从1954 年在同卵孪生兄弟间实施世界上第1 例成功的肾移植以来，器官移植已经历半个多世纪的发展，依次是脾、肝、肺、胰、心、小肠移植。为控制、消除排斥反应，推出许多新型免疫抑制剂，急排斥反应不断降低。但是，移植器官功能延迟恢复及器官功能丢失的概率并没有降低。人们不得不深入研究移植免疫耐受机制。
在如下四个方面：克隆无力、克隆缺失、免疫调节、延缓T淋巴细胞系重建是主要着眼点。
（1）克隆无力
T 细胞活化需要双信号刺激，第一信号来自T 细胞表面受体和抗原肽-MHC 分子复合物的结合；第二信号来自抗原呈递细胞上的协同刺激分子与T 细胞表面相应受体的结合。有研究表明，如果只有第一信号，而无第二信号，则T 细胞不能活化，表现为克隆无力状态。因此，T 细胞必须在第一信号TCR和抗原肽-MHC 复合物及共刺激信号的共同作用下才能完成活化。如果移植物抗原性和受体抗原性完全一致，参与排斥的T细胞无“敌”可找，免疫排斥从此不在。如果你接上的肾与你的免疫配型超一致，这是上帝通过医生的手给你的肾。
（2）克隆失缺
免疫中枢器官胸腺通过选择机制来塑造T 细胞系，那些与抗原肽-MHC 复合物低亲和力的T 细胞受体会被冷落，经过一段时间扩增，这些细胞克隆会缓慢缺失。这是移植物抗原性与受体抗原性差异小的移植受者长期生存的第二个“窍门”，应该是上帝直接开给你的。
（3）免疫调节
免疫调节中有多种免疫细胞参与其形成并发挥重要作用。这些免疫细胞包括调节性体细胞、骨髓源性抑制细胞、NK T 细胞和树突状细胞。其中CD4+CD25+Treg细胞作用最受关注。首先它与初始T 细胞竞争性结合树突细胞（DC），抑制后者功能，从而抑制T 细胞活化。该细胞群分泌IL- 10、 TGF- β等抑制性细胞因子使T 细胞失活，维持免疫耐受。特别提醒的是免疫抑制药物雷帕霉素可促进NK T 细胞、CD4+CD25+Treg细胞的产生。一旦这一系统被撬动，临床免疫耐受曙光可见。
（4）阻止参与排异的T淋巴细胞系重建
抗淋巴细胞抗体已经越来越多地应用在临床诱导治疗中，它减少长期免疫抑制治疗，改善移植预后。为维持免疫耐受需要淋巴细胞进行重组稳态扩散。动物实验提示：用抗IL- 7 受体阻断抗体会使MHC 不匹配的T 细胞耗竭。联合雷帕霉素抑制剂进行短期治疗，可以显著延缓移植器官排斥。
请注意：四个着眼点中有2个与雷帕霉素有关。早在2013年美刊报道，英国伦敦某医院的医生把雷帕霉素加入来自肾移植受者外周细胞扩增培养液，能诱导出患者对肾移植物的免疫耐受。使用流式细胞仪检测到这样处理的受者体内CD4+CD25+Treg细胞明显增加，诱导出患者对肾移植物的免疫耐受。
肾移植、肝移植及其它大器官移植受者都可以服用一段时间（或配合服）的雷帕霉素。我指导的一位3次肝移植术后再次面临排斥并FK药物肝损害的病友大胆使用了RPA+ CellCept+FK方案，1.6年后取得了很好的抗排效果。现在全部指标正常半年，每天健步行走一万步。因为病例尚少仅做参考。
临床中确有停用免疫抑制剂后移植器官健康存在的个体。究其原因是因为移植受者存在着造血嵌合体，并发现Treg 在移植物中显示出潜在的优势。目前国际移植界正在深入研究免疫耐受的深层机制，探索诱导免疫耐受的新方法。从Treg 诱导、嵌合体现象和阻断共刺激信号等途径寻找维持移植器官长期存活的方法。
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从1954 年在同卵孪生兄弟间实施世界上第1 例成功的肾移植以来，器官移植已经历半个多世纪的发展，依次是脾、肝、肺、胰、心、小肠移植。为控制、消除排斥反应，推出许多新型免疫抑制剂，急排斥反应不断降低。但是，移植器官功能延迟恢复及器官功能丢失的概率并没有降低。人们不得不深入研究移植免疫耐受机制。
在如下四个方面：克隆无力、克隆缺失、免疫调节、延缓T淋巴细胞系重建是主要着眼点。
（1）克隆无力
T 细胞活化需要双信号刺激，第一信号来自T 细胞表面受体和抗原肽-MHC 分子复合物的结合；第二信号来自抗原呈递细胞上的协同刺激分子与T 细胞表面相应受体的结合。有研究表明，如果只有第一信号，而无第二信号，则T 细胞不能活化，表现为克隆无力状态。因此，T 细胞必须在第一信号TCR和抗原肽-MHC 复合物及共刺激信号的共同作用下才能完成活化。如果移植物抗原性和受体抗原性完全一致，参与排斥的T细胞无“敌”可找，免疫排斥从此不在。如果你接上的肾与你的免疫配型超一致，这是上帝通过医生的手给你的肾。
（2）克隆失缺
免疫中枢器官胸腺通过选择机制来塑造T 细胞系，那些与抗原肽-MHC 复合物低亲和力的T 细胞受体会被冷落，经过一段时间扩增，这些细胞克隆会缓慢缺失。这是移植物抗原性与受体抗原性差异小的移植受者长期生存的第二个“窍门”，应该是上帝直接开给你的。
（3）免疫调节
免疫调节中有多种免疫细胞参与其形成并发挥重要作用。这些免疫细胞包括调节性体细胞、骨髓源性抑制细胞、NK T 细胞和树突状细胞。其中CD4+CD25+Treg细胞作用最受关注。首先它与初始T 细胞竞争性结合树突细胞（DC），抑制后者功能，从而抑制T 细胞活化。该细胞群分泌IL- 10、 TGF- β等抑制性细胞因子使T 细胞失活，维持免疫耐受。特别提醒的是免疫抑制药物雷帕霉素可促进NK T 细胞、CD4+CD25+Treg细胞的产生。一旦这一系统被撬动，临床免疫耐受曙光可见。
（4）阻止参与排异的T淋巴细胞系重建
抗淋巴细胞抗体已经越来越多地应用在临床诱导治疗中，它减少长期免疫抑制治疗，改善移植预后。为维持免疫耐受需要淋巴细胞进行重组稳态扩散。动物实验提示：用抗IL- 7 受体阻断抗体会使MHC 不匹配的T 细胞耗竭。联合雷帕霉素抑制剂进行短期治疗，可以显著延缓移植器官排斥。
请注意：四个着眼点中有2个与雷帕霉素有关。早在2013年美刊报道，英国伦敦某医院的医生把雷帕霉素加入来自肾移植受者外周细胞扩增培养液，能诱导出患者对肾移植物的免疫耐受。使用流式细胞仪检测到这样处理的受者体内CD4+CD25+Treg细胞明显增加，诱导出患者对肾移植物的免疫耐受。
肾移植、肝移植及其它大器官移植受者都可以服用一段时间（或配合服）的雷帕霉素。我指导的一位3次肝移植术后再次面临排斥并FK药物肝损害的病友大胆使用了RPA+ CellCept+FK方案，1.6年后取得了很好的抗排效果。现在全部指标正常半年，每天健步行走一万步。因为病例尚少仅做参考。
临床中确有停用免疫抑制剂后移植器官健康存在的个体。究其原因是因为移植受者存在着造血嵌合体，并发现Treg 在移植物中显示出潜在的优势。目前国际移植界正在深入研究免疫耐受的深层机制，探索诱导免疫耐受的新方法。从Treg 诱导、嵌合体现象和阻断共刺激信号等途径寻找维持移植器官长期存活的方法。
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