1. 概述：将需要量的40%甲醛倒入加热装置内，打开送回风系统，关闭系统新风和排风，让气体扩散30min 后，停止送回风系统。甲醛熏蒸消毒12小时后，25%氨水加入组合风柜中效箱内，打开送回风系统循环6小时，再打开新风及排风循环4小时，至洁净风将蒸汽置换干净。 2.
验
证
目
的
检测甲醛熏蒸后对生产区域的空气灭菌效果，判断环境空气是否具备药品的生产条件，并确认甲醛熏蒸消毒周期及表面微生物的监测周期，特制定本方案进行验证。 3. 6. 6.1 洁人人洁洁药6.26.2.1
员员净净
进区区品生生
物验净进出沉表生物指
示
出万降面验
证区万级菌微产指剂洁监生所空级
净测物验示：
黑洁Ⅱ监证剂色
枯
验
证
需
气净区规
Ⅰ的程测
规指挑草
变
文
消区更 程战
种
衣
南
性芽
的规
证
内
件
毒更程
范
容的
衣
试孢
杆准规
规
围 ： 备 程 程 版 验 菌
验证我公司洁净厂房甲醛熏蒸的消毒效果及甲醛熏蒸灭菌后室内环境中的残留量。
2003
6.2.2检测方法：取出塑料管内菌片，移至灭菌玻璃平皿内，在各车间选择洁净级别较高或根据工艺条件最易污染的房间将平皿分别置于远离送风处的地（台）面上进行甲醛熏蒸消毒，消毒完毕
后
按
指
示
剂
使
用
规
程
进
行
操
作
。
6.2.3评价标准：经48小时培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性，若培养液澄清，颜色不变为阳性，继续培养至七天，若仍无菌生长判为灭菌合格。 6.2.46.3
检
测残
结
果留
记
录
量
见
附
表测
1
。 定
6.3.1取样方法：甲醛熏蒸消毒完毕后，在更衣室、灌装间及洁净走道，用约30L 的塑料袋收集室内空气，将袋内空气用由吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中（样本数应≥36.3.26.3.36.3.46.46.4.26.4.2.1
甲监测测醛
消测
方试
毒检
沉
法标试
周：
甲准结期
及测醛:果微
生）残残
留留见物项
降监量
检物附测测限
表周
期目操
作度
规＜2的
确程
。 。 。 认 ： 菌 10-6
6.4.1目的：确认洁净区空气甲醛熏蒸消毒的周期及微生物监测周期
a) 检测方法：对间进行甲醛熏蒸消毒后，测试人员按洁净区沉降菌监测规程每天进入洁净区对洁净区洁净级别相对高或易污染的房间布培养皿进行监测。 b) 标准：生产洁净室（区）经过甲醛熏蒸消毒后，室内的微生物检测项目应该达到不同洁净级别不洁 10010000
同净 级度
级级
洁别
洁级
净别沉
区 降
净微 生
物 菌
区最
大微CFU/
允生
要许
量物（
标最皿
准大求见允•0.5h
下
表许
。 ： 数 ） 1 3
[1**********]0c)
沉
降
菌
6.4.2.2
表
级级房
间
及面
测
试
微结
果
记生
录
见物附
件
10 15 。 ：
a) 检测方法：按洁净区表面微生物监测规程进行操作，对车间的设备表面、内部、墙壁、天棚、离送风口最远及离操作最近回风口旁等表面的一定面积用已灭菌的棉球擦拭，然后进行培养。通过b) 合区 百万 蒸 （装（
置 1捕2后
空）集
至）的气 瓶
内 甲
取吸甲醛
残样收供
液醛留
测方中试
（试法样液残
方及本
数的留法
如取应
≧配测下样3
：
试 量 ）。
制
级级
域
区区
级设
别备
培
养
情标
况
考
察准格
、＜＜
墙
壁
生
产：环
境
并见标
采
＜＜样
位地
确
定
消下
毒
周
期 表 准 置 面
3CFU/25cm 2 5CFU/25cm 2
10CFU/25cm 2 15CFU/25cm 2
c) 表面微生物测试结果记录见附表3。
在各取样场所，用约30L 的塑料袋收集室内空气，将袋内空气用吸收瓶、泵、气流计等组成的
取0.5%硼酸溶液20ml 作为吸收液，用溶液吸收法，以1L/min的速度分别让各取样场所的空气通过10min ，然后将吸收液移至25.0ml 的容量瓶中，加水使成25.0ml ，即得。 （
3
）
试
验
操
作
A ：取供试液2.0ml 至带栓试管中，加5mol/L的NaOH 溶液2.0ml 及AHMT 溶液2.0ml ，轻摇数次混匀后，室温放置20min 。然后加KIO4溶液2.0ml ，摇2~5min至无气流生成为止；同时用水2.0ml 同法制成对照液，在波长550nm 附近测最大吸光度。 B ：分别取甲醛标准液0、0.5、1.0、1.5、2.0ml ，加水使成2.0ml ，然后按A 操作，测定吸光度，制出甲醛浓度（ug/ml）与吸光度的关系检量线。 式 30 （A
．环甲中 境醛
中浓
的度 V-----t-----03---- 25-----4：
供）
甲采
试
醛
甲（
醛
浓
度）供采样
（试样时甲液
醛
试
标
10-6液气平相全
均对量液
准
）中
可
由（甲体
温分
子，
准
下醛量度
质ml 式浓
，，量求）
出度
： ， L ℃ ； 。 备 液
10-6
=a*22.4/30.03*25*
373+t
/273V
a------
22．4-----1m ol 气体在0、1个大气压（101.325kPa ）下的体积，L ；
a 甲醛稀释液：精取中国药典中规定“甲醛溶液”1ml,加水准确至200 ml 作为甲醛稀释液. 精取10ml 至碘瓶内，确加入0.1mol/L碘液50ml ，加1mol/L氢氧化锂溶液20ml 。避光放置15min 后，加15ml 的10%硫酸，用硫代硫酸钠液（0.1mol/L）滴定。另用水10ml 进行空白试验。
验液醛
硫
（ 酸醛
Va-Vb 钠液的量溶
） 量
，，
*1.5013
10 ml ； mg ml
； 。 液
甲醛稀释液中的甲醛浓度（mg/ml）=------------------------------------ 式中
Va------甲醛稀释液消耗空白试
碘甲
：
消耗（稀
0.1mol/L）
相取
硫代硫酸钠液量，ml ； 对
甲样
量，
Vb------10-------B
0.1mol/L0.1mol/L释
液AHMT
硫代
1.5013------1m l
b ：甲醛标准液：精取甲醛稀释液，加水准确稀释1000倍，即得。 取4-氨基-3-肼-5-巯基-1，2，4-三唑0.5g ，加0.2mol/L盐酸100ml 溶解，避光保存。需要说明的是，用甲醛消毒时也有不加高锰酸钾，而将甲醛直接放入空调器内送入房间及用氨水中和的方法。
1. 概述：将需要量的40%甲醛倒入加热装置内，打开送回风系统，关闭系统新风和排风，让气体扩散30min 后，停止送回风系统。甲醛熏蒸消毒12小时后，25%氨水加入组合风柜中效箱内，打开送回风系统循环6小时，再打开新风及排风循环4小时，至洁净风将蒸汽置换干净。 2.
验
证
目
的
检测甲醛熏蒸后对生产区域的空气灭菌效果，判断环境空气是否具备药品的生产条件，并确认甲醛熏蒸消毒周期及表面微生物的监测周期，特制定本方案进行验证。 3. 6. 6.1 洁人人洁洁药6.26.2.1
员员净净
进区区品生生
物验净进出沉表生物指
示
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证区万级菌微产指剂洁监生所空级
净测物验示：
黑洁Ⅱ监证剂色
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气净区规
Ⅰ的程测
规指挑草
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南
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杆准规
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围 ： 备 程 程 版 验 菌
验证我公司洁净厂房甲醛熏蒸的消毒效果及甲醛熏蒸灭菌后室内环境中的残留量。
2003
6.2.2检测方法：取出塑料管内菌片，移至灭菌玻璃平皿内，在各车间选择洁净级别较高或根据工艺条件最易污染的房间将平皿分别置于远离送风处的地（台）面上进行甲醛熏蒸消毒，消毒完毕
后
按
指
示
剂
使
用
规
程
进
行
操
作
。
6.2.3评价标准：经48小时培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性，若培养液澄清，颜色不变为阳性，继续培养至七天，若仍无菌生长判为灭菌合格。 6.2.46.3
检
测残
结
果留
记
录
量
见
附
表测
1
。 定
6.3.1取样方法：甲醛熏蒸消毒完毕后，在更衣室、灌装间及洁净走道，用约30L 的塑料袋收集室内空气，将袋内空气用由吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中（样本数应≥36.3.26.3.36.3.46.46.4.26.4.2.1
甲监测测醛
消测
方试
毒检
沉
法标试
周：
甲准结期
及测醛:果微
生）残残
留留见物项
降监量
检物附测测限
表周
期目操
作度
规＜2的
确程
。 。 。 认 ： 菌 10-6
6.4.1目的：确认洁净区空气甲醛熏蒸消毒的周期及微生物监测周期
a) 检测方法：对间进行甲醛熏蒸消毒后，测试人员按洁净区沉降菌监测规程每天进入洁净区对洁净区洁净级别相对高或易污染的房间布培养皿进行监测。 b) 标准：生产洁净室（区）经过甲醛熏蒸消毒后，室内的微生物检测项目应该达到不同洁净级别不洁 10010000
同净 级度
级级
洁别
洁级
净别沉
区 降
净微 生
物 菌
区最
大微CFU/
允生
要许
量物（
标最皿
准大求见允•0.5h
下
表许
。 ： 数 ） 1 3
[1**********]0c)
沉
降
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6.4.2.2
表
级级房
间
及面
测
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微结
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录
见物附
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10 15 。 ：
a) 检测方法：按洁净区表面微生物监测规程进行操作，对车间的设备表面、内部、墙壁、天棚、离送风口最远及离操作最近回风口旁等表面的一定面积用已灭菌的棉球擦拭，然后进行培养。通过b) 合区 百万 蒸 （装（
置 1捕2后
空）集
至）的气 瓶
内 甲
取吸甲醛
残样收供
液醛留
测方中试
（试法样液残
方及本
数的留法
如取应
≧配测下样3
：
试 量 ）。
制
级级
域
区区
级设
别备
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养
情标
况
考
察准格
、＜＜
墙
壁
生
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境
并见标
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位地
确
定
消下
毒
周
期 表 准 置 面
3CFU/25cm 2 5CFU/25cm 2
10CFU/25cm 2 15CFU/25cm 2
c) 表面微生物测试结果记录见附表3。
在各取样场所，用约30L 的塑料袋收集室内空气，将袋内空气用吸收瓶、泵、气流计等组成的
取0.5%硼酸溶液20ml 作为吸收液，用溶液吸收法，以1L/min的速度分别让各取样场所的空气通过10min ，然后将吸收液移至25.0ml 的容量瓶中，加水使成25.0ml ，即得。 （
3
）
试
验
操
作
A ：取供试液2.0ml 至带栓试管中，加5mol/L的NaOH 溶液2.0ml 及AHMT 溶液2.0ml ，轻摇数次混匀后，室温放置20min 。然后加KIO4溶液2.0ml ，摇2~5min至无气流生成为止；同时用水2.0ml 同法制成对照液，在波长550nm 附近测最大吸光度。 B ：分别取甲醛标准液0、0.5、1.0、1.5、2.0ml ，加水使成2.0ml ，然后按A 操作，测定吸光度，制出甲醛浓度（ug/ml）与吸光度的关系检量线。 式 30 （A
．环甲中 境醛
中浓
的度 V-----t-----03---- 25-----4：
供）
甲采
试
醛
甲（
醛
浓
度）供采样
（试样时甲液
醛
试
标
10-6液气平相全
均对量液
准
）中
可
由（甲体
温分
子，
准
下醛量度
质ml 式浓
，，量求）
出度
： ， L ℃ ； 。 备 液
10-6
=a*22.4/30.03*25*
373+t
/273V
a------
22．4-----1m ol 气体在0、1个大气压（101.325kPa ）下的体积，L ；
a 甲醛稀释液：精取中国药典中规定“甲醛溶液”1ml,加水准确至200 ml 作为甲醛稀释液. 精取10ml 至碘瓶内，确加入0.1mol/L碘液50ml ，加1mol/L氢氧化锂溶液20ml 。避光放置15min 后，加15ml 的10%硫酸，用硫代硫酸钠液（0.1mol/L）滴定。另用水10ml 进行空白试验。
验液醛
硫
（ 酸醛
Va-Vb 钠液的量溶
） 量
，，
*1.5013
10 ml ； mg ml
； 。 液
甲醛稀释液中的甲醛浓度（mg/ml）=------------------------------------ 式中
Va------甲醛稀释液消耗空白试
碘甲
：
消耗（稀
0.1mol/L）
相取
硫代硫酸钠液量，ml ； 对
甲样
量，
Vb------10-------B
0.1mol/L0.1mol/L释
液AHMT
硫代
1.5013------1m l
b ：甲醛标准液：精取甲醛稀释液，加水准确稀释1000倍，即得。 取4-氨基-3-肼-5-巯基-1，2，4-三唑0.5g ，加0.2mol/L盐酸100ml 溶解，避光保存。需要说明的是，用甲醛消毒时也有不加高锰酸钾，而将甲醛直接放入空调器内送入房间及用氨水中和的方法。