实验九微型胶囊的制备
一、实验目的
掌握制备微型胶囊的复凝聚或单凝聚工艺。
二、实验指导
微型胶囊（简称微囊）系利用天然或合成的高分子材料（通称囊材）作为囊膜壁壳，将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊。药物制成微囊后，具有缓释作用，提高药物的稳定性，掩盖不良口味，降低胃肠道的副反应，减少复方的配伍禁忌，改善药物的流动性与可压性，液态药物制成固体制剂等特点。
微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法以及物理机械法。可按囊心物、囊材的性质、设备与要求微囊的大小等选用不同的方法。在实验室内常采用物理化学法中的凝聚工艺制成微囊。
本实验采用水作介质的复凝聚工艺，操作简易、重现性好，为难溶性药物微囊化的经典方法。以液状石蜡（或鱼肝油）为液态囊心物或以吲哚美辛为固态囊心物，可分别用明胶－阿拉伯胶为囊材，复凝聚工艺制备液状石蜡（或鱼肝油）微囊与吲哚美辛微囊。后者可掩盖不良口味，前者可减少胃肠道的副反应。明胶－阿拉伯胶复凝聚成囊工艺的机理，可由静电作用来解释。明胶系蛋白质，在水溶液中分子链上含有－NH2与－COOH以及其相应解离基团－NH3与－COO，但其含正、负离子的多少，受介质的pH影响，当pH值低于等电点时，－NH3＋＋－数目多于－COO，反之，pH值高于等电点时，－COO数目多于－NH3。明胶在pH 4~4.5时，其正电荷达最
－－－＋高量。阿拉伯胶为多聚糖，分子链上含有－COOH和－COO，具有负电荷。因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水
溶液中，调节pH在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因电荷相反而中和形成复合物（即复合囊材），溶解度降低，在搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这些条件，就可解凝聚，使形成的囊消失。这种可逆性，在实验过程中可利用来使凝聚过程多次反复直到满意为止。最后应加入固化剂甲醛与明胶进行胺缩醛反应，且介质在pH 8~9时可使反应完全，明胶分子交联成网状结构，微囊能较长久地保持囊形，不粘连、不凝固，成为不可逆的微囊。若囊心物不宜用碱性介质时，可用25％戊二醛或丙酮醛在中性介质中使明胶交联完全。
单凝聚工艺中，高分子囊材在水溶液中胶粒周围形成水合膜，可用凝聚剂（强亲水性的电解质或非电解质）与水合膜的水结合，致使囊材的溶解度降低，在搅拌条件下自体系中凝聚成囊而析出，然后根据囊材性质进行固化。
三、实验内容与操作
（一）液状石蜡（或鱼肝油）（复凝聚）微囊的制备
1．处方
液状石蜡
明胶
阿拉伯胶
5％醋酸溶液
36%-37%甲醛溶液
20％氢氧化钠溶液
纯化水
2．操作
1）明胶溶液的制备：称取明胶，用纯化水适量浸泡待膨胀后，加纯化水至60ml，搅拌溶解（必要时可微热助其溶解），即得。
2）液状石蜡乳的制备：称取阿拉伯胶与液状石蜡，于干研钵中混匀，加入纯化水6ml，迅速朝同一方向研磨至初乳形成，再加纯化水54ml，混匀，加上述明胶溶液60ml，混匀，即得。 3g 3g 3g 适量 适量 适量 适量
3）微囊的制备：将液状石蜡乳置于500ml烧杯中，在约50℃恒温水浴上搅拌，滴加5％醋酸溶液，于显微镜下观察至微囊形成，pH约为4，加入约30℃纯化水240ml稀释，取出烧杯，不停搅拌至10℃以下，加甲醛溶液，搅拌15min，用20％氢氧化钠溶液调节pH至8~9，继续搅拌约1h，静置至微囊沉降完全，倾去上清液，显微镜下观察。
3．操作注意
1）操作过程中的水均系纯化水或去离子水，否则因有离子存在可干扰凝聚成囊。
2）制备微囊的搅拌速度应以产生泡沫最少为度，必要时可加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率。在固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘连成团。
3）加入30℃纯化水240ml的目的①微囊吸水膨胀，囊形较好；②便于固化剂均匀分散。
四、实验结果与讨论
分别绘制复凝聚或单凝聚工艺制成的微囊形态图，并讨论制备过程的现象与问题。
五、思考题
1．复凝聚或单凝聚工艺制备微囊的关键是什么？
2
实验九微型胶囊的制备
一、实验目的
掌握制备微型胶囊的复凝聚或单凝聚工艺。
二、实验指导
微型胶囊（简称微囊）系利用天然或合成的高分子材料（通称囊材）作为囊膜壁壳，将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊。药物制成微囊后，具有缓释作用，提高药物的稳定性，掩盖不良口味，降低胃肠道的副反应，减少复方的配伍禁忌，改善药物的流动性与可压性，液态药物制成固体制剂等特点。
微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法以及物理机械法。可按囊心物、囊材的性质、设备与要求微囊的大小等选用不同的方法。在实验室内常采用物理化学法中的凝聚工艺制成微囊。
本实验采用水作介质的复凝聚工艺，操作简易、重现性好，为难溶性药物微囊化的经典方法。以液状石蜡（或鱼肝油）为液态囊心物或以吲哚美辛为固态囊心物，可分别用明胶－阿拉伯胶为囊材，复凝聚工艺制备液状石蜡（或鱼肝油）微囊与吲哚美辛微囊。后者可掩盖不良口味，前者可减少胃肠道的副反应。明胶－阿拉伯胶复凝聚成囊工艺的机理，可由静电作用来解释。明胶系蛋白质，在水溶液中分子链上含有－NH2与－COOH以及其相应解离基团－NH3与－COO，但其含正、负离子的多少，受介质的pH影响，当pH值低于等电点时，－NH3＋＋－数目多于－COO，反之，pH值高于等电点时，－COO数目多于－NH3。明胶在pH 4~4.5时，其正电荷达最
－－－＋高量。阿拉伯胶为多聚糖，分子链上含有－COOH和－COO，具有负电荷。因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水
溶液中，调节pH在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因电荷相反而中和形成复合物（即复合囊材），溶解度降低，在搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这些条件，就可解凝聚，使形成的囊消失。这种可逆性，在实验过程中可利用来使凝聚过程多次反复直到满意为止。最后应加入固化剂甲醛与明胶进行胺缩醛反应，且介质在pH 8~9时可使反应完全，明胶分子交联成网状结构，微囊能较长久地保持囊形，不粘连、不凝固，成为不可逆的微囊。若囊心物不宜用碱性介质时，可用25％戊二醛或丙酮醛在中性介质中使明胶交联完全。
单凝聚工艺中，高分子囊材在水溶液中胶粒周围形成水合膜，可用凝聚剂（强亲水性的电解质或非电解质）与水合膜的水结合，致使囊材的溶解度降低，在搅拌条件下自体系中凝聚成囊而析出，然后根据囊材性质进行固化。
三、实验内容与操作
（一）液状石蜡（或鱼肝油）（复凝聚）微囊的制备
1．处方
液状石蜡
明胶
阿拉伯胶
5％醋酸溶液
36%-37%甲醛溶液
20％氢氧化钠溶液
纯化水
2．操作
1）明胶溶液的制备：称取明胶，用纯化水适量浸泡待膨胀后，加纯化水至60ml，搅拌溶解（必要时可微热助其溶解），即得。
2）液状石蜡乳的制备：称取阿拉伯胶与液状石蜡，于干研钵中混匀，加入纯化水6ml，迅速朝同一方向研磨至初乳形成，再加纯化水54ml，混匀，加上述明胶溶液60ml，混匀，即得。 3g 3g 3g 适量 适量 适量 适量
3）微囊的制备：将液状石蜡乳置于500ml烧杯中，在约50℃恒温水浴上搅拌，滴加5％醋酸溶液，于显微镜下观察至微囊形成，pH约为4，加入约30℃纯化水240ml稀释，取出烧杯，不停搅拌至10℃以下，加甲醛溶液，搅拌15min，用20％氢氧化钠溶液调节pH至8~9，继续搅拌约1h，静置至微囊沉降完全，倾去上清液，显微镜下观察。
3．操作注意
1）操作过程中的水均系纯化水或去离子水，否则因有离子存在可干扰凝聚成囊。
2）制备微囊的搅拌速度应以产生泡沫最少为度，必要时可加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率。在固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘连成团。
3）加入30℃纯化水240ml的目的①微囊吸水膨胀，囊形较好；②便于固化剂均匀分散。
四、实验结果与讨论
分别绘制复凝聚或单凝聚工艺制成的微囊形态图，并讨论制备过程的现象与问题。
五、思考题
1．复凝聚或单凝聚工艺制备微囊的关键是什么？
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