中药治疗骨髓增生异常综合征研究进展

网络出版时间：2014-09-03 16:062014年9月河南中医网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/41.1114.R.20140903.1606.056.html第34卷第9期H EN A N TR A D I TI O N A L CH I N ESE M ED I CI N E

Sept em ber V ol .34

2014N o.9

. 文献综述.

中药治疗骨髓增生异常综合征研究进展

王兴丽，杨文华，史哲新，刘宝山，高宏

﹙天津中医药大学第一附属医院，天津300193﹚

摘要：中药治疗骨髓增生异常综合征的治疗方法有单味中药如白花蛇舌草、淫羊藿、砒霜治疗；健脾补肾活血方、兰州方、补肾中药再生方、补肾解毒汤等治疗，均可明显改善患者临床症状，关键词：骨髓增生异常综合征；白花蛇舌草；淫羊藿；砒霜；青黄散；补髓生血冲剂；健脾补肾活血方；本文引用：王兴丽，杨文华，史哲新，等.中药治疗骨髓增生异常综合征研究进展［J］2014，34（9）：中图分类号：R 259.513

文献标志码：A

文章编号：1003−5028﹙2014﹚09−1853骨髓增生异常综合征﹙m yel o dyspl ast i c syndr om es，M D S ﹚是一组异质性克隆性的血液系统恶性疾患，其生物学特征为髓系一系或多系细胞发育异常和无效造血，常可伴原始细胞少，骨髓有核细胞增多并形态异常，由于病因和发病机制未能完全阐明，M D S 异治疗方案，但是M D S 的治疗原则逐渐趋于一致，必须进行个体化地决策，对于大多数病情平稳、细胞减少，白血病基本表征的患者，相同的治疗方案，恢复正造血1−2］

。中医药治疗M D S 能［

M D S 活血化瘀、消祛痰等方性温，味辛、甘，归肝、肾经，淫羊藿苷为淫羊藿中反D S 成熟，抑制肿瘤细胞的增增强机体免疫力，从而起到治疗M D S 砒霜

砒霜又称白砒，是砒石经升华而成的精制品，其

性辛、热，有毒，归肠、胃、肺经，具有平喘化痰、截疟、蚀疮祛腐之功效。从砒霜中提取的有效成份三氧化二砷﹙As 2O 3﹚目前已广泛应用于多种恶性血液病的临床治疗中。现代研究证实：A s 2O 3能够抑制恶性细胞产生和释放内皮生长因子，诱导血管内皮细胞凋亡，抑制肿瘤血管新生，最终使肿瘤

5］

。细胞生长受抑制并诱导肿瘤细胞凋亡［

应的临床及实验研究，1

1.1

单味中药治疗

白花蛇舌草

3］

田胜利［认为M D S 多因外感六淫、内伤

2

2.1

中药复方治疗

青黄散

青黄散始载于明·方贤著《奇效良方》，方中

七情，或因久劳耗损、正气亏虚，邪气乘虚而入，伏于少阴或太阴，蕴久化热，聚而成毒，热毒灼伤，精气匮乏更甚，以致气不行血而血滞，精不荣血而血枯，形成虚、毒、瘀等三个病理阶段，毒、瘀是致其从低危向高危转化、病情进展的关键因素，缠绵难愈的重要障碍。白花蛇舌草性味苦、甘，寒，入心、肝、脾三经，不仅能清热解毒，且善于活血化瘀，能直指M D S “毒、瘀”之特点，截断病势，祛顽解痼。现代药理研究证实，白花蛇舌草具有增强免疫功能，明显抗化学诱变，抗肿瘤等作用，亦适用于M D S 的治疗。1.2

淫羊藿

4］

认为M D S 病因可分为内因和外冯晓燕等［

青黛寒、咸，入肝经，具有消肿散瘀、凉血解毒之效；雄黄辛温，解百毒，消积聚，化瘀血，两药合用共奏解毒化瘀、消除积聚之功。青黛的主要成分为甲异靛，雄黄的主要成分为硫化砷，药理研究证实：甲异靛及砷剂均具有抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞分化及诱导细胞凋亡、抑制白血病细胞释放血管内皮细胞生长因子的作用，从而影响骨髓微血管形成，达到抑

6−7］

。制肿瘤细胞增殖、治疗肿瘤之目的［

从20世纪90年代麻柔教授开始使用青黄散治疗M D S，

8］9］

。麻柔［认为M D S 为本虚标实之临床取得了较好的疗效［

因两种，内因多为禀赋不足，后天失养，或劳倦内伤，正气亏虚、肝气郁结；外因多为感受六淫邪毒。其病机以肾亏、肝

收稿日期：2014−03−16

作者简介：王兴丽（1980−），女，山东潍坊人，医学硕士，主治医师。

证，其主要病机为素体正气亏虚，复感邪毒，因毒致瘀，毒瘀互结。瘀血内停则新血不生，瘀阻脉络则致血不循经，故会加重出血及贫血等症状。针对正虚邪实、邪毒内盛之病机，应用青黄散﹙青黛与超微粉碎雄黄比例为6:4﹚解毒化瘀以祛邪，中药汤剂补肾健脾以培本，谨守病机，标本兼治。目前

·1853·

2014年9月河南中医Sept em ber V ol .34

2014N o.9

第34卷第9期H EN A N TR A D I TI O N A L CH I N ESE M ED I CI N E

研究发现青黄散治疗M D S 临床缓解率及有效率均高于维甲酸，可明显改善骨髓红系造血，对M D S 正常染色体核型和伴有染色体+8异常者的疗效高于伴有其他染色体异常者。

徐述等

［10］

小剂量化疗，观察中西医结合治疗M D S 的临床疗效，结果显示完全缓解2例，部分缓解3例，进步3例；治疗后外周血中血红蛋白、血小板计数明显上升，骨髓原粒细胞比例减少，与治疗前比较具有显著性差异，结果证实补肾解毒汤配合西药能够有效减少骨髓幼稚细胞比例，促进骨髓正常增生。

将M D S 患者随机分为治疗组﹙青黄散组﹚31

例和对照组﹙维甲酸组﹚30例，观察青黄散治疗M D S 的临床疗效。结果显示青黄散组总缓解率与总有效率均优于维甲酸组。证实青黄散治疗M D S 有确切的临床疗效，能通过改善骨髓造血、提高血红蛋白及白细胞数量，改善患者生存质量，且患者耐受性良好。2.2

补髓生血冲剂

补髓生血冲剂由党参、黄芪、菟丝子、

补骨脂、杜仲、炙甘草、白术、山药、何首乌、丹参、胡桃肉等组

11］

观察正虚毒成，具有补气养血、祛邪解毒之功。李学军等［

3小结

综上所述，中药治疗M D S 取得了初步疗效，可明显改善

患者临床症状，提高患者生存质量。如何更好地筛选有效中药制剂，进一步阐明其作用机理，更好地发挥中医药在S 是我们亟待解决地问题。参考文献：

［1］M ］66. ［2］科学出版社，2007：

73.

［3］J］.中医杂志，

2007，48﹙2﹚［4］［J］. 时珍国医国药，2007，18﹙12﹚：3070−张文曦，J］.辽

35﹙2﹚：194−196.

［孙关林.甲异靛对K 562细胞的作用及其机制

J］.中华血液学杂志，2004，25﹙1﹚：43−45. 王一，刘澎，刘兵城，等.甲异靛对慢性粒细胞白血病抗血管新

生作用的体外研究［J］.中华血液学杂志，2004，5﹙2﹚：121−122.

［8］麻柔.中西医结合治疗骨髓增生异常综合征进展［J］.中国中

西医结合杂志，2003，23﹙4﹚：251.

［9］李柳，麻柔.麻柔教授应用含砷中药治疗血液病的临床实践

［J］.中国中西医结合杂志，2011，31﹙8﹚：1138−1140. ［10］徐述，刘锋，麻柔，等.青黄散治疗骨髓增生异常综合征31例

临床观察［J］.中医杂志，2006，47﹙7﹚：514−516.

［11］李学军，周蓬云.补髓生血冲剂治疗骨髓增生异常综合征31

例临床观察［J］.中医杂志，2001，10﹙42﹚：607−608.

［12］许毅，周永明，黄振翘，等.健脾补肾活血法为主治疗骨髓增生

异常综合征的临床观察［J］.上海中医药杂志，2001，47﹙7﹚：10−11.

［13］梁曦，王芳，白丽军.裴正学教授中西医结合治疗M D S 经验

［J］.甘肃中医，2010，23﹙5﹚：12−13.

［14］刘清池，吴维海，冯新旺，等.补肾中药再生方治疗骨髓增生异常

综合征临床研究［J］.中药药理与临床，2007：23﹙1﹚：69−71.

［15］刘清池，吴维海，冯新旺，等.再生方治疗骨髓增生异常综合征

的临床疗效及细胞形态学观察［J］.河北中医，2007，29﹙2﹚：104−106.

［16］戴微.中西医结合治疗骨髓增生异常综合征8例疗效观察

［J］.新中医，2005，37﹙8﹚：57−58.

蕴型M D S −R A 患者31例，均采用补髓生血冲剂进行治疗，结果显示经过治疗患者症状明显改善，出血程度减轻，三系指标均有上升。通过现代药理学研究分析，该方药具有以下作用：提高骨髓造血干/祖细胞的水平，促进造血细胞生长、发育和成熟；调节机体免疫力，提高Th /Ts的比值；诱导细胞分化和凋亡。2.3

健脾补肾活血方

健脾补肾活血方由黄芪、党参、白

术、当归、熟地黄、菟丝子、丹参、三七、鸡血藤等组成，具有健

12］

认为M D S 脾补肾、活血化瘀之功。许毅等［

本虚标实，脾肾亏虚为本，瘀血内停为标，瘀血不去，新血不生；脾补肾与活血化瘀同用，标本兼治，相辅相成；并通过临床观察证实健脾补肾活血方能明显减轻贫血、对外周血、骨髓及T 提示健脾补肾活血方治疗M D S 抑制造血细胞的过度凋亡，2.4

兰州方“兰州方”太子参、党参、生地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、冬、五味子、桂枝、白芍、炙甘草、以健脾补肾、扶正固本为大法，配合马钱子、土大黄、祛邪解毒之药物，使扶正、祛邪并用，攻补兼施，以补为主，以

13］

。攻为辅。临床随证加减治疗M D S，取得了较好的疗效［

2.5补肾中药再生方补肾中药再生方主要由人参、黄芪、

［14−15］

淫羊霍、补骨脂、黄精、鸡血藤、生地黄、枸杞子、肉苁蓉、当归、阿胶等药物组成，刘清池等

将65例M D S 患者随机

分为补肾中药再生方组32例和司坦唑醇组33例，治疗组予再生方水煎服；对照组予司坦唑醇口服。观察骨髓细胞形态学变化、不良反应及统计血细胞输注量等。结果显示应用补肾中药再生方治疗低危M D S 疗效显著优于司坦唑醇，并有较高的基本缓解率，说明补肾中药再生方治疗低危M D S 有较好的临床疗效。药理研究亦表明补肾中药多能明显促进骨髓造血细胞的生长。2.6

补肾解毒汤

补肾解毒汤由黄芪、党参、补骨脂、白花

蛇舌草、熟地黄、重楼、黄精、菟丝子、三七等药物组成，诸药

16］

对8例M D S 患合用，共奏补肾益髓、解毒祛邪之功。戴微［

（编辑：刘华）

者采用中药补肾解毒汤治疗，根据分型西药分别予以激素及

·1854·

网络出版时间：2014-09-03 16:062014年9月河南中医网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/41.1114.R.20140903.1606.056.html第34卷第9期H EN A N TR A D I TI O N A L CH I N ESE M ED I CI N E

Sept em ber V ol .34

2014N o.9

. 文献综述.

中药治疗骨髓增生异常综合征研究进展

王兴丽，杨文华，史哲新，刘宝山，高宏

﹙天津中医药大学第一附属医院，天津300193﹚

摘要：中药治疗骨髓增生异常综合征的治疗方法有单味中药如白花蛇舌草、淫羊藿、砒霜治疗；健脾补肾活血方、兰州方、补肾中药再生方、补肾解毒汤等治疗，均可明显改善患者临床症状，关键词：骨髓增生异常综合征；白花蛇舌草；淫羊藿；砒霜；青黄散；补髓生血冲剂；健脾补肾活血方；本文引用：王兴丽，杨文华，史哲新，等.中药治疗骨髓增生异常综合征研究进展［J］2014，34（9）：中图分类号：R 259.513

文献标志码：A

文章编号：1003−5028﹙2014﹚09−1853骨髓增生异常综合征﹙m yel o dyspl ast i c syndr om es，M D S ﹚是一组异质性克隆性的血液系统恶性疾患，其生物学特征为髓系一系或多系细胞发育异常和无效造血，常可伴原始细胞少，骨髓有核细胞增多并形态异常，由于病因和发病机制未能完全阐明，M D S 异治疗方案，但是M D S 的治疗原则逐渐趋于一致，必须进行个体化地决策，对于大多数病情平稳、细胞减少，白血病基本表征的患者，相同的治疗方案，恢复正造血1−2］

。中医药治疗M D S 能［

M D S 活血化瘀、消祛痰等方性温，味辛、甘，归肝、肾经，淫羊藿苷为淫羊藿中反D S 成熟，抑制肿瘤细胞的增增强机体免疫力，从而起到治疗M D S 砒霜

砒霜又称白砒，是砒石经升华而成的精制品，其

性辛、热，有毒，归肠、胃、肺经，具有平喘化痰、截疟、蚀疮祛腐之功效。从砒霜中提取的有效成份三氧化二砷﹙As 2O 3﹚目前已广泛应用于多种恶性血液病的临床治疗中。现代研究证实：A s 2O 3能够抑制恶性细胞产生和释放内皮生长因子，诱导血管内皮细胞凋亡，抑制肿瘤血管新生，最终使肿瘤

5］

。细胞生长受抑制并诱导肿瘤细胞凋亡［

应的临床及实验研究，1

1.1

单味中药治疗

白花蛇舌草

3］

田胜利［认为M D S 多因外感六淫、内伤

2

2.1

中药复方治疗

青黄散

青黄散始载于明·方贤著《奇效良方》，方中

七情，或因久劳耗损、正气亏虚，邪气乘虚而入，伏于少阴或太阴，蕴久化热，聚而成毒，热毒灼伤，精气匮乏更甚，以致气不行血而血滞，精不荣血而血枯，形成虚、毒、瘀等三个病理阶段，毒、瘀是致其从低危向高危转化、病情进展的关键因素，缠绵难愈的重要障碍。白花蛇舌草性味苦、甘，寒，入心、肝、脾三经，不仅能清热解毒，且善于活血化瘀，能直指M D S “毒、瘀”之特点，截断病势，祛顽解痼。现代药理研究证实，白花蛇舌草具有增强免疫功能，明显抗化学诱变，抗肿瘤等作用，亦适用于M D S 的治疗。1.2

淫羊藿

4］

认为M D S 病因可分为内因和外冯晓燕等［

青黛寒、咸，入肝经，具有消肿散瘀、凉血解毒之效；雄黄辛温，解百毒，消积聚，化瘀血，两药合用共奏解毒化瘀、消除积聚之功。青黛的主要成分为甲异靛，雄黄的主要成分为硫化砷，药理研究证实：甲异靛及砷剂均具有抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞分化及诱导细胞凋亡、抑制白血病细胞释放血管内皮细胞生长因子的作用，从而影响骨髓微血管形成，达到抑

6−7］

。制肿瘤细胞增殖、治疗肿瘤之目的［

从20世纪90年代麻柔教授开始使用青黄散治疗M D S，

8］9］

。麻柔［认为M D S 为本虚标实之临床取得了较好的疗效［

因两种，内因多为禀赋不足，后天失养，或劳倦内伤，正气亏虚、肝气郁结；外因多为感受六淫邪毒。其病机以肾亏、肝

收稿日期：2014−03−16

作者简介：王兴丽（1980−），女，山东潍坊人，医学硕士，主治医师。

证，其主要病机为素体正气亏虚，复感邪毒，因毒致瘀，毒瘀互结。瘀血内停则新血不生，瘀阻脉络则致血不循经，故会加重出血及贫血等症状。针对正虚邪实、邪毒内盛之病机，应用青黄散﹙青黛与超微粉碎雄黄比例为6:4﹚解毒化瘀以祛邪，中药汤剂补肾健脾以培本，谨守病机，标本兼治。目前

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2014年9月河南中医Sept em ber V ol .34

2014N o.9

第34卷第9期H EN A N TR A D I TI O N A L CH I N ESE M ED I CI N E

研究发现青黄散治疗M D S 临床缓解率及有效率均高于维甲酸，可明显改善骨髓红系造血，对M D S 正常染色体核型和伴有染色体+8异常者的疗效高于伴有其他染色体异常者。

徐述等

［10］

小剂量化疗，观察中西医结合治疗M D S 的临床疗效，结果显示完全缓解2例，部分缓解3例，进步3例；治疗后外周血中血红蛋白、血小板计数明显上升，骨髓原粒细胞比例减少，与治疗前比较具有显著性差异，结果证实补肾解毒汤配合西药能够有效减少骨髓幼稚细胞比例，促进骨髓正常增生。

将M D S 患者随机分为治疗组﹙青黄散组﹚31

例和对照组﹙维甲酸组﹚30例，观察青黄散治疗M D S 的临床疗效。结果显示青黄散组总缓解率与总有效率均优于维甲酸组。证实青黄散治疗M D S 有确切的临床疗效，能通过改善骨髓造血、提高血红蛋白及白细胞数量，改善患者生存质量，且患者耐受性良好。2.2

补髓生血冲剂

补髓生血冲剂由党参、黄芪、菟丝子、

补骨脂、杜仲、炙甘草、白术、山药、何首乌、丹参、胡桃肉等组

11］

观察正虚毒成，具有补气养血、祛邪解毒之功。李学军等［

3小结

综上所述，中药治疗M D S 取得了初步疗效，可明显改善

患者临床症状，提高患者生存质量。如何更好地筛选有效中药制剂，进一步阐明其作用机理，更好地发挥中医药在S 是我们亟待解决地问题。参考文献：

［1］M ］66. ［2］科学出版社，2007：

73.

［3］J］.中医杂志，

2007，48﹙2﹚［4］［J］. 时珍国医国药，2007，18﹙12﹚：3070−张文曦，J］.辽

35﹙2﹚：194−196.

［孙关林.甲异靛对K 562细胞的作用及其机制

J］.中华血液学杂志，2004，25﹙1﹚：43−45. 王一，刘澎，刘兵城，等.甲异靛对慢性粒细胞白血病抗血管新

生作用的体外研究［J］.中华血液学杂志，2004，5﹙2﹚：121−122.

［8］麻柔.中西医结合治疗骨髓增生异常综合征进展［J］.中国中

西医结合杂志，2003，23﹙4﹚：251.

［9］李柳，麻柔.麻柔教授应用含砷中药治疗血液病的临床实践

［J］.中国中西医结合杂志，2011，31﹙8﹚：1138−1140. ［10］徐述，刘锋，麻柔，等.青黄散治疗骨髓增生异常综合征31例

临床观察［J］.中医杂志，2006，47﹙7﹚：514−516.

［11］李学军，周蓬云.补髓生血冲剂治疗骨髓增生异常综合征31

例临床观察［J］.中医杂志，2001，10﹙42﹚：607−608.

［12］许毅，周永明，黄振翘，等.健脾补肾活血法为主治疗骨髓增生

异常综合征的临床观察［J］.上海中医药杂志，2001，47﹙7﹚：10−11.

［13］梁曦，王芳，白丽军.裴正学教授中西医结合治疗M D S 经验

［J］.甘肃中医，2010，23﹙5﹚：12−13.

［14］刘清池，吴维海，冯新旺，等.补肾中药再生方治疗骨髓增生异常

综合征临床研究［J］.中药药理与临床，2007：23﹙1﹚：69−71.

［15］刘清池，吴维海，冯新旺，等.再生方治疗骨髓增生异常综合征

的临床疗效及细胞形态学观察［J］.河北中医，2007，29﹙2﹚：104−106.

［16］戴微.中西医结合治疗骨髓增生异常综合征8例疗效观察

［J］.新中医，2005，37﹙8﹚：57−58.

蕴型M D S −R A 患者31例，均采用补髓生血冲剂进行治疗，结果显示经过治疗患者症状明显改善，出血程度减轻，三系指标均有上升。通过现代药理学研究分析，该方药具有以下作用：提高骨髓造血干/祖细胞的水平，促进造血细胞生长、发育和成熟；调节机体免疫力，提高Th /Ts的比值；诱导细胞分化和凋亡。2.3

健脾补肾活血方

健脾补肾活血方由黄芪、党参、白

术、当归、熟地黄、菟丝子、丹参、三七、鸡血藤等组成，具有健

12］

认为M D S 脾补肾、活血化瘀之功。许毅等［

本虚标实，脾肾亏虚为本，瘀血内停为标，瘀血不去，新血不生；脾补肾与活血化瘀同用，标本兼治，相辅相成；并通过临床观察证实健脾补肾活血方能明显减轻贫血、对外周血、骨髓及T 提示健脾补肾活血方治疗M D S 抑制造血细胞的过度凋亡，2.4

兰州方“兰州方”太子参、党参、生地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、冬、五味子、桂枝、白芍、炙甘草、以健脾补肾、扶正固本为大法，配合马钱子、土大黄、祛邪解毒之药物，使扶正、祛邪并用，攻补兼施，以补为主，以

13］

。攻为辅。临床随证加减治疗M D S，取得了较好的疗效［

2.5补肾中药再生方补肾中药再生方主要由人参、黄芪、

［14−15］

淫羊霍、补骨脂、黄精、鸡血藤、生地黄、枸杞子、肉苁蓉、当归、阿胶等药物组成，刘清池等

将65例M D S 患者随机

分为补肾中药再生方组32例和司坦唑醇组33例，治疗组予再生方水煎服；对照组予司坦唑醇口服。观察骨髓细胞形态学变化、不良反应及统计血细胞输注量等。结果显示应用补肾中药再生方治疗低危M D S 疗效显著优于司坦唑醇，并有较高的基本缓解率，说明补肾中药再生方治疗低危M D S 有较好的临床疗效。药理研究亦表明补肾中药多能明显促进骨髓造血细胞的生长。2.6

补肾解毒汤

补肾解毒汤由黄芪、党参、补骨脂、白花

蛇舌草、熟地黄、重楼、黄精、菟丝子、三七等药物组成，诸药

16］

对8例M D S 患合用，共奏补肾益髓、解毒祛邪之功。戴微［

（编辑：刘华）

者采用中药补肾解毒汤治疗，根据分型西药分别予以激素及

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