• 文献综述 •
57
药物流行病学在药品不良反应监测与评价中的应用
吴嘉瑞 张 冰* 董 玲 王 璞 李贡宇 盛晓光
（北京中医药大学，北京 100102）
【摘要】药物流行病学是临床药理学与流行病学两个学科相互交叉、渗透、延伸而发展起来的新的医学研究领域，是运用流行病学技术与方法研究人群中药物利用及作用规律的药学分支学科。药物流行病学常用研究方法包括病例对照研究、队列研究、系统综述评价和横断面研究等。其在药品不良反应监测和评价领域具有广泛而深入的使用空间。【关键词】药物流行病学；不良反应；监测；评价
中图分类号：R181.3+5 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2012）21-0057-02
药物流行病学是临床药理学与流行病学两个学科相互渗透、延伸而发展起来的新的医学研究领域。其在药品上市后临床研究，特别是上市后不良反应（ADR）监测与评价中具有不可替代的主导作用。笔者从药物流行病学的概念、常用研究方法和应用实例三个方面进行探讨，希冀为药物流行病学在药品不良反应监测与评价中的应用提供参考。1 药物流行病学的基本概念
药物流行病学是临床药理学与流行病学两个学科相互渗透、延伸而发展起来的新的医学研究领域，也是流行病学一个新分支。许多学者都描述了药物流行病学的定义，其中较有代表性的有：①药物流行病学是研究大量人群中药物利用及效应的科学；②药物流行病学就是运用流行病学的知识、方法和理论研究药物在人群中效应及其利用的学科；③药物流行病学是研究广大人群的药物利用、药物效应分布及其决定因素以促进合理用药的学科；④药物流行病学是运用流行病学技术研究人群中药物利用及作用的应用科学[1-2]。这些定义描述的出发点和侧重点虽有所不同，但涵义万变不离其宗，即应用流行病学方法研究药物临床应用中的相关问题。药物流行病学的研究内容最初以不良反应为主，但近年来研究领域不断扩大，如从不良反应监测扩大到不良事件监测，从强调药物利用扩大到卫生经济学评价、生命质量评价和循证评价等。2 药物流行病学的常用研究方法2.1 描述性研究
描述性研究是调查一种特殊疾病（包括药源性疾病）在某特定人群中的发生频度的研究模式，如不同年龄、性别、种族、职业、地区和社会阶层人群的发生情况。描述性研究通过观察并详细记录各种有关内容，反映疾病或健康的真实情况，并通过对比发现其中的特点。在具体的调查过程可采用填写调查表和实验检测相结合的方法。描述性研究是流行病学中最基本的研究方法之一，能为流行病学分析性研究提供必要的基础性资料。描述性研究主要包括以下几类：2.1.1 个例调查
是通过不良反应监测的自发报告系统，调查、上报临床发生的不良反应个案的研究模式。这种方法是取得第一手临床资料最常用的方法之一，也是药物流行病中最基础、最重要的工作。2.1.2 系统综述
是通过全面收集药品相关研究文献，进而对逐个文献进行严格评价和分析，得出综合结论的研究模式。系统综述就其本质而言，属观察性研究，但其研究对象不是临床人群，而是文献中已收录的相关研基金项目：国家科技支撑计划课题（2007BAI21B11）； 北京中医药大学科研基金项目（编号：2008X-092）*通讯作者:
究，即对文献进行二次研究。系统综述可以分为四类：定性系统综述、Meta分析、Pooled分析以及前瞻性的Pooled分析。2.1.3 横断面调查
横断面调查是在某一时间段内对某一特定人群开展的全面普查或抽样调查。因为该种调查是在某一时间内进行的一次性调查，因此所得结果反映的是静态的情况。如可以对某种中药制剂或新药进行某一时段的发病人群普查，常可发现药物新的效用或ADR。2.1.4 纵向调查研究
纵向调查的方法同横断面调查一样，也有普查、抽查或筛检等形式。与之不同的是，这种调查是连续多次进行的，观察到的结果也是动态的情况，所以也是一种前瞻性研究。这种研究可发现某种药物慢性的、潜在的、罕有的ADR[3]。2.2 分析性研究
分析性研究通常是用一种假设检验方法调查疾病和可能诱发因子之间的关系。与描述性研究不同，分析性研究最重要的特点是在研究开始的设计中就设立了可供分析的两个组，用以检验关于流行因子的假设（即关于可疑肇事药物与不良反应之间的统计学关联的假设）。与其他方法相比，分析性研究的优点在于所应用的对象可以比临床实验少得多，因此较易实行。属于这类性质的研究主要有病例对照研究和队列研究。2.2.1 病例对照研究
其特点是从结果探寻原因，又被称为回顾性研究。研究中，选择一组患某病的人群作为病例组，另选一组没有患该病者作对照，观察两组间暴露于可疑因素的比例大小。如病例组暴露于某个可疑因素的比例显著高于对照组，则认为该因素可能为该病的独立危险病因。病例对照研究的优点包括：①研究所需样本量小，病例易获取，因此工作量相对小，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快；②可以同时对一种疾病的多种病因进行研究；③适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病进行研究。主要缺点包括：①易出现回忆偏倚；②因素考虑可能不完全；③选择对象时易出现选择性偏倚；④无法计算暴露组与非暴露组疾病的发病率；⑤不适于研究人群中暴露比例很低的因素。病例对照研究的设计思路如图1所示[4，5]。2.2.2 队列研究
是一种从原因观察结果的方法，又被称为前瞻性研究。研究中，按照有无某可疑病因将观察对象分为两组，观察一定时间内两组的发病率是否有显著性差异。若有显著差异，则这个可疑因素被认为是该病的病因。根据不良反应在研究开始时是否已经发生，可把队列研究分为前瞻性与回顾性两类。另有一种双向型的队列研究，适于研究对人体兼有短期与长期效应的因素，可用回顾性队列法研究前者而用前
58
• 文献综述 •
乐林）与后上市（天保康和普润）葛根素注射剂发热发生率的差异。
结果显示，后上市的天保康(6.31%)和普润注射液(5.66%)致热发生率分别与非暴露组比较差异均无显著性，提示天保康和普润注射液与其临床使用中的发热无因果联系。而天保康和普润注射液与普乐林致热发生率差异有极显著性，即不同年代上市的葛根素注射剂与发热的相关联系不同，提示药品质量改善可以消除某些药物的严重不良反
图1
病例对照研究的设计思路图
图2 不同类型队列研究比较示意图
应，提高安全性[9-11]。
3.3 系统综述在利巴韦林不良反应研究中的应用
有学者应用系统综述方法对利巴韦林的不良反应进行了系统研究。研究中，系统检索了国内（中国生物医学文献数据库、中国期刊网全文数据库、万方数据资源系统等）和国外（Pubmed-Medline，加拿大临床实践指南、苏格兰校际指南、英国国家临床示范研究所官网等）相关文献，并申请检索了我国国家药品不良反应监测中心和世界卫生组织不良反应数据库。在文献检索的基础上，研究者应用文献计量学、统计学、meta分析等方法开展研究。研究结果显示，利巴韦林的常见不良反应是一般的变态反应、消化系统症状等。严重不良反应包括血液系统障碍、过敏性休克等。该研究综述的文献中，利巴韦林不良反应的发生率大约在19%左右。利巴韦林口服制剂、滴鼻制剂的安全系数优于注射剂剂型。综述结果显示，大剂量、长疗程使用利巴韦林注射剂应注意严重过敏反应和造血系统不良反应的发生，建议监测血常规和网织红细胞[12]。参考文献
[1] 梁万年.流行病学进展(11卷)[M].北京:人民卫生出版
社,2007:333.
[2] 冯磊,雷钧涛,任兴全.药物流行病学发展概况[J].吉林医药学院
学报,2007,28(4):232
[3] 张冰.中药不良反应概论[M].北京:北京大学医学出版社,2005.[4] 詹倩,贾铮,杨文银.药物流行病学方法学探讨[J].当代医
学,2010,16(19):48-49.
[5] 詹思延.药物流行病学研究新方法概述[J].中国药物应用与监
测,2009,6(1):59.
[6] 吴嘉瑞,张冰.试论数据挖掘方法在药品不良反应评价领域的应
用[J].中药新药与临床药理,2007,18(6):485-487.
[7] 谢红娟,杜文民,沈炜明.药物流行病学数据库现状与前景展望
[J].医药导报,2007,26(2):218.
[8] 杜文民.药物流行病学及其数据库应用简介[J].中国处方
药,2007,13(1):55.
[9] 智勇刚,潘蕾羽,匡丽萍.药物流行病学方法在中药注射剂上市
后安全性研究中的应用[J]. 中国药房,2010,21(16):1464.[10] 陈文,傅政,王海南.中药药物不良反应评价与药物流行病学新
方法[J].药学服务与研究,2007,7(5):138.
[11] 曾繁典,吴健鸿.基本药物与药物流行病学[J].中国药
房,2010,21(20):1843.
[12] 李立明,詹思延.流行病学研究实例[M].北京:人民卫生出版
社,2012:245-248
瞻性队列法研究后者。还有一种把病例对照法与前瞻法结合起来的设计。其特点是用队列法建起研究对象，并随访发现其中发生的病例，然后用病例对照法调查病例及队列中适于作对照的一部分人的暴露史。这里，病例与对照都来自一个界定明确、有基线资料记录的队列，暴露史的质量较高，还可以有病例尚未发病时的实验室检验记录。常用的三种队列研究类型（前瞻性队列、回顾性队列、双向队列）如图2所示[4,5]。
除上述常用研究方法外，国外学者利用大型数据库进行了基于数据挖掘的药物流行病学研究工作，如Strom BL利用Medicaid数据库资料，对西米替丁引起中性白细胞减少症进行了评价，发现二者因果关系不明显；并通过研究，否定了透皮东莨菪碱的使用引起惊厥的假设。有学者利用Saskatchewan数据库，对非甾体类抗炎药进行了系统评价，发现其使用可使急性非感染性肝损害危险性增加[6-8]。3 药物流行病学在不良反应监测与评价中的应用实例3.1 病例对照研究在乙烯雌酚不良反应原因研究中的应用
1966~1971年间，美国FDA发现91例8~25岁女性阴道透明细胞腺癌患者。而这一癌症此前从未发生于青年患者，这一现象引起美国医学界高度关注。流行病学专家应用病例对照研究方法对其发生原因展开调查。研究中，采用1:4配对原则选择患者和对照组，即1位患者选择4位未患病对照者，考虑危险因素包括母亲吸烟史、母亲流产史、X-射线照射等7项因素。研究表明，母亲怀孕时服用雌激素乙烯雌酚是女孩发生阴道癌的独立危险因素。胎儿期接触过己烯雌酚的妇女，年龄到24岁时患本病的累积危险性是0.14%～1.4%。还有相当多的人有子宫颈和阴道的良性组织改变，称为腺瘤病。而在胎儿期接触过己烯雌酚的男性中，生殖系统异常的发生率也很高，4.33%有睾丸异常，3%睾丸发育不全，2.1%有隐睾历史，1.1%睾丸硬结。这些病人与相同年龄组、在胎儿期未接触过已烯雌酚的人相比，睾丸异常的发生率有显著增加。病人的精液检查表现为精子计数减少和精子活力下降，从而说明生育力损害可能是己烯雌酚所引起的另一类不良反应[2]。3.2 队列研究在葛根素注射剂不良反应研究中的应用
2005年，葛根素注射剂因引起严重不良反应被国家不良反应监测中心通报，引起广泛关注。温州医学院学者采用回顾性队列研究等方法对葛根素注射剂与短期发热的关联度进行了系统研究。研究选择2001年以后温州医学院附属第一医院、附属第二医院、附属温岭医院符合纳入条件的心脑血管疾病病例为研究对象，设立葛根素注射剂用药组（商品名：普乐林、天保康和普润注射液）即暴露组与非暴露组（使用其他药物），分别调查两组的发热发生率，统计分析暴露的相对危险度（RR）和归因危险度（AR），并分析比较了质量改进前上市（普
（上接75页）
[3] 汪学梅.风油精的妙用[J].医药与保健,2005,13(6):36.
[4] 邹亚君,李乐,李锐.风油精的药效学研究[J].中国药
业,2003,12(8):20.
[5] 曾玉燕,陈永强,刘艳娟.风油精治疗慢性浅表性胃炎的实验研
究[J].中外健康文摘,2009,6(12):7.
[6] 孙开婷,商秀梅,葛韶娅.风油精在外科日常护理工作中的应用
[J].临床护理,2009,30(1):190.
[7] 屈野,董子青,吴玉秀.风油精对八种细菌的抑菌作用观察[J].中
国卫生检验杂志,2003,13(1):53.
• 文献综述 •
57
药物流行病学在药品不良反应监测与评价中的应用
吴嘉瑞 张 冰* 董 玲 王 璞 李贡宇 盛晓光
（北京中医药大学，北京 100102）
【摘要】药物流行病学是临床药理学与流行病学两个学科相互交叉、渗透、延伸而发展起来的新的医学研究领域，是运用流行病学技术与方法研究人群中药物利用及作用规律的药学分支学科。药物流行病学常用研究方法包括病例对照研究、队列研究、系统综述评价和横断面研究等。其在药品不良反应监测和评价领域具有广泛而深入的使用空间。【关键词】药物流行病学；不良反应；监测；评价
中图分类号：R181.3+5 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2012）21-0057-02
药物流行病学是临床药理学与流行病学两个学科相互渗透、延伸而发展起来的新的医学研究领域。其在药品上市后临床研究，特别是上市后不良反应（ADR）监测与评价中具有不可替代的主导作用。笔者从药物流行病学的概念、常用研究方法和应用实例三个方面进行探讨，希冀为药物流行病学在药品不良反应监测与评价中的应用提供参考。1 药物流行病学的基本概念
药物流行病学是临床药理学与流行病学两个学科相互渗透、延伸而发展起来的新的医学研究领域，也是流行病学一个新分支。许多学者都描述了药物流行病学的定义，其中较有代表性的有：①药物流行病学是研究大量人群中药物利用及效应的科学；②药物流行病学就是运用流行病学的知识、方法和理论研究药物在人群中效应及其利用的学科；③药物流行病学是研究广大人群的药物利用、药物效应分布及其决定因素以促进合理用药的学科；④药物流行病学是运用流行病学技术研究人群中药物利用及作用的应用科学[1-2]。这些定义描述的出发点和侧重点虽有所不同，但涵义万变不离其宗，即应用流行病学方法研究药物临床应用中的相关问题。药物流行病学的研究内容最初以不良反应为主，但近年来研究领域不断扩大，如从不良反应监测扩大到不良事件监测，从强调药物利用扩大到卫生经济学评价、生命质量评价和循证评价等。2 药物流行病学的常用研究方法2.1 描述性研究
描述性研究是调查一种特殊疾病（包括药源性疾病）在某特定人群中的发生频度的研究模式，如不同年龄、性别、种族、职业、地区和社会阶层人群的发生情况。描述性研究通过观察并详细记录各种有关内容，反映疾病或健康的真实情况，并通过对比发现其中的特点。在具体的调查过程可采用填写调查表和实验检测相结合的方法。描述性研究是流行病学中最基本的研究方法之一，能为流行病学分析性研究提供必要的基础性资料。描述性研究主要包括以下几类：2.1.1 个例调查
是通过不良反应监测的自发报告系统，调查、上报临床发生的不良反应个案的研究模式。这种方法是取得第一手临床资料最常用的方法之一，也是药物流行病中最基础、最重要的工作。2.1.2 系统综述
是通过全面收集药品相关研究文献，进而对逐个文献进行严格评价和分析，得出综合结论的研究模式。系统综述就其本质而言，属观察性研究，但其研究对象不是临床人群，而是文献中已收录的相关研基金项目：国家科技支撑计划课题（2007BAI21B11）； 北京中医药大学科研基金项目（编号：2008X-092）*通讯作者:
究，即对文献进行二次研究。系统综述可以分为四类：定性系统综述、Meta分析、Pooled分析以及前瞻性的Pooled分析。2.1.3 横断面调查
横断面调查是在某一时间段内对某一特定人群开展的全面普查或抽样调查。因为该种调查是在某一时间内进行的一次性调查，因此所得结果反映的是静态的情况。如可以对某种中药制剂或新药进行某一时段的发病人群普查，常可发现药物新的效用或ADR。2.1.4 纵向调查研究
纵向调查的方法同横断面调查一样，也有普查、抽查或筛检等形式。与之不同的是，这种调查是连续多次进行的，观察到的结果也是动态的情况，所以也是一种前瞻性研究。这种研究可发现某种药物慢性的、潜在的、罕有的ADR[3]。2.2 分析性研究
分析性研究通常是用一种假设检验方法调查疾病和可能诱发因子之间的关系。与描述性研究不同，分析性研究最重要的特点是在研究开始的设计中就设立了可供分析的两个组，用以检验关于流行因子的假设（即关于可疑肇事药物与不良反应之间的统计学关联的假设）。与其他方法相比，分析性研究的优点在于所应用的对象可以比临床实验少得多，因此较易实行。属于这类性质的研究主要有病例对照研究和队列研究。2.2.1 病例对照研究
其特点是从结果探寻原因，又被称为回顾性研究。研究中，选择一组患某病的人群作为病例组，另选一组没有患该病者作对照，观察两组间暴露于可疑因素的比例大小。如病例组暴露于某个可疑因素的比例显著高于对照组，则认为该因素可能为该病的独立危险病因。病例对照研究的优点包括：①研究所需样本量小，病例易获取，因此工作量相对小，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快；②可以同时对一种疾病的多种病因进行研究；③适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病进行研究。主要缺点包括：①易出现回忆偏倚；②因素考虑可能不完全；③选择对象时易出现选择性偏倚；④无法计算暴露组与非暴露组疾病的发病率；⑤不适于研究人群中暴露比例很低的因素。病例对照研究的设计思路如图1所示[4，5]。2.2.2 队列研究
是一种从原因观察结果的方法，又被称为前瞻性研究。研究中，按照有无某可疑病因将观察对象分为两组，观察一定时间内两组的发病率是否有显著性差异。若有显著差异，则这个可疑因素被认为是该病的病因。根据不良反应在研究开始时是否已经发生，可把队列研究分为前瞻性与回顾性两类。另有一种双向型的队列研究，适于研究对人体兼有短期与长期效应的因素，可用回顾性队列法研究前者而用前
58
• 文献综述 •
乐林）与后上市（天保康和普润）葛根素注射剂发热发生率的差异。
结果显示，后上市的天保康(6.31%)和普润注射液(5.66%)致热发生率分别与非暴露组比较差异均无显著性，提示天保康和普润注射液与其临床使用中的发热无因果联系。而天保康和普润注射液与普乐林致热发生率差异有极显著性，即不同年代上市的葛根素注射剂与发热的相关联系不同，提示药品质量改善可以消除某些药物的严重不良反
图1
病例对照研究的设计思路图
图2 不同类型队列研究比较示意图
应，提高安全性[9-11]。
3.3 系统综述在利巴韦林不良反应研究中的应用
有学者应用系统综述方法对利巴韦林的不良反应进行了系统研究。研究中，系统检索了国内（中国生物医学文献数据库、中国期刊网全文数据库、万方数据资源系统等）和国外（Pubmed-Medline，加拿大临床实践指南、苏格兰校际指南、英国国家临床示范研究所官网等）相关文献，并申请检索了我国国家药品不良反应监测中心和世界卫生组织不良反应数据库。在文献检索的基础上，研究者应用文献计量学、统计学、meta分析等方法开展研究。研究结果显示，利巴韦林的常见不良反应是一般的变态反应、消化系统症状等。严重不良反应包括血液系统障碍、过敏性休克等。该研究综述的文献中，利巴韦林不良反应的发生率大约在19%左右。利巴韦林口服制剂、滴鼻制剂的安全系数优于注射剂剂型。综述结果显示，大剂量、长疗程使用利巴韦林注射剂应注意严重过敏反应和造血系统不良反应的发生，建议监测血常规和网织红细胞[12]。参考文献
[1] 梁万年.流行病学进展(11卷)[M].北京:人民卫生出版
社,2007:333.
[2] 冯磊,雷钧涛,任兴全.药物流行病学发展概况[J].吉林医药学院
学报,2007,28(4):232
[3] 张冰.中药不良反应概论[M].北京:北京大学医学出版社,2005.[4] 詹倩,贾铮,杨文银.药物流行病学方法学探讨[J].当代医
学,2010,16(19):48-49.
[5] 詹思延.药物流行病学研究新方法概述[J].中国药物应用与监
测,2009,6(1):59.
[6] 吴嘉瑞,张冰.试论数据挖掘方法在药品不良反应评价领域的应
用[J].中药新药与临床药理,2007,18(6):485-487.
[7] 谢红娟,杜文民,沈炜明.药物流行病学数据库现状与前景展望
[J].医药导报,2007,26(2):218.
[8] 杜文民.药物流行病学及其数据库应用简介[J].中国处方
药,2007,13(1):55.
[9] 智勇刚,潘蕾羽,匡丽萍.药物流行病学方法在中药注射剂上市
后安全性研究中的应用[J]. 中国药房,2010,21(16):1464.[10] 陈文,傅政,王海南.中药药物不良反应评价与药物流行病学新
方法[J].药学服务与研究,2007,7(5):138.
[11] 曾繁典,吴健鸿.基本药物与药物流行病学[J].中国药
房,2010,21(20):1843.
[12] 李立明,詹思延.流行病学研究实例[M].北京:人民卫生出版
社,2012:245-248
瞻性队列法研究后者。还有一种把病例对照法与前瞻法结合起来的设计。其特点是用队列法建起研究对象，并随访发现其中发生的病例，然后用病例对照法调查病例及队列中适于作对照的一部分人的暴露史。这里，病例与对照都来自一个界定明确、有基线资料记录的队列，暴露史的质量较高，还可以有病例尚未发病时的实验室检验记录。常用的三种队列研究类型（前瞻性队列、回顾性队列、双向队列）如图2所示[4,5]。
除上述常用研究方法外，国外学者利用大型数据库进行了基于数据挖掘的药物流行病学研究工作，如Strom BL利用Medicaid数据库资料，对西米替丁引起中性白细胞减少症进行了评价，发现二者因果关系不明显；并通过研究，否定了透皮东莨菪碱的使用引起惊厥的假设。有学者利用Saskatchewan数据库，对非甾体类抗炎药进行了系统评价，发现其使用可使急性非感染性肝损害危险性增加[6-8]。3 药物流行病学在不良反应监测与评价中的应用实例3.1 病例对照研究在乙烯雌酚不良反应原因研究中的应用
1966~1971年间，美国FDA发现91例8~25岁女性阴道透明细胞腺癌患者。而这一癌症此前从未发生于青年患者，这一现象引起美国医学界高度关注。流行病学专家应用病例对照研究方法对其发生原因展开调查。研究中，采用1:4配对原则选择患者和对照组，即1位患者选择4位未患病对照者，考虑危险因素包括母亲吸烟史、母亲流产史、X-射线照射等7项因素。研究表明，母亲怀孕时服用雌激素乙烯雌酚是女孩发生阴道癌的独立危险因素。胎儿期接触过己烯雌酚的妇女，年龄到24岁时患本病的累积危险性是0.14%～1.4%。还有相当多的人有子宫颈和阴道的良性组织改变，称为腺瘤病。而在胎儿期接触过己烯雌酚的男性中，生殖系统异常的发生率也很高，4.33%有睾丸异常，3%睾丸发育不全，2.1%有隐睾历史，1.1%睾丸硬结。这些病人与相同年龄组、在胎儿期未接触过已烯雌酚的人相比，睾丸异常的发生率有显著增加。病人的精液检查表现为精子计数减少和精子活力下降，从而说明生育力损害可能是己烯雌酚所引起的另一类不良反应[2]。3.2 队列研究在葛根素注射剂不良反应研究中的应用
2005年，葛根素注射剂因引起严重不良反应被国家不良反应监测中心通报，引起广泛关注。温州医学院学者采用回顾性队列研究等方法对葛根素注射剂与短期发热的关联度进行了系统研究。研究选择2001年以后温州医学院附属第一医院、附属第二医院、附属温岭医院符合纳入条件的心脑血管疾病病例为研究对象，设立葛根素注射剂用药组（商品名：普乐林、天保康和普润注射液）即暴露组与非暴露组（使用其他药物），分别调查两组的发热发生率，统计分析暴露的相对危险度（RR）和归因危险度（AR），并分析比较了质量改进前上市（普
（上接75页）
[3] 汪学梅.风油精的妙用[J].医药与保健,2005,13(6):36.
[4] 邹亚君,李乐,李锐.风油精的药效学研究[J].中国药
业,2003,12(8):20.
[5] 曾玉燕,陈永强,刘艳娟.风油精治疗慢性浅表性胃炎的实验研
究[J].中外健康文摘,2009,6(12):7.
[6] 孙开婷,商秀梅,葛韶娅.风油精在外科日常护理工作中的应用
[J].临床护理,2009,30(1):190.
[7] 屈野,董子青,吴玉秀.风油精对八种细菌的抑菌作用观察[J].中
国卫生检验杂志,2003,13(1):53.