消化性溃疡相关致病因素协同致病性分
析
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【摘要】 目的 了解消化性溃疡患者相关致病因素（主要是服用NSAIDs与Hp感染）的协同致病作用。方法 应用病例对照研究的方法对200例消化性溃疡患者及52例溃疡合并上消化道出血者及同一时期就诊的206例非胃十二指肠疾病患者进行NSAIDs服用情况的调查和Hp感染的检测。 结果 服用NSAIDs合并Hp感染者患胃溃疡的OR值为19.11，明显高于单纯服用NSAIDs者（OR值5.93）和单纯Hp感染者（OR值5.74）患胃溃疡的OR值之和；服用NSAIDs合并Hp感染的胃溃疡发生上消化道出血的OR值为
3.73，十二指肠溃疡患者发生上消化道出血的OR值为0.93，均低于单纯服用NSAIDs和单纯Hp感染的胃溃疡患者（OR值分别为3.9和0.56）和十二指肠溃疡患者（OR值分别为4.7和0.42）发生上消化道出血的OR值之和；与无溃疡未服NSAIDs者比较，间断服药者溃疡出血的OR值为3.99，短期服药者的OR值为2.89，长期服药者的OR值为3.39，三组比较无显著差异(P＞0.05)。患十二指肠溃
疡的老年患者为33/120（27.5%），与非老年组比较有非常显著性差异(P＜0.01)。 结论 服用NSAIDs和Hp感染在胃溃疡的形成中存在协同作用；在溃疡合并上消化道出血的发病中并无协同作用；溃疡合并上消化道出血与服用NSAIDs的时间长短无关；年龄因素在十二指肠溃疡的发病过程中发挥重要作用。
【关键词】 消化性溃疡；致病因素；协同致病性
消化性溃疡的发生发展与吸烟、饮酒、胃酸、胃蛋白酶、遗传、胃十二指肠动力异常以及服用非甾体抗炎药（NSAIDs）和幽门螺杆菌（Hp）感染等密切相关，尤其以Hp感染和服用NSAIDs为主，但二者在消化性溃疡发病中的协同作用存在争议。有些学者认为，Hp感染和NSAIDs在消化性溃疡的发生发展中具有协同作用〔1〕，但也有学者认为，NSAIDs并不增加Hp的易感性，且Hp 感染也不加重NSAIDs相关性损害〔2～4〕。本研究采用病例对照分析的方法，调查消化性溃疡患者NSAIDs服用情况以及Hp感染状况，探讨NSAIDs与Hp 感染在消化性溃疡及其合并上消化道出血的发病中是否具有协同致病作用。
1 材料与方法
1.1 病例选择
病例组：2008年1月至2009年1月200例有胃肠道症状，经胃镜或上消化道钡透检查诊断为消化性溃疡的患者（排除复合性溃疡及恶性溃疡患者，胃镜检查前4 w内未服用过质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂及抗生素），男113例，女87例，年龄18～71岁，平均（52.64
±16.34）岁，其中胃溃疡80例（18～59岁者45例，60～71岁者35例），十二指肠溃疡120例（18～59岁者87例，60～71岁者33例）；52例患者因就诊前2 d内有呕血、黑便或胃镜检查时可见镜下出血征而诊断为溃疡合并上消化道出血，男40例，女12例，年龄22～71岁，平均（53.44±12.72）岁，其中胃溃疡16例，十二指肠溃疡36例。对照组：同时期因消化道症状就诊，且胃镜或上消化道钡透检查排除胃十二指肠疾病患者206例，男145例，女61例，年龄17～73岁，平均（54.37±13.54）岁（17～59岁者142例，60～73岁者64例）。两组患者的自然情况包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、以及既往溃疡病史等状况均无显著性差异。
1.2 NSAIDs服用情况调查
对所有患者进行NSAIDs服用情况调查，根据服药时间分为：间断服药者（间断服药不超过1 w）；短期服药者（持续服药不超过1个月）；长期服药者（持续服药超过1个月）。
1.3 Hp感染的诊断标准
采用ELISA方法进行血清HpIgG抗体（华美生物工程公司）检测和14C呼气试验（深圳市中核海得威生物技术有限公司）检测阳性者诊断为Hp感染。
1.4 统计学分析
样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，计算各暴露因素对消化性溃疡及其并发症的比数比（OR）值估计相对危险度及95%可信区间（95%CI）。
2 结 果
2.1 NSAIDs服用情况及Hp感染状况与消化性溃疡发病关系的调查
单纯服用NSAIDs者患胃溃疡的OR值为5.93，患十二指肠溃疡的OR值为5.49；单纯Hp感染者患胃溃疡的OR值为5.74，患十二指肠溃疡的OR值为19.57；服用NSAIDs同时合并Hp感染者患胃溃疡的OR值为19.11，明显高于单纯服用NSAIDs者和单纯Hp感染者患胃溃疡的OR值之和；而患十二指肠溃疡的OR值为24.49，略低于单纯服用NSAIDs和单纯Hp感染者患十二指肠溃疡的OR值之和。见表1。表1 NSAIDs服用史及Hp感染状况与消化性溃疡关系的调查（略）
2.2 NSAIDs服用情况及Hp感染状况与消化性溃疡合并上消化道出血关系的调查
单纯服用NSAIDs的胃溃疡患者和十二指肠溃疡患者合并上消化道出血的OR值分别为3.9和 4.7；单纯Hp感染的胃溃疡患者和十二指肠溃疡患者合并上消化道出血的OR值分别为0.56（95%CI为0.14～2.15）和0.42（95%CI为0.11～1.37）；服用NSAIDs同时合并Hp感染的胃溃疡患者和十二指肠溃疡患者发生上消化道出血的OR值分别为3.73和0.93，均低于单纯服用NSAIDs和单纯Hp感染的溃疡患者发生上消化道出血的OR值之和。见表2。表2 NSAIDs服用史及Hp感染与消化性溃疡合并上消化道出血关系的调查（略）
2.3 NSAIDs服用情况与消化性溃疡合并上消化道出血关系的调查
与无溃疡未服NSAIDs者比较，间断服药者溃疡出血的OR值为3.99；短期服药者的OR值为2.89；长期服药者的OR值为3.39；三组之间比较无明显差异（P＞0.05），见表3。表3 NSAIDs服用情况与消化性溃疡合并出血发生率的关系（略）
2.4 年龄差别与消化性溃疡发病关系的调查
患胃溃疡的老年患者为35/80（43.75%），与非老年组〔45/80(56.25%)〕比较无显著性差异。患十二指肠溃疡的老年患者为33/120（27.5%），与非老年组〔87/120(72.5%)〕比较有非常显著性差异（P＜0.01）。
3 讨 论
本研究表明，Hp感染和NSAIDs均可以增加发生消化性溃疡的危险性，并且两者在胃溃疡的发病中起协同致病作用，这与以往的很多研究结果相一致〔1〕。Hp感染可增加胃酸分泌，导致胃内pH值下降，NSAIDs对胃黏膜损害是pH依赖性的，在胃内pH＜ 4的环境下，NSAIDs对胃黏膜的损害作用增加；此外，Hp感染可降低胃黏液的分泌，而NSAIDs可破坏胃黏膜的黏液屏障，二者对胃黏膜屏障的协同损害可以证明两者同时存在的损害作用将加强。本研究还提示：NSAIDs和Hp感染的协同致病作用在十二指肠溃疡的发病中并不明显，这可能与NSAIDs主要在胃体部泌酸区胃黏膜造成损害
有关。而且单纯Hp感染并不增加消化性溃疡合并上消化道出血的危险性，而单纯服用NSAIDs可显著增加消化性溃疡合并上消化道出血的危险性，服用NSAIDs合并Hp感染在消化性溃疡合并上消化道出血的发病中并无协同作用，服用NSAIDs尽管可以明显增加溃疡合并上消化道出血的危险，但与服药时间的长短并不成正比，可能与胃黏膜对长期服用NSAIDs的适应性增加有关。这与Blackett和Piltto等〔5，6〕的研究结果相似。因此，应对Hp感染者进行根除治疗，注意合并上消化道出血的消化性溃疡患者NSAIDs服用情况，并建议停用该药。
【参考文献】
1 Wallace JL，Mcknight M.Role of endothelial adhesion molecules in NSAIDinduced gastric mucosal injury〔J〕.Am J Physol，1993；265:G9938.
2 Chan FK.Helicobacter pylori and nonsteroidal antiinflammatory drugs〔J〕.Gastroenterol Clin North Am,2001；30(4)：93752.
3 Lazzaroni M，Bianch PG.Helicobacter pylori and NSAIDs gastropathy〔J〕. Aliment Pharmacol Ther，2001；15(suppl
1)：227.
4 Huang JQ，Sridhar S,Hunt RH,et al.Role of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal antiinflammatory drugs in pepticulcer disease：a MetaAnalysis〔J〕.Lancet，2002；359(9300):1422.
5 Blackett SJ，Hull MA，Davies GR,et al.Nonsteroidal antiinflammatory drugs inhibit Helicobacter pyloriinduced human neytrophil reactive oxygen metabolite production in vitro〔J〕.Aliment Pharmacol Ther，1999；13:165361.
6 Pilotto A，Franceschi M，Leandro F,et al.The effect of Helicobacter pylori infection on NSAIDrelated gastroduodenal damage in the elderly〔J〕.Eur J Gastroenterol Hepatol，1997；9:9516.
消化性溃疡相关致病因素协同致病性分
析
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【摘要】 目的 了解消化性溃疡患者相关致病因素（主要是服用NSAIDs与Hp感染）的协同致病作用。方法 应用病例对照研究的方法对200例消化性溃疡患者及52例溃疡合并上消化道出血者及同一时期就诊的206例非胃十二指肠疾病患者进行NSAIDs服用情况的调查和Hp感染的检测。 结果 服用NSAIDs合并Hp感染者患胃溃疡的OR值为19.11，明显高于单纯服用NSAIDs者（OR值5.93）和单纯Hp感染者（OR值5.74）患胃溃疡的OR值之和；服用NSAIDs合并Hp感染的胃溃疡发生上消化道出血的OR值为
3.73，十二指肠溃疡患者发生上消化道出血的OR值为0.93，均低于单纯服用NSAIDs和单纯Hp感染的胃溃疡患者（OR值分别为3.9和0.56）和十二指肠溃疡患者（OR值分别为4.7和0.42）发生上消化道出血的OR值之和；与无溃疡未服NSAIDs者比较，间断服药者溃疡出血的OR值为3.99，短期服药者的OR值为2.89，长期服药者的OR值为3.39，三组比较无显著差异(P＞0.05)。患十二指肠溃
疡的老年患者为33/120（27.5%），与非老年组比较有非常显著性差异(P＜0.01)。 结论 服用NSAIDs和Hp感染在胃溃疡的形成中存在协同作用；在溃疡合并上消化道出血的发病中并无协同作用；溃疡合并上消化道出血与服用NSAIDs的时间长短无关；年龄因素在十二指肠溃疡的发病过程中发挥重要作用。
【关键词】 消化性溃疡；致病因素；协同致病性
消化性溃疡的发生发展与吸烟、饮酒、胃酸、胃蛋白酶、遗传、胃十二指肠动力异常以及服用非甾体抗炎药（NSAIDs）和幽门螺杆菌（Hp）感染等密切相关，尤其以Hp感染和服用NSAIDs为主，但二者在消化性溃疡发病中的协同作用存在争议。有些学者认为，Hp感染和NSAIDs在消化性溃疡的发生发展中具有协同作用〔1〕，但也有学者认为，NSAIDs并不增加Hp的易感性，且Hp 感染也不加重NSAIDs相关性损害〔2～4〕。本研究采用病例对照分析的方法，调查消化性溃疡患者NSAIDs服用情况以及Hp感染状况，探讨NSAIDs与Hp 感染在消化性溃疡及其合并上消化道出血的发病中是否具有协同致病作用。
1 材料与方法
1.1 病例选择
病例组：2008年1月至2009年1月200例有胃肠道症状，经胃镜或上消化道钡透检查诊断为消化性溃疡的患者（排除复合性溃疡及恶性溃疡患者，胃镜检查前4 w内未服用过质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂及抗生素），男113例，女87例，年龄18～71岁，平均（52.64
±16.34）岁，其中胃溃疡80例（18～59岁者45例，60～71岁者35例），十二指肠溃疡120例（18～59岁者87例，60～71岁者33例）；52例患者因就诊前2 d内有呕血、黑便或胃镜检查时可见镜下出血征而诊断为溃疡合并上消化道出血，男40例，女12例，年龄22～71岁，平均（53.44±12.72）岁，其中胃溃疡16例，十二指肠溃疡36例。对照组：同时期因消化道症状就诊，且胃镜或上消化道钡透检查排除胃十二指肠疾病患者206例，男145例，女61例，年龄17～73岁，平均（54.37±13.54）岁（17～59岁者142例，60～73岁者64例）。两组患者的自然情况包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、以及既往溃疡病史等状况均无显著性差异。
1.2 NSAIDs服用情况调查
对所有患者进行NSAIDs服用情况调查，根据服药时间分为：间断服药者（间断服药不超过1 w）；短期服药者（持续服药不超过1个月）；长期服药者（持续服药超过1个月）。
1.3 Hp感染的诊断标准
采用ELISA方法进行血清HpIgG抗体（华美生物工程公司）检测和14C呼气试验（深圳市中核海得威生物技术有限公司）检测阳性者诊断为Hp感染。
1.4 统计学分析
样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，计算各暴露因素对消化性溃疡及其并发症的比数比（OR）值估计相对危险度及95%可信区间（95%CI）。
2 结 果
2.1 NSAIDs服用情况及Hp感染状况与消化性溃疡发病关系的调查
单纯服用NSAIDs者患胃溃疡的OR值为5.93，患十二指肠溃疡的OR值为5.49；单纯Hp感染者患胃溃疡的OR值为5.74，患十二指肠溃疡的OR值为19.57；服用NSAIDs同时合并Hp感染者患胃溃疡的OR值为19.11，明显高于单纯服用NSAIDs者和单纯Hp感染者患胃溃疡的OR值之和；而患十二指肠溃疡的OR值为24.49，略低于单纯服用NSAIDs和单纯Hp感染者患十二指肠溃疡的OR值之和。见表1。表1 NSAIDs服用史及Hp感染状况与消化性溃疡关系的调查（略）
2.2 NSAIDs服用情况及Hp感染状况与消化性溃疡合并上消化道出血关系的调查
单纯服用NSAIDs的胃溃疡患者和十二指肠溃疡患者合并上消化道出血的OR值分别为3.9和 4.7；单纯Hp感染的胃溃疡患者和十二指肠溃疡患者合并上消化道出血的OR值分别为0.56（95%CI为0.14～2.15）和0.42（95%CI为0.11～1.37）；服用NSAIDs同时合并Hp感染的胃溃疡患者和十二指肠溃疡患者发生上消化道出血的OR值分别为3.73和0.93，均低于单纯服用NSAIDs和单纯Hp感染的溃疡患者发生上消化道出血的OR值之和。见表2。表2 NSAIDs服用史及Hp感染与消化性溃疡合并上消化道出血关系的调查（略）
2.3 NSAIDs服用情况与消化性溃疡合并上消化道出血关系的调查
与无溃疡未服NSAIDs者比较，间断服药者溃疡出血的OR值为3.99；短期服药者的OR值为2.89；长期服药者的OR值为3.39；三组之间比较无明显差异（P＞0.05），见表3。表3 NSAIDs服用情况与消化性溃疡合并出血发生率的关系（略）
2.4 年龄差别与消化性溃疡发病关系的调查
患胃溃疡的老年患者为35/80（43.75%），与非老年组〔45/80(56.25%)〕比较无显著性差异。患十二指肠溃疡的老年患者为33/120（27.5%），与非老年组〔87/120(72.5%)〕比较有非常显著性差异（P＜0.01）。
3 讨 论
本研究表明，Hp感染和NSAIDs均可以增加发生消化性溃疡的危险性，并且两者在胃溃疡的发病中起协同致病作用，这与以往的很多研究结果相一致〔1〕。Hp感染可增加胃酸分泌，导致胃内pH值下降，NSAIDs对胃黏膜损害是pH依赖性的，在胃内pH＜ 4的环境下，NSAIDs对胃黏膜的损害作用增加；此外，Hp感染可降低胃黏液的分泌，而NSAIDs可破坏胃黏膜的黏液屏障，二者对胃黏膜屏障的协同损害可以证明两者同时存在的损害作用将加强。本研究还提示：NSAIDs和Hp感染的协同致病作用在十二指肠溃疡的发病中并不明显，这可能与NSAIDs主要在胃体部泌酸区胃黏膜造成损害
有关。而且单纯Hp感染并不增加消化性溃疡合并上消化道出血的危险性，而单纯服用NSAIDs可显著增加消化性溃疡合并上消化道出血的危险性，服用NSAIDs合并Hp感染在消化性溃疡合并上消化道出血的发病中并无协同作用，服用NSAIDs尽管可以明显增加溃疡合并上消化道出血的危险，但与服药时间的长短并不成正比，可能与胃黏膜对长期服用NSAIDs的适应性增加有关。这与Blackett和Piltto等〔5，6〕的研究结果相似。因此，应对Hp感染者进行根除治疗，注意合并上消化道出血的消化性溃疡患者NSAIDs服用情况，并建议停用该药。
【参考文献】
1 Wallace JL，Mcknight M.Role of endothelial adhesion molecules in NSAIDinduced gastric mucosal injury〔J〕.Am J Physol，1993；265:G9938.
2 Chan FK.Helicobacter pylori and nonsteroidal antiinflammatory drugs〔J〕.Gastroenterol Clin North Am,2001；30(4)：93752.
3 Lazzaroni M，Bianch PG.Helicobacter pylori and NSAIDs gastropathy〔J〕. Aliment Pharmacol Ther，2001；15(suppl
1)：227.
4 Huang JQ，Sridhar S,Hunt RH,et al.Role of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal antiinflammatory drugs in pepticulcer disease：a MetaAnalysis〔J〕.Lancet，2002；359(9300):1422.
5 Blackett SJ，Hull MA，Davies GR,et al.Nonsteroidal antiinflammatory drugs inhibit Helicobacter pyloriinduced human neytrophil reactive oxygen metabolite production in vitro〔J〕.Aliment Pharmacol Ther，1999；13:165361.
6 Pilotto A，Franceschi M，Leandro F,et al.The effect of Helicobacter pylori infection on NSAIDrelated gastroduodenal damage in the elderly〔J〕.Eur J Gastroenterol Hepatol，1997；9:9516.