纳洛酮在外科临床的新用途

・120・

!逝丛医堂;垡塑生!旦笙塑鳖星!麴垦!世!型塑型■堕:皇£!:!!塑:Y些;!:盟!:!

变态反应为主,与文献报道相似。1。”;并发现过敏史是影响其不良反应发生的重要凶素,而性别、年龄、对其影响不显著。在本资料4672例中,过敏史总阳性率为lO.2l%,其中青霉素过敏史I叶首位,达66.25%.提示青霉素类药物是最常见的致敏原。过敏史阳性患者应用头孢类后,发生变态反应的几率比无过敏史者高14倍左右,其他不良反应也显著增加,提高4倍左右.这也提示头孢类引起的腹痛、腹泻、面红、全身躁热感,以及肝、肾、损害可能也与变态反应有关。皮试对于过敏发生率高的药物,对预防和减少严重过敏事件的发生起重要作用。本临床观察发现,在过敏史阳性人群中,头孢类药物变态反应和总不良反应发生牢比过敏史阴性者高14倍和10倍。

恶心,胸l:叫、烦躁.个别患并伴订腹痛、腹泻;以胸I:叫、气急、呼吸刖难为主要表现8例;药物热3例,未见典型过敏性休克。其他/f:良反应34例,包括血尿、蛋门尿等肾损害lO例;腹痛伴有或小伴有腹泻的胃肠道反应8例;静脉滴注给药过程中,面红、全身跺热感伴或不伴有心慌6例;以『If【清转氨酶升高为主要表现的肝损。苦2例,经停药或对症处理后,均恢复lIi常。

2.5

过敏史与不良反应发生的关系:477例过敏史阳性者用约

后.变态反应、J£他反应以及总不良反应发生率均显著高于无过敏史者,分别是无过敏史人群的14.3、4.2和10.1倍。其检验统计堵x2分别是249.2、18.3和46.2,见表2。

672例患行过敏史与不良反应发佳的火系!例(%)]

表2

参考文献

[1]

孔戴艳,截晓莉,张征.头孢菌素类的小良反应[J].中闰医院约学杂志,2001,21(8):511.[2]

宋文广,许雅英.头孢类药物过敏反应问题刍议[J].中国药事,

200l,15(3):208—209.

[3]张玲,曹敬花.影响皮试结果的因索[J].河北医学,1999,5(10):

注:与过敏坐圳性肯比较,4P<0.Ol

83—85.

(收稿f1期:2009一Ol一19)

3讨论

经临『术观察发现.5种常Hj的头抱类约物不良反应均是以

(本文编辑:马艳丽)

纳洛酮在外科临床的新用途

张思明

(山东省文登市第一医院,文登264422)

纳洛酮(naloxone,NLX)为竞争性、特异性阿片受体拮扰剂,其与分布在脑十等部位的阿片受体结合后,能有效地阻断内啡肽(EP)、强啡肽和脑啡肽等内源性阿片样物质所介导的镇痛、抑制呼吸、降低血压、减慢心率、促进生长激素和促甲状腺素释放,升高mL糖,促进缺Jf『l性脑水肿的形成和发展等各种效应:研究证明,纳洛酮能通过J£阿片受体拈抗作用增加休克动物的心输出琏、增强左室收缩功能,提高平均动脉JK,改善冠脉血流和心肌缺氧;能增加呼吸频率。改善通气障碍,降低二氧化碳分£Ii、缓解低氧性呼吸衰竭;能明礁改善腑m流馈,增加脑灌注瓜,使缺氧后的脑血流重新分布,保证J|Iii干等重要鄙位的血供,能减轻腑水肿、促进昏迷患者清醒,减少迟发性神经元损伤;此外该约还能有效抑制白细胞超氧阴离子和qt物活性因子的释放,清除氧自由基.减少其对脑的损伤;纳洛酮能抑制化生四烯酸代谢和血小板聚集,降低血粘度,防止钙离子超载,稳定细胞膜、防止缺血p}灌注损伤、抑制全身炎性反应并减少多器官功能障碍和衰竭的发牛。该药自1963年用于临床以来,应用范围日趋扩大,已有多篇文献对其住救治暴发性流脑、乙型脑膜炎、病毒‘盹脑炎、急性肺水肿、乙醇成断性震颤谵妄、麻醉药过量、突发性耳聋、耳外伤后耳呜、蕈症巾暑、小儿缺血缺氧性脑病、药物中毒(包括麻醉药、镇静催眠药、乙醇、氯丙嗪等中毒)、氟乙酰胺中毒、麻醉后催醒、怖性腑病、脑梗死、顽同性心力衰竭、心肺脑复苏、4,JL惊厥持续状念、以及各种原因引起

的脑水肿、眩晕、窒息、休克、呼吸衰竭、昏迷等方面的应川进ij了综合介绍。“。本文主要介绍』£近5年来在外科领域的应

用新进展。

药理特点

纳洛酮生酸性,可溶于水。给药后吸收快,静脉和气管内

给药1~3rain起效,肌注或皮下注射5~10min见效,口服疗效较差。该约II}L浆半衰期约90min,作用持续时间45—90

min,

其通过fIf【脑屏障的速度为吗啡的J2倍,主要在肝内代谢,与葡萄槠醛酸结合后经尿排出。纳洛酮的应用安伞性较大,尚未见中毒的报道。仪个别…现轻度嗜睡、烦躁、恶心、呕吐、心动过速,偶叮出现高血JE、肺水肿、心律失常、室颤等。2临床新用

2.1

预防消化道应激性溃疡:韩大iF等‘6。将101例巾楸神经

损伤患者随机分为1三组.A组37例,给予纳洛酮0.02m∥kg,静脉滴往,每F12次;B组35例,用奥美拉唑40mg静脉滴注,每LJ1次;C组29例,用硫糖锚1.0g口服,每El4次。三组均2周为1个疗程,结果:A组应激性溃疡的出血及病死率分别为5%及3%,B组为6%及3%,两组比较差异无统计学意义,fli显著低于C组的3】%及14%(P<0.0l或0.05),认为纳洛酮能通过拈抗B—EP,抑制胃酸分泌,改善胃肠供血,预防溃疡

发牛。

2.2用于脑出血微创术后:刘家令“将96例患者随机分组,

万方数据

!直逑医堂!Q塑生!旦笙垫鲞笙!趟£!业型丛趔瞳!塑:皇P!:2Q鲤:坠!:垫:丛!!:垒・121・

术后均给脱水、抗炎、止血、营养神经等综合治疗,治疗组48例另给纳洛酮首剂2mg静注后.继用4mg加生理盐水内用微泵

24

h内持续滴入,连用10d停药。结果:治疗组患者呼吸、循环

功能较稳定,术后1周时的腩水肿明显少于仅用综合治疗的对照组(P<0.01),意识好转率则显著高于对照组;术后3个月时的恢复良好率也显著高于对照组(P均<0.05).认为早期用药呵促进患者神经功能恢复,缩短昏迷时间,减少重残牢。2.3治疗蛛网膜下腔出血:何文贞和郑俊忠一。将72例该病患者分为两组,均给降颅压、激素、止血、钙通道拈抗药、降血压、降血糖及营养脑神经等常规治疗;治疗组40例在此基础E另用纳洛酮0.8mg静滴,2次/d,两绢均1个月为1个疗程。结果:1个疗程后.纳洛酬组基本痊愈率为75%,明显高于仪用常规治疗组的34%(P<0.01)。纳洛酮组脑血管痉挛和脑梗死发生例数为2/40和1/40,与对照组的8/32和5/32比较,差异有统计学意义(P<0.05)。提示纳络酮治疗蛛网膜下腔出血安全自.效。

2.4治疗急性重犁颅脑外伤:金林等‘9。随机选择格拉斯哥昏迷评分(GCS)5—8分的该病患者82例,每天应用纳洛嗣2—

mg静脉滴注,并以83例同等伤情末用纳洛酮者为对照组。

观察患者意识状态、生命体征、颅内压和远期疗效。结果:治疗’fI病人呼吸、循环恢复稳定较怏,颅内压显著升高者,较对照组¨J显减少(P均<0.01),伤后5、lOd的意识转清率及伤后3个月的恢复良好率均硅著高于对照组(P<0.05)。提示纳洛酮可以减轻腑水肿,缩短昏迷时问,降低死亡率和伤残率,改善预后。孑L伟东等”。用该约治疗急性重型颅脑外伤48例,也取得了类似的结果。

2.5治疗持续性植物状态:于苏文等。“在综合治疗(高压氧、美多巴、康复训练等)的基础上,对2l例不同病闪引起的持续性植物状态患者.每口应用纳洛嗣4mg(首次1.2mg),分2次静滴,20d为1个疗程,结果:1—3个疗程后,患者的Rappapoa残疾分级量表(DRS)和U常生活能力(ADL)评分值较治疗前若异均有统计学意义(P<0.01),提示其对植物状态有明娃的促醒作用。研究还显示入院时患者的GCS评分与DRS、ADL评分晕负相关,病程也与ADL呈负桐关,提示病情的严重程度和早期治疗的好坏对预后有重要影响,植物状态一旦确诊,应尽早使患者得到包括纳洛酮在内的综合治疗。

2.6治疗弥漫性轴索损伤:张宏矧”’将68例患者随机分组,每组34例。两组均给予常规治疗。治疗组在此基础七另用纳洛嗣4mg入液静脉滴注,1次/d,均14d为1个疗程。结果:治疗l周后,治疗纽的GCS明显优于对照组;治疗3个月后治疗组的治愈率(67.7%)也明显优于对照组(23.5%)。证明纳洛酢I在加快弥漫性轴索损伤患者意识恢复和改善预后方面有突出的作用。

2.7治疗上矢状窦静脉血栓形成:A水平¨驯将32例该病患者随机分组,每组16例,两组均给F抗凝、抗感染及降颅压等常规治疗。治疗组在此基础卜另用纳洛酮2mg入液静滴,1次/d.均14d为1个疗程。结果:1个疗程后,治疗组的总有效率(91.9%)明显优于仪用常舰治疗的对照组(73.7%),

万方数据

P<0.05。尤其对昏迷的患者。早期应用纳洛酮疗效更明显。

2.8治疗原发性肝癌A汗症:翁雪健争14。对肝硬化并发肝癌

后出现A汗症,患者拒绝手术或无手术适应证,予保肝、降酶、退黄、对症、支持治疗7d后A汗症不能缓解的30例患者,自第8天起加用纳洛酮1.2mg静脉滴注,每日1次,连用5d。观察其自汗症症状变化。结果:30例中,痊愈15例,好转7例,无效8例,总自|效牢达73.3%。

2.9辅助治疗急性胰腺炎:华军和周洪霞。1纠在常规治疗基础上用纳洛酮0.8mg静注,每口2次,治疗急性胰腺炎49例(入选时均为非重症患者,入选后有6例进展为重症胰腺炎),埘照组45例(入选时均为非重症患者,人选后有13例进展为重症胰腺炎)仅给常规治疗。结果:治疗组4乏例水肿型患者全部治愈,住院OCtal平均7d,进展为重症胰腺炎的6例中,5例治愈,平均住院18d,仪l例死亡,总治愈率98%;时照组中32例水肿型伞部治愈,平均住院10d,进展为重症胰腺炎的13例中,7例治愈,平均住院25d.6例死亡,总治愈牢86.7%。两组进展为重症胰腺炎的比例及总治愈率差异均有统计学意义(P<0.05)。

参考文献

[1]

葛/r荣,齐玉琴.林修功.纳络酬临床应用现状【J].中围误诊学杂志.2005,5(3):447—448.[2]

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28(9):569—571.

[3]万子余,纳络嗣临床应用进展[J].I|I级陕刊,1997,32(8):55.

[4].董晨明,李侠,张京梅.在心肺脑复苏中纳络喇的临床应用体

会[J].伤残医学杂志,2000,8(3):38—40.[5]

罗俊周.不同剂靖纳络酮用于d,JL惊厥持续状态的临床疗效观察【J].两部医学,2005,17(4):337—338.

[6]韩大止,李备霞,赵志军,等.纳洛削预防中楸惟应激性溃疡[J].

中陶新药与l临床,2002,2l(9):544—546.[7]

刘家令.脑出血微创术后早期应用纳络酮的疗效观察[J].中国医院药学杂志,2003,23(7):421—422.

[8]何文贞,郑俊忠.纳络酮治疗蛛网膜下腔出血[J].中陶新约与『临

床杂志.2003,22(4):204—206.

[9]金林,胡梦娜,贾卓鹏.等.苏诺往重型颅脑损伤的临床应用【J].

中陶医师杂志,2006,8(2):281—282.

[10]孔伟东,徐博昆,冯文峰.早期应f{j纳络酮治疗急性重型颅脑外

伤对j!}l观察fJ].中删神经精神疾病杂志,2000,26(2):87、89.

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于苏文,赵建法,陈升东.纳络酮治疗持续性植物状态的疗效分析[J].东南闻防医药,2005,7(4):249—250.

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张宏图.纳洛酮治疗弥漫性轴索损伤疗效观察[J].实用跃药杂

志,2005,22(6):504—505.

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[14]翁霄健.郑瑞燕.纳络酮治疗原发性肝癌自汗症30例[J].浙江中西医结合杂志.2004.14(10):623.

[15]华军.刷洪霞.纳络酮辅助治疗急件胰腺炎疗效观察[J].临床医

药实践杂志,2003,12(12):928—929.

(收稿口期:2008—09—2I)

(本文编辑:王帆)

・120・

!逝丛医堂;垡塑生!旦笙塑鳖星!麴垦!世!型塑型■堕:皇£!:!!塑:Y些;!:盟!:!

变态反应为主,与文献报道相似。1。”;并发现过敏史是影响其不良反应发生的重要凶素,而性别、年龄、对其影响不显著。在本资料4672例中,过敏史总阳性率为lO.2l%,其中青霉素过敏史I叶首位,达66.25%.提示青霉素类药物是最常见的致敏原。过敏史阳性患者应用头孢类后,发生变态反应的几率比无过敏史者高14倍左右,其他不良反应也显著增加,提高4倍左右.这也提示头孢类引起的腹痛、腹泻、面红、全身躁热感,以及肝、肾、损害可能也与变态反应有关。皮试对于过敏发生率高的药物,对预防和减少严重过敏事件的发生起重要作用。本临床观察发现,在过敏史阳性人群中,头孢类药物变态反应和总不良反应发生牢比过敏史阴性者高14倍和10倍。

恶心,胸l:叫、烦躁.个别患并伴订腹痛、腹泻;以胸I:叫、气急、呼吸刖难为主要表现8例;药物热3例,未见典型过敏性休克。其他/f:良反应34例,包括血尿、蛋门尿等肾损害lO例;腹痛伴有或小伴有腹泻的胃肠道反应8例;静脉滴注给药过程中,面红、全身跺热感伴或不伴有心慌6例;以『If【清转氨酶升高为主要表现的肝损。苦2例,经停药或对症处理后,均恢复lIi常。

2.5

过敏史与不良反应发生的关系:477例过敏史阳性者用约

后.变态反应、J£他反应以及总不良反应发生率均显著高于无过敏史者,分别是无过敏史人群的14.3、4.2和10.1倍。其检验统计堵x2分别是249.2、18.3和46.2,见表2。

672例患行过敏史与不良反应发佳的火系!例(%)]

表2

参考文献

[1]

孔戴艳,截晓莉,张征.头孢菌素类的小良反应[J].中闰医院约学杂志,2001,21(8):511.[2]

宋文广,许雅英.头孢类药物过敏反应问题刍议[J].中国药事,

200l,15(3):208—209.

[3]张玲,曹敬花.影响皮试结果的因索[J].河北医学,1999,5(10):

注:与过敏坐圳性肯比较,4P<0.Ol

83—85.

(收稿f1期:2009一Ol一19)

3讨论

经临『术观察发现.5种常Hj的头抱类约物不良反应均是以

(本文编辑:马艳丽)

纳洛酮在外科临床的新用途

张思明

(山东省文登市第一医院,文登264422)

纳洛酮(naloxone,NLX)为竞争性、特异性阿片受体拮扰剂,其与分布在脑十等部位的阿片受体结合后,能有效地阻断内啡肽(EP)、强啡肽和脑啡肽等内源性阿片样物质所介导的镇痛、抑制呼吸、降低血压、减慢心率、促进生长激素和促甲状腺素释放,升高mL糖,促进缺Jf『l性脑水肿的形成和发展等各种效应:研究证明,纳洛酮能通过J£阿片受体拈抗作用增加休克动物的心输出琏、增强左室收缩功能,提高平均动脉JK,改善冠脉血流和心肌缺氧;能增加呼吸频率。改善通气障碍,降低二氧化碳分£Ii、缓解低氧性呼吸衰竭;能明礁改善腑m流馈,增加脑灌注瓜,使缺氧后的脑血流重新分布,保证J|Iii干等重要鄙位的血供,能减轻腑水肿、促进昏迷患者清醒,减少迟发性神经元损伤;此外该约还能有效抑制白细胞超氧阴离子和qt物活性因子的释放,清除氧自由基.减少其对脑的损伤;纳洛酮能抑制化生四烯酸代谢和血小板聚集,降低血粘度,防止钙离子超载,稳定细胞膜、防止缺血p}灌注损伤、抑制全身炎性反应并减少多器官功能障碍和衰竭的发牛。该药自1963年用于临床以来,应用范围日趋扩大,已有多篇文献对其住救治暴发性流脑、乙型脑膜炎、病毒‘盹脑炎、急性肺水肿、乙醇成断性震颤谵妄、麻醉药过量、突发性耳聋、耳外伤后耳呜、蕈症巾暑、小儿缺血缺氧性脑病、药物中毒(包括麻醉药、镇静催眠药、乙醇、氯丙嗪等中毒)、氟乙酰胺中毒、麻醉后催醒、怖性腑病、脑梗死、顽同性心力衰竭、心肺脑复苏、4,JL惊厥持续状念、以及各种原因引起

的脑水肿、眩晕、窒息、休克、呼吸衰竭、昏迷等方面的应川进ij了综合介绍。“。本文主要介绍』£近5年来在外科领域的应

用新进展。

药理特点

纳洛酮生酸性,可溶于水。给药后吸收快,静脉和气管内

给药1~3rain起效,肌注或皮下注射5~10min见效,口服疗效较差。该约II}L浆半衰期约90min,作用持续时间45—90

min,

其通过fIf【脑屏障的速度为吗啡的J2倍,主要在肝内代谢,与葡萄槠醛酸结合后经尿排出。纳洛酮的应用安伞性较大,尚未见中毒的报道。仪个别…现轻度嗜睡、烦躁、恶心、呕吐、心动过速,偶叮出现高血JE、肺水肿、心律失常、室颤等。2临床新用

2.1

预防消化道应激性溃疡:韩大iF等‘6。将101例巾楸神经

损伤患者随机分为1三组.A组37例,给予纳洛酮0.02m∥kg,静脉滴往,每F12次;B组35例,用奥美拉唑40mg静脉滴注,每LJ1次;C组29例,用硫糖锚1.0g口服,每El4次。三组均2周为1个疗程,结果:A组应激性溃疡的出血及病死率分别为5%及3%,B组为6%及3%,两组比较差异无统计学意义,fli显著低于C组的3】%及14%(P<0.0l或0.05),认为纳洛酮能通过拈抗B—EP,抑制胃酸分泌,改善胃肠供血,预防溃疡

发牛。

2.2用于脑出血微创术后:刘家令“将96例患者随机分组,

万方数据

!直逑医堂!Q塑生!旦笙垫鲞笙!趟£!业型丛趔瞳!塑:皇P!:2Q鲤:坠!:垫:丛!!:垒・121・

术后均给脱水、抗炎、止血、营养神经等综合治疗,治疗组48例另给纳洛酮首剂2mg静注后.继用4mg加生理盐水内用微泵

24

h内持续滴入,连用10d停药。结果:治疗组患者呼吸、循环

功能较稳定,术后1周时的腩水肿明显少于仅用综合治疗的对照组(P<0.01),意识好转率则显著高于对照组;术后3个月时的恢复良好率也显著高于对照组(P均<0.05).认为早期用药呵促进患者神经功能恢复,缩短昏迷时间,减少重残牢。2.3治疗蛛网膜下腔出血:何文贞和郑俊忠一。将72例该病患者分为两组,均给降颅压、激素、止血、钙通道拈抗药、降血压、降血糖及营养脑神经等常规治疗;治疗组40例在此基础E另用纳洛酮0.8mg静滴,2次/d,两绢均1个月为1个疗程。结果:1个疗程后.纳洛酬组基本痊愈率为75%,明显高于仪用常规治疗组的34%(P<0.01)。纳洛酮组脑血管痉挛和脑梗死发生例数为2/40和1/40,与对照组的8/32和5/32比较,差异有统计学意义(P<0.05)。提示纳络酮治疗蛛网膜下腔出血安全自.效。

2.4治疗急性重犁颅脑外伤:金林等‘9。随机选择格拉斯哥昏迷评分(GCS)5—8分的该病患者82例,每天应用纳洛嗣2—

mg静脉滴注,并以83例同等伤情末用纳洛酮者为对照组。

观察患者意识状态、生命体征、颅内压和远期疗效。结果:治疗’fI病人呼吸、循环恢复稳定较怏,颅内压显著升高者,较对照组¨J显减少(P均<0.01),伤后5、lOd的意识转清率及伤后3个月的恢复良好率均硅著高于对照组(P<0.05)。提示纳洛酮可以减轻腑水肿,缩短昏迷时问,降低死亡率和伤残率,改善预后。孑L伟东等”。用该约治疗急性重型颅脑外伤48例,也取得了类似的结果。

2.5治疗持续性植物状态:于苏文等。“在综合治疗(高压氧、美多巴、康复训练等)的基础上,对2l例不同病闪引起的持续性植物状态患者.每口应用纳洛嗣4mg(首次1.2mg),分2次静滴,20d为1个疗程,结果:1—3个疗程后,患者的Rappapoa残疾分级量表(DRS)和U常生活能力(ADL)评分值较治疗前若异均有统计学意义(P<0.01),提示其对植物状态有明娃的促醒作用。研究还显示入院时患者的GCS评分与DRS、ADL评分晕负相关,病程也与ADL呈负桐关,提示病情的严重程度和早期治疗的好坏对预后有重要影响,植物状态一旦确诊,应尽早使患者得到包括纳洛酮在内的综合治疗。

2.6治疗弥漫性轴索损伤:张宏矧”’将68例患者随机分组,每组34例。两组均给予常规治疗。治疗组在此基础七另用纳洛嗣4mg入液静脉滴注,1次/d,均14d为1个疗程。结果:治疗l周后,治疗纽的GCS明显优于对照组;治疗3个月后治疗组的治愈率(67.7%)也明显优于对照组(23.5%)。证明纳洛酢I在加快弥漫性轴索损伤患者意识恢复和改善预后方面有突出的作用。

2.7治疗上矢状窦静脉血栓形成:A水平¨驯将32例该病患者随机分组,每组16例,两组均给F抗凝、抗感染及降颅压等常规治疗。治疗组在此基础卜另用纳洛酮2mg入液静滴,1次/d.均14d为1个疗程。结果:1个疗程后,治疗组的总有效率(91.9%)明显优于仪用常舰治疗的对照组(73.7%),

万方数据

P<0.05。尤其对昏迷的患者。早期应用纳洛酮疗效更明显。

2.8治疗原发性肝癌A汗症:翁雪健争14。对肝硬化并发肝癌

后出现A汗症,患者拒绝手术或无手术适应证,予保肝、降酶、退黄、对症、支持治疗7d后A汗症不能缓解的30例患者,自第8天起加用纳洛酮1.2mg静脉滴注,每日1次,连用5d。观察其自汗症症状变化。结果:30例中,痊愈15例,好转7例,无效8例,总自|效牢达73.3%。

2.9辅助治疗急性胰腺炎:华军和周洪霞。1纠在常规治疗基础上用纳洛酮0.8mg静注,每口2次,治疗急性胰腺炎49例(入选时均为非重症患者,入选后有6例进展为重症胰腺炎),埘照组45例(入选时均为非重症患者,人选后有13例进展为重症胰腺炎)仅给常规治疗。结果:治疗组4乏例水肿型患者全部治愈,住院OCtal平均7d,进展为重症胰腺炎的6例中,5例治愈,平均住院18d,仪l例死亡,总治愈率98%;时照组中32例水肿型伞部治愈,平均住院10d,进展为重症胰腺炎的13例中,7例治愈,平均住院25d.6例死亡,总治愈牢86.7%。两组进展为重症胰腺炎的比例及总治愈率差异均有统计学意义(P<0.05)。

参考文献

[1]

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罗俊周.不同剂靖纳络酮用于d,JL惊厥持续状态的临床疗效观察【J].两部医学,2005,17(4):337—338.

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(收稿口期:2008—09—2I)

(本文编辑:王帆)


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