【药品名】异烟肼
【英文名】Isoniazid
【别名】雷米封；异烟酰肼；Isoniazidum；Rimifon
【剂型】1.片剂：50mg，100mg，300mg；2.注射剂：100mg。
【药理作用】异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，作用机制未明，其杀菌作用可能通过多种方式进行：1.阻碍结核杆菌细胞壁中磷酯和分枝菌酸的合成，使细胞壁通透性增加，细菌失去抗酸性而死亡。2.本药在菌体内被氧化为异烟酸，其结构与烟酰酶相似，从而取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺，形成烟酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物，干扰NAD和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADP)脱氢酶的活性，使之失去递氢作用，结果氢自身氧化成过氧化氢，因而抑制结核菌的生长。3.本药可与NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相结合，使NAD降解而影响脱氧核糖核酸的合成。4.本药可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子结合，使酶失去活性而发挥抗菌作用。本药主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效，是全效杀菌药。在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌有抑菌作用，对其他细菌、病毒无作用。其最低抑菌浓度(MIC)为0.02～0.05μg/ml。结核杆菌对本药易产生耐药性，单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌，与其他抗结核药物联合应用，可使耐药现象延缓出现。
【药动学】口服吸收率为90%，C为1～2h值。分布容积为0.61±0.11L/kg，蛋白结合率低(0～10%)，似无临床意义。本品在体内主要通过肝内的乙酰化转移酶代谢为乙酰异烟肼，随之又进一步代谢为异烟酸与单乙酰肼。这些代谢物基本上都失去抗结核作用。同时有部分水解而代谢。由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者和慢乙酰化者，二者间的半衰期有显著差异，快乙酰化者的平均半衰期为1.1h，慢乙酰化者则为3h；清除率分别为每分钟7ml/kg和每分钟
2.5ml/kg。异烟肼的乙酰化速度受基因控制，快代谢型者是杂合子和纯合子显性；慢代谢型是常染色体纯合子隐性。据我国研究，慢代谢型的约占25.6%，快代谢型约占49.3%，中间型约占25.1%。临床患者每天给异烟肼对两种代谢型的疗效相差不大；如采用间歇给药疗法，特别是每周一次时，快代谢型的疗效显著小于慢代谢型。老年人与肾功能不全者半衰期无变化，因而不需调整剂量。本品易透过血-脑脊液屏障。
【适应症】1.与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑
膜炎以及其他分枝杆菌感染。2.对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。3.单用或与其他抗结核药联合适用于各型结核病的预防：(1)新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者；(2)正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的结核菌素试验阳性者；(3)某些血液病或单核-吞噬细胞系统疾病(如白血病、霍奇金病)、糖尿病、矽肺或胃切除术等伴结核菌素试验阳性者；(4)35岁以下结核菌素试验阳性的患者；(5)已知或怀疑为HIV感染，其结核菌素试验(PPD)阳性者。4.对各型皮肤结核均有良效，尤其对寻常狼疮、疣状皮肤结核、瘰疬性皮肤结核疗效最好，对血行播散性结核疗效次之，也适用于全身各部位各种类型的结核病，对渗出性病灶疗效最佳。本品治疗应用必须与其他一线药如利福平、对氨基水杨酸等合用以延缓耐药性的产生。此外，单用可作为结核菌素阳性者及接触结核患者的预防用药。
【禁忌症】1.对本药及乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸及其他化学结构相关的药物过敏者；2.有异烟肼引起肝炎病史者。
【注意事项】1.慎用：(1)有精神病、癫痫病史者；(2)肝功能损害者；(3)严重肾功能损害者；(4)孕妇。2.交叉过敏：对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或者其他化学结构相关的药物过敏者也可能对本药过敏。3.药物对检验值或诊断的影响：(1)用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。
(2)可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。
4.定期检查肝功能；如治疗过程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。
【不良反应】1.神经系统:可引起中枢症状和周围神经炎：(1)中枢症状可见头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等；(2)周围神经炎可见步态不稳，四肢无力、关节软弱、手脚疼痛，麻木针刺感或烧灼感、视神经炎(视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛)和视神经萎缩。2.消化系统：可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、便秘等，本药尚可引起肝毒性，表现为深色尿、巩膜或皮肤黄染等。3.血液系统：可引起贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多，临床症状可见血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等。4.心血管系统：偶见心动过速。5.内分泌/代谢：可见男子乳房女性化、泌乳、发热和库欣综合征等。6.泌尿生殖系统：可见月经不调、阳痿等。7.过敏：偶有药疹和皮疹。
【用法用量】1.成人：(1)口服给药：①结核病；预防：每天300mg，顿服；治疗：与其他抗结核药合用时，按体重每天5mg/kg，最高300mg。或每次
15mg/kg，最高900mg，每周2～3次；②细菌性痢疾：每次200mg，每天3次，连服3～7天；③百日咳：每天按体重10～15mg/kg，分3次服；④麦粒肿：每天按体重10mg/kg，分3次服。2.肌内注射：结核病治疗剂量同口服。3.静脉滴注：用于重症病例，用氯化钠注射剂或5%葡萄糖注射剂溶解并稀释后静脉滴注，每天300～600mg(注射多用于不能口服的患者)。4.雾化吸入：100～200mg溶于10～20ml生理盐水中。5.局部给药：胸腔内注射治疗局灶性结核等：每次50～200mg。2.肾功能不全时剂量：肾功能减退者其血肌酐值低于60mg/L时，本药的用量不需减少。如肾功能减退更为严重或患者系慢乙酰化者则可能需减量，以服药后24h的血药浓度不超过1μg/ml为宜。在无尿患者中本药的剂量可减为常用量的一半。3.肝功能不全时剂量：应减小剂量。4.儿童：(1)口服给药：结核病：小儿按体重10～20mg/kg，每天不超过300mg，顿服。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎)，每天按体重可高达30mg/kg(最高日剂量为500mg)；(2)肌内注射：治疗剂量同口服。
【药物相互作用】1.本药可加强某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用，合用时须注意。2.与苯妥英钠合用时，可抑制后者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠血药浓度增高，故两者先后应用或合用时，苯妥英钠的剂量应适当调整。3.与阿芬太尼合用时，可延长后者的作用。4.与抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)同用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。5.与利福平合用时，对结核杆菌有协同抗菌作用，但能增加肝毒性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。6.肼屈嗪类可使本药血药浓度升高，疗效增强但不良反应明显增多。另外，肼屈嗪与本药的化学结构相似，均可致体内维生素B减少而易诱发周围神经炎。7.本药可抑制细胞色素P介导的苯二氮卓类药物的代谢，增加该类药物(如地西泮)的毒性。8.与哌替啶合用，可发生低血压和中枢神经系统抑制。可能作用机制是本药抑制了单胺氧化酶的活性。9.与左旋多巴合用，可使帕金森病症状恶化，可能的机制是本药直接抑制了外周和中枢的多巴脱羧酶的作用。10.本药可促进七氟烷的代谢，使血液中无机氟化物的浓度增加。11.与安氟烷合用，可增加肾毒性。12.与丙戊酸合用，可能同时增加二
者的毒性，可能的机制是改变了药物的代谢。13.本药可改变茶碱的代谢，使其血药浓度升高，毒性反应(恶心、呕吐、心悸、癫痫发作)增加。14.本药可降低卡马西平的代谢，使其血药浓度和毒性升高。15.本药可引起糖代谢紊乱，使降血糖药(如氯磺丙脲、胰岛素等)的效应降低，联用时需调整降糖药剂量。16.氨基水杨酸能降低本药的乙酰化，使本药血药浓度水平增高。17.与对乙酰氨基酚合用，发生肝毒性的危险增加。18.与麻黄碱、肾上腺素联用可使不良反应增多，中枢兴奋症状加重，可发生严重失眠、高血压危象等。19.与乙硫异烟胺或其他抗结核药(如环丝胺酸)合用，可加重后者的不良反应(包括周围神经炎、肝毒性、中枢神经系统毒性等)。与其他肝毒性药合用可增加本药的肝毒性，因此宜尽量避免。20.本药可增加长春新碱的神经毒性。21.与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时，本药在肝内的代谢及排泄增加，血药浓度减低而影响疗效，快乙酰化者更为显著。22.普萘洛尔可使本药的清除率下降。23.本药可使咪唑类药物(如酮康唑、咪康唑)的血药浓度降低。24.本药为维生素B的拮抗剂，可增加维生素B经肾的排出量，因此合用时，严重维生素B缺乏者或本药用量过大时，维生素B的需要量将增加。25.乳酸钙可使本药血药浓度降低。26.与双硫仑联用可出现共济失调、行为异常及昏睡等不良反应。27.阿司匹林具有强乙酰化作用，可使本药部分乙酰化，减少本药的吸收和排泄，导致血药浓度下降，疗效降低。28.含铝制酸药可延缓并减少本药口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服制酸剂前至少1h服用本药。
【专家点评】本品为合成的抗结核病药。本品是初治结核病的首选药，也适用于全身各部位各种类型的结核病，对渗出性病灶疗效最佳。对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效较好，用量较小，毒性相对较低，易为患者所接受。临床多用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期。尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。本品治疗应用必须与其他一线药如利福平、对氨水杨酸等合用以延缓耐药性的产生。此外，单用可作为结核菌素阳性者及接触结核患者的预防用药。也用于痢疾、百日咳、麦粒肿等的治疗。本品对结核分枝杆菌有特异性抗菌活性，小于0.1μg/ml的药物浓度就可将结核杆菌杀死。是一细胞内外结核杆菌全效杀菌药，其细胞内的抗结核杆菌作用是链霉素的500倍。本品对静止期的结核杆菌作用差，在连续用药的过程中细菌易产生耐药性，本品与其他抗结核药之间无交叉耐药，联合用药可减缓细菌对本品的耐药速度。
【药品名】异烟肼
【英文名】Isoniazid
【别名】雷米封；异烟酰肼；Isoniazidum；Rimifon
【剂型】1.片剂：50mg，100mg，300mg；2.注射剂：100mg。
【药理作用】异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，作用机制未明，其杀菌作用可能通过多种方式进行：1.阻碍结核杆菌细胞壁中磷酯和分枝菌酸的合成，使细胞壁通透性增加，细菌失去抗酸性而死亡。2.本药在菌体内被氧化为异烟酸，其结构与烟酰酶相似，从而取代烟酰胺腺嘌呤核苷酸中的烟酰胺，形成烟酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物，干扰NAD和烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADP)脱氢酶的活性，使之失去递氢作用，结果氢自身氧化成过氧化氢，因而抑制结核菌的生长。3.本药可与NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相结合，使NAD降解而影响脱氧核糖核酸的合成。4.本药可与结核杆菌的某些酶所需的铜离子结合，使酶失去活性而发挥抗菌作用。本药主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效，是全效杀菌药。在各种非结核分枝杆菌中对堪萨斯分枝杆菌有抑菌作用，对其他细菌、病毒无作用。其最低抑菌浓度(MIC)为0.02～0.05μg/ml。结核杆菌对本药易产生耐药性，单独应用时敏感菌在数周后即可转变为耐药菌，与其他抗结核药物联合应用，可使耐药现象延缓出现。
【药动学】口服吸收率为90%，C为1～2h值。分布容积为0.61±0.11L/kg，蛋白结合率低(0～10%)，似无临床意义。本品在体内主要通过肝内的乙酰化转移酶代谢为乙酰异烟肼，随之又进一步代谢为异烟酸与单乙酰肼。这些代谢物基本上都失去抗结核作用。同时有部分水解而代谢。由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者和慢乙酰化者，二者间的半衰期有显著差异，快乙酰化者的平均半衰期为1.1h，慢乙酰化者则为3h；清除率分别为每分钟7ml/kg和每分钟
2.5ml/kg。异烟肼的乙酰化速度受基因控制，快代谢型者是杂合子和纯合子显性；慢代谢型是常染色体纯合子隐性。据我国研究，慢代谢型的约占25.6%，快代谢型约占49.3%，中间型约占25.1%。临床患者每天给异烟肼对两种代谢型的疗效相差不大；如采用间歇给药疗法，特别是每周一次时，快代谢型的疗效显著小于慢代谢型。老年人与肾功能不全者半衰期无变化，因而不需调整剂量。本品易透过血-脑脊液屏障。
【适应症】1.与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑
膜炎以及其他分枝杆菌感染。2.对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。3.单用或与其他抗结核药联合适用于各型结核病的预防：(1)新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者；(2)正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的结核菌素试验阳性者；(3)某些血液病或单核-吞噬细胞系统疾病(如白血病、霍奇金病)、糖尿病、矽肺或胃切除术等伴结核菌素试验阳性者；(4)35岁以下结核菌素试验阳性的患者；(5)已知或怀疑为HIV感染，其结核菌素试验(PPD)阳性者。4.对各型皮肤结核均有良效，尤其对寻常狼疮、疣状皮肤结核、瘰疬性皮肤结核疗效最好，对血行播散性结核疗效次之，也适用于全身各部位各种类型的结核病，对渗出性病灶疗效最佳。本品治疗应用必须与其他一线药如利福平、对氨基水杨酸等合用以延缓耐药性的产生。此外，单用可作为结核菌素阳性者及接触结核患者的预防用药。
【禁忌症】1.对本药及乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸及其他化学结构相关的药物过敏者；2.有异烟肼引起肝炎病史者。
【注意事项】1.慎用：(1)有精神病、癫痫病史者；(2)肝功能损害者；(3)严重肾功能损害者；(4)孕妇。2.交叉过敏：对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或者其他化学结构相关的药物过敏者也可能对本药过敏。3.药物对检验值或诊断的影响：(1)用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。
(2)可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。
4.定期检查肝功能；如治疗过程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。
【不良反应】1.神经系统:可引起中枢症状和周围神经炎：(1)中枢症状可见头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等；(2)周围神经炎可见步态不稳，四肢无力、关节软弱、手脚疼痛，麻木针刺感或烧灼感、视神经炎(视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛)和视神经萎缩。2.消化系统：可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、便秘等，本药尚可引起肝毒性，表现为深色尿、巩膜或皮肤黄染等。3.血液系统：可引起贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多，临床症状可见血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等。4.心血管系统：偶见心动过速。5.内分泌/代谢：可见男子乳房女性化、泌乳、发热和库欣综合征等。6.泌尿生殖系统：可见月经不调、阳痿等。7.过敏：偶有药疹和皮疹。
【用法用量】1.成人：(1)口服给药：①结核病；预防：每天300mg，顿服；治疗：与其他抗结核药合用时，按体重每天5mg/kg，最高300mg。或每次
15mg/kg，最高900mg，每周2～3次；②细菌性痢疾：每次200mg，每天3次，连服3～7天；③百日咳：每天按体重10～15mg/kg，分3次服；④麦粒肿：每天按体重10mg/kg，分3次服。2.肌内注射：结核病治疗剂量同口服。3.静脉滴注：用于重症病例，用氯化钠注射剂或5%葡萄糖注射剂溶解并稀释后静脉滴注，每天300～600mg(注射多用于不能口服的患者)。4.雾化吸入：100～200mg溶于10～20ml生理盐水中。5.局部给药：胸腔内注射治疗局灶性结核等：每次50～200mg。2.肾功能不全时剂量：肾功能减退者其血肌酐值低于60mg/L时，本药的用量不需减少。如肾功能减退更为严重或患者系慢乙酰化者则可能需减量，以服药后24h的血药浓度不超过1μg/ml为宜。在无尿患者中本药的剂量可减为常用量的一半。3.肝功能不全时剂量：应减小剂量。4.儿童：(1)口服给药：结核病：小儿按体重10～20mg/kg，每天不超过300mg，顿服。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎)，每天按体重可高达30mg/kg(最高日剂量为500mg)；(2)肌内注射：治疗剂量同口服。
【药物相互作用】1.本药可加强某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用，合用时须注意。2.与苯妥英钠合用时，可抑制后者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠血药浓度增高，故两者先后应用或合用时，苯妥英钠的剂量应适当调整。3.与阿芬太尼合用时，可延长后者的作用。4.与抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)同用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。5.与利福平合用时，对结核杆菌有协同抗菌作用，但能增加肝毒性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。6.肼屈嗪类可使本药血药浓度升高，疗效增强但不良反应明显增多。另外，肼屈嗪与本药的化学结构相似，均可致体内维生素B减少而易诱发周围神经炎。7.本药可抑制细胞色素P介导的苯二氮卓类药物的代谢，增加该类药物(如地西泮)的毒性。8.与哌替啶合用，可发生低血压和中枢神经系统抑制。可能作用机制是本药抑制了单胺氧化酶的活性。9.与左旋多巴合用，可使帕金森病症状恶化，可能的机制是本药直接抑制了外周和中枢的多巴脱羧酶的作用。10.本药可促进七氟烷的代谢，使血液中无机氟化物的浓度增加。11.与安氟烷合用，可增加肾毒性。12.与丙戊酸合用，可能同时增加二
者的毒性，可能的机制是改变了药物的代谢。13.本药可改变茶碱的代谢，使其血药浓度升高，毒性反应(恶心、呕吐、心悸、癫痫发作)增加。14.本药可降低卡马西平的代谢，使其血药浓度和毒性升高。15.本药可引起糖代谢紊乱，使降血糖药(如氯磺丙脲、胰岛素等)的效应降低，联用时需调整降糖药剂量。16.氨基水杨酸能降低本药的乙酰化，使本药血药浓度水平增高。17.与对乙酰氨基酚合用，发生肝毒性的危险增加。18.与麻黄碱、肾上腺素联用可使不良反应增多，中枢兴奋症状加重，可发生严重失眠、高血压危象等。19.与乙硫异烟胺或其他抗结核药(如环丝胺酸)合用，可加重后者的不良反应(包括周围神经炎、肝毒性、中枢神经系统毒性等)。与其他肝毒性药合用可增加本药的肝毒性，因此宜尽量避免。20.本药可增加长春新碱的神经毒性。21.与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时，本药在肝内的代谢及排泄增加，血药浓度减低而影响疗效，快乙酰化者更为显著。22.普萘洛尔可使本药的清除率下降。23.本药可使咪唑类药物(如酮康唑、咪康唑)的血药浓度降低。24.本药为维生素B的拮抗剂，可增加维生素B经肾的排出量，因此合用时，严重维生素B缺乏者或本药用量过大时，维生素B的需要量将增加。25.乳酸钙可使本药血药浓度降低。26.与双硫仑联用可出现共济失调、行为异常及昏睡等不良反应。27.阿司匹林具有强乙酰化作用，可使本药部分乙酰化，减少本药的吸收和排泄，导致血药浓度下降，疗效降低。28.含铝制酸药可延缓并减少本药口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服制酸剂前至少1h服用本药。
【专家点评】本品为合成的抗结核病药。本品是初治结核病的首选药，也适用于全身各部位各种类型的结核病，对渗出性病灶疗效最佳。对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效较好，用量较小，毒性相对较低，易为患者所接受。临床多用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期。尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。本品治疗应用必须与其他一线药如利福平、对氨水杨酸等合用以延缓耐药性的产生。此外，单用可作为结核菌素阳性者及接触结核患者的预防用药。也用于痢疾、百日咳、麦粒肿等的治疗。本品对结核分枝杆菌有特异性抗菌活性，小于0.1μg/ml的药物浓度就可将结核杆菌杀死。是一细胞内外结核杆菌全效杀菌药，其细胞内的抗结核杆菌作用是链霉素的500倍。本品对静止期的结核杆菌作用差，在连续用药的过程中细菌易产生耐药性，本品与其他抗结核药之间无交叉耐药，联合用药可减缓细菌对本品的耐药速度。