实验动物学考试版

名词解释

1、 无特定病原体动物(Specific

Pathogen free, SPF) )是指动物机体内无特定的(潜在)病原微生物和寄生虫存在的动物。除清洁级动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染和对科学实验干扰大的病原(肺炎病毒和呼肠狐病毒III型)的动物,又称SPF动物。饲养于屏障环境。

2、 清洁级动物( Clean animal , CL )是指除普通动物应排除的病原体外,不携带对动物健康危害大和对科学研究干扰较大的病原的动物,如鼠痘病毒、鼠肝炎病毒、仙台病毒、体外寄生虫等,饲养于屏障环境。 3、 悉生动物:也称已知菌动物或已知菌丛动物,是指在无菌动物体内植入已知微生物的动物。属四级动物,饲养于隔离系统。分为单菌、双菌和多菌动物。

4、 实验动物(Laboratory animals)是指经人工饲育,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。

5、 3R原则:即替代(replacement)、减少(reduction)和优化(refinement)。3R原则的推进,最终将使实验动物的使用量逐渐减少,动物实验结果的准确性、可靠性不断提高。

6、 转基因动物:指染色体基因组中整合有外源基因并能遗传给后代的一类动物。整合到动物染色体基因组的外源基因被称为转基因。

7、 克隆动物:即动物的无性繁殖,主要借助于核移植技术,将供体细胞核移入去核的卵母细胞中,使后者不经过精子穿透等有性过程即被激活,分裂并发育成个体,使得核供体的基因得到完全复制。

8、 近交系(inbred strain):经过至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以后的一对共同祖先。近交系的近交系数应当大于98.6%。其特点为:1.基因纯合性 ;2.遗传稳定性3.同源性;4.表型均一性;5.个体性;6.可分辨性;7.分布的广泛性;8.资料的可查性。

9、 杂交群:两个近交系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物,称为杂交群动物(Hybrid strain),简称F1动物。 10、 封闭群:以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,是在不从其它外部引入新个体的条件下,至少繁殖4代以上的群体,就称为封闭群,也称远交系。

11、 屏障环境:设施适用于饲育清洁实验动物及无特定病原体实验动物,该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出。

12、 隔离环境 :设施采用无菌隔离装置以保持无菌或无外来污染动物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌,动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统,该环境既能保持与环境的绝对隔离,又能满足转运动物时保持内环境一致。该环境设施适用于饲育无特定病原体、悉生及无菌实验动物。

13、 动物模型:是生物医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和材料。

一、动物模型的优点:避免了在人体进行实验所带来的风险,如增加痛苦;平时见不到的疾病可在动物身上复制出,如急性放射病及

烧伤和冻伤等;可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点;可以严格控制实验条件,增强实验材料的可比性,又助于更全面认识疾病的本质。

二、动物模型的设计原则:相似性,重复性,可靠性,适用性和可控性,易行性和经济性。

三、动物模型的分类:1诱发性动物疾病模型;2自发性动物模型;3基因工程动物模型。

14、 免疫缺陷动物:是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。

15、 种(species):生物学上的种

(biological species)是生物分类系统中的最基本单元,是长期历史发展过程中,通过遗传、变异和自然选择的结果。

16、 品种(breed):人们根据不同需要对动物进行改良、选择,即定向培育,具有某些

特定外形和生物学特性的动物群体,其特性能稳定地遗传。

17、 品系(strains) :指来源明确,并采用某种交配方法繁殖,具有相似的外貌、独特的生物学特性和稳定的遗传特性,可用于不同实验目的的动物群体。

18、 亚系:是由同一个近交系分离出来的具有各不相同的特性的品系。

19、 转基因动物技术的原理:通过将纯化的DNA分子导入动物种系生殖细胞基因组,从而实现对动物基因组的遗传修饰并使其稳定传代,常用方法:显微注射法;胚胎干细胞法;逆转录病毒转染法。

20、 动物外观健康检查:皮毛:有无光泽、出血、干燥;眼:有无眼屎、流泪、白内障、角膜损伤等;耳:有无外伤、耳壳曲折、中耳炎等;四肢:有无弯曲、脱臼、外伤、关节炎;肛门:有无下痢、血便、脱肛等。

21、 实验动物饲养条件:温度(GB18—29°C),噪音(GB≤60dB),空气洁净度:一般以每立方米空气中含0.5μm以上粒子的累积个数分类。100级3.5个,10000级350个,100000级3500个,换气次数:一般控制在10—20次/小时。空气洁净度: 屏障环境10000级, 隔离环境100级;氨 浓度:

≤14 mg/m3

(动态指标 );工作照度: 150~300 lx;相对湿度: 40~70 %,昼夜明暗交替时间: 12/12或10/14h。

22、 实验动物 是指经人工饲育,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。

23、 实验动物遗传育种学:是利用遗传调控机理,采用传统的和现代生物技术手段,控制动物的遗传特性,培育新的动物品种品系和各种动物模型,家畜和野生动物的实验动物化。 24、 比较医学:是比较研究动物与人类生命现象的异同,特别对各种人类疾病进行类比研究,采用其异同点,通过建立实验动物疾病模型来研究人类相应的疾病。

25、 实验动物医学:是专门研究和阐明实验动物疾病的诊断、治疗和预防及其在生物医学领域中应用的科学。

26、 实验动物营养学:是研究动物摄入、利用营养物质全过程与生命活动相互关系的科学。

27、 实验动物微生物学与寄生虫学:是研究实验动物的微生物、寄生虫分类学、与人类的相互关系和对科学试验的干扰作用,探讨与实验动物疾病作斗争的措施,实行对实验动物微生物与寄生虫的质量监控,以达到控制和消灭实验动物疾病。

28、 实验动物环境生态学:是研究影响实验动物生存的环境与条件。例如饲养动物的房舍、通风、温度、湿度、光照、噪声、笼具、饲料、饮水以及各种垫料等。

29、 实验动物技术:包括研究实验动物的饲养管理技术,各种监测方法和动物实验方法和技术标准等。

30、 近交系动物: 又称纯系动物,采用近交方式培育出来的品系动物。其近交系数可达98.6 %。近交系群内个体间遗传差异小,不容易发生杂合基因分离。

31、 支系 : 一个近交系或亚系内部由于环境、母方的或细胞的差异;或者遗传上出现明显的差异,那么这个近交系或亚系内出现支系。

32、 同源导入近交系—就是通过回交或回交兼互交等育种方法将一个基因导入到近交系中,由此形成一个新的近交系。

33、 突变系动物 : 通过自然突变和人工定向诱导突变的方法, 使正常染色体基因发生了变异的,并具有各种遗传缺陷的动物 。 34、 封闭群动物 : 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,是在不从其它外部引入新个体的条件下,至少繁殖4代以上的群体,就称为封闭群,也称远交系。 35、 近交衰退 : 近亲交配所产生的后代常常出现生长、成活、生育、抗病、适应环境等能力的减退,这种现象称为近交衰退。 36、 无菌动物 : GF是指用现有的监测技术在动物体内外的任何部位,均检测不出任何活的微生物和寄生虫的动物。饲养于隔离环境,属四级动物。

37、 隔离系统: 设施采用无菌隔离装置以保持无菌或无外来污染动物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌,动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统,该环境既能保持与环境的绝对隔离,又能满足转运动物时保持内环境一致。该环境设施适用于饲育无特定病原体、悉生及无菌实验动物。 38、 屏障系统:设施适用于饲育清洁实验动物及无特定病原体实验动物,该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出。

39、 实验动物设施 : 是指以研究、试验、教学、生物制品和药品生产等为目的,进行实验动物饲育、试验的建筑物设备以及运营管理在内的总和。

40、 F1动物 : 两个近交系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物,称为杂交群动物(Hybrid strain),简称F1动物,如AKR与DBA/2小鼠交配产生的AKD2F1。杂交F1动物不是一个品系动物或品种。因为它具有的特性不能遗传给下一代,即不能自群繁殖成与杂交F1代相同基因型的动物。

41、 自发性动物模型 : 指不加任何人工诱发,在自然条件下动物自然产生的疾病,或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。突变系的遗传性疾病很多,可分为代谢性疾病、分子性疾病、特种蛋白合成异常性疾病等,如裸鼠。

42、 Motheaten小鼠 : 1.突变基因(me)位于第6对染色体,出生后2d可出现皮肤脓肿2.有严重联合免疫缺陷,表现为对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应,对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损,细胞毒和NK细胞活性降低。3.纯合型伴有自身免疫的倾向,是自身免疫性疾病的良好模型

43、 性连锁免疫缺陷小鼠XID)1、CBA/N小鼠,B细胞功能缺陷,基因符号Xid,位于X性染色体2、纯合雌鼠和杂合雄鼠对非胸腺依赖性II型抗原没有体液免疫反应,血清中IgG和IgM含量降低,其T细胞功能正常。 分泌IgG和IgM的的B细胞数量减少3、该模型是研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性理想的动物

44、 转基因动物:指染色体基因组中整合有外源基因并能遗传给后代的一类动物。整合到动物染色体基因组的外源基因被称为转基因。

45、 克隆动物即动物的无性繁殖,主要借助于核移植技术,将供体细胞核移入去核的卵母细胞中,使后者不经过精子穿透等有性过程即被激活,分裂并发育成个体,使得核供体的基因得到完全复制。

46、 实验动物学 :以实验动物为主要对象和研究重点,以服务于动物实验为工作目标和探索方向的一门综合性、应用性学科。概括地讲,实验动物学是研究实验动物和动物实验的一门学科。

47、 ES细胞 胚胎干细胞(ES)是指从囊胚期的内细胞团中分离出来的胚胎细胞,能在体外培养,具有发育全能性的细胞

48、 普通动物CV)是在微生物学控制上要求最低的动物,它要求不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。如鼠痘病毒、流行性出血热病毒、弓形体等,饲养于普通环境中

二.简答题

1. 实验动物学包括那些内容?

包括一下内容:1. 实验动物遗传育种学;2. 比较医学;3. 实验动物医学;4. 实验动物营养学;5. 实验动物微生物学与寄生虫学;6. 实验动物环境生态学;7. 实验动物技术。

2. 实验动物按照遗传学如何分类?进交系,封闭群,杂交群。

3. 实验动物按照微生物控制如何分类?普通动物,清洁动物,SPF动物和无菌动物。按照现在国家标准小鼠和大鼠已经没有普通动物的分类了。

4. 实验动物长期近交繁殖会引起那些后果?

会引起以下后果:1.基因纯合性增加,降低杂合性;2.近交可将群体分离为不同基因型品系;3.近交衰退(缺点)。

5. 引起实验动物突变的因素有那些?自然突变和人工诱导突变。

6. 如何培育近交系动物?

通过近亲繁殖,是指一群体中有目的地选用遗传学上血缘关系较近的雌雄个体,即有共同祖先的个体,进行交配。经过至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以后的一对共同祖先。近交系的近交系数应当大于98.6%。

7. F1动物有何优点?

1.具有杂交优势,生命力强,适应性和抗病力强,繁殖旺盛,可以克服近交衰退现象。2.具有与纯系动物相似的遗传均质性,遗传稳定,表现型一致。3.具有亲代的特点。4.国际分布广泛,便于交流。

8.环境因素对实验动物的影响包括那些方面?包括温度,湿度,气流及风速,噪音,光照,空气洁净度,通风和环境等。 9. 简述实验动物设施的分类?

按功能分类分为:实验动物繁育、生产设施;动物实验设施;特殊实验动物设施如感染动物实验设施。

按微生物控制程度分类:

普通环境,设施符合动物居住的基本要求,不能完全控制传染因子,适用于饲育教学等用途的普通级实验动物;

屏障环境,设施适用于饲育清洁实验动物及无特定病原体实验动物,该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出;

隔离环境,设施采用无菌隔离装置以保持无菌或无外来污染动物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌,动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统,该环境既能保持与环境的绝对隔离,又能满足转运动物时保持内环境一致。该环境设施适用于饲育无特定病原体、悉生及无菌实验动物。 10. 实验动物质量控制包括那些内容? 遗传控制,微生物控制,寄生虫控制,营养控制,环境和设施控制。

11. 实验动物标准化包括那些内容? 生产条件标准化,质量标准化,实验条件标准化。 12. 简述小鼠的生物学特性?

小鼠属于脊椎动物门,哺乳纲,啮齿目,鼠科; 成熟早,世代间隔短,繁殖力强(6-15,6-9胎);体形小,易于饲养管理;出生时体重仅1.5g,体长2cm,一月时体重达12-19g,体长10-15cm。性情温顺,胆小怕惊;不耐饥饿、冷、热,出汗易得病死亡,对外来刺激极为敏感,对外界环境适应能力差;便于提供同胎和不同品系动物;喜居于光线暗的安静环境,习于昼伏夜动;体小娇嫩,对环境的适应性差;成雌鼠在动情周期不同阶段,阴道粘膜可发生典型变化;下颌骨的喙状突较小,髁状突发达,运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测;染色体为20对,寿命达2-3年;面部尖突,嘴脸部有19根触须,尾长与体长相等;小鼠无汗腺,尾有四条明显的血管,背腹面各有一条静脉,两侧各有一条动脉.小鼠胃容量小,约1-1.5ml,功能较差,不耐饥饿,肠道短,盲肠不发达.雌性为双子宫,呈“Y”型。淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统增生,易患淋巴系统疾病。

生理学特点:性成熟:雌鼠35~50日龄,雄鼠45~60日龄 ;性周期:4~5天;妊娠期:19~21天;哺乳期:20~22天; 体温:36.5℃;心率:600(328~780)次/分;血压:10.8~18.1Kpa(81~

113mmHg);呼吸率:163(84~230)次/分 。 13. 简述大鼠的生物学特性?

大鼠属哺乳纲,啮齿目,鼠科; 繁殖快(6-14只);喜啃咬、夜间活动;性情较凶猛、抗病力强,噪音和不适光照对其繁殖影响很大;无胆囊;汗腺不发达,仅分布于爪垫上,主要通过尾巴散热,靠流出大量唾液调节体温.

垂体—肾上腺系统功能发达,应激反应灵敏;视觉、嗅觉灵敏;大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏,但对强心甙的作用较猫敏感性低671倍;肝脏再生能力强,切除60-70%的肝仍有再生能力;对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感,可发生典型的缺乏症状。体内可合成维生素C;对炎症反应灵敏,眼角膜无血管;生长发育期长,长骨长期有骨垢线存在,不骨化。子宫为“Y”型双角子宫。生理学特点:性成熟:60天, 成年雄鼠300-600g , 性周期:4~5天,成年雌鼠250-500g,妊娠期:21天, 寿命2-3年 ,哺乳期:21天,体温:37.5℃,心率:380(300~500)次/分 ,血压:12~15.40Kpa(90~116mmHg),呼吸率:90(63—179)次/分。

14. 简述大鼠鼠在生物医学中的应用?1内分泌研究;2营养,代谢性疾病研究;3药物学研究;4肿瘤学;5传染病研究、支气管肺炎研究;6肝胆研究;7肝胆研究;8心血管疾病研究;9计划生育研究;10中医中药研究。

15. 简述小鼠在生物医学中的应用? 1.药理学及药物临床前评价研究,2.肿瘤学研究,3.传染性疾病研究,4.遗传学和遗传性疾病的研究,5.老年病学的研究,6.计划生育研究,7.不宜采用小鼠的试验。 16.不宜采用小鼠的实验

1研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定

2慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发达

3催吐试验:因为小鼠无呕吐反应 4动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化。

17.清洁级小鼠不能有的微生物:沙门菌,支气管鲍特杆菌,支原体,鼠棒状杆菌,泰泽病原体,清洁级大鼠不包括支气管鲍特菌。

18.SPF级小鼠和大鼠不能有的微生物:除以上外还包括:嗜肺巴斯德杆菌,肺炎克雷伯杆菌,金黄色葡萄球菌。

19. 常用实验动物的给药途径有哪些?有何优缺点?

口服给药法,注射给药法:皮下,皮内,静脉,肌肉,腹腔。

20. 简述裸鼠的生物学特性?

无胸腺裸小鼠,含有隐性突变基因nu,位于11号染色体。特征:( 1 )毛发生长异常,全身无毛(2)无胸腺, T细胞不能正常分化,缺乏成熟的T细胞的辅助、抑制及杀伤功能,不能执行正常T细胞功能(3)B细胞功能正常,较高的NK细胞活性。 21. 简述裸鼠在生物医学中的应用? 在微生物学方面:研究病毒和细菌感染机制的极好模型动物。裸鼠对麻风杆菌高度易感。

在免疫学方面:可有效研究淋巴细胞的功能。裸鼠不排斥杂交瘤,腹水产量高,效价高。

在寄生虫学方面:可用于多种寄生虫感染模型的研究,如复制卡氏肺囊虫模型。

在遗传学方面:裸鼠的遗传因素、免疫缺陷指标及组织学特征均与人类免疫缺陷病相似,是研究这些疾病的发病机理和遗传规律的重要模型。

肿瘤学方面: 制备人体肿瘤移植模型 22. 肿瘤动物模型可分为哪几类?

分为自发型肿瘤模型,移植型肿瘤模型和诱发型肿瘤模型。

23. 常用实验动物采血的方法有哪些?各有何优缺点?

根据不同的实验要求及不同种类的实验动物而采取不同的采血方法。如: 心脏、胸主动脉、股动脉、静脉、剪(割、刺)尾、眼眶、断头。

24封闭群动物的特点及其应用

特点:1.保持一定的杂合性,不从外部引进新基因,同时进行随机交配,不让群体内基因丢失,以保持封闭群一定的杂合性。 2.保持相对稳定性,封闭状态和随机交配使群体基因频率基本保持稳定不变,从而使群体在一定范围内保持稳定不变。 3.繁殖力、抗病力强。

4.群体中存在有模型价值的突变基因。 5. 个体差异的大小取决于祖代。 应用

1.封闭群动物具有与人类群体相似的遗传异质性,在生物医学研究中具有不可替代的作用。主要应用于人类遗传学研究、药物筛选和毒性实验。

2.繁殖能力、生存能力等都很强,易于获得,因此常用于教学实验、预实验和无特殊要求的实验。

25实验动物遗传学质量标准化管理

1.实验动物遗传学控制标准即基因的纯合程度,实验动物遗传学质量标准化重点在于近交系动物。实验动物无论是一级、二级、三级和四级,只要是近交系动物都要求没有基因的污染和遗传漂变。

2.保持近交系动物遗传学质量标准化的主要措施有:按近交系动物繁殖规定进行引种、维持和生产、建立常规遗传监测制度。

26结合专业,谈谈在动物实验中应如何选择实验动物?

(1)充分查阅文献,加强信息交流。 (2)选择与研究对象的代谢、机能、结构及疾病性质相类似的动物实验科。

(3)根据实验目的按动物的解剖,生理特点来选择。

(4)根据实验目的按地位的品种(系)特点来选择。

(5)选择标准化的实验动物。

(6)根据实验目的选择动物的不同规格。

27屏障系统中的气流方向?

清洁走廊屏障环境是专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境 气流走向 饲养室/动物实验室 次清洁走廊 外部区域

人员走向:更衣室 淋浴(风淋) 清洁走廊 饲养室/动物实验室 次清洁走廊 更衣室 物品移动走向 耐高压物品:物品高压灭菌 内准备室清洁走廊 饲养室/动物饲养室次清洁走廊外部区域 不耐高压物品:物品 传递窗喷雾消毒 内准备室 清洁走廊 饲养室/动物饲养室次清洁走廊外部区域

28使用疾病动物模型的意义?

人类的替难者,避免了在人身上进行实验所带来的风险;缩短研究周期;可提供发病率较低的疾病材料;便于样品的收集;实验材料的可比性强;有助于更全面认识疾病的本质

29试比较不同方法制作的动物模型的优缺点?

1.诱发性疾病动物模型

优点:制作方法简便,短期内可复制大量疾病模型,实验条件比较简单,其他因素容易控制。

缺点:由于疾病是通过人为限定的方式而产生的,所以多数情况下与临床存在着一定的差异,况且很多人类疾病尚不能用人工诱发的方法复制,因此有一定的局限性

2. 自发性疾病动物模型

优点:在一定程度上减少了人为的因素,因此更接近于自然发病的人类疾病。

缺点1.自发突变自然发生率低,目前所有的自发性疾病动物模型数量有限;

2.发现和验证基因突变需要专业知识,培育费时,专业性强;

3.有的疾病动物难以饲养繁殖。

4.有的疾病没有自发性疾病动物模型 3.诱发突变性疾病动物模型

优点:可以进行大规模制作筛选,从中发现有价值的突变系疾病模型。

缺点:耗资巨大,工作量大,不能有目的的制作某种动物模型。

30.免疫缺陷动物模型的分类。 裸小鼠,T淋巴细胞功能缺陷动物 CBA,B淋巴细胞功能缺陷动物 Beige小鼠,NK细胞功能缺陷动物 Scid小鼠,联合免疫缺陷动物 31. 试述实验动物的选择原则?

一.根据与人的相似性选用实验动物。 选用在整体行与人在结构,功能,及进化程度相似的实验动物。

选用在某些系统,器官的结构,功能与人相似的实验动物。

群体分布相似性。疾病特点的相似性。操作实感的相似性。

二.根据解剖和生理特点选用实验动物。(解剖特点,生理特点)

三.选用标准化合格的实验动物。(野生动物,标准化实验动物)

四.动物年龄,体重的选择。 五.动物性别的选择。 六.动物品系的选择。 七.生理状态与健康情况。

八.动物的易获得性及动物成本,饲养成本

32. 裸小鼠、CBA/N,beige和Scid小鼠的主要特性。

1. T淋巴细胞缺陷动物:裸小鼠

基因突变符号及定位:nu,第11对染色体

主要特性: ① 无毛、裸体、无胸腺。随着年龄增长,皮肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现皱折、生长发育迟缓。

② 由于无胸腺,导致缺乏成熟的T淋巴细胞,因而细胞免疫功能低下。而6-8周龄裸小鼠的NK细胞活性代偿性增高,高于一般小鼠。

③ B淋巴细胞正常,但其免疫功能欠佳。表现在B淋巴细胞分泌的免疫球蛋白以IgM为主,仅含少量的IgG。

④ 抵抗力差,容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必须饲养在屏障系统中。

⑤ 为了提高繁殖率和存活率,一般采用纯合型雄性小鼠与杂合型雌性小鼠交配的繁殖方式,可以获得1/2 纯合型仔鼠。

⑥ 常用裸小鼠品系

2.B淋巴细胞功能缺陷动物:CBA/N •基因突变符号及定位:xid,X性染色体

•一般特征:性连锁隐性突变,外表无特征。

•免疫系统特征:T细胞功能正常;B细胞数量减少,功能降低;血清IgM和IgG含量很少。纯合子雌鼠(xid/xid)和杂合子雄鼠(xid/Y)对非胸腺依赖性2型抗原缺乏体液免疫反应。

3.NK细胞功能缺陷动物:Beige小鼠 •基因突变符号及定位:bg,13号染色体

•一般特征:毛色变浅,耳朵和尾巴色素减少。

•免疫系统特征:内源性NK细胞功能缺乏,中性粒细胞对细菌的趋化性和杀伤作用降低,巨噬细胞抗肿瘤杀伤作用出现较晚,缺乏T细胞的细胞毒功能,对同种、异种肿瘤细胞的体液免疫功能减弱。

对各种病原体较为敏感,必须在SPF环境中才能较好的生存 。

4.联合免疫缺陷动物:Scid小鼠

•基因突变符号及定位:scid,第16对染色体

主要特性: ① SCID小鼠外观与普通小鼠无异,体重发育正常。唯胸腺、脾脏、淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的1/3以下。

② 胸腺、脾脏、淋巴结中的T淋巴细胞和B淋巴细胞大大减少,细胞免疫和体液免疫功能缺陷;但巨噬细胞和NK细胞功能未受影响。

③ 骨髓结构正常,外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。

④ 容易死于感染性疾病,必须饲养在屏障环境中。

⑤ 两性均可生育,每胎产仔3-5只,寿命达1年以上。

名词解释

1、 无特定病原体动物(Specific

Pathogen free, SPF) )是指动物机体内无特定的(潜在)病原微生物和寄生虫存在的动物。除清洁级动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染和对科学实验干扰大的病原(肺炎病毒和呼肠狐病毒III型)的动物,又称SPF动物。饲养于屏障环境。

2、 清洁级动物( Clean animal , CL )是指除普通动物应排除的病原体外,不携带对动物健康危害大和对科学研究干扰较大的病原的动物,如鼠痘病毒、鼠肝炎病毒、仙台病毒、体外寄生虫等,饲养于屏障环境。 3、 悉生动物:也称已知菌动物或已知菌丛动物,是指在无菌动物体内植入已知微生物的动物。属四级动物,饲养于隔离系统。分为单菌、双菌和多菌动物。

4、 实验动物(Laboratory animals)是指经人工饲育,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。

5、 3R原则:即替代(replacement)、减少(reduction)和优化(refinement)。3R原则的推进,最终将使实验动物的使用量逐渐减少,动物实验结果的准确性、可靠性不断提高。

6、 转基因动物:指染色体基因组中整合有外源基因并能遗传给后代的一类动物。整合到动物染色体基因组的外源基因被称为转基因。

7、 克隆动物:即动物的无性繁殖,主要借助于核移植技术,将供体细胞核移入去核的卵母细胞中,使后者不经过精子穿透等有性过程即被激活,分裂并发育成个体,使得核供体的基因得到完全复制。

8、 近交系(inbred strain):经过至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以后的一对共同祖先。近交系的近交系数应当大于98.6%。其特点为:1.基因纯合性 ;2.遗传稳定性3.同源性;4.表型均一性;5.个体性;6.可分辨性;7.分布的广泛性;8.资料的可查性。

9、 杂交群:两个近交系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物,称为杂交群动物(Hybrid strain),简称F1动物。 10、 封闭群:以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,是在不从其它外部引入新个体的条件下,至少繁殖4代以上的群体,就称为封闭群,也称远交系。

11、 屏障环境:设施适用于饲育清洁实验动物及无特定病原体实验动物,该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出。

12、 隔离环境 :设施采用无菌隔离装置以保持无菌或无外来污染动物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌,动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统,该环境既能保持与环境的绝对隔离,又能满足转运动物时保持内环境一致。该环境设施适用于饲育无特定病原体、悉生及无菌实验动物。

13、 动物模型:是生物医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和材料。

一、动物模型的优点:避免了在人体进行实验所带来的风险,如增加痛苦;平时见不到的疾病可在动物身上复制出,如急性放射病及

烧伤和冻伤等;可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点;可以严格控制实验条件,增强实验材料的可比性,又助于更全面认识疾病的本质。

二、动物模型的设计原则:相似性,重复性,可靠性,适用性和可控性,易行性和经济性。

三、动物模型的分类:1诱发性动物疾病模型;2自发性动物模型;3基因工程动物模型。

14、 免疫缺陷动物:是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。

15、 种(species):生物学上的种

(biological species)是生物分类系统中的最基本单元,是长期历史发展过程中,通过遗传、变异和自然选择的结果。

16、 品种(breed):人们根据不同需要对动物进行改良、选择,即定向培育,具有某些

特定外形和生物学特性的动物群体,其特性能稳定地遗传。

17、 品系(strains) :指来源明确,并采用某种交配方法繁殖,具有相似的外貌、独特的生物学特性和稳定的遗传特性,可用于不同实验目的的动物群体。

18、 亚系:是由同一个近交系分离出来的具有各不相同的特性的品系。

19、 转基因动物技术的原理:通过将纯化的DNA分子导入动物种系生殖细胞基因组,从而实现对动物基因组的遗传修饰并使其稳定传代,常用方法:显微注射法;胚胎干细胞法;逆转录病毒转染法。

20、 动物外观健康检查:皮毛:有无光泽、出血、干燥;眼:有无眼屎、流泪、白内障、角膜损伤等;耳:有无外伤、耳壳曲折、中耳炎等;四肢:有无弯曲、脱臼、外伤、关节炎;肛门:有无下痢、血便、脱肛等。

21、 实验动物饲养条件:温度(GB18—29°C),噪音(GB≤60dB),空气洁净度:一般以每立方米空气中含0.5μm以上粒子的累积个数分类。100级3.5个,10000级350个,100000级3500个,换气次数:一般控制在10—20次/小时。空气洁净度: 屏障环境10000级, 隔离环境100级;氨 浓度:

≤14 mg/m3

(动态指标 );工作照度: 150~300 lx;相对湿度: 40~70 %,昼夜明暗交替时间: 12/12或10/14h。

22、 实验动物 是指经人工饲育,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。

23、 实验动物遗传育种学:是利用遗传调控机理,采用传统的和现代生物技术手段,控制动物的遗传特性,培育新的动物品种品系和各种动物模型,家畜和野生动物的实验动物化。 24、 比较医学:是比较研究动物与人类生命现象的异同,特别对各种人类疾病进行类比研究,采用其异同点,通过建立实验动物疾病模型来研究人类相应的疾病。

25、 实验动物医学:是专门研究和阐明实验动物疾病的诊断、治疗和预防及其在生物医学领域中应用的科学。

26、 实验动物营养学:是研究动物摄入、利用营养物质全过程与生命活动相互关系的科学。

27、 实验动物微生物学与寄生虫学:是研究实验动物的微生物、寄生虫分类学、与人类的相互关系和对科学试验的干扰作用,探讨与实验动物疾病作斗争的措施,实行对实验动物微生物与寄生虫的质量监控,以达到控制和消灭实验动物疾病。

28、 实验动物环境生态学:是研究影响实验动物生存的环境与条件。例如饲养动物的房舍、通风、温度、湿度、光照、噪声、笼具、饲料、饮水以及各种垫料等。

29、 实验动物技术:包括研究实验动物的饲养管理技术,各种监测方法和动物实验方法和技术标准等。

30、 近交系动物: 又称纯系动物,采用近交方式培育出来的品系动物。其近交系数可达98.6 %。近交系群内个体间遗传差异小,不容易发生杂合基因分离。

31、 支系 : 一个近交系或亚系内部由于环境、母方的或细胞的差异;或者遗传上出现明显的差异,那么这个近交系或亚系内出现支系。

32、 同源导入近交系—就是通过回交或回交兼互交等育种方法将一个基因导入到近交系中,由此形成一个新的近交系。

33、 突变系动物 : 通过自然突变和人工定向诱导突变的方法, 使正常染色体基因发生了变异的,并具有各种遗传缺陷的动物 。 34、 封闭群动物 : 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,是在不从其它外部引入新个体的条件下,至少繁殖4代以上的群体,就称为封闭群,也称远交系。 35、 近交衰退 : 近亲交配所产生的后代常常出现生长、成活、生育、抗病、适应环境等能力的减退,这种现象称为近交衰退。 36、 无菌动物 : GF是指用现有的监测技术在动物体内外的任何部位,均检测不出任何活的微生物和寄生虫的动物。饲养于隔离环境,属四级动物。

37、 隔离系统: 设施采用无菌隔离装置以保持无菌或无外来污染动物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌,动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统,该环境既能保持与环境的绝对隔离,又能满足转运动物时保持内环境一致。该环境设施适用于饲育无特定病原体、悉生及无菌实验动物。 38、 屏障系统:设施适用于饲育清洁实验动物及无特定病原体实验动物,该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出。

39、 实验动物设施 : 是指以研究、试验、教学、生物制品和药品生产等为目的,进行实验动物饲育、试验的建筑物设备以及运营管理在内的总和。

40、 F1动物 : 两个近交系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物,称为杂交群动物(Hybrid strain),简称F1动物,如AKR与DBA/2小鼠交配产生的AKD2F1。杂交F1动物不是一个品系动物或品种。因为它具有的特性不能遗传给下一代,即不能自群繁殖成与杂交F1代相同基因型的动物。

41、 自发性动物模型 : 指不加任何人工诱发,在自然条件下动物自然产生的疾病,或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。突变系的遗传性疾病很多,可分为代谢性疾病、分子性疾病、特种蛋白合成异常性疾病等,如裸鼠。

42、 Motheaten小鼠 : 1.突变基因(me)位于第6对染色体,出生后2d可出现皮肤脓肿2.有严重联合免疫缺陷,表现为对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应,对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损,细胞毒和NK细胞活性降低。3.纯合型伴有自身免疫的倾向,是自身免疫性疾病的良好模型

43、 性连锁免疫缺陷小鼠XID)1、CBA/N小鼠,B细胞功能缺陷,基因符号Xid,位于X性染色体2、纯合雌鼠和杂合雄鼠对非胸腺依赖性II型抗原没有体液免疫反应,血清中IgG和IgM含量降低,其T细胞功能正常。 分泌IgG和IgM的的B细胞数量减少3、该模型是研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性理想的动物

44、 转基因动物:指染色体基因组中整合有外源基因并能遗传给后代的一类动物。整合到动物染色体基因组的外源基因被称为转基因。

45、 克隆动物即动物的无性繁殖,主要借助于核移植技术,将供体细胞核移入去核的卵母细胞中,使后者不经过精子穿透等有性过程即被激活,分裂并发育成个体,使得核供体的基因得到完全复制。

46、 实验动物学 :以实验动物为主要对象和研究重点,以服务于动物实验为工作目标和探索方向的一门综合性、应用性学科。概括地讲,实验动物学是研究实验动物和动物实验的一门学科。

47、 ES细胞 胚胎干细胞(ES)是指从囊胚期的内细胞团中分离出来的胚胎细胞,能在体外培养,具有发育全能性的细胞

48、 普通动物CV)是在微生物学控制上要求最低的动物,它要求不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。如鼠痘病毒、流行性出血热病毒、弓形体等,饲养于普通环境中

二.简答题

1. 实验动物学包括那些内容?

包括一下内容:1. 实验动物遗传育种学;2. 比较医学;3. 实验动物医学;4. 实验动物营养学;5. 实验动物微生物学与寄生虫学;6. 实验动物环境生态学;7. 实验动物技术。

2. 实验动物按照遗传学如何分类?进交系,封闭群,杂交群。

3. 实验动物按照微生物控制如何分类?普通动物,清洁动物,SPF动物和无菌动物。按照现在国家标准小鼠和大鼠已经没有普通动物的分类了。

4. 实验动物长期近交繁殖会引起那些后果?

会引起以下后果:1.基因纯合性增加,降低杂合性;2.近交可将群体分离为不同基因型品系;3.近交衰退(缺点)。

5. 引起实验动物突变的因素有那些?自然突变和人工诱导突变。

6. 如何培育近交系动物?

通过近亲繁殖,是指一群体中有目的地选用遗传学上血缘关系较近的雌雄个体,即有共同祖先的个体,进行交配。经过至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以后的一对共同祖先。近交系的近交系数应当大于98.6%。

7. F1动物有何优点?

1.具有杂交优势,生命力强,适应性和抗病力强,繁殖旺盛,可以克服近交衰退现象。2.具有与纯系动物相似的遗传均质性,遗传稳定,表现型一致。3.具有亲代的特点。4.国际分布广泛,便于交流。

8.环境因素对实验动物的影响包括那些方面?包括温度,湿度,气流及风速,噪音,光照,空气洁净度,通风和环境等。 9. 简述实验动物设施的分类?

按功能分类分为:实验动物繁育、生产设施;动物实验设施;特殊实验动物设施如感染动物实验设施。

按微生物控制程度分类:

普通环境,设施符合动物居住的基本要求,不能完全控制传染因子,适用于饲育教学等用途的普通级实验动物;

屏障环境,设施适用于饲育清洁实验动物及无特定病原体实验动物,该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出;

隔离环境,设施采用无菌隔离装置以保持无菌或无外来污染动物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌,动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统,该环境既能保持与环境的绝对隔离,又能满足转运动物时保持内环境一致。该环境设施适用于饲育无特定病原体、悉生及无菌实验动物。 10. 实验动物质量控制包括那些内容? 遗传控制,微生物控制,寄生虫控制,营养控制,环境和设施控制。

11. 实验动物标准化包括那些内容? 生产条件标准化,质量标准化,实验条件标准化。 12. 简述小鼠的生物学特性?

小鼠属于脊椎动物门,哺乳纲,啮齿目,鼠科; 成熟早,世代间隔短,繁殖力强(6-15,6-9胎);体形小,易于饲养管理;出生时体重仅1.5g,体长2cm,一月时体重达12-19g,体长10-15cm。性情温顺,胆小怕惊;不耐饥饿、冷、热,出汗易得病死亡,对外来刺激极为敏感,对外界环境适应能力差;便于提供同胎和不同品系动物;喜居于光线暗的安静环境,习于昼伏夜动;体小娇嫩,对环境的适应性差;成雌鼠在动情周期不同阶段,阴道粘膜可发生典型变化;下颌骨的喙状突较小,髁状突发达,运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测;染色体为20对,寿命达2-3年;面部尖突,嘴脸部有19根触须,尾长与体长相等;小鼠无汗腺,尾有四条明显的血管,背腹面各有一条静脉,两侧各有一条动脉.小鼠胃容量小,约1-1.5ml,功能较差,不耐饥饿,肠道短,盲肠不发达.雌性为双子宫,呈“Y”型。淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统增生,易患淋巴系统疾病。

生理学特点:性成熟:雌鼠35~50日龄,雄鼠45~60日龄 ;性周期:4~5天;妊娠期:19~21天;哺乳期:20~22天; 体温:36.5℃;心率:600(328~780)次/分;血压:10.8~18.1Kpa(81~

113mmHg);呼吸率:163(84~230)次/分 。 13. 简述大鼠的生物学特性?

大鼠属哺乳纲,啮齿目,鼠科; 繁殖快(6-14只);喜啃咬、夜间活动;性情较凶猛、抗病力强,噪音和不适光照对其繁殖影响很大;无胆囊;汗腺不发达,仅分布于爪垫上,主要通过尾巴散热,靠流出大量唾液调节体温.

垂体—肾上腺系统功能发达,应激反应灵敏;视觉、嗅觉灵敏;大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏,但对强心甙的作用较猫敏感性低671倍;肝脏再生能力强,切除60-70%的肝仍有再生能力;对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感,可发生典型的缺乏症状。体内可合成维生素C;对炎症反应灵敏,眼角膜无血管;生长发育期长,长骨长期有骨垢线存在,不骨化。子宫为“Y”型双角子宫。生理学特点:性成熟:60天, 成年雄鼠300-600g , 性周期:4~5天,成年雌鼠250-500g,妊娠期:21天, 寿命2-3年 ,哺乳期:21天,体温:37.5℃,心率:380(300~500)次/分 ,血压:12~15.40Kpa(90~116mmHg),呼吸率:90(63—179)次/分。

14. 简述大鼠鼠在生物医学中的应用?1内分泌研究;2营养,代谢性疾病研究;3药物学研究;4肿瘤学;5传染病研究、支气管肺炎研究;6肝胆研究;7肝胆研究;8心血管疾病研究;9计划生育研究;10中医中药研究。

15. 简述小鼠在生物医学中的应用? 1.药理学及药物临床前评价研究,2.肿瘤学研究,3.传染性疾病研究,4.遗传学和遗传性疾病的研究,5.老年病学的研究,6.计划生育研究,7.不宜采用小鼠的试验。 16.不宜采用小鼠的实验

1研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定

2慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发达

3催吐试验:因为小鼠无呕吐反应 4动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化。

17.清洁级小鼠不能有的微生物:沙门菌,支气管鲍特杆菌,支原体,鼠棒状杆菌,泰泽病原体,清洁级大鼠不包括支气管鲍特菌。

18.SPF级小鼠和大鼠不能有的微生物:除以上外还包括:嗜肺巴斯德杆菌,肺炎克雷伯杆菌,金黄色葡萄球菌。

19. 常用实验动物的给药途径有哪些?有何优缺点?

口服给药法,注射给药法:皮下,皮内,静脉,肌肉,腹腔。

20. 简述裸鼠的生物学特性?

无胸腺裸小鼠,含有隐性突变基因nu,位于11号染色体。特征:( 1 )毛发生长异常,全身无毛(2)无胸腺, T细胞不能正常分化,缺乏成熟的T细胞的辅助、抑制及杀伤功能,不能执行正常T细胞功能(3)B细胞功能正常,较高的NK细胞活性。 21. 简述裸鼠在生物医学中的应用? 在微生物学方面:研究病毒和细菌感染机制的极好模型动物。裸鼠对麻风杆菌高度易感。

在免疫学方面:可有效研究淋巴细胞的功能。裸鼠不排斥杂交瘤,腹水产量高,效价高。

在寄生虫学方面:可用于多种寄生虫感染模型的研究,如复制卡氏肺囊虫模型。

在遗传学方面:裸鼠的遗传因素、免疫缺陷指标及组织学特征均与人类免疫缺陷病相似,是研究这些疾病的发病机理和遗传规律的重要模型。

肿瘤学方面: 制备人体肿瘤移植模型 22. 肿瘤动物模型可分为哪几类?

分为自发型肿瘤模型,移植型肿瘤模型和诱发型肿瘤模型。

23. 常用实验动物采血的方法有哪些?各有何优缺点?

根据不同的实验要求及不同种类的实验动物而采取不同的采血方法。如: 心脏、胸主动脉、股动脉、静脉、剪(割、刺)尾、眼眶、断头。

24封闭群动物的特点及其应用

特点:1.保持一定的杂合性,不从外部引进新基因,同时进行随机交配,不让群体内基因丢失,以保持封闭群一定的杂合性。 2.保持相对稳定性,封闭状态和随机交配使群体基因频率基本保持稳定不变,从而使群体在一定范围内保持稳定不变。 3.繁殖力、抗病力强。

4.群体中存在有模型价值的突变基因。 5. 个体差异的大小取决于祖代。 应用

1.封闭群动物具有与人类群体相似的遗传异质性,在生物医学研究中具有不可替代的作用。主要应用于人类遗传学研究、药物筛选和毒性实验。

2.繁殖能力、生存能力等都很强,易于获得,因此常用于教学实验、预实验和无特殊要求的实验。

25实验动物遗传学质量标准化管理

1.实验动物遗传学控制标准即基因的纯合程度,实验动物遗传学质量标准化重点在于近交系动物。实验动物无论是一级、二级、三级和四级,只要是近交系动物都要求没有基因的污染和遗传漂变。

2.保持近交系动物遗传学质量标准化的主要措施有:按近交系动物繁殖规定进行引种、维持和生产、建立常规遗传监测制度。

26结合专业,谈谈在动物实验中应如何选择实验动物?

(1)充分查阅文献,加强信息交流。 (2)选择与研究对象的代谢、机能、结构及疾病性质相类似的动物实验科。

(3)根据实验目的按动物的解剖,生理特点来选择。

(4)根据实验目的按地位的品种(系)特点来选择。

(5)选择标准化的实验动物。

(6)根据实验目的选择动物的不同规格。

27屏障系统中的气流方向?

清洁走廊屏障环境是专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境 气流走向 饲养室/动物实验室 次清洁走廊 外部区域

人员走向:更衣室 淋浴(风淋) 清洁走廊 饲养室/动物实验室 次清洁走廊 更衣室 物品移动走向 耐高压物品:物品高压灭菌 内准备室清洁走廊 饲养室/动物饲养室次清洁走廊外部区域 不耐高压物品:物品 传递窗喷雾消毒 内准备室 清洁走廊 饲养室/动物饲养室次清洁走廊外部区域

28使用疾病动物模型的意义?

人类的替难者,避免了在人身上进行实验所带来的风险;缩短研究周期;可提供发病率较低的疾病材料;便于样品的收集;实验材料的可比性强;有助于更全面认识疾病的本质

29试比较不同方法制作的动物模型的优缺点?

1.诱发性疾病动物模型

优点:制作方法简便,短期内可复制大量疾病模型,实验条件比较简单,其他因素容易控制。

缺点:由于疾病是通过人为限定的方式而产生的,所以多数情况下与临床存在着一定的差异,况且很多人类疾病尚不能用人工诱发的方法复制,因此有一定的局限性

2. 自发性疾病动物模型

优点:在一定程度上减少了人为的因素,因此更接近于自然发病的人类疾病。

缺点1.自发突变自然发生率低,目前所有的自发性疾病动物模型数量有限;

2.发现和验证基因突变需要专业知识,培育费时,专业性强;

3.有的疾病动物难以饲养繁殖。

4.有的疾病没有自发性疾病动物模型 3.诱发突变性疾病动物模型

优点:可以进行大规模制作筛选,从中发现有价值的突变系疾病模型。

缺点:耗资巨大,工作量大,不能有目的的制作某种动物模型。

30.免疫缺陷动物模型的分类。 裸小鼠,T淋巴细胞功能缺陷动物 CBA,B淋巴细胞功能缺陷动物 Beige小鼠,NK细胞功能缺陷动物 Scid小鼠,联合免疫缺陷动物 31. 试述实验动物的选择原则?

一.根据与人的相似性选用实验动物。 选用在整体行与人在结构,功能,及进化程度相似的实验动物。

选用在某些系统,器官的结构,功能与人相似的实验动物。

群体分布相似性。疾病特点的相似性。操作实感的相似性。

二.根据解剖和生理特点选用实验动物。(解剖特点,生理特点)

三.选用标准化合格的实验动物。(野生动物,标准化实验动物)

四.动物年龄,体重的选择。 五.动物性别的选择。 六.动物品系的选择。 七.生理状态与健康情况。

八.动物的易获得性及动物成本,饲养成本

32. 裸小鼠、CBA/N,beige和Scid小鼠的主要特性。

1. T淋巴细胞缺陷动物:裸小鼠

基因突变符号及定位:nu,第11对染色体

主要特性: ① 无毛、裸体、无胸腺。随着年龄增长,皮肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现皱折、生长发育迟缓。

② 由于无胸腺,导致缺乏成熟的T淋巴细胞,因而细胞免疫功能低下。而6-8周龄裸小鼠的NK细胞活性代偿性增高,高于一般小鼠。

③ B淋巴细胞正常,但其免疫功能欠佳。表现在B淋巴细胞分泌的免疫球蛋白以IgM为主,仅含少量的IgG。

④ 抵抗力差,容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必须饲养在屏障系统中。

⑤ 为了提高繁殖率和存活率,一般采用纯合型雄性小鼠与杂合型雌性小鼠交配的繁殖方式,可以获得1/2 纯合型仔鼠。

⑥ 常用裸小鼠品系

2.B淋巴细胞功能缺陷动物:CBA/N •基因突变符号及定位:xid,X性染色体

•一般特征:性连锁隐性突变,外表无特征。

•免疫系统特征:T细胞功能正常;B细胞数量减少,功能降低;血清IgM和IgG含量很少。纯合子雌鼠(xid/xid)和杂合子雄鼠(xid/Y)对非胸腺依赖性2型抗原缺乏体液免疫反应。

3.NK细胞功能缺陷动物:Beige小鼠 •基因突变符号及定位:bg,13号染色体

•一般特征:毛色变浅,耳朵和尾巴色素减少。

•免疫系统特征:内源性NK细胞功能缺乏,中性粒细胞对细菌的趋化性和杀伤作用降低,巨噬细胞抗肿瘤杀伤作用出现较晚,缺乏T细胞的细胞毒功能,对同种、异种肿瘤细胞的体液免疫功能减弱。

对各种病原体较为敏感,必须在SPF环境中才能较好的生存 。

4.联合免疫缺陷动物:Scid小鼠

•基因突变符号及定位:scid,第16对染色体

主要特性: ① SCID小鼠外观与普通小鼠无异,体重发育正常。唯胸腺、脾脏、淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的1/3以下。

② 胸腺、脾脏、淋巴结中的T淋巴细胞和B淋巴细胞大大减少,细胞免疫和体液免疫功能缺陷;但巨噬细胞和NK细胞功能未受影响。

③ 骨髓结构正常,外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。

④ 容易死于感染性疾病,必须饲养在屏障环境中。

⑤ 两性均可生育,每胎产仔3-5只,寿命达1年以上。


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