内分泌疾病诊断试验
一、内分泌疾病诊断试验膳食
(代替OGTT 检测胰岛B 细胞功能的一种试验膳食,用含碳水化合物75g 的面粉(100g )制作馒头代替葡萄糖。
【方法】试验前日晚餐后禁食10-12h ;
试验当日晨7时左右抽血(0min ),5-15分钟内进食完毕,
允许饮水250ml 左右,
30、60、120、180min 抽血标本作血糖/胰岛素/C肽检查。
血钾太低抑制醛固酮分泌,协助诊断醛固酮增多症。
【方法】钠钾平衡膳食2~3天后, 查 血钾符合要求后, 留24h 尿测定钾、钠,共3天, 并同步测定血清钾、钠。
二、内分泌功能试验
(一) 下丘脑-垂体功能试验
(1)GnRH 兴奋试验
【原理】通过GnRH 兴奋LH 的分泌,评价垂体分泌促性腺激素细胞的储备功能.
【方法】1、受试者禁食过夜,试验期间卧床,不吸烟。
2、将GnRH(10肽)100ug 溶于10ml 生理盐水中, 在30秒
内静推完毕。
3、分别于-15、0、30、60和120分钟在前臂采血2.0ml,
分离血清-20℃保存作LH 测定, 必要时可同时测定FSH 。
【正常值】1、正常成年男子LH 的反映峰值比基础高5倍以上,峰值在30-60分钟出现。
2、正常成年女子LH 的反映因月经周期的不同阶段而
异。
3、青春期前儿童呈低弱反应,峰值比基础值增高小
于3倍。
【结果分析】1. 原发性性腺功能减退症患者LH 的基础值显著高于
正常人(因此,GnRH 兴奋试验对诊断不是必须
的),峰值亦显著增高(峰值和基础值呈正相关关
系),但是峰值只升高3倍左右,提示功能储备减
低。
2. 继发性性腺功能减退症患者LH 的绝对值显著低于
正常人,峰值只增高2倍左右。这些患者的反应
程度与下丘脑或垂体组织受损破坏的程度有关,
有较大的个体差异。
3. 体质性青春期延迟患者的反应和青春期前儿童相
似(和骨龄一致)。
【附例】时间(min) -15 0 30 60 120
LH(IU/L) 3.9 3.7 8.8 8.4 9.1
FSH(IU/L) 3.4 3.8 8.5 8.4 8.4
[讨论]患者在GnRH 刺激后,其血清LH 、FSH 升高低于
5倍基值,且LH 高峰后移,说明其垂体腺瘤破坏
正常组织,引起垂体分泌促性腺激素细胞的储备
功能减退。
(2)LHRH (促黄体生成素释放激素)兴奋试验
【适应症 】测定垂体促性腺激素储备功能;鉴别性腺功能障碍的部位。
【方法】:第一阶段 (达菲林)
1. (8Am ) LHRH 100μg +NS 5ml ih/im(30sec 内),0、15、30、60、90、120 min抽血查FSH 、LH 。
2. LHRH 240μg +NS 240ml或480ml 均匀进入,
0、15、30、60、90、120、150、180、240分钟抽血查FSH
(卵泡刺激素)、LH (黄体生成素)。(LHRH-A 0.1ml)
第二阶段 :当第一阶段反应差或呈延迟反应者进行。
LHRH 50~100μg ,隔日im 或iv 连续三天,然后重复第一
阶段试验。
【意义】1、女性月经周期中对LHRH 反应有强弱变化,正常妇
女在卵泡期的早期LH 反应最低,由卵泡早期至晚期,
LH 反应渐增,到排卵前期达到最高峰,黄体期LH 对LHRH
的反应比卵泡早期和中期为大。
2、原发性甲减伴闭经者对刺激无反应。经甲状腺激素
治疗后反应恢复正常。
3、下丘脑功能紊乱,LH 对LHRH 的刺激有迅速反应,
提示基本病变不在垂体。营养不良、神经性厌食、体重下降者,
4、性早熟的儿童,反应比正常儿童为高,可达成年人
的水平。
(3)TRH 兴奋TSH 、PRL 试验
[原理]TRH 是谷、组、脯三个氨基酸组成的小肽,具有兴奋垂体分泌TSH 和垂体泌乳素细胞分泌PRL 的双重作用。注射一定剂量的外源性TRH ,观察TRH 、PRL 的分泌反应,可评价垂体TSH 细胞、PRL 细胞的储备功能。
[方法]1、 受试者不需作特殊准备。
2、 将TRH200ug 溶于2ml 生理盐水中,快速静脉推注。
3、 分别于0、30、60和90min 在前臂采血1.5ml ,分离
血清检测TSH 。
[正常值]正常人的TSH 水平为0.3-5mIU/L,平均1.3mIU/L,TRH 兴奋后TSH 、PRL 升高到基础值的3倍以上峰值在30MIN 出现。 [临床意义] 1、原发性甲减患者的TSH 基础水平显著高于正常
人,TRH 兴奋后TSH 升高的倍数和正常人接
近,但升高绝对值显著增高。
2、垂体肿瘤患者中的40%的患者TSH 对TRH 兴
奋的反应减低,或无反应,但是无甲减临床表现。
3、垂体前叶功能减退患者的反应程度与TSH 细胞
受损的程度有关,可为低弱反应或无反应。
4、下丘脑病变引起的甲减多为延迟反应,反应高峰
在60或90分钟出现。产生延迟反应的原因是垂
体细胞虽然完整,但平时得不到TRH 的兴奋,处
于功能静息状态。
5、内分泌性突眼患者TSH 对TRH 兴奋可无反应。
[附例]
时间 (min) TSH (mU/L)
0 3.5
30 9.8
60 6.4
90 4.9
时间 (min) PRL (ug/L)
0 4.6
15 7.3
30 6.7
45 5.2
结果分析:该患者试验结果示TSH 兴奋后升高到接近基础值3倍,提示垂体-甲状腺轴储备功能尚可;PRL 兴奋后升高不明显,提示患者垂体-性腺轴储备功能较差。
[附注]测定PRL 分别于0、15、30和45分钟采血,余同上。PRL 基础值正常男子为2-16,女子为3-21ug/L,兴奋后上升3倍以上,峰值在15-30分钟出现。临床意义:1、90%的垂体PRL 腺瘤患者基础水平增高,TRH 兴奋反应减低。2、各种原因引起的垂体前叶功能减退症可呈减低反应。3、单纯性高泌乳素血症TRH 兴奋试验反应一般正常,少数反应减低。
(二)生长激素缺乏症的功能试验
【原理】GH 呈间隙性脉冲式分泌,脉冲之间的水平低,不易测出,无法区别正常与GH 缺乏,故后者诊断有赖于刺激后GH 的反应性。
低血糖(作用最强)、精氨酸、L-dopa 促进GH 的合成和
释放。
左旋多巴兴奋GH 试验
[原理] 左旋多巴是多巴胺的前体物质,在体内转化为多巴胺或正肾上腺素,兴奋下丘脑-垂体,刺激生长激素释放激素(GHRH )-GH 的释放。本试验适用于了解可疑垂体侏儒患者的储备功能。
[方法] 1、 清晨空腹口服左旋多巴0.5g (成人),儿童10mg/Kg
体重(体重15Kg 口服0.125g ,15-30Kg 口服0.25g ,
大于30Kg 口服0.5g )。
2、 分别于0、60、90、120min 采血2ml ,分离血清-20oc
保存查GH 。
[正常值] 服左旋多巴后,血清GH 升高大于3ug/L。
[临床意义] 垂体GH 缺乏患者血清GH 小于3ug/L。
[附注] 1. 约半数患者服左旋多巴后有恶心、吐清水、头晕、口干和全身发软等反应,一般不严重,半小时后能自行消失。
2. 此试验正常男性仅70%有反应,儿童90%有反应,正常
女性几乎100%有反应,因此,对左旋多巴无反应的患
者应做其他GH 兴奋试验。
(1)运动-左旋多巴联合兴奋试验
【适应症】 检查垂体前叶GH 储备功能。
【方法】 试验前至少静卧60min ,然后20min 内上下20级楼梯20次,每级楼梯高15cm ,运动结束后立即口服L-Dopa 10mg/kg(最大量为500mg) 。
运动前、结束时及服药后30、60、90、120min 抽血测
GH 。
【注意事项】肥胖、甲状腺功能减退、药物(甲基多巴、抗精神病药)可致GH 对左旋多巴反应降低。
(2)胰岛素低血糖兴奋GH 、ACTH 试验
【原理】低血糖对下丘脑-垂体是一种非常强的应激因素。正常人当血糖降至2.2mmol/L以下时,即显著兴奋GH 、ACTH-皮质醇、TSH 和儿茶酚胺的分泌。本试验是利用一种标准量的胰岛素引起低血糖,以检测GH 的储备功能,亦同时测定垂体-肾上腺轴、垂体-甲状腺轴的功能。
【方法】禁食过夜,卧床休息,抽血查血糖、TSH 、ACTH 和GH ,静注胰岛素0.1单位/公斤体重(垂体性侏儒) ,0.3单位/公斤体重(肥胖、肢端肥大症、柯兴综合征、糖尿病),于0,30,60,90分钟分别采血测定血糖和GH ,于低血糖出现时抽血测ACTH 。
【临床意义】约70%的正常人有反应。
【正常值】正常人血清GH 升高≥5ug/L,GH 峰值<75ug/L,提示GH 严重缺乏。
【注意】
1、试验结束后,立即饮用20克葡萄糖水,然后进早餐,如病人有垂体功能低下之可能,应加服强的松5mg ,当天每4小时进餐一次。
2、冠心病、癫痫未经纠正的严重甲减和Addison 氏病,糖尿病,空腹血糖>8.3mmol/L者不宜作此试验。
3、试验过程中出现心绞痛、休克或意识丧失者,应立即终止试验,静注50%葡萄糖60ml (同时另臂抽血查血糖),如病人还不能恢复,静注胰升糖素0.5-1mg 。
4、试验期间应密切观察病人的血压、脉搏和神志变化
【附例】
时间 血糖(mmol/L) 生长激素(ug/L) ACTH(pmol/L)
刺激前15分钟 4.31 0.8 12.0 刺激前0分钟 0.6
刺激后30分钟 2.47 0.8 18.2 刺激后60分钟 3.99 1.2
刺激后90分钟 4.46 0.6
[结果分析]患者血清GH 升高0.4ug/L,GH 峰值为1.2ug/L,低于正常人,说明其垂体生长激素瘤手术较彻底,无复发。另ACTH 在兴奋后升高,说明垂体促肾上腺皮质激素细胞有一定储备功能。
(3)精氨酸兴奋试验
[原理] 精氨酸可能通过抑制生长激素的分泌而兴奋垂体垂体GH
的分泌,因而定量精氨酸负荷后GH 的分泌反应可以评价垂体GH 细胞的储备功能。
[方法] 1、 患者禁食过夜,卧床休息。
2、 盐酸精氨酸0.5g/Kg溶于150-200ml 注射用水中,在
30min 内静滴完毕。
3、 分别于0、30、60和90min 采血2ml ,分离血清测
GH 。
[正常值] 血清GH 水平升高大于3ug/L。
[临床意义] GH 缺乏患者GH 升高小于3ug/L。
[附注] 1、 正常成年男性仅有半数有反应,女性均有反应。
2、 若精氨酸漏到皮下,对局部有刺激,产生疼痛和肿
胀。
3、正常儿童服药后2-3小时GH 水平大于7ug/l。
[临床意义]垂体GH 缺乏患者无反应。
(4)吡啶斯的明(PD) 与左旋多巴(L-dopa) 联合激发试验
[原理]吡啶斯的明通过抑制胆碱脂酶提高中枢神经乙酰胆碱水平,刺激垂体GH 释放。
【方法】>2 岁,至少空腹 8 h,
PD :1mg/ kg,L-dopa 10 mg/ kg 同时口服,于0 、30 、60 、
90 、120 min 静脉采血测 GH 。
【结果判定】 给同一患者做两种以上刺激试验往往结果不一。所以一般至少应两种刺激试验均无反应方能诊断为GH 缺乏。
对于GH 刺激试验结果报道不一,有认为≥
7ng/ml表示GH 分泌功能良好,有认为<10ng/ml为分泌功能不足。
还有认为在低血糖刺激试验时GH 应>20ng/ml
方为正常,所以对所得结果应全面考虑。
(5)葡萄糖抑制GH 试验
[原理]下丘脑GH 神经元上有调节GH 分泌的糖受体,葡萄糖负荷后,通过下丘脑糖受体抑制GHRH 的分泌或兴奋生长抑素(SS )的分泌,使垂体GH 的分泌减少。
[方法]1、口服葡萄糖100克(有糖尿病的患者可用125克大米煮粥代替)。
2、分别于0、30、60、120和180分钟采血测定血糖和
GH 。
[正常值]100克葡萄糖负荷后GH <3ug / L。
[临床意义]肢端肥大症患者约1/3 GH 水平部分受抑制(GH 值抑制>50%,但仍>3ug / L); 约1 / 2的患者GH 在对照值的50%以内波动,不受抑制;约20%的患者呈反常反应,GH 反而升高,超过对照值的50%以上。
(6)阿托品抑制GH 试验
[原理]胆碱能阻断剂阿托品抑制弓状核内乙酰胆碱的作用并抑制GHRH 的释放,从而使垂体GH 分泌减少。垂体GH 瘤GH 分泌呈自主性,不受阿托品抑制。本试验有助于垂体GH 瘤的鉴别诊断。
[方法]1. 禁食过夜,卧床不活动。
2. 口服阿托品0.6mg 。
3. 分别于0、30、60、和90min 采血测GH 。
[正常值]正常人服药后GH 水平可抑制至3ug/L以下。
[临床意义]垂体GH 瘤患者不受抑制,服药后的GH 水平下降少于对照值的50%。
[附例]检验项目 时间(分) 结果(ug/L)
血清GH 0 35.7
血清GH 30 33.0
血清GH 60 34.7
血清GH 90 29.5
分析:患者血清GH 高且服药后无明显下降,即不受阿
托品抑制,支持垂体GH 瘤。
(三)泌乳素瘤的诊断
(1)胃复安兴奋试验
【方法】胃复安10mg im,分别于给药前及给药后60、90、120、180min 抽血测PRL 。
【结果判定】正常人及非PRL 瘤性高PRL 血症患者的峰值在
60-120min ,峰值/基值大于3。
PRL 瘤无明显峰值出现或峰值延迟,峰值/基值小于
1.5。服药后60~180minPRL 抑制到4 μg/L以下。
(2)溴隐亭(BCT )抑制PRL 试验
【原理】BCT 是拟多巴胺药,能作用于PRL 细胞的多巴胺受体,抑制PRL 的分泌,
【方法】1、BCT2.5mg 口服。2、分别于0、0.5、1、2、4、6小时采血测定PRL 。
【正常值】正常人抑制率〉50%,峰值在60-120分钟出现,并持续4小时或以上。
【临床意义】1、单纯性和功能性泌乳多为正常抑制反应。2、PRL 瘤、垂体前叶功能减退多为阴性抑制反应。
【附例】见下表:
检验项目 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL
时间(小时) 0 0.5 1 2 4 6
结果(ug ) 483.1 453.0 445.0 335.7 130.6 106.8
抑制率 6.23 7.89 30.5 72.9 77.9
讨论 该病人0.5、1、2小时抑制率〈50%,符合泌乳素瘤诊断。
(3)灭吐灵(MCP )兴奋PRL 试验
【原理】 下丘脑分泌一种抑制因子(PIF )抑制PRL 的分泌,PIF 就是多巴胺,MCP 是一种多巴胺受体拮抗剂,能对抗多巴胺对PRL 的抑制作用,而促进PRL 的分泌。
【方法】1、MCP10mg ,在一分钟内静脉注射完毕(口服法剂量不变)。
2、分别于0、15、30、45分钟在前臂采静脉血2、0ml
分离血清测定PRL (口服法分别于0、30、60、90和120分采血)。
【正常值】正常人峰值比基础值升高〉3倍(一般为5-10倍),女
性的反应比男性高。高峰在15-30分钟出现(口服法的
高峰在30-60分钟出现)。
【临床意义】单纯性或功能性泌乳症为正常反应。部分性垂体功
能减退和垂体泌乳素瘤为低弱反应,峰值升高〈3倍。
垂体前叶功能减退峰值升高〈2倍。
【附例】见表:
检验项目 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL
时间(分钟) 0 30 60 90 120
结果(ug/L) 369.1 461.0 567.7 448.5 410.4
分析 该患者PRL 峰值576、7ug/L,峰值升高〈2倍,在60分
钟出现,支持垂体泌乳素瘤诊断。
(四)肢端肥大症的诊断
葡萄糖抑制生长激素试验
【原理】
受试者葡萄糖负荷后,其下丘脑调节生长激素分泌的葡萄糖受体可抑制生长激素释放激素(GHRH )的分泌或兴奋生长抑素
(somatostatin )的分泌,使血GH 下降。
【方法】
葡萄糖75g 溶于250ml-300ml 温开水中一次口服,5分钟内服
完。服糖前及服糖后30、60、90和120min 抽血,测血糖和生长
激素。
【临床意义】
正常人服葡萄糖60min 时,生长激素值下降,低于5~1μg/L。 肢端肥大症或巨人症患者生长激素为自主性分泌,不完全受高血糖所抑制,其抑制率<50%。部分患者有生长激素反常升高反
应。
GH 瘤基础值>20ng/ml(正常人1~5ng/ml)且不被高糖抑制
(75g 葡萄糖)。OGTT+GH耐量试验,正常人<5ng/ml,肢端肥
大症>5ng/ml
【影响因素】
⑴ GH 减少的因素有肥胖、甲减、雌激素、生长抑素、脂肪酸、急性葡萄糖负荷。
⑵ GH 增加的因素包括抑制生长抑素、β受体阻滞剂、多巴胺能激动剂、胆碱能激动剂、α受体激动剂、生长激素释放激素、低
血糖。
此外,大手术、紧张、胰高血糖素、输入氨基酸等也可引起
GH 增加。
(五)抗利尿激素分泌功能试验 (禁水-加压试验)
【原理】ADH 分泌能力完全或部分丧失引起的尿崩症分别称为典型尿崩症和部分尿崩症。禁饮加压素试验是鉴别正常人、精神性多饮、部分性尿崩症和尿崩症的最重要的试验。试验的原理为,当长时间的禁饮后(16-18小时),ADH 的分泌反应达到极限,表现为尿渗透压值达到平高,此时注射外源性ADH ,正常人的ADH 不能作出进一步的分泌反应,尿渗透压不再升高;而精神性多饮
和部分性尿崩症有不同的反应,典型尿崩症有良好的反应。通过分析禁饮后血渗透压和尿渗透压及注射加压素后尿渗透压的相互关系,可将上述几种病理情况分开。
【适应症】怀疑尿崩症的病人
【方法】可进早餐(干粮) ,开始时排空膀胱,测体重、血压、尿比重、血、尿渗透压。
晨起6时起开始禁饮5小时,6AM 起每1小时排尿一次,
测尿比重、尿量,每小时测血压、体重一次,选择1~2次查血、
尿渗透压。
禁饮5小时后或连续2次尿渗透压或比重无明显上升,即排
尿,查血、尿渗透压后立即皮下注射垂体后叶素5U 。
注射后每半小时留尿1次, 测尿量、尿比重、尿渗透压、测体
重、血压、脉搏共4次, 并按医嘱于注射后2小时查血渗透压。
若尿量很多,比重低(<1.010) ,病人不能耐受,要缩短禁
饮时间,则血、尿渗透压检查时间提前。
【结果分析】1. 正常人禁饮后血渗透压正常290 mOsm/L左右,尿渗透压可高达1000mOsm/L左右,注射加压素后 尿渗透压不能进一步升高,往往还稍微降低,仅少数人有增加,增高程度不超过5%。
2. 部分性尿崩症患者,在禁饮后血渗透压正常偏高,尿渗透压升高,
可超过血渗透压。在注射加压素后尿渗透压可进一步增高,最大增高值>10%。
3. 完全性尿崩症患者,在禁饮后血渗透压偏高,尿渗透压不能显著增高,仍明显低于血渗透压。在注射加压素后,尿渗透压升高,且超过血渗透压。
4. 精神性多饮患者,禁饮后血渗透压正常,尿渗透压高于血渗透压,注射加压素后尿渗透压可稍微增加,但
【注意事项】任何时候,体重比原体重减少3~5%时,立即终止试验。
尿比重可及时观察,灵活方便,可用作选择查血、尿渗
透压的时间的指标。
谨防精神症状的出现。
[附例]
时间 体重(Kg )血压(mmHg) 尿量(ml) 血渗透压(mOsm/L) 尿渗透压(mOsm/L)
8:00 65 100/70 290 297
9:00 64.5 100/60 120 286 374
10:00 64.5 100/60 170 289 279
11:00 64.5 100/65 150 300
12:00 65.5 90/60 100 418
13:00 65.1 100/65 85 429
14:00 64.9 95/60 110 374
15:00 64.8 100/60 120 399
16:00 64.7 105/65 40 297 507
结果分析:患者禁饮后血渗透压正常,尿渗透压升高,并且超过血渗透压。尿渗透压高达平顶状态后,注射加压素,尿渗透压进一步增高,增高值约为25%。因此该患者禁饮加压素联合试验结果支持部分性尿崩症的诊断。
(六) 肾上腺功能试验
(1)ACTH 兴奋试验
【原理】 ACTH 可直接刺激肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素,根据注射ACTH 后的不同反应类型,可判断肾上腺皮质病变的类型,了解肾上腺皮质的贮备功能。
【适应症】 疑为肾上腺皮质功能减退者,亦可用于鉴别类型。
【方法】 1、8h 静滴法:试验前收集24h 尿,测尿游离皮质醇(或17-OHCS 和17-KS )。ACTH 25U+5%GS 500ml,ivdrip 维持8h
(平均16滴/分),
滴注后,1、4h 和滴完后抽血测皮质醇,
从滴注开始收集试验24h 尿测尿游离皮质醇(或17-OHCS 和17-KS )。
2、快速法:晨8时空腹抽血测血皮质醇基础值,静脉注射ACTH 25U,注射后30min 和60min 抽血检测皮质醇。
3、疑为继发性肾上腺皮质功能低下者,则需连续3天作同样的ACTH 滴注及收集尿标本进行测定。
4、滴注ACTH 前、中、后可测定血中嗜酸性粒细胞计
数。
【临床意义】
(2)大小地塞米松抑制试验
【原理】正常情况下地塞米松可抑制下丘脑CRH 和垂体ACTH 的分泌,使血及尿皮质醇减少,本试验用于鉴别不同原因所致的皮质醇增多症。
【方法】1、小剂量地塞米松抑制试验:
(1)午夜法:①试验日早8时抽血,晚12时口服地塞米松1mg ,次日晨8时抽血查皮质醇。②正常人或单纯性肥胖者,服药后血浆总皮质醇
或比服药前下降>50%;皮质醇增多症患
者不受抑制或比服药前下降
(2)两日法:①对照日晨8时抽血及留24h 尿;②给予地塞米松0.75mg ,每8小时一次口服,连服2d ,服药第二天抽血及留24h 尿,查皮质醇;
③正常人及单纯肥胖者其抑制率>基础值
50%以上,或绝对值
2、大剂量地塞米松抑制试验:用于对不被小剂量地塞米
松抑制的患者,鉴别皮质醇增多症的病因。
(1)午夜法:①留取标本时间及检测项目同小剂量法;②地塞米松8mg ,午夜11~12时一次口服;③肾上腺皮质增生患者血皮质醇可抑制到基础值的50%,
腺瘤因自主分泌可不受抑制或轻度受抑。
(2)两日法:①抽血留标本时间及检测项目同小剂量法;②地塞米松2mg ,每6小时一次口服,连服2d(8mg/24h);③肾上腺皮质增生比对照日抑制率>50%,
肾上腺皮质肿瘤或异位ACTH 综合征患者
与对照日抑制率
【注意事项】1.非应激状态,试验期间保持安静。
2.注意验单上必须注明项目:基础节律、小剂量之后、
大剂量之后、日期、时间。
3.试验期间可作日常正常活动,8am 时不一定要空
腹。
【结果分析】 1、小剂量法:(1)正常人服药后24hUFC 降至69.0nmol 以下,血ACTH 降至4.4pmol/L以下,血清皮质醇降至82.8nmol/L以下。(2)单纯性肥胖者服药后24hUFC. 降至110.4nmol 以下,血浆ACTH 降至5.5pmol/L以下,血清皮质醇降至138.0nmol/L以下。(3)皮质醇增多症患者服药后24hUFC 、血浆ACTH 及血清皮质醇无明显下降,抑制后各项值均大于单纯性肥胖者的各项值,但极少数Cushing ’s 综合症,患者各项抑制值类似正常人及单纯性肥胖者。
2、大剂量法:Cushing ’s 病, 抑制后24hUFC 、
血清皮质醇及血浆ACTH 值比正常对照值下降50%以上,少数患者(20-30%)抑制值下降〈50%。Cushing ’s 综合征和异位ACTH 分泌患者抑制值下降〈50%。
午夜一片法:(1)正常人和Cushing ’s 病在服药后ACTH 和皮质醇下降大于50%以上。(2)Cushing,s 综合征和异位ACTH 综合征在服药后ACTH 和皮质醇下降小于50%以上。
【注意事项】如为严重的肾上腺皮质功能减退者,为了避免滴注
ACTH 后可能发生的肾上腺皮质功能衰竭,可用NS 代替5%GNS,或在滴注前口服地塞米松0.75mg 。
【附例】 血ACTH 浓度(pmol/L) 血皮质醇浓度(nmol/L) 24小时尿UFC 量(nmol )
对照 0AM 6.3 0AM 352.1 2676.8
8AM 8.7 8AM
549.4
小剂量 12.2 575.2 1959.0
大剂量 8.4 178.5 440.7
[讨论] 该患者小剂量地塞米松抑制试验后UFC 、血清皮质醇未抑制到单纯性肥胖者的各项值,支持其有皮质醇增多症. 大剂量地塞米松抑制试验24小时UFC 、血清皮质醇比对照值下降了50%以上,符合Cushing ’s 病。 中剂量地塞米松抑制试验
[原理] 男性化型先天性肾上腺皮质增生,如21羟化酶缺乏患者由于皮质醇合成障碍,ACTH 反馈性分泌增多,导致肾上腺皮质增生和肾上腺雄酮增多(尿17-KS 、17-KGS 增高)。给予适量外源性人工合成皮质类固醇-地塞米松,抑制ACTH 的过量释放,则尿17-KS 、17-KGS 水平随之下降。
[方法] 1、 第一日留取24h 尿测17-KS (和/或17-KGS )作为对照。
2、第二日开始口服地塞米松0.75mg 、q6h 、连续5天。
3、分别于服药后第3日和第5天收集24h 尿测17-KS (和/或17-KGS )。
[正常值和临床意义] 1、服药后17-KS 较对照值下降>50%为阳性(可被抑制),支持先天性肾上腺增生的诊断。
2、 肾上腺皮质腺瘤或性腺疾病引起的
17-KS 增高不被抑制。
[例子] 见表:
项目 17-KS (umol/24h) 17-KGS (umol/24h) UFC (nmol/24h)
对照 38.5 53.0 523 抑制后第3天 15.4 18.1 36.7 抑制后第5天 14.8 18.9 23.5
[讨论]该患者24h 尿测17-KS (和/或17-KGS )对照稍高于正常,地塞米松抑制后虽抑制到50%以下,可除外先天性肾上腺增生。
(七)原发性醛固酮增多症的诊断试验
【原理】 安体舒通具有拮抗醛固酮对肾小管的作用,在足够剂
量下,可纠正醛固酮过多所引起的各种代谢紊乱。
【适应症】术前准备,并可帮助预计原醛患者对手术的疗效如何。
【方法】在已确诊为原醛的患者,保持每天钠钾平衡餐下,服微粒型安体舒通80~100mg/次,Tid~Qid,连续4~6W,观察血压及电解质等,
5、7、11、13天同步查血、尿钠、钾,尿常规及PH ,
血气分析。
【解释】 若服药后血压下降,并血钾上升甚至接近正常,以及尿钾下降提示原发性醛固酮增多症。在服药后7~10天血压即开始下降,
且能达到正常者,提示手术效果好,反之则不良。
(2)立卧位醛固酮试验
【原理】正常人立位后: Aldo ↑。特醛症(增生型): Aldo 立位>卧位。Aldo 瘤:Aldo 立位<卧位
【适应症】主要用于鉴别腺瘤和增生。
【方法】 1.试验前一天8pm 至试验当天8am 禁食
2.病人于清晨起床前(卧位)测血Ald 、PRA 、AT-Ⅱ;
起床后保持站立体位4小时或者辅助以呋塞米(iv ) 2~4小时后抽血,
保持安静,不得喧哗,抽血测Ald 、PRA 、AT-Ⅱ。
【注意事项】 1.停用降压药2周; Antisterone和雌激素要停6周
2.平衡盐饮食7-14天后进行
3.试验日留24h 尿测Na+、K+
4.试验日血K+必须在3.0mmol 以上
5.注意验单上必须注明试验项目、日期、时间、检查项目,如:卧立位醛固酮试验,8am ,血皮质醇
(卡托普利试验)
【方法】普食卧位过夜,次晨8Am 抽血,口服卡托普利 25mg ,2小时后测血醛固酮、肾素。
【结果分析】原醛者血醛固酮>15ng/dl,正常人下降<15ng/dl、肾素水平增加。
服药后 2小时(或 90分钟) 测定ARR (比值)仍>25(或2O 或50) 或血浆醛固酮>12ng/dl(或15ng /d1) 或下降
【适应症】鉴别特醛或腺瘤
【方法】赛庚定8Am 口服,口服前、后30、60、90、120分钟各抽血一次。
【结果分析】特醛醛固酮下降>4ng/ml或基础值的30%以上,腺瘤不下降。
【原理】NS 快速滴注后使血容量迅速扩张,正常人及原发性高血压病人随着肾血流灌注增加,肾素分泌受抑制,醛固酮分泌减少。
而腺瘤所致的原醛患者其醛固酮成自主分泌,不受肾素、
血管紧张素控制,故滴注NS 后醛固酮分泌不受抑制。
【禁忌症】1、年龄较大,血压较高。
2、充血性心衰、全身或双下肢水肿。
【适应症】检查醛固酮分泌是否为自主性。
【方法】卧位,NS 2000ml 4h内均匀 ivdrip (500ml/h),滴注前及滴注后4 h抽血测血浆肾素、醛固酮。
【结果分析】正常人输入NS 可使醛固酮水平下降50%以上,通常抑制到5~10ng/dl(0.28nmol/L以下),血浆肾素活性受抑,血钾无明显变化。
原醛症者醛固酮下降很少或不下降,血钾下降。大多数
继发性醛固酮增多症者能正常抑制。
(6)速尿激发试验
[原理]速尿抑制肾小管髓袢升支对Na+、Cl-的重吸收,干扰了
尿液的浓缩过程,使尿量增加;同时大量的Na+到达远曲小管和集合管,使K+-Na+交换增加。净效应是血Na+降低,血容量减少,刺激肾小球旁器分泌肾素,水平增高,从而兴奋醛固酮的合成及分泌。因此,在一定剂量的速尿的作用下,通过RAS 的分泌反应,可以比基础状态下的激素测定更好地反应醛固酮释放增多的性质。
[方法]平卧过夜,清晨卧位采血测定醛固酮,肌注速尿40mg ,最大50mg 保持立位走动2小时,再次采血测定醛固酮。
[结果判定]正常情况下,速尿激发试验后,血醛固酮明显增高;原发性醛固酮增多症时,血醛固酮无明显增高。
[例子]
肾素活性(ug/L/h) 血管紧张素Ⅱ(ng/L) 醛固酮 (pmol/L)
激发前 0 17.1 994.4 激发后 0 24.7 1017.2 [结果分析]患者基础血醛固酮水平明显增高,行速尿激发试验后,血清肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮无明显增高,提示醛固酮的分泌异常增高,故支持原发性醛固酮增多症的诊断。
(7)地塞米松抑制醛固酮试验
[原理]在原发性醛固酮增多症中,有一种特殊类型称为糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症。具有下列特点:(1)临床表现与经典的原发性醛固酮增多症相同;(2)患者的年龄轻,大多数在20
岁以前发病;(3)有家族性罹患的倾向;(4)病理基础为双侧肾上腺皮质增生;(5)ACTH 依赖。诊断的主要依据是地塞米松抑制试验,地塞米松可使本病患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统恢复正常,临床症状消失。
[方法及临床意义]午夜口服地塞米松1mg ,次晨6时再口服0.5mg ,立位走动2小时,采血测醛固酮
(八)嗜铬细胞瘤的诊断
【适应症】怀疑嗜铬细胞瘤,但血压不高。
冷加压试验
【方法】卧床休息15分钟,每2分钟测右臂血压一次,共5次并记录,血压稳定后开始试验,将患者左手齐腕浸入0~4℃水中,1分钟后取出,自左手浸入冰水开始,30秒及1分钟各测血压一次,以后每2分钟测血压一次,共5次,或血压恢复至原水平为止。
【结果分析】1. 冷加压试验自左手浸入冰水后测得最高血压于对照血压相比,正常人不超过20/15mmHg
2. 原发性高血压,血压不稳定,波动甚大者,在冰水刺
激下,血压可由较低水平上升至平时波动最高水平,上升程度甚至超过药物激发试验。
3. 嗜铬细胞瘤患者,冷加压试验时测得的最高血压较其
发作时及药物刺激试验中的血压为低。
胰高糖素激发试验
【方法】建立静脉通道,血压平稳后静推胰高糖素0.5~1mg(溶于5-10mlNS ,1min 内推完),注药后每30秒测血压一次,连续5分钟,
以后每分钟测血压一次,连续10分钟。留3小时尿测儿茶酚胺或VMA 。
【结果分析】:嗜铬细胞瘤患者,静推胰高糖素后的15秒,血压即骤升,收缩压甚至可高达280mmHg ,升压反应较冷加压试验时的最高血压还高20/15mmHg。
(2)立其丁试验
( l )患者静卧10 分钟,建立一条静脉通道(用药,抢救进备用防意外)每分钟测血压一次,连续5 分钟,了解其基础值,注意备好升压药物去甲肾上腺素2 支,注射器2 支等。
( 2 )在血压稳定后,用节胺哇琳(立其丁)1 mg 从输液管内注人,注人药物历时1 分钟。30 秒测血压1 次共3 次,以后每分钟测血压一次共7 分钟,如无降压,按医嘱再用5 mg 静脉注射。
( 3 )护士在试验期间守护在患者旁,密切观察患者病情变化,特别是血压,做好配合抢救的准备。
( 4 )同时留取发作时2 小时VMA/Cr 。
【结果分析】 假阳性:无嗜铬细胞瘤的高血压患者,注射立其丁后血压可明显下降,此现象常发生在服镇静剂及降压药后。
假阴性:较少见。但要防止嗜铬细胞瘤患者有时
血压会明显下降,下降剧烈时要注射去甲肾上腺素,防止血压继续下降。
(3)酚妥拉明阻滞试验(rigitine 试验)
【原理】 酚妥拉明为α肾上腺能受体阻滞剂,可阻滞肾上腺和去甲肾上腺素的升血压作用,解除因血管收缩引起的高血压,嗜铬细胞瘤患者注射酚妥拉明后血压下降。
【方法】1、在患者左手建立静脉通路, 右手测量血压
2、推注前嘱病人静卧45min 以上,连续3次以上血压平稳,且维持在22/15kPa以上。
3、用酚妥拉明5mg 静脉推注。配制方法:用生理盐水9ml
加酚妥拉明10mg, 即每1ml 含酚妥拉明1mg 。首先快速静脉推注酚妥拉明1mg,
每30秒钟测血压一次, 共测6次, 血压无明显改变, 接
着静脉推注注酚妥拉明4mg.
4、推注后最初3min 内每0.5~1min 测血压,以后每1~2min 测血压1次,共15min 。
【结果分析】1. 正常人在注射酚妥拉明后2分钟血压有下降,但下降幅度不超过4.67/3.33kpa(35/25mmHg)。
2. 嗜铬细胞瘤患者在注射2分钟后,血压明显下降,
下降幅度大于4.67/3.33kpa(35/25mmHg)并持续3-5分钟,或更长时间。
1. 阳性试验与嗜铬细胞瘤印证的准确率为75-100%。
假阳性反应可`
2. 假阴性反应少见。出现假阴性的原因可能与继发性
小动脉病变有关。酚妥拉明用肌肉注射法进行试验,亦易出现假阴性反应
【注意事项】 (1)停用镇静剂至少2天,降血压药8~10天,利血平类需停药至少2周,最好停一个月以上。
(2)有些病人血压会过度下降,故先准备一支去甲肾
上腺素,如血压过低,去甲2~4mg 加入0.9%NS500ml 内静滴。
间碘苄胍γ-闪烁照相
[原理]间位碘苄胍是一种抗肾上腺素能神经元剂,摄取胺的底物,注射入体内后,浓聚于肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤体内,通过γ闪烁照相显像,因而对体内的单发或多发嗜铬细胞瘤可作出定位诊断。
[方法]1、患者从检查前3天开始口服卢戈氏液,每次10滴,每日3次,直至检查开始后第7天,以封闭甲状腺。
2、间碘苄胍生理盐水溶液按0.5/1.7体表面积计算出所需
剂量,缓慢静脉注射。
3、注药后24、48、72小时进行γ闪烁照相,患者首先
俯卧位检查肾上腺,然后仰卧位从头到膀胱进行全身γ照相。 [结果] 正常人在注药后24、48小时唾液腺、肝脏、脾脏和膀胱显影,少数人心脏和结肠亦有间碘苄胍浓聚,80%肾上腺不显影。间碘苄胍在肾上腺的放射密度可分为三种类型。Ⅰ型肾上腺放射密度肝脏。Ⅰ型和Ⅱ型属于正常肾上腺显像。Ⅲ型为异常显像。
(九) 胰岛功能试验
(1)饥饿试验
【适应症】疑胰岛β细胞瘤
【方法】晚餐后开始禁食,次晨空腹及有低血糖发作时随时抽血
测血糖及胰岛素,若无发作,禁食时间可延长到72小时,期间每2小时监测血糖水平,
当患者出现低血糖症状或微量血糖低于2.8mmol/L抽血
送检血糖和胰岛素水平,停止试验,静脉注射50%GS 40ml,并观察血糖变化;
如空腹已持续72小时而无低血糖发作时,抽血送检后
停止试验。
【注意事项】 1.试验期间可饮水
2.为防止低血糖时发生意外,患者最好卧床,仅于单纯空腹不能使其诱发者才令其活动协助诱发低血糖
【解释】1. Insulin释放指数=Insulin (μU/ml) /Glu(mg/dl): 正常<0.3; 胰岛β细胞瘤>0.4,>1.0确诊。
2. Insulin释放修正指数= Insulin(μU/ml )×100/ Glu -30
(mg/dl): 正常<50; 胰岛β细胞瘤>85。
(2)胰高糖素试验
【方法】 1.试验前日晚餐后禁饮、禁食,试验日晨空腹测血糖及胰岛素。
2.静脉注射胰高糖素1mg ,2-3分钟内注完,注射后
每5分钟取血一次,连续30分钟,以后每半小时一次,直至2小时,测定血糖和胰岛素。
【注意事项】过程中应严密观察病人血糖和低血糖症的表现。
【结果分析】胰岛素瘤病人,血糖比正常人提前30min 达高峰,1h 后迅速下降,并出现低血糖反应。注射胰高糖素后5分钟血胰岛素上升>150mU/L。
正常人于注射后45min ,血糖升至高峰,较空腹上升
2.78~5.55mmol/L,2h 恢复至基础值水平。血胰岛素5min 达最高峰,但一般不超过100uU/ml,其后逐渐下降。
(3)胰岛B 细胞功能检测
a)
【原理】服糖后使血糖升高,从而刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,使血糖维持在一定范围,此试验可了解胰岛β细胞功能,观察血糖的变化情况。
【方法】 1、试验前,3天给予正常饮食,糖含量不少于300g/d,以免因饥饿状态,影响OGTT 的结果。
2、试验日在服用葡萄糖液前抽取空腹血糖。
3、试验用葡萄糖75g ,溶于250ml-300ml 温开水中,顿服,5分钟内服完。且在30、60、120、180min 各采血一次行血糖测试。[正常值]
空腹血糖<6.2mmol/L(110mg/dl), 1小时<9.0mmol/L(160mg/dl), 2小时<7.8mmol/L(140mg/dl)
[临床意义]
1、糖耐量异常(IGT ):空腹值6.2-7.0mmol/L, 服糖后
7.8-11.1mmol/L
2、糖尿病:空腹血糖>7.0mmol/L, 服糖后≥11.1mmol/L或空腹血糖<7.8mmol/L,而服糖后2次血糖≥11.1mmol/L
(1).正常人空腹血浆胰岛素浓度5-20mU/L,口服75g 葡萄糖后30-60分钟达最高峰,约8-10倍于基础值,3小时后恢复至原来水平。
(2).1型糖尿病空腹血浆胰岛素浓度稍低于正常,口服
75g 葡萄糖后90-120分钟才出现高峰,但低于正常。
(3).2型糖尿病肥胖者空腹血浆胰岛素浓度高于正常
或正常,口服75g 葡萄糖后2小时才达高峰,较正常者明显增高。
(4). 胰岛素瘤患者空腹血浆胰岛素浓度明显增高,于
血糖浓度之间的生理关系失常,胰岛素不适当分泌过多。
【注意事项】1.试验前3天正常饮食,每日碳水化合物含量200-300g 。
2.试验过程中不应吸烟、饮水、进食及剧烈运动。
可正常活动。
3.FPG 明显高于正常值者不做此试验。
4.若病人有胃肠功能障碍,可采用静脉法: 用50%
葡萄糖50ml 静注或按20%葡萄糖按葡萄糖0.5g/kg 静滴,半小时内注毕。
b) 馒头餐主要用于已确诊的糖尿病患者,观察胰岛功能时减少葡萄糖对B 细胞的强烈刺激,或者服葡萄糖有恶心、呕吐等反应采用此试验
c) 【方法】 1.试验前一天8pm 后不再进食,次晨空腹测血糖; 胰岛素(正在使用胰岛素者测C 肽)
2.静注50%葡萄糖50ml ,3min 内注射完
3.注射完1,2,4,6,10分钟对侧手臂取血
测血 糖、胰岛素和/或C 肽(正在使用胰岛素者测C 肽)
【注意事项】同OGTT
【结果分析】
(十) 特发性水肿的诊断
立卧位水试验
【方法】第一天,清晨(7Am )空腹排空小便,于20分钟内饮水1000 ml,去枕平卧,每小时留尿一次,记每小时尿量及总尿量共4小时。
第二天,清晨(7Am )空腹排空小便,于20分钟内饮水
1000 ml,站立,每小时留尿一次,记每小时尿量及总尿量共4小时。
【结果分析】正常人,卧位4小时排尿总量一般超过饮水量,立位4小时排尿总量较卧位轻度减少(一般为饮水量的80%以上。)
特发性水肿,卧位4小时排尿总量与正常人相似或
略少于饮水量,立位时排尿量明显减少,小于卧位时的60%。 (十一) 肾小管性酸中毒 氯化铵试验
【原理】正常人每天约产生50-70mEq 氢离子,主要是来源于含硫氨基酸的氧化以及脂肪和糖的不完全氧化,并通过肾脏排泄。肾脏排泄H 主要有三种途径:1、近曲小管重吸收重碳酸钠,2、远曲小管酸化作用3、远曲小管被动弥散排出铵。酸化作用有赖于磷酸缓冲体系:NaH2PO4+H ,NaH2PO4+Na,可将尿PH 从7.4降低到4.6,相当于酸度提高800级度。尿的酸化程度可通过测定可滴定酸来评价。当远曲小管有酸化缺陷时,可滴定酸(H 排泄)
减少,形成血酸中毒而尿碱性的分离状态。如果酸化缺陷不严重,血PH 仍能维持在正常范围,此时则需要借助酸(氯化铵)负荷来揭示潜在的缺陷,因此氯化铵负荷试验也称作酸排泄激发试验。
【方法】(1)试验前停用所有碱性药物至少2天。
(2)口服氯化铵100ml/kg(装入胶囊或配成10%溶液) 。
(3)服药前留取2h 尿标本测PH ,采动脉血测PH 全套。
(4)服药后每2h 一次收集尿标本测PH 和可滴定酸,共4次(历时8h ), 实验结束时再次采血测PH 全套。
[正常值] 短程法(short test):服药后尿PH ≤5.5, 可滴定酸和铵排出增加,血PH 无明显变化。
[临床意义] 肾小管酸中毒
短程法(short test):尿PH 无明显下降,可滴定酸和
铵排出量不增加,血PH 明显下降。
[例子]
时间 项目 尿PH 血PH 血HCO3- (mmol/L)
试验前 5.0 7.369 21.8
试验后2h 5.0
试验后4h 5.0
试验后6h 5.0
试验后8h 5.0 7.317 18.6
[结果分析] 患者行氯化铵负荷试验后, 尿PH 值无明显变化,均为5.0,血PH 值下降, 血HCO3-亦下降,故不能除外肾小管性酸中毒所致低血钾。
[注意事项]
试验。
HCO3
内分泌疾病诊断试验
一、内分泌疾病诊断试验膳食
(代替OGTT 检测胰岛B 细胞功能的一种试验膳食,用含碳水化合物75g 的面粉(100g )制作馒头代替葡萄糖。
【方法】试验前日晚餐后禁食10-12h ;
试验当日晨7时左右抽血(0min ),5-15分钟内进食完毕,
允许饮水250ml 左右,
30、60、120、180min 抽血标本作血糖/胰岛素/C肽检查。
血钾太低抑制醛固酮分泌,协助诊断醛固酮增多症。
【方法】钠钾平衡膳食2~3天后, 查 血钾符合要求后, 留24h 尿测定钾、钠,共3天, 并同步测定血清钾、钠。
二、内分泌功能试验
(一) 下丘脑-垂体功能试验
(1)GnRH 兴奋试验
【原理】通过GnRH 兴奋LH 的分泌,评价垂体分泌促性腺激素细胞的储备功能.
【方法】1、受试者禁食过夜,试验期间卧床,不吸烟。
2、将GnRH(10肽)100ug 溶于10ml 生理盐水中, 在30秒
内静推完毕。
3、分别于-15、0、30、60和120分钟在前臂采血2.0ml,
分离血清-20℃保存作LH 测定, 必要时可同时测定FSH 。
【正常值】1、正常成年男子LH 的反映峰值比基础高5倍以上,峰值在30-60分钟出现。
2、正常成年女子LH 的反映因月经周期的不同阶段而
异。
3、青春期前儿童呈低弱反应,峰值比基础值增高小
于3倍。
【结果分析】1. 原发性性腺功能减退症患者LH 的基础值显著高于
正常人(因此,GnRH 兴奋试验对诊断不是必须
的),峰值亦显著增高(峰值和基础值呈正相关关
系),但是峰值只升高3倍左右,提示功能储备减
低。
2. 继发性性腺功能减退症患者LH 的绝对值显著低于
正常人,峰值只增高2倍左右。这些患者的反应
程度与下丘脑或垂体组织受损破坏的程度有关,
有较大的个体差异。
3. 体质性青春期延迟患者的反应和青春期前儿童相
似(和骨龄一致)。
【附例】时间(min) -15 0 30 60 120
LH(IU/L) 3.9 3.7 8.8 8.4 9.1
FSH(IU/L) 3.4 3.8 8.5 8.4 8.4
[讨论]患者在GnRH 刺激后,其血清LH 、FSH 升高低于
5倍基值,且LH 高峰后移,说明其垂体腺瘤破坏
正常组织,引起垂体分泌促性腺激素细胞的储备
功能减退。
(2)LHRH (促黄体生成素释放激素)兴奋试验
【适应症 】测定垂体促性腺激素储备功能;鉴别性腺功能障碍的部位。
【方法】:第一阶段 (达菲林)
1. (8Am ) LHRH 100μg +NS 5ml ih/im(30sec 内),0、15、30、60、90、120 min抽血查FSH 、LH 。
2. LHRH 240μg +NS 240ml或480ml 均匀进入,
0、15、30、60、90、120、150、180、240分钟抽血查FSH
(卵泡刺激素)、LH (黄体生成素)。(LHRH-A 0.1ml)
第二阶段 :当第一阶段反应差或呈延迟反应者进行。
LHRH 50~100μg ,隔日im 或iv 连续三天,然后重复第一
阶段试验。
【意义】1、女性月经周期中对LHRH 反应有强弱变化,正常妇
女在卵泡期的早期LH 反应最低,由卵泡早期至晚期,
LH 反应渐增,到排卵前期达到最高峰,黄体期LH 对LHRH
的反应比卵泡早期和中期为大。
2、原发性甲减伴闭经者对刺激无反应。经甲状腺激素
治疗后反应恢复正常。
3、下丘脑功能紊乱,LH 对LHRH 的刺激有迅速反应,
提示基本病变不在垂体。营养不良、神经性厌食、体重下降者,
4、性早熟的儿童,反应比正常儿童为高,可达成年人
的水平。
(3)TRH 兴奋TSH 、PRL 试验
[原理]TRH 是谷、组、脯三个氨基酸组成的小肽,具有兴奋垂体分泌TSH 和垂体泌乳素细胞分泌PRL 的双重作用。注射一定剂量的外源性TRH ,观察TRH 、PRL 的分泌反应,可评价垂体TSH 细胞、PRL 细胞的储备功能。
[方法]1、 受试者不需作特殊准备。
2、 将TRH200ug 溶于2ml 生理盐水中,快速静脉推注。
3、 分别于0、30、60和90min 在前臂采血1.5ml ,分离
血清检测TSH 。
[正常值]正常人的TSH 水平为0.3-5mIU/L,平均1.3mIU/L,TRH 兴奋后TSH 、PRL 升高到基础值的3倍以上峰值在30MIN 出现。 [临床意义] 1、原发性甲减患者的TSH 基础水平显著高于正常
人,TRH 兴奋后TSH 升高的倍数和正常人接
近,但升高绝对值显著增高。
2、垂体肿瘤患者中的40%的患者TSH 对TRH 兴
奋的反应减低,或无反应,但是无甲减临床表现。
3、垂体前叶功能减退患者的反应程度与TSH 细胞
受损的程度有关,可为低弱反应或无反应。
4、下丘脑病变引起的甲减多为延迟反应,反应高峰
在60或90分钟出现。产生延迟反应的原因是垂
体细胞虽然完整,但平时得不到TRH 的兴奋,处
于功能静息状态。
5、内分泌性突眼患者TSH 对TRH 兴奋可无反应。
[附例]
时间 (min) TSH (mU/L)
0 3.5
30 9.8
60 6.4
90 4.9
时间 (min) PRL (ug/L)
0 4.6
15 7.3
30 6.7
45 5.2
结果分析:该患者试验结果示TSH 兴奋后升高到接近基础值3倍,提示垂体-甲状腺轴储备功能尚可;PRL 兴奋后升高不明显,提示患者垂体-性腺轴储备功能较差。
[附注]测定PRL 分别于0、15、30和45分钟采血,余同上。PRL 基础值正常男子为2-16,女子为3-21ug/L,兴奋后上升3倍以上,峰值在15-30分钟出现。临床意义:1、90%的垂体PRL 腺瘤患者基础水平增高,TRH 兴奋反应减低。2、各种原因引起的垂体前叶功能减退症可呈减低反应。3、单纯性高泌乳素血症TRH 兴奋试验反应一般正常,少数反应减低。
(二)生长激素缺乏症的功能试验
【原理】GH 呈间隙性脉冲式分泌,脉冲之间的水平低,不易测出,无法区别正常与GH 缺乏,故后者诊断有赖于刺激后GH 的反应性。
低血糖(作用最强)、精氨酸、L-dopa 促进GH 的合成和
释放。
左旋多巴兴奋GH 试验
[原理] 左旋多巴是多巴胺的前体物质,在体内转化为多巴胺或正肾上腺素,兴奋下丘脑-垂体,刺激生长激素释放激素(GHRH )-GH 的释放。本试验适用于了解可疑垂体侏儒患者的储备功能。
[方法] 1、 清晨空腹口服左旋多巴0.5g (成人),儿童10mg/Kg
体重(体重15Kg 口服0.125g ,15-30Kg 口服0.25g ,
大于30Kg 口服0.5g )。
2、 分别于0、60、90、120min 采血2ml ,分离血清-20oc
保存查GH 。
[正常值] 服左旋多巴后,血清GH 升高大于3ug/L。
[临床意义] 垂体GH 缺乏患者血清GH 小于3ug/L。
[附注] 1. 约半数患者服左旋多巴后有恶心、吐清水、头晕、口干和全身发软等反应,一般不严重,半小时后能自行消失。
2. 此试验正常男性仅70%有反应,儿童90%有反应,正常
女性几乎100%有反应,因此,对左旋多巴无反应的患
者应做其他GH 兴奋试验。
(1)运动-左旋多巴联合兴奋试验
【适应症】 检查垂体前叶GH 储备功能。
【方法】 试验前至少静卧60min ,然后20min 内上下20级楼梯20次,每级楼梯高15cm ,运动结束后立即口服L-Dopa 10mg/kg(最大量为500mg) 。
运动前、结束时及服药后30、60、90、120min 抽血测
GH 。
【注意事项】肥胖、甲状腺功能减退、药物(甲基多巴、抗精神病药)可致GH 对左旋多巴反应降低。
(2)胰岛素低血糖兴奋GH 、ACTH 试验
【原理】低血糖对下丘脑-垂体是一种非常强的应激因素。正常人当血糖降至2.2mmol/L以下时,即显著兴奋GH 、ACTH-皮质醇、TSH 和儿茶酚胺的分泌。本试验是利用一种标准量的胰岛素引起低血糖,以检测GH 的储备功能,亦同时测定垂体-肾上腺轴、垂体-甲状腺轴的功能。
【方法】禁食过夜,卧床休息,抽血查血糖、TSH 、ACTH 和GH ,静注胰岛素0.1单位/公斤体重(垂体性侏儒) ,0.3单位/公斤体重(肥胖、肢端肥大症、柯兴综合征、糖尿病),于0,30,60,90分钟分别采血测定血糖和GH ,于低血糖出现时抽血测ACTH 。
【临床意义】约70%的正常人有反应。
【正常值】正常人血清GH 升高≥5ug/L,GH 峰值<75ug/L,提示GH 严重缺乏。
【注意】
1、试验结束后,立即饮用20克葡萄糖水,然后进早餐,如病人有垂体功能低下之可能,应加服强的松5mg ,当天每4小时进餐一次。
2、冠心病、癫痫未经纠正的严重甲减和Addison 氏病,糖尿病,空腹血糖>8.3mmol/L者不宜作此试验。
3、试验过程中出现心绞痛、休克或意识丧失者,应立即终止试验,静注50%葡萄糖60ml (同时另臂抽血查血糖),如病人还不能恢复,静注胰升糖素0.5-1mg 。
4、试验期间应密切观察病人的血压、脉搏和神志变化
【附例】
时间 血糖(mmol/L) 生长激素(ug/L) ACTH(pmol/L)
刺激前15分钟 4.31 0.8 12.0 刺激前0分钟 0.6
刺激后30分钟 2.47 0.8 18.2 刺激后60分钟 3.99 1.2
刺激后90分钟 4.46 0.6
[结果分析]患者血清GH 升高0.4ug/L,GH 峰值为1.2ug/L,低于正常人,说明其垂体生长激素瘤手术较彻底,无复发。另ACTH 在兴奋后升高,说明垂体促肾上腺皮质激素细胞有一定储备功能。
(3)精氨酸兴奋试验
[原理] 精氨酸可能通过抑制生长激素的分泌而兴奋垂体垂体GH
的分泌,因而定量精氨酸负荷后GH 的分泌反应可以评价垂体GH 细胞的储备功能。
[方法] 1、 患者禁食过夜,卧床休息。
2、 盐酸精氨酸0.5g/Kg溶于150-200ml 注射用水中,在
30min 内静滴完毕。
3、 分别于0、30、60和90min 采血2ml ,分离血清测
GH 。
[正常值] 血清GH 水平升高大于3ug/L。
[临床意义] GH 缺乏患者GH 升高小于3ug/L。
[附注] 1、 正常成年男性仅有半数有反应,女性均有反应。
2、 若精氨酸漏到皮下,对局部有刺激,产生疼痛和肿
胀。
3、正常儿童服药后2-3小时GH 水平大于7ug/l。
[临床意义]垂体GH 缺乏患者无反应。
(4)吡啶斯的明(PD) 与左旋多巴(L-dopa) 联合激发试验
[原理]吡啶斯的明通过抑制胆碱脂酶提高中枢神经乙酰胆碱水平,刺激垂体GH 释放。
【方法】>2 岁,至少空腹 8 h,
PD :1mg/ kg,L-dopa 10 mg/ kg 同时口服,于0 、30 、60 、
90 、120 min 静脉采血测 GH 。
【结果判定】 给同一患者做两种以上刺激试验往往结果不一。所以一般至少应两种刺激试验均无反应方能诊断为GH 缺乏。
对于GH 刺激试验结果报道不一,有认为≥
7ng/ml表示GH 分泌功能良好,有认为<10ng/ml为分泌功能不足。
还有认为在低血糖刺激试验时GH 应>20ng/ml
方为正常,所以对所得结果应全面考虑。
(5)葡萄糖抑制GH 试验
[原理]下丘脑GH 神经元上有调节GH 分泌的糖受体,葡萄糖负荷后,通过下丘脑糖受体抑制GHRH 的分泌或兴奋生长抑素(SS )的分泌,使垂体GH 的分泌减少。
[方法]1、口服葡萄糖100克(有糖尿病的患者可用125克大米煮粥代替)。
2、分别于0、30、60、120和180分钟采血测定血糖和
GH 。
[正常值]100克葡萄糖负荷后GH <3ug / L。
[临床意义]肢端肥大症患者约1/3 GH 水平部分受抑制(GH 值抑制>50%,但仍>3ug / L); 约1 / 2的患者GH 在对照值的50%以内波动,不受抑制;约20%的患者呈反常反应,GH 反而升高,超过对照值的50%以上。
(6)阿托品抑制GH 试验
[原理]胆碱能阻断剂阿托品抑制弓状核内乙酰胆碱的作用并抑制GHRH 的释放,从而使垂体GH 分泌减少。垂体GH 瘤GH 分泌呈自主性,不受阿托品抑制。本试验有助于垂体GH 瘤的鉴别诊断。
[方法]1. 禁食过夜,卧床不活动。
2. 口服阿托品0.6mg 。
3. 分别于0、30、60、和90min 采血测GH 。
[正常值]正常人服药后GH 水平可抑制至3ug/L以下。
[临床意义]垂体GH 瘤患者不受抑制,服药后的GH 水平下降少于对照值的50%。
[附例]检验项目 时间(分) 结果(ug/L)
血清GH 0 35.7
血清GH 30 33.0
血清GH 60 34.7
血清GH 90 29.5
分析:患者血清GH 高且服药后无明显下降,即不受阿
托品抑制,支持垂体GH 瘤。
(三)泌乳素瘤的诊断
(1)胃复安兴奋试验
【方法】胃复安10mg im,分别于给药前及给药后60、90、120、180min 抽血测PRL 。
【结果判定】正常人及非PRL 瘤性高PRL 血症患者的峰值在
60-120min ,峰值/基值大于3。
PRL 瘤无明显峰值出现或峰值延迟,峰值/基值小于
1.5。服药后60~180minPRL 抑制到4 μg/L以下。
(2)溴隐亭(BCT )抑制PRL 试验
【原理】BCT 是拟多巴胺药,能作用于PRL 细胞的多巴胺受体,抑制PRL 的分泌,
【方法】1、BCT2.5mg 口服。2、分别于0、0.5、1、2、4、6小时采血测定PRL 。
【正常值】正常人抑制率〉50%,峰值在60-120分钟出现,并持续4小时或以上。
【临床意义】1、单纯性和功能性泌乳多为正常抑制反应。2、PRL 瘤、垂体前叶功能减退多为阴性抑制反应。
【附例】见下表:
检验项目 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL
时间(小时) 0 0.5 1 2 4 6
结果(ug ) 483.1 453.0 445.0 335.7 130.6 106.8
抑制率 6.23 7.89 30.5 72.9 77.9
讨论 该病人0.5、1、2小时抑制率〈50%,符合泌乳素瘤诊断。
(3)灭吐灵(MCP )兴奋PRL 试验
【原理】 下丘脑分泌一种抑制因子(PIF )抑制PRL 的分泌,PIF 就是多巴胺,MCP 是一种多巴胺受体拮抗剂,能对抗多巴胺对PRL 的抑制作用,而促进PRL 的分泌。
【方法】1、MCP10mg ,在一分钟内静脉注射完毕(口服法剂量不变)。
2、分别于0、15、30、45分钟在前臂采静脉血2、0ml
分离血清测定PRL (口服法分别于0、30、60、90和120分采血)。
【正常值】正常人峰值比基础值升高〉3倍(一般为5-10倍),女
性的反应比男性高。高峰在15-30分钟出现(口服法的
高峰在30-60分钟出现)。
【临床意义】单纯性或功能性泌乳症为正常反应。部分性垂体功
能减退和垂体泌乳素瘤为低弱反应,峰值升高〈3倍。
垂体前叶功能减退峰值升高〈2倍。
【附例】见表:
检验项目 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL 血清PRL
时间(分钟) 0 30 60 90 120
结果(ug/L) 369.1 461.0 567.7 448.5 410.4
分析 该患者PRL 峰值576、7ug/L,峰值升高〈2倍,在60分
钟出现,支持垂体泌乳素瘤诊断。
(四)肢端肥大症的诊断
葡萄糖抑制生长激素试验
【原理】
受试者葡萄糖负荷后,其下丘脑调节生长激素分泌的葡萄糖受体可抑制生长激素释放激素(GHRH )的分泌或兴奋生长抑素
(somatostatin )的分泌,使血GH 下降。
【方法】
葡萄糖75g 溶于250ml-300ml 温开水中一次口服,5分钟内服
完。服糖前及服糖后30、60、90和120min 抽血,测血糖和生长
激素。
【临床意义】
正常人服葡萄糖60min 时,生长激素值下降,低于5~1μg/L。 肢端肥大症或巨人症患者生长激素为自主性分泌,不完全受高血糖所抑制,其抑制率<50%。部分患者有生长激素反常升高反
应。
GH 瘤基础值>20ng/ml(正常人1~5ng/ml)且不被高糖抑制
(75g 葡萄糖)。OGTT+GH耐量试验,正常人<5ng/ml,肢端肥
大症>5ng/ml
【影响因素】
⑴ GH 减少的因素有肥胖、甲减、雌激素、生长抑素、脂肪酸、急性葡萄糖负荷。
⑵ GH 增加的因素包括抑制生长抑素、β受体阻滞剂、多巴胺能激动剂、胆碱能激动剂、α受体激动剂、生长激素释放激素、低
血糖。
此外,大手术、紧张、胰高血糖素、输入氨基酸等也可引起
GH 增加。
(五)抗利尿激素分泌功能试验 (禁水-加压试验)
【原理】ADH 分泌能力完全或部分丧失引起的尿崩症分别称为典型尿崩症和部分尿崩症。禁饮加压素试验是鉴别正常人、精神性多饮、部分性尿崩症和尿崩症的最重要的试验。试验的原理为,当长时间的禁饮后(16-18小时),ADH 的分泌反应达到极限,表现为尿渗透压值达到平高,此时注射外源性ADH ,正常人的ADH 不能作出进一步的分泌反应,尿渗透压不再升高;而精神性多饮
和部分性尿崩症有不同的反应,典型尿崩症有良好的反应。通过分析禁饮后血渗透压和尿渗透压及注射加压素后尿渗透压的相互关系,可将上述几种病理情况分开。
【适应症】怀疑尿崩症的病人
【方法】可进早餐(干粮) ,开始时排空膀胱,测体重、血压、尿比重、血、尿渗透压。
晨起6时起开始禁饮5小时,6AM 起每1小时排尿一次,
测尿比重、尿量,每小时测血压、体重一次,选择1~2次查血、
尿渗透压。
禁饮5小时后或连续2次尿渗透压或比重无明显上升,即排
尿,查血、尿渗透压后立即皮下注射垂体后叶素5U 。
注射后每半小时留尿1次, 测尿量、尿比重、尿渗透压、测体
重、血压、脉搏共4次, 并按医嘱于注射后2小时查血渗透压。
若尿量很多,比重低(<1.010) ,病人不能耐受,要缩短禁
饮时间,则血、尿渗透压检查时间提前。
【结果分析】1. 正常人禁饮后血渗透压正常290 mOsm/L左右,尿渗透压可高达1000mOsm/L左右,注射加压素后 尿渗透压不能进一步升高,往往还稍微降低,仅少数人有增加,增高程度不超过5%。
2. 部分性尿崩症患者,在禁饮后血渗透压正常偏高,尿渗透压升高,
可超过血渗透压。在注射加压素后尿渗透压可进一步增高,最大增高值>10%。
3. 完全性尿崩症患者,在禁饮后血渗透压偏高,尿渗透压不能显著增高,仍明显低于血渗透压。在注射加压素后,尿渗透压升高,且超过血渗透压。
4. 精神性多饮患者,禁饮后血渗透压正常,尿渗透压高于血渗透压,注射加压素后尿渗透压可稍微增加,但
【注意事项】任何时候,体重比原体重减少3~5%时,立即终止试验。
尿比重可及时观察,灵活方便,可用作选择查血、尿渗
透压的时间的指标。
谨防精神症状的出现。
[附例]
时间 体重(Kg )血压(mmHg) 尿量(ml) 血渗透压(mOsm/L) 尿渗透压(mOsm/L)
8:00 65 100/70 290 297
9:00 64.5 100/60 120 286 374
10:00 64.5 100/60 170 289 279
11:00 64.5 100/65 150 300
12:00 65.5 90/60 100 418
13:00 65.1 100/65 85 429
14:00 64.9 95/60 110 374
15:00 64.8 100/60 120 399
16:00 64.7 105/65 40 297 507
结果分析:患者禁饮后血渗透压正常,尿渗透压升高,并且超过血渗透压。尿渗透压高达平顶状态后,注射加压素,尿渗透压进一步增高,增高值约为25%。因此该患者禁饮加压素联合试验结果支持部分性尿崩症的诊断。
(六) 肾上腺功能试验
(1)ACTH 兴奋试验
【原理】 ACTH 可直接刺激肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素,根据注射ACTH 后的不同反应类型,可判断肾上腺皮质病变的类型,了解肾上腺皮质的贮备功能。
【适应症】 疑为肾上腺皮质功能减退者,亦可用于鉴别类型。
【方法】 1、8h 静滴法:试验前收集24h 尿,测尿游离皮质醇(或17-OHCS 和17-KS )。ACTH 25U+5%GS 500ml,ivdrip 维持8h
(平均16滴/分),
滴注后,1、4h 和滴完后抽血测皮质醇,
从滴注开始收集试验24h 尿测尿游离皮质醇(或17-OHCS 和17-KS )。
2、快速法:晨8时空腹抽血测血皮质醇基础值,静脉注射ACTH 25U,注射后30min 和60min 抽血检测皮质醇。
3、疑为继发性肾上腺皮质功能低下者,则需连续3天作同样的ACTH 滴注及收集尿标本进行测定。
4、滴注ACTH 前、中、后可测定血中嗜酸性粒细胞计
数。
【临床意义】
(2)大小地塞米松抑制试验
【原理】正常情况下地塞米松可抑制下丘脑CRH 和垂体ACTH 的分泌,使血及尿皮质醇减少,本试验用于鉴别不同原因所致的皮质醇增多症。
【方法】1、小剂量地塞米松抑制试验:
(1)午夜法:①试验日早8时抽血,晚12时口服地塞米松1mg ,次日晨8时抽血查皮质醇。②正常人或单纯性肥胖者,服药后血浆总皮质醇
或比服药前下降>50%;皮质醇增多症患
者不受抑制或比服药前下降
(2)两日法:①对照日晨8时抽血及留24h 尿;②给予地塞米松0.75mg ,每8小时一次口服,连服2d ,服药第二天抽血及留24h 尿,查皮质醇;
③正常人及单纯肥胖者其抑制率>基础值
50%以上,或绝对值
2、大剂量地塞米松抑制试验:用于对不被小剂量地塞米
松抑制的患者,鉴别皮质醇增多症的病因。
(1)午夜法:①留取标本时间及检测项目同小剂量法;②地塞米松8mg ,午夜11~12时一次口服;③肾上腺皮质增生患者血皮质醇可抑制到基础值的50%,
腺瘤因自主分泌可不受抑制或轻度受抑。
(2)两日法:①抽血留标本时间及检测项目同小剂量法;②地塞米松2mg ,每6小时一次口服,连服2d(8mg/24h);③肾上腺皮质增生比对照日抑制率>50%,
肾上腺皮质肿瘤或异位ACTH 综合征患者
与对照日抑制率
【注意事项】1.非应激状态,试验期间保持安静。
2.注意验单上必须注明项目:基础节律、小剂量之后、
大剂量之后、日期、时间。
3.试验期间可作日常正常活动,8am 时不一定要空
腹。
【结果分析】 1、小剂量法:(1)正常人服药后24hUFC 降至69.0nmol 以下,血ACTH 降至4.4pmol/L以下,血清皮质醇降至82.8nmol/L以下。(2)单纯性肥胖者服药后24hUFC. 降至110.4nmol 以下,血浆ACTH 降至5.5pmol/L以下,血清皮质醇降至138.0nmol/L以下。(3)皮质醇增多症患者服药后24hUFC 、血浆ACTH 及血清皮质醇无明显下降,抑制后各项值均大于单纯性肥胖者的各项值,但极少数Cushing ’s 综合症,患者各项抑制值类似正常人及单纯性肥胖者。
2、大剂量法:Cushing ’s 病, 抑制后24hUFC 、
血清皮质醇及血浆ACTH 值比正常对照值下降50%以上,少数患者(20-30%)抑制值下降〈50%。Cushing ’s 综合征和异位ACTH 分泌患者抑制值下降〈50%。
午夜一片法:(1)正常人和Cushing ’s 病在服药后ACTH 和皮质醇下降大于50%以上。(2)Cushing,s 综合征和异位ACTH 综合征在服药后ACTH 和皮质醇下降小于50%以上。
【注意事项】如为严重的肾上腺皮质功能减退者,为了避免滴注
ACTH 后可能发生的肾上腺皮质功能衰竭,可用NS 代替5%GNS,或在滴注前口服地塞米松0.75mg 。
【附例】 血ACTH 浓度(pmol/L) 血皮质醇浓度(nmol/L) 24小时尿UFC 量(nmol )
对照 0AM 6.3 0AM 352.1 2676.8
8AM 8.7 8AM
549.4
小剂量 12.2 575.2 1959.0
大剂量 8.4 178.5 440.7
[讨论] 该患者小剂量地塞米松抑制试验后UFC 、血清皮质醇未抑制到单纯性肥胖者的各项值,支持其有皮质醇增多症. 大剂量地塞米松抑制试验24小时UFC 、血清皮质醇比对照值下降了50%以上,符合Cushing ’s 病。 中剂量地塞米松抑制试验
[原理] 男性化型先天性肾上腺皮质增生,如21羟化酶缺乏患者由于皮质醇合成障碍,ACTH 反馈性分泌增多,导致肾上腺皮质增生和肾上腺雄酮增多(尿17-KS 、17-KGS 增高)。给予适量外源性人工合成皮质类固醇-地塞米松,抑制ACTH 的过量释放,则尿17-KS 、17-KGS 水平随之下降。
[方法] 1、 第一日留取24h 尿测17-KS (和/或17-KGS )作为对照。
2、第二日开始口服地塞米松0.75mg 、q6h 、连续5天。
3、分别于服药后第3日和第5天收集24h 尿测17-KS (和/或17-KGS )。
[正常值和临床意义] 1、服药后17-KS 较对照值下降>50%为阳性(可被抑制),支持先天性肾上腺增生的诊断。
2、 肾上腺皮质腺瘤或性腺疾病引起的
17-KS 增高不被抑制。
[例子] 见表:
项目 17-KS (umol/24h) 17-KGS (umol/24h) UFC (nmol/24h)
对照 38.5 53.0 523 抑制后第3天 15.4 18.1 36.7 抑制后第5天 14.8 18.9 23.5
[讨论]该患者24h 尿测17-KS (和/或17-KGS )对照稍高于正常,地塞米松抑制后虽抑制到50%以下,可除外先天性肾上腺增生。
(七)原发性醛固酮增多症的诊断试验
【原理】 安体舒通具有拮抗醛固酮对肾小管的作用,在足够剂
量下,可纠正醛固酮过多所引起的各种代谢紊乱。
【适应症】术前准备,并可帮助预计原醛患者对手术的疗效如何。
【方法】在已确诊为原醛的患者,保持每天钠钾平衡餐下,服微粒型安体舒通80~100mg/次,Tid~Qid,连续4~6W,观察血压及电解质等,
5、7、11、13天同步查血、尿钠、钾,尿常规及PH ,
血气分析。
【解释】 若服药后血压下降,并血钾上升甚至接近正常,以及尿钾下降提示原发性醛固酮增多症。在服药后7~10天血压即开始下降,
且能达到正常者,提示手术效果好,反之则不良。
(2)立卧位醛固酮试验
【原理】正常人立位后: Aldo ↑。特醛症(增生型): Aldo 立位>卧位。Aldo 瘤:Aldo 立位<卧位
【适应症】主要用于鉴别腺瘤和增生。
【方法】 1.试验前一天8pm 至试验当天8am 禁食
2.病人于清晨起床前(卧位)测血Ald 、PRA 、AT-Ⅱ;
起床后保持站立体位4小时或者辅助以呋塞米(iv ) 2~4小时后抽血,
保持安静,不得喧哗,抽血测Ald 、PRA 、AT-Ⅱ。
【注意事项】 1.停用降压药2周; Antisterone和雌激素要停6周
2.平衡盐饮食7-14天后进行
3.试验日留24h 尿测Na+、K+
4.试验日血K+必须在3.0mmol 以上
5.注意验单上必须注明试验项目、日期、时间、检查项目,如:卧立位醛固酮试验,8am ,血皮质醇
(卡托普利试验)
【方法】普食卧位过夜,次晨8Am 抽血,口服卡托普利 25mg ,2小时后测血醛固酮、肾素。
【结果分析】原醛者血醛固酮>15ng/dl,正常人下降<15ng/dl、肾素水平增加。
服药后 2小时(或 90分钟) 测定ARR (比值)仍>25(或2O 或50) 或血浆醛固酮>12ng/dl(或15ng /d1) 或下降
【适应症】鉴别特醛或腺瘤
【方法】赛庚定8Am 口服,口服前、后30、60、90、120分钟各抽血一次。
【结果分析】特醛醛固酮下降>4ng/ml或基础值的30%以上,腺瘤不下降。
【原理】NS 快速滴注后使血容量迅速扩张,正常人及原发性高血压病人随着肾血流灌注增加,肾素分泌受抑制,醛固酮分泌减少。
而腺瘤所致的原醛患者其醛固酮成自主分泌,不受肾素、
血管紧张素控制,故滴注NS 后醛固酮分泌不受抑制。
【禁忌症】1、年龄较大,血压较高。
2、充血性心衰、全身或双下肢水肿。
【适应症】检查醛固酮分泌是否为自主性。
【方法】卧位,NS 2000ml 4h内均匀 ivdrip (500ml/h),滴注前及滴注后4 h抽血测血浆肾素、醛固酮。
【结果分析】正常人输入NS 可使醛固酮水平下降50%以上,通常抑制到5~10ng/dl(0.28nmol/L以下),血浆肾素活性受抑,血钾无明显变化。
原醛症者醛固酮下降很少或不下降,血钾下降。大多数
继发性醛固酮增多症者能正常抑制。
(6)速尿激发试验
[原理]速尿抑制肾小管髓袢升支对Na+、Cl-的重吸收,干扰了
尿液的浓缩过程,使尿量增加;同时大量的Na+到达远曲小管和集合管,使K+-Na+交换增加。净效应是血Na+降低,血容量减少,刺激肾小球旁器分泌肾素,水平增高,从而兴奋醛固酮的合成及分泌。因此,在一定剂量的速尿的作用下,通过RAS 的分泌反应,可以比基础状态下的激素测定更好地反应醛固酮释放增多的性质。
[方法]平卧过夜,清晨卧位采血测定醛固酮,肌注速尿40mg ,最大50mg 保持立位走动2小时,再次采血测定醛固酮。
[结果判定]正常情况下,速尿激发试验后,血醛固酮明显增高;原发性醛固酮增多症时,血醛固酮无明显增高。
[例子]
肾素活性(ug/L/h) 血管紧张素Ⅱ(ng/L) 醛固酮 (pmol/L)
激发前 0 17.1 994.4 激发后 0 24.7 1017.2 [结果分析]患者基础血醛固酮水平明显增高,行速尿激发试验后,血清肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮无明显增高,提示醛固酮的分泌异常增高,故支持原发性醛固酮增多症的诊断。
(7)地塞米松抑制醛固酮试验
[原理]在原发性醛固酮增多症中,有一种特殊类型称为糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症。具有下列特点:(1)临床表现与经典的原发性醛固酮增多症相同;(2)患者的年龄轻,大多数在20
岁以前发病;(3)有家族性罹患的倾向;(4)病理基础为双侧肾上腺皮质增生;(5)ACTH 依赖。诊断的主要依据是地塞米松抑制试验,地塞米松可使本病患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统恢复正常,临床症状消失。
[方法及临床意义]午夜口服地塞米松1mg ,次晨6时再口服0.5mg ,立位走动2小时,采血测醛固酮
(八)嗜铬细胞瘤的诊断
【适应症】怀疑嗜铬细胞瘤,但血压不高。
冷加压试验
【方法】卧床休息15分钟,每2分钟测右臂血压一次,共5次并记录,血压稳定后开始试验,将患者左手齐腕浸入0~4℃水中,1分钟后取出,自左手浸入冰水开始,30秒及1分钟各测血压一次,以后每2分钟测血压一次,共5次,或血压恢复至原水平为止。
【结果分析】1. 冷加压试验自左手浸入冰水后测得最高血压于对照血压相比,正常人不超过20/15mmHg
2. 原发性高血压,血压不稳定,波动甚大者,在冰水刺
激下,血压可由较低水平上升至平时波动最高水平,上升程度甚至超过药物激发试验。
3. 嗜铬细胞瘤患者,冷加压试验时测得的最高血压较其
发作时及药物刺激试验中的血压为低。
胰高糖素激发试验
【方法】建立静脉通道,血压平稳后静推胰高糖素0.5~1mg(溶于5-10mlNS ,1min 内推完),注药后每30秒测血压一次,连续5分钟,
以后每分钟测血压一次,连续10分钟。留3小时尿测儿茶酚胺或VMA 。
【结果分析】:嗜铬细胞瘤患者,静推胰高糖素后的15秒,血压即骤升,收缩压甚至可高达280mmHg ,升压反应较冷加压试验时的最高血压还高20/15mmHg。
(2)立其丁试验
( l )患者静卧10 分钟,建立一条静脉通道(用药,抢救进备用防意外)每分钟测血压一次,连续5 分钟,了解其基础值,注意备好升压药物去甲肾上腺素2 支,注射器2 支等。
( 2 )在血压稳定后,用节胺哇琳(立其丁)1 mg 从输液管内注人,注人药物历时1 分钟。30 秒测血压1 次共3 次,以后每分钟测血压一次共7 分钟,如无降压,按医嘱再用5 mg 静脉注射。
( 3 )护士在试验期间守护在患者旁,密切观察患者病情变化,特别是血压,做好配合抢救的准备。
( 4 )同时留取发作时2 小时VMA/Cr 。
【结果分析】 假阳性:无嗜铬细胞瘤的高血压患者,注射立其丁后血压可明显下降,此现象常发生在服镇静剂及降压药后。
假阴性:较少见。但要防止嗜铬细胞瘤患者有时
血压会明显下降,下降剧烈时要注射去甲肾上腺素,防止血压继续下降。
(3)酚妥拉明阻滞试验(rigitine 试验)
【原理】 酚妥拉明为α肾上腺能受体阻滞剂,可阻滞肾上腺和去甲肾上腺素的升血压作用,解除因血管收缩引起的高血压,嗜铬细胞瘤患者注射酚妥拉明后血压下降。
【方法】1、在患者左手建立静脉通路, 右手测量血压
2、推注前嘱病人静卧45min 以上,连续3次以上血压平稳,且维持在22/15kPa以上。
3、用酚妥拉明5mg 静脉推注。配制方法:用生理盐水9ml
加酚妥拉明10mg, 即每1ml 含酚妥拉明1mg 。首先快速静脉推注酚妥拉明1mg,
每30秒钟测血压一次, 共测6次, 血压无明显改变, 接
着静脉推注注酚妥拉明4mg.
4、推注后最初3min 内每0.5~1min 测血压,以后每1~2min 测血压1次,共15min 。
【结果分析】1. 正常人在注射酚妥拉明后2分钟血压有下降,但下降幅度不超过4.67/3.33kpa(35/25mmHg)。
2. 嗜铬细胞瘤患者在注射2分钟后,血压明显下降,
下降幅度大于4.67/3.33kpa(35/25mmHg)并持续3-5分钟,或更长时间。
1. 阳性试验与嗜铬细胞瘤印证的准确率为75-100%。
假阳性反应可`
2. 假阴性反应少见。出现假阴性的原因可能与继发性
小动脉病变有关。酚妥拉明用肌肉注射法进行试验,亦易出现假阴性反应
【注意事项】 (1)停用镇静剂至少2天,降血压药8~10天,利血平类需停药至少2周,最好停一个月以上。
(2)有些病人血压会过度下降,故先准备一支去甲肾
上腺素,如血压过低,去甲2~4mg 加入0.9%NS500ml 内静滴。
间碘苄胍γ-闪烁照相
[原理]间位碘苄胍是一种抗肾上腺素能神经元剂,摄取胺的底物,注射入体内后,浓聚于肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤体内,通过γ闪烁照相显像,因而对体内的单发或多发嗜铬细胞瘤可作出定位诊断。
[方法]1、患者从检查前3天开始口服卢戈氏液,每次10滴,每日3次,直至检查开始后第7天,以封闭甲状腺。
2、间碘苄胍生理盐水溶液按0.5/1.7体表面积计算出所需
剂量,缓慢静脉注射。
3、注药后24、48、72小时进行γ闪烁照相,患者首先
俯卧位检查肾上腺,然后仰卧位从头到膀胱进行全身γ照相。 [结果] 正常人在注药后24、48小时唾液腺、肝脏、脾脏和膀胱显影,少数人心脏和结肠亦有间碘苄胍浓聚,80%肾上腺不显影。间碘苄胍在肾上腺的放射密度可分为三种类型。Ⅰ型肾上腺放射密度肝脏。Ⅰ型和Ⅱ型属于正常肾上腺显像。Ⅲ型为异常显像。
(九) 胰岛功能试验
(1)饥饿试验
【适应症】疑胰岛β细胞瘤
【方法】晚餐后开始禁食,次晨空腹及有低血糖发作时随时抽血
测血糖及胰岛素,若无发作,禁食时间可延长到72小时,期间每2小时监测血糖水平,
当患者出现低血糖症状或微量血糖低于2.8mmol/L抽血
送检血糖和胰岛素水平,停止试验,静脉注射50%GS 40ml,并观察血糖变化;
如空腹已持续72小时而无低血糖发作时,抽血送检后
停止试验。
【注意事项】 1.试验期间可饮水
2.为防止低血糖时发生意外,患者最好卧床,仅于单纯空腹不能使其诱发者才令其活动协助诱发低血糖
【解释】1. Insulin释放指数=Insulin (μU/ml) /Glu(mg/dl): 正常<0.3; 胰岛β细胞瘤>0.4,>1.0确诊。
2. Insulin释放修正指数= Insulin(μU/ml )×100/ Glu -30
(mg/dl): 正常<50; 胰岛β细胞瘤>85。
(2)胰高糖素试验
【方法】 1.试验前日晚餐后禁饮、禁食,试验日晨空腹测血糖及胰岛素。
2.静脉注射胰高糖素1mg ,2-3分钟内注完,注射后
每5分钟取血一次,连续30分钟,以后每半小时一次,直至2小时,测定血糖和胰岛素。
【注意事项】过程中应严密观察病人血糖和低血糖症的表现。
【结果分析】胰岛素瘤病人,血糖比正常人提前30min 达高峰,1h 后迅速下降,并出现低血糖反应。注射胰高糖素后5分钟血胰岛素上升>150mU/L。
正常人于注射后45min ,血糖升至高峰,较空腹上升
2.78~5.55mmol/L,2h 恢复至基础值水平。血胰岛素5min 达最高峰,但一般不超过100uU/ml,其后逐渐下降。
(3)胰岛B 细胞功能检测
a)
【原理】服糖后使血糖升高,从而刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,使血糖维持在一定范围,此试验可了解胰岛β细胞功能,观察血糖的变化情况。
【方法】 1、试验前,3天给予正常饮食,糖含量不少于300g/d,以免因饥饿状态,影响OGTT 的结果。
2、试验日在服用葡萄糖液前抽取空腹血糖。
3、试验用葡萄糖75g ,溶于250ml-300ml 温开水中,顿服,5分钟内服完。且在30、60、120、180min 各采血一次行血糖测试。[正常值]
空腹血糖<6.2mmol/L(110mg/dl), 1小时<9.0mmol/L(160mg/dl), 2小时<7.8mmol/L(140mg/dl)
[临床意义]
1、糖耐量异常(IGT ):空腹值6.2-7.0mmol/L, 服糖后
7.8-11.1mmol/L
2、糖尿病:空腹血糖>7.0mmol/L, 服糖后≥11.1mmol/L或空腹血糖<7.8mmol/L,而服糖后2次血糖≥11.1mmol/L
(1).正常人空腹血浆胰岛素浓度5-20mU/L,口服75g 葡萄糖后30-60分钟达最高峰,约8-10倍于基础值,3小时后恢复至原来水平。
(2).1型糖尿病空腹血浆胰岛素浓度稍低于正常,口服
75g 葡萄糖后90-120分钟才出现高峰,但低于正常。
(3).2型糖尿病肥胖者空腹血浆胰岛素浓度高于正常
或正常,口服75g 葡萄糖后2小时才达高峰,较正常者明显增高。
(4). 胰岛素瘤患者空腹血浆胰岛素浓度明显增高,于
血糖浓度之间的生理关系失常,胰岛素不适当分泌过多。
【注意事项】1.试验前3天正常饮食,每日碳水化合物含量200-300g 。
2.试验过程中不应吸烟、饮水、进食及剧烈运动。
可正常活动。
3.FPG 明显高于正常值者不做此试验。
4.若病人有胃肠功能障碍,可采用静脉法: 用50%
葡萄糖50ml 静注或按20%葡萄糖按葡萄糖0.5g/kg 静滴,半小时内注毕。
b) 馒头餐主要用于已确诊的糖尿病患者,观察胰岛功能时减少葡萄糖对B 细胞的强烈刺激,或者服葡萄糖有恶心、呕吐等反应采用此试验
c) 【方法】 1.试验前一天8pm 后不再进食,次晨空腹测血糖; 胰岛素(正在使用胰岛素者测C 肽)
2.静注50%葡萄糖50ml ,3min 内注射完
3.注射完1,2,4,6,10分钟对侧手臂取血
测血 糖、胰岛素和/或C 肽(正在使用胰岛素者测C 肽)
【注意事项】同OGTT
【结果分析】
(十) 特发性水肿的诊断
立卧位水试验
【方法】第一天,清晨(7Am )空腹排空小便,于20分钟内饮水1000 ml,去枕平卧,每小时留尿一次,记每小时尿量及总尿量共4小时。
第二天,清晨(7Am )空腹排空小便,于20分钟内饮水
1000 ml,站立,每小时留尿一次,记每小时尿量及总尿量共4小时。
【结果分析】正常人,卧位4小时排尿总量一般超过饮水量,立位4小时排尿总量较卧位轻度减少(一般为饮水量的80%以上。)
特发性水肿,卧位4小时排尿总量与正常人相似或
略少于饮水量,立位时排尿量明显减少,小于卧位时的60%。 (十一) 肾小管性酸中毒 氯化铵试验
【原理】正常人每天约产生50-70mEq 氢离子,主要是来源于含硫氨基酸的氧化以及脂肪和糖的不完全氧化,并通过肾脏排泄。肾脏排泄H 主要有三种途径:1、近曲小管重吸收重碳酸钠,2、远曲小管酸化作用3、远曲小管被动弥散排出铵。酸化作用有赖于磷酸缓冲体系:NaH2PO4+H ,NaH2PO4+Na,可将尿PH 从7.4降低到4.6,相当于酸度提高800级度。尿的酸化程度可通过测定可滴定酸来评价。当远曲小管有酸化缺陷时,可滴定酸(H 排泄)
减少,形成血酸中毒而尿碱性的分离状态。如果酸化缺陷不严重,血PH 仍能维持在正常范围,此时则需要借助酸(氯化铵)负荷来揭示潜在的缺陷,因此氯化铵负荷试验也称作酸排泄激发试验。
【方法】(1)试验前停用所有碱性药物至少2天。
(2)口服氯化铵100ml/kg(装入胶囊或配成10%溶液) 。
(3)服药前留取2h 尿标本测PH ,采动脉血测PH 全套。
(4)服药后每2h 一次收集尿标本测PH 和可滴定酸,共4次(历时8h ), 实验结束时再次采血测PH 全套。
[正常值] 短程法(short test):服药后尿PH ≤5.5, 可滴定酸和铵排出增加,血PH 无明显变化。
[临床意义] 肾小管酸中毒
短程法(short test):尿PH 无明显下降,可滴定酸和
铵排出量不增加,血PH 明显下降。
[例子]
时间 项目 尿PH 血PH 血HCO3- (mmol/L)
试验前 5.0 7.369 21.8
试验后2h 5.0
试验后4h 5.0
试验后6h 5.0
试验后8h 5.0 7.317 18.6
[结果分析] 患者行氯化铵负荷试验后, 尿PH 值无明显变化,均为5.0,血PH 值下降, 血HCO3-亦下降,故不能除外肾小管性酸中毒所致低血钾。
[注意事项]
试验。
HCO3