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第29卷 第1期吉 林 大 学 学 报 (医 学 版) V o l . 29 N o. 1
2003年Journal of J ilin U niversity (M edicine Editi on ) 2003
[文章编号] 16712587 (2003) 0120072204
尼莫地平固体分散体的制备
管清香1, 林天慕2, 刘晶瑶∃, 狄艳琴#, 张恒弼#
(1. 吉林大学药学院药剂教研室, 吉林长春130021; 2. 第四军医大学吉林军医学院药学教研室)
考察水溶性联合载体在增加难溶性药物的溶出速率上是否优于单一载体, 并制备
速释型固体分散体。方法:分别用PEG 6000、泊洛沙姆Po loxam er 188及二者不同比例联合做载体制备尼莫地平与载体比为1∶4的固体分散体。X 射线衍射法观察尼莫地平在分散体中的分散状态, 并通过体外溶出试验考察其溶出速率。结果:X 射线衍射固体分散体中尼莫地平一部分呈分子状态分散, 另一部分呈微晶状态分散。合物。结论:[关键词] 尼莫地平; 固体分散体; X 线衍射; [中图分类号] R 944. 2 [文献标识码A , h itney 2
[1]
N oyes 方程, 。尼
[摘 要] 目的:
1. 2 样品的制备
1. 2. 1 固体分散体的制备 采用熔融法。按处
脑血管疾病的治疗, 目前又发现其具有许多临床新用途。但该药为水难溶性药物, 溶解度小和较强的肝首过作用, 致使口服生物利用度低, 故增加该药的体外溶出速率, 提高其生物利用度具有十分重要的意义, 近两年有关尼莫地平固体分散体的研究未见报
泊洛沙道。本研究分别以PEG 6000(简写为PEG ) 、
姆Po loxam er 188(简写为Po ) 为载体及二者不同比例联合作载体制备尼莫地平固体分散体, 观察联合载体中不同载体比的固体分散体间、单一载体与联合载体的固体分散体间、固体分散体与相应物理混合物及原料药的体外溶出速率, 并配合X 射线衍射技术进行物相分析, 进行速释制剂的制备。
1 材料与方法1. 1 仪器与试药
XD 23A 型X 射线粉末衍射仪(日本岛津) ; ZR S 24智能溶出试验仪(天津大学无线电厂) ; UV 2754紫外可见分光光度计(上海分析仪器厂) ; 尼莫地平(天津中央制药厂) ; PEG 6000(上海浦东高南化工厂) ; Po loxam er 188(上海医药工业研究院) ; 所有试剂均为分析纯。
方量准确称取载体及原料药(药物:载体=1∶4, W W ) , 先将载体置蒸发皿中, 于70℃水浴加热至熔融, 再加入尼莫地平, 并不断搅拌至形成均一透明液体, 迅速置冰水浴上冷却, 同时剧烈搅拌, 待完全固化后, 置冰箱冷冻层放置1h 后, 取出放真空干燥箱中, 待脆化取出粉碎, 过80目筛保存备用。联合载体(Po ∶PEG =0∶4、1∶1、1∶3、1∶7、1∶15、1∶24、1∶39及4∶0, W W ) 固体分散体的制备操
作同上。
1. 2. 2 物理混合物的制备 按处方准确称量
一定比例的PEG 、Po 及尼莫地平(均过80目筛) , 按等量递增原则于乳钵中混匀, 保存备用。
1. 2. 3 X 射线粉末衍射分析[2] 工作条件:
、1°、Cu 靶; 高压强度30kV , 管流20mA ; 狭缝0. 6°0. 3°; 纸速2c m ・m in -1, 时间常数0. 1×20; 测速2° 物理混m in 。分别对尼莫地平原料药、PEG 、Po 、
合物、固体分散体Po ∶PEG =1∶1、1∶7、1∶15及1∶39进行X 射线粉末衍射分析。
1. 2. 4 含量测定 ①确定测定条件[3]:用pH 6. 80磷酸盐缓冲液(含10%乙醇) 配制成浓度为10m g ・L -1的尼莫地平溶液及45m g ・L -1的
～400nm 处扫描得吸收PEG 、Po 溶液, 于波长200
[收稿日期] 2002202205
[作者简介] 管清香(1973-) , 女, 吉林省白山市人, 助教, 医学硕士, 主要从事药物制剂及天然药物提取工作。
管清香等 尼莫地平固体分散体的制备—73—
光谱。尼莫地平在波长239nm 及361nm 处有最大吸收, 其中在波长239nm 处吸收较强, 且辅料在波长239nm 处吸收度均小于0. 01, 故选定239nm 作为测定波长。②标准曲线的绘制:准确称取尼莫地平置棕色容量瓶中, 加溶出介质配制成1、2、4、6、10及14m g ・L -1浓度的尼莫地平标准液, 于波长239nm
密称取固体分散体(约相当于10m g 尼莫地平) , 直
接置入溶出杯中, 即开始计时, 分别于一定时间取样5m l , 立即补充等温等体积溶出介质, 滤液经0. 8Λm 微孔滤膜过滤后, 于波长239nm 处测定吸光度A , 以标准曲线方程计算累积释药百分率(%) 。
2 结 果
2. 1 X 射线粉末衍射结果
处测定吸光度A 。将实验数据进行回归分析, 得回归方程为:A =20. 0126+0. 0588C (r =1. 0001) 。回归方程表明, 尼莫地平在1～14m g ・L -1范围内浓度与吸光度呈良好线性关系。③含量测定:精密称取约相当于尼莫地平10m g 的固体分散体, 置100m l 容量瓶中, 加溶出介质溶解定容, 摇匀, 过滤, 精密量取滤液1. 0m l , 置10m l 容量瓶, 加溶出介质定容, 摇匀, 测吸光度A , 由标准曲线方程计算尼莫地平含量, 平均含量为(101. 20±0. 89) %。
(1. 2. 5 体外溶出度实验 按年版二部) [4]附录中规定转(100±1) r m in , 0. , 为pH 6. 80
(乙醇) 900m l 。精
尼莫地平在6. 5°、12. 3°、12. 8°、14. 2°、15. 4°、17. 2°、19. 5°、20. 3°、23. 9°、24. 8°、26. 3°有特征衍射峰。PEG 和Po 均在19. 2°、23. 3°、26. 2°、26. 8°有特征衍射峰。Po ∶PEG (1∶39) 2尼莫地平物理混合物除显示PEG 和Po 特征峰外, 尚显示尼莫地平6. 5°、12. °、12. 8°. 5°、20. 3°、24. 8°、26. 3°。1∶39(Po ∶PEG ) 与尼莫地平4) PEG 和Po 的特征峰外, 尚显示尼莫地平12. 3°、12. 8°、17. 2°、20. 3°、24. 8°、26. 3°的衍射峰。但尼莫地平在固体分散体的中衍射峰强度较其在物理混合物中低, 见图1。
F ig 11 X 2ray pow der diffracti on patterns of PEG , Po , ni m odi p ine (NM ) , physical m ixture (P M ) and com bined
carriers 2NM so lid dispersi on (N S )
(a ) :1. PEG 2. Po 3. NM 4. PM (b ) :5. N S (1∶1) 6. N S (1∶7) 7. N S (1∶15) 8. N S (1∶39)
2. 2 体外溶出试验结果
在对数正态分布概率纸上作图, 并求得t 50。结果显示尼莫地平原料药t 50大于1000m in , 尼莫地平固体分散体的体外溶出度明显快于其物理混合物,
t 50分别为19. 90m in 和1000m in , 差异有显著性(P
联合载体中Po 量的增加, 体外溶出基本上是逐渐增加的, 联合载体固体分散体的体外溶出均较单一
—74—吉林大学学报(医学版) 2003年 第29卷 第1期
载体PEG 固体分散体快(P
2. 3 统计分析结果
分别提取各处方的t 50进行方差分析及F 检验, F 值为43398. 86, P
而进行两两间多重比较。两两多重比较结果表明, 除处方2和3, 处方4和5, 处方4和8, 处方5和8间差异无显著性外, 其它处方间t 50差异均有显著性(P
(x ±s , Γ %)
t 50
6034. 88±3. 2692. 94±2. 4390. 34±2. 6383. 73±1. 4781. 07±692. 79. 1. 8614. 30±1. 966. 44±1. 18
9042. 44±2. 1995. 99±1. 2294. 23±2. 8992. 80±1. 0188. 98±2. 10. 77±2. 8880. 20±2. 4183. 21±3. 1518. 49±2. 518. 39±2. 15
137. 502. 002. 054. 154. 4514. 5019. 904. 55>1000>1000
T ab 11 Percent disso lved from ni m odi p ine so lid dispersi ons in si m ulated intestinal fluid and t 50
T est [1**********]
54. 99±2. 2963. 45±4. 5262. 84±2. 2856. 34±1. 7052. 27±1. 9633. 44±1. 8920. 77±1. 7242. 55±2. 333. 77±2. 300. 87±1. 12
107. 26±3. 1274. 30±3. 4472. 81±3. 2960. 77±2. 4258. 84±2. 0445. 59±1. 6636. 09±3. 4154. 87±3. 127. 91±2. 032. 19±1. 83
Percent disso lved in different ti m e 2016. 07±4. 2580. 32±2. 1377. 78±4. 3266. 91±1. 4864. 27±3. 2354. 34±1. 9850. 59±3. 4759. 89±1. 538. 30±1. 993. . 26
3022. 98±1. 2384. 82±3. 2481. 13±1. 2972. 45±1. 1368. 87±1. 9562. 34±2. 5760. 02±3. 66. 35±. 67. 3. 57. 4531. 24±0. 9988. 16±1. 4986. 31±4. 5278. 80±1. 7875. 81±1. 5771. 3. 68. 2. 9172. 36153. 22
3 讨 论
℃) , 用熔融法制备固体分散体, 先将低熔点的水溶性载体加热至熔融, 再加入尼莫地平, 使尼莫地平受热时间缩短, 减少药物降解。该法简单快捷, 且经济, 固化后的样品易于粉碎。由衍射结果可知PEG 、Po 均为结晶性物质, 且结晶类型相似。由于物理混合物是药物与辅料的简单混合, 而固体分散体中尼莫地平一部分呈分子状态分散, 另一部分呈微晶状态分散, 故药物在混合物中的衍射峰强度较固体分散体高。
通过比较研究, 确定尼莫地平固体分散体、物理混合物的溶出速率与药物原粉间差异均有显著性。尼莫地平固体分散体及其物理混合物的体外释药速率较原料药均有明显增加, 但二者增溶机理不同。物理混合物加快药物溶出, 是由于水溶性载体增加了药物的湿润性之故; 而固体分散体加快药物溶出, 则是因为尼莫地平在载体中部分呈分子状态分散, 另一部分呈微晶分散, 所以药物有良好的分散度, 比表
面积大。另外由于载体的亲水性, 故尼莫地平固体分散体的溶出较其物理混合物快。1982年国外首次发表了在固体分散体技术中, 采用联合载体优于单一载体的报道[5]。本实验体外溶出度结果与报道基本相符, 机理有待于进一步研究。
[参考文献]
[1]毕殿洲1药剂(第4版) [M ]1北京:人民卫生出版社, 200011142
1211[2]
Doherty C . A ccelerated stability of an X 2ray amo rphous frusem ide po lyvinylpyrro lide so lid dispersi on [J ]. D rug D ev Ind Phar m , 1989, 15(12) :196921973.
[3]刘美玲1紫外分光光度法测定尼莫地平及片剂的含量[J ]. 药
物分析杂志, 1990, 10(3) :17121731
[4]
中华人民共和国药典委员会1中华人民共和国药典(二部)
[M ]1北京:化学工业出版社, 19951附录681
[5]M iralles M J , M cginty JW , M artin A . Com bined w ater 2so luble
carriers fo r cop reci p itates of to lbutam ide [J ]. J Phar m Sci , 1982, 71(3) :30223041
∃ 解放军第#
208医院神经内科
解放军第208医院药剂科
Preparation of N i m od ip i ne Solid D ispersion
(GUAN Qi ng -x i ang 1, L IN T i an -m u 2, L IU J i ng -yao △, D IYan -q i n #, ZHANG Heng -b i #) (1. D ep t . of P ha rm aceu tics , School of P ha rm acy , J ilin U n ivers ity , Changchun 130021, Ch ina ;
2. D ep t . of P ha rm acy , J ilin M ilita ry M ed ica l College , F ou rth M ilita ry M ed ica l U n ivers ity ) ; [Abstract ] O b jective :To investigate w hether the com b ined carrier is superi o r to the single carrier in i m p roving disso lu ti on of poo rly in so lub le 2w ater drug and p repare a fast 2released so lid dispersi on . M ethods :N i m odi p ine so lid dispersi on w ere p repared w ith PEG 6000, Po loxam er 188as single carriers and
管清香等 尼莫地平固体分散体的制备—75—
com b ined carriers (w h ich w as m ade of differen t rati o s betw een the tw o carriers ) , respectively . T he rati o of n i m odi p ine again st carrier (s ) in all so lid disp ersi on s w as 1∶4. X 2ray pow er diffracti on w as u sed to study the state of n i m odi p ine in the so lid disp ersi on s and the disso lu ti on test w as u sed to study the disso lu ti on rate . R esu lts :T he resu lts of X 2ray pow er diffracti on show ed that som e n i m odi p ine ex isted as m o lecu lar state and o thers ex isted as crystallite . D isso lu ti on test in vitro indicated that the disso lu ti on rates of so lid disp ersi on s w ere obvi ou sly faster than tho se of the pu re drug and physical m ix tu re . A ll so lid disp ersi on s w ith PEG 6000and Po loxam er 188as com b ined carriers w ere obvi ou sly faster than NM 2PEG 6000so lid dis 2p ersi on (P
[Key words ] n i m odi p ine ; so lid dispersi on ; X 2ray diffracti on ; disso lu ti on rate in v 451 临床资料 ①一般资料:, 男26例, 女19例, 年龄2～14岁, 平
均815岁。②方法:2～, 3岁以上抽静脉血抗凝, CD 21600电子血球计数仪自动计数; 骨髓像, , , 常规涂片, 常规涂片瑞氏染色, 低倍镜下观察有核细胞增生程度, 油镜下分类200, 、骨髓小粒中的细胞成分, 并注意各系统各阶段的细胞形态。③结果:a . 血像。RBC (0. 89～3. 25) ×109・L -1, H b 45～100g ・L -1, WBC (119～411) ×109・L -1, 血小板
(25～82) ×109・L -1, WBC 分类淋巴细胞30%～79%。b . 骨髓像增生程度。增生明显活跃2例, 增生活跃9例, 增生减低29例, 增生重度减低5例。粒红比例增高3例, 正常14例, 减低28例。巨核细胞计数全片5个巨核细胞者3例, 4个者2例, 3个者1例, 2个者8例, 1个者6例, 均为颗粒型, 全片未找到巨核细胞者25例。c . 再障骨髓像诊断标准。以张之南主编《血液
病诊断及疗效标准》中再障诊断标准为依据, 并结合临床资料综合分析。
2 讨 论 本组病例以原发性为主, 血像检查多为全血血细胞减少, 以血小板减少程度最显著。骨髓像增生减低且粒红
细胞比值减低占半数以上, 涂片上巨核细胞减少明显, 血小板分布极为少见。小儿时期造血组织及器官处于发育阶段, 其骨髓像表现与成人有所不同, 儿童骨髓液中细胞成分较成人丰富, 可有增生明显活跃。另外穿刺时应多部位穿刺, 以避免结果分析时的片面性, 同时还应注意与儿科常见的其他几种血液病相鉴别。
溃疡性结肠炎误诊为急性细菌性痢疾12例分析
黑龙江省大庆市第四医院 宋士芳
内蒙古图里河林业局职工医院 张树坤 武 志
1 临床资料 ①一般资料:本组12例, 男7例, 女5例, 年龄18～60岁, 均无不洁饮食史, 无不良嗜好, 平素身体健康。
②临床表现:12例患者均为急性起病, 以发热、腹痛、腹泻、里急后重、脓血便为主要症状。其中5例以发热起病, 7例先有腹泻后有发热, 体温38～4015℃。腹泻每天1～15次。病程1～42d , 平均27d 。③体格检查:贫血貌2例, 左下腹压痛6例, 右下腹压痛6例, 未触及包块, 无反跳痛。实验室检查:血WBC 713×109・L -1, N 0163～0185, L 0115～0137。H b 79～150g ・L -1。其中贫血3例, 1例未查。便常规脓血8例, 黄稀便1例, 粘液血便3例, RBC 、④治 疗:12例患者入院诊断WBC 满视野7例。均为急性细菌性痢疾, 经抗生素(庆大霉素、氨苄青霉素、环丙沙星等) 治疗无效。纤维肠镜检查确诊为溃疡性细肠炎, 4例经病理检查确诊。转消化内科综合治疗11例好转。1例因肠穿孔转外科手术治疗。
2 讨 论 结合本组资料, 溃疡性结肠炎与细菌性痢疾有以下几点鉴别之处:①急性菌痢有明显的季节性, 多发于夏秋
季节, 而溃疡性结肠炎无季节性; 急性菌痢患者多有不洁饮食史, 而溃疡性结肠炎患者无不洁饮食史。②急性菌痢起病急骤, 高热伴畏寒, 病程一般1～2个月; 溃疡性结肠炎一般为中度发热, 无畏寒, 且有一部分人先有腹泻后有发热。③体格检查急性菌痢患者一般无贫血貌, 左下腹压痛明显, 无反跳痛, 无包块; 溃疡性结肠炎患者有贫血貌, 一般为下腹压痛, 右侧为多, 常触及硬管状结肠。④实验室检查:菌痢患者血像均有WBC 及中性粒细胞升高, 溃疡性结肠炎贫血常见, 便培养菌痢可见致病菌, 溃疡性结肠炎则为阴性。⑤急性菌痢经有效抗生素治疗有效, 而溃疡性结肠炎无效。通过纤维结肠镜及病理检查可确诊。
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第29卷 第1期吉 林 大 学 学 报 (医 学 版) V o l . 29 N o. 1
2003年Journal of J ilin U niversity (M edicine Editi on ) 2003
[文章编号] 16712587 (2003) 0120072204
尼莫地平固体分散体的制备
管清香1, 林天慕2, 刘晶瑶∃, 狄艳琴#, 张恒弼#
(1. 吉林大学药学院药剂教研室, 吉林长春130021; 2. 第四军医大学吉林军医学院药学教研室)
考察水溶性联合载体在增加难溶性药物的溶出速率上是否优于单一载体, 并制备
速释型固体分散体。方法:分别用PEG 6000、泊洛沙姆Po loxam er 188及二者不同比例联合做载体制备尼莫地平与载体比为1∶4的固体分散体。X 射线衍射法观察尼莫地平在分散体中的分散状态, 并通过体外溶出试验考察其溶出速率。结果:X 射线衍射固体分散体中尼莫地平一部分呈分子状态分散, 另一部分呈微晶状态分散。合物。结论:[关键词] 尼莫地平; 固体分散体; X 线衍射; [中图分类号] R 944. 2 [文献标识码A , h itney 2
[1]
N oyes 方程, 。尼
[摘 要] 目的:
1. 2 样品的制备
1. 2. 1 固体分散体的制备 采用熔融法。按处
脑血管疾病的治疗, 目前又发现其具有许多临床新用途。但该药为水难溶性药物, 溶解度小和较强的肝首过作用, 致使口服生物利用度低, 故增加该药的体外溶出速率, 提高其生物利用度具有十分重要的意义, 近两年有关尼莫地平固体分散体的研究未见报
泊洛沙道。本研究分别以PEG 6000(简写为PEG ) 、
姆Po loxam er 188(简写为Po ) 为载体及二者不同比例联合作载体制备尼莫地平固体分散体, 观察联合载体中不同载体比的固体分散体间、单一载体与联合载体的固体分散体间、固体分散体与相应物理混合物及原料药的体外溶出速率, 并配合X 射线衍射技术进行物相分析, 进行速释制剂的制备。
1 材料与方法1. 1 仪器与试药
XD 23A 型X 射线粉末衍射仪(日本岛津) ; ZR S 24智能溶出试验仪(天津大学无线电厂) ; UV 2754紫外可见分光光度计(上海分析仪器厂) ; 尼莫地平(天津中央制药厂) ; PEG 6000(上海浦东高南化工厂) ; Po loxam er 188(上海医药工业研究院) ; 所有试剂均为分析纯。
方量准确称取载体及原料药(药物:载体=1∶4, W W ) , 先将载体置蒸发皿中, 于70℃水浴加热至熔融, 再加入尼莫地平, 并不断搅拌至形成均一透明液体, 迅速置冰水浴上冷却, 同时剧烈搅拌, 待完全固化后, 置冰箱冷冻层放置1h 后, 取出放真空干燥箱中, 待脆化取出粉碎, 过80目筛保存备用。联合载体(Po ∶PEG =0∶4、1∶1、1∶3、1∶7、1∶15、1∶24、1∶39及4∶0, W W ) 固体分散体的制备操
作同上。
1. 2. 2 物理混合物的制备 按处方准确称量
一定比例的PEG 、Po 及尼莫地平(均过80目筛) , 按等量递增原则于乳钵中混匀, 保存备用。
1. 2. 3 X 射线粉末衍射分析[2] 工作条件:
、1°、Cu 靶; 高压强度30kV , 管流20mA ; 狭缝0. 6°0. 3°; 纸速2c m ・m in -1, 时间常数0. 1×20; 测速2° 物理混m in 。分别对尼莫地平原料药、PEG 、Po 、
合物、固体分散体Po ∶PEG =1∶1、1∶7、1∶15及1∶39进行X 射线粉末衍射分析。
1. 2. 4 含量测定 ①确定测定条件[3]:用pH 6. 80磷酸盐缓冲液(含10%乙醇) 配制成浓度为10m g ・L -1的尼莫地平溶液及45m g ・L -1的
～400nm 处扫描得吸收PEG 、Po 溶液, 于波长200
[收稿日期] 2002202205
[作者简介] 管清香(1973-) , 女, 吉林省白山市人, 助教, 医学硕士, 主要从事药物制剂及天然药物提取工作。
管清香等 尼莫地平固体分散体的制备—73—
光谱。尼莫地平在波长239nm 及361nm 处有最大吸收, 其中在波长239nm 处吸收较强, 且辅料在波长239nm 处吸收度均小于0. 01, 故选定239nm 作为测定波长。②标准曲线的绘制:准确称取尼莫地平置棕色容量瓶中, 加溶出介质配制成1、2、4、6、10及14m g ・L -1浓度的尼莫地平标准液, 于波长239nm
密称取固体分散体(约相当于10m g 尼莫地平) , 直
接置入溶出杯中, 即开始计时, 分别于一定时间取样5m l , 立即补充等温等体积溶出介质, 滤液经0. 8Λm 微孔滤膜过滤后, 于波长239nm 处测定吸光度A , 以标准曲线方程计算累积释药百分率(%) 。
2 结 果
2. 1 X 射线粉末衍射结果
处测定吸光度A 。将实验数据进行回归分析, 得回归方程为:A =20. 0126+0. 0588C (r =1. 0001) 。回归方程表明, 尼莫地平在1～14m g ・L -1范围内浓度与吸光度呈良好线性关系。③含量测定:精密称取约相当于尼莫地平10m g 的固体分散体, 置100m l 容量瓶中, 加溶出介质溶解定容, 摇匀, 过滤, 精密量取滤液1. 0m l , 置10m l 容量瓶, 加溶出介质定容, 摇匀, 测吸光度A , 由标准曲线方程计算尼莫地平含量, 平均含量为(101. 20±0. 89) %。
(1. 2. 5 体外溶出度实验 按年版二部) [4]附录中规定转(100±1) r m in , 0. , 为pH 6. 80
(乙醇) 900m l 。精
尼莫地平在6. 5°、12. 3°、12. 8°、14. 2°、15. 4°、17. 2°、19. 5°、20. 3°、23. 9°、24. 8°、26. 3°有特征衍射峰。PEG 和Po 均在19. 2°、23. 3°、26. 2°、26. 8°有特征衍射峰。Po ∶PEG (1∶39) 2尼莫地平物理混合物除显示PEG 和Po 特征峰外, 尚显示尼莫地平6. 5°、12. °、12. 8°. 5°、20. 3°、24. 8°、26. 3°。1∶39(Po ∶PEG ) 与尼莫地平4) PEG 和Po 的特征峰外, 尚显示尼莫地平12. 3°、12. 8°、17. 2°、20. 3°、24. 8°、26. 3°的衍射峰。但尼莫地平在固体分散体的中衍射峰强度较其在物理混合物中低, 见图1。
F ig 11 X 2ray pow der diffracti on patterns of PEG , Po , ni m odi p ine (NM ) , physical m ixture (P M ) and com bined
carriers 2NM so lid dispersi on (N S )
(a ) :1. PEG 2. Po 3. NM 4. PM (b ) :5. N S (1∶1) 6. N S (1∶7) 7. N S (1∶15) 8. N S (1∶39)
2. 2 体外溶出试验结果
在对数正态分布概率纸上作图, 并求得t 50。结果显示尼莫地平原料药t 50大于1000m in , 尼莫地平固体分散体的体外溶出度明显快于其物理混合物,
t 50分别为19. 90m in 和1000m in , 差异有显著性(P
联合载体中Po 量的增加, 体外溶出基本上是逐渐增加的, 联合载体固体分散体的体外溶出均较单一
—74—吉林大学学报(医学版) 2003年 第29卷 第1期
载体PEG 固体分散体快(P
2. 3 统计分析结果
分别提取各处方的t 50进行方差分析及F 检验, F 值为43398. 86, P
而进行两两间多重比较。两两多重比较结果表明, 除处方2和3, 处方4和5, 处方4和8, 处方5和8间差异无显著性外, 其它处方间t 50差异均有显著性(P
(x ±s , Γ %)
t 50
6034. 88±3. 2692. 94±2. 4390. 34±2. 6383. 73±1. 4781. 07±692. 79. 1. 8614. 30±1. 966. 44±1. 18
9042. 44±2. 1995. 99±1. 2294. 23±2. 8992. 80±1. 0188. 98±2. 10. 77±2. 8880. 20±2. 4183. 21±3. 1518. 49±2. 518. 39±2. 15
137. 502. 002. 054. 154. 4514. 5019. 904. 55>1000>1000
T ab 11 Percent disso lved from ni m odi p ine so lid dispersi ons in si m ulated intestinal fluid and t 50
T est [1**********]
54. 99±2. 2963. 45±4. 5262. 84±2. 2856. 34±1. 7052. 27±1. 9633. 44±1. 8920. 77±1. 7242. 55±2. 333. 77±2. 300. 87±1. 12
107. 26±3. 1274. 30±3. 4472. 81±3. 2960. 77±2. 4258. 84±2. 0445. 59±1. 6636. 09±3. 4154. 87±3. 127. 91±2. 032. 19±1. 83
Percent disso lved in different ti m e 2016. 07±4. 2580. 32±2. 1377. 78±4. 3266. 91±1. 4864. 27±3. 2354. 34±1. 9850. 59±3. 4759. 89±1. 538. 30±1. 993. . 26
3022. 98±1. 2384. 82±3. 2481. 13±1. 2972. 45±1. 1368. 87±1. 9562. 34±2. 5760. 02±3. 66. 35±. 67. 3. 57. 4531. 24±0. 9988. 16±1. 4986. 31±4. 5278. 80±1. 7875. 81±1. 5771. 3. 68. 2. 9172. 36153. 22
3 讨 论
℃) , 用熔融法制备固体分散体, 先将低熔点的水溶性载体加热至熔融, 再加入尼莫地平, 使尼莫地平受热时间缩短, 减少药物降解。该法简单快捷, 且经济, 固化后的样品易于粉碎。由衍射结果可知PEG 、Po 均为结晶性物质, 且结晶类型相似。由于物理混合物是药物与辅料的简单混合, 而固体分散体中尼莫地平一部分呈分子状态分散, 另一部分呈微晶状态分散, 故药物在混合物中的衍射峰强度较固体分散体高。
通过比较研究, 确定尼莫地平固体分散体、物理混合物的溶出速率与药物原粉间差异均有显著性。尼莫地平固体分散体及其物理混合物的体外释药速率较原料药均有明显增加, 但二者增溶机理不同。物理混合物加快药物溶出, 是由于水溶性载体增加了药物的湿润性之故; 而固体分散体加快药物溶出, 则是因为尼莫地平在载体中部分呈分子状态分散, 另一部分呈微晶分散, 所以药物有良好的分散度, 比表
面积大。另外由于载体的亲水性, 故尼莫地平固体分散体的溶出较其物理混合物快。1982年国外首次发表了在固体分散体技术中, 采用联合载体优于单一载体的报道[5]。本实验体外溶出度结果与报道基本相符, 机理有待于进一步研究。
[参考文献]
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中华人民共和国药典委员会1中华人民共和国药典(二部)
[M ]1北京:化学工业出版社, 19951附录681
[5]M iralles M J , M cginty JW , M artin A . Com bined w ater 2so luble
carriers fo r cop reci p itates of to lbutam ide [J ]. J Phar m Sci , 1982, 71(3) :30223041
∃ 解放军第#
208医院神经内科
解放军第208医院药剂科
Preparation of N i m od ip i ne Solid D ispersion
(GUAN Qi ng -x i ang 1, L IN T i an -m u 2, L IU J i ng -yao △, D IYan -q i n #, ZHANG Heng -b i #) (1. D ep t . of P ha rm aceu tics , School of P ha rm acy , J ilin U n ivers ity , Changchun 130021, Ch ina ;
2. D ep t . of P ha rm acy , J ilin M ilita ry M ed ica l College , F ou rth M ilita ry M ed ica l U n ivers ity ) ; [Abstract ] O b jective :To investigate w hether the com b ined carrier is superi o r to the single carrier in i m p roving disso lu ti on of poo rly in so lub le 2w ater drug and p repare a fast 2released so lid dispersi on . M ethods :N i m odi p ine so lid dispersi on w ere p repared w ith PEG 6000, Po loxam er 188as single carriers and
管清香等 尼莫地平固体分散体的制备—75—
com b ined carriers (w h ich w as m ade of differen t rati o s betw een the tw o carriers ) , respectively . T he rati o of n i m odi p ine again st carrier (s ) in all so lid disp ersi on s w as 1∶4. X 2ray pow er diffracti on w as u sed to study the state of n i m odi p ine in the so lid disp ersi on s and the disso lu ti on test w as u sed to study the disso lu ti on rate . R esu lts :T he resu lts of X 2ray pow er diffracti on show ed that som e n i m odi p ine ex isted as m o lecu lar state and o thers ex isted as crystallite . D isso lu ti on test in vitro indicated that the disso lu ti on rates of so lid disp ersi on s w ere obvi ou sly faster than tho se of the pu re drug and physical m ix tu re . A ll so lid disp ersi on s w ith PEG 6000and Po loxam er 188as com b ined carriers w ere obvi ou sly faster than NM 2PEG 6000so lid dis 2p ersi on (P
[Key words ] n i m odi p ine ; so lid dispersi on ; X 2ray diffracti on ; disso lu ti on rate in v 451 临床资料 ①一般资料:, 男26例, 女19例, 年龄2～14岁, 平
均815岁。②方法:2～, 3岁以上抽静脉血抗凝, CD 21600电子血球计数仪自动计数; 骨髓像, , , 常规涂片, 常规涂片瑞氏染色, 低倍镜下观察有核细胞增生程度, 油镜下分类200, 、骨髓小粒中的细胞成分, 并注意各系统各阶段的细胞形态。③结果:a . 血像。RBC (0. 89～3. 25) ×109・L -1, H b 45～100g ・L -1, WBC (119～411) ×109・L -1, 血小板
(25～82) ×109・L -1, WBC 分类淋巴细胞30%～79%。b . 骨髓像增生程度。增生明显活跃2例, 增生活跃9例, 增生减低29例, 增生重度减低5例。粒红比例增高3例, 正常14例, 减低28例。巨核细胞计数全片5个巨核细胞者3例, 4个者2例, 3个者1例, 2个者8例, 1个者6例, 均为颗粒型, 全片未找到巨核细胞者25例。c . 再障骨髓像诊断标准。以张之南主编《血液
病诊断及疗效标准》中再障诊断标准为依据, 并结合临床资料综合分析。
2 讨 论 本组病例以原发性为主, 血像检查多为全血血细胞减少, 以血小板减少程度最显著。骨髓像增生减低且粒红
细胞比值减低占半数以上, 涂片上巨核细胞减少明显, 血小板分布极为少见。小儿时期造血组织及器官处于发育阶段, 其骨髓像表现与成人有所不同, 儿童骨髓液中细胞成分较成人丰富, 可有增生明显活跃。另外穿刺时应多部位穿刺, 以避免结果分析时的片面性, 同时还应注意与儿科常见的其他几种血液病相鉴别。
溃疡性结肠炎误诊为急性细菌性痢疾12例分析
黑龙江省大庆市第四医院 宋士芳
内蒙古图里河林业局职工医院 张树坤 武 志
1 临床资料 ①一般资料:本组12例, 男7例, 女5例, 年龄18～60岁, 均无不洁饮食史, 无不良嗜好, 平素身体健康。
②临床表现:12例患者均为急性起病, 以发热、腹痛、腹泻、里急后重、脓血便为主要症状。其中5例以发热起病, 7例先有腹泻后有发热, 体温38～4015℃。腹泻每天1～15次。病程1～42d , 平均27d 。③体格检查:贫血貌2例, 左下腹压痛6例, 右下腹压痛6例, 未触及包块, 无反跳痛。实验室检查:血WBC 713×109・L -1, N 0163～0185, L 0115～0137。H b 79～150g ・L -1。其中贫血3例, 1例未查。便常规脓血8例, 黄稀便1例, 粘液血便3例, RBC 、④治 疗:12例患者入院诊断WBC 满视野7例。均为急性细菌性痢疾, 经抗生素(庆大霉素、氨苄青霉素、环丙沙星等) 治疗无效。纤维肠镜检查确诊为溃疡性细肠炎, 4例经病理检查确诊。转消化内科综合治疗11例好转。1例因肠穿孔转外科手术治疗。
2 讨 论 结合本组资料, 溃疡性结肠炎与细菌性痢疾有以下几点鉴别之处:①急性菌痢有明显的季节性, 多发于夏秋
季节, 而溃疡性结肠炎无季节性; 急性菌痢患者多有不洁饮食史, 而溃疡性结肠炎患者无不洁饮食史。②急性菌痢起病急骤, 高热伴畏寒, 病程一般1～2个月; 溃疡性结肠炎一般为中度发热, 无畏寒, 且有一部分人先有腹泻后有发热。③体格检查急性菌痢患者一般无贫血貌, 左下腹压痛明显, 无反跳痛, 无包块; 溃疡性结肠炎患者有贫血貌, 一般为下腹压痛, 右侧为多, 常触及硬管状结肠。④实验室检查:菌痢患者血像均有WBC 及中性粒细胞升高, 溃疡性结肠炎贫血常见, 便培养菌痢可见致病菌, 溃疡性结肠炎则为阴性。⑤急性菌痢经有效抗生素治疗有效, 而溃疡性结肠炎无效。通过纤维结肠镜及病理检查可确诊。