造影剂肾病的研究现状

ChinJClinPharmacol

Vol.31No.13July2015（SerialNo.195

）

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造影剂肾病的研究现状

Ｒesearchprogressofcontrast－inducednephropathy

安硕研，樊朝美，李一石

摘要：随着造影剂使用的普遍化，造影剂肾病已成为第3位最常见的医源性肾损流行病学、机制、预防及早期肾损害的指标等方伤。本文就造影剂肾病的定义、面的进展做一综述。

关键词：造影剂肾病；急性肾损伤；水化；他汀类药物DOI：10.13699/j.cnki.1001－6821.2015.13.035中图分类号：Ｒ981.1；Ｒ692

文献标志码：A

文章编号：1001－6821（2015）13－1331－04

（北京协和医学院/中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室，北京100037）

AnShuo－yan，FANChao－mei，LIYi－shi

Abstract：Asthecontrastmediausedwidely，contrast－inducedne-phropathy（CIN）hasbecomethethirdmostcommoncauseofhospitalacquiredacuterenalinjury.ThisarticlewillreviewtherecentevidenceconcerningCINdiagnosis，incidence，mechanism，andprevention

（KeyLaboratoryofClinicalTrialＲe-searchinCardiovascularDrugs，Minis-tryofHealth，StateKeyLaboratoryofCardiovascularDisease，FuwaiHospi-tal，NationalCenterforCardiovascularDisease，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege，Beijing100037，China）

strategiesaswellasthenovelbiomarkers.

Keywords：contrast－inducednephropathy；acutekidneyinjury；volumeexpansion；statin

CIN）是指血管（静脉造影剂肾病（contrastinducednephropathy，

或动脉）内应用造影剂后出现的急性肾损伤。造影剂肾病有多重定义，目前应用最广泛的是欧洲泌尿放疗协会造影剂安全委员会的定

－1

义：造影剂使用3d以内血清肌酸酐升高至少25%或44mmol·L，

［1］

并排除其他导致肾损伤的病因。随着含碘造影剂在临床诊断和治疗中的广泛应用，造影剂肾病已经成为第3位最常见的医院获得性［2］

急性肾损伤。依据造影剂使用者基础状况的差异，其发病率差异

［1］

颇大，通常认为约12%。本文从造影剂肾病的发病机制、危险因

素、预防等方面做一综述。1发病机制

造影剂肾病发病机制复杂，目前仍未能完全阐明，主要机制包括肾髓质缺血及造影剂对肾小管上皮细胞的直接损伤。肾髓质缺血：在CIN发生机制中占有重要地位，造影剂使用后引起短暂肾血流量增加随后持续减低，导致髓质缺血；造影剂可致肾小管内压力增加，

收稿日期：2015－04－26

修回日期：2015－05－09

基金项目：“重大新药创制”科技重大专项基金

资助项目（2012ZX09303－008－001）作者简介：安硕研（1990－），女，硕士研究生，

主要从事心血管疾病内科临床医学研究

通信作者：樊朝美，主任医师，博士生导师

MP：[1**********]

E－mail：[email protected]

小管内液体黏度增加，导致肾小管耗氧量增加，加重髓质缺血；造影剂可致渗透性利尿作用，导致机体循环血量减少，加重肾缺血；造影

［3］

剂可致肾局部一氧化氮生成减少，局部血管收缩，加重髓质缺血。直接毒性作用：造影剂可通过激活一系列离子通道导致肾小管上皮

［4］［5］

细胞活性下降，激活多种凋亡途径导致肾小管上皮细胞凋亡。活性氧自由基：在CIN发生机制中占有重要地位，但目前其具体机制

［6］

尚未完全阐明。循环内皮祖细胞数目降低：Chiang等对77例进行经皮冠状动脉支架置入术患者检测内皮祖细胞数目，证实内皮祖

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中国临床药理学杂志

第31卷

第13期2015年7月（总第195期）

细胞数目降低与CIN发生相关，此结果仍须更大规模的试验确认。2

危险因素

造影剂肾病的发生率依据患者基础状况的不同有很大差异。多种因素可导致CIN发生率增加，包括患者相关因素及操作相关因素

［2］

提高一氧化氮等扩张血管物质的浓度。同时，水活，

化可以降低造影剂在肾小管内的浓度，从而减少造影剂对肾小管上皮细胞的直接损伤作用。但关于水化

目前临床上仍有许多问题存在争议。经的具体实施，

静脉水化及经口服水化的优劣一直存在争议，目前进

［12］

行的多项临床试验结果也不尽相同。Hiremath等对2011年前的文献进行Meta分析后提出，口服及静脉水化对于CIN预防效果相似。水化剂可选择等渗盐水（即0.9%氯化钠溶液）及低渗盐水（即0.45%氯

［13］

化钠溶液）。Mueller等对1383例患者研究显示，等渗盐水较低渗盐水能更明显地降低CIN的发生率，此观点已被大多数学者接受。目前，普遍接受的水化量为在心功能允许的前提下，至少在造影剂使用前、后6h静脉使用等渗盐水1.0～1.5mL·kg－1·h－1［1］。

既往临床试验均证实，用碳酸氢钠溶液碱

其机制为碳酸氢钠在肾小管化可以降低CIN发生率，

碱化

中浓度的增加，可以抑制肾小管和肾髓质的酸化，并中

［1］

和氧自由基，从而保护肾。但碳酸氢钠碱化是否较氯化钠水化对于预防CIN发生更有优势一直存在争［14］

议。Brar等对2008年以前的研究进行系统分析发［15］

碳酸氢钠与氯化钠之间效果相仿。Kooiman等现，

。此外，Ivanes等［7］

对322例进行急诊冠状动脉血运重建的患者通过回

顾性分析发现，心源性休克是CIN的独立预测因子。

－1Ugur等［8］研究显示，血红蛋白（g·dL）×左心室射

血分数（%）≤690对于非ST段抬高型急性心肌梗死

CIN发生率预患者急诊进行冠状动脉血运重建术后，

测的敏感性为85%，特异性为57%，其阴性预测值达

到97.2%，对CIN具有良好的阴性预测作用。3

预防

CIN的危害在于可以造成心血管及肾不良事件

［2］

危险性增加，增加远期死亡率。而临床上尚无特效

治疗手段，因此，预防显得极为重要。首要的是，临床

工作者必须识别CIN的高危患者并权衡其利弊，尽量可从以避免使用造影剂。对于必要使用造影剂患者，下7个方面尽量减少造影剂肾病的发生。

造影剂的选用目前，临床普遍用的是含有三碘化苯环的造影剂。依据造影剂渗透压不同，将造影剂分为高渗性、等渗性和低渗性3类。高渗性造影剂渗

约为血浆渗透压的5～8透压约为3682.5～5150kPa，

倍。低渗性造影剂渗透压约为2317.5kPa。等渗性

造影剂碘克沙醇，其渗透压为746kPa，与血浆渗透压基本相同。关于渗透压对CIN造影剂肾病发生率的影响一直存在争议，以往研究多认为高渗性造影剂较等渗性及低渗性造影剂更易导致造影剂肾病。研究发现，动脉应用造影剂时，低渗性造影剂碘海醇较其他低渗性造影剂相比增加造影剂肾病发生率，而同属低渗性造影剂的碘帕醇则可降低CIN的发生率。Alexopoulos等［9］研究证实，等渗性及低渗性造影剂导致CIN发生率并无明显差异，可见单纯依据渗透压无

而造影剂黏度在预测法预测造影剂肾病的发生率，

CIN发病率方面意义更大［10］。Li等［11］研究证实，造可明显增影剂黏度较渗透压对肾髓质缺血影响更大，

加CIN发生的风险。造影剂黏度对CIN的影响方面临床研究报道不多，可能是未来研究的热点，也为新的造影剂研制提出新的要求。

水化可预防CIN高危人群中该病的发生

已成为共识。目前认为水化的机制主要是通过增加

水化

血容量，增加肾灌注量，降低造影剂的渗透性和利尿作用，并抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统的激

对548名拟进行增强CT的慢性肾功能不全患者分别

结果显示，二者的CIN发生率使用氯化钠及碳酸氢钠，

并无差异。推测水化与碱化对于基线状况不同的患者

具有不同的预防效果，其差异仍需进一步研究。抗氧化剂由于氧自由基在CIN发生机制中占

理论上，抗氧化剂对于CIN具有预防作用。重要地位，

目前最有前景的抗氧化剂为N－乙酰半胱氨酸。但

［16］

目前的临床试验对其疗效仍存在争议。Yang等将627例患者分为4组，分别接受氯化钠、氯化钠联合N－乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、碳酸氢钠联合N－乙酰4组患者的CIN发生率并无差结果证实，半胱氨酸，

［17］

联合N－乙酰半胱氨酸并异。Erturk等研究显示，

N－乙酰半胱氨酸对于未降低CIN发生率。因此，

CIN可能并无预防作用。

他汀目前认为，他汀类对肾的保护作用可能与

［1］

抗氧化、扩张血管及改善肾微循环有关。其抗炎、

Zhang等［18］研究显示，短期内服用大剂量他汀类药物对CIN具有预防作用，但对于基础合并肾功能不全者

短期服用大剂量他汀并无预防CIN的作用。Zhou等

［19］

提出大剂量他汀类药物（80mg2～7d）对CIN有

预防作用，但分组分析显示，其仅对慢性肾病分期＞3期的患者有意义，而对慢性肾病分期＜3期患者无明显

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［20］

益处。Singh等研究显示，他汀类药物预处理可导致

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CIN显著减少，建议对所有拟应用造影剂诊断和介入的患者均应考虑给予他汀类药物预处理。已证实有效的

Liu等［21］对他汀类药物包括瑞舒伐他汀及阿托伐他汀，

1098名慢性肾病Ⅱ～Ⅲ期患者的前瞻性研究证实，瑞舒伐他汀及阿托伐他汀对CIN的预防效果相似。

避免合用肾损害药物用造影剂时，同时应用其他肾损害药物可增加造影剂肾病发生率，二者应避免同时应用。常见的易致肾损害药物包括氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、抗病毒药（如阿昔洛韦）、利尿剂、非甾体类抗炎药等

其他

［2］

CIN患者使用造影剂6h后，尿IL－18水平较非CIN

患者升高，而肌酸酐升高则发生在造影剂使用48h后。IL－18较肌酸酐能更灵敏地反映出肾功能异常。5讨论

目前CIN的诊断标准不统一，发病机制复杂，难以用单一机制解释，机制的研究仍在不断进展。CIN可造成不良预后，目前尚无特效疗法。识别CIN高危人群，采取充分的预防措施十分重要。造影剂方面，除渗透压外，造影剂黏度对CIN发生有很大影响。新的造影剂仍须不断开发。目前，水化、碱化对CIN的预防效果明确。已有新的药物被证实对造影剂肾病有预防作用。造影剂使用期间应避免使用其他肾损害药物。肌酸酐对于肾功能判断具有滞后性，因此早期预测肾功能恶化的生物学指标仍需进一步研究。

。

［22］

小样本量临床试验证实，活性维生素D

类似物（帕立骨化醇）对于CIN具有预防作用，其机制

可能与其抗氧化及抑制脂质过氧化作用有关。但此仍需实验室及临床进一步研究。类研究报道较少，

造影剂肾病发病率高，目前尚无特效治疗方法，识别CIN的高危人群，对其充分的水化、碱化对CIN的预防极为重要。4

早期肾损害标志物目前，指南及临床仍用血清肌酸酐作为诊断CIN

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oxygenationlevel－dependentMＲIincontrastnephropathymodel：

的标准，但其敏感性较低，且容易受多种因素的影响，很难及早发现肾功能的恶化而耽误病情，故临床需要可靠的生物学标志物以便尽早发现肾功能更加敏感、

的变化。目前，研究热点集中在中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子－1（KIM－1）、白细胞介素－18（IL－18）、胱抑素C（CysC）、肝型脂肪酸结合蛋白（L－FABP）、成骨蛋白－7（BMP－7）、谷胱甘肽S转移酶等。

NGAL是能最早发现肾功能受损的指标。心脏介入术后发生急性肾损伤的患者在手术后1～2h血、尿NGAL浓度明显升高，比血清肌酸酐明显升高要早48～72h，其对急性肾损伤早期诊断、肾功能损伤的评估、病情预测发展具有重要的临床意义。CysC属于半

其血清水平由肾小球滤过率胱胺酸蛋白酶抑制剂家族，

决定，不受性别、年龄、肌肉活动、营养等因素影响。由

CysC有潜力成为检测急性或慢性肾小球滤过率变化此，

［23］

的生物指标。Ebru等研究显示，造影剂使用48h后

CysC升高较肌酸酐升高更敏感。CysC＞1.26mg·L对于CIN预测的敏感性为75%，特异性为73%

［24］

－1

。

IL－18是肾曲小管远端表达的炎症因子，由157个氨基酸残基组成，在肾曲小管远端被激活并从细胞IL－18是脱离出来，从而在尿液中可被检出。因此，

［25］

肾小管缺血的特异性指标。He等对180患者进行的前瞻性研究，结果显示，有16例患者发生CIN，发生

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中国临床药理学杂志

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第13期2015年7月（总第195期）

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（本文编辑

戴荣源）

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中国药学会《中国临床药理学杂志》简介

本刊为中国科学技术协会主管、中国药学会主办、北京大学临床药理研究所承办的全国性学术刊物，是全国中文核心期刊（药学），是中国科技论文统计源期刊和中国学术期刊影响因子年报（自然科学与工程技术）的统计源期刊。2015年起为半月刊，每月17，28日出版，《化学文摘》、《西太平洋地区医学国内刊号：CN11－2220/Ｒ，国际刊号：ISSN1001－6821。本刊被美国世界卫生组织《剑桥科学文摘（自然科学）》、《日本科学技术振兴机构数据库》《乌利希期刊指南（网络版）》索引、美国及美国收录；被美国SCIE和MedLine引用。

本刊被列为该专业领域的一级学术期刊，在申请药物临床试验机构与复审中，本刊是提供发表临床试验论文的重要指标性科技期刊；本刊依托北京大学医学部及附属医院的学术力量，在全国范围内组织编委将国内外最新的临床药理领域的征稿刊出，将“细菌耐药监测专栏”“细菌耐药分析”“细菌多重耐药治疗”“万古霉素如国家对抗菌药物的管理政策与细菌耐药监测做了专刊，

“专家共识”“新药临床试验热点”“新药介绍”“争鸣”专栏”等；目前临床热点论文有等，其他刊登的范围还有：创新药物的临床试“十一·五”“十二·五”验与管理、国家与重点支撑的新药临床试验与建设平台项目、药代动力学、生物等效性研究、研究方法、药物不良反应、用药点评、药物评价与管理、药物相互作用、药物经济学等。

1个月内给予是否录用的通知，2个月内发出修改意见，3个月内告知作者刊登时间。如作者或者稿件无本刊在收到新稿后，

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造影剂肾病的研究现状

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摘要：随着造影剂使用的普遍化，造影剂肾病已成为第3位最常见的医源性肾损流行病学、机制、预防及早期肾损害的指标等方伤。本文就造影剂肾病的定义、面的进展做一综述。

关键词：造影剂肾病；急性肾损伤；水化；他汀类药物DOI：10.13699/j.cnki.1001－6821.2015.13.035中图分类号：Ｒ981.1；Ｒ692

文献标志码：A

文章编号：1001－6821（2015）13－1331－04

（北京协和医学院/中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室，北京100037）

AnShuo－yan，FANChao－mei，LIYi－shi

Abstract：Asthecontrastmediausedwidely，contrast－inducedne-phropathy（CIN）hasbecomethethirdmostcommoncauseofhospitalacquiredacuterenalinjury.ThisarticlewillreviewtherecentevidenceconcerningCINdiagnosis，incidence，mechanism，andprevention

（KeyLaboratoryofClinicalTrialＲe-searchinCardiovascularDrugs，Minis-tryofHealth，StateKeyLaboratoryofCardiovascularDisease，FuwaiHospi-tal，NationalCenterforCardiovascularDisease，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege，Beijing100037，China）

strategiesaswellasthenovelbiomarkers.

Keywords：contrast－inducednephropathy；acutekidneyinjury；volumeexpansion；statin

CIN）是指血管（静脉造影剂肾病（contrastinducednephropathy，

或动脉）内应用造影剂后出现的急性肾损伤。造影剂肾病有多重定义，目前应用最广泛的是欧洲泌尿放疗协会造影剂安全委员会的定

－1

义：造影剂使用3d以内血清肌酸酐升高至少25%或44mmol·L，

［1］

并排除其他导致肾损伤的病因。随着含碘造影剂在临床诊断和治疗中的广泛应用，造影剂肾病已经成为第3位最常见的医院获得性［2］

急性肾损伤。依据造影剂使用者基础状况的差异，其发病率差异

［1］

颇大，通常认为约12%。本文从造影剂肾病的发病机制、危险因

素、预防等方面做一综述。1发病机制

造影剂肾病发病机制复杂，目前仍未能完全阐明，主要机制包括肾髓质缺血及造影剂对肾小管上皮细胞的直接损伤。肾髓质缺血：在CIN发生机制中占有重要地位，造影剂使用后引起短暂肾血流量增加随后持续减低，导致髓质缺血；造影剂可致肾小管内压力增加，

收稿日期：2015－04－26

修回日期：2015－05－09

基金项目：“重大新药创制”科技重大专项基金

资助项目（2012ZX09303－008－001）作者简介：安硕研（1990－），女，硕士研究生，

主要从事心血管疾病内科临床医学研究

通信作者：樊朝美，主任医师，博士生导师

MP：[1**********]

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小管内液体黏度增加，导致肾小管耗氧量增加，加重髓质缺血；造影剂可致渗透性利尿作用，导致机体循环血量减少，加重肾缺血；造影

［3］

剂可致肾局部一氧化氮生成减少，局部血管收缩，加重髓质缺血。直接毒性作用：造影剂可通过激活一系列离子通道导致肾小管上皮

［4］［5］

细胞活性下降，激活多种凋亡途径导致肾小管上皮细胞凋亡。活性氧自由基：在CIN发生机制中占有重要地位，但目前其具体机制

［6］

尚未完全阐明。循环内皮祖细胞数目降低：Chiang等对77例进行经皮冠状动脉支架置入术患者检测内皮祖细胞数目，证实内皮祖

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中国临床药理学杂志

第31卷

第13期2015年7月（总第195期）

细胞数目降低与CIN发生相关，此结果仍须更大规模的试验确认。2

危险因素

造影剂肾病的发生率依据患者基础状况的不同有很大差异。多种因素可导致CIN发生率增加，包括患者相关因素及操作相关因素

［2］

提高一氧化氮等扩张血管物质的浓度。同时，水活，

化可以降低造影剂在肾小管内的浓度，从而减少造影剂对肾小管上皮细胞的直接损伤作用。但关于水化

目前临床上仍有许多问题存在争议。经的具体实施，

静脉水化及经口服水化的优劣一直存在争议，目前进

［12］

行的多项临床试验结果也不尽相同。Hiremath等对2011年前的文献进行Meta分析后提出，口服及静脉水化对于CIN预防效果相似。水化剂可选择等渗盐水（即0.9%氯化钠溶液）及低渗盐水（即0.45%氯

［13］

化钠溶液）。Mueller等对1383例患者研究显示，等渗盐水较低渗盐水能更明显地降低CIN的发生率，此观点已被大多数学者接受。目前，普遍接受的水化量为在心功能允许的前提下，至少在造影剂使用前、后6h静脉使用等渗盐水1.0～1.5mL·kg－1·h－1［1］。

既往临床试验均证实，用碳酸氢钠溶液碱

其机制为碳酸氢钠在肾小管化可以降低CIN发生率，

碱化

中浓度的增加，可以抑制肾小管和肾髓质的酸化，并中

［1］

和氧自由基，从而保护肾。但碳酸氢钠碱化是否较氯化钠水化对于预防CIN发生更有优势一直存在争［14］

议。Brar等对2008年以前的研究进行系统分析发［15］

碳酸氢钠与氯化钠之间效果相仿。Kooiman等现，

。此外，Ivanes等［7］

对322例进行急诊冠状动脉血运重建的患者通过回

顾性分析发现，心源性休克是CIN的独立预测因子。

－1Ugur等［8］研究显示，血红蛋白（g·dL）×左心室射

血分数（%）≤690对于非ST段抬高型急性心肌梗死

CIN发生率预患者急诊进行冠状动脉血运重建术后，

测的敏感性为85%，特异性为57%，其阴性预测值达

到97.2%，对CIN具有良好的阴性预测作用。3

预防

CIN的危害在于可以造成心血管及肾不良事件

［2］

危险性增加，增加远期死亡率。而临床上尚无特效

治疗手段，因此，预防显得极为重要。首要的是，临床

工作者必须识别CIN的高危患者并权衡其利弊，尽量可从以避免使用造影剂。对于必要使用造影剂患者，下7个方面尽量减少造影剂肾病的发生。

造影剂的选用目前，临床普遍用的是含有三碘化苯环的造影剂。依据造影剂渗透压不同，将造影剂分为高渗性、等渗性和低渗性3类。高渗性造影剂渗

约为血浆渗透压的5～8透压约为3682.5～5150kPa，

倍。低渗性造影剂渗透压约为2317.5kPa。等渗性

造影剂碘克沙醇，其渗透压为746kPa，与血浆渗透压基本相同。关于渗透压对CIN造影剂肾病发生率的影响一直存在争议，以往研究多认为高渗性造影剂较等渗性及低渗性造影剂更易导致造影剂肾病。研究发现，动脉应用造影剂时，低渗性造影剂碘海醇较其他低渗性造影剂相比增加造影剂肾病发生率，而同属低渗性造影剂的碘帕醇则可降低CIN的发生率。Alexopoulos等［9］研究证实，等渗性及低渗性造影剂导致CIN发生率并无明显差异，可见单纯依据渗透压无

而造影剂黏度在预测法预测造影剂肾病的发生率，

CIN发病率方面意义更大［10］。Li等［11］研究证实，造可明显增影剂黏度较渗透压对肾髓质缺血影响更大，

加CIN发生的风险。造影剂黏度对CIN的影响方面临床研究报道不多，可能是未来研究的热点，也为新的造影剂研制提出新的要求。

水化可预防CIN高危人群中该病的发生

已成为共识。目前认为水化的机制主要是通过增加

水化

血容量，增加肾灌注量，降低造影剂的渗透性和利尿作用，并抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统的激

对548名拟进行增强CT的慢性肾功能不全患者分别

结果显示，二者的CIN发生率使用氯化钠及碳酸氢钠，

并无差异。推测水化与碱化对于基线状况不同的患者

具有不同的预防效果，其差异仍需进一步研究。抗氧化剂由于氧自由基在CIN发生机制中占

理论上，抗氧化剂对于CIN具有预防作用。重要地位，

目前最有前景的抗氧化剂为N－乙酰半胱氨酸。但

［16］

目前的临床试验对其疗效仍存在争议。Yang等将627例患者分为4组，分别接受氯化钠、氯化钠联合N－乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、碳酸氢钠联合N－乙酰4组患者的CIN发生率并无差结果证实，半胱氨酸，

［17］

联合N－乙酰半胱氨酸并异。Erturk等研究显示，

N－乙酰半胱氨酸对于未降低CIN发生率。因此，

CIN可能并无预防作用。

他汀目前认为，他汀类对肾的保护作用可能与

［1］

抗氧化、扩张血管及改善肾微循环有关。其抗炎、

Zhang等［18］研究显示，短期内服用大剂量他汀类药物对CIN具有预防作用，但对于基础合并肾功能不全者

短期服用大剂量他汀并无预防CIN的作用。Zhou等

［19］

提出大剂量他汀类药物（80mg2～7d）对CIN有

预防作用，但分组分析显示，其仅对慢性肾病分期＞3期的患者有意义，而对慢性肾病分期＜3期患者无明显

ChinJClinPharmacol

Vol.31No.13July2015（SerialNo.195）

［20］

益处。Singh等研究显示，他汀类药物预处理可导致

1333

CIN显著减少，建议对所有拟应用造影剂诊断和介入的患者均应考虑给予他汀类药物预处理。已证实有效的

Liu等［21］对他汀类药物包括瑞舒伐他汀及阿托伐他汀，

1098名慢性肾病Ⅱ～Ⅲ期患者的前瞻性研究证实，瑞舒伐他汀及阿托伐他汀对CIN的预防效果相似。

避免合用肾损害药物用造影剂时，同时应用其他肾损害药物可增加造影剂肾病发生率，二者应避免同时应用。常见的易致肾损害药物包括氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、抗病毒药（如阿昔洛韦）、利尿剂、非甾体类抗炎药等

其他

［2］

CIN患者使用造影剂6h后，尿IL－18水平较非CIN

患者升高，而肌酸酐升高则发生在造影剂使用48h后。IL－18较肌酸酐能更灵敏地反映出肾功能异常。5讨论

目前CIN的诊断标准不统一，发病机制复杂，难以用单一机制解释，机制的研究仍在不断进展。CIN可造成不良预后，目前尚无特效疗法。识别CIN高危人群，采取充分的预防措施十分重要。造影剂方面，除渗透压外，造影剂黏度对CIN发生有很大影响。新的造影剂仍须不断开发。目前，水化、碱化对CIN的预防效果明确。已有新的药物被证实对造影剂肾病有预防作用。造影剂使用期间应避免使用其他肾损害药物。肌酸酐对于肾功能判断具有滞后性，因此早期预测肾功能恶化的生物学指标仍需进一步研究。

。

［22］

小样本量临床试验证实，活性维生素D

类似物（帕立骨化醇）对于CIN具有预防作用，其机制

可能与其抗氧化及抑制脂质过氧化作用有关。但此仍需实验室及临床进一步研究。类研究报道较少，

造影剂肾病发病率高，目前尚无特效治疗方法，识别CIN的高危人群，对其充分的水化、碱化对CIN的预防极为重要。4

早期肾损害标志物目前，指南及临床仍用血清肌酸酐作为诊断CIN

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的标准，但其敏感性较低，且容易受多种因素的影响，很难及早发现肾功能的恶化而耽误病情，故临床需要可靠的生物学标志物以便尽早发现肾功能更加敏感、

的变化。目前，研究热点集中在中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子－1（KIM－1）、白细胞介素－18（IL－18）、胱抑素C（CysC）、肝型脂肪酸结合蛋白（L－FABP）、成骨蛋白－7（BMP－7）、谷胱甘肽S转移酶等。

NGAL是能最早发现肾功能受损的指标。心脏介入术后发生急性肾损伤的患者在手术后1～2h血、尿NGAL浓度明显升高，比血清肌酸酐明显升高要早48～72h，其对急性肾损伤早期诊断、肾功能损伤的评估、病情预测发展具有重要的临床意义。CysC属于半

其血清水平由肾小球滤过率胱胺酸蛋白酶抑制剂家族，

决定，不受性别、年龄、肌肉活动、营养等因素影响。由

CysC有潜力成为检测急性或慢性肾小球滤过率变化此，

［23］

的生物指标。Ebru等研究显示，造影剂使用48h后

CysC升高较肌酸酐升高更敏感。CysC＞1.26mg·L对于CIN预测的敏感性为75%，特异性为73%

［24］

－1

。

IL－18是肾曲小管远端表达的炎症因子，由157个氨基酸残基组成，在肾曲小管远端被激活并从细胞IL－18是脱离出来，从而在尿液中可被检出。因此，

［25］

肾小管缺血的特异性指标。He等对180患者进行的前瞻性研究，结果显示，有16例患者发生CIN，发生

1334

中国临床药理学杂志

第31卷

第13期2015年7月（总第195期）

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