中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotherSetember2013,Vol13,No5p
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·论著·
2012年中国CHINET细菌耐药性监测
1122334汪 复1, 朱德妹, 胡付品, 蒋晓飞, 胡志东, 李 全, 孙自镛, 陈中举, 徐英春,55667889张小江4, 王传清, 王爱敏, 倪语星, 孙景勇, 褚云卓, 俞云松, 林 洁, 徐元宏,1001112233沈继录9,卓 超1,魏莲花1,张朝霞1,季 萍1,张 泓1,孔 菁1, 苏丹虹, 吴 玲, 4455胡云建1,艾效曼1,单 斌1,杜 艳1
摘要:13所综合性医 目的 了解国内主要地区临床分离菌对常用抗菌药物的敏感性和耐药性。方法 对国内主要地区(院、临床分离菌采用纸片扩散法或自动化仪器法按统一方案进行细菌药敏试验,按C2所儿童医院)LSI2012年版标准判断结果。结果 2其中革兰阳性菌2占2革兰阴性菌5012年1—12月收集各医院临床分离菌共72397株,0354株,8.1%,2043,占7)的检出率平均分别为41.9%。金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株(MRSA和MRCNS7.9%和77.1%。甲氧西林耐药株对β内酰胺类抗生素和其他测试抗菌药物的耐药率显著高于甲氧西林敏感株。MRSA中87.0%菌株对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑敏感;发现0.MRCNS中89.1%菌株对利福平敏感,4%菌株对替考拉宁耐药。葡萄球菌属细菌中未发现对万利奈唑胺耐药株。肠球菌属细菌中粪肠球菌对所测试的抗菌药物(除氯霉素外)的耐药率均显著低于屎肠球菌。两者古霉素、
根据表型推测多数为V此外两者中均有少数替考拉宁和利奈唑胺耐药株。大肠埃中均检出少数万古霉素耐药株,anA型耐药;克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌)和奇异变形杆菌中产E希菌、SBLs株平均分别为55.3%、33.9%和20.7%。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素仍高度敏感,总耐药率4.鲍曼不动杆菌占8对亚胺培南和4%~6.3%。不动杆菌属细菌(9.6%)美罗培南耐药率分别为5尤以肺炎克雷伯菌为多。结论7.0%和61.0%。肠杆菌科细菌中仍有少数碳青霉烯类抗生素耐药株,尤其耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌应引起高度关注。 细菌耐药性仍是临床重要问题,
关键词: 细菌耐药性; 药敏试验; 多重耐药; 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌; 耐万古霉素肠球菌; 甲氧西林耐药葡萄球菌; 青霉素耐药肺炎链球菌; 超广谱β内酰胺酶
中图分类号:()R378 文献标志码:A 文章编号:100977082013050321010
2012犆犎犐犖犈犜狊狌狉狏犲犻犾犾犪狀犮犲狅犳犫犪犮狋犲狉犻犪犾狉犲狊犻狊狋犪狀犮犲犻狀犆犺犻狀犪
国家科技部“国家科技重大新药创制专项”(2012ZX 基金项目:
)。09303004001
复旦大学附属华山医院抗生素研究所,卫生部抗生素1. 作者单位:
检验科;临床药理重点实验室,上海 200040;
犠犃犖犌犉狌,犣犎犝犇犲犿犲犻,犎犝犉狌犻狀,犑犐犃犖犌狆犡犻犪狅犲犻,犎犝犣犺犻犱狅狀犔犐犙狌犪狀,犛犝犖犣犻狅狀犵,狔犵,犳犆犎犈犖犣犺狅狀狌,犡犝犢犻狀犮犺狌狀,犣犎犃犖犌犡犻犪狅犵犼犵犻犪狀犺狌犪狀犻狀犻犿犻狀,犖犐犼犵,犠犃犖犌犆狇犵,犠犃犖犌犃
犢狌狓犻狀犝犖犑犻狀狅狀狌狀狕犺狌狅,犢犝犵,犛犵狔犵,犆犎犝犢犢狌狀狊狅狀犔犐犖犑犻犲,犡犝犢狌犪狀犺狅狀犛犎犈犖犑犻犾狌,犵,犵,犛犝犇犪狀犺狅狀犣犎犝犗犆犺犪狅,犠犈犐犔犻犪狀犺狌犪,犠犝犵,犺犪狅狓犻犪,犑犐犘犻狀犔犻狀犵,犣犎犃犖犌犵,犣犎犃犖犌犣犎狅狀犓犗犖犌犑犻狀狌狀犻犪狀,犃犐犡犻犪狅犿犪狀,犵,犵,犎犝犢犼犛犎犃犖犅犻狀,犇犝犢犪狀.犐狀狊狋犻狋狌狋犲狅狀狋犻犫犻狅狋犻犮狊, (犳犃犎狌犪狊犺犪狀犎狅狊犻狋犪犾,犉狌犱犪狀犝狀犻狏犲狉狊犻狋犓犲犪犫狅狆狔;狔犔狉犪狋狅狉犾犻狀犻犮犪犾犘犺犪狉犿犪犮狅犾狅狀狋犻犫犻狅狋犻犮狊,狔狅犳犆犵狔狅犳犃犕犻狀犻狊狋狉犲犪犾狋犺,犛犺犪狀犺犪犻00040,犆犺犻狀犪) 2狔狅犳犎犵
:犃犫狊狋狉犪犮狋犫犲犮狋犻狏犲Toinvestiatethesuscetibilitnd 犗gpya犼resistanceofclinicalbacterialisolatesfromhositalsinsevperalmaorreionsofChina.犕犲狋犺狅犱狊Thirteengeneralhosijgp’talsandtwochildrenshositalswereinvolvedinthisprop
天津医科大学天津总医院;2.
华中科技大学同济医学院附属同济医院;3.
中国医学科学院北京协和医院;4.
复旦大学附属儿科医院;5.
上海交通大学医学院附属瑞金医院;6.
中国医科大学附属第一医院;7.
浙江大学医学院附属邵逸夫医院;8.
安徽医科大学第一附属医院;9.
广州医科大学附属第一医院;10.
甘肃省人民医院;11.
新疆医科大学第一附属医院;12.
上海交通大学附属上海儿童医院;13.
卫生部北京医院;14.
昆明医科大学第一附属医院。15.
汪复,女,教授,主要从事感染性疾病诊治,抗菌药物 作者简介:
临床应用及细菌耐药性研究。
汪复,:Emailfuwan31@hotmail.com。 通信作者:g
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ram.AntimicrobialsuscetibilitestinascarriedoutaccordinoaunifiedprotocolusinirbBauermethodorautomagpytgwgtgKytedsstems.ResultswereanalzedaccordinothebreakointsofCLSI2012.犚犲狊狌犾狋狊Atotalof72397clinicalisolateswereyygtpcollectedfromJanuarhrouhDecember2012,ofwhichGramneativeoranismsandGrampositivecocciaccountedforytggg/)/)71.9%(5204372397and28.1%(2035472397resectivel.Theaveraeprevalenceofmethicillinresistantstrainsin犛.pyg)犪狌狉犲狌狊(MRSA)andcoaulaseneative犛狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊(MRCNSwas47.9%and77.1%,resectivel.Theresistanceratesggpy狆狔,nearlofMRstrainstobetalactamsandotherantimicrobialaentsweremuchhiherthanthoseofMSstrains.Howeverygg,87.0%ofMRSAstrainswerestillsuscetibletotrimethorimsulfamethoxazolewhile89.1%ofMRCNSstrainsweresusceppp,tibletorifamin.Nostahlococcalstrainwasfoundresistanttovancomcinteicolaninorlinezdid.Nearl4%oftheMRCpyypy0.,NSstrainswerefoundresistanttoteicolanin.In犈犲犮犪犾犻狊s狀狋犲狉狅犮狅犮犮狌狊s.theresistanceratesof犈.trainstomostantimippp犳)wcrobialaentstested(犪犲犮犻狌犿.excetchloramhenicoleremuchlowerthanthoseof犈.Somestrainsofbothseciesweregppp犳,mresistanttovancomcinostofwhichwereVanAtebasedontheirphenote.Somestrainsresistanttoteicolaninorlinyypypp,ezolidwereidentifiedinbothsecies.TheprevalenceofESBLsproducintrainswas55.3%in犈.犮狅犾犻33.9%in犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪pgs
狀犲狌犿狅狀犻犪犲as.(犓.nd犓.狅狓狋狅犮犪)and20.7%in犘狉狅狋犲狌狊犿犻狉犪犫犻犾犻狊onaverae.ESBLsproducin狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲ppgg犈狆狔strainsweremoreresistantthannonESBLsroducintrainstoalltheantimicrobialaentstested.犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲strainspgsg,werestillhihluscetibletothethreecarbaenemstestedtheoverallresistanceratesbein4%6.3%.Theresistancegysppg4.
犮犻狀犲狋狅犫犪犮狋犲狉s.(犃.犫犪狌犿犪狀狀犻犻accountedfor89.6%)toimienemandmeroenemwereuto57.0%and61.0%,ratesof犃ppppp,resectivel.Somecarbaenemresistantstrainswerefoundinvarious犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲s.esecialln犓.狀犲狌犿狅狀犻犪犲.pyppppyi狆,犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊BacterialresistanceisstillanimortantprobleminclinicalsettinnChinaeseciallhecarbaenemresistantpgipytp
犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲,whichisofgreatconcern.
:;;m;犓犲狅狉犱狊acterialresistanceantimicrobialsuscetibliltestinultidruesistantcarbaenemresistant犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲 bpytggrp狔狑;;m;enicillinresistant犛狉犻犪犮犲犪犲vancomcinresistant犈狀狋犲狉狅犮狅犮犮狌狊ethicillinresistant犛狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊狋狉犲狋狅犮狅犮犮狌狊狆狀犲狌犿狅狀犻py狆狔狆extendedsectrumbetalactamase犪犲;p
多重耐药和 随着抗菌药物在临床的广泛应用,
泛耐药菌株日益增多,已成为公共卫生领域的严重问题。
现将2012年中国CHINET细菌耐药性监测结果报道如下。
材料与方法
一、材料
(一)细菌 收集国内主要地区13所综合性医院和2所儿童医院2012年1月1日至12月31日剔除同一患者分离的重复菌株,按统一临床分离株,
方案进行细菌对抗菌药物的敏感性试验。
(二)培养基 药敏试验用MuellerHinton(琼脂,肺炎链球菌及各组链球菌用含5%脱纤MH)
维羊血MH琼脂,流感嗜血杆菌用嗜血杆菌属培养基(加SHTM)R158营养补充剂。上述试剂均为英国OXOID公司产品。
三)抗菌药物纸片和E试验条 抗菌药纸片(
为美国BBL公司或英国OXOID公司产品。青霉素、万古霉素和替考拉宁E试验条为法国生物梅里埃公司产品。
二、方法
参照2012年CLSI推荐的药敏试验方法进行。一)药敏试验 采用K(irbBauer纸片扩散法或y自动化仪器法。质控菌为金葡菌A、大肠埃TCC25923希菌A、铜绿假单胞菌A、肺炎链TCC25922TCC27853。药球菌ATCC49619和流感嗜血杆菌ATCC49247
[]
敏试验结果判断标准为CLSI2012年版1。尿分离大
肠埃希菌和肠球菌属细菌对磷霉素的药敏试验判断标
[]2准按C/)。LSI2012版(S64mL≤g
(二)β内酰胺酶检测 采用头孢硝噻吩试验定性检测流感嗜血杆菌中的β内酰胺酶。按CLSI推荐的纸片法筛选和酶抑制剂增强确证试验检测大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌中产超广谱β内酰胺酶()菌株。ESBLs
(三)青霉素不敏感肺炎链球菌检测 经苯唑西林纸片法测定抑菌圈直径≤19mm的肺炎链球菌菌株,采用青霉素E试验条测定其M脑膜炎IC值,株和非脑膜炎株分别按CLSI2012年标准判定为青霉素敏感、中介或耐药株。
(四)耐万古霉素肠球菌检测 经万古霉素纸片法测定结果为非敏感株者,用万古霉素和替考拉宁
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E试验条测定MIC值,并根据表型推测或采用PCR确认万古霉素耐药基因型别。
(五)统计分析 试验结果采用WHONET5.6软件统计分析。
结 果
一、细菌及其分布
2012年共收集临床分离菌72397株,其中革兰阳性菌20354株,占28.1%,革兰阴性菌52043株,占71.9%。87.3%菌株自住院患者中分离,12.7%菌株自门急诊患者中分离。痰液等呼吸道标本占44.4%、尿液21.4%、血液11.7%、无菌体液5.4%、伤口脓液5.6%、粪便1.8%、生殖道分泌物1.7%、其他标本7.9%。肠杆菌科细菌(31278株)占革兰阴性杆菌的60.1%,其中最多见者依次为大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属;不发酵糖革兰阴性杆菌19620株,占革兰阴性杆菌的37.7%,其中最多见者依次为不动杆菌属、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌(表1)。革兰阳性菌中最多见者依次为金葡菌、肠球菌属和凝固酶阴性葡萄球菌(只包括血液、脑脊液等无菌体液分离菌)(表2)。
二、革兰阳性球菌对抗菌药物的敏感率和耐药率
(一)葡萄球菌属 15所医院分离的金葡菌中甲氧西林耐药株(MRSA)的平均检出率为47.9%(18.4%~82.9%),其中2所儿童医院MRSA的检出率较低,分别为18.4%和29.4%。凝固酶阴性葡萄球菌甲氧西林耐药株(MRCNS)的检出率平均为77.1%(59.0%~89.5%),儿童分离株与成人分离株中甲氧西林耐药(MR)菌株的检出率差异无统计学意义(表3)。MRSA和MRCNS对β内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类和喹诺酮类等抗菌药物的耐药率均显著高于甲氧西林敏感株(MSSA和MSCNS)。MRCNS对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑的耐药率明显高于MRSA(分别为60.8%和11.5%);但对利福平的耐药率则显著低于MRSA(分别为10.5%和57.5%)。MRSA中约87.0%菌株对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑敏感。MRCNS中有89.1%菌株对利福平敏感。MRCNS中有0.4%菌株对替考拉宁耐药,葡萄球菌属细菌中均未发现对万古霉素、利奈唑胺耐药的菌株(表4)。
表1 CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布Table1 Distributionofgramnegativebacterialsp
eciesinCHINETresistancesurveillanceduring2
012Org
anismNo.ofstrains
%犈.犮狅犾犻
1415427.20犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪spp.962118.49犃犮犻狀犲狋狅犫犪犮狋犲狉spp.873916.79犘.犪犲狉狌犵犻狀狅狊犪727013.97犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉spp.30315.82犛.犿犪犾狋狅狆犺犻犾犻犪21564.14犘狉狅狋犲狌狊spp.15653.01犛犲狉狉犪狋犻犪spp.9971.92犎.犻狀犳犾狌犲狀狕犪犲9601.84犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪spp.6391.23犅狌狉犽犺狅犾犱犲狉犻犪spp.6081.17犆犻狋狉狅犫犪犮狋犲狉spp
.5961.15Other犘狊犲狌犱狅犿狅狀犪狊spp
.4640.89犕狅狉犵犪狀犲犾犾犪spp.2980.57犕狅狉犪狓犲犾犾犪spp.2240.43犚犪狅狌犾狋犲犾犾犪
1210.23Other犎犲犿狅狆
犺犻犾狌狊spp.1020.20犘犪狀狋狅犲犪spp.970.19犛犺犻犵犲犾犾犪spp.810.16犃犾犮犪犾犻犵犲狀犲狊spp.500.10犆狅犿犪犿狅狀犪狊spp.400.08犘狉狅狏犻犱犲狀犮犻犪spp.370.07犚犪犾狊狋狅狀犻犪spp.260.05犖犲犻狊狊犲狉犻犪spp.210.04犉犾犪狏狅犫犪犮狋犲狉犻狌犿spp.160.03犅狅狉犱犲狋犲犾犾犪spp.150.03犃犲狉狅犿狅狀犪狊spp.110.02犓犻狀犵
犲犾犾犪spp.50.01Others990.19Total
52043
100
表2 CHINET耐药监测革兰阳性菌菌种分布Table2 Distributionofgrampositivebacterialsp
eciesinCHINETresistancesurveillanceduring2
012Org
anismNo.ofstrains
%.犪狌狉犲狌狊733936.06犈狀狋犲狉狅犮狅犮犮狌狊spp
.622830.60Coagulasenegative犛狋犪狆犺狔犾狅犮狅犮犮狌狊(from3725
18.30
blood,CSForotherbodyf
luid).狆
狀犲狌犿狅狀犻犪犲13436.60Betahemolytic犛狋狉犲狆
狋狅犮狅犮犮狌狊11705.75.狏犻狉犻犱犪狀狊(fromblood,CSForother495
2.43
bodyfluid)Others540.27Total
20354
100
犛犛犛
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表3 2012年CHINET监测网各医院葡萄球菌甲氧西林耐药菌株检出率
Table3 Prevalenceofmethicillinresistant犛狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊bositalinCHINETresistancesurveillancedurin012yhpg2狆狔
Hositalp
ShanhaiHuashanHositalgpShanhaiRuiinHositalgjpBeiinnionHostialjgUpWuhanToniiHositalgp
FirstAffiliatedHositalofGuanzhouMedicalUniversitpgyBeiinositaljgHp
’ChildrensHositalofFudanUniversitpy’ShanhaiChildrensHositalgp’PeolesHositalofGansuProvincepp
FirstAffiliatedHositalofXinianedicalUniversitpjgMyFirstAffiliatedHositalofAnhuiMedicalUniversitpyFirstAffiliatedHositalofKunminedicalUniversitpgMySirRunRunShawHositalofZheianrovincepjgPFirstAffiliatedHositalofChinaMedicalUniversitpyGeneralHositalofTianinMedicalUniversitpjyTotal
犛.犪狌狉犲狌狊
/MRstrainstotal
/266435/255434/297745/7331143/188313/350422/90489/163554/190496/186381/175326/52138/167365/224524/183574/35197339
%61.158.839.964.160.182.918.429.438.348.853.737.745.842.731.947.9
狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊Coaulaseneative犛gg狆狔
/MRstrainstotal
/112146/6689/163222/303371/7895/7492/403683/357399/5468/122143/190233/132190/315378/294353/209263/28723725
%76.774.273.481.782.180.459.089.579.485.381.569.583.383.379.577.1
表4 葡萄球菌属细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table4 Resistanceandsensitivitatesof犛狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊s.toantimicrobialaents(%)yrppg狆狔
Antimicrobialaentg
VancomcinyTeicolaninpLinezolidPenicillinGOxacillin
AmicillinsulbactampCefazolinCefuroximeErthromcinyyClindamcinyRifaminpGentamicinLevofloxacinCirofloxacinp
Trimethorimsulfamethoxazolep
)3686MSSA(R00089.901.30.90.751.125.61.715.16.211.013.7
S10010010010.110096.298.599.144.267.797.982.792.685.785.2
)MRSA(3519R00010010075.285.786.785.771.357.574.280.685.411.5
S1001001000013.511.610.112.027.141.624.017.813.387.0
)MSCNS(733R00070.600.71.41.258.214.31.95.96.98.123.0
S10010010029.410099.098.697.838.478.097.591.389.788.676.4
)MRCNS(2872R00.4010010025.634.837.887.844.010.537.844.958.260.8
S10099.31000066.261.256.410.950.589.155.047.435.037.1
二)肠球菌属 6228株肠球菌属细菌中粪肠 (
球菌31屎肠球菌26分别占肠球菌属31株,09株,细菌的5其他肠球菌属4占0.3%和41.9%;88株,7.8%。粪肠球菌对所测试的大多数抗菌药物的耐药率显著低于屎肠球菌,但对氯霉素的耐药率高于屎肠球菌(。粪肠球菌尿标本分离29.7%对5.7%)株对磷霉素耐药率为2.其余菌株对呋喃妥因、8%,
氨苄西林的耐药率较低,分别为4.6%和9.0%。屎肠球菌除尿标本分离株对磷霉素的耐药率为11.3%外,对其他测试的抗菌药物的耐药率均较高。两者对高浓度庆大霉素的耐药率分别为33.6%和57.9%。粪肠球菌和屎肠球菌中均有少数万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药株。粪肠球菌中8株对万古霉素耐药,其中VanA型6株,VanB型2株。
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotherSetember2013,Vol13,No5p
325
屎肠球菌中65株对万古霉素耐药,其中VanA型37株,VanB型27株,VanM型1株(
表5)。表5 粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药物的
耐药率和敏感率(%)
Table5 Resistanceandsensitivityr
atesof犈狀狋犲狉狅犮狅犮犮狌狊spp.toantimicrobialag
ents(%)Antimicrobial
犈.犳犪犲犮犪犾犻狊(3131)犈.犳
犪犲犮犻狌犿(2609)ag
entRSRSVancomycin0.399.72.597.1Teicoplanin0.299.81.398.2Linezolid0.399.3099.8Ampicillin9.091.091.48.6Chloramphenicol29.764.05.773.7Erythromycin69.89.589.93.1Rifampin61.218.487.610.2GentamicinHigh33.660.557.940.4Levofloxacin26.568.784.39.9Cip
rofloxacin29.647.789.45.8Nitrofurantoin
4.692.244.834.5Fosfomy
cin2.8
95.4
11.0
81.8
1538strainsof犈.犳
犪犲犮犪犾犻狊isolatedfromurine;1414strainsof犈.犳
犪犲犮犻狌犿isolatedfromurine.(三)链球菌属 分离到A、B、C、G各组β溶血链球菌分别为248、649、84、73株,分离自血液或脑脊液等无菌体液标本中的草绿色链球菌495株。各组β溶血链球菌对青霉素均极敏感,15.4%草绿色链球菌对之耐药。各组链球菌属细菌对红霉素和克林霉素的耐药率均>50.0%;其中A组链球菌对两药的耐药率接近90.0%。少数β溶血链球菌对头孢呋辛、
头孢噻肟、头孢曲松和左氧氟沙星耐药,但草绿色链球菌对上述抗菌药物的耐药率可达10.0%~17.0%。未发现万古霉素、利奈唑胺耐药株(表6)。
(四)肺炎链球菌 1343株肺炎链球菌中有11株脑膜炎株(儿童4株,成人7株)和1332株非脑膜炎株(儿童930株,成人402株)。儿童株中青霉素敏感、中介和耐药肺炎链球菌(PSSP、PISP和PRSP)的检出率分别为77.1%、12.7%和10.2%,成人株中分别为93.9%、5.4%和0.7%(表7)。药敏试验结果显示,儿童株和成人株对红霉素和克林霉素耐药率均较高。儿童株中已出现少数对左氧氟沙星耐药的菌株,但较成人株的耐药率为低。未发现万古霉素和利奈唑胺耐药株(表8)。
表6 链球菌属细菌对抗菌药物的耐药率(%)
Table6 Percentag
eofthestrainsresistanttoantimicrobialagentsinvarious犛狋狉犲狆
狋狅犮狅犮犮狌狊species(%)AntimicrobialGroupAGroupBGroupCGroupG犛.
狏犻狉犻犱犪狀狊
agent(248)(649)(84)(73)(495)Penicillin1.32.65.61.615.4Erythromycin88.860.965.854.357.4Clindamycin87.455.363.858.058.0Cefuroxime0.80.70010.3Cefotaxime1.22.41.5015.3Ceftriaxone2.53.05.6017.4Levofloxacin0.943.89.21.616.3Vancomycin00000Linezolid
0
0
0
0
0
Isolatedfromblood,CSForothersterilebodyf
luids.三、革兰阴性杆菌对抗菌药物的敏感率和耐药率
(一)肠杆菌科细菌 大肠埃希菌、克雷伯菌属细菌(肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌)以及奇异变形杆菌中产ESBLs菌株的检出率分别为55.3%、33.9%和20.7%。上述产ESBLs株对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类、甲氧苄啶磺胺甲口恶唑的耐药率均显著高于非产ESBLs株。大肠埃希菌对环丙沙星、庆大霉素和哌拉西林的耐药率均接近或高于50.0%。肠杆菌科细菌对3种碳青霉烯类抗生素的耐药率较低,不同菌种的耐药率大多<10.0%。变形杆菌属、摩氏摩根菌和普罗威登菌对亚胺培南的耐药率均明显高于对美罗培南的耐药率(表9)。副伤寒甲沙门菌对氨苄西林的耐药率(8.8%)显著低于伤寒沙门菌(57.1%)、肠炎沙门菌(64.5%)和鼠伤寒沙门菌(73.3%)。除鼠伤寒沙门菌外(耐药率51.3%),其他沙门菌对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑的耐药率均<20.0%,副伤寒甲沙门菌和肠炎沙门菌对氯霉素的耐药率(<10.0%)显著低于伤寒沙门菌和鼠伤寒沙门菌(≥50.0%)。所有沙门菌属细菌对头孢曲松和环丙沙星均较敏感(表10)。志贺菌属细菌81株,其中福氏志贺菌46株、宋氏志贺菌30株,其他志贺菌5株。宋氏志贺菌对氨苄西林
舒巴坦、环丙沙星、氯霉素耐药率较福氏志贺菌显著为低(表11)。肠杆菌科细菌对3种碳青霉烯类抗生素的总耐药率最低,为4.4%~6.3%,其次为阿米卡星、两种酶抑制剂复方制剂(表12
)。
326
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotheretember013,Vol13,No5 S 2p
表7 儿童和成人医院中肺炎链球菌的分布
狀犲狌犿狅狀犻犪犲iTable7 Distributionof犛.solatesinchildrenandadultsbearyy狆
Isolatesfromchildren
Strains
Number
PSSPPISPPRSPTotal
582107102791
2011
%73.613.512.9100
Number72011995934
2012
%77.112.710.2100
Number310167333
2011
%93.14.82.1100
Number384223409
Isolatesfromadults
2012
%93.95.40.7100
表8 儿童和成人患者非脑脊液标本肺炎链球菌对抗菌药物的耐药率(%)
)Table8 Prevalenceofvariousresistant犛.nonmeninitisstrainsintheisolatesfromchildrenoradults(%)狀犲狌犿狅狀犻犪犲(g狆
Antimicrobialaentg
PenicillinErthromcinyyClindamcinyLevofloxacinMoxifloxacinVancomcinyLinezolid
Isolatesfromchildren
)PSSP(720
096.495.10.30.200
)PISP(119
097.596.60000
)PRSP(94
10098.998.91.1000
Isolatesfromadults
)PSSP(384
088.885.91.91.800
)PISP(22
010088.95.3000
)PRSP(3
3210000
hefiuresarenumberofstrainswhen狀<10. Tg
表9 肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table9 Resistanceandsensitivitatesof犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲seciestoantimicrobialaents(%)yrpg
犈.犮狅犾犻
Antimicrobialaentg
犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪犘狉狅狋犲狌狊犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犆犻狋狉狅犫犪犮狋犲狉犕狅狉犪狀犲犾犾犪犵犛犲狉狉犪狋犻犪犘狉狅狏犻犱犲狀犮犻犪
()s)())s)s)s)s)14154.(9621s.1249s.(3031.(596.(298.(997.(37ppppppppppppppR
S
R
S
R
S
R
S
R
S
R
S
R
S
R
S
PieracillinpCefazolinCefuroximeCefotaximeCeftazidimeCefeimepCefoxitin
Pieracillintazobactamp
CefoerazonesulbactampImienempMeroenempErtaenempGentamicinAmikacinCirofloxacinp
Trimethorimsulfamethoxazolep
Fosfomciny
76.017.852.036.424.865.442.950.648.742.223.763.724.271.125.053.170.5
9.853.716.248.810.794.0
1.881.7
6.498.7
0.896.3
1.276.5
8.8
63.334.450.147.135.463.854.439.446.648.078.912.486.87.920.775.9
63.235.848.549.330.267.047.545.446.747.228.566.329.660.819.477.430.063.432.662.925.066.220.774.115.576.816.081.44.889.214.177.27.673.317.069.60.998.3
6.191.934.360.633.659.618.478.35.990.212.283.411.584.94.091.189.2
4.193.8
9.486.77.888.8
5.683.32.997.1
8.573.021.220.049.031.735.620.080.0
5.891.84.288.3
5.790.79.082.2
2.791.90
85.3
0.898.512.074.611.276.22.594.310.673.512.172.2
3.590.13.794.5
8.989.318.072.1
0.798.3
4.090.725.542.94.394.34.694.0
1.296.52.497.1
6.087.511.873.56.393.17.990.6
0
97.1
1.098.410.887.81.597.412.985.1
1.195.910.385.43.396.7
48.050.728.570.430.863.717.879.725.672.635.559.716.982.445.940.55.492.111.487.6
5.393.5
6.690.1
6.792.1
3.195.5
4.894.432.467.6
58.138.224.168.443.250.012.081.923.369.125.160.313.780.443.235.160.139.131.966.554.944.326.372.633.466.250.948.06.592.5
9.189.662.931.4
57strainsof犈.犮狅犾犻isolatedfromurine. 72
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotherSetember2013,Vol13,No5p
327
表10 沙门菌属和志贺菌属细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table10 Resistanceandsensitivitatesof犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪s.toantimicrobialaents(%)yrppg
犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪狋犺犻狔狆
Antimicrobialaentg
R
Amicillinp
AmicillinsulbactampAmoxicillinclavulanicacidCeftriaxone
CefoerazonesulbactampChloramhenicolp
TrimethorimsulfamethoxazolepCirofloxacinp
57.125.000050.014.30
()14
S42.975.085.710010050.085.778.6
R8.86.510.000018.80
犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪狆犪狉犪狋犺犻犃狔狆
()38
S85.387.190.010092.388.581.289.5
犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪犲狀狋犲狉犻狋犻犱犻狊
()206R64.535.62.412.62.37.99.82.0
S35.540.759.886.385.591.589.386.8
犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪狋犺犻犿狌狉犻狌犿狔狆
()195R73.342.49.415.34.452.951.315.5
S25.735.653.983.182.946.046.656.5
表1176株志贺菌属细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%) Table11 Resistanceandsensitivitatesof76犛犺犻犲犾犾犪yr犵
s.toantimicrobialaents(%)ppg
犛犺犻犲犾犾犪犵
Antimicrobialaentg
)犾犲狓狀犲狉犻(46犳R
Amicillinp
AmicillinsulbactampCeftriaxoneChloramhenicolp
TrimethorimsulfamethoxazolepCirofloxacinp
97.775.6
S2.37.3
对其他测试抗菌药物(除阿米卡29.0%和27.1%;多黏菌素B外)的耐药率为1星、7.0%~35.0%。519株铜绿假单胞菌对多黏菌素B的耐药率仅/)。41.0%(551999株不动杆菌属细菌对多黏菌素/,对黏菌素耐药率B的耐药率为1.4%(7499)/)。870.2%(149939株不动杆菌属细菌中89.6%为鲍曼不动杆菌,该菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率均>5除对头孢哌酮舒巴坦、阿米卡星、6.0%;左氧氟沙星和米诺环素的耐药率分别为33.0%、对其他测试抗菌药物40.2%、45.5%和42.2%外,的耐药率均>5对多黏菌素B和黏菌素的敏0.0%,感率均>90.0%。嗜麦芽窄食单胞菌对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑、米诺环素、左氧氟沙星敏感率均>磺胺甲口恶唑、头80.0%。伯克霍尔德菌对甲氧苄啶孢他啶、美罗培南和米诺环素的敏感率均近80.0%或>8表1。不发酵糖革兰阴性杆菌对80.0%(3)种常用抗菌药物的敏感率均在5表1)。0.0%以上(4
(三)肠杆菌科细菌中碳青霉烯类抗生素耐药株 历年肠杆菌科细菌中均出现少数对碳青霉烯类抗生素耐药菌株,近二三年来在肺炎克雷伯菌和变形杆菌属中此种耐药株有显著增多(表1)。5
四、其他革兰阴性杆菌
儿童分离株6成960株流感嗜血杆菌中,13株,人分离株347株。产β内酰胺酶株的总检出率为其中儿童株和成人株的产酶率分别为26.3%,儿童28.5%和22.5%。除阿奇霉素和环丙沙星外,株对其他抗菌药物的耐药率均较成人株高(表1)。6
犛犺犻犲犾犾犪犵
)狊狅狀狀犲犻(30R85.720.036.04.580.03.3
S14.352.060.090.920.090.0
48.738.588.911.184.113.652.232.6
表12 31277株肠杆菌科细菌对抗菌药物
的耐药率和敏感率(%)
Table12 Resistanceandsensitivitatesof31277strainsyr
of犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲toantimicrobialaents(%)g
Antimicrobialaentg
ImienempMeroenempErtaenempAmikacin
Pieracillintazobactamp
CefoerazonesulbactampCefeimepCeftazidimeGentamicin
R5.04.46.37.48.410.520.229.136.0
S92.294.691.890.784.273.973.265.362.4
(二)不发酵糖革兰阴性杆菌 7271株铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为
328
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotheretember013,Vol13,No5 S 2p
表13 不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table13 Resistanceandsensitivitatesofnonfermentativegramneativebacillitoantimicrobialaents(%)yrgg
Antimicrobialaentg
PieracillinpCeftazidimeCefoerazonepCefeimepAztreonamImienempMeroenempPieracillintazobactampTicarcillinclavulanicacidCefoerazonesulbactampMinocclineyChloramhenicolpGentamicinAmikacinLevofloxacinCirofloxacinpFosfomcinyTrimethorimsulfamethoxazolep
犪
PolmixinBy
犫
Colistin
)犃()犛.)犅()犘.犪犲狉狌犻狀狅狊犪(7271犮犻狀犲狋狅犫犪犮狋犲狉s.8739犿犪犾狋狅犺犻犾犻犪(2156狌狉犽犺狅犾犱犲狉犻犪s.470pppp犵狆
R24.6
19.634.518.329.429.127.117.538.319.8
S62.6
74.049.671.749.966.667.768.419.762.5
R69.6
64.581.959.472.656.861.458.374.933.042.260.940.245.560.864.656.81.42.6
S21.2
31.76.937.75.441.937.937.622.444.742.537.757.744.037.715.341.798.697.4
R
S
R9.9
S85.2
10.679.1
24.4
3.849.2
89.6
9.380.6
20.9
13.520.617.928.51.0
71.3
82.372.575.253.699.0
10.585.5
10.089.011.786.8
310strainsof犘.犪犲狉狌犻狀狅狊犪testedaainstpolmxinB. 犪gyy犵
犫
499strainsof犃犮犻狀犲狋狅犫犪犮狋犲狉s.testedaainstpolmxinBand307strainsaainstcolistin.ppgyyg
表14 19613株不发酵糖革兰阴性杆菌对
抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table14 Resistanceandsensitivitatesin19613yr
strainsofnonfermentativegramneativeg
bacillitoantimicrobialaents(%)g
AntimicrobialaentgCefoerazonesulbactamp
AmikacinPieracillintazobactampCirofloxacinpCefeimepCeftazidimeMeroenempImienemp
R26.5
28.938.540.040.441.944.245.1
S52.8
67.952.555.053.352.952.852.0
表15 对碳青霉烯类抗生素耐药的几种肠杆菌科细菌
(耐药株数/总株数)
Table15 Carbaenemresistantstrainsinseveralp
犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲secies(Numberofresistantp
)strains/totalnumberofstrainstested
Year2005
2006200720082009201020112012
犈.犮狅犾犻犓..犘狉狅狋犲狌狊s.狀犲狌犿狅狀犻犪犲犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉spppp狆
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表16 流感嗜血杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table16 Resistanceandsuscetibilitatesof犕.犮犪狋犪狉狉犺犪犾犻狊and犎.犻狀犾狌犲狀狕犪犲strainstoantimicrobialaents(%)pyrg犳
Antimicrobialaentg
Amicillinp
AmoxicillinclavulanicacidAmicillinsulbactampCefuroximeCeftriaxoneAzithromcinyChloramhenicolpLevofloxacinTrimethorimsulfamethoxazolepCefaclor
)犕.犮犪狋犪狉狉犺犪犾犻狊(113R00
0001.80
S10010010055.898.295.6100
()犎.()犎.犻狀犾狌犲狀狕犪犲fromchildren613犻狀犾狌犲狀狕犪犲fromadults347犳犳
R40.8
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S48.1
90.680.580.186.995.865.698.826.5
R25.7
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S68.4
94.090.392.592.093.179.295.746.2
etalactamasewasproducedin28.5%ofthestrainsisolatedfromchildren. B
Betalactamasewasproducedin22.5%ofthestrainsisolatedfromadult.
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotherSetember2013,Vol13,No5p
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讨 论
2012年CHINET细菌耐药性监测结果小结如下:011年相①参加本次细菌耐药性监测的医院与2退出2所,新增2所,总参加单位仍为1比,5所。但较22012年收集的总菌株数为72397株,011年的59287株增加22.0%。在肠杆菌科细菌中克雷伯菌属、沙雷菌属有所增多,沙门菌属、志贺菌属减少。监护病房分离株最多,占36.0%。CRE菌株对多数除对阿米卡星和米诺临床常用抗菌药物高度耐药,
环素的平均耐药率分别为5对其2.6%和37.0%外,他抗菌药物的耐药率达7对厄他培0.0%~100%,
[]
南100%耐药6。国内报道2004—2008年CRE菌
株4包括肺炎克雷伯菌2大肠埃希菌89株,6株、株、阴沟肠杆菌10株等。其中6株产KPC2或/IMP48碳青霉烯酶,28株有外膜蛋白表达降低或不发酵糖革兰阴性杆菌中不动杆菌属增多,产碱杆菌属减少。在革兰阳性球菌中肠球菌属和草绿色链球菌增多,β溶血链球菌减少。②金葡菌中MR菌株检出率由2011年的50.6%降低为47.9%。金葡菌对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑的耐药率有所降低(MSSA由16.6%降为13.7%,MRSA由20.1%降为11.5%)。③肠球菌属细菌中万古霉素耐药(
VRE)粪肠球菌8株(2011年为2株),其中VanA型6株,VanB型2株;VRE屎肠球菌65株,其中VanA型37株,VanB型27株,VanM型1株。发现少数利奈唑胺耐药粪肠球菌(9株,0.3%)。④大肠埃希菌和奇异变形杆菌中产ESBLs株略有增多(分别为55.3%对50.7%,20.7%对13.8%)。⑤变形杆菌属、摩氏摩根菌和普罗威登菌对亚胺培南的耐药率均显著高于对美罗培南的耐药率。⑥历年肠杆菌科细菌中均出现少数碳青霉烯类耐药株,
以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌属中较多,尤其近二三年来在肺炎克雷伯菌和变形杆菌属中此种耐药菌株有显著增多。
肠杆菌科细菌是临床常见社区感染和医院感染的重要病原菌,
近年来耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌(CRE)出现并逐年增多,该类细菌常带有多种耐药基因,如AmblerA、B、D组β内酰胺酶中的碳青霉烯酶基因,某些ESBLs(如CTXM家族)、AmpCβ内酰胺酶等,外膜孔蛋白低表达或缺失及其他耐药基因,
因而对多数或全部现有抗菌药物耐药。其所致感染罹患率和病死率高,
有效治疗药物少。其中主要者如肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、枸橼酸
杆菌属等,成为临床治疗的难题[35]。2010年中国
CHINET细菌耐药性监测中检出CRE菌株670株,包括克雷伯菌属细菌430株(64.2%)、大肠埃希菌91株(13.6%)、肠杆菌属97株(14.5%)、枸橼酸杆菌属23株(3.4%)、沙雷菌属11株(1.6%)等。其中分离自呼吸道标本者占49.5%,
科室中以重症缺失,部分菌株同时产生ESBLs或AmpC酶。此外14株带狇狀狉基因,
17株带犪犪犮(6′)Ib,9株带犪犪犮(6′)IbCr基因[7]。另有报道109株肺炎克雷伯菌
CRE菌株,其中70.6%菌株产KPC2,59.6%菌株产KPC2+CTXM14、CTXM15,10.9%菌株产KPC2+CTXM14+DHA1,9.2%菌株产MBL
(GIM1,或VIM1)或OXA型碳青霉烯酶[8]。在
肠杆菌科细菌中尤以肺炎克雷菌CRE菌株最多
见[912],并已出现对多黏菌素B和替加环素均耐药的泛耐药株[13]。为此已有WHO等多个国际组织
和学者呼吁针对上述细菌耐药性的新形势,全球应
联手共同应对这一新挑战[
1416]
。近年来,不少学者对CRE感染的治疗进行了探索,但有关的临床研究资料很少。药敏资料显示多黏菌素类(包括多黏菌素B和黏菌素)、替加环素、磷霉素和阿米卡星对CRE菌株有良好抗菌活
性[
17
]。根据现有临床研究资料上述抗菌药物联合应用的疗效均优于单药治疗,
因此推荐联合疗法用于治疗CRE感染。可采用的给药方案有黏菌素或氨基糖苷类(主要为阿米卡星)联合碳青霉烯类,黏菌素联合替加环素,氨基糖苷类联合磷霉素,但不推
荐多黏菌素类与氨基糖苷类联合[18]
。最近美国
FDA发出警示,对严重感染采用替加环素治疗患者病死率增高,因此该药不宜用于严重感染患者,但仍有学者认为,该药与其他抗菌药物联合仍可作为治
疗产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌感染的最后选择[19]。
根据现有临床资料高度推荐磷霉素与其他抗菌药物联合用于产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌感染。此外,有磷霉素成功治疗产KPC和NDMβ内酰胺酶肺
炎克雷伯菌尿路感染的报道[2021]。以上资料提示,
将磷霉素列入今后细菌耐药性监测的常规测试药物很有必要。
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中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotheretember013,Vol13,No5 S 2p
参考文献:
[1] CLSIPerformancestandardsforantimicrobialsusceptibility
testing[S].TwentysecondInformationalsupplementM100S222012,32(3).
[2] EuropeanCommitteeonAntimicrobialsusceptibilitytesting
,BreakpointtablesforinterpretationofMICsandzonediameters
[S].Version2,2012,validfrom20120101.[3] BushK.Alarmingβ
lactamasemediatedresistanceinmultidrugresistant犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犪犮犲犪犲[J].CurrOpinionMicrobiol,2010,13(5):558564.
[4] NordmannP,DortetL,PoirelL.Carbep
enemresistancein犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲:hereisthestorm![J].TrendsMol
Med,2012,18(6):263271.
[5] HuFP,ChenSD,XuXG,etal.Emergenceofcarbap
enemresistantclinicalEnterobacteriaceaeisolatesfromateachinghospitalinShanghai,China[J].JMedMicrobiol,2012,61(Pt1):132136.
[6] 胡付品,
朱德妹,汪复,等.CHINET监测2010年碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌的分布特点和药物敏感性[J].中国感染与化疗杂志,2013(1):17.
[7] YangQ,WangH,SunH,etal.Phenotypicandgenotyp
iccharacterizationof犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲withdecreasedsusceptibilitytocarbapenems;resultsfromlargehospitalbasedsurveillancestudiesinChina[J].AntimicrobAgentsChemother,2010,54(1):573577.
[8] ChenSD,HuFP,XuXG,etal.Hig
hprevalenceofKPC2carbapenemasecoupledwithCTXMtypeextendedspectrumβ
lactamaseincarbapenemresistant犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲inateachinghospitalinChina[J].AntimicrobAgentsChemother,2011,55(5):24932444.
[9] HawserSP,BouchillonSK,LascolsC,etal.Susceptibility
of犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲isolatesfromintraabdominalinfectionsandmolecularcharacterizationofertapenemresistantisolates[J].AntimicrobAgentsChemother,2011,55(8):39173921.
[10] L
ascolsC,PeiranoG,HackelM,etal.Surveillanceandmolecularepidemiologyo
f犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲isolatesthatproduceCarbapenemase:firstreportofOXA48likeenzymesinnorthAmerica[J].AntimicrobAgentsChemother,2013,57(1):130136.
[11] P
ortonA,NordmannP,PoirelL.CharacterizationofOXA204,acarbapenemhydrolyzingclassDβlactamasefrom犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲[J].AntimicrobAgentsChemother,2013,57(1):633636.
[12] BratuS,TolaneyP,KarumudiU,etal.Carbap
enemaseproducing犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲inBrooklynNY:molecularepidemiologya
nd犻狀狏犻狋狉狅activityofpolymyxinBandotherag
ents[J].JAntimicrobChemother,2005,56(1):128132.[13] E
lemamA,RahimianJ,MandellW.Infectionwithpanresistant犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲:arep
ortof2casesandabriefreviewoftheliterature[J].ClinInfectDis,2009,49(2):271274.
[14] BoucherHW,TalbotGH,BradleyJS,etal.Badbug
s,nodrugs:noESKAPE!AnupdatefromtheInfectiousDiseasesSocietyo
fAmerica[J].ClinInfDis,2009,48(1):112.[15] WiseR.Theurgentneedfornewantibacterialag
ents[J].JAntimicrobChemotherapy
,2011,66(9):19391940.[16] WalshTR,TolemanMA.Theemerg
enceofpanresistantGramnegativepathogensmeritsarapidglobalpoliticalresp
onse[J].JAntimicrobChemother,2012,67(1):13.[17] vanDuinDV,KayeRS,NeunerEA,etal.Carbap
enemresistant犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲:areviewoftreatmentandoutcomes[J].DiagnMicrobiolInfectDis,2013,75(2):115120.
[18] FalagasME,Karageorgop
oulosDE,NordmannP.Therapeuticoptionsforinfectionswith犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲producingcarbapenemhydrolyzingenzymes[J].FutureMicrobiol,2011,6(6):653666.
[19] USFDA:FDAdrugsafetyc
ommunication:increasedriskofdeathwithtygacil(Tigecycline)comparedtootherantibioticsusedtotreatsimilarinfections.(
201120122015).[20] FalagasME,KartorisAC,KapaskelisAM,etal.Fosfomy
cinforthetreatmentofmultidrugresistant,includingextendedspectrumβlactamaseproducing,犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲infections:asystemicreview[J].LancetInfectDis,2010,10(1):4350.
[21] LivermoreDM,WarnerM,MushtaqS,
etal.Whatremainsagainstcarbap
enemresistant犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲?Evaluationofchloramphenicol,ciprofloxacin,colistin,fosfomycin,minocycline,nitrofurantoin,temocillinandtigecycline[J].IntJAntimicrobAg
ents,2011,37(5):415419.收稿日期:20130604
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotherSetember2013,Vol13,No5p
321
·论著·
2012年中国CHINET细菌耐药性监测
1122334汪 复1, 朱德妹, 胡付品, 蒋晓飞, 胡志东, 李 全, 孙自镛, 陈中举, 徐英春,55667889张小江4, 王传清, 王爱敏, 倪语星, 孙景勇, 褚云卓, 俞云松, 林 洁, 徐元宏,1001112233沈继录9,卓 超1,魏莲花1,张朝霞1,季 萍1,张 泓1,孔 菁1, 苏丹虹, 吴 玲, 4455胡云建1,艾效曼1,单 斌1,杜 艳1
摘要:13所综合性医 目的 了解国内主要地区临床分离菌对常用抗菌药物的敏感性和耐药性。方法 对国内主要地区(院、临床分离菌采用纸片扩散法或自动化仪器法按统一方案进行细菌药敏试验,按C2所儿童医院)LSI2012年版标准判断结果。结果 2其中革兰阳性菌2占2革兰阴性菌5012年1—12月收集各医院临床分离菌共72397株,0354株,8.1%,2043,占7)的检出率平均分别为41.9%。金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株(MRSA和MRCNS7.9%和77.1%。甲氧西林耐药株对β内酰胺类抗生素和其他测试抗菌药物的耐药率显著高于甲氧西林敏感株。MRSA中87.0%菌株对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑敏感;发现0.MRCNS中89.1%菌株对利福平敏感,4%菌株对替考拉宁耐药。葡萄球菌属细菌中未发现对万利奈唑胺耐药株。肠球菌属细菌中粪肠球菌对所测试的抗菌药物(除氯霉素外)的耐药率均显著低于屎肠球菌。两者古霉素、
根据表型推测多数为V此外两者中均有少数替考拉宁和利奈唑胺耐药株。大肠埃中均检出少数万古霉素耐药株,anA型耐药;克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌)和奇异变形杆菌中产E希菌、SBLs株平均分别为55.3%、33.9%和20.7%。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素仍高度敏感,总耐药率4.鲍曼不动杆菌占8对亚胺培南和4%~6.3%。不动杆菌属细菌(9.6%)美罗培南耐药率分别为5尤以肺炎克雷伯菌为多。结论7.0%和61.0%。肠杆菌科细菌中仍有少数碳青霉烯类抗生素耐药株,尤其耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌应引起高度关注。 细菌耐药性仍是临床重要问题,
关键词: 细菌耐药性; 药敏试验; 多重耐药; 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌; 耐万古霉素肠球菌; 甲氧西林耐药葡萄球菌; 青霉素耐药肺炎链球菌; 超广谱β内酰胺酶
中图分类号:()R378 文献标志码:A 文章编号:100977082013050321010
2012犆犎犐犖犈犜狊狌狉狏犲犻犾犾犪狀犮犲狅犳犫犪犮狋犲狉犻犪犾狉犲狊犻狊狋犪狀犮犲犻狀犆犺犻狀犪
国家科技部“国家科技重大新药创制专项”(2012ZX 基金项目:
)。09303004001
复旦大学附属华山医院抗生素研究所,卫生部抗生素1. 作者单位:
检验科;临床药理重点实验室,上海 200040;
犠犃犖犌犉狌,犣犎犝犇犲犿犲犻,犎犝犉狌犻狀,犑犐犃犖犌狆犡犻犪狅犲犻,犎犝犣犺犻犱狅狀犔犐犙狌犪狀,犛犝犖犣犻狅狀犵,狔犵,犳犆犎犈犖犣犺狅狀狌,犡犝犢犻狀犮犺狌狀,犣犎犃犖犌犡犻犪狅犵犼犵犻犪狀犺狌犪狀犻狀犻犿犻狀,犖犐犼犵,犠犃犖犌犆狇犵,犠犃犖犌犃
犢狌狓犻狀犝犖犑犻狀狅狀狌狀狕犺狌狅,犢犝犵,犛犵狔犵,犆犎犝犢犢狌狀狊狅狀犔犐犖犑犻犲,犡犝犢狌犪狀犺狅狀犛犎犈犖犑犻犾狌,犵,犵,犛犝犇犪狀犺狅狀犣犎犝犗犆犺犪狅,犠犈犐犔犻犪狀犺狌犪,犠犝犵,犺犪狅狓犻犪,犑犐犘犻狀犔犻狀犵,犣犎犃犖犌犵,犣犎犃犖犌犣犎狅狀犓犗犖犌犑犻狀狌狀犻犪狀,犃犐犡犻犪狅犿犪狀,犵,犵,犎犝犢犼犛犎犃犖犅犻狀,犇犝犢犪狀.犐狀狊狋犻狋狌狋犲狅狀狋犻犫犻狅狋犻犮狊, (犳犃犎狌犪狊犺犪狀犎狅狊犻狋犪犾,犉狌犱犪狀犝狀犻狏犲狉狊犻狋犓犲犪犫狅狆狔;狔犔狉犪狋狅狉犾犻狀犻犮犪犾犘犺犪狉犿犪犮狅犾狅狀狋犻犫犻狅狋犻犮狊,狔狅犳犆犵狔狅犳犃犕犻狀犻狊狋狉犲犪犾狋犺,犛犺犪狀犺犪犻00040,犆犺犻狀犪) 2狔狅犳犎犵
:犃犫狊狋狉犪犮狋犫犲犮狋犻狏犲Toinvestiatethesuscetibilitnd 犗gpya犼resistanceofclinicalbacterialisolatesfromhositalsinsevperalmaorreionsofChina.犕犲狋犺狅犱狊Thirteengeneralhosijgp’talsandtwochildrenshositalswereinvolvedinthisprop
天津医科大学天津总医院;2.
华中科技大学同济医学院附属同济医院;3.
中国医学科学院北京协和医院;4.
复旦大学附属儿科医院;5.
上海交通大学医学院附属瑞金医院;6.
中国医科大学附属第一医院;7.
浙江大学医学院附属邵逸夫医院;8.
安徽医科大学第一附属医院;9.
广州医科大学附属第一医院;10.
甘肃省人民医院;11.
新疆医科大学第一附属医院;12.
上海交通大学附属上海儿童医院;13.
卫生部北京医院;14.
昆明医科大学第一附属医院。15.
汪复,女,教授,主要从事感染性疾病诊治,抗菌药物 作者简介:
临床应用及细菌耐药性研究。
汪复,:Emailfuwan31@hotmail.com。 通信作者:g
322
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotheretember013,Vol13,No5 S 2p
ram.AntimicrobialsuscetibilitestinascarriedoutaccordinoaunifiedprotocolusinirbBauermethodorautomagpytgwgtgKytedsstems.ResultswereanalzedaccordinothebreakointsofCLSI2012.犚犲狊狌犾狋狊Atotalof72397clinicalisolateswereyygtpcollectedfromJanuarhrouhDecember2012,ofwhichGramneativeoranismsandGrampositivecocciaccountedforytggg/)/)71.9%(5204372397and28.1%(2035472397resectivel.Theaveraeprevalenceofmethicillinresistantstrainsin犛.pyg)犪狌狉犲狌狊(MRSA)andcoaulaseneative犛狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊(MRCNSwas47.9%and77.1%,resectivel.Theresistanceratesggpy狆狔,nearlofMRstrainstobetalactamsandotherantimicrobialaentsweremuchhiherthanthoseofMSstrains.Howeverygg,87.0%ofMRSAstrainswerestillsuscetibletotrimethorimsulfamethoxazolewhile89.1%ofMRCNSstrainsweresusceppp,tibletorifamin.Nostahlococcalstrainwasfoundresistanttovancomcinteicolaninorlinezdid.Nearl4%oftheMRCpyypy0.,NSstrainswerefoundresistanttoteicolanin.In犈犲犮犪犾犻狊s狀狋犲狉狅犮狅犮犮狌狊s.theresistanceratesof犈.trainstomostantimippp犳)wcrobialaentstested(犪犲犮犻狌犿.excetchloramhenicoleremuchlowerthanthoseof犈.Somestrainsofbothseciesweregppp犳,mresistanttovancomcinostofwhichwereVanAtebasedontheirphenote.Somestrainsresistanttoteicolaninorlinyypypp,ezolidwereidentifiedinbothsecies.TheprevalenceofESBLsproducintrainswas55.3%in犈.犮狅犾犻33.9%in犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪pgs
狀犲狌犿狅狀犻犪犲as.(犓.nd犓.狅狓狋狅犮犪)and20.7%in犘狉狅狋犲狌狊犿犻狉犪犫犻犾犻狊onaverae.ESBLsproducin狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲ppgg犈狆狔strainsweremoreresistantthannonESBLsroducintrainstoalltheantimicrobialaentstested.犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲strainspgsg,werestillhihluscetibletothethreecarbaenemstestedtheoverallresistanceratesbein4%6.3%.Theresistancegysppg4.
犮犻狀犲狋狅犫犪犮狋犲狉s.(犃.犫犪狌犿犪狀狀犻犻accountedfor89.6%)toimienemandmeroenemwereuto57.0%and61.0%,ratesof犃ppppp,resectivel.Somecarbaenemresistantstrainswerefoundinvarious犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲s.esecialln犓.狀犲狌犿狅狀犻犪犲.pyppppyi狆,犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊BacterialresistanceisstillanimortantprobleminclinicalsettinnChinaeseciallhecarbaenemresistantpgipytp
犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲,whichisofgreatconcern.
:;;m;犓犲狅狉犱狊acterialresistanceantimicrobialsuscetibliltestinultidruesistantcarbaenemresistant犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲 bpytggrp狔狑;;m;enicillinresistant犛狉犻犪犮犲犪犲vancomcinresistant犈狀狋犲狉狅犮狅犮犮狌狊ethicillinresistant犛狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊狋狉犲狋狅犮狅犮犮狌狊狆狀犲狌犿狅狀犻py狆狔狆extendedsectrumbetalactamase犪犲;p
多重耐药和 随着抗菌药物在临床的广泛应用,
泛耐药菌株日益增多,已成为公共卫生领域的严重问题。
现将2012年中国CHINET细菌耐药性监测结果报道如下。
材料与方法
一、材料
(一)细菌 收集国内主要地区13所综合性医院和2所儿童医院2012年1月1日至12月31日剔除同一患者分离的重复菌株,按统一临床分离株,
方案进行细菌对抗菌药物的敏感性试验。
(二)培养基 药敏试验用MuellerHinton(琼脂,肺炎链球菌及各组链球菌用含5%脱纤MH)
维羊血MH琼脂,流感嗜血杆菌用嗜血杆菌属培养基(加SHTM)R158营养补充剂。上述试剂均为英国OXOID公司产品。
三)抗菌药物纸片和E试验条 抗菌药纸片(
为美国BBL公司或英国OXOID公司产品。青霉素、万古霉素和替考拉宁E试验条为法国生物梅里埃公司产品。
二、方法
参照2012年CLSI推荐的药敏试验方法进行。一)药敏试验 采用K(irbBauer纸片扩散法或y自动化仪器法。质控菌为金葡菌A、大肠埃TCC25923希菌A、铜绿假单胞菌A、肺炎链TCC25922TCC27853。药球菌ATCC49619和流感嗜血杆菌ATCC49247
[]
敏试验结果判断标准为CLSI2012年版1。尿分离大
肠埃希菌和肠球菌属细菌对磷霉素的药敏试验判断标
[]2准按C/)。LSI2012版(S64mL≤g
(二)β内酰胺酶检测 采用头孢硝噻吩试验定性检测流感嗜血杆菌中的β内酰胺酶。按CLSI推荐的纸片法筛选和酶抑制剂增强确证试验检测大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌中产超广谱β内酰胺酶()菌株。ESBLs
(三)青霉素不敏感肺炎链球菌检测 经苯唑西林纸片法测定抑菌圈直径≤19mm的肺炎链球菌菌株,采用青霉素E试验条测定其M脑膜炎IC值,株和非脑膜炎株分别按CLSI2012年标准判定为青霉素敏感、中介或耐药株。
(四)耐万古霉素肠球菌检测 经万古霉素纸片法测定结果为非敏感株者,用万古霉素和替考拉宁
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E试验条测定MIC值,并根据表型推测或采用PCR确认万古霉素耐药基因型别。
(五)统计分析 试验结果采用WHONET5.6软件统计分析。
结 果
一、细菌及其分布
2012年共收集临床分离菌72397株,其中革兰阳性菌20354株,占28.1%,革兰阴性菌52043株,占71.9%。87.3%菌株自住院患者中分离,12.7%菌株自门急诊患者中分离。痰液等呼吸道标本占44.4%、尿液21.4%、血液11.7%、无菌体液5.4%、伤口脓液5.6%、粪便1.8%、生殖道分泌物1.7%、其他标本7.9%。肠杆菌科细菌(31278株)占革兰阴性杆菌的60.1%,其中最多见者依次为大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属;不发酵糖革兰阴性杆菌19620株,占革兰阴性杆菌的37.7%,其中最多见者依次为不动杆菌属、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌(表1)。革兰阳性菌中最多见者依次为金葡菌、肠球菌属和凝固酶阴性葡萄球菌(只包括血液、脑脊液等无菌体液分离菌)(表2)。
二、革兰阳性球菌对抗菌药物的敏感率和耐药率
(一)葡萄球菌属 15所医院分离的金葡菌中甲氧西林耐药株(MRSA)的平均检出率为47.9%(18.4%~82.9%),其中2所儿童医院MRSA的检出率较低,分别为18.4%和29.4%。凝固酶阴性葡萄球菌甲氧西林耐药株(MRCNS)的检出率平均为77.1%(59.0%~89.5%),儿童分离株与成人分离株中甲氧西林耐药(MR)菌株的检出率差异无统计学意义(表3)。MRSA和MRCNS对β内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类和喹诺酮类等抗菌药物的耐药率均显著高于甲氧西林敏感株(MSSA和MSCNS)。MRCNS对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑的耐药率明显高于MRSA(分别为60.8%和11.5%);但对利福平的耐药率则显著低于MRSA(分别为10.5%和57.5%)。MRSA中约87.0%菌株对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑敏感。MRCNS中有89.1%菌株对利福平敏感。MRCNS中有0.4%菌株对替考拉宁耐药,葡萄球菌属细菌中均未发现对万古霉素、利奈唑胺耐药的菌株(表4)。
表1 CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布Table1 Distributionofgramnegativebacterialsp
eciesinCHINETresistancesurveillanceduring2
012Org
anismNo.ofstrains
%犈.犮狅犾犻
1415427.20犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪spp.962118.49犃犮犻狀犲狋狅犫犪犮狋犲狉spp.873916.79犘.犪犲狉狌犵犻狀狅狊犪727013.97犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉spp.30315.82犛.犿犪犾狋狅狆犺犻犾犻犪21564.14犘狉狅狋犲狌狊spp.15653.01犛犲狉狉犪狋犻犪spp.9971.92犎.犻狀犳犾狌犲狀狕犪犲9601.84犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪spp.6391.23犅狌狉犽犺狅犾犱犲狉犻犪spp.6081.17犆犻狋狉狅犫犪犮狋犲狉spp
.5961.15Other犘狊犲狌犱狅犿狅狀犪狊spp
.4640.89犕狅狉犵犪狀犲犾犾犪spp.2980.57犕狅狉犪狓犲犾犾犪spp.2240.43犚犪狅狌犾狋犲犾犾犪
1210.23Other犎犲犿狅狆
犺犻犾狌狊spp.1020.20犘犪狀狋狅犲犪spp.970.19犛犺犻犵犲犾犾犪spp.810.16犃犾犮犪犾犻犵犲狀犲狊spp.500.10犆狅犿犪犿狅狀犪狊spp.400.08犘狉狅狏犻犱犲狀犮犻犪spp.370.07犚犪犾狊狋狅狀犻犪spp.260.05犖犲犻狊狊犲狉犻犪spp.210.04犉犾犪狏狅犫犪犮狋犲狉犻狌犿spp.160.03犅狅狉犱犲狋犲犾犾犪spp.150.03犃犲狉狅犿狅狀犪狊spp.110.02犓犻狀犵
犲犾犾犪spp.50.01Others990.19Total
52043
100
表2 CHINET耐药监测革兰阳性菌菌种分布Table2 Distributionofgrampositivebacterialsp
eciesinCHINETresistancesurveillanceduring2
012Org
anismNo.ofstrains
%.犪狌狉犲狌狊733936.06犈狀狋犲狉狅犮狅犮犮狌狊spp
.622830.60Coagulasenegative犛狋犪狆犺狔犾狅犮狅犮犮狌狊(from3725
18.30
blood,CSForotherbodyf
luid).狆
狀犲狌犿狅狀犻犪犲13436.60Betahemolytic犛狋狉犲狆
狋狅犮狅犮犮狌狊11705.75.狏犻狉犻犱犪狀狊(fromblood,CSForother495
2.43
bodyfluid)Others540.27Total
20354
100
犛犛犛
324
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表3 2012年CHINET监测网各医院葡萄球菌甲氧西林耐药菌株检出率
Table3 Prevalenceofmethicillinresistant犛狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊bositalinCHINETresistancesurveillancedurin012yhpg2狆狔
Hositalp
ShanhaiHuashanHositalgpShanhaiRuiinHositalgjpBeiinnionHostialjgUpWuhanToniiHositalgp
FirstAffiliatedHositalofGuanzhouMedicalUniversitpgyBeiinositaljgHp
’ChildrensHositalofFudanUniversitpy’ShanhaiChildrensHositalgp’PeolesHositalofGansuProvincepp
FirstAffiliatedHositalofXinianedicalUniversitpjgMyFirstAffiliatedHositalofAnhuiMedicalUniversitpyFirstAffiliatedHositalofKunminedicalUniversitpgMySirRunRunShawHositalofZheianrovincepjgPFirstAffiliatedHositalofChinaMedicalUniversitpyGeneralHositalofTianinMedicalUniversitpjyTotal
犛.犪狌狉犲狌狊
/MRstrainstotal
/266435/255434/297745/7331143/188313/350422/90489/163554/190496/186381/175326/52138/167365/224524/183574/35197339
%61.158.839.964.160.182.918.429.438.348.853.737.745.842.731.947.9
狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊Coaulaseneative犛gg狆狔
/MRstrainstotal
/112146/6689/163222/303371/7895/7492/403683/357399/5468/122143/190233/132190/315378/294353/209263/28723725
%76.774.273.481.782.180.459.089.579.485.381.569.583.383.379.577.1
表4 葡萄球菌属细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table4 Resistanceandsensitivitatesof犛狋犪犺犾狅犮狅犮犮狌狊s.toantimicrobialaents(%)yrppg狆狔
Antimicrobialaentg
VancomcinyTeicolaninpLinezolidPenicillinGOxacillin
AmicillinsulbactampCefazolinCefuroximeErthromcinyyClindamcinyRifaminpGentamicinLevofloxacinCirofloxacinp
Trimethorimsulfamethoxazolep
)3686MSSA(R00089.901.30.90.751.125.61.715.16.211.013.7
S10010010010.110096.298.599.144.267.797.982.792.685.785.2
)MRSA(3519R00010010075.285.786.785.771.357.574.280.685.411.5
S1001001000013.511.610.112.027.141.624.017.813.387.0
)MSCNS(733R00070.600.71.41.258.214.31.95.96.98.123.0
S10010010029.410099.098.697.838.478.097.591.389.788.676.4
)MRCNS(2872R00.4010010025.634.837.887.844.010.537.844.958.260.8
S10099.31000066.261.256.410.950.589.155.047.435.037.1
二)肠球菌属 6228株肠球菌属细菌中粪肠 (
球菌31屎肠球菌26分别占肠球菌属31株,09株,细菌的5其他肠球菌属4占0.3%和41.9%;88株,7.8%。粪肠球菌对所测试的大多数抗菌药物的耐药率显著低于屎肠球菌,但对氯霉素的耐药率高于屎肠球菌(。粪肠球菌尿标本分离29.7%对5.7%)株对磷霉素耐药率为2.其余菌株对呋喃妥因、8%,
氨苄西林的耐药率较低,分别为4.6%和9.0%。屎肠球菌除尿标本分离株对磷霉素的耐药率为11.3%外,对其他测试的抗菌药物的耐药率均较高。两者对高浓度庆大霉素的耐药率分别为33.6%和57.9%。粪肠球菌和屎肠球菌中均有少数万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药株。粪肠球菌中8株对万古霉素耐药,其中VanA型6株,VanB型2株。
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屎肠球菌中65株对万古霉素耐药,其中VanA型37株,VanB型27株,VanM型1株(
表5)。表5 粪肠球菌和屎肠球菌对抗菌药物的
耐药率和敏感率(%)
Table5 Resistanceandsensitivityr
atesof犈狀狋犲狉狅犮狅犮犮狌狊spp.toantimicrobialag
ents(%)Antimicrobial
犈.犳犪犲犮犪犾犻狊(3131)犈.犳
犪犲犮犻狌犿(2609)ag
entRSRSVancomycin0.399.72.597.1Teicoplanin0.299.81.398.2Linezolid0.399.3099.8Ampicillin9.091.091.48.6Chloramphenicol29.764.05.773.7Erythromycin69.89.589.93.1Rifampin61.218.487.610.2GentamicinHigh33.660.557.940.4Levofloxacin26.568.784.39.9Cip
rofloxacin29.647.789.45.8Nitrofurantoin
4.692.244.834.5Fosfomy
cin2.8
95.4
11.0
81.8
1538strainsof犈.犳
犪犲犮犪犾犻狊isolatedfromurine;1414strainsof犈.犳
犪犲犮犻狌犿isolatedfromurine.(三)链球菌属 分离到A、B、C、G各组β溶血链球菌分别为248、649、84、73株,分离自血液或脑脊液等无菌体液标本中的草绿色链球菌495株。各组β溶血链球菌对青霉素均极敏感,15.4%草绿色链球菌对之耐药。各组链球菌属细菌对红霉素和克林霉素的耐药率均>50.0%;其中A组链球菌对两药的耐药率接近90.0%。少数β溶血链球菌对头孢呋辛、
头孢噻肟、头孢曲松和左氧氟沙星耐药,但草绿色链球菌对上述抗菌药物的耐药率可达10.0%~17.0%。未发现万古霉素、利奈唑胺耐药株(表6)。
(四)肺炎链球菌 1343株肺炎链球菌中有11株脑膜炎株(儿童4株,成人7株)和1332株非脑膜炎株(儿童930株,成人402株)。儿童株中青霉素敏感、中介和耐药肺炎链球菌(PSSP、PISP和PRSP)的检出率分别为77.1%、12.7%和10.2%,成人株中分别为93.9%、5.4%和0.7%(表7)。药敏试验结果显示,儿童株和成人株对红霉素和克林霉素耐药率均较高。儿童株中已出现少数对左氧氟沙星耐药的菌株,但较成人株的耐药率为低。未发现万古霉素和利奈唑胺耐药株(表8)。
表6 链球菌属细菌对抗菌药物的耐药率(%)
Table6 Percentag
eofthestrainsresistanttoantimicrobialagentsinvarious犛狋狉犲狆
狋狅犮狅犮犮狌狊species(%)AntimicrobialGroupAGroupBGroupCGroupG犛.
狏犻狉犻犱犪狀狊
agent(248)(649)(84)(73)(495)Penicillin1.32.65.61.615.4Erythromycin88.860.965.854.357.4Clindamycin87.455.363.858.058.0Cefuroxime0.80.70010.3Cefotaxime1.22.41.5015.3Ceftriaxone2.53.05.6017.4Levofloxacin0.943.89.21.616.3Vancomycin00000Linezolid
0
0
0
0
0
Isolatedfromblood,CSForothersterilebodyf
luids.三、革兰阴性杆菌对抗菌药物的敏感率和耐药率
(一)肠杆菌科细菌 大肠埃希菌、克雷伯菌属细菌(肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌)以及奇异变形杆菌中产ESBLs菌株的检出率分别为55.3%、33.9%和20.7%。上述产ESBLs株对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类、甲氧苄啶磺胺甲口恶唑的耐药率均显著高于非产ESBLs株。大肠埃希菌对环丙沙星、庆大霉素和哌拉西林的耐药率均接近或高于50.0%。肠杆菌科细菌对3种碳青霉烯类抗生素的耐药率较低,不同菌种的耐药率大多<10.0%。变形杆菌属、摩氏摩根菌和普罗威登菌对亚胺培南的耐药率均明显高于对美罗培南的耐药率(表9)。副伤寒甲沙门菌对氨苄西林的耐药率(8.8%)显著低于伤寒沙门菌(57.1%)、肠炎沙门菌(64.5%)和鼠伤寒沙门菌(73.3%)。除鼠伤寒沙门菌外(耐药率51.3%),其他沙门菌对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑的耐药率均<20.0%,副伤寒甲沙门菌和肠炎沙门菌对氯霉素的耐药率(<10.0%)显著低于伤寒沙门菌和鼠伤寒沙门菌(≥50.0%)。所有沙门菌属细菌对头孢曲松和环丙沙星均较敏感(表10)。志贺菌属细菌81株,其中福氏志贺菌46株、宋氏志贺菌30株,其他志贺菌5株。宋氏志贺菌对氨苄西林
舒巴坦、环丙沙星、氯霉素耐药率较福氏志贺菌显著为低(表11)。肠杆菌科细菌对3种碳青霉烯类抗生素的总耐药率最低,为4.4%~6.3%,其次为阿米卡星、两种酶抑制剂复方制剂(表12
)。
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表7 儿童和成人医院中肺炎链球菌的分布
狀犲狌犿狅狀犻犪犲iTable7 Distributionof犛.solatesinchildrenandadultsbearyy狆
Isolatesfromchildren
Strains
Number
PSSPPISPPRSPTotal
582107102791
2011
%73.613.512.9100
Number72011995934
2012
%77.112.710.2100
Number310167333
2011
%93.14.82.1100
Number384223409
Isolatesfromadults
2012
%93.95.40.7100
表8 儿童和成人患者非脑脊液标本肺炎链球菌对抗菌药物的耐药率(%)
)Table8 Prevalenceofvariousresistant犛.nonmeninitisstrainsintheisolatesfromchildrenoradults(%)狀犲狌犿狅狀犻犪犲(g狆
Antimicrobialaentg
PenicillinErthromcinyyClindamcinyLevofloxacinMoxifloxacinVancomcinyLinezolid
Isolatesfromchildren
)PSSP(720
096.495.10.30.200
)PISP(119
097.596.60000
)PRSP(94
10098.998.91.1000
Isolatesfromadults
)PSSP(384
088.885.91.91.800
)PISP(22
010088.95.3000
)PRSP(3
3210000
hefiuresarenumberofstrainswhen狀<10. Tg
表9 肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table9 Resistanceandsensitivitatesof犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲seciestoantimicrobialaents(%)yrpg
犈.犮狅犾犻
Antimicrobialaentg
犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪犘狉狅狋犲狌狊犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犆犻狋狉狅犫犪犮狋犲狉犕狅狉犪狀犲犾犾犪犵犛犲狉狉犪狋犻犪犘狉狅狏犻犱犲狀犮犻犪
()s)())s)s)s)s)14154.(9621s.1249s.(3031.(596.(298.(997.(37ppppppppppppppR
S
R
S
R
S
R
S
R
S
R
S
R
S
R
S
PieracillinpCefazolinCefuroximeCefotaximeCeftazidimeCefeimepCefoxitin
Pieracillintazobactamp
CefoerazonesulbactampImienempMeroenempErtaenempGentamicinAmikacinCirofloxacinp
Trimethorimsulfamethoxazolep
Fosfomciny
76.017.852.036.424.865.442.950.648.742.223.763.724.271.125.053.170.5
9.853.716.248.810.794.0
1.881.7
6.498.7
0.896.3
1.276.5
8.8
63.334.450.147.135.463.854.439.446.648.078.912.486.87.920.775.9
63.235.848.549.330.267.047.545.446.747.228.566.329.660.819.477.430.063.432.662.925.066.220.774.115.576.816.081.44.889.214.177.27.673.317.069.60.998.3
6.191.934.360.633.659.618.478.35.990.212.283.411.584.94.091.189.2
4.193.8
9.486.77.888.8
5.683.32.997.1
8.573.021.220.049.031.735.620.080.0
5.891.84.288.3
5.790.79.082.2
2.791.90
85.3
0.898.512.074.611.276.22.594.310.673.512.172.2
3.590.13.794.5
8.989.318.072.1
0.798.3
4.090.725.542.94.394.34.694.0
1.296.52.497.1
6.087.511.873.56.393.17.990.6
0
97.1
1.098.410.887.81.597.412.985.1
1.195.910.385.43.396.7
48.050.728.570.430.863.717.879.725.672.635.559.716.982.445.940.55.492.111.487.6
5.393.5
6.690.1
6.792.1
3.195.5
4.894.432.467.6
58.138.224.168.443.250.012.081.923.369.125.160.313.780.443.235.160.139.131.966.554.944.326.372.633.466.250.948.06.592.5
9.189.662.931.4
57strainsof犈.犮狅犾犻isolatedfromurine. 72
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotherSetember2013,Vol13,No5p
327
表10 沙门菌属和志贺菌属细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table10 Resistanceandsensitivitatesof犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪s.toantimicrobialaents(%)yrppg
犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪狋犺犻狔狆
Antimicrobialaentg
R
Amicillinp
AmicillinsulbactampAmoxicillinclavulanicacidCeftriaxone
CefoerazonesulbactampChloramhenicolp
TrimethorimsulfamethoxazolepCirofloxacinp
57.125.000050.014.30
()14
S42.975.085.710010050.085.778.6
R8.86.510.000018.80
犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪狆犪狉犪狋犺犻犃狔狆
()38
S85.387.190.010092.388.581.289.5
犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪犲狀狋犲狉犻狋犻犱犻狊
()206R64.535.62.412.62.37.99.82.0
S35.540.759.886.385.591.589.386.8
犛犪犾犿狅狀犲犾犾犪狋犺犻犿狌狉犻狌犿狔狆
()195R73.342.49.415.34.452.951.315.5
S25.735.653.983.182.946.046.656.5
表1176株志贺菌属细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%) Table11 Resistanceandsensitivitatesof76犛犺犻犲犾犾犪yr犵
s.toantimicrobialaents(%)ppg
犛犺犻犲犾犾犪犵
Antimicrobialaentg
)犾犲狓狀犲狉犻(46犳R
Amicillinp
AmicillinsulbactampCeftriaxoneChloramhenicolp
TrimethorimsulfamethoxazolepCirofloxacinp
97.775.6
S2.37.3
对其他测试抗菌药物(除阿米卡29.0%和27.1%;多黏菌素B外)的耐药率为1星、7.0%~35.0%。519株铜绿假单胞菌对多黏菌素B的耐药率仅/)。41.0%(551999株不动杆菌属细菌对多黏菌素/,对黏菌素耐药率B的耐药率为1.4%(7499)/)。870.2%(149939株不动杆菌属细菌中89.6%为鲍曼不动杆菌,该菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率均>5除对头孢哌酮舒巴坦、阿米卡星、6.0%;左氧氟沙星和米诺环素的耐药率分别为33.0%、对其他测试抗菌药物40.2%、45.5%和42.2%外,的耐药率均>5对多黏菌素B和黏菌素的敏0.0%,感率均>90.0%。嗜麦芽窄食单胞菌对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑、米诺环素、左氧氟沙星敏感率均>磺胺甲口恶唑、头80.0%。伯克霍尔德菌对甲氧苄啶孢他啶、美罗培南和米诺环素的敏感率均近80.0%或>8表1。不发酵糖革兰阴性杆菌对80.0%(3)种常用抗菌药物的敏感率均在5表1)。0.0%以上(4
(三)肠杆菌科细菌中碳青霉烯类抗生素耐药株 历年肠杆菌科细菌中均出现少数对碳青霉烯类抗生素耐药菌株,近二三年来在肺炎克雷伯菌和变形杆菌属中此种耐药株有显著增多(表1)。5
四、其他革兰阴性杆菌
儿童分离株6成960株流感嗜血杆菌中,13株,人分离株347株。产β内酰胺酶株的总检出率为其中儿童株和成人株的产酶率分别为26.3%,儿童28.5%和22.5%。除阿奇霉素和环丙沙星外,株对其他抗菌药物的耐药率均较成人株高(表1)。6
犛犺犻犲犾犾犪犵
)狊狅狀狀犲犻(30R85.720.036.04.580.03.3
S14.352.060.090.920.090.0
48.738.588.911.184.113.652.232.6
表12 31277株肠杆菌科细菌对抗菌药物
的耐药率和敏感率(%)
Table12 Resistanceandsensitivitatesof31277strainsyr
of犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲toantimicrobialaents(%)g
Antimicrobialaentg
ImienempMeroenempErtaenempAmikacin
Pieracillintazobactamp
CefoerazonesulbactampCefeimepCeftazidimeGentamicin
R5.04.46.37.48.410.520.229.136.0
S92.294.691.890.784.273.973.265.362.4
(二)不发酵糖革兰阴性杆菌 7271株铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为
328
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotheretember013,Vol13,No5 S 2p
表13 不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table13 Resistanceandsensitivitatesofnonfermentativegramneativebacillitoantimicrobialaents(%)yrgg
Antimicrobialaentg
PieracillinpCeftazidimeCefoerazonepCefeimepAztreonamImienempMeroenempPieracillintazobactampTicarcillinclavulanicacidCefoerazonesulbactampMinocclineyChloramhenicolpGentamicinAmikacinLevofloxacinCirofloxacinpFosfomcinyTrimethorimsulfamethoxazolep
犪
PolmixinBy
犫
Colistin
)犃()犛.)犅()犘.犪犲狉狌犻狀狅狊犪(7271犮犻狀犲狋狅犫犪犮狋犲狉s.8739犿犪犾狋狅犺犻犾犻犪(2156狌狉犽犺狅犾犱犲狉犻犪s.470pppp犵狆
R24.6
19.634.518.329.429.127.117.538.319.8
S62.6
74.049.671.749.966.667.768.419.762.5
R69.6
64.581.959.472.656.861.458.374.933.042.260.940.245.560.864.656.81.42.6
S21.2
31.76.937.75.441.937.937.622.444.742.537.757.744.037.715.341.798.697.4
R
S
R9.9
S85.2
10.679.1
24.4
3.849.2
89.6
9.380.6
20.9
13.520.617.928.51.0
71.3
82.372.575.253.699.0
10.585.5
10.089.011.786.8
310strainsof犘.犪犲狉狌犻狀狅狊犪testedaainstpolmxinB. 犪gyy犵
犫
499strainsof犃犮犻狀犲狋狅犫犪犮狋犲狉s.testedaainstpolmxinBand307strainsaainstcolistin.ppgyyg
表14 19613株不发酵糖革兰阴性杆菌对
抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table14 Resistanceandsensitivitatesin19613yr
strainsofnonfermentativegramneativeg
bacillitoantimicrobialaents(%)g
AntimicrobialaentgCefoerazonesulbactamp
AmikacinPieracillintazobactampCirofloxacinpCefeimepCeftazidimeMeroenempImienemp
R26.5
28.938.540.040.441.944.245.1
S52.8
67.952.555.053.352.952.852.0
表15 对碳青霉烯类抗生素耐药的几种肠杆菌科细菌
(耐药株数/总株数)
Table15 Carbaenemresistantstrainsinseveralp
犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲secies(Numberofresistantp
)strains/totalnumberofstrainstested
Year2005
2006200720082009201020112012
犈.犮狅犾犻犓..犘狉狅狋犲狌狊s.狀犲狌犿狅狀犻犪犲犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉spppp狆
////9375810321368274920321 7////1096072122283498107732577////876527107303777123136548////13666781963435114146448672////92298455613116845790719879////23792255615032176196037907////22711860683639021125191381271////22814154945877226930312741565
表16 流感嗜血杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率(%)
Table16 Resistanceandsuscetibilitatesof犕.犮犪狋犪狉狉犺犪犾犻狊and犎.犻狀犾狌犲狀狕犪犲strainstoantimicrobialaents(%)pyrg犳
Antimicrobialaentg
Amicillinp
AmoxicillinclavulanicacidAmicillinsulbactampCefuroximeCeftriaxoneAzithromcinyChloramhenicolpLevofloxacinTrimethorimsulfamethoxazolepCefaclor
)犕.犮犪狋犪狉狉犺犪犾犻狊(113R00
0001.80
S10010010055.898.295.6100
()犎.()犎.犻狀犾狌犲狀狕犪犲fromchildren613犻狀犾狌犲狀狕犪犲fromadults347犳犳
R40.8
9.419.513.213.14.217.1072.3
S48.1
90.680.580.186.995.865.698.826.5
R25.7
6.09.74.98.06.912.8051.4
S68.4
94.090.392.592.093.179.295.746.2
etalactamasewasproducedin28.5%ofthestrainsisolatedfromchildren. B
Betalactamasewasproducedin22.5%ofthestrainsisolatedfromadult.
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotherSetember2013,Vol13,No5p
329
讨 论
2012年CHINET细菌耐药性监测结果小结如下:011年相①参加本次细菌耐药性监测的医院与2退出2所,新增2所,总参加单位仍为1比,5所。但较22012年收集的总菌株数为72397株,011年的59287株增加22.0%。在肠杆菌科细菌中克雷伯菌属、沙雷菌属有所增多,沙门菌属、志贺菌属减少。监护病房分离株最多,占36.0%。CRE菌株对多数除对阿米卡星和米诺临床常用抗菌药物高度耐药,
环素的平均耐药率分别为5对其2.6%和37.0%外,他抗菌药物的耐药率达7对厄他培0.0%~100%,
[]
南100%耐药6。国内报道2004—2008年CRE菌
株4包括肺炎克雷伯菌2大肠埃希菌89株,6株、株、阴沟肠杆菌10株等。其中6株产KPC2或/IMP48碳青霉烯酶,28株有外膜蛋白表达降低或不发酵糖革兰阴性杆菌中不动杆菌属增多,产碱杆菌属减少。在革兰阳性球菌中肠球菌属和草绿色链球菌增多,β溶血链球菌减少。②金葡菌中MR菌株检出率由2011年的50.6%降低为47.9%。金葡菌对甲氧苄啶磺胺甲口恶唑的耐药率有所降低(MSSA由16.6%降为13.7%,MRSA由20.1%降为11.5%)。③肠球菌属细菌中万古霉素耐药(
VRE)粪肠球菌8株(2011年为2株),其中VanA型6株,VanB型2株;VRE屎肠球菌65株,其中VanA型37株,VanB型27株,VanM型1株。发现少数利奈唑胺耐药粪肠球菌(9株,0.3%)。④大肠埃希菌和奇异变形杆菌中产ESBLs株略有增多(分别为55.3%对50.7%,20.7%对13.8%)。⑤变形杆菌属、摩氏摩根菌和普罗威登菌对亚胺培南的耐药率均显著高于对美罗培南的耐药率。⑥历年肠杆菌科细菌中均出现少数碳青霉烯类耐药株,
以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌属中较多,尤其近二三年来在肺炎克雷伯菌和变形杆菌属中此种耐药菌株有显著增多。
肠杆菌科细菌是临床常见社区感染和医院感染的重要病原菌,
近年来耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌(CRE)出现并逐年增多,该类细菌常带有多种耐药基因,如AmblerA、B、D组β内酰胺酶中的碳青霉烯酶基因,某些ESBLs(如CTXM家族)、AmpCβ内酰胺酶等,外膜孔蛋白低表达或缺失及其他耐药基因,
因而对多数或全部现有抗菌药物耐药。其所致感染罹患率和病死率高,
有效治疗药物少。其中主要者如肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、枸橼酸
杆菌属等,成为临床治疗的难题[35]。2010年中国
CHINET细菌耐药性监测中检出CRE菌株670株,包括克雷伯菌属细菌430株(64.2%)、大肠埃希菌91株(13.6%)、肠杆菌属97株(14.5%)、枸橼酸杆菌属23株(3.4%)、沙雷菌属11株(1.6%)等。其中分离自呼吸道标本者占49.5%,
科室中以重症缺失,部分菌株同时产生ESBLs或AmpC酶。此外14株带狇狀狉基因,
17株带犪犪犮(6′)Ib,9株带犪犪犮(6′)IbCr基因[7]。另有报道109株肺炎克雷伯菌
CRE菌株,其中70.6%菌株产KPC2,59.6%菌株产KPC2+CTXM14、CTXM15,10.9%菌株产KPC2+CTXM14+DHA1,9.2%菌株产MBL
(GIM1,或VIM1)或OXA型碳青霉烯酶[8]。在
肠杆菌科细菌中尤以肺炎克雷菌CRE菌株最多
见[912],并已出现对多黏菌素B和替加环素均耐药的泛耐药株[13]。为此已有WHO等多个国际组织
和学者呼吁针对上述细菌耐药性的新形势,全球应
联手共同应对这一新挑战[
1416]
。近年来,不少学者对CRE感染的治疗进行了探索,但有关的临床研究资料很少。药敏资料显示多黏菌素类(包括多黏菌素B和黏菌素)、替加环素、磷霉素和阿米卡星对CRE菌株有良好抗菌活
性[
17
]。根据现有临床研究资料上述抗菌药物联合应用的疗效均优于单药治疗,
因此推荐联合疗法用于治疗CRE感染。可采用的给药方案有黏菌素或氨基糖苷类(主要为阿米卡星)联合碳青霉烯类,黏菌素联合替加环素,氨基糖苷类联合磷霉素,但不推
荐多黏菌素类与氨基糖苷类联合[18]
。最近美国
FDA发出警示,对严重感染采用替加环素治疗患者病死率增高,因此该药不宜用于严重感染患者,但仍有学者认为,该药与其他抗菌药物联合仍可作为治
疗产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌感染的最后选择[19]。
根据现有临床资料高度推荐磷霉素与其他抗菌药物联合用于产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌感染。此外,有磷霉素成功治疗产KPC和NDMβ内酰胺酶肺
炎克雷伯菌尿路感染的报道[2021]。以上资料提示,
将磷霉素列入今后细菌耐药性监测的常规测试药物很有必要。
330
中国感染与化疗杂志2,013年9月20日第13卷第5期ChinJInfectChemotheretember013,Vol13,No5 S 2p
参考文献:
[1] CLSIPerformancestandardsforantimicrobialsusceptibility
testing[S].TwentysecondInformationalsupplementM100S222012,32(3).
[2] EuropeanCommitteeonAntimicrobialsusceptibilitytesting
,BreakpointtablesforinterpretationofMICsandzonediameters
[S].Version2,2012,validfrom20120101.[3] BushK.Alarmingβ
lactamasemediatedresistanceinmultidrugresistant犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犪犮犲犪犲[J].CurrOpinionMicrobiol,2010,13(5):558564.
[4] NordmannP,DortetL,PoirelL.Carbep
enemresistancein犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲:hereisthestorm![J].TrendsMol
Med,2012,18(6):263271.
[5] HuFP,ChenSD,XuXG,etal.Emergenceofcarbap
enemresistantclinicalEnterobacteriaceaeisolatesfromateachinghospitalinShanghai,China[J].JMedMicrobiol,2012,61(Pt1):132136.
[6] 胡付品,
朱德妹,汪复,等.CHINET监测2010年碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌的分布特点和药物敏感性[J].中国感染与化疗杂志,2013(1):17.
[7] YangQ,WangH,SunH,etal.Phenotypicandgenotyp
iccharacterizationof犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲withdecreasedsusceptibilitytocarbapenems;resultsfromlargehospitalbasedsurveillancestudiesinChina[J].AntimicrobAgentsChemother,2010,54(1):573577.
[8] ChenSD,HuFP,XuXG,etal.Hig
hprevalenceofKPC2carbapenemasecoupledwithCTXMtypeextendedspectrumβ
lactamaseincarbapenemresistant犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲inateachinghospitalinChina[J].AntimicrobAgentsChemother,2011,55(5):24932444.
[9] HawserSP,BouchillonSK,LascolsC,etal.Susceptibility
of犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲isolatesfromintraabdominalinfectionsandmolecularcharacterizationofertapenemresistantisolates[J].AntimicrobAgentsChemother,2011,55(8):39173921.
[10] L
ascolsC,PeiranoG,HackelM,etal.Surveillanceandmolecularepidemiologyo
f犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲isolatesthatproduceCarbapenemase:firstreportofOXA48likeenzymesinnorthAmerica[J].AntimicrobAgentsChemother,2013,57(1):130136.
[11] P
ortonA,NordmannP,PoirelL.CharacterizationofOXA204,acarbapenemhydrolyzingclassDβlactamasefrom犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲[J].AntimicrobAgentsChemother,2013,57(1):633636.
[12] BratuS,TolaneyP,KarumudiU,etal.Carbap
enemaseproducing犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲inBrooklynNY:molecularepidemiologya
nd犻狀狏犻狋狉狅activityofpolymyxinBandotherag
ents[J].JAntimicrobChemother,2005,56(1):128132.[13] E
lemamA,RahimianJ,MandellW.Infectionwithpanresistant犓犾犲犫狊犻犲犾犾犪狆狀犲狌犿狅狀犻犪犲:arep
ortof2casesandabriefreviewoftheliterature[J].ClinInfectDis,2009,49(2):271274.
[14] BoucherHW,TalbotGH,BradleyJS,etal.Badbug
s,nodrugs:noESKAPE!AnupdatefromtheInfectiousDiseasesSocietyo
fAmerica[J].ClinInfDis,2009,48(1):112.[15] WiseR.Theurgentneedfornewantibacterialag
ents[J].JAntimicrobChemotherapy
,2011,66(9):19391940.[16] WalshTR,TolemanMA.Theemerg
enceofpanresistantGramnegativepathogensmeritsarapidglobalpoliticalresp
onse[J].JAntimicrobChemother,2012,67(1):13.[17] vanDuinDV,KayeRS,NeunerEA,etal.Carbap
enemresistant犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲:areviewoftreatmentandoutcomes[J].DiagnMicrobiolInfectDis,2013,75(2):115120.
[18] FalagasME,Karageorgop
oulosDE,NordmannP.Therapeuticoptionsforinfectionswith犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲producingcarbapenemhydrolyzingenzymes[J].FutureMicrobiol,2011,6(6):653666.
[19] USFDA:FDAdrugsafetyc
ommunication:increasedriskofdeathwithtygacil(Tigecycline)comparedtootherantibioticsusedtotreatsimilarinfections.(
201120122015).[20] FalagasME,KartorisAC,KapaskelisAM,etal.Fosfomy
cinforthetreatmentofmultidrugresistant,includingextendedspectrumβlactamaseproducing,犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲infections:asystemicreview[J].LancetInfectDis,2010,10(1):4350.
[21] LivermoreDM,WarnerM,MushtaqS,
etal.Whatremainsagainstcarbap
enemresistant犈狀狋犲狉狅犫犪犮狋犲狉犻犪犮犲犪犲?Evaluationofchloramphenicol,ciprofloxacin,colistin,fosfomycin,minocycline,nitrofurantoin,temocillinandtigecycline[J].IntJAntimicrobAg
ents,2011,37(5):415419.收稿日期:20130604