食管癌患者手术前后I L 26、I L 22R 和TN F 的
变化及临床意义
Ξ
张国庆ΞΞ, 欧江华, 刘诚明, 庞作良, 高胜利
(新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科, 新疆 乌鲁木齐 830011)
摘要:目的:探讨食管癌患者术前、术后免疫状态的变化规律。方法:应用酶联免疫法检测了新疆35例正常人、50例食管癌患者术前、术后白细胞介素22(I 白细胞介素26(I 肿瘤坏死因子2ΑL 22) 、I L 22受体(I L 22R ) 、L 26) 、
(TN F 2Α) 水平的动态变化值。结果:新疆食管癌患者I L 22R 、I L 26、TN F 2Α水平明显高于正常人(P 均
管癌患者呈免疫抑制状态; 患者自身术前、术后1周比较发现TN F 22水平明显下降, 而I L 26水平明显上升(P 均
0. 05) 。结论:食管癌患者呈免疫抑制状态, 手术切除肿瘤对患者是一个应激; 1周内患者的免疫水平较紊乱; 如何
科学选择免疫治疗方案有待进一步的研究。
关键词:可溶性白细胞介素22受体; 白细胞介素26; 肿瘤坏死因子
中图分类号:R 735; R 392. 11 文献标识码:A 文章编号:100925551(2002) 0220151202
白细胞介素22(I L 22) 是一种具有多种生物学活
性的细胞因子, 在机体的抗肿瘤免疫(细胞免疫) 中起着重要作用1, 2。I L 22通过与I L 22受体(I L 22R ) 的细胞结合而发挥其生物学功能3。I L 22的Α链脱落裂解产物进入血液形成可溶性I L 22R (S I L 22R ) , 其与细胞膜I L 22R 竞争I L 22, 影响I L 22依赖的免疫应答4。白细胞介素26(I L 26) 是免疫调节网络中心的重要细胞因子之一, 在免疫异常疾病中I L 26发生
) 是体内重要的免改变5。肿瘤坏死因子2Α(TN F 2Α
疫调节因子, 它们不仅对肿瘤细胞具有杀伤、抑制生长作用, 而且与创伤后的高代谢反应也有密切关联。本文对50例食管癌病人手术前后血清I L 26、I L 22R 及TN F 2Α的变化进行了检测, 以了解它们在体内的代谢变化及临床意义。
6
上绘图。以指标浓度取对数为x 轴, OD 值为y 轴, 标出相应点, 从标准曲线上找出样品OD 值的对应浓度, 确定待测样本指标的含量。所有患者均与术前1～2d , 术后第7天采清晨静脉血2m l , 分离血清零下20℃保存, 按试剂盒说明常规EL ISA 检测。1. 3 统计学处理 文中各组数据采用t 检验和配对t 检验进行统计学分析, 检验水准Α=0. 05, P
2 结果
211 正常对照组与食管癌患者外周血清S I L 22R 、I L 26、TN F 2Α的变化 见表1。
表1 正常对照组与食管癌患者S I L 22R 、I L 26及
TN F 2Α的变化
例数
食管癌患者正常对照组
5035
S I L 22R (U m l ) 576. 3±216. 23223. 0±74. 1
I L 26(pg m l ) 26. 18±6. 8315. 2±2. 1
TN F 2Α(pg m l ) 83. 5±12. 73
1 材料与方法
1. 1 检测对象 食管癌根治术患者50例, 为我院1999年10月～2001年7月经本院病理科组织切片
注:与正常对照组相比, 3P
证实的病人。其中男31例, 女19例, 汉族29例, 维
吾尔族11例, 哈萨克族10例, 年龄40～65岁, 平均55岁。正常对照组35例, 其中男23例, 女12例, 汉族22例, 维吾尔族12例, 哈萨克族1例, 年龄33～51岁, 平均45岁, 均为本院健康医务人员, 按与患者同样方法采空腹外周血。1. 2 方法 S I L 22R 、I L 26、TN F 2Α双抗体夹心EL ISA 试剂盒均购自深圳晶美生物工程公司(批号:20010420) , 将2孔OD 值平均, 在半对数坐标板
212 食管癌患者术前与术后1周S I L 22R 、I L 26及TN F 2Α的变化 见表2。
表2 食管癌患者术前、术后1周S I L 22R 、I L 26及
TN F 2Α的变化例数
S I L 22R (U m l ) I L 26(pg m l ) TN F 2Α(pg m l )
505050
术前
576. 3±216. 226. 1±6. 883. 5±12. 7
术后1周
691. 4±210. 352. 6±23. 3372. 5±10. 63
注:与术前相比, 3P
Ξ基金项目:新疆维吾尔自治区科技厅科学基金资助项目(99806)
ΞΞ作者简介:张国庆(1958-) , 男, 江苏扬州人, 教授, 学士学位, 研究方向:胸、肝肿瘤外科诊治。
3 讨论
S I L 22R 、I L 26、TN F 是机体抗肿瘤免疫反应重
要的细胞因子。I L 22是一种重要的机体免疫调节因
子, 它必须与激活的免疫细胞表面的I L 22R 相结合才能发挥其生物学活性。I L 22R 不仅表达于激活的免疫细胞, 而且可部分释放于血液中, 称为可溶性I L 22R (S I L 22R ) 。I L 26是一种多功能的细胞因子, 诱导多种细胞的生长、分化和基因表达, 既能提高机体的免疫力, 也可能对肿瘤的生长、转移起促进作用。TN F 既是一种抗肿瘤作用最强的由T 细胞分泌的细胞因子, 也可以由肿瘤细胞分泌产生。荷瘤患者血中TN F 水平是由这两方面作用的结果7, 8。
本研究发现食管癌患者与正常对照组相比S I L 22R 水平明显升高(P
研究发现, 食管癌患者术后1周S I L 22R 、I L 26水平较术前升高, 说明荷瘤状态对机体免疫系统有明显的抑制作用, 又由于手术使患者术后1周的免疫抵抗力降低到一个更低的水平。
通过研究表明, 虽然目前临床医生对肿瘤的免疫治疗提高到了一个应有的水平, 如将免疫治疗与手术、化疗、放疗一起归为综合治疗, 但是肿瘤负荷状态对机体免疫系统有明显的抑制作用, 肿瘤对免
疫系统的抑制是复杂的, 患者术后1周的免疫抵抗力降低到一个更低的水平。应该在术前一定的时间给予能调动机体免疫力的治疗方案, 防止围手术期的肿瘤转移, 而不仅仅是在手术后才考虑综合治疗。在何时给予免疫治疗、如何选择一个有效的免疫治疗方案应从一个新的角度去考虑。
参考文献:
1 曹雪涛. 白细胞介素22的基础与临床[M .
北京:北京科学技中国肿瘤生物
术出版社, 1990. 27232.
2 曹雪涛. 细胞因子研究的现状与发展趋势[J .
治疗杂志, 1995, 2:1752181.
3 L o tze M T , F inn OJ . R ecent advance in cellular i m m uno logy :
i m p licati ons fo r i m m unity to cancer [J . 1990, 11:190.
4 Sem enzato G . T umo r necro sis facto r :A cytok ines w ith m ulti 2
p le bi o logical activities [J .
B r J Cancer , 1990, 61:359.
5 L aurencea A , R ubin M D , D avid L , et al . T he so lube inter 2
leuk in 22recep to r bi o logy , functi on and clinic app licati on [J . A nn Intern M ed , 1987, 2:1229.
6 D iam antein T , O saw a H , M ouzak iA , et al . R egulati on of in 2
terleuk in 22recep to r exp ressi on and released [J . m uno l , 1986, 23:116521167.
7 葛红, 许佐良. 恶性肿瘤病人手术前后I L 22检测[J .
M o l I m 2
I mm uno l Today ,
上海免
疫学杂志, 1990, 10:94.
8 Sem enzato C , Foa R , A go sti oni C , et al . H igh serum levels of
so luble interleuk in 2recep tr in patients w ith B ch ronic lym 2phocytic leukem ia [J .
B lood , 1987, 70:3692377.
[收稿日期:2001212226
Change of I L -6, I L -2R and TNF i n preopera tive and postopera tive pa tien ts
w ith esophagus cancer and its cl i n ica l sign if icance
ZHANG Guo -q i ng , OU J i ang -hua , L IU Cheng -m i ng , et a l
(D ep a rt m en t of S u rg ery , X inj iang T um or H osp ita l , X inj iang M ed ica l U n iversity ,
U rum qi 830011, Ch ina )
Abstract :Objective :To realize the change of i m m une functi on in p reop erative and po stop erative p atien ts w ith esop hagu s cancer . M ethods :T he serum level of I L 22R , I L 26andTN F exp ressi on s w ere m easu red w ith EL ISA in p reop erative and po stop erative b lood from 50cases of p atien ts w ith esop hagu s cancer in X in -jiang . Ressults :In p reop erati on the serum level of I L 22R , I L 26and TN F w ere h igher than that in con tro l group . In the seven th day after su rgery the serum levels of TN F decreased sign ifican tly w h ile the serum levels of I L 22R and I L 26increased sign ifican tly . Conclusion :T he i m m un logic supp ressi on is related to p atien ts w ith esop hagu s cancer . T he op erati on is an incen tive fo r p atien ts . T he i m m une functi on in po st 2op erative p atien ts is in diso rder w ith in one w eek after su rgery . A dvanced research w ill be done to choo se the i m m uno 2therap y m ethods scien tifically . Key words :S I L 22R ; I L 26; TN F
食管癌患者手术前后I L 26、I L 22R 和TN F 的
变化及临床意义
Ξ
张国庆ΞΞ, 欧江华, 刘诚明, 庞作良, 高胜利
(新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科, 新疆 乌鲁木齐 830011)
摘要:目的:探讨食管癌患者术前、术后免疫状态的变化规律。方法:应用酶联免疫法检测了新疆35例正常人、50例食管癌患者术前、术后白细胞介素22(I 白细胞介素26(I 肿瘤坏死因子2ΑL 22) 、I L 22受体(I L 22R ) 、L 26) 、
(TN F 2Α) 水平的动态变化值。结果:新疆食管癌患者I L 22R 、I L 26、TN F 2Α水平明显高于正常人(P 均
管癌患者呈免疫抑制状态; 患者自身术前、术后1周比较发现TN F 22水平明显下降, 而I L 26水平明显上升(P 均
0. 05) 。结论:食管癌患者呈免疫抑制状态, 手术切除肿瘤对患者是一个应激; 1周内患者的免疫水平较紊乱; 如何
科学选择免疫治疗方案有待进一步的研究。
关键词:可溶性白细胞介素22受体; 白细胞介素26; 肿瘤坏死因子
中图分类号:R 735; R 392. 11 文献标识码:A 文章编号:100925551(2002) 0220151202
白细胞介素22(I L 22) 是一种具有多种生物学活
性的细胞因子, 在机体的抗肿瘤免疫(细胞免疫) 中起着重要作用1, 2。I L 22通过与I L 22受体(I L 22R ) 的细胞结合而发挥其生物学功能3。I L 22的Α链脱落裂解产物进入血液形成可溶性I L 22R (S I L 22R ) , 其与细胞膜I L 22R 竞争I L 22, 影响I L 22依赖的免疫应答4。白细胞介素26(I L 26) 是免疫调节网络中心的重要细胞因子之一, 在免疫异常疾病中I L 26发生
) 是体内重要的免改变5。肿瘤坏死因子2Α(TN F 2Α
疫调节因子, 它们不仅对肿瘤细胞具有杀伤、抑制生长作用, 而且与创伤后的高代谢反应也有密切关联。本文对50例食管癌病人手术前后血清I L 26、I L 22R 及TN F 2Α的变化进行了检测, 以了解它们在体内的代谢变化及临床意义。
6
上绘图。以指标浓度取对数为x 轴, OD 值为y 轴, 标出相应点, 从标准曲线上找出样品OD 值的对应浓度, 确定待测样本指标的含量。所有患者均与术前1～2d , 术后第7天采清晨静脉血2m l , 分离血清零下20℃保存, 按试剂盒说明常规EL ISA 检测。1. 3 统计学处理 文中各组数据采用t 检验和配对t 检验进行统计学分析, 检验水准Α=0. 05, P
2 结果
211 正常对照组与食管癌患者外周血清S I L 22R 、I L 26、TN F 2Α的变化 见表1。
表1 正常对照组与食管癌患者S I L 22R 、I L 26及
TN F 2Α的变化
例数
食管癌患者正常对照组
5035
S I L 22R (U m l ) 576. 3±216. 23223. 0±74. 1
I L 26(pg m l ) 26. 18±6. 8315. 2±2. 1
TN F 2Α(pg m l ) 83. 5±12. 73
1 材料与方法
1. 1 检测对象 食管癌根治术患者50例, 为我院1999年10月～2001年7月经本院病理科组织切片
注:与正常对照组相比, 3P
证实的病人。其中男31例, 女19例, 汉族29例, 维
吾尔族11例, 哈萨克族10例, 年龄40～65岁, 平均55岁。正常对照组35例, 其中男23例, 女12例, 汉族22例, 维吾尔族12例, 哈萨克族1例, 年龄33～51岁, 平均45岁, 均为本院健康医务人员, 按与患者同样方法采空腹外周血。1. 2 方法 S I L 22R 、I L 26、TN F 2Α双抗体夹心EL ISA 试剂盒均购自深圳晶美生物工程公司(批号:20010420) , 将2孔OD 值平均, 在半对数坐标板
212 食管癌患者术前与术后1周S I L 22R 、I L 26及TN F 2Α的变化 见表2。
表2 食管癌患者术前、术后1周S I L 22R 、I L 26及
TN F 2Α的变化例数
S I L 22R (U m l ) I L 26(pg m l ) TN F 2Α(pg m l )
505050
术前
576. 3±216. 226. 1±6. 883. 5±12. 7
术后1周
691. 4±210. 352. 6±23. 3372. 5±10. 63
注:与术前相比, 3P
Ξ基金项目:新疆维吾尔自治区科技厅科学基金资助项目(99806)
ΞΞ作者简介:张国庆(1958-) , 男, 江苏扬州人, 教授, 学士学位, 研究方向:胸、肝肿瘤外科诊治。
3 讨论
S I L 22R 、I L 26、TN F 是机体抗肿瘤免疫反应重
要的细胞因子。I L 22是一种重要的机体免疫调节因
子, 它必须与激活的免疫细胞表面的I L 22R 相结合才能发挥其生物学活性。I L 22R 不仅表达于激活的免疫细胞, 而且可部分释放于血液中, 称为可溶性I L 22R (S I L 22R ) 。I L 26是一种多功能的细胞因子, 诱导多种细胞的生长、分化和基因表达, 既能提高机体的免疫力, 也可能对肿瘤的生长、转移起促进作用。TN F 既是一种抗肿瘤作用最强的由T 细胞分泌的细胞因子, 也可以由肿瘤细胞分泌产生。荷瘤患者血中TN F 水平是由这两方面作用的结果7, 8。
本研究发现食管癌患者与正常对照组相比S I L 22R 水平明显升高(P
研究发现, 食管癌患者术后1周S I L 22R 、I L 26水平较术前升高, 说明荷瘤状态对机体免疫系统有明显的抑制作用, 又由于手术使患者术后1周的免疫抵抗力降低到一个更低的水平。
通过研究表明, 虽然目前临床医生对肿瘤的免疫治疗提高到了一个应有的水平, 如将免疫治疗与手术、化疗、放疗一起归为综合治疗, 但是肿瘤负荷状态对机体免疫系统有明显的抑制作用, 肿瘤对免
疫系统的抑制是复杂的, 患者术后1周的免疫抵抗力降低到一个更低的水平。应该在术前一定的时间给予能调动机体免疫力的治疗方案, 防止围手术期的肿瘤转移, 而不仅仅是在手术后才考虑综合治疗。在何时给予免疫治疗、如何选择一个有效的免疫治疗方案应从一个新的角度去考虑。
参考文献:
1 曹雪涛. 白细胞介素22的基础与临床[M .
北京:北京科学技中国肿瘤生物
术出版社, 1990. 27232.
2 曹雪涛. 细胞因子研究的现状与发展趋势[J .
治疗杂志, 1995, 2:1752181.
3 L o tze M T , F inn OJ . R ecent advance in cellular i m m uno logy :
i m p licati ons fo r i m m unity to cancer [J . 1990, 11:190.
4 Sem enzato G . T umo r necro sis facto r :A cytok ines w ith m ulti 2
p le bi o logical activities [J .
B r J Cancer , 1990, 61:359.
5 L aurencea A , R ubin M D , D avid L , et al . T he so lube inter 2
leuk in 22recep to r bi o logy , functi on and clinic app licati on [J . A nn Intern M ed , 1987, 2:1229.
6 D iam antein T , O saw a H , M ouzak iA , et al . R egulati on of in 2
terleuk in 22recep to r exp ressi on and released [J . m uno l , 1986, 23:116521167.
7 葛红, 许佐良. 恶性肿瘤病人手术前后I L 22检测[J .
M o l I m 2
I mm uno l Today ,
上海免
疫学杂志, 1990, 10:94.
8 Sem enzato C , Foa R , A go sti oni C , et al . H igh serum levels of
so luble interleuk in 2recep tr in patients w ith B ch ronic lym 2phocytic leukem ia [J .
B lood , 1987, 70:3692377.
[收稿日期:2001212226
Change of I L -6, I L -2R and TNF i n preopera tive and postopera tive pa tien ts
w ith esophagus cancer and its cl i n ica l sign if icance
ZHANG Guo -q i ng , OU J i ang -hua , L IU Cheng -m i ng , et a l
(D ep a rt m en t of S u rg ery , X inj iang T um or H osp ita l , X inj iang M ed ica l U n iversity ,
U rum qi 830011, Ch ina )
Abstract :Objective :To realize the change of i m m une functi on in p reop erative and po stop erative p atien ts w ith esop hagu s cancer . M ethods :T he serum level of I L 22R , I L 26andTN F exp ressi on s w ere m easu red w ith EL ISA in p reop erative and po stop erative b lood from 50cases of p atien ts w ith esop hagu s cancer in X in -jiang . Ressults :In p reop erati on the serum level of I L 22R , I L 26and TN F w ere h igher than that in con tro l group . In the seven th day after su rgery the serum levels of TN F decreased sign ifican tly w h ile the serum levels of I L 22R and I L 26increased sign ifican tly . Conclusion :T he i m m un logic supp ressi on is related to p atien ts w ith esop hagu s cancer . T he op erati on is an incen tive fo r p atien ts . T he i m m une functi on in po st 2op erative p atien ts is in diso rder w ith in one w eek after su rgery . A dvanced research w ill be done to choo se the i m m uno 2therap y m ethods scien tifically . Key words :S I L 22R ; I L 26; TN F