执业药师专业知识2考试重点：抗癫痫药禁忌证，相互作用，用药监护
一：禁忌证
1.巴比妥类及苯二氮革类药禁忌证
2. 对乙内眈腮类药过敏者及阿斯综合征、 II-ill度房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过 缓等心功能损害者禁用乙内酷腮类药。
3. 对卡马西平或三环类抗抑郁药过敏者， 有心脏房室传导阻滞，血小板、血常规及血清 铁异常，以及骨髓功能抑制等病史时禁用卡马 西平。
4. 对丙戊酸铀过敏者及有明显肝脏功能损害患者禁用丙戊酸纳。
二：药物相互作用
1.乙内酷服类
(1)与糖皮质激素、含雌激素的口服避孕药、促皮质激素、环抱素、左旋多巴等合用时， 因为苯妥英锅可诱导肝药酶，加速上述药物代 谢，降低上述药物的疗效。
(2) 与香豆素类抗凝血药、氯霉素、异烟 阱等药合用，由于它们可降低苯妥英铀的代谢， 使苯妥英铀的血浆浓度增高，从而增强疗效或 引起不良反应。与香豆素类抗凝血药合用时， 开始可增加抗凝效应，但持续应用时则降低。
(3) 苯巴比妥或扑米酣对苯妥英锅存在较 大影响，应定期检测血浆药物浓度;与丙戊酸 铀合用时，有血浆蛋白结合位点竞争关系，故 也需经常检测血浆药物浓度，并根据临床情况 调整苯妥英铀的剂量。
(4) 苯妥英销与卡马西平合用，可通过肝 药酶诱导而降低卡马西平的血浆药物浓度;如 与大量抗精神病药或三环类抗抑郁药合用可能 会诱发癫瘸发作，同时对中枢抑制作用更明显，需调整苯妥英锅剂量。
2.二苯并氮革类
(1)卡马西平与对乙酷氨基酣合用使肝毒性增加，并使乙酷氨基酣疗效降低;与香豆素类抗凝血药合用，由于卡马西平对肝药酶的诱导作用，抗凝血药的血药浓度降低，半衰期缩短，抗凝作用减弱，应监测凝血酶原时间，调整剂量。
(2)卡马西平与鲤盐合用可引起严重的神经毒性。同时鲤盐可降低卡马西平的抗利尿作用。
(3) 卡马西平与单胶氧化酶抑制剂合用可 引起高热或高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少间隔14日。当卡马西平用于治疗癫痛时，单胶氧化酶抑制剂可以改变癫痛发作类型。
(4)奥卡西平与其他抗癫痛药合用，影响其他药物的代谢，通过肝药酶诱导，使卡马西平、苯妥英铀的半衰期缩短至14h以下;相反，与丙戊酸铀合用，抑制丙戊酸铀代谢，使半衰期延长，因此与丙戊酸铀合用，剂量应减半。
3. 脂肪酸类(丙戊酸锄)
(1)麻醉药或中枢抑制剂与丙戊酸铀合用，中枢抑制作用增强;与氟赈院醇、洛沙平、马普替林、单胶氧化酶抑制剂、吩喔嗦类、唾吨类和三环类抗抑郁药合用，中枢抑制作用增强，降低惊厥阔和丙戊酸铀的作用，须及时调整剂量。
(2)与华法林或肝素等抗凝血药及榕栓药合用，易引起出血。与阿司匹林或双略达莫合用，由于减弱血小板凝聚而使出血时间延长。
(3)与苯巴比妥合用，使后者代谢减慢， 血浆药物浓度升高，因而增加镇静作用导致嗜睡;与扑米酣合用，可使后者的血浆药物浓度升高，必要时需减量;与苯妥英铀合用，因血浆蛋白结合位点竞争，可使两者血浆药物浓度发生改变，需定期监测血浆药物浓度并视临床情况调整剂量;与卡马西平合用，由于后者对 肝药酶的诱导而使两者血浆浓度降低，需监测 血浆药物浓度并合理调整剂量。
三：用药监护
(一)提倡菁规律用药
(1)抗癫痛药应长期、规则应用，剂量一般从低剂量开始(可以减少不良反应) ，逐渐 增加，直到癫瘸发作被控制而又无明显的不良 反应，即为最佳剂量最佳疗效。
(2) 给药的次数要根据该药血浆半衰期来 确定。大多数抗癫痛药剂量的使用可以分为一 日给药2 -3 次。血浆半衰期较长的药品如苯巴 比妥和苯妥英铀等，可一日睡前给 1 次量即可。 但由于有些抗癫痛药剂量偏大，可能需要一日 3 次给药，以避免出现与血浆峰浓度相关的不 良反应。抗癫痛药在儿童体内的代谢比成人要 快，因此儿童患者使用此类药需要更频繁地调 整剂量并要按体重计算给药量。
(二)主要依据癫躏发作的类型选择用药
(1 )部分'性发作:首选卡马西平、拉莫三 嚓、奥卡西平、丙戊酸铀或托口比醋。二线药包 括氯巴占、加巴喷丁、左乙拉西坦、唾加宾、 瞠尼沙股。
(2) 全面性发作:强直阵孪性发作 (大发作):首选卡马西平、拉莫三嗦、丙戊酸 铀或托H比醋。二线药是氯巴占、左乙拉西坦或 奥卡西平。
(3 )失神性发作(小发作) :典型 失神发作乙玻胶和丙戊酸纳是首选药，替代方 案包括氯硝西洋和拉莫三嗦。丙戊酸铀治疗可 能与失神发作共存的特发性初期的全面强直性 发作癫痛也非常有效。
(4) 强直肌阵孪发作: 可以在一系列综合征中出现，并对治疗的反应 差别很大。丙戊酸锅是首选药;氯硝西洋与左 乙拉西坦也可以使用。替代方案包括拉莫三嗦和托毗酶，但拉莫三嗦可能偶尔会加重肌阵孪发作，可辅助使用毗拉西坦。丙戊酸铀与左乙拉西坦在治疗可能伴肌阵孪的特发性泛化的全面强直阵孪性发作癫瘸是有效的。
(5)非典型失神，失张力和强直发作:通常出现于儿童，表现为特定癫痛综合征，或与脑外伤或智力迟钝相关。丙戊酸纳、拉莫三嗦、氯硝西洋是首选药。偶有帮助的第二线药包括氯巴占、左乙拉西坦和托毗醋。
(三)换药与停药应有专业医师的指导抗癫痛药应在神经内科医师指导下停药。除非必需，应避免突然停药，尤其是巴比妥类及苯二氮革类药。因为突然停药可使癫瘸发作加重。减少剂量应循序渐减，如巴比妥类，撤药可能需要几个月的时间甚至更长。从一个抗癫痛药换为另一种也应谨慎，只有当新的服药法己大致确立(新药达稳态血药浓度约需经过该药的5个半衰期的时间，一般1-2周)，才可渐减第1种药。接受几种抗癫痛药治疗时，不能同时停，只能先停一种药，无碍时再停另一种。决定给一个已停止癫瘸发作的患者停用抗癫痛药，其时机往往是困难的，并须视个体情况而定(为何种发作类型或癫痛综合征、有无脑结构或脑电图异常、有无癫瘸持续状态病史等)。也要避免在患者的青春期、月经期、娃振期等停药。即使患者已无癫瘸发作数年之久又无上述之一的情况，停药也有癫痛复发的风险。
(四)关注特殊人群的安全性
(1) 驾驶司机:患有癫痛病史的患者，也只能在他们已有一年元发作，或已确定在 3 年 中只在睡眠时发作而无觉醒发作时，才有可能 驾驶轿车或小型货车(绝不可驾大货车或大轿 车等车辆及运营车辆) ;有晕厥的患者不应驾 驶或操作机械。患者不要在撤用抗癫痛药物期间开车，而应于撤药后 6 个月再驾车。
(2) 娃 振及哺乳期妇女应用抗癫痛药有致畸风险，尤 其神经管和其他相关缺陷的风险增加，特别是 与卡马西平、拉莫三嚓、奥卡西平、苯妥英铀、 丙戊酸铀联合应用。
应告知育龄妇女服用抗癫 痛药可能产生的后果，拟娃振或娃振期妇女应 向专家咨询，并提供产前筛查(甲胎蛋白检测 和孕中期超声波检查)
(3) 对接受抗癫痛药 治疗的妇女，为降低神经管缺陷的风险，建议 在娃振前和娃振期应补充叶酸，一日 5mg。抗 癫痛药在血浆中的浓度在娃振期可以改变，尤 其是在娃振后期。抗癫痛药的剂量在娃振期和 分娩后应小心监测，并根据临床情况随时调整。 在娃振后期 3 个月给予维生素 K ，一日10mg ， 可以有效地预防任何抗癫痛药相关的新生儿出 血的风险。
执业药师专业知识2考试重点：抗癫痫药禁忌证，相互作用，用药监护
一：禁忌证
1.巴比妥类及苯二氮革类药禁忌证
2. 对乙内眈腮类药过敏者及阿斯综合征、 II-ill度房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过 缓等心功能损害者禁用乙内酷腮类药。
3. 对卡马西平或三环类抗抑郁药过敏者， 有心脏房室传导阻滞，血小板、血常规及血清 铁异常，以及骨髓功能抑制等病史时禁用卡马 西平。
4. 对丙戊酸铀过敏者及有明显肝脏功能损害患者禁用丙戊酸纳。
二：药物相互作用
1.乙内酷服类
(1)与糖皮质激素、含雌激素的口服避孕药、促皮质激素、环抱素、左旋多巴等合用时， 因为苯妥英锅可诱导肝药酶，加速上述药物代 谢，降低上述药物的疗效。
(2) 与香豆素类抗凝血药、氯霉素、异烟 阱等药合用，由于它们可降低苯妥英铀的代谢， 使苯妥英铀的血浆浓度增高，从而增强疗效或 引起不良反应。与香豆素类抗凝血药合用时， 开始可增加抗凝效应，但持续应用时则降低。
(3) 苯巴比妥或扑米酣对苯妥英锅存在较 大影响，应定期检测血浆药物浓度;与丙戊酸 铀合用时，有血浆蛋白结合位点竞争关系，故 也需经常检测血浆药物浓度，并根据临床情况 调整苯妥英铀的剂量。
(4) 苯妥英销与卡马西平合用，可通过肝 药酶诱导而降低卡马西平的血浆药物浓度;如 与大量抗精神病药或三环类抗抑郁药合用可能 会诱发癫瘸发作，同时对中枢抑制作用更明显，需调整苯妥英锅剂量。
2.二苯并氮革类
(1)卡马西平与对乙酷氨基酣合用使肝毒性增加，并使乙酷氨基酣疗效降低;与香豆素类抗凝血药合用，由于卡马西平对肝药酶的诱导作用，抗凝血药的血药浓度降低，半衰期缩短，抗凝作用减弱，应监测凝血酶原时间，调整剂量。
(2)卡马西平与鲤盐合用可引起严重的神经毒性。同时鲤盐可降低卡马西平的抗利尿作用。
(3) 卡马西平与单胶氧化酶抑制剂合用可 引起高热或高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少间隔14日。当卡马西平用于治疗癫痛时，单胶氧化酶抑制剂可以改变癫痛发作类型。
(4)奥卡西平与其他抗癫痛药合用，影响其他药物的代谢，通过肝药酶诱导，使卡马西平、苯妥英铀的半衰期缩短至14h以下;相反，与丙戊酸铀合用，抑制丙戊酸铀代谢，使半衰期延长，因此与丙戊酸铀合用，剂量应减半。
3. 脂肪酸类(丙戊酸锄)
(1)麻醉药或中枢抑制剂与丙戊酸铀合用，中枢抑制作用增强;与氟赈院醇、洛沙平、马普替林、单胶氧化酶抑制剂、吩喔嗦类、唾吨类和三环类抗抑郁药合用，中枢抑制作用增强，降低惊厥阔和丙戊酸铀的作用，须及时调整剂量。
(2)与华法林或肝素等抗凝血药及榕栓药合用，易引起出血。与阿司匹林或双略达莫合用，由于减弱血小板凝聚而使出血时间延长。
(3)与苯巴比妥合用，使后者代谢减慢， 血浆药物浓度升高，因而增加镇静作用导致嗜睡;与扑米酣合用，可使后者的血浆药物浓度升高，必要时需减量;与苯妥英铀合用，因血浆蛋白结合位点竞争，可使两者血浆药物浓度发生改变，需定期监测血浆药物浓度并视临床情况调整剂量;与卡马西平合用，由于后者对 肝药酶的诱导而使两者血浆浓度降低，需监测 血浆药物浓度并合理调整剂量。
三：用药监护
(一)提倡菁规律用药
(1)抗癫痛药应长期、规则应用，剂量一般从低剂量开始(可以减少不良反应) ，逐渐 增加，直到癫瘸发作被控制而又无明显的不良 反应，即为最佳剂量最佳疗效。
(2) 给药的次数要根据该药血浆半衰期来 确定。大多数抗癫痛药剂量的使用可以分为一 日给药2 -3 次。血浆半衰期较长的药品如苯巴 比妥和苯妥英铀等，可一日睡前给 1 次量即可。 但由于有些抗癫痛药剂量偏大，可能需要一日 3 次给药，以避免出现与血浆峰浓度相关的不 良反应。抗癫痛药在儿童体内的代谢比成人要 快，因此儿童患者使用此类药需要更频繁地调 整剂量并要按体重计算给药量。
(二)主要依据癫躏发作的类型选择用药
(1 )部分'性发作:首选卡马西平、拉莫三 嚓、奥卡西平、丙戊酸铀或托口比醋。二线药包 括氯巴占、加巴喷丁、左乙拉西坦、唾加宾、 瞠尼沙股。
(2) 全面性发作:强直阵孪性发作 (大发作):首选卡马西平、拉莫三嗦、丙戊酸 铀或托H比醋。二线药是氯巴占、左乙拉西坦或 奥卡西平。
(3 )失神性发作(小发作) :典型 失神发作乙玻胶和丙戊酸纳是首选药，替代方 案包括氯硝西洋和拉莫三嗦。丙戊酸铀治疗可 能与失神发作共存的特发性初期的全面强直性 发作癫痛也非常有效。
(4) 强直肌阵孪发作: 可以在一系列综合征中出现，并对治疗的反应 差别很大。丙戊酸锅是首选药;氯硝西洋与左 乙拉西坦也可以使用。替代方案包括拉莫三嗦和托毗酶，但拉莫三嗦可能偶尔会加重肌阵孪发作，可辅助使用毗拉西坦。丙戊酸铀与左乙拉西坦在治疗可能伴肌阵孪的特发性泛化的全面强直阵孪性发作癫瘸是有效的。
(5)非典型失神，失张力和强直发作:通常出现于儿童，表现为特定癫痛综合征，或与脑外伤或智力迟钝相关。丙戊酸纳、拉莫三嗦、氯硝西洋是首选药。偶有帮助的第二线药包括氯巴占、左乙拉西坦和托毗醋。
(三)换药与停药应有专业医师的指导抗癫痛药应在神经内科医师指导下停药。除非必需，应避免突然停药，尤其是巴比妥类及苯二氮革类药。因为突然停药可使癫瘸发作加重。减少剂量应循序渐减，如巴比妥类，撤药可能需要几个月的时间甚至更长。从一个抗癫痛药换为另一种也应谨慎，只有当新的服药法己大致确立(新药达稳态血药浓度约需经过该药的5个半衰期的时间，一般1-2周)，才可渐减第1种药。接受几种抗癫痛药治疗时，不能同时停，只能先停一种药，无碍时再停另一种。决定给一个已停止癫瘸发作的患者停用抗癫痛药，其时机往往是困难的，并须视个体情况而定(为何种发作类型或癫痛综合征、有无脑结构或脑电图异常、有无癫瘸持续状态病史等)。也要避免在患者的青春期、月经期、娃振期等停药。即使患者已无癫瘸发作数年之久又无上述之一的情况，停药也有癫痛复发的风险。
(四)关注特殊人群的安全性
(1) 驾驶司机:患有癫痛病史的患者，也只能在他们已有一年元发作，或已确定在 3 年 中只在睡眠时发作而无觉醒发作时，才有可能 驾驶轿车或小型货车(绝不可驾大货车或大轿 车等车辆及运营车辆) ;有晕厥的患者不应驾 驶或操作机械。患者不要在撤用抗癫痛药物期间开车，而应于撤药后 6 个月再驾车。
(2) 娃 振及哺乳期妇女应用抗癫痛药有致畸风险，尤 其神经管和其他相关缺陷的风险增加，特别是 与卡马西平、拉莫三嚓、奥卡西平、苯妥英铀、 丙戊酸铀联合应用。
应告知育龄妇女服用抗癫 痛药可能产生的后果，拟娃振或娃振期妇女应 向专家咨询，并提供产前筛查(甲胎蛋白检测 和孕中期超声波检查)
(3) 对接受抗癫痛药 治疗的妇女，为降低神经管缺陷的风险，建议 在娃振前和娃振期应补充叶酸，一日 5mg。抗 癫痛药在血浆中的浓度在娃振期可以改变，尤 其是在娃振后期。抗癫痛药的剂量在娃振期和 分娩后应小心监测，并根据临床情况随时调整。 在娃振后期 3 个月给予维生素 K ，一日10mg ， 可以有效地预防任何抗癫痛药相关的新生儿出 血的风险。