turesandantiallergicactivityofRhodiocyanosidesAandBfromthesulaceae)〔J〕畅ChemPharmBull,1996,44(11):2086-2091畅学报,1991,33(1):61-64畅
〔20〕卢永昌,林鹏程,等畅大花红景天抗氧化作用的研究〔J〕畅中国油
脂,2005,30(6):40-41畅
〔21〕陈系军,陈金素,陈泅英,等畅德钦红景天的化学成分〔J〕畅云南
植物研究,1999,21(4):525-530畅
〔22〕T畅T畅Pangarova,G畅G畅Zapesochnaya畅Thestructureoftheflavonoids
fromRhodiolaalgida〔J〕畅ChemistryofNaturalCompounds,1975,11(6):744-750畅
〔23〕A,K畅E畅andD畅L畅A畅NewflavonoidglycosidesfromRhodiolaalgida
〔J〕畅KhimPrirsoedin,1979,(3):404-405畅
〔24〕G畅G畅Zapesochnaya,V畅A畅Kurkin,A畅N畅Shchavlinskii畅Flavonoidsof
theepigealpartofRhodiolarosea畅Ⅱ畅Structuresofnewglycosidesof1985,21(4):464-473畅
herbacetinandofgossypetin〔J〕畅ChemistryofNaturalCompounds,undergroundpartofRhodiolaquadrifida(Pa11)FischetMEY畅(Cras-
Chem畅Pharm畅Bull,2008,56(4):612-615畅
〔32〕MasayukiYOSHIKAWA,SeikouNAKAMURA,etal畅Reinvestigation
peneGlycosides,Rosiridin,RosiridosidesA,B,andC,fromRhodiola〔33〕朱曼萍畅大花红景天的化学成分及质量研究〔D〕畅北京中医药
大学,2007畅
〔34〕G,Z畅G畅StructureofflavonoidsfromRhodiolaalgidaⅢ〔J〕畅KhimPrir〔35〕李涛,葛志乐,等畅大花红景天的化学成分研究〔J〕畅华西药学杂
志,2012,27(4):367-370畅
〔36〕Ma,G,W畅Li,D畅Q畅Dou,etal畅RhodiolosidesA-E,monoterpeneglyco-
1229-1233畅
sidesfromRhodiolarosea〔J〕畅ChemPharm,Bull,2006,54(8):soedin,1978,4:519-520畅
sachalinensis〔J〕畅Chem畅Pharm畅Bull,2008,56(5):695-700畅ofAbsoluteStereostructureof(-)-Rosiridol:StructuresofMonoter-
〔19〕陈金瑞,邱林刚,连敏,等畅长鞭红景天化学成分研究〔J〕畅植物
〔37〕龚云畅红景天与运动性疲劳〔J〕畅西北师范大学学报,2001,37
(3):110-114畅
〔38〕韩学军畅红景天对人胃腺癌细胞系SGC-7901DNA合成的抑制
作用〔J〕畅中华医学实践杂志,2005,10(4):10畅
〔39〕陈亚东,曹秀兰畅高山红景天对小鼠耐缺氧抗疲劳及耐低温作
用的影响〔J〕畅中国中医药科技,2002,9(3):157-158畅
〔40〕姜文华,孟晓婷,郝利铭,等畅红景天素抗老化和抗痴呆效应的
实验研究〔J〕畅白求恩医科大学学报,2001,27(2):127畅〔41〕吴永强,姚文兵,高向东,王华畅红景天提取物对小鼠记忆获得
性障碍的改善作用〔J〕畅中国药科大学学报,2004,35(1):69-72畅〔42〕徐克劲,等畅复方红景天对重症肺动脉高压体外循环肺损伤的
防治作用〔J〕畅中国中西医结合杂志,2003,23(9):648-650畅〔43〕朴花,李英信,等畅高山红景天多糖对小鼠的免疫调节作用〔J〕畅
延边大学医学学报,2000,23(4):251-254畅
〔44〕金永日,于晓风,吕忠智,等畅红景天茎叶提取物的抗衰老作用
研究Ⅱ〔J〕畅中国老年学杂志,2001,21(5):228-229畅
〔45〕李瑾翡,林飞畅狭叶红景天的毒理学研究〔J〕畅中药新药与临床
药理,1994,5(2):28-29畅
〔46〕MaimeskulovazLA,MaslovLN畅Antiarrhythmiceffectofphytoadap-
togens〔J〕畅EkspKlinFarmakol,2000,63(4):29畅
〔25〕V畅A畅Kurkin,G畅G畅Zapesochnaya,V畅G畅Klyaznika畅Flavonoidsofthe
uralCompounds,1982,18(5):550-552畅国现代中药,2011,12(11):20-23畅
〔27〕王晓梅,何承辉畅蔷薇红景天化学成分研究〔J〕畅中药材,2010,
33(8):1252-1253畅
〔28〕W畅Fan,Y畅Tezuka,K畅M畅Ni,andS畅Kadota,Chem〔J〕畅Pharm畅Bull,
2001,49:396畅
〔29〕YangHui,MeiShuangxi,etal畅Anewclucosidefromrhodiolafastigi-〔30〕V畅A畅Kurkin,G畅G畅Zapesochnaya,A畅N畅Shchavlinskii,Terpenoidsof
1985,21(5):593-597畅
therhizomesofRhodiolarosea〔J〕畅ChemistryofNaturalCompounds,ata(crassulaceae)〔J〕畅ActaBotanicaSinica,2002,44(2):224-226畅rhizomesofRhodiolarosea畅I畅Tricinglucosides〔J〕畅ChemistryofNat-
〔26〕张珂,李国玉,等畅新疆蔷薇红景天黄酮类化学成分研究〔J〕畅中
〔31〕XuezhengLI,SeikouNAKAMURA,etal畅BioactiveConstituentsfrom
ChineseNaturalMedicines畅XXIX畅1)MonoterpeneandMonoterpeneGlycosidesfrom
the
Roots
of
Rhodiola
sachalinensis
〔J〕畅
黄芩苷保肝护肝作用的研究进展
张 强,张燕堂,李素梅(1畅山东省泰安市中国人民解放军第88医院药剂科泰安217000;2畅山东省泰安市泰山医学院校医院泰安271016)
摘要:黄芩苷作为传统中药黄芩的主要活性成分,有泻火解毒,清热燥湿,安胎,止血的功效。具有抗氧化,抗肿瘤,抗病毒,抗菌消炎,清除自由
基,解热镇痛,调节免疫功能,保护心脑血管,保肝护肝等广泛的药理作用。本文旨在通过查阅国内外关于黄芩苷在肝保护方面的药理作用及其机制的相关文献,并进行综述,为黄芩苷临床进一步研究和开发提供帮助。
1
2
2
关键词:黄芩苷;肝保护;研究进展;综述
中图分类号:R969畅4 文献标识码:B 文章编号:1006-3765(2014)-01-0899-0008-03
作者简介:张 强,男(1978畅02-)。毕业于山东药师技术学校。职称:主管药师。从事制剂学。联系电话:0538-8539670
・8・
万方数据
ZHANGQiang,ZHANGYan-tang,LISu-mei(1畅Departmentofpharmacy,88thhospitalofPLATai′an217000,China;2畅TaishanmedicalcollegeTai′an271016,China)
1
2
2
ResearchprogressonliverprotectionofBaicalin
ABSTRACT:Asthemainactiveingredientofscutellaria,Baicalinhastheefficacyofheatdampness,puringfireforremovingtoxin,hemostasisandtocolysis畅Besides,Baicalinhastheextensiverangeofpharmacologicaleffectslikean-tioxidant,antiviral,freeradicalscavenging,antipyreticandanalgesic,anti-bacterialanti-inflammatory,antitumor,regu-lationofimmunefunction,cardiovascularprotection,andliverprotection畅Thisessaymainlyreviewedthepharmaco-logicaleffectsandresearchprogressonmechanismsofBaicalin′sfunctionofliverprotection畅KEYWORDS:Baicalin;Liverprotection;Researchprogress;Review
中药黄芩是唇形科植物黄芩的干燥根茎,有着悠久的药用历史,中医主要用于“肠泻痢,诸热黄胆,逐水,下血闭,恶疮疽蚀火疡”。临床主要用于抗菌消炎,肺热咳嗽,急性痢疾,肝火头痛,痈肿疔疮,妇科及过敏性疾病等。近来受到国内外学者的广泛关注,黄芩苷具有抗氧化,抗菌消炎,抗病毒,解热镇痛,清除自由基,调节免疫功能,抗肿瘤,保护心脑血管,预防和治疗糖尿病及并发症,保肝护肝等广泛的药理作用。而随着进行大量的深入研究发现,黄芩苷在治疗病毒性肝炎,酒精肝,化学性肝损伤,抗肝纤维化,肝衰竭,肝癌等具
〔1~6〕
有一定的作用。本文查阅国内外近年来关于黄芩苷在保肝护肝方面的研究报道,对其药理作用及作用机制进行如下综述。1 抗氧化
〔7〕
康辉等采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤的研究方法发现,黄芩苷高、中、低浓度组的GPT和高、中浓度组与模型对照组比较均有降低,且黄芩苷能降低MDA,升高SOD。不饱和脂肪酸过氧化的降解产物MDA,与脂蛋白交联有毒性作用,严重破坏细胞膜的结构,导致细胞坏死。并能间接反映机体细胞受自由基损伤时组织的破坏程度。SOD是最有效的氧自由基清除剂之一,说明黄芩苷在体内有较好的抗氧化作用。能进行体内脂质抗过氧化的作用,并且能减弱或降低自由基的作用,增强细胞膜的保护作用,且明显降低血清中GPT和GOT的含量,并显著增加超氧化物歧化酶活性,减轻细胞的损伤。具体的作用机制可能为:黄芩苷抑制NMDA受体而起的作用。体外研究发现黄芩苷可抑制NMDA受体的激活,而
〔8〕
减少谷氨酸诱导神经细胞内钙离子释放和NO的生成。而NO是一种极不稳定的生物自由基,对肝细胞既有保护功能又有促进炎症作用,在正常生理浓度下是一种信使分子,但在氧化应激条件下,生成过量的NO就会造成细胞的损伤,主要是损伤后会诱导肝内巨噬细胞及其它损害细胞产生的NO明显增多,而增多的NO细胞作为一种重要细胞因子引起肝损伤,主要是由于NO通过抑制其线粒体的呼吸,使肝细胞因产生大量的自由基或能量缺乏而死亡,另一方面还原型NO能与超氧阴离子作用引起组织细胞酯质过氧化和细胞毒性,从
〔9〕
而对肝细胞造成损。刘建新等人的研究结果显示,黄芩苷干预肝损伤可能通过抑制细胞因子NO的生成,而有保护肝的作用。2 抗炎
有研究表明,急、慢性肝病的发生与发展都和肝细胞的异常凋亡有关。这主要与肿瘤坏死因子-α体内水平升高有关,TNF-α可通过诱导肝细胞凋亡,而参与肝脏疾病的发病与发展过程,TNF-α是肝组织发生坏死的一个重要的细胞因子,被认为是介导肝损伤的主要和关键的介质,通过其受体诱导肝细胞凋亡,促进炎症细胞的浸润和肝组织的坏死,与肝损伤程度有密切相关。有研究表明:不同剂量的黄芩苷对TNF-
〔11〕
α所诱导的大鼠肝细胞凋亡均有抑制作用。王新华等人
〔12〕
的实验研究显示,3种不同浓度的黄芩苷对小鼠肝细胞的变性和坏死的程度均有明显减轻,肝细胞超微结构的损伤也有明显改善,炎症程度也明显减轻,且TNF-α蛋白呈低表达,肝损伤组的TNF-α蛋白在细胞内均为强表达。其研究结果说明,黄芩苷能减轻肝细胞的凋亡与坏死,可能与TNF-α蛋白的表达受到抑制有关,从而对肝有保护作用。还有研究发〔5,13〕现:黄芩苷抑制肝细胞的凋亡,促进肝细胞的修复再生,与抑制细胞因子TNF-α、细胞因子NF-κB的定位及降低
〔14〕
Caspase-3、8的活化有关,从而减轻肝损伤。研究还显示:黄芩苷能明显抑制钙离子的载体A23187诱导巨噬细胞的PGE2合成,而降低花生四烯酸等代谢,减少炎性介质的生成,同时也能抑制肥大细胞的组胺释放,使肥大细胞的膜稳定,进一步抑制炎性介质释放,从而对肝细胞有保护作用。3 抗病毒
目前最为严重的公共卫生问题之一—病毒性肝炎,使我
〔15〕
国成为世界乙肝的最为高发地区。抗病毒是治疗肝炎的重要手段,而由HBV的连续复制引起的肝组织损伤,是加速肝纤维化并导致肝癌发生与发展的重要原因。黄芩苷是能通过抑制HBV与宿主细胞融合,阻断其侵入与释放过程而起到
〔16〕
抑制HBV复制的作用。同时,可直接作用于体内的T细胞和B细胞,促进B细胞的增殖,对乙肝病毒复制模板cccD-NA具有清除作用,从而降低体内的乙肝病毒,而且,还能抑制细胞胶原蛋白等经细胞外基质的合成作用,并抑制单个细胞的纤维增生,能更好地改善患者的肝脏功能,延缓甚至逆转肝
〔17〕
硬化的进程,而达到肝保护功能及抗肝纤维化的目的。4 清除自由基
肝纤维化是肝病发展过程中一种非常关键的病理过程,能够导致肝硬化、肝功能衰竭。在应用黄芩苷的治疗可以抑制细胞的HA、LN、PCⅢ型和CⅢ型纤维化因子的升高,同时
〔4〕
可降低肝纤维化患者的TGFβ,TGFβ1水平的表达1是细胞
〔10〕
万方数据
・9・
外基质形成具有广泛调节作用的细胞因子,其释放与活动可促使细胞外基质产生,影响肝纤维化程度。黄芩苷还通过酶促防御系统、谷胱甘肽过氧物酶和过氧化氢酶清除活性氧,阻
〔18〕
断自由基连锁反应,而对机体起保护作用。因此,黄芩苷通过清除自由基而发挥肝保护作用是其机制之一。5 调节免疫
黄芩苷的体内实验表明,黄芩苷可提高机体的免疫功能。黄芩苷在高浓度可明显抑制巨噬细胞吞噬中性红细胞和溶菌酶的功能,但低浓度则起到促进作用。因此,黄芩苷可双向调
〔19〕
节小鼠的腹腔巨噬细胞功能。高天芸等人研究认为:黄芩
++
苷给予免疫低下小鼠后,检测小鼠血中CD4和CD8的分布状况,因它属于T淋巴细胞的亚群,再进行对骨髓细胞计数,药物研发具有重要的价值。
参考文献
〔1〕蓝远强,石桂英畅黄芩苷片治疗慢性肝病36例临床观察〔J〕畅中
国医药指南,2008,6(6):184-186畅
〔2〕李海燕,李夏,金向群,等畅黄芩苷对大鼠慢性酒精性肝损伤的影
响〔J〕畅中国实验方剂学杂志,2008,14(6):58-60畅
〔3〕李海燕,金向群,邸琳,等畅黄芩苷预防扑热息痛所致小鼠肝损伤
的研究〔J〕畅中国实验方剂学杂志,2008,14(5):50-51畅
〔4〕刘世杰,姜宏齐,马英畅黄芩苷通过抑制大鼠转化生长因子β1的
表达发挥抗肝纤维化作用〔J〕畅哈尔滨医科大学学报,2011,45(2):128-130畅
〔5〕陆小蒟,陈永平,阳韬,等畅黄芩苷对急性肝衰竭大鼠肝脏核转录
因子-κB表达的影响〔J〕畅临床肝胆病杂志,2011,27(10):1087-检测吞噬指数及观察巨噬细胞组织形态的变化,结果表明,黄芩苷能够提高小鼠机体的免疫功能,提升外周血中的T淋巴细胞亚群的分布水平,进一步改善了由药物引起的骨髓造血
功能低下等不良反应。陈忻等〔20〕
人的实验研究表明,黄芩苷能减轻肝细胞及组织的坏死,增加枯否氏细胞的增生,是由于减轻小鼠血中的AST及ALT升高,促进肝细胞的增殖,并显著增加了GSH,而减少肝组织脂质过氧化物的生成。孙秘书〔21〕
在对实验方法进行修改后,研究同样认为经BCG和LPS所造成小鼠免疫性的肝损伤,黄芩苷干预后,能显著的减轻血
中的AST及ALT的升高。舒荣华等〔22〕
人在通过小鼠受到黄芩苷和锌的络合物影响,免疫功能降低的研究表明:黄芩苷能增强红细胞的C3b受体酵母菌的花环率,并显著增加血清中的溶菌酶含量,对非特异性及红细胞的免疫系统都有增强作用6 ,且其它
NK细胞的活性与一定范围内的浓度有依赖关系。汪晓军等〔23〕
人用ConA损伤小鼠的肝细胞后,可以显著看到小鼠血清中AST、ALT的明显升高和连续性的DNA片段的条带化DNA,表明该组DNA分子已被严重破坏,完整的大分子干预后显示断裂为无数个大小不一的小分子片断AST:。在给予:黄芩苷增加和减少由、ALT的升高及阻滞由黄芩苷的高、中ConA引起的ConA、低浓度均能有效地降低血清中DNA引起的细胞的条带的出现,说明黄芩苷能DNA片段化在一定程度上可增加肝细胞DNA链的稳定性,并减少DNA链的断裂,从而表现出较强的保护细胞及减轻DNA损伤的作
用。还有研究显示黄芩苷可以直接作用于肝癌细胞〔6〕
,黄芩苷作用于SMMC7721肝癌细胞,发现细胞增殖周期G0及G1期增多,但细胞的S期和G2/M期则明显减少,说明黄芩苷能够使阻止肝癌细胞的G0及G1期进入S、M期,提示黄芩苷通过影响细胞的周期进程来抑制肝癌细胞的增殖作用。同时黄芩苷对肝癌细胞的生长抑制率与顺铂相比较,无显著差异,而黄芩苷作为中药成分,不良反应和毒副作用都小,但顺铂的副作用病人则难以耐受,这就为临床在抗肿瘤治疗方面开辟一条新的有效途径7 展望
。我国是一个具有丰富中草药资源的国家,黄芩苷作为常用传统药材黄芩的主要有效成分之一,药理作用也很广泛且显著。研究黄芩苷对肝损伤的作用,对于研究开发治疗肝脏疾病的药物有着广阔的前景。黄芩苷临床价值还需进一步研究和开发,因此深入研究黄芩苷的药理作用及作用机制对其
・10・
万方数据
1092畅
〔6〕况南珍,傅颖媛,黄彬红,等畅黄芩苷对人肝癌细胞系SMMC7721
抑瘤作用的实验研究〔J〕畅时珍国医国药,2008,19(6):1422-1424畅
〔7〕康辉,李强,王丽畅黄芩提取物、黄芩苷抗氧化和保肝作用研究
〔J〕畅中医研究,2010,23(4):27-30畅
〔8〕LiuLY,WeiEQ,ZhaoYM畅Protectiveeffectsofbaicalinonoxygen/
glucoseslices〔J〕畅deprivationPharmPharmacol-andNMDA,2005,57(8)-inducedinjuries:1019-1026畅
inrathippocampal〔9〕刘建新,汪秀荣,张文平,等畅黄芩苷元对四氯化碳诱导小鼠脂质
过氧化反应的影响〔J〕畅中药药理与临床,2008,24(1):25-27畅〔10〕吕飒,董芳,宋红丽,等畅肿瘤坏死因子α在急性肝坏死发生中
的作用〔J〕畅中国医科大学学报,2005,34(1):54-56畅
〔11〕胡聪,韩聚强,徐铮,等畅黄芩苷对大鼠肝细胞凋亡的影响〔J〕畅
中国中药杂志,2001,26(2):124-127畅
〔12〕王新华,金东岭,何红梅,等畅黄芩苷对抗结核药物肝损伤保护
作用的实验研究〔J〕畅时珍国医国药,2009,20(7):1640-1642畅〔13〕WaisundaraVY,HsuA,TanBK,etal畅Baicalinreducesmitochondri-
alMetabdamageResinRevstreptozotocin,2009,25(7)-induced:671-677畅
diabeticWistarrats〔J〕畅Diabetes〔14〕郭元日畅清热燥湿药黄芩的免疫调节作用研究进展〔J〕畅中国医
药指南,2013,11(14):77-78畅
〔15〕卫生部畅卫生部公布国人乙肝表面抗原携带率显著下降〔J〕畅中
国医药技术经济与管理,2008,(6):7畅
〔16〕王敏,刘旭平,张建勤,等畅黄答普对小鼠T、B淋巴细胞增殖的
影响〔J〕畅江西医学院学报,2007,47(6):17-19畅
〔17〕蓝远强,苏燕春畅黄芩苷联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效观
察〔J〕畅中国现代医生,2008,46(29):8-11畅
〔18〕姚晓敏,曲均革,凌庆枝畅黄芩苷与橙皮苷对顺铂所致小鼠肝损
伤的保护作用比较〔J〕畅辽宁中医药大学学报,2011,13(6):59-61畅
〔19〕高天芸,孙玉芹,周娟,等畅黄芩苷对化疗药物所致小鼠免疫低
下的调节作用〔J〕畅中国生化药物杂志,2007,28(5):327-329畅〔20〕陈忻,赵晖,张楠,等畅黄芩苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用
〔J〕畅中药药理与临床,2006,22(Z1):39-40畅
〔21〕孙秘书畅黄芩苷中有害物质的研究及其对肝损伤的保护作用
〔J〕畅科技信息(科学教研),2008,25:362-364畅
〔22〕舒荣华,蔡仙德,谭剑萍,等畅黄芩甙锌络合物对小鼠免疫功能
影响的初步观察〔J〕畅铁道医学,1989,17(6):321-323畅〔23〕汪晓军,马赞,张奉学畅黄等普对ConA致肝损伤小鼠肝细胞核
DNA的影响〔J〕畅新中医,2006,38(3):91-93畅
turesandantiallergicactivityofRhodiocyanosidesAandBfromthesulaceae)〔J〕畅ChemPharmBull,1996,44(11):2086-2091畅学报,1991,33(1):61-64畅
〔20〕卢永昌,林鹏程,等畅大花红景天抗氧化作用的研究〔J〕畅中国油
脂,2005,30(6):40-41畅
〔21〕陈系军,陈金素,陈泅英,等畅德钦红景天的化学成分〔J〕畅云南
植物研究,1999,21(4):525-530畅
〔22〕T畅T畅Pangarova,G畅G畅Zapesochnaya畅Thestructureoftheflavonoids
fromRhodiolaalgida〔J〕畅ChemistryofNaturalCompounds,1975,11(6):744-750畅
〔23〕A,K畅E畅andD畅L畅A畅NewflavonoidglycosidesfromRhodiolaalgida
〔J〕畅KhimPrirsoedin,1979,(3):404-405畅
〔24〕G畅G畅Zapesochnaya,V畅A畅Kurkin,A畅N畅Shchavlinskii畅Flavonoidsof
theepigealpartofRhodiolarosea畅Ⅱ畅Structuresofnewglycosidesof1985,21(4):464-473畅
herbacetinandofgossypetin〔J〕畅ChemistryofNaturalCompounds,undergroundpartofRhodiolaquadrifida(Pa11)FischetMEY畅(Cras-
Chem畅Pharm畅Bull,2008,56(4):612-615畅
〔32〕MasayukiYOSHIKAWA,SeikouNAKAMURA,etal畅Reinvestigation
peneGlycosides,Rosiridin,RosiridosidesA,B,andC,fromRhodiola〔33〕朱曼萍畅大花红景天的化学成分及质量研究〔D〕畅北京中医药
大学,2007畅
〔34〕G,Z畅G畅StructureofflavonoidsfromRhodiolaalgidaⅢ〔J〕畅KhimPrir〔35〕李涛,葛志乐,等畅大花红景天的化学成分研究〔J〕畅华西药学杂
志,2012,27(4):367-370畅
〔36〕Ma,G,W畅Li,D畅Q畅Dou,etal畅RhodiolosidesA-E,monoterpeneglyco-
1229-1233畅
sidesfromRhodiolarosea〔J〕畅ChemPharm,Bull,2006,54(8):soedin,1978,4:519-520畅
sachalinensis〔J〕畅Chem畅Pharm畅Bull,2008,56(5):695-700畅ofAbsoluteStereostructureof(-)-Rosiridol:StructuresofMonoter-
〔19〕陈金瑞,邱林刚,连敏,等畅长鞭红景天化学成分研究〔J〕畅植物
〔37〕龚云畅红景天与运动性疲劳〔J〕畅西北师范大学学报,2001,37
(3):110-114畅
〔38〕韩学军畅红景天对人胃腺癌细胞系SGC-7901DNA合成的抑制
作用〔J〕畅中华医学实践杂志,2005,10(4):10畅
〔39〕陈亚东,曹秀兰畅高山红景天对小鼠耐缺氧抗疲劳及耐低温作
用的影响〔J〕畅中国中医药科技,2002,9(3):157-158畅
〔40〕姜文华,孟晓婷,郝利铭,等畅红景天素抗老化和抗痴呆效应的
实验研究〔J〕畅白求恩医科大学学报,2001,27(2):127畅〔41〕吴永强,姚文兵,高向东,王华畅红景天提取物对小鼠记忆获得
性障碍的改善作用〔J〕畅中国药科大学学报,2004,35(1):69-72畅〔42〕徐克劲,等畅复方红景天对重症肺动脉高压体外循环肺损伤的
防治作用〔J〕畅中国中西医结合杂志,2003,23(9):648-650畅〔43〕朴花,李英信,等畅高山红景天多糖对小鼠的免疫调节作用〔J〕畅
延边大学医学学报,2000,23(4):251-254畅
〔44〕金永日,于晓风,吕忠智,等畅红景天茎叶提取物的抗衰老作用
研究Ⅱ〔J〕畅中国老年学杂志,2001,21(5):228-229畅
〔45〕李瑾翡,林飞畅狭叶红景天的毒理学研究〔J〕畅中药新药与临床
药理,1994,5(2):28-29畅
〔46〕MaimeskulovazLA,MaslovLN畅Antiarrhythmiceffectofphytoadap-
togens〔J〕畅EkspKlinFarmakol,2000,63(4):29畅
〔25〕V畅A畅Kurkin,G畅G畅Zapesochnaya,V畅G畅Klyaznika畅Flavonoidsofthe
uralCompounds,1982,18(5):550-552畅国现代中药,2011,12(11):20-23畅
〔27〕王晓梅,何承辉畅蔷薇红景天化学成分研究〔J〕畅中药材,2010,
33(8):1252-1253畅
〔28〕W畅Fan,Y畅Tezuka,K畅M畅Ni,andS畅Kadota,Chem〔J〕畅Pharm畅Bull,
2001,49:396畅
〔29〕YangHui,MeiShuangxi,etal畅Anewclucosidefromrhodiolafastigi-〔30〕V畅A畅Kurkin,G畅G畅Zapesochnaya,A畅N畅Shchavlinskii,Terpenoidsof
1985,21(5):593-597畅
therhizomesofRhodiolarosea〔J〕畅ChemistryofNaturalCompounds,ata(crassulaceae)〔J〕畅ActaBotanicaSinica,2002,44(2):224-226畅rhizomesofRhodiolarosea畅I畅Tricinglucosides〔J〕畅ChemistryofNat-
〔26〕张珂,李国玉,等畅新疆蔷薇红景天黄酮类化学成分研究〔J〕畅中
〔31〕XuezhengLI,SeikouNAKAMURA,etal畅BioactiveConstituentsfrom
ChineseNaturalMedicines畅XXIX畅1)MonoterpeneandMonoterpeneGlycosidesfrom
the
Roots
of
Rhodiola
sachalinensis
〔J〕畅
黄芩苷保肝护肝作用的研究进展
张 强,张燕堂,李素梅(1畅山东省泰安市中国人民解放军第88医院药剂科泰安217000;2畅山东省泰安市泰山医学院校医院泰安271016)
摘要:黄芩苷作为传统中药黄芩的主要活性成分,有泻火解毒,清热燥湿,安胎,止血的功效。具有抗氧化,抗肿瘤,抗病毒,抗菌消炎,清除自由
基,解热镇痛,调节免疫功能,保护心脑血管,保肝护肝等广泛的药理作用。本文旨在通过查阅国内外关于黄芩苷在肝保护方面的药理作用及其机制的相关文献,并进行综述,为黄芩苷临床进一步研究和开发提供帮助。
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关键词:黄芩苷;肝保护;研究进展;综述
中图分类号:R969畅4 文献标识码:B 文章编号:1006-3765(2014)-01-0899-0008-03
作者简介:张 强,男(1978畅02-)。毕业于山东药师技术学校。职称:主管药师。从事制剂学。联系电话:0538-8539670
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ZHANGQiang,ZHANGYan-tang,LISu-mei(1畅Departmentofpharmacy,88thhospitalofPLATai′an217000,China;2畅TaishanmedicalcollegeTai′an271016,China)
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ResearchprogressonliverprotectionofBaicalin
ABSTRACT:Asthemainactiveingredientofscutellaria,Baicalinhastheefficacyofheatdampness,puringfireforremovingtoxin,hemostasisandtocolysis畅Besides,Baicalinhastheextensiverangeofpharmacologicaleffectslikean-tioxidant,antiviral,freeradicalscavenging,antipyreticandanalgesic,anti-bacterialanti-inflammatory,antitumor,regu-lationofimmunefunction,cardiovascularprotection,andliverprotection畅Thisessaymainlyreviewedthepharmaco-logicaleffectsandresearchprogressonmechanismsofBaicalin′sfunctionofliverprotection畅KEYWORDS:Baicalin;Liverprotection;Researchprogress;Review
中药黄芩是唇形科植物黄芩的干燥根茎,有着悠久的药用历史,中医主要用于“肠泻痢,诸热黄胆,逐水,下血闭,恶疮疽蚀火疡”。临床主要用于抗菌消炎,肺热咳嗽,急性痢疾,肝火头痛,痈肿疔疮,妇科及过敏性疾病等。近来受到国内外学者的广泛关注,黄芩苷具有抗氧化,抗菌消炎,抗病毒,解热镇痛,清除自由基,调节免疫功能,抗肿瘤,保护心脑血管,预防和治疗糖尿病及并发症,保肝护肝等广泛的药理作用。而随着进行大量的深入研究发现,黄芩苷在治疗病毒性肝炎,酒精肝,化学性肝损伤,抗肝纤维化,肝衰竭,肝癌等具
〔1~6〕
有一定的作用。本文查阅国内外近年来关于黄芩苷在保肝护肝方面的研究报道,对其药理作用及作用机制进行如下综述。1 抗氧化
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康辉等采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤的研究方法发现,黄芩苷高、中、低浓度组的GPT和高、中浓度组与模型对照组比较均有降低,且黄芩苷能降低MDA,升高SOD。不饱和脂肪酸过氧化的降解产物MDA,与脂蛋白交联有毒性作用,严重破坏细胞膜的结构,导致细胞坏死。并能间接反映机体细胞受自由基损伤时组织的破坏程度。SOD是最有效的氧自由基清除剂之一,说明黄芩苷在体内有较好的抗氧化作用。能进行体内脂质抗过氧化的作用,并且能减弱或降低自由基的作用,增强细胞膜的保护作用,且明显降低血清中GPT和GOT的含量,并显著增加超氧化物歧化酶活性,减轻细胞的损伤。具体的作用机制可能为:黄芩苷抑制NMDA受体而起的作用。体外研究发现黄芩苷可抑制NMDA受体的激活,而
〔8〕
减少谷氨酸诱导神经细胞内钙离子释放和NO的生成。而NO是一种极不稳定的生物自由基,对肝细胞既有保护功能又有促进炎症作用,在正常生理浓度下是一种信使分子,但在氧化应激条件下,生成过量的NO就会造成细胞的损伤,主要是损伤后会诱导肝内巨噬细胞及其它损害细胞产生的NO明显增多,而增多的NO细胞作为一种重要细胞因子引起肝损伤,主要是由于NO通过抑制其线粒体的呼吸,使肝细胞因产生大量的自由基或能量缺乏而死亡,另一方面还原型NO能与超氧阴离子作用引起组织细胞酯质过氧化和细胞毒性,从
〔9〕
而对肝细胞造成损。刘建新等人的研究结果显示,黄芩苷干预肝损伤可能通过抑制细胞因子NO的生成,而有保护肝的作用。2 抗炎
有研究表明,急、慢性肝病的发生与发展都和肝细胞的异常凋亡有关。这主要与肿瘤坏死因子-α体内水平升高有关,TNF-α可通过诱导肝细胞凋亡,而参与肝脏疾病的发病与发展过程,TNF-α是肝组织发生坏死的一个重要的细胞因子,被认为是介导肝损伤的主要和关键的介质,通过其受体诱导肝细胞凋亡,促进炎症细胞的浸润和肝组织的坏死,与肝损伤程度有密切相关。有研究表明:不同剂量的黄芩苷对TNF-
〔11〕
α所诱导的大鼠肝细胞凋亡均有抑制作用。王新华等人
〔12〕
的实验研究显示,3种不同浓度的黄芩苷对小鼠肝细胞的变性和坏死的程度均有明显减轻,肝细胞超微结构的损伤也有明显改善,炎症程度也明显减轻,且TNF-α蛋白呈低表达,肝损伤组的TNF-α蛋白在细胞内均为强表达。其研究结果说明,黄芩苷能减轻肝细胞的凋亡与坏死,可能与TNF-α蛋白的表达受到抑制有关,从而对肝有保护作用。还有研究发〔5,13〕现:黄芩苷抑制肝细胞的凋亡,促进肝细胞的修复再生,与抑制细胞因子TNF-α、细胞因子NF-κB的定位及降低
〔14〕
Caspase-3、8的活化有关,从而减轻肝损伤。研究还显示:黄芩苷能明显抑制钙离子的载体A23187诱导巨噬细胞的PGE2合成,而降低花生四烯酸等代谢,减少炎性介质的生成,同时也能抑制肥大细胞的组胺释放,使肥大细胞的膜稳定,进一步抑制炎性介质释放,从而对肝细胞有保护作用。3 抗病毒
目前最为严重的公共卫生问题之一—病毒性肝炎,使我
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国成为世界乙肝的最为高发地区。抗病毒是治疗肝炎的重要手段,而由HBV的连续复制引起的肝组织损伤,是加速肝纤维化并导致肝癌发生与发展的重要原因。黄芩苷是能通过抑制HBV与宿主细胞融合,阻断其侵入与释放过程而起到
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抑制HBV复制的作用。同时,可直接作用于体内的T细胞和B细胞,促进B细胞的增殖,对乙肝病毒复制模板cccD-NA具有清除作用,从而降低体内的乙肝病毒,而且,还能抑制细胞胶原蛋白等经细胞外基质的合成作用,并抑制单个细胞的纤维增生,能更好地改善患者的肝脏功能,延缓甚至逆转肝
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硬化的进程,而达到肝保护功能及抗肝纤维化的目的。4 清除自由基
肝纤维化是肝病发展过程中一种非常关键的病理过程,能够导致肝硬化、肝功能衰竭。在应用黄芩苷的治疗可以抑制细胞的HA、LN、PCⅢ型和CⅢ型纤维化因子的升高,同时
〔4〕
可降低肝纤维化患者的TGFβ,TGFβ1水平的表达1是细胞
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外基质形成具有广泛调节作用的细胞因子,其释放与活动可促使细胞外基质产生,影响肝纤维化程度。黄芩苷还通过酶促防御系统、谷胱甘肽过氧物酶和过氧化氢酶清除活性氧,阻
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断自由基连锁反应,而对机体起保护作用。因此,黄芩苷通过清除自由基而发挥肝保护作用是其机制之一。5 调节免疫
黄芩苷的体内实验表明,黄芩苷可提高机体的免疫功能。黄芩苷在高浓度可明显抑制巨噬细胞吞噬中性红细胞和溶菌酶的功能,但低浓度则起到促进作用。因此,黄芩苷可双向调
〔19〕
节小鼠的腹腔巨噬细胞功能。高天芸等人研究认为:黄芩
++
苷给予免疫低下小鼠后,检测小鼠血中CD4和CD8的分布状况,因它属于T淋巴细胞的亚群,再进行对骨髓细胞计数,药物研发具有重要的价值。
参考文献
〔1〕蓝远强,石桂英畅黄芩苷片治疗慢性肝病36例临床观察〔J〕畅中
国医药指南,2008,6(6):184-186畅
〔2〕李海燕,李夏,金向群,等畅黄芩苷对大鼠慢性酒精性肝损伤的影
响〔J〕畅中国实验方剂学杂志,2008,14(6):58-60畅
〔3〕李海燕,金向群,邸琳,等畅黄芩苷预防扑热息痛所致小鼠肝损伤
的研究〔J〕畅中国实验方剂学杂志,2008,14(5):50-51畅
〔4〕刘世杰,姜宏齐,马英畅黄芩苷通过抑制大鼠转化生长因子β1的
表达发挥抗肝纤维化作用〔J〕畅哈尔滨医科大学学报,2011,45(2):128-130畅
〔5〕陆小蒟,陈永平,阳韬,等畅黄芩苷对急性肝衰竭大鼠肝脏核转录
因子-κB表达的影响〔J〕畅临床肝胆病杂志,2011,27(10):1087-检测吞噬指数及观察巨噬细胞组织形态的变化,结果表明,黄芩苷能够提高小鼠机体的免疫功能,提升外周血中的T淋巴细胞亚群的分布水平,进一步改善了由药物引起的骨髓造血
功能低下等不良反应。陈忻等〔20〕
人的实验研究表明,黄芩苷能减轻肝细胞及组织的坏死,增加枯否氏细胞的增生,是由于减轻小鼠血中的AST及ALT升高,促进肝细胞的增殖,并显著增加了GSH,而减少肝组织脂质过氧化物的生成。孙秘书〔21〕
在对实验方法进行修改后,研究同样认为经BCG和LPS所造成小鼠免疫性的肝损伤,黄芩苷干预后,能显著的减轻血
中的AST及ALT的升高。舒荣华等〔22〕
人在通过小鼠受到黄芩苷和锌的络合物影响,免疫功能降低的研究表明:黄芩苷能增强红细胞的C3b受体酵母菌的花环率,并显著增加血清中的溶菌酶含量,对非特异性及红细胞的免疫系统都有增强作用6 ,且其它
NK细胞的活性与一定范围内的浓度有依赖关系。汪晓军等〔23〕
人用ConA损伤小鼠的肝细胞后,可以显著看到小鼠血清中AST、ALT的明显升高和连续性的DNA片段的条带化DNA,表明该组DNA分子已被严重破坏,完整的大分子干预后显示断裂为无数个大小不一的小分子片断AST:。在给予:黄芩苷增加和减少由、ALT的升高及阻滞由黄芩苷的高、中ConA引起的ConA、低浓度均能有效地降低血清中DNA引起的细胞的条带的出现,说明黄芩苷能DNA片段化在一定程度上可增加肝细胞DNA链的稳定性,并减少DNA链的断裂,从而表现出较强的保护细胞及减轻DNA损伤的作
用。还有研究显示黄芩苷可以直接作用于肝癌细胞〔6〕
,黄芩苷作用于SMMC7721肝癌细胞,发现细胞增殖周期G0及G1期增多,但细胞的S期和G2/M期则明显减少,说明黄芩苷能够使阻止肝癌细胞的G0及G1期进入S、M期,提示黄芩苷通过影响细胞的周期进程来抑制肝癌细胞的增殖作用。同时黄芩苷对肝癌细胞的生长抑制率与顺铂相比较,无显著差异,而黄芩苷作为中药成分,不良反应和毒副作用都小,但顺铂的副作用病人则难以耐受,这就为临床在抗肿瘤治疗方面开辟一条新的有效途径7 展望
。我国是一个具有丰富中草药资源的国家,黄芩苷作为常用传统药材黄芩的主要有效成分之一,药理作用也很广泛且显著。研究黄芩苷对肝损伤的作用,对于研究开发治疗肝脏疾病的药物有着广阔的前景。黄芩苷临床价值还需进一步研究和开发,因此深入研究黄芩苷的药理作用及作用机制对其
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1092畅
〔6〕况南珍,傅颖媛,黄彬红,等畅黄芩苷对人肝癌细胞系SMMC7721
抑瘤作用的实验研究〔J〕畅时珍国医国药,2008,19(6):1422-1424畅
〔7〕康辉,李强,王丽畅黄芩提取物、黄芩苷抗氧化和保肝作用研究
〔J〕畅中医研究,2010,23(4):27-30畅
〔8〕LiuLY,WeiEQ,ZhaoYM畅Protectiveeffectsofbaicalinonoxygen/
glucoseslices〔J〕畅deprivationPharmPharmacol-andNMDA,2005,57(8)-inducedinjuries:1019-1026畅
inrathippocampal〔9〕刘建新,汪秀荣,张文平,等畅黄芩苷元对四氯化碳诱导小鼠脂质
过氧化反应的影响〔J〕畅中药药理与临床,2008,24(1):25-27畅〔10〕吕飒,董芳,宋红丽,等畅肿瘤坏死因子α在急性肝坏死发生中
的作用〔J〕畅中国医科大学学报,2005,34(1):54-56畅
〔11〕胡聪,韩聚强,徐铮,等畅黄芩苷对大鼠肝细胞凋亡的影响〔J〕畅
中国中药杂志,2001,26(2):124-127畅
〔12〕王新华,金东岭,何红梅,等畅黄芩苷对抗结核药物肝损伤保护
作用的实验研究〔J〕畅时珍国医国药,2009,20(7):1640-1642畅〔13〕WaisundaraVY,HsuA,TanBK,etal畅Baicalinreducesmitochondri-
alMetabdamageResinRevstreptozotocin,2009,25(7)-induced:671-677畅
diabeticWistarrats〔J〕畅Diabetes〔14〕郭元日畅清热燥湿药黄芩的免疫调节作用研究进展〔J〕畅中国医
药指南,2013,11(14):77-78畅
〔15〕卫生部畅卫生部公布国人乙肝表面抗原携带率显著下降〔J〕畅中
国医药技术经济与管理,2008,(6):7畅
〔16〕王敏,刘旭平,张建勤,等畅黄答普对小鼠T、B淋巴细胞增殖的
影响〔J〕畅江西医学院学报,2007,47(6):17-19畅
〔17〕蓝远强,苏燕春畅黄芩苷联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效观
察〔J〕畅中国现代医生,2008,46(29):8-11畅
〔18〕姚晓敏,曲均革,凌庆枝畅黄芩苷与橙皮苷对顺铂所致小鼠肝损
伤的保护作用比较〔J〕畅辽宁中医药大学学报,2011,13(6):59-61畅
〔19〕高天芸,孙玉芹,周娟,等畅黄芩苷对化疗药物所致小鼠免疫低
下的调节作用〔J〕畅中国生化药物杂志,2007,28(5):327-329畅〔20〕陈忻,赵晖,张楠,等畅黄芩苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用
〔J〕畅中药药理与临床,2006,22(Z1):39-40畅
〔21〕孙秘书畅黄芩苷中有害物质的研究及其对肝损伤的保护作用
〔J〕畅科技信息(科学教研),2008,25:362-364畅
〔22〕舒荣华,蔡仙德,谭剑萍,等畅黄芩甙锌络合物对小鼠免疫功能
影响的初步观察〔J〕畅铁道医学,1989,17(6):321-323畅〔23〕汪晓军,马赞,张奉学畅黄等普对ConA致肝损伤小鼠肝细胞核
DNA的影响〔J〕畅新中医,2006,38(3):91-93畅