降钙素原检测和临床应用价值的评价

2008年6月第46卷第18期

·综述·

降钙素原检测和临床应用价值的评价

纪承寅王崇才

审校:辛国华

季晓波

(济南军区总医院第二门诊部,济南250022)

[摘要]作为人体一种炎症介质的降钙素原,其能准确地实施实验室PCT检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别,现结合PCT研究进展资料和我院实际的临床应用进行以下简要综述。[关键词]降钙素原;临床应用;细菌感染;价值;评价[中图分类号]R446.6

[文献标识码]A

[文章编号]1673-9701(2008)18-105-02

近来,针对作为人体一种炎症介质的降钙素原(PCT)的研究有了进一步的重新认识,准确地实施实验室PCT检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别。本文旨在结合PCT研究进展资料和我院实际的临床应用进行以下简要综述。

PCT浓度大于0.5ng/mL时即显红色,正常情况下将其结果分成4级:正常<0.5ng/mL;轻度升高>0.5ng/mL;明显升高>2ng/mL;非常明显升高>10ng/mL。

3PCT的临床应用价值

1PCT检测的基本概念

近十年来PCT被逐渐证明就是人类降钙素的前体物质,由116个氨基酸残基组成,相对分子量13KD,它作为一种糖蛋PCT通常由降钙蛋白、降白但无激素活性。在正常生理状况下,

钙素和N端残片组成。PTC主要来源是甲状腺C细胞;在人体发生病理情况时,多种组织器官都可能成为PCT的生成场所,诸如肝、肺、腺上腺组织等。PCT的生成非常之快,整个生成过程将受细菌毒素和多种炎症因子的调节,细菌毒素是诱导生成于健康人静PCT的最主要刺激因子。Dandona曾经研究证实[1],

注小剂量内毒素2h后,即可在血浆内检测到PCT,6~8h后继续迅速上升,12~48h可达最高峰值,恢复至正常时需要2~3d。另据一份报道,在慢性非细菌感染性炎症和过敏反应的病例,通常不会造成血浆PCT测定的升高[2],正常情况的器官移植目前对PCT的生物学作用和机制并不完全清患者也不会升高。

楚,只有部分研究资料证明在全身严重感染并不始动及促发1L-6和TNF的表达,相反PCT水平持续地明显升高,可以受到相关细胞因子的诱导。

现经研究和临床应用表明,PCT检验针对全身感染性炎症的诊断而较其他临床常规检验项目是最为理想的早期诊断指标,具有特异性强的特点,血清PCT浓度测定和细菌感染性炎症的严重程度呈正相关,结合临床观察PCT也可伴随细菌感染控制及病情好转而逐渐降至正常水平。3.1

PCT用于细菌性炎症的鉴别

在不明原因的炎症病变中,检验PCT升高可提示细菌性感染,病情不断加重PCT可继续升高,诸如细菌重复感染或败血症这项检测则有别于非细菌性疾病的患或脓毒血症患者等。对此,

者,又如病毒感染时血清PCT水平并不升高或仅轻微升高。Gendrel等[4]认为,检验PCT水平升高用于鉴别细菌和病毒感染的特异性,而优于C-反应蛋白和白细胞计数检查。此项报道表明,检验细菌性脑膜炎PCT水平平均值为54.5ng/mL、最低值为最高值4.8ng/mL,而病毒性脑膜炎PCT水平平均值为0.32ng/mL、为1.7ng/mL。3.2

PCT用于肝硬化自发性细菌性腹膜炎的诊断和鉴别对肝硬化腹水患者,进行血清或腹水PCT含量的测定,将有助于对合并自发性细菌性腹膜炎的早期诊断和疗效评价。对此,目前在国内进行的研究报道较多,例如有一组32例患者的报道,已证明血清和腹水PCT含量均高于肝硬化单纯腹水病例组,而且肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎病例组在给予抗生素控制感染后腹水PCT含量则显著下降,故已表明检验PCT是诊断和鉴别诊断肝硬化腹水细菌感染的一项良好预测因子。3.3

PCT用于急性胰腺炎合并感染的诊断

众所周知,细菌感染将直接影响重症急性胰腺炎的病程和预后。由于以往血沉、白细胞计数和C-反应蛋白检查在用于诊断感染时而缺乏特异性,故其临床的诊断价值不大。近来,Ammori等[5]报道,检验PCT含量是诊断细菌感染性坏死性胰腺炎的良好指标,而且较1L-6和C-反应蛋白具有更高的特异性及敏感性。Ammori等进行对照研究60例患者,其结果

(下转第119页)

CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生105

2PCT检测的方法与途径

2.1

双抗夹心免疫化学发光检验[3]

使用双单克隆抗体,致降钙素抗体和抗钙素抗体分别结合到PCT分子的相应区域,并注意排除交叉反应后,观察两个抗体与PCT分子结合所形成的三明治复合体,发光部位位于反应管表面,读数正常检测的低限值为0.1ng/mL。2.2

放射免疫学分析检验

采用人工合成多克隆抗体进行特异性识别和连接合成氨基酸PCT。现有研究已推荐正常人血清PCT的敏感度为4pg/mL,但是此法并不能区分出游离和结合型PCT,也不能区分出降钙素基因相关肽前体混合物。2.3

胶体金标志检验

将血清或血浆加入标本孔内,金标单克隆抗体即与标本中的PCT结合,形成胶体金标记的抗原抗体复合物。测定观察所见

2008年6月第46卷第18期

·临床研究·

高分化、淋巴结无转移、廓清、黄疸出现早及肿瘤较小。符合国内外仅对预后较好判定的条件,同时符合本研究的结论。相对应面言,有20%的术后患者生活质量较差,其条件也符合胰腺癌,术式大、分化低及转移早等特点,从反方面再次证实了本研究的结论。

[参考文献]

[1]储大同.2003年临床肿瘤学进展回顾与展望[A].中国临床肿瘤学教

育专辑[M].昆明:云南科技出版社,2004:7-11.

[2]MarquisP,MarrelA,JambonB.QualityofLifeinPatientswith

Stomas:TheMontreuxStudy[J].OstomyWoundManage.2003,49(2):48-55.

[3]李森,宋钦华,林开祥,等.Vater壶腹部肿瘤的外科治疗进展[J].中

国现代普通外科进展,1999,2(1):10-11.

[4]BernardsR,WeinbergRA.Aprogressionpuzzle[J].Nature,2002,22(1):823.

[5]OhtsukaT,TanakaM,MiyazakiK.Gastrointestinalfunctionand

qualityof

life

after

pylorus-preservingpancreatoduodenectomy[J].J

HepatobiliaryPancreatSurg,2006,13(3):218-224.

[6]OhtsukaT,YamaguchiK,ChijiiwaK,etal.Qualityoflifeafter

pylorus-preservingpancreatoduodenectomy[J].AmJSurg,2001,182(3):230-236.

[7]YamaguchiK,KishinakaM,NagaiE,etal.Pancreatoduodenecto-

myforpancreaticheadcarcinomawithorwithoutpylorusPreservation[J].Hepatogastroenterology,2001,48(41):1479-1488.

[8]McLeodLD,FehnelSE,BrandmanJ,etal.Evaluatingminimal

clinicallyimportantdifferencesfortheacne-specificqualityoflifequestionnaire[J].Pharmacoeconomics,2003,21(15):1069-1079.

(收稿日期:2008-01-21)

6]

完全无关的独立预后因素[4]。Ohtsuka[5,等人提出,壶腹癌和胆管

癌手术时可保留大部胰腺,并且行胰肠吻合后,也就保留了胰腺的内分泌功能和分泌消化液的功能,对提高患者术后生存质量起到重要的作用。

本研究资料显示,保留幽门患者的生活质量评分明显高于不保留者,两者存在显著性差异(P<0.05),保留幽门的生存质量较高,与文献报道相吻合。PPPD可减少胃切除术后并发症如碱倾倒综合征等,能改善患者术后营养的吸收,有性反流性胃炎、

助于体重的恢复,从而提高了生存质量。由于不切除胃远端,简化了消化道的重建,PPPD的手术时间较Whipple明显缩短。日本学者的研究表明,PPPD较Whipple的平均手术时间少用近

[7]

110min,二者之间的差异性具有显著统计学意义(P<0.05)。手术创伤的减小和手术时间的缩短无疑会有利于术后患者的恢复,住院时间的缩短,大大减少了人力、物力的投入。

淋巴结的转移以及廓清在本研究中也存在显著性的差异。在各种恶性肿瘤中,淋巴结转移是影响手术效果的重要原因之一。有学者研究发现在胰头癌患者中,特别位于胰头钩突部位的癌细胞可不经过其他淋巴结而直接注入腹主动脉旁淋巴结,我们认为16组淋巴结的清扫在胰十二指肠切除术应成为重点,有一定的临床价值。

通过本组资料我们认为,以区域淋巴结廓清为重点的胰十二指肠切除术在清除关键部位的淋巴结的同时,也扩大了常规手术切缘阳性等手术因素带的切除范围,有益于解决因淋巴结转移、局部复发的高发生率,从而保证了生存质量。来的腹腔转移、

在本研究中,达到80%的患者满意自己目前的生活质量,其中36.22%的患者认为同患病前相比,生活质量无明显差异或差异不大。符合Mcleod[8]等对胰十二指肠术后生存质量未明显降低的报道。这部分患者绝大部分符合以下条件:壶腹部肿瘤、保留了幽门、(上接第105页)

发现重症急性胰腺炎血清PCT含量明显地高于轻型的患者,PCT水平与内毒素量和肠道通透指数呈正相关,当检验PCT水平值高于2.0ng/mL时即可确定感染性坏死性胰腺炎或脓毒血症的诊断。3.4

PCT用于自身免疫性疾病与细菌感染的鉴别诊断现已认为根据PCT检测水平能够区分自身免疫性疾病是否同时合并细菌感染。有鉴于C-反应蛋白在细菌感染性疾病和自身免疫疾病均可升高,但现有研究发现检验PCT水平相对于C-反应蛋白而更有助于诊断评估患者合并细菌性感染,单纯的自身免疫性疾病患者的PCT测定值均低于0.5ng/mL。3.5

用于全身炎症反应程度和治疗效果的评价

Muller等[6]认为,检验PCT含量浓度与全身炎症反应的严重程度密切相关。他已将进入ICU的110例危重患者施以感染严重程度的分组观察,其结果发现检验PCT水平以严重脓毒血症为最高,而且病死者高于生存者。此外,Hatherill等还发现相伴多器官功能衰竭的脓毒血症病例,当检验血清PCT水平值时将会更高,提示PCT含量浓度与器官功能损害的程度密切相关。通常认为,检验PCT水平持续长时间不降或维持不断升高时,还表明持久严重感染的治疗效果不佳和预后不良。

[参考文献]

[1]DanclonaP,Nix

1994,79(6):1605

[2]MutherB,WhiteJC,NylenES,etal.Ubiquitousexpressionofthe

calcitonin-1geneinmultipletissuesinresponseEndocrinolMetab,2001,86(1):3296.

[3]MorgenthalerNG,SeruckJ.Sensitiveimmunoluminometricassayfor

thedetectionofprocalcitonin[J].ClinChem,2002,48(5):788.[4]GendrelD,RaymondJ,AssicotM,etal.Measurementofprocalcitonin

lerelsinchildrenwithbacterialorviralmeningitis[J].ClinInfectDis,1997,24(6):1240.

[5]AmmoriBJ,BeckerKL,kiteP.Calcitoninprecursors:earlymarkers

ofyutbarrierdystunctioninpatientswithacutepancreatitis[J].Pan-creas,2003,12(6):1424.[6]MullerB,BeckerKL.Caleitonin(4):977.

(收稿日期:2008-01-17)precursorsare

retiable

markersof

sepsisinamedicalintensivecareunit[J].CritCareMed,2000,28

to

sepis[J].JChin

D,wilison

MF,etal.Procalcitoninincreaseafter

endotoxininjectioninnormalsubjects[J].JChinEndocrinolMetab,

CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生119

2008年6月第46卷第18期

·综述·

降钙素原检测和临床应用价值的评价

纪承寅王崇才

审校:辛国华

季晓波

(济南军区总医院第二门诊部,济南250022)

[摘要]作为人体一种炎症介质的降钙素原,其能准确地实施实验室PCT检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别,现结合PCT研究进展资料和我院实际的临床应用进行以下简要综述。[关键词]降钙素原;临床应用;细菌感染;价值;评价[中图分类号]R446.6

[文献标识码]A

[文章编号]1673-9701(2008)18-105-02

近来,针对作为人体一种炎症介质的降钙素原(PCT)的研究有了进一步的重新认识,准确地实施实验室PCT检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别。本文旨在结合PCT研究进展资料和我院实际的临床应用进行以下简要综述。

PCT浓度大于0.5ng/mL时即显红色,正常情况下将其结果分成4级:正常<0.5ng/mL;轻度升高>0.5ng/mL;明显升高>2ng/mL;非常明显升高>10ng/mL。

3PCT的临床应用价值

1PCT检测的基本概念

近十年来PCT被逐渐证明就是人类降钙素的前体物质,由116个氨基酸残基组成,相对分子量13KD,它作为一种糖蛋PCT通常由降钙蛋白、降白但无激素活性。在正常生理状况下,

钙素和N端残片组成。PTC主要来源是甲状腺C细胞;在人体发生病理情况时,多种组织器官都可能成为PCT的生成场所,诸如肝、肺、腺上腺组织等。PCT的生成非常之快,整个生成过程将受细菌毒素和多种炎症因子的调节,细菌毒素是诱导生成于健康人静PCT的最主要刺激因子。Dandona曾经研究证实[1],

注小剂量内毒素2h后,即可在血浆内检测到PCT,6~8h后继续迅速上升,12~48h可达最高峰值,恢复至正常时需要2~3d。另据一份报道,在慢性非细菌感染性炎症和过敏反应的病例,通常不会造成血浆PCT测定的升高[2],正常情况的器官移植目前对PCT的生物学作用和机制并不完全清患者也不会升高。

楚,只有部分研究资料证明在全身严重感染并不始动及促发1L-6和TNF的表达,相反PCT水平持续地明显升高,可以受到相关细胞因子的诱导。

现经研究和临床应用表明,PCT检验针对全身感染性炎症的诊断而较其他临床常规检验项目是最为理想的早期诊断指标,具有特异性强的特点,血清PCT浓度测定和细菌感染性炎症的严重程度呈正相关,结合临床观察PCT也可伴随细菌感染控制及病情好转而逐渐降至正常水平。3.1

PCT用于细菌性炎症的鉴别

在不明原因的炎症病变中,检验PCT升高可提示细菌性感染,病情不断加重PCT可继续升高,诸如细菌重复感染或败血症这项检测则有别于非细菌性疾病的患或脓毒血症患者等。对此,

者,又如病毒感染时血清PCT水平并不升高或仅轻微升高。Gendrel等[4]认为,检验PCT水平升高用于鉴别细菌和病毒感染的特异性,而优于C-反应蛋白和白细胞计数检查。此项报道表明,检验细菌性脑膜炎PCT水平平均值为54.5ng/mL、最低值为最高值4.8ng/mL,而病毒性脑膜炎PCT水平平均值为0.32ng/mL、为1.7ng/mL。3.2

PCT用于肝硬化自发性细菌性腹膜炎的诊断和鉴别对肝硬化腹水患者,进行血清或腹水PCT含量的测定,将有助于对合并自发性细菌性腹膜炎的早期诊断和疗效评价。对此,目前在国内进行的研究报道较多,例如有一组32例患者的报道,已证明血清和腹水PCT含量均高于肝硬化单纯腹水病例组,而且肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎病例组在给予抗生素控制感染后腹水PCT含量则显著下降,故已表明检验PCT是诊断和鉴别诊断肝硬化腹水细菌感染的一项良好预测因子。3.3

PCT用于急性胰腺炎合并感染的诊断

众所周知,细菌感染将直接影响重症急性胰腺炎的病程和预后。由于以往血沉、白细胞计数和C-反应蛋白检查在用于诊断感染时而缺乏特异性,故其临床的诊断价值不大。近来,Ammori等[5]报道,检验PCT含量是诊断细菌感染性坏死性胰腺炎的良好指标,而且较1L-6和C-反应蛋白具有更高的特异性及敏感性。Ammori等进行对照研究60例患者,其结果

(下转第119页)

CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生105

2PCT检测的方法与途径

2.1

双抗夹心免疫化学发光检验[3]

使用双单克隆抗体,致降钙素抗体和抗钙素抗体分别结合到PCT分子的相应区域,并注意排除交叉反应后,观察两个抗体与PCT分子结合所形成的三明治复合体,发光部位位于反应管表面,读数正常检测的低限值为0.1ng/mL。2.2

放射免疫学分析检验

采用人工合成多克隆抗体进行特异性识别和连接合成氨基酸PCT。现有研究已推荐正常人血清PCT的敏感度为4pg/mL,但是此法并不能区分出游离和结合型PCT,也不能区分出降钙素基因相关肽前体混合物。2.3

胶体金标志检验

将血清或血浆加入标本孔内,金标单克隆抗体即与标本中的PCT结合,形成胶体金标记的抗原抗体复合物。测定观察所见

2008年6月第46卷第18期

·临床研究·

高分化、淋巴结无转移、廓清、黄疸出现早及肿瘤较小。符合国内外仅对预后较好判定的条件,同时符合本研究的结论。相对应面言,有20%的术后患者生活质量较差,其条件也符合胰腺癌,术式大、分化低及转移早等特点,从反方面再次证实了本研究的结论。

[参考文献]

[1]储大同.2003年临床肿瘤学进展回顾与展望[A].中国临床肿瘤学教

育专辑[M].昆明:云南科技出版社,2004:7-11.

[2]MarquisP,MarrelA,JambonB.QualityofLifeinPatientswith

Stomas:TheMontreuxStudy[J].OstomyWoundManage.2003,49(2):48-55.

[3]李森,宋钦华,林开祥,等.Vater壶腹部肿瘤的外科治疗进展[J].中

国现代普通外科进展,1999,2(1):10-11.

[4]BernardsR,WeinbergRA.Aprogressionpuzzle[J].Nature,2002,22(1):823.

[5]OhtsukaT,TanakaM,MiyazakiK.Gastrointestinalfunctionand

qualityof

life

after

pylorus-preservingpancreatoduodenectomy[J].J

HepatobiliaryPancreatSurg,2006,13(3):218-224.

[6]OhtsukaT,YamaguchiK,ChijiiwaK,etal.Qualityoflifeafter

pylorus-preservingpancreatoduodenectomy[J].AmJSurg,2001,182(3):230-236.

[7]YamaguchiK,KishinakaM,NagaiE,etal.Pancreatoduodenecto-

myforpancreaticheadcarcinomawithorwithoutpylorusPreservation[J].Hepatogastroenterology,2001,48(41):1479-1488.

[8]McLeodLD,FehnelSE,BrandmanJ,etal.Evaluatingminimal

clinicallyimportantdifferencesfortheacne-specificqualityoflifequestionnaire[J].Pharmacoeconomics,2003,21(15):1069-1079.

(收稿日期:2008-01-21)

6]

完全无关的独立预后因素[4]。Ohtsuka[5,等人提出,壶腹癌和胆管

癌手术时可保留大部胰腺,并且行胰肠吻合后,也就保留了胰腺的内分泌功能和分泌消化液的功能,对提高患者术后生存质量起到重要的作用。

本研究资料显示,保留幽门患者的生活质量评分明显高于不保留者,两者存在显著性差异(P<0.05),保留幽门的生存质量较高,与文献报道相吻合。PPPD可减少胃切除术后并发症如碱倾倒综合征等,能改善患者术后营养的吸收,有性反流性胃炎、

助于体重的恢复,从而提高了生存质量。由于不切除胃远端,简化了消化道的重建,PPPD的手术时间较Whipple明显缩短。日本学者的研究表明,PPPD较Whipple的平均手术时间少用近

[7]

110min,二者之间的差异性具有显著统计学意义(P<0.05)。手术创伤的减小和手术时间的缩短无疑会有利于术后患者的恢复,住院时间的缩短,大大减少了人力、物力的投入。

淋巴结的转移以及廓清在本研究中也存在显著性的差异。在各种恶性肿瘤中,淋巴结转移是影响手术效果的重要原因之一。有学者研究发现在胰头癌患者中,特别位于胰头钩突部位的癌细胞可不经过其他淋巴结而直接注入腹主动脉旁淋巴结,我们认为16组淋巴结的清扫在胰十二指肠切除术应成为重点,有一定的临床价值。

通过本组资料我们认为,以区域淋巴结廓清为重点的胰十二指肠切除术在清除关键部位的淋巴结的同时,也扩大了常规手术切缘阳性等手术因素带的切除范围,有益于解决因淋巴结转移、局部复发的高发生率,从而保证了生存质量。来的腹腔转移、

在本研究中,达到80%的患者满意自己目前的生活质量,其中36.22%的患者认为同患病前相比,生活质量无明显差异或差异不大。符合Mcleod[8]等对胰十二指肠术后生存质量未明显降低的报道。这部分患者绝大部分符合以下条件:壶腹部肿瘤、保留了幽门、(上接第105页)

发现重症急性胰腺炎血清PCT含量明显地高于轻型的患者,PCT水平与内毒素量和肠道通透指数呈正相关,当检验PCT水平值高于2.0ng/mL时即可确定感染性坏死性胰腺炎或脓毒血症的诊断。3.4

PCT用于自身免疫性疾病与细菌感染的鉴别诊断现已认为根据PCT检测水平能够区分自身免疫性疾病是否同时合并细菌感染。有鉴于C-反应蛋白在细菌感染性疾病和自身免疫疾病均可升高,但现有研究发现检验PCT水平相对于C-反应蛋白而更有助于诊断评估患者合并细菌性感染,单纯的自身免疫性疾病患者的PCT测定值均低于0.5ng/mL。3.5

用于全身炎症反应程度和治疗效果的评价

Muller等[6]认为,检验PCT含量浓度与全身炎症反应的严重程度密切相关。他已将进入ICU的110例危重患者施以感染严重程度的分组观察,其结果发现检验PCT水平以严重脓毒血症为最高,而且病死者高于生存者。此外,Hatherill等还发现相伴多器官功能衰竭的脓毒血症病例,当检验血清PCT水平值时将会更高,提示PCT含量浓度与器官功能损害的程度密切相关。通常认为,检验PCT水平持续长时间不降或维持不断升高时,还表明持久严重感染的治疗效果不佳和预后不良。

[参考文献]

[1]DanclonaP,Nix

1994,79(6):1605

[2]MutherB,WhiteJC,NylenES,etal.Ubiquitousexpressionofthe

calcitonin-1geneinmultipletissuesinresponseEndocrinolMetab,2001,86(1):3296.

[3]MorgenthalerNG,SeruckJ.Sensitiveimmunoluminometricassayfor

thedetectionofprocalcitonin[J].ClinChem,2002,48(5):788.[4]GendrelD,RaymondJ,AssicotM,etal.Measurementofprocalcitonin

lerelsinchildrenwithbacterialorviralmeningitis[J].ClinInfectDis,1997,24(6):1240.

[5]AmmoriBJ,BeckerKL,kiteP.Calcitoninprecursors:earlymarkers

ofyutbarrierdystunctioninpatientswithacutepancreatitis[J].Pan-creas,2003,12(6):1424.[6]MullerB,BeckerKL.Caleitonin(4):977.

(收稿日期:2008-01-17)precursorsare

retiable

markersof

sepsisinamedicalintensivecareunit[J].CritCareMed,2000,28

to

sepis[J].JChin

D,wilison

MF,etal.Procalcitoninincreaseafter

endotoxininjectioninnormalsubjects[J].JChinEndocrinolMetab,

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