·1734·中国基层医药2005年12月第12卷第12期 C hin J Prim M ed Pharm , December 2005, Vol . 12, No . 12
丙丁酚对冠心病血管内皮功能的影响
陈德友 曹 剑 范 利 朱冰坡 刘 涛
【摘要】 目的 观察丙丁酚(普罗布考) 对冠心病血管内皮功能的影响。方法 采用高分辨率超声诊断
系统检测35例确诊冠心病的老年患者服用普罗布考前后肱动脉血流介导的舒张功能(即内皮依赖性舒张功能, FM D ) 和硝酸甘油介导的舒张功能(非内皮依赖性舒张功能, N M D ) 的变化, 同时检测治疗前后血浆一氧化氮(NO ) 、内皮素(ET ) 水平的变化, 并与28例未接受调脂治疗的老年冠心病患者进行对照研究。结果 接受普罗布考治疗的患者ET 、总胆固醇(T C ) 、低密度脂蛋白胆固醇(LD L -C ) 水平明显降低, 而N O 和F M D 明显增加, NM D 无显著性改变。结论 普罗布考在降脂的同时能够改善老年冠心病患者血管内皮功能, 且该作用独立于高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C ) 水平的降低。
【关键词】 冠状动脉疾病; 丙丁酚; 内皮, 血管Ef fect of probucol on vascular endothelial function of the coronary heart disease in the elderly CHEN De -you , CAO Jian , F AN Li , Z HU Bing -po , L IU T ao . Department of Outpatient , Chines e PL A General Ho spital , Beijing , 100853, China 【Abstract 】 Objective To ev aluate the effect of probucol on vascular endothelial function of coronary heart disease (CHD ) in the elderly . Methods 63patients with CHD were randomly divided into probucol group (35sub -jects who received probucol 0. 5g , bid for 12weeks ) and control group (28subjects who never used lipid -low ering drug s ) . The brachial flow -mediated dilatio n (F M D ) and nitrogly cerin -mediated dilation (N M D ) before and after treatment were measured by high -resolutio n ultrasonograph . The concentra tio n of nitric o xide and endothelin were detected befo re and after treatment . Results After treatment , the levels of ET , TC , and LD L -C in probucol group w ere reduced markedly . N O and F M D in probucol g roup were sig nificantly increased after treatment , but not fo r NM D . C onclusions Probucol could improve the v ascular endo thelial function of CHD in the elderly , and reduce the levels of TC , and LD L -C . A lthough probucol reduced the level of HDL -C , it had no neg ative influence on the im -provement of endothelial functio n .
【Key words 】 Co ronary disease ; Probucol ; Endothelium , vascular
冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病, 为严重危害人民健康尤其是老年人健康的常见病。其病理基础是冠状动脉粥样硬化, 而内皮功能失调是发生动脉粥样硬化的最初事件即“启动子”, 并能促进动脉粥样硬化的发生发展。因此, 改善血管内皮功能是进行冠心病一级预防和二级预防的重要策略之一。本文采用随机、单盲、自身和空白对照方法观察了普罗布考对老年冠心病患者肱动脉内皮舒张功能的影响, 现报告如下。1 资料与方法
1. 1 临床资料 选择在我院门诊就诊、已确诊为冠心病而未接受过调脂治疗的老年患者63例, 随机分为两组, 其中普罗布考组35例, 对照组28例。排除严重心绞痛、心力衰竭和心律失常、甲状腺疾病、最近2周服用过调脂药物以及严重肝、肾功能不全和其他不能配合本研究的患者。1. 2 方法
1. 2. 1 首先收集受试者的临床资料(表1) ; 治疗组口服普罗布考片(普宁药业公司生产, 批号:国药准字H10960161) 0. 5g , 每日2次, 疗程为12周。对照组不服用任何调脂药物。1. 2. 2 肱动脉舒张功能检测:仪器为美国通用电气公
作者单位:100853北京, 解放军总医院门诊部九诊室(陈德友) , 、、、刘涛司(G E ) 生产的Logiq 500型高分辨率彩色多普勒超声诊断系统, 探头频率为7. 5M Hz 。参照Celermajer [1]介绍的方法, 具体步骤:(1) 检查前停服血管扩张剂(如钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯等) 24h ; (2) 心电监护; (3) 受试者平躺10min 后, 用二维超声检测受试者右上肢肘上2～5cm 处的肱动脉内径D 1(取其纵切面, 当动脉的前后壁内膜显示清楚时, 调节增益至能满意识别管腔的界面时为止, 然后将图像放大, 最后在心电图示R 波对应处测量肱动脉内径, 即血管舒张末期肱动脉内径; (4) 在检查部位上方用血压计袖带裹住并充气至300mm Hg 达5min 以阻断肱动脉血流; (5) 在袖带放气后90s 内获取二维图象测肱动脉内径D 2; (6) 休息10～15min 使血管恢复, 测恢复后的肱动脉内径D 3; (7) 舌下含服速效硝酸甘油0. 6mg , 4min 后测肱动脉内径D 4。其中, 肱动脉血流介导的舒张功能(即FM D ) 和硝酸甘油介导的舒张功能(NM D ) 以下列公式计算:FM D (%) =D 2-D 1/D 1×100%;NM D (%) =D 4-D 3/D 3×100%。并分别于治疗前后进行血管舒张功能检测。
1. 2. 3 生化指标的测定 受试者分别于治疗前后抽血, 检测一氧化氮(NO ) (以硝酸盐浓度表示) 采用硝酸盐镉还原、比色法, 试剂盒由解放军总医院生化科提供; 内皮素(ET ) 检测采用放免法, 试剂盒由解放军总医院东亚放免研究所提供; 血脂谱的测定:在本院生化科采用宝灵曼公司生产的检测试剂盒及日立747型全自动生化分析仪测定血脂谱, 其中-
中国基层医药2005年12月第12卷第12期 Chin J Prim M ed Pharm , December 2005, Vol . 12, No . 12·1735·
表1 普罗布考组与对照组受试前临床资料统计
组别对照组普罗布考组
n 2835
年龄
(岁) 77. 9±6. 878. 8±5. 7
性别
(男/女) 19/925/10
吸烟率
(%) 30. 033. 3
高血压史
(例, %) 20(71. 4) 26(74. 3)
糖尿病史
(例, %) 6(21. 5) 8(22. 9)
血脂紊乱
(例, %) 6(30. 0) 10(33. 3)
TC
(m mol /L )
LDL -C
(mm ol /L )
HDL -C
(mm ol /L )
TG
(mm ol /L )
4. 62±0. 892. 32±0. 521. 36±0. 211. 65±0. 824. 86±0. 722. 43±0. 601. 29±0. 251. 74±0. 90
表2 普罗布考组与对照组治疗前后指标统计比较±s )
组别对照组
n 28
治疗前治疗后
普罗布考组
32
治疗前治疗后
NO (μmmol /L ) 29. 15±8. 7428. 66±7. 9828. 88±8. 5445. 63±8. 22
＊＊■■
ET (pg /ml ) 94. 83±47. 3694. 94±48. 0195. 09±49. 1865. 36±6. 62
TC (mmol /L ) 4. 62±0. 894. 69±0. 684. 86±0. 723. 79±0. 98
＊■
HDL -C (mmol /L ) 1. 36±0. 211. 38±0. 231. 29±0. 251. 18±0. 27
＊■
LD L -C (mmol /L ) 2. 32±0. 522. 29±0. 682. 43±0. 601. 85±0. 34
＊＊■
TG (mmol /L ) 1. 65±0. 821. 59±0. 941. 74±0. 901. 81±0. 64
FMD (%) 5. 97±3. 406. 28±4. 105. 92±3. 3111. 0±4. 47
＊＊■■
NMD (%) 9. 01±1. 809. 12±1. 509. 16±0. 749. 60±0. 80
＊＊■■
注:治疗前后比较, ＊P
1. 2. 4 统计学处理 应用ST A TA 7. 0软件进行统计分析, 主要统计指标均进行正态性检验, 所得数据以均数±标准差表示, 符合正态分布的指标采用非配对t 检验进行组间比较, 非正态分布的指标采用u 检验进行组间比较, P
证明, 采用无创性超声技术检测肱动脉的FM D 可间接反映冠状动脉和周围动脉的内皮功能[4]。本研究检测了老年冠心病患者服用普罗布考前后
NO 、ET 水平以及肱动脉的血管舒张功能, 结果显示普罗布考可以显著改善老年冠心病患者的血管内皮功能, 与Tagaw a 等的研究结果一致。普罗布考改善血管内皮功能的机制主要与其能降低内源性一氧化氮合酶抑制因子水平、促进NO 生成以及它的抗氧化、抗炎和调脂等作用有关。普罗布考抗氧化作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性[6]。普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链, 捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基, 有效降低血浆氧自由基浓度, 抑制氧化型LDL (ox -LDL ) 的形成, 从而减轻ox -LDL 对血管内皮的损伤。Dogg rell 认为动脉粥样硬化是一个自身免疫的炎症反应过程[7], 而普罗布考明显降低IL -1、TNF -α等炎症因子的基因表达, 抑制TF 、核转录因子-KB (NF -KB ) 、P -选择素、E -选择素、血管细胞粘附分子-1(VCAM -1) 及细胞间粘附分子-1(ICAM -1) 的表达, 阻止炎症过程的发展, 保护并改善血管内皮功能。普罗布考作为调脂药物应用于临床, 能有效降低TC 及LDL -C 水平, 同时能降低LDL -C 中的溶血卵磷脂胆碱(LPC ) 水平, 抑制LDL 致动脉粥样硬化作用, 起到保护血管内皮细胞的作用。另外, 本研究发现普罗布考可以降低HDL -C 水平, 但不影响其抗动脉粥样硬化的作用, 因其降低HDL -C 的胆固醇含量, 而载脂蛋白部分和磷脂部分变化很小, 同时增加ApoE 水平并降低血浆HDL2浓度、升高HDL3, 从而增加HDL -C 转运胆固醇能力, 普罗布考通过对HDL -C 的精细调节, 增强了其抗动脉粥样硬化作用。普罗布考能否改善硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能即平滑肌功能目前尚未见报道, 本研究亦未显示其有益作用。
, [5]
2 结果
2. 1 入选63例, 其中60例完成研究。普罗布考组1例因出现乏力而停药退出, 1例因腹泻而停药, 另有1例未完成12周观察期; 常规治疗组均完成研究。
2. 2 在基本资料相匹配的两组中, 普罗布考组ET 、T C 、HDL -C 及LD L -C 水平均显著降低, NO 浓度显著升高, 而对照组无明显变化, 与对照组相比, 普罗布考组ET 、TC 、HDL -C 及LDL -C 水平显著降低、NO 浓度显著升高(表2) 。2. 3 对血管舒张功能的影响 治疗前后两组N M D 差异无显著意义, 普罗布考组FM D 明显改善(P
2. 4 药物不良反应 普罗布考组1例服药1周后出现乏力, 另1例服药8d 后出现腹泻, 上述症状于停药后逐渐消失, 未发现其他不良反应。
3 讨论
越来越多的证据显示血管内皮具有非常重要而又极其复杂的功能[2], 而人类对血管内皮功能的检测手段绝大部分为有创方法, 且操作复杂、临床难以实施。Celermajer 等第一个成功的运用超声显像这一无创方法(检测肱动脉或股浅动脉内皮依赖性舒张功能) 来评估血管内皮功能, 并证明该法简便易行、重复性好, 已成为国际上通用的评估血管内皮功能的无创方法。其机制是通过阻断肱动脉或股浅动脉的血流后又使血流迅速恢复, 出现反应性充血, 并产生切应力作用于血管壁(即血管内皮) , 使内皮细
[3]
胞一氧化氮合酶mRNA 表达增加, 合成并释放更多的一氧化氮(NO ) , 导致平滑肌松弛, 产生血管舒张反应。该舒张反应依赖于结构完整和功能正常的血管内皮, 故通过超声显像来检测该舒张反应的程
·1736·中国基层医药2005年12月第12卷第12期 C hin J Prim M ed Pharm , December 2005, Vol . 12, No . 12
羟乙基淀粉与白蛋白对移植肾功能的影响
康 健 陈益群 谢超凡 赖西铭
【摘要】 目的 探讨肾移植术中6%的羟乙基淀粉(HES ) 与6%HES +20%白蛋白对移植肾早期功能影响。方法 772例接受同种异体肾移植术患者, 根据术中用HES 和白蛋白治疗分为两组, A 组(n =330) :HES ≥500ml ; B 组(n =442) :20%白蛋白≥100ml +HES ≥100ml 。以术后第1天血肌酐值/术前基础值≥75%为移植肾功能延迟恢复(DGF ) , 比较DGF 和急性肾小管坏死(A T N ) 发生率。结果 DGF 的发生率, A 组31. 2%,B 组26. 7%,P >0. 05; AT N 的发生率, A 组7. 6%,B 组5. 0%,P >0. 05。结论 肾移植术中用6%HES 与6%HES +20%白蛋白对移植肾早期功能影响相当。
【关键词】 肾移植; 羟乙基淀粉; 白蛋白; 肾功能试验
C omparision the ef fect of hetasharch and albutein in operation of grafted kidney K AN G Jian , CHEN Y i -qun , X IE Chao -fan , L AI Xi -ming . Department of Anesthesia , Dongguan Taiping People ' s Ho spital , Dongguan , Guangdong , 523900, China
【A bstract 】 Objective T o observe the effect of 6%hetastarch and 6%hetastarch +20%albutein o n the ear -ly grafted kidney function in opera tio n . Methods 772cases w ere divided into two groups according to used HES and 20%albutein in opration :group A (n =330) :HES ≥500ml ; group B (n =442) :20%albutein ≥100ml +HES ≥100ml . T he ratio of creatine in the first day posttransplant and creatine before operation was ≥75%,the g raft kiney is named the delayed g raft function (DG F ) . T he ratio of DGF and the ratio of AT N w ere observed . Results T he ra -tio of DGF group A w as 31. 2%,group B w as 26. 7%;T he ratio of A TN group A was 7. 6%,g roup B was 5. 0%.T he ratio of DG F and A NT was no t significant in two groups (P >0. 05) . C onclusion T he effect of 6%hetastarch and 6%hetastarch +20%albutein o n the early grafted kindey function in opration is similar .
【Key words 】 Kidney trsnsplantation ; Hetastarch ; A lbutein ; Kidney function tests
容量负荷对移植肾早期功能的影响已有报道,
有研究表明胶体液扩容有利于组织的灌注[2, 3]。本文通过对我院2000年至2004年术中曾用6%的羟乙基淀粉(HES ) 和加用白蛋白实施容量治疗的772例肾移植患者进行回顾性总结报道, 旨在探讨肾移植术中容量治疗时HES 能否代替白蛋白。1 资料与方法
1. 1 一般资料 772例终末期肾病接受肾移植患者, ASA Ⅲ～级, 男483例, 女289例。原发病为慢性肾小球肾炎、多
作者单位:523900广东东莞, 东莞市太平人民医院麻醉科(康健、陈益群、赖西铭) ; 中山大学中山医学院03届临床医学系(谢超凡)
[1]
囊肾、糖尿病肾病等。心功能分级Ⅰ～Ⅱ级743例, Ⅲ级29例。术前24h 内透析超滤1次。供肾热缺血时间5～10min , 冷缺血时间6～9h 。淋巴细胞毒性试验
1. 2 方法 772例患者根据术中用HES 和HES +白蛋白治疗分为两组, A 组:HES ≥500ml ; B 组:白蛋白≥100ml +HES ≥100ml 。容量治疗要求达到在移植肾血流开放时CVP 5～15cmH 2O , MA P ≥90mm Hg 。若容量负荷已够, M AP 仍低于90mm Hg , 则用血管活性药(多巴胺或/和多巴
的血管内皮功能, 可作为冠心病乃至全身动脉硬化的一级预防和二级预防用药, 但要注意个体化治疗。
参考文献
1 Celermajer DS , Sorensen KE , Gooch VM , et al . Non -invasive detec -tion of endothel ial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis . Lancet , 1992, 340:1111-1115.
2 张慧玲, 李清贤. 普伐他汀对冠心病患者血脂及血浆内皮素与一
氧化氮的影响. 中国综合临床, 2004, 20:409.
3 Uematsu M , Ohara Y , Navas JP , et al . Regul ation of endothel ial cell
nitric oxide synthas e m RNA express ion by shear stress . Am J Physi -, , 4 Anderson TJ . Asses sment and treatment of endothel ium dysfunction
in humans . J Am Coll Cardial , 1999, 34:631-638.
5 Tagawa T , Urabe Y , Kimura Y , et al . Long -term treatment w ith
probucol im proves endothelial function in patients w ith coronary artery disease . Hypertens Res , 2004, 27(5) :311-318.
6 Aarnis alo AA , Aalto -Setal a K , Holthofer H , et al . Pu romycin -induced
lipid peroxidation in the cochlea of ApoE knockout mice . J Acta -Oto -laryngol -S uppl , 2000, 543:102.
7 DoggrellS A . Immunomodulation with DiNAC ———a new approach to
the treatment of atherosclerosis ?. J Expert Opin Investig Drugs , 2002, 11(5) :717-720.
(
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丙丁酚对冠心病血管内皮功能的影响
陈德友 曹 剑 范 利 朱冰坡 刘 涛
【摘要】 目的 观察丙丁酚(普罗布考) 对冠心病血管内皮功能的影响。方法 采用高分辨率超声诊断
系统检测35例确诊冠心病的老年患者服用普罗布考前后肱动脉血流介导的舒张功能(即内皮依赖性舒张功能, FM D ) 和硝酸甘油介导的舒张功能(非内皮依赖性舒张功能, N M D ) 的变化, 同时检测治疗前后血浆一氧化氮(NO ) 、内皮素(ET ) 水平的变化, 并与28例未接受调脂治疗的老年冠心病患者进行对照研究。结果 接受普罗布考治疗的患者ET 、总胆固醇(T C ) 、低密度脂蛋白胆固醇(LD L -C ) 水平明显降低, 而N O 和F M D 明显增加, NM D 无显著性改变。结论 普罗布考在降脂的同时能够改善老年冠心病患者血管内皮功能, 且该作用独立于高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C ) 水平的降低。
【关键词】 冠状动脉疾病; 丙丁酚; 内皮, 血管Ef fect of probucol on vascular endothelial function of the coronary heart disease in the elderly CHEN De -you , CAO Jian , F AN Li , Z HU Bing -po , L IU T ao . Department of Outpatient , Chines e PL A General Ho spital , Beijing , 100853, China 【Abstract 】 Objective To ev aluate the effect of probucol on vascular endothelial function of coronary heart disease (CHD ) in the elderly . Methods 63patients with CHD were randomly divided into probucol group (35sub -jects who received probucol 0. 5g , bid for 12weeks ) and control group (28subjects who never used lipid -low ering drug s ) . The brachial flow -mediated dilatio n (F M D ) and nitrogly cerin -mediated dilation (N M D ) before and after treatment were measured by high -resolutio n ultrasonograph . The concentra tio n of nitric o xide and endothelin were detected befo re and after treatment . Results After treatment , the levels of ET , TC , and LD L -C in probucol group w ere reduced markedly . N O and F M D in probucol g roup were sig nificantly increased after treatment , but not fo r NM D . C onclusions Probucol could improve the v ascular endo thelial function of CHD in the elderly , and reduce the levels of TC , and LD L -C . A lthough probucol reduced the level of HDL -C , it had no neg ative influence on the im -provement of endothelial functio n .
【Key words 】 Co ronary disease ; Probucol ; Endothelium , vascular
冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病, 为严重危害人民健康尤其是老年人健康的常见病。其病理基础是冠状动脉粥样硬化, 而内皮功能失调是发生动脉粥样硬化的最初事件即“启动子”, 并能促进动脉粥样硬化的发生发展。因此, 改善血管内皮功能是进行冠心病一级预防和二级预防的重要策略之一。本文采用随机、单盲、自身和空白对照方法观察了普罗布考对老年冠心病患者肱动脉内皮舒张功能的影响, 现报告如下。1 资料与方法
1. 1 临床资料 选择在我院门诊就诊、已确诊为冠心病而未接受过调脂治疗的老年患者63例, 随机分为两组, 其中普罗布考组35例, 对照组28例。排除严重心绞痛、心力衰竭和心律失常、甲状腺疾病、最近2周服用过调脂药物以及严重肝、肾功能不全和其他不能配合本研究的患者。1. 2 方法
1. 2. 1 首先收集受试者的临床资料(表1) ; 治疗组口服普罗布考片(普宁药业公司生产, 批号:国药准字H10960161) 0. 5g , 每日2次, 疗程为12周。对照组不服用任何调脂药物。1. 2. 2 肱动脉舒张功能检测:仪器为美国通用电气公
作者单位:100853北京, 解放军总医院门诊部九诊室(陈德友) , 、、、刘涛司(G E ) 生产的Logiq 500型高分辨率彩色多普勒超声诊断系统, 探头频率为7. 5M Hz 。参照Celermajer [1]介绍的方法, 具体步骤:(1) 检查前停服血管扩张剂(如钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯等) 24h ; (2) 心电监护; (3) 受试者平躺10min 后, 用二维超声检测受试者右上肢肘上2～5cm 处的肱动脉内径D 1(取其纵切面, 当动脉的前后壁内膜显示清楚时, 调节增益至能满意识别管腔的界面时为止, 然后将图像放大, 最后在心电图示R 波对应处测量肱动脉内径, 即血管舒张末期肱动脉内径; (4) 在检查部位上方用血压计袖带裹住并充气至300mm Hg 达5min 以阻断肱动脉血流; (5) 在袖带放气后90s 内获取二维图象测肱动脉内径D 2; (6) 休息10～15min 使血管恢复, 测恢复后的肱动脉内径D 3; (7) 舌下含服速效硝酸甘油0. 6mg , 4min 后测肱动脉内径D 4。其中, 肱动脉血流介导的舒张功能(即FM D ) 和硝酸甘油介导的舒张功能(NM D ) 以下列公式计算:FM D (%) =D 2-D 1/D 1×100%;NM D (%) =D 4-D 3/D 3×100%。并分别于治疗前后进行血管舒张功能检测。
1. 2. 3 生化指标的测定 受试者分别于治疗前后抽血, 检测一氧化氮(NO ) (以硝酸盐浓度表示) 采用硝酸盐镉还原、比色法, 试剂盒由解放军总医院生化科提供; 内皮素(ET ) 检测采用放免法, 试剂盒由解放军总医院东亚放免研究所提供; 血脂谱的测定:在本院生化科采用宝灵曼公司生产的检测试剂盒及日立747型全自动生化分析仪测定血脂谱, 其中-
中国基层医药2005年12月第12卷第12期 Chin J Prim M ed Pharm , December 2005, Vol . 12, No . 12·1735·
表1 普罗布考组与对照组受试前临床资料统计
组别对照组普罗布考组
n 2835
年龄
(岁) 77. 9±6. 878. 8±5. 7
性别
(男/女) 19/925/10
吸烟率
(%) 30. 033. 3
高血压史
(例, %) 20(71. 4) 26(74. 3)
糖尿病史
(例, %) 6(21. 5) 8(22. 9)
血脂紊乱
(例, %) 6(30. 0) 10(33. 3)
TC
(m mol /L )
LDL -C
(mm ol /L )
HDL -C
(mm ol /L )
TG
(mm ol /L )
4. 62±0. 892. 32±0. 521. 36±0. 211. 65±0. 824. 86±0. 722. 43±0. 601. 29±0. 251. 74±0. 90
表2 普罗布考组与对照组治疗前后指标统计比较±s )
组别对照组
n 28
治疗前治疗后
普罗布考组
32
治疗前治疗后
NO (μmmol /L ) 29. 15±8. 7428. 66±7. 9828. 88±8. 5445. 63±8. 22
＊＊■■
ET (pg /ml ) 94. 83±47. 3694. 94±48. 0195. 09±49. 1865. 36±6. 62
TC (mmol /L ) 4. 62±0. 894. 69±0. 684. 86±0. 723. 79±0. 98
＊■
HDL -C (mmol /L ) 1. 36±0. 211. 38±0. 231. 29±0. 251. 18±0. 27
＊■
LD L -C (mmol /L ) 2. 32±0. 522. 29±0. 682. 43±0. 601. 85±0. 34
＊＊■
TG (mmol /L ) 1. 65±0. 821. 59±0. 941. 74±0. 901. 81±0. 64
FMD (%) 5. 97±3. 406. 28±4. 105. 92±3. 3111. 0±4. 47
＊＊■■
NMD (%) 9. 01±1. 809. 12±1. 509. 16±0. 749. 60±0. 80
＊＊■■
注:治疗前后比较, ＊P
1. 2. 4 统计学处理 应用ST A TA 7. 0软件进行统计分析, 主要统计指标均进行正态性检验, 所得数据以均数±标准差表示, 符合正态分布的指标采用非配对t 检验进行组间比较, 非正态分布的指标采用u 检验进行组间比较, P
证明, 采用无创性超声技术检测肱动脉的FM D 可间接反映冠状动脉和周围动脉的内皮功能[4]。本研究检测了老年冠心病患者服用普罗布考前后
NO 、ET 水平以及肱动脉的血管舒张功能, 结果显示普罗布考可以显著改善老年冠心病患者的血管内皮功能, 与Tagaw a 等的研究结果一致。普罗布考改善血管内皮功能的机制主要与其能降低内源性一氧化氮合酶抑制因子水平、促进NO 生成以及它的抗氧化、抗炎和调脂等作用有关。普罗布考抗氧化作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性[6]。普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链, 捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基, 有效降低血浆氧自由基浓度, 抑制氧化型LDL (ox -LDL ) 的形成, 从而减轻ox -LDL 对血管内皮的损伤。Dogg rell 认为动脉粥样硬化是一个自身免疫的炎症反应过程[7], 而普罗布考明显降低IL -1、TNF -α等炎症因子的基因表达, 抑制TF 、核转录因子-KB (NF -KB ) 、P -选择素、E -选择素、血管细胞粘附分子-1(VCAM -1) 及细胞间粘附分子-1(ICAM -1) 的表达, 阻止炎症过程的发展, 保护并改善血管内皮功能。普罗布考作为调脂药物应用于临床, 能有效降低TC 及LDL -C 水平, 同时能降低LDL -C 中的溶血卵磷脂胆碱(LPC ) 水平, 抑制LDL 致动脉粥样硬化作用, 起到保护血管内皮细胞的作用。另外, 本研究发现普罗布考可以降低HDL -C 水平, 但不影响其抗动脉粥样硬化的作用, 因其降低HDL -C 的胆固醇含量, 而载脂蛋白部分和磷脂部分变化很小, 同时增加ApoE 水平并降低血浆HDL2浓度、升高HDL3, 从而增加HDL -C 转运胆固醇能力, 普罗布考通过对HDL -C 的精细调节, 增强了其抗动脉粥样硬化作用。普罗布考能否改善硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能即平滑肌功能目前尚未见报道, 本研究亦未显示其有益作用。
, [5]
2 结果
2. 1 入选63例, 其中60例完成研究。普罗布考组1例因出现乏力而停药退出, 1例因腹泻而停药, 另有1例未完成12周观察期; 常规治疗组均完成研究。
2. 2 在基本资料相匹配的两组中, 普罗布考组ET 、T C 、HDL -C 及LD L -C 水平均显著降低, NO 浓度显著升高, 而对照组无明显变化, 与对照组相比, 普罗布考组ET 、TC 、HDL -C 及LDL -C 水平显著降低、NO 浓度显著升高(表2) 。2. 3 对血管舒张功能的影响 治疗前后两组N M D 差异无显著意义, 普罗布考组FM D 明显改善(P
2. 4 药物不良反应 普罗布考组1例服药1周后出现乏力, 另1例服药8d 后出现腹泻, 上述症状于停药后逐渐消失, 未发现其他不良反应。
3 讨论
越来越多的证据显示血管内皮具有非常重要而又极其复杂的功能[2], 而人类对血管内皮功能的检测手段绝大部分为有创方法, 且操作复杂、临床难以实施。Celermajer 等第一个成功的运用超声显像这一无创方法(检测肱动脉或股浅动脉内皮依赖性舒张功能) 来评估血管内皮功能, 并证明该法简便易行、重复性好, 已成为国际上通用的评估血管内皮功能的无创方法。其机制是通过阻断肱动脉或股浅动脉的血流后又使血流迅速恢复, 出现反应性充血, 并产生切应力作用于血管壁(即血管内皮) , 使内皮细
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胞一氧化氮合酶mRNA 表达增加, 合成并释放更多的一氧化氮(NO ) , 导致平滑肌松弛, 产生血管舒张反应。该舒张反应依赖于结构完整和功能正常的血管内皮, 故通过超声显像来检测该舒张反应的程
·1736·中国基层医药2005年12月第12卷第12期 C hin J Prim M ed Pharm , December 2005, Vol . 12, No . 12
羟乙基淀粉与白蛋白对移植肾功能的影响
康 健 陈益群 谢超凡 赖西铭
【摘要】 目的 探讨肾移植术中6%的羟乙基淀粉(HES ) 与6%HES +20%白蛋白对移植肾早期功能影响。方法 772例接受同种异体肾移植术患者, 根据术中用HES 和白蛋白治疗分为两组, A 组(n =330) :HES ≥500ml ; B 组(n =442) :20%白蛋白≥100ml +HES ≥100ml 。以术后第1天血肌酐值/术前基础值≥75%为移植肾功能延迟恢复(DGF ) , 比较DGF 和急性肾小管坏死(A T N ) 发生率。结果 DGF 的发生率, A 组31. 2%,B 组26. 7%,P >0. 05; AT N 的发生率, A 组7. 6%,B 组5. 0%,P >0. 05。结论 肾移植术中用6%HES 与6%HES +20%白蛋白对移植肾早期功能影响相当。
【关键词】 肾移植; 羟乙基淀粉; 白蛋白; 肾功能试验
C omparision the ef fect of hetasharch and albutein in operation of grafted kidney K AN G Jian , CHEN Y i -qun , X IE Chao -fan , L AI Xi -ming . Department of Anesthesia , Dongguan Taiping People ' s Ho spital , Dongguan , Guangdong , 523900, China
【A bstract 】 Objective T o observe the effect of 6%hetastarch and 6%hetastarch +20%albutein o n the ear -ly grafted kidney function in opera tio n . Methods 772cases w ere divided into two groups according to used HES and 20%albutein in opration :group A (n =330) :HES ≥500ml ; group B (n =442) :20%albutein ≥100ml +HES ≥100ml . T he ratio of creatine in the first day posttransplant and creatine before operation was ≥75%,the g raft kiney is named the delayed g raft function (DG F ) . T he ratio of DGF and the ratio of AT N w ere observed . Results T he ra -tio of DGF group A w as 31. 2%,group B w as 26. 7%;T he ratio of A TN group A was 7. 6%,g roup B was 5. 0%.T he ratio of DG F and A NT was no t significant in two groups (P >0. 05) . C onclusion T he effect of 6%hetastarch and 6%hetastarch +20%albutein o n the early grafted kindey function in opration is similar .
【Key words 】 Kidney trsnsplantation ; Hetastarch ; A lbutein ; Kidney function tests
容量负荷对移植肾早期功能的影响已有报道,
有研究表明胶体液扩容有利于组织的灌注[2, 3]。本文通过对我院2000年至2004年术中曾用6%的羟乙基淀粉(HES ) 和加用白蛋白实施容量治疗的772例肾移植患者进行回顾性总结报道, 旨在探讨肾移植术中容量治疗时HES 能否代替白蛋白。1 资料与方法
1. 1 一般资料 772例终末期肾病接受肾移植患者, ASA Ⅲ～级, 男483例, 女289例。原发病为慢性肾小球肾炎、多
作者单位:523900广东东莞, 东莞市太平人民医院麻醉科(康健、陈益群、赖西铭) ; 中山大学中山医学院03届临床医学系(谢超凡)
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囊肾、糖尿病肾病等。心功能分级Ⅰ～Ⅱ级743例, Ⅲ级29例。术前24h 内透析超滤1次。供肾热缺血时间5～10min , 冷缺血时间6～9h 。淋巴细胞毒性试验
1. 2 方法 772例患者根据术中用HES 和HES +白蛋白治疗分为两组, A 组:HES ≥500ml ; B 组:白蛋白≥100ml +HES ≥100ml 。容量治疗要求达到在移植肾血流开放时CVP 5～15cmH 2O , MA P ≥90mm Hg 。若容量负荷已够, M AP 仍低于90mm Hg , 则用血管活性药(多巴胺或/和多巴
的血管内皮功能, 可作为冠心病乃至全身动脉硬化的一级预防和二级预防用药, 但要注意个体化治疗。
参考文献
1 Celermajer DS , Sorensen KE , Gooch VM , et al . Non -invasive detec -tion of endothel ial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis . Lancet , 1992, 340:1111-1115.
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氧化氮的影响. 中国综合临床, 2004, 20:409.
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in humans . J Am Coll Cardial , 1999, 34:631-638.
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