温故而知新经典研究的分析新思路
ROCKET AF 研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、双模拟研究，纳入包括中国在内的 45 个国家、14264 例具有高危卒中风险的非瓣膜性房颤患者，予以利伐沙班 (20 mg、每日 1 次，肌酐清除率 30～49 ml/min 者减量至 15 mg、每日 1 次) 或华法林 [调整剂量使国际标准化比值 (INR) 为 2.0～3.0] 治疗。
这项经典研究自 2011 年在《新英格兰医学杂志》发布以来，研究者不断就原有研究数据进行分析，大量研究结果表明，利伐沙班能够降低房颤患者发生卒中和非中枢神经系统的栓塞，疗效不劣于甚至优于华法林，并且显著降低颅内出血、重要器官出血和致死性出血发生风险。
然而，在临床实践中，平衡好预防血栓事件发生的获益与出血事件发生的风险，即评估治疗方案的净临床获益非常重要，本研究正是希望对利伐沙班治疗的净临床获益进行量化。
在预设分析中，研究者净临床获益定义为全因死亡、卒中、心肌梗死、系统性栓塞、大出血的复合终点。在进行事后分析时，由于主要的非致死性颅外出血并不导致「不可逆损伤」研究者将净临床获益定义为全因死亡、卒中、心肌梗死、系统性栓塞、致死性出血或重要器官出血的复合终点。同时，研究者还使用了 Singer 等的方法提高分析的敏感性。
综合考虑利伐沙班的净临床获益优于华法林
本次研究分析中，以定义的净临床获益事件的发生率（/100 患者-年）、率差（/10000 患者-年）作为对比华法林组与利伐沙班组的指标，图 1 中所示在包括全因死亡、卒中、心肌梗死、非中枢系统的系统性栓塞的复合终点以及致死性出血或重要器官出血风险上，利伐沙班优于华法林。
研究者预设 (pre-specified) 分析、事后（post-hoc）分析及 Singer 方法分析的三种结果，均表明利伐沙班的净临床获益优于华法林（表 2）。
小结
ROCKET AF 最新发布结果再次证实，在高危卒中风险的非瓣膜性房颤患者接受口服抗凝药预防卒中时：
利伐沙班治疗的死亡、卒中、心肌梗死及系统性栓塞的发生率比华法林低。
虽利伐沙班治疗的大出血事件发生率高于华法林，但是利伐沙班治疗导致的重要器官出血及致死性出血事件发生率低于华法林。
利伐沙班治疗的净临床获益高于调整剂量的华法林。
编辑：郑梦桔
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温故而知新经典研究的分析新思路
ROCKET AF 研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、双模拟研究，纳入包括中国在内的 45 个国家、14264 例具有高危卒中风险的非瓣膜性房颤患者，予以利伐沙班 (20 mg、每日 1 次，肌酐清除率 30～49 ml/min 者减量至 15 mg、每日 1 次) 或华法林 [调整剂量使国际标准化比值 (INR) 为 2.0～3.0] 治疗。
这项经典研究自 2011 年在《新英格兰医学杂志》发布以来，研究者不断就原有研究数据进行分析，大量研究结果表明，利伐沙班能够降低房颤患者发生卒中和非中枢神经系统的栓塞，疗效不劣于甚至优于华法林，并且显著降低颅内出血、重要器官出血和致死性出血发生风险。
然而，在临床实践中，平衡好预防血栓事件发生的获益与出血事件发生的风险，即评估治疗方案的净临床获益非常重要，本研究正是希望对利伐沙班治疗的净临床获益进行量化。
在预设分析中，研究者净临床获益定义为全因死亡、卒中、心肌梗死、系统性栓塞、大出血的复合终点。在进行事后分析时，由于主要的非致死性颅外出血并不导致「不可逆损伤」研究者将净临床获益定义为全因死亡、卒中、心肌梗死、系统性栓塞、致死性出血或重要器官出血的复合终点。同时，研究者还使用了 Singer 等的方法提高分析的敏感性。
综合考虑利伐沙班的净临床获益优于华法林
本次研究分析中，以定义的净临床获益事件的发生率（/100 患者-年）、率差（/10000 患者-年）作为对比华法林组与利伐沙班组的指标，图 1 中所示在包括全因死亡、卒中、心肌梗死、非中枢系统的系统性栓塞的复合终点以及致死性出血或重要器官出血风险上，利伐沙班优于华法林。
研究者预设 (pre-specified) 分析、事后（post-hoc）分析及 Singer 方法分析的三种结果，均表明利伐沙班的净临床获益优于华法林（表 2）。
小结
ROCKET AF 最新发布结果再次证实，在高危卒中风险的非瓣膜性房颤患者接受口服抗凝药预防卒中时：
利伐沙班治疗的死亡、卒中、心肌梗死及系统性栓塞的发生率比华法林低。
虽利伐沙班治疗的大出血事件发生率高于华法林，但是利伐沙班治疗导致的重要器官出血及致死性出血事件发生率低于华法林。
利伐沙班治疗的净临床获益高于调整剂量的华法林。
编辑：郑梦桔
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