第四十章 大环内酯类 林可霉素类及多肽类抗生素 大环内酯类的共同特点
• 抗菌谱窄，比青霉素略广，主要用于需氧G+菌和G-球菌，厌氧菌，军团菌，胎儿弯曲菌，衣原体和支原体
• 各药间有不完全交叉耐药性
• 在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染常需碱化尿液
• 口服不耐酸，糖衣片或酯化衍生物可增加口服吸收量
• 血药浓度低，组织中浓度高，痰液、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度, 不易透过血脑屏障, 主要经胆汁排泄，进行肠肝循环
• 毒性低，口服为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎
常用药物有红~ 麦迪~ 麦白~ 乙基螺旋~ 交沙~ 吉他~
红霉素（erythromycin）
§ 抗菌作用
G+菌 强效
G-球菌 脑膜炎球菌，淋球菌
G-杆菌 流感杆菌百日咳杆菌布氏杆菌
军团菌
肺炎支原体
沙眼衣原体
某些螺旋体
螺杆菌
§ 与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制 转肽作用(16元环)/ mRNA移位(14元环)（新观点: 红霉素与细菌核糖体50s亚基结合，使肽酰基-tRNA从核糖体解离） §体内过程
•不耐酸，口服用糖衣片/ 酯化红霉素(无味红霉素 红霉素丙酸酯的十二烷酸盐,耐酸无味适于儿童服用; 乙琥红霉素，在体内释出红霉素)
•广泛分布于各种组织，各种腺体，易透过胎盘和滑膜囊腔
•经肝代谢, 胆汁浓度高
§临床应用 耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者代替青霉素治疗碳疽 气性坏疽 放线菌病 梅毒
白喉带菌者
支原体肺炎
沙眼衣原体 婴儿肺炎及结肠炎
弯曲杆菌 败血症或肠炎
军团菌
§不良反应
• 口服致胃肠道反应，少见伪膜性肠炎
• 酯化红霉素致肝损害（无味红霉素毒性较大），转氨酶增高，肝肿大及胆汁郁积性黄疸等；停药后数日可恢复
• 血栓性静脉炎（静滴乳糖酸盐）
§耐药机制
• 耐药基因的产生
• 细菌产生各种灭活酶，酯酶 磷酰化酶 葡萄糖酶
• 外排机制
16元环大环内酯类（活性稍弱或相似，对多数耐红霉素金葡菌有效，耐酸，胃肠道反应轻）
乙酰螺旋霉素，吉他霉素（柱晶白霉素），麦迪霉素，麦白霉素，米欧卡霉素，交沙霉素
乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）
• 抗菌谱和其他大环内酯类抗生素相似
• 耐酸
• 体内作用较强，体外作用较弱
• 组织浓度较高（胆汁尿液支气管分泌物肺组织及前列腺
• 维持时间较长
• 不良反应 较红霉素轻
吉他霉素（kitasamycin）
• 抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性不如红霉素
• 可口服，也可注射
• 应用 对大多数耐红霉素或耐青霉素的金葡菌仍有效，治疗百日咳白喉猩红热胆道感染及支原体肺炎
• 不良反应 少
麦迪霉素（medecamycin）麦白霉素（meleumycin）
抗菌活性与红霉素相似或稍弱
广泛分布于各组织（肝肺脾肾胆汁），不透过正常脑膜
应用 替代红霉素应用于敏感菌所致的咽部，呼吸道，皮肤和软组织，胆道等部位的感染
米欧卡霉素（miocamycin）麦迪霉素的二醋酸酯
口服吸收较麦迪好
血浆浓度高，作用时间长，味不苦
适于儿童服用
交沙霉素（jossamycin）
抗菌谱和抗菌作用与红霉素相同
对G+菌和厌氧菌具较好抗菌作用
对部分耐红霉素的金葡菌仍有效
组织中浓度高（痰液胆汁）不透过血脑屏障
应用 同麦迪
不良反应 胃肠道反应小新大环内酯类特性
• 耐酸
• 血药浓度，组织体液及细胞内药物浓度高而且持久，罗红霉素血药浓度最高; 血浆半衰期延长，最长阿奇霉素 35 ~ 48小时
• 不良反应 低
• 临床应用 肺炎球菌，化脓性链球菌，金葡菌，流感嗜血杆菌，嗜肺军团菌，肺炎支原体，沙眼衣原体，解脲支原体，空肠弯曲菌肠炎感染
阿齐霉素（azithromycin）
•抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近或稍差 •良好的药动学特性 半衰期最长
罗红霉素（roxithromycin）
•抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近或稍差 •血及组织浓度最高，半衰期长（12~14小时），降低用量，减少给药次数 •不良反应 少
林可霉素（lincomycin）
• 大多数厌氧菌作用强，用于腹腔盆腔感染，G-菌多数无效; 急慢性敏感菌(如金葡菌)引起的骨关节感染
• 抗菌机制 能与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制肽链延伸 •易渗入骨组织，不透过血脑屏障，可口服
•伪膜性肠炎，较严重
克林霉素（clindamycin）
•口服吸收好
•血药浓度较高
•抗菌作用更强
•毒性更小，少见伪膜性肠炎
万古霉素（vancomycin）
•多肽类化合物
•对G+菌有强大的杀灭作用; 机制 阻碍细菌细胞壁粘肽合成的膜阶段
•应用 耐青霉素金葡菌引起的严重感染(包括MRSA)， 肠球菌所致的严重感染iv，克林霉素引起的假膜性肠炎po
•不良反应 大剂量易致耳、肾毒性
去甲万古霉素（demethylvancomycin）
•较万古霉素强
第四十章 大环内酯类 林可霉素类及多肽类抗生素 大环内酯类的共同特点
• 抗菌谱窄，比青霉素略广，主要用于需氧G+菌和G-球菌，厌氧菌，军团菌，胎儿弯曲菌，衣原体和支原体
• 各药间有不完全交叉耐药性
• 在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染常需碱化尿液
• 口服不耐酸，糖衣片或酯化衍生物可增加口服吸收量
• 血药浓度低，组织中浓度高，痰液、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度, 不易透过血脑屏障, 主要经胆汁排泄，进行肠肝循环
• 毒性低，口服为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎
常用药物有红~ 麦迪~ 麦白~ 乙基螺旋~ 交沙~ 吉他~
红霉素（erythromycin）
§ 抗菌作用
G+菌 强效
G-球菌 脑膜炎球菌，淋球菌
G-杆菌 流感杆菌百日咳杆菌布氏杆菌
军团菌
肺炎支原体
沙眼衣原体
某些螺旋体
螺杆菌
§ 与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制 转肽作用(16元环)/ mRNA移位(14元环)（新观点: 红霉素与细菌核糖体50s亚基结合，使肽酰基-tRNA从核糖体解离） §体内过程
•不耐酸，口服用糖衣片/ 酯化红霉素(无味红霉素 红霉素丙酸酯的十二烷酸盐,耐酸无味适于儿童服用; 乙琥红霉素，在体内释出红霉素)
•广泛分布于各种组织，各种腺体，易透过胎盘和滑膜囊腔
•经肝代谢, 胆汁浓度高
§临床应用 耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者代替青霉素治疗碳疽 气性坏疽 放线菌病 梅毒
白喉带菌者
支原体肺炎
沙眼衣原体 婴儿肺炎及结肠炎
弯曲杆菌 败血症或肠炎
军团菌
§不良反应
• 口服致胃肠道反应，少见伪膜性肠炎
• 酯化红霉素致肝损害（无味红霉素毒性较大），转氨酶增高，肝肿大及胆汁郁积性黄疸等；停药后数日可恢复
• 血栓性静脉炎（静滴乳糖酸盐）
§耐药机制
• 耐药基因的产生
• 细菌产生各种灭活酶，酯酶 磷酰化酶 葡萄糖酶
• 外排机制
16元环大环内酯类（活性稍弱或相似，对多数耐红霉素金葡菌有效，耐酸，胃肠道反应轻）
乙酰螺旋霉素，吉他霉素（柱晶白霉素），麦迪霉素，麦白霉素，米欧卡霉素，交沙霉素
乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）
• 抗菌谱和其他大环内酯类抗生素相似
• 耐酸
• 体内作用较强，体外作用较弱
• 组织浓度较高（胆汁尿液支气管分泌物肺组织及前列腺
• 维持时间较长
• 不良反应 较红霉素轻
吉他霉素（kitasamycin）
• 抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性不如红霉素
• 可口服，也可注射
• 应用 对大多数耐红霉素或耐青霉素的金葡菌仍有效，治疗百日咳白喉猩红热胆道感染及支原体肺炎
• 不良反应 少
麦迪霉素（medecamycin）麦白霉素（meleumycin）
抗菌活性与红霉素相似或稍弱
广泛分布于各组织（肝肺脾肾胆汁），不透过正常脑膜
应用 替代红霉素应用于敏感菌所致的咽部，呼吸道，皮肤和软组织，胆道等部位的感染
米欧卡霉素（miocamycin）麦迪霉素的二醋酸酯
口服吸收较麦迪好
血浆浓度高，作用时间长，味不苦
适于儿童服用
交沙霉素（jossamycin）
抗菌谱和抗菌作用与红霉素相同
对G+菌和厌氧菌具较好抗菌作用
对部分耐红霉素的金葡菌仍有效
组织中浓度高（痰液胆汁）不透过血脑屏障
应用 同麦迪
不良反应 胃肠道反应小新大环内酯类特性
• 耐酸
• 血药浓度，组织体液及细胞内药物浓度高而且持久，罗红霉素血药浓度最高; 血浆半衰期延长，最长阿奇霉素 35 ~ 48小时
• 不良反应 低
• 临床应用 肺炎球菌，化脓性链球菌，金葡菌，流感嗜血杆菌，嗜肺军团菌，肺炎支原体，沙眼衣原体，解脲支原体，空肠弯曲菌肠炎感染
阿齐霉素（azithromycin）
•抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近或稍差 •良好的药动学特性 半衰期最长
罗红霉素（roxithromycin）
•抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近或稍差 •血及组织浓度最高，半衰期长（12~14小时），降低用量，减少给药次数 •不良反应 少
林可霉素（lincomycin）
• 大多数厌氧菌作用强，用于腹腔盆腔感染，G-菌多数无效; 急慢性敏感菌(如金葡菌)引起的骨关节感染
• 抗菌机制 能与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制肽链延伸 •易渗入骨组织，不透过血脑屏障，可口服
•伪膜性肠炎，较严重
克林霉素（clindamycin）
•口服吸收好
•血药浓度较高
•抗菌作用更强
•毒性更小，少见伪膜性肠炎
万古霉素（vancomycin）
•多肽类化合物
•对G+菌有强大的杀灭作用; 机制 阻碍细菌细胞壁粘肽合成的膜阶段
•应用 耐青霉素金葡菌引起的严重感染(包括MRSA)， 肠球菌所致的严重感染iv，克林霉素引起的假膜性肠炎po
•不良反应 大剂量易致耳、肾毒性
去甲万古霉素（demethylvancomycin）
•较万古霉素强