【摘要】目的 探讨克林霉素致不良反应发生的一般规律，为临床合理用药提供参考。 方法 对我院2009年1月－2011年1月住院病例中12例克林霉素不良反应报告进行分类统计、分析。结果 ADR临床表现以皮肤及附件损害为最多，其次为泌尿系统损害及过敏性休克。 结论 克林霉素的使用应严格掌握用药指征，加强用药监测;避免不必要的联合用药及预防性用药，重视药物相互作用诱发或加重ADR发生的可能性，以减少或避免ADR对患者的危害。 【关键词】克林霉素 不良反应 安全用药 中图分类号：R994.11文献标识码：A文章编号：1005-0515（2011）3-039-02 Clindamycin 12 cases of clinical adverse reaction reports YANGLiping (Baoshan City, Yunnan Province, the Second People's Hospital Department of Pharmacy, Yunnan Baoshan 678000) 【Abstract】Objective To investigate the incidence of adverse reactions caused by clindamycin general law, provide a reference for the clinical use of drugs. MethodsThe hospital in January 2009 -2011 on Jan. 12 cases of hospitalized cases of clindamycin adverse reaction reports classified statistical analysis. Results ADR clinical manifestations of damage to the skin and its appendages, followed by urinary system damage and allergic shock. Conclusion The use of clindamycin treatment indications should be strictly controlled to enhance drug monitoring; to avoid unnecessary and preventive drug combination, attention to drug interactions induced or exacerbated by the likelihood of ADR, ADR to reduce or prevent the patient hazards. 【Key words】clindamycin adverse reactions safe medication 克林霉素作为国家基本用药，主要用于治疗厌氧菌和革兰氏阳性菌引起的感染，也是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药。可供口服、肌注和静滴，无需做过敏试验，颇受临床医生的欢迎。加之近年药物不良反应监测制度的不断完善，克林霉素的ADR报道也不断增多。本文收集分析我院近两年内的12例克林霉素ADR报告，探寻克林霉素ADR发生的一般规律及特点，为临床合理使用克林霉素提供依据 1 资料与方法 1.1 资料来源 收集我院2009年1月－2011年1月住院病例中12例克林霉素不良反应报告，报告均按国家ADR监测中心要求填写了ADR监测报告表，通过网络形式呈报国家ADR监测中心。 1.2 方法 采用回顾性研究，利用统计方法，对克林霉素诱发的ADR临床表现、用药方法和并用药及ADR发生时间等情况进行统计分析。 2 结果 2.1 性别、年龄及用药情况：男性病例5例，女性病例7例。ADR发生男女的比例是1：1.4；发生ADR各个年龄层次都有发生，其中年龄最小的8个月，最大84岁，发生ADR的患者中30到60岁之间的患者占比例大些，占66.1%。其中静脉给药9例，占75%；口服给药2例，占16%；肌肉注射给药1例，占8.3%。 2.2 克林霉素引起的ADR的基本特征报告中以静脉给药方式引起的ADR最多见，占总例数的98.62%;其余均为胶囊制剂引起，其它剂型暂无ADR报告。 2.2.1 ADR涉及的系统、性质分类及临床表现：皮肤及其附件的不良反应最多见，共7例主要以皮疹、瘙痒为主，个别见脓疱、口唇破溃；消化系统2例，表现为食道粘膜损伤、恶心、呕吐、腹泻；过敏性休克1例，表现为胸闷、心慌、大汗淋漓、呼吸困难、紫绀；泌尿系统1例见血尿、蛋白尿、管型尿等肾脏损害；神经系统1例，表现为听觉损害；药物热1例，表现为寒战、高热。 2.2.2 不良反应发生的时间分布情况：首次用药10min内发生ADR5例，占41.6%，连续用药后发生ADR6例，占50%，用药30min-1h发生ADR1例，占8.3%。 2.2.3 合并用药情况12例次中合并用药有8例次，其中左氧氟沙星2例，替硝唑、穿琥宁3例，甘露醇1例，氨溴索2例，ADR症状类型中有过敏性休克、血尿、皮疹、呼吸困难、听力下降。 3 讨论 3.1 克林霉素不良反应各年龄组发生概率，青壮年组最高，占66.1% ，可能与该组人数多，用药机会大有关。其次是老年组(≥60岁)占24.72% ，这是因为老年患者一般患有多种疾病且体质差，用药种类多，易发生不良反应。 3.2 静脉给药的不良反应发生率远大于其他给药方式，占98.62% ，因此，临床应注意合理的给药方法。 3.3 克林霉素的ADR临床表现12例次ADR其涉及5个器官、系统，最多的是过敏反应、皮肤及附件及消化系统损害，这与吕晓波[1]等报道相一致, 可能与该系统的损害较表浅且皮疹、斑丘疹伴瘙痒等症状较明显、容易观察到有一定的关系；12例中严重的ADR表现为过敏性休克, 一般在静脉用药后3～5 min内出现，若抢救不及时会危及生命，故在患者特别是有过敏史的患者用药时应注意观察。克林霉素穿透正常血脑屏障的能力较差，在脑组织中不易达到有效浓度[2] ，但用药剂量过大亦会引起中枢神经系统损害：因此临床在发现患者使用克林霉素而引起精神问题时应及时调整用药剂量或停药；泌尿系统损害的病例为儿童，临床表现为血尿、蛋白尿，克林霉素的一般儿童剂量为15－40 mg・kg/d，分3～4次静注，而此例患儿按常规将一天剂量一次性静滴，可能对肾脏造成一过性损害，因此提示，由于小儿肾脏功能不健全及自身体质差异，儿科临床用药应严格按规定应用，以免给患者带来不必要的损害 4 结论 克林霉素的使用应严格掌握用药指征，加强用药监测，避免不必要的联合用药及预防性用药，重视药物相互作用诱发或加重ADR发生的可能性，以减少或避免ADR对患者的危害。 4.1 严格掌握适应证和禁忌证:(1)克林霉素适用于革兰阳性菌引起的呼吸道、关节与软组织、骨组织、胆道等的感染以及败血症、心内膜炎等；还适用于厌氧菌引起的腹腔和盆腔感染，以及厌氧菌败血症等。(2)克林霉素一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者，对于普通感染通常不作为首选药；克林霉素在脑脊液中不能达到有效水平，故不适用于脑膜炎的治疗[3]。
4.2用药前须详细了解患者既往用药史、过敏史:克林霉素使用说明书中提到本品与青霉素、头孢菌素类无交叉变态反应，但据报道在既往药物过敏史病人中仍然有12.1％ 的病人对克林霉素产生变态反应。有药物过敏史或特异体质的患者更易发生ADR，且多见于青霉素过敏者，两者是否有交叉过敏还有待进一步研究。使用前应详细询问患者过敏史，对有药物过敏史或过敏体质的患者在使用过程中应严密监测。 4.3 选择合适的给药途径和用药方法 克林霉素静脉用药所致不良反应发生率远高于其他给药方式。该药品口服吸收迅速，空腹服用其生物利用度为90 %，且进食不影响药物的吸收，除重症感染主张静脉滴注方式给药外，应尽量采取空腹口服给药。应注意的是克林霉素溶解后呈酸性，可在局部形成高浓度而增加对食管的化学损伤，已有卧位服药导致食管溃疡的报道[4]。口服克林霉素应避免卧位，尽量采取直立性体位，以避免药物在食管滞留时间过长，服药后多饮水也可减少药物在食管内滞留。 4.4 特殊人群用药 克林霉素主要经肝脏代谢，老年人和中度以上肝功能损害患者要避免使用，确有指征需要使用的应调整用药剂量；该药属妊娠期用药B类，可随乳汁分泌，故孕妇及1个月以内的新生儿不宜使用，4岁以下儿童慎用；哺乳期确有指征用药时，要中止哺乳并充分权衡利弊；克林霉素注射剂含有苯甲醇，故禁止儿童肌注该药。 4.5 合理联合用药(1)克林霉素与麻醉药、肌松药、镇痛药、催眠药、镇静药及其他中枢神经系统抑制药以及一些抗菌药物(如氨基糖苷类、万古霉索类)等联合应用时，均可能因各自的神经肌肉阻滞与中枢抑制作用的累加，出现肌肉过度松弛、呼吸抑制或麻痹、心脏抑制，最终导致呼吸及心跳骤停。(2)克林霉素可致伪膜性肠炎，故禁止与阿片类和洛呢丁胺等抗蠕动止泻药合用。(3)克林霉素与大环内酯类药物，如红霉素、麦迪霉素以及氯霉素合用时，会发生药理性拮抗作用，应避免联用，与磺胺嘧啶钠及维生素C也不可联用。 参考文献 [1] 吕晓波.克林霉素不良反应和安全性分析[J].海峡药学，2006，18(3)：155～156． [2] 陈燕华克林霉素不良反应分析 中国医院药学杂志 2005.25. 7：688 [3]国家药典委员会.临床用药须知[s].北京：化学工业出版社 2005.543.544 [4]谭世令.口服克林霉素致食管溃疡1例[J].临床误诊误治,2004,7(17):513
【摘要】目的 探讨克林霉素致不良反应发生的一般规律，为临床合理用药提供参考。 方法 对我院2009年1月－2011年1月住院病例中12例克林霉素不良反应报告进行分类统计、分析。结果 ADR临床表现以皮肤及附件损害为最多，其次为泌尿系统损害及过敏性休克。 结论 克林霉素的使用应严格掌握用药指征，加强用药监测;避免不必要的联合用药及预防性用药，重视药物相互作用诱发或加重ADR发生的可能性，以减少或避免ADR对患者的危害。 【关键词】克林霉素 不良反应 安全用药 中图分类号：R994.11文献标识码：A文章编号：1005-0515（2011）3-039-02 Clindamycin 12 cases of clinical adverse reaction reports YANGLiping (Baoshan City, Yunnan Province, the Second People's Hospital Department of Pharmacy, Yunnan Baoshan 678000) 【Abstract】Objective To investigate the incidence of adverse reactions caused by clindamycin general law, provide a reference for the clinical use of drugs. MethodsThe hospital in January 2009 -2011 on Jan. 12 cases of hospitalized cases of clindamycin adverse reaction reports classified statistical analysis. Results ADR clinical manifestations of damage to the skin and its appendages, followed by urinary system damage and allergic shock. Conclusion The use of clindamycin treatment indications should be strictly controlled to enhance drug monitoring; to avoid unnecessary and preventive drug combination, attention to drug interactions induced or exacerbated by the likelihood of ADR, ADR to reduce or prevent the patient hazards. 【Key words】clindamycin adverse reactions safe medication 克林霉素作为国家基本用药，主要用于治疗厌氧菌和革兰氏阳性菌引起的感染，也是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药。可供口服、肌注和静滴，无需做过敏试验，颇受临床医生的欢迎。加之近年药物不良反应监测制度的不断完善，克林霉素的ADR报道也不断增多。本文收集分析我院近两年内的12例克林霉素ADR报告，探寻克林霉素ADR发生的一般规律及特点，为临床合理使用克林霉素提供依据 1 资料与方法 1.1 资料来源 收集我院2009年1月－2011年1月住院病例中12例克林霉素不良反应报告，报告均按国家ADR监测中心要求填写了ADR监测报告表，通过网络形式呈报国家ADR监测中心。 1.2 方法 采用回顾性研究，利用统计方法，对克林霉素诱发的ADR临床表现、用药方法和并用药及ADR发生时间等情况进行统计分析。 2 结果 2.1 性别、年龄及用药情况：男性病例5例，女性病例7例。ADR发生男女的比例是1：1.4；发生ADR各个年龄层次都有发生，其中年龄最小的8个月，最大84岁，发生ADR的患者中30到60岁之间的患者占比例大些，占66.1%。其中静脉给药9例，占75%；口服给药2例，占16%；肌肉注射给药1例，占8.3%。 2.2 克林霉素引起的ADR的基本特征报告中以静脉给药方式引起的ADR最多见，占总例数的98.62%;其余均为胶囊制剂引起，其它剂型暂无ADR报告。 2.2.1 ADR涉及的系统、性质分类及临床表现：皮肤及其附件的不良反应最多见，共7例主要以皮疹、瘙痒为主，个别见脓疱、口唇破溃；消化系统2例，表现为食道粘膜损伤、恶心、呕吐、腹泻；过敏性休克1例，表现为胸闷、心慌、大汗淋漓、呼吸困难、紫绀；泌尿系统1例见血尿、蛋白尿、管型尿等肾脏损害；神经系统1例，表现为听觉损害；药物热1例，表现为寒战、高热。 2.2.2 不良反应发生的时间分布情况：首次用药10min内发生ADR5例，占41.6%，连续用药后发生ADR6例，占50%，用药30min-1h发生ADR1例，占8.3%。 2.2.3 合并用药情况12例次中合并用药有8例次，其中左氧氟沙星2例，替硝唑、穿琥宁3例，甘露醇1例，氨溴索2例，ADR症状类型中有过敏性休克、血尿、皮疹、呼吸困难、听力下降。 3 讨论 3.1 克林霉素不良反应各年龄组发生概率，青壮年组最高，占66.1% ，可能与该组人数多，用药机会大有关。其次是老年组(≥60岁)占24.72% ，这是因为老年患者一般患有多种疾病且体质差，用药种类多，易发生不良反应。 3.2 静脉给药的不良反应发生率远大于其他给药方式，占98.62% ，因此，临床应注意合理的给药方法。 3.3 克林霉素的ADR临床表现12例次ADR其涉及5个器官、系统，最多的是过敏反应、皮肤及附件及消化系统损害，这与吕晓波[1]等报道相一致, 可能与该系统的损害较表浅且皮疹、斑丘疹伴瘙痒等症状较明显、容易观察到有一定的关系；12例中严重的ADR表现为过敏性休克, 一般在静脉用药后3～5 min内出现，若抢救不及时会危及生命，故在患者特别是有过敏史的患者用药时应注意观察。克林霉素穿透正常血脑屏障的能力较差，在脑组织中不易达到有效浓度[2] ，但用药剂量过大亦会引起中枢神经系统损害：因此临床在发现患者使用克林霉素而引起精神问题时应及时调整用药剂量或停药；泌尿系统损害的病例为儿童，临床表现为血尿、蛋白尿，克林霉素的一般儿童剂量为15－40 mg・kg/d，分3～4次静注，而此例患儿按常规将一天剂量一次性静滴，可能对肾脏造成一过性损害，因此提示，由于小儿肾脏功能不健全及自身体质差异，儿科临床用药应严格按规定应用，以免给患者带来不必要的损害 4 结论 克林霉素的使用应严格掌握用药指征，加强用药监测，避免不必要的联合用药及预防性用药，重视药物相互作用诱发或加重ADR发生的可能性，以减少或避免ADR对患者的危害。 4.1 严格掌握适应证和禁忌证:(1)克林霉素适用于革兰阳性菌引起的呼吸道、关节与软组织、骨组织、胆道等的感染以及败血症、心内膜炎等；还适用于厌氧菌引起的腹腔和盆腔感染，以及厌氧菌败血症等。(2)克林霉素一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者，对于普通感染通常不作为首选药；克林霉素在脑脊液中不能达到有效水平，故不适用于脑膜炎的治疗[3]。
4.2用药前须详细了解患者既往用药史、过敏史:克林霉素使用说明书中提到本品与青霉素、头孢菌素类无交叉变态反应，但据报道在既往药物过敏史病人中仍然有12.1％ 的病人对克林霉素产生变态反应。有药物过敏史或特异体质的患者更易发生ADR，且多见于青霉素过敏者，两者是否有交叉过敏还有待进一步研究。使用前应详细询问患者过敏史，对有药物过敏史或过敏体质的患者在使用过程中应严密监测。 4.3 选择合适的给药途径和用药方法 克林霉素静脉用药所致不良反应发生率远高于其他给药方式。该药品口服吸收迅速，空腹服用其生物利用度为90 %，且进食不影响药物的吸收，除重症感染主张静脉滴注方式给药外，应尽量采取空腹口服给药。应注意的是克林霉素溶解后呈酸性，可在局部形成高浓度而增加对食管的化学损伤，已有卧位服药导致食管溃疡的报道[4]。口服克林霉素应避免卧位，尽量采取直立性体位，以避免药物在食管滞留时间过长，服药后多饮水也可减少药物在食管内滞留。 4.4 特殊人群用药 克林霉素主要经肝脏代谢，老年人和中度以上肝功能损害患者要避免使用，确有指征需要使用的应调整用药剂量；该药属妊娠期用药B类，可随乳汁分泌，故孕妇及1个月以内的新生儿不宜使用，4岁以下儿童慎用；哺乳期确有指征用药时，要中止哺乳并充分权衡利弊；克林霉素注射剂含有苯甲醇，故禁止儿童肌注该药。 4.5 合理联合用药(1)克林霉素与麻醉药、肌松药、镇痛药、催眠药、镇静药及其他中枢神经系统抑制药以及一些抗菌药物(如氨基糖苷类、万古霉索类)等联合应用时，均可能因各自的神经肌肉阻滞与中枢抑制作用的累加，出现肌肉过度松弛、呼吸抑制或麻痹、心脏抑制，最终导致呼吸及心跳骤停。(2)克林霉素可致伪膜性肠炎，故禁止与阿片类和洛呢丁胺等抗蠕动止泻药合用。(3)克林霉素与大环内酯类药物，如红霉素、麦迪霉素以及氯霉素合用时，会发生药理性拮抗作用，应避免联用，与磺胺嘧啶钠及维生素C也不可联用。 参考文献 [1] 吕晓波.克林霉素不良反应和安全性分析[J].海峡药学，2006，18(3)：155～156． [2] 陈燕华克林霉素不良反应分析 中国医院药学杂志 2005.25. 7：688 [3]国家药典委员会.临床用药须知[s].北京：化学工业出版社 2005.543.544 [4]谭世令.口服克林霉素致食管溃疡1例[J].临床误诊误治,2004,7(17):513