抗结核药物的副作用,你全掌握了吗?

抗结核药物的这些副作用,你全掌握了吗?

近年来,结核病死灰复燃,即使有有效抗结核手段,全世界仍有三分之一的人群仍受结核病困扰,据报道每年有超过900万人次患有活动性肺结核。

目前异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等应用于一线抗结核治疗,取得了较好的疗效,但与此同时,抗结核药物所致的副作用也逐渐增多,严重者可危及生命。所以,在治疗肺结核的同时,务必全面掌握抗结核药物可能产生的副作用。

肺结核化疗方案

目前国际上通用的抗结核药物有十余种,WHO制定的一线药物为异烟肼(I)、利福平(R)、吡嗪酰胺(P)、乙胺丁醇(E)和链霉素(S),除乙胺丁醇外均为杀菌药,是治疗的首选。

化疗原则:早期、规律、全程、联合、适量。

早期:早期杀菌,减少传染性。

规律:防止耐药的产生。

全程:提高治愈率,减少复发。

联合:提高疗效,防止耐药菌的产生。

适量:减少毒副反应。

化疗方案的确定需依据患者的既往治疗情况,排菌情况,耐药情况,病变范围和是否有伴发疾病等制定化疗方案。任何方案均包括强化治疗巩固治疗两个阶段。

常用的方案选择如下:

初治菌阳肺结核:2HRZS(E)/4HR,2HRZS(E)/4HRE,2HRZS(E)/4H3R3

复治菌阳肺结核:2HRZES/6HRE,2HRZES/6H3R3E3

初治菌阴肺结核:2HRZ/4HR,2HRZ/4H3R3

抗结核药物常见的副作用

1、肝损伤:

较易引起肝损伤的药物:异烟肼,利福平,吡嗪酰胺,对氨基水杨酸。

肝损伤为抗结核药物最常见的副作用,常表现为胃肠道反应,如恶心,呕吐,或者黄疸,当异烟肼与利福平合用时肝损伤的发生率明显增高,常规剂量的抗结核药物往往导致转氨酶一过性增高,但当转氨酶大于正常值3倍以上或者出现黄疸时,所有抗结核药物必须停用,同时加强保肝治疗。目前研究表明,抗结核药物导致肝损伤的机制可能与细胞色素P4502E1及谷胱甘肽转移酶基因的多态性有关。

2、胃肠道反应

反应较明显的药物:对氨基水杨酸,吡嗪酰胺,利福平。

在确定为胃肠道反应前,需首先排除为肝损伤所致的胃肠道症状,主要表现为上腹部不适,胃纳差,恶心、呕吐,腹泻等。

3、关节症状

可引起关节症状的药物:吡嗪酰胺,链霉素。

关节症状的出现系因吡嗪酰胺的代谢物吡嗪酸抑制了尿酸的排出,而出现高尿酸血症所致,表现为关节酸胀、肿胀、强直、活动受限、血尿酸增加。当与利福平合用时由于利福平能抑制肾小管对尿酸的重吸收,可减轻其关节疼痛症状。链霉素偶尔也可导致高尿酸的发生。

4、神经系统反应

第八对颅神经损害:链霉素

主要损害前庭和耳蜗神经,并与年龄增长和剂量的增大成正比,前庭神经损害出现早而多见,表现为眩晕、头痛、恶心,严重时平衡失调。耳蜗神经损害表现为耳鸣、听力减退、耳聋。由于链霉素进入内耳淋巴液的浓度高于其他组织,因而易造成损伤,耳聋多在持续耳鸣后出现,停药后耳聋难以恢复。

周围神经病变:异烟肼,乙胺丁醇。

表现为四肢末端麻木,针刺感,触觉减弱,疼痛等等。营养不良和糖尿病患者大剂量应用时更容易发生。轻症停药数日即可消失,重症需用B族维生素对抗。

视神经炎:乙胺丁醇。

此反应为乙胺丁醇最严重的毒性反应,发生率与使用剂量成正比,视力损害多数患者发生在用药半年左右,在出现视力障碍前多有眼睑瘙痒,流泪,畏光等。视力障碍表现为视力减退,视野缩小或视神经炎。酗酒者、糖尿病患者视力损害发生率增高,程度较重。

中枢神经损伤:异烟肼,乙胺丁醇。

主要表现为记忆力下降、失眠、头痛头晕、兴奋或抑郁,诱发癫痫发作,严重时可有精神异常、幻觉等;

5、过敏反应

易引起过敏反应的药物:异烟肼,链霉素,利福平,对氨基水杨酸。

过敏反应亦为较常见的抗结核药物副作用,可有药物热、药疹、皮疹等,也可表现为嗜酸性粒细胞增多,血小板减少,急性肾衰竭,严重时发生过敏性休克。轻者可对症并给予抗过敏治疗,重症需立即停药并住院给予肾上腺素及糖皮质激素治疗。

6、血液系统损害

易引起血液系统损害的物:异烟肼,利福平。

主要表现为粒细胞减少、贫血、血小板较少,出、凝血时间及凝血酶原时间延长。

7、肾脏损害

易引起肾脏损害的药物:链霉素

肾脏损害主要发生在应用链霉素者,常与耳毒性同时出现,其受损程度随链霉素剂量增加而增多,主要损害近端肾小管,致上皮细胞退行性变和坏死,引起蛋白尿、管型尿。一般停药可恢复,严重者可出现氮质血症、肾功能衰竭。

8、其他

代谢内分泌症状:可出现糖代谢紊乱,电解质紊乱,甲减等

呼吸道症状:呼吸困难,诱发哮喘等。

如何应对?

1、妥善掌握药物的应用剂量及可能出现的副作用

2、详细询问患者过敏史,使用链霉素、对氨基水杨酸等药物之前,应详细询问患者有无过敏史,如为过敏体质,使用应慎重。

3、做好观察随访工作至关重要,治疗过程中必须严密观察各种药物所致的不良反应,并依据临床情况及时进行客观指标的复查。

4、如反应轻微,可给予对症处理并于严密观察下继续用药。

5、反应严重者,应立即停用抗结核药物,视病情轻重收住院给予积极处理直至不良反应消失。

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近年来,结核病死灰复燃,即使有有效抗结核手段,全世界仍有三分之一的人群仍受结核病困扰,据报道每年有超过900万人次患有活动性肺结核。

目前异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等应用于一线抗结核治疗,取得了较好的疗效,但与此同时,抗结核药物所致的副作用也逐渐增多,严重者可危及生命。所以,在治疗肺结核的同时,务必全面掌握抗结核药物可能产生的副作用。

肺结核化疗方案

目前国际上通用的抗结核药物有十余种,WHO制定的一线药物为异烟肼(I)、利福平(R)、吡嗪酰胺(P)、乙胺丁醇(E)和链霉素(S),除乙胺丁醇外均为杀菌药,是治疗的首选。

化疗原则:早期、规律、全程、联合、适量。

早期:早期杀菌,减少传染性。

规律:防止耐药的产生。

全程:提高治愈率,减少复发。

联合:提高疗效,防止耐药菌的产生。

适量:减少毒副反应。

化疗方案的确定需依据患者的既往治疗情况,排菌情况,耐药情况,病变范围和是否有伴发疾病等制定化疗方案。任何方案均包括强化治疗巩固治疗两个阶段。

常用的方案选择如下:

初治菌阳肺结核:2HRZS(E)/4HR,2HRZS(E)/4HRE,2HRZS(E)/4H3R3

复治菌阳肺结核:2HRZES/6HRE,2HRZES/6H3R3E3

初治菌阴肺结核:2HRZ/4HR,2HRZ/4H3R3

抗结核药物常见的副作用

1、肝损伤:

较易引起肝损伤的药物:异烟肼,利福平,吡嗪酰胺,对氨基水杨酸。

肝损伤为抗结核药物最常见的副作用,常表现为胃肠道反应,如恶心,呕吐,或者黄疸,当异烟肼与利福平合用时肝损伤的发生率明显增高,常规剂量的抗结核药物往往导致转氨酶一过性增高,但当转氨酶大于正常值3倍以上或者出现黄疸时,所有抗结核药物必须停用,同时加强保肝治疗。目前研究表明,抗结核药物导致肝损伤的机制可能与细胞色素P4502E1及谷胱甘肽转移酶基因的多态性有关。

2、胃肠道反应

反应较明显的药物:对氨基水杨酸,吡嗪酰胺,利福平。

在确定为胃肠道反应前,需首先排除为肝损伤所致的胃肠道症状,主要表现为上腹部不适,胃纳差,恶心、呕吐,腹泻等。

3、关节症状

可引起关节症状的药物:吡嗪酰胺,链霉素。

关节症状的出现系因吡嗪酰胺的代谢物吡嗪酸抑制了尿酸的排出,而出现高尿酸血症所致,表现为关节酸胀、肿胀、强直、活动受限、血尿酸增加。当与利福平合用时由于利福平能抑制肾小管对尿酸的重吸收,可减轻其关节疼痛症状。链霉素偶尔也可导致高尿酸的发生。

4、神经系统反应

第八对颅神经损害:链霉素

主要损害前庭和耳蜗神经,并与年龄增长和剂量的增大成正比,前庭神经损害出现早而多见,表现为眩晕、头痛、恶心,严重时平衡失调。耳蜗神经损害表现为耳鸣、听力减退、耳聋。由于链霉素进入内耳淋巴液的浓度高于其他组织,因而易造成损伤,耳聋多在持续耳鸣后出现,停药后耳聋难以恢复。

周围神经病变:异烟肼,乙胺丁醇。

表现为四肢末端麻木,针刺感,触觉减弱,疼痛等等。营养不良和糖尿病患者大剂量应用时更容易发生。轻症停药数日即可消失,重症需用B族维生素对抗。

视神经炎:乙胺丁醇。

此反应为乙胺丁醇最严重的毒性反应,发生率与使用剂量成正比,视力损害多数患者发生在用药半年左右,在出现视力障碍前多有眼睑瘙痒,流泪,畏光等。视力障碍表现为视力减退,视野缩小或视神经炎。酗酒者、糖尿病患者视力损害发生率增高,程度较重。

中枢神经损伤:异烟肼,乙胺丁醇。

主要表现为记忆力下降、失眠、头痛头晕、兴奋或抑郁,诱发癫痫发作,严重时可有精神异常、幻觉等;

5、过敏反应

易引起过敏反应的药物:异烟肼,链霉素,利福平,对氨基水杨酸。

过敏反应亦为较常见的抗结核药物副作用,可有药物热、药疹、皮疹等,也可表现为嗜酸性粒细胞增多,血小板减少,急性肾衰竭,严重时发生过敏性休克。轻者可对症并给予抗过敏治疗,重症需立即停药并住院给予肾上腺素及糖皮质激素治疗。

6、血液系统损害

易引起血液系统损害的物:异烟肼,利福平。

主要表现为粒细胞减少、贫血、血小板较少,出、凝血时间及凝血酶原时间延长。

7、肾脏损害

易引起肾脏损害的药物:链霉素

肾脏损害主要发生在应用链霉素者,常与耳毒性同时出现,其受损程度随链霉素剂量增加而增多,主要损害近端肾小管,致上皮细胞退行性变和坏死,引起蛋白尿、管型尿。一般停药可恢复,严重者可出现氮质血症、肾功能衰竭。

8、其他

代谢内分泌症状:可出现糖代谢紊乱,电解质紊乱,甲减等

呼吸道症状:呼吸困难,诱发哮喘等。

如何应对?

1、妥善掌握药物的应用剂量及可能出现的副作用

2、详细询问患者过敏史,使用链霉素、对氨基水杨酸等药物之前,应详细询问患者有无过敏史,如为过敏体质,使用应慎重。

3、做好观察随访工作至关重要,治疗过程中必须严密观察各种药物所致的不良反应,并依据临床情况及时进行客观指标的复查。

4、如反应轻微,可给予对症处理并于严密观察下继续用药。

5、反应严重者,应立即停用抗结核药物,视病情轻重收住院给予积极处理直至不良反应消失。

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