天花粉
[基原]
本品为葫芦科话楼后植物括萎
工M 口小。m Hao等酌根。
[化学成分]
含淀粉25．2％，皂昔约1％，蛋白质及多种氨基醛。自鲜品用丙团分级沉淀法制取的 天花粉蛋白(州小osanthin) ，分子量约为18000，是由一条多肪链构成的且可以合糖的蛋 白质，对光、热、潮湿都不稳定，系天花粉作用于胎盘滋养细胞的有效成AL 。。
[含量购定]
凯氏定氯法。
[炮制研究]
天花粉又称瓜婪根，《神农本神经》要求“暴于”，《雷公饱炙论》要求“去皮，纫捣”。古
文献关于切制要求的记载有“薄切”、“寸切”、“纫切”以及“切片”等。《千金要方》有鲜品捣
汁应用和起鲜切制的方法。现代对天花粉舶炮制要求是洗净、去皮，切厚片。在净和切的 要求上，古今基本一致，而在炮制上，古今差别比较大，古代的饱制方法在现代基本上没有 被沿用。不加辅料的炮制方法，在古代有“炒”、“炒焦”，《证类本草》要求“烧灰”。制粉是
古代习惯用法，九以清代更受推祟。在方法上，制粉可分为湿制和于制两类。《千金要方》 即为湿制法，曰：“深掘一大括楼根、厚削去皮至白处止，寸切水授一日一夜，易水经五日， 出，烂捣碎．研之，以袋滤如出粉法，干之”，将制粉过程记述得十分详细。《仁术便览》记载
“为细末，水澄去黄浆，数次成粉”。《外科正宗》用“新鲜未晒者四两，石臼捣烂，投水一碗
搅匀，绞去渣用”，则兼有用汁用分二法之妙。千法制粉，方法简单，即“为细末”或“捣纫罗过”。古代对天花粉炮制作用的认识以及对天花粉炮制品种的应用经验，值得现代临床认
真研究。64、儿药证真快》。“记述了天花粉炒焦用的目的，即：”药性虽冷，炒焦用之乃温 也”。天花粉治痈肿用酷熬、治偏疵用洒浸，这些应用经验，能反映其炮制方法的作用。 《金原钩元》称天花粉为“治消渴神药”，《本草求真》认为“澄粉食、大宜水衰有热者”。《本
草正义》则认为澄粉能消除苦寒之性，“员宜于老弱病后，无枯腻碍化之弊”M J。《中国药 典》要求：赂泡，润透，切厚片，干淤”。
[药理研究]
一、致流产和抗早孕作用
天花粉蛋白致流产，系发掘我国民问验方加以整理提高的成果之一。用天花粉蛋白 租制剂，给孕期10一12天小鼠每只皮下注射o ．2”8，5天后解副，记录胎仔死仔数(包括 吸收点) ，计算有效率在75％以上，给5只孕期14天左右的免每只肌注4mB 或阴道内给 药32mB ，5—7天后副腹检查，也有致流产作用。体外培养试验，对孕期5天的兔胚泡有 损伤作用；注射于早孕兔有明显抗早孕效果。可使胚泡坏死、液化、终致辞完全吸收“。 经“’L 天花粉粗提物在孕妇体内的分布与排泄试验、间接荧光标记抗体法追踪妊娠 小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗菌素原分布动态、助猴及人流产胎盘的病理学观察和 临床病理现象分析、天花粉蛋白对体外培养入胎盘绒毛滋养层细胞形态和功能损伤的观
察、天花粉蛋白引产前后血清内绒毛膜促性腺激素(双抗体免疫法) 及尿中孕二醇、雌三醇 t 气相色谱法) 的含量Ql 定、以及抑制内源前列腺素全合成对天花粉蛋白引产的影响等方 面的研究结果互相验证，可对天花粉蛋白的致流产作用原理归纳如下：天花粉蛋白直接作 用于胎盘滋养层细胞，并有一定的细胞专一性；能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变 性坏死，解体的细胞碎片留在血窦中引起凝血，造成循环障碍和进一步的大量组织坏死， 胎盘绒毛的损伤反映在功能方面，即绒毛膜促性腺激素和类固醉激素迅速下降到先兆流 产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严直损伤的结果，破坏了母体和胎儿之间的内 分泌联系和代谢物的交换，使胎儿死亡。井假定可能通过尚未弄清楚的机制引起前列腺 紊合成增加，发动宫缩面导致流产。天花粉蛋白能使小鼠离体子宫、兔在体子宫及慢性子 宫痞管收缩加强，并能提高于宫对垂体后叶紊的敏感性，故认为其对于宫平滑肌有直接兴 奋作用，可能也是导致流产的因素之一。至于免疫反应是否参与致流产机制，目前尚有争 论，还需进一步研究探协‘。
二、抗癌作用
临床证实，天花粉蛋白对吩盘滋养叶细胞肿瘤有一定疗效。腹腔注射5m8儿8，对小 鼠实验性肝癌旗水型也有一定的治疗作用，可减少旗水量，延长存活期；对移植性肝癌实 体瘤也有轻度的抑制作用。但天花粉抗其他肿瘤的作用不明显。小民移植性肿瘤的筛选 试验结果为；天花粉温浸冷冻干燥制刑或水浸剂，对子宫颈癌u —14的抑制串分别为
40．4％和30．9％，而煎剂对子宫颈洛u —14，温浸冷冻干燥制刑对肉窟s —180与淋巴肉瘤
L —1胶水型均无抑制作用‘M 。
三、对血糟的影响
天花粉提取液给正常兔服药后，可见血糖上升。对饥饿免这一作用表现更为明显，且 可使饥饿兔的肝糖原和肌糖原的含量均有所增加。另有报道，天花粉40％乙醇提取液， 对于正常兔及四通啼唉糖尿病兔末见有降血糖作用及对症治疗的效裂“。
四、抗菌作用
天花粉煎剂在体外对溶血性链球菌、肺炎双球苗、白喉杆菌有一定抑制作用；对伤寒 杆菌、绿脓杆茵、痢疾杆菌，变形杆菌及金黄色葡萄球队茵的作用均较届。
五、体内过程
据”’卜天花粉祖提物在孕妇或肋猴体内的分布与排泄，间接荧光标记抗体法或整体 放射自显影法追踪妊娠小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗原或”‘I 标记的天花粉蛋白分 布动态、放射免疫法测定孕妇血清或孕猴体内天花粉蛋白抗原成分的分布，以及恶性葡萄 胎思考静脉滴注”’I —天花粉祖提物等试验结果，提示天花粉蛋白肌注后10min 即在血清 中出现，4h 后局部存留量约为给药量的3／5，24h 后只有结药量的3／10左右。肌注lh 后 以肾皮质和肠内粪便含量为最高，其次为胎盘组织，而肝、脾、肺中含量较低，超过16h 则
表现为游离碘的分布特点。子官肌、胎儿肝组织及红细胞亦均含有天花粉蛋白，但羊水内 并无渗入。血清中天花粉蛋白于肌注后4b 达高16，此时血循环中出现的瞬时最大总量近 似于肌注量的5％，第8h 已递减一半，第24h 仅有高16量的1／7。肌注16h 后除肾皮质 外，其他组织中含量，均ifB 少。经尿排泄的高蝉出现时间与血高16浓度出现时间基本一 致，且未被降解。静脉内结药后，在血循环中消失一半所需的时间约为lh 。先是肝脏浓 度很高，而后肾脏与胆汁中含量上升，24h 内经尿总排出率可达67％。羊腹腔内注射时， 母体血清中捡1Id 不出天花粉蛋白，经尿排出量甚少，大多保留在腔内，直到流产时才随羊 水排出体外。流产后测定羊水、羊膜、平滑绒毛和胎盘中’：’I 标记的天花粉蛋白，随解剖 学位置由内向外含量逐渐降低，且胎儿血清中也含有一定量。以上材料说明，天花粉蛋白
肌注较易吸收；经静脉给药，开始集中在肝脏，而后经肾脏和胆汁排泄露，药物及其代谢产 物从体内清除较为迅速。羊腹腔内结药，天花粉蛋白只能缓侵地透过羊膜和胎盘屏障，进 入母体血循环的量甚小，故全身不良反应也比静脉给药及肌注为轻。虽然天花粉蛋白对 细胞的结合专一性并不很强，但无论静脉给药、肌注及羊膜腔内注射，其在胎盘上均有一 定的选挥性积累，且能迅速进入胎儿组织，M 。
[泰性成分研究]
不同纯度的天花粉蛋白制剂，毒性及副作用在质的方面基本“
不同。大体是纯度愈高，其他毒蛋白含量愈少，异蛋白反应愈轻。
一、过敏反应
·致，但在程度上有轻重
小鼠或脉鼠经天花粉蛋白致敏后，再给决定注射量，小民均呈现过敏反应甚至死亡， 脉鼠全部死亡。此反应已被利用于建立大鼠病理模型以进行抗过敏药物试验。
二、一般霉性试验
成年雌犬25只肌注不同剂量的天花粉蛋白祖制剂o ．2—2．om8／k8，可出现精神萎 靡，食欲减退以至拒食，经2—5天逐渐恢复pLl 电固有暂时性sT 段降低，2—3天后亦恢 复。肾功能非蛋白氯无明显变化，少部分大肝功能谷丙转氯酶轻度升高，并出现全身毛细 血管和小静脉搏扩张流血，肝、dB 实质细胞轻度变性。在3—4m8／k8组，大部分大经1—
2周后严重衰竭而死亡。心电图sT 段随病程逐步降低，T 波明显倒置，个别出现多发性 早搏现象。非蛋白氮急剧升高，DJ 达200“8左右，同时有血钠、血氯下降，血钾升高，二氧
化碳结合力降低，呈代谢性酸中毒。谷丙转氨酶升高较低剂量组尤为显著。除有与低剂 量组相同的病理变化外，出现多种脏器(包括肾上腺皮质) 出血点，以及肾脏近曲小管大片坏死，有的出现肝实质细胞小灶性坏死。两组动物用药后均有白细胞总数升高，可达
3万一4万／mm3．中性粒细胞百分率可增加到90％，一般经一周左右降至正伊”。脑电 图观察可见天花粉蛋白对中枢有中等度抑制现象，给免、猴肌注或静注后均出现类似戊巴 比罢钠引起的病理性慢波。家免服四头肌局部刺激试验，结果局部有程度不等的充血及 散在点状出血，但无坏死现鼓”。
三、小鼠亚急慢LD5。ll 定
皮下注射，观察10天，结果为原汁冻干天花粉2．26m8／k8，天花粉蛋白租制剂 o ．6m8儿8，透析天花粉蛋白o ．29m8／k8，结晶天花粉蛋白L 236m8／k8Eu 。 tiz 伍研究]
不得与乌头类药材同用
与乌头屑“十八反”之一。
[复方及调剂]
一、治消渴
(一) 玉泉丸
葛根158l 天花措158，麦冬158，生地158
《叶天士手束秘方》，为治疗消渴病的传统方剂。
(二) 恬萎路麦九
括楼根、获芬、山药各98、附子
九，BaR 三，以小便利，腹中温为知。
二、治大渴
深掘大恬楼根，厚削皮至白处止，以寸切之，水浸一日一夜，易水经五日，取出烂春碎
研之．以绢袋滤之，如出粉法干之。水服方寸乞，日三、四，亦可作粉粥，乳酪中台之，不限
多少，取差，止。(《干金方》)
三、治霄及十二指肠溃疡
天花措506，贝母15g ，鸡蛋壳十个
[临床应用研究3
一、终止姬娠
天花措是我国从传统中药中提取的第一个大分子植物蛋白，有高效的流产作用，它经 历了近30年的研究与应用，优点在于效果好，可多途径用药，适用终止24周以内姬娠(尤 其适用于华13—16周钳刮对象) 以及有异常情况者，比如有剖官产史、近期或多次行刮宫 术、哺乳期妊娠、官颈发育差，有子宫畸形者等。缺点是有抗原性，可发生过敏反应，并有 一些不良反应如发热、肌肉和关节圈痛等。刘国武等报改”，30年来用天花措终止妊娠 的达50万人次之多，仅沈阳地区1976‘1988年12年问应用达9156例，其中抗早孕5008 例，大月份流产(13—17周)2344例，中期妊娠引产1804例，总成功率95．6％．天花粉蛋 白用于终止妊娠的方法有以下4种、
(1)官腔注入：适于妊娠10周以内者。用该法抗早孕，有效串为89．91％
的报道认为该法抗早孕有效率可达97．14％n 。
(2)官颈注射：适于妊娠11一16周者。(3)羊膜腔注入：适于妊娠16—24周者。
(4)肌内注射：适用于妊娠24周以下，伴有生殖器炎症末愈不能行阴道操作者，妊娠 并伴有阴道出血者。
天花粉蛋白质的流产机制，多年来不少学者做了大量的工作，多数认办“，天花粉蛋 白对绒毛滋养层细胞有选择作用，能使绒毛广泛变性坏死，纤维素沉着，绒毛间隙闭塞及 阻断血循环而流产。而对于此法流产阴道出血量少的又一解释是，用药后血浆纤维蛋白 原和血小板含量即开始下降，以后逐步回升，所以一般出血很少”。另外对孕周较大者， 疗效较佳，流产时间较短，这与绒毛发育成熟程度有关“i 。
二、用于治疗胎物残巴
蒋琐埃报道，用天花粉蛋白注射被治疗阴道分娩后胎物残留45例。用大花粉蛋白
1．2一1．8，8肌内注射后，44例阴道出血逐渐停止，子宫复旧良好，治愈卒达97．7％，该
作者认为本药是一种安全、有效的药物刮宫剂’M 。
三、用于治疗异位妊娠
天花粉蛋白和其他活血化被中药台用治疗异拉妊娠在国内已应用多年。此种方法主 要适用于末破裂型以及输卵管妊娠破裂腹腔内出血不多者。姜惠中报道，异位妊娠26例 采用结晶天花粉注射液治疗有效24肿“i 。天花粉蛋白具有杀死胚胎、降低绒毛膜促性 腺激家(HcG)水平，终止妊娠的作用。HcG 降至非孕期水平的天数为9．40土L 82天。 与国内报道用5—氖腮咳睫、氨甲蝶吟等化疗药物相比无明显差异。再辅以口服和外敷活 血化窃中药，可促进包块吸收及输卵管功能的恢复，降低了再次异位妊娠的可能性。高湘 用强化化被方案〔天花粉结晶蛋白注射液1．2“8肌肉或官颈注射加活血化旅中药naR) 治疗宫外孕45例，取得良好效果。同时认为本方法治疗官外孕与用氨甲蝶吟治疗比较， 有不使白细胞下降的优点，且疗效可靠。与目前国内外其他保守方法治疗宫外孕如腹腔 镜下手术，肌内或局部注射5—掀腮磅暖、氛甲蝶吟等化疗药相比，此法更为简便、有效，且
无手术创伤和降低患者免疫功能之虞。再辅以活血化庆中药口服和外敷，促其包块的吸 收及输卵管功能的恢复’*。
四、抗肿蘑
由于天花粉蛋白对滋养层细胞特异的选择作用，不少临床工作者由此而设想该药是 否可用于滋养层细胞疾病的治疗。黄跃兰等曾报道，自1970—l 979年间用天花粉加手术 治疗恶性滋养叶肿瘤19例，疗效较好。除2例n 、圆期绒癌死亡外，17例得以根治。通 过临床观察及实验验证，天花粉可直接作用于绒毛滋养层细胞、使之变性坏死，并可提高 机体的免疫功能，从而提出天花粉蛋白可作为治疗恶性滋养叶肿瘤的选用药物之一ml 。 对于天花粉抗肿瘤和提高机体免疫功能的作用*近几十年来、国内学者做了大量工作， 1981年第二军医大学郭峰曾对5例羊膜腔注射天花粉行妊娠引产的妇女用药前后有关
免疫指标的观察后发现，用药后白细胞总数、中性粒细胞、单核细胞数增高，E 玫瑰花串、 旧结核菌素白细胞移动抑制试验阳性程度上升，总补体含量上升，18G 、IBA 有不同上 升’h ：。实验结果表明，天花粉是一种免疫增强剂。1989年对天花粉的抗癌作用和对红细 胞免疫功能的作用作了又一次报澄“? ，再次指出，天花粉是一种免疫增强剂，可使荷瘤机 体免疫功能包括淋巴细胞及红细胞免疫功能全面上升，对实验性小鼠艾氏腹水癌治疗也 有显著效果。
五、用于治疗艾滋病
艾滋病被称为20世纪的鼠疫和超级痫症，其病死率高达，o ％一90％，是全世界面临 的巨大难题之一。1989年4月，Mc8r 滇h 等人首次报道了天花粉蛋白在体外对人类免疫 缺损病毒HIv —1的抑制作用以来，受到全世界极大的关注。他们所用天花粉蛋白成分是 一种高度纯化的、分子量为26kD 的蛋白，命名为GLQ223。经初步临床观察表盼“，用 GLQ223治疗后．患者P2d 抗原水平下降50％一60％，cDq ’辅助性T 细胞的百分比增高， T ‘／T “比率增高，cD8’T 细胞数下降，血沉率明显降低，大多数思考的p2微球蛋白增高，
其作用的某些方面优于墨氮胸腺磅吹(AzT)。Mc8rath 实验表吁“i ，GLQ223能切开被 HIv 感染的细胞中核糖体，从而消灭被HIv 感染的细胞，是一种新型的不同于AzT 的 抗艾滋病药。据悉目前GLQ223现已进入E 期临床试验，Genelabs 公司也成功的分离了 该蛋白的基因。天花粉蛋白治疗艾滋病，拓宽了该药的临床使用范围’r ，为艾滋病的药 物治疗开创了崭新的领域，若能设法将其副作用减小到最低水平，将是一种颇有前途的治 疗艾滋病的新药。
综上所述，由于天花粉蛋白对于滋养叶细胞特异性的选择作用，不论是用于终止妊 娠，还是用于治疗胎物残留、异位妊娠以及滋养叶细胞肿瘤，该药都是安全、有效、简单、经
济的，值得大力推广运用。至于该药对艾滋病治疗的机制与疗效，目前尚在探索之中．极 有可能发展成为一种抗艾滋病新药。
[中毒诊断及救治3
天花粉蛋白常见的不良反应有发热、头痛、皮疹、g 目喉痛、颈项活动不利等。在发热的
同时，白细胞总数升高到10000／mm3以上，中性粗细胞百分比可增加到90％以上。若为 肌注、可致局部红肿疼痛、注射侧腹肌沟可引起淋巴结肿大并伴有压痛。这些全身和局部 反应一般在数天至一周内均可逐步自行消退。加用长效促皮质激素或肾上腺皮质激素， 行可减轻这些不良反应，并可选用解热镇痛药和抗织胺药作对症处理。
天花粉蛋白偶见的不良反应有神经血管性水肿、病理性心电图或心率异常、血压下 降、鼻出血或流产前后出血过多、肝脾肿大、腹胀、蛋白尿等。虽经常规处理均可逐步缓 解，但应注意预防。特别是对血凝机制障碍和出血倾向尤应警惕。据临床材料，鼻血不止 和流产前后大出血的发生率分别为1％和1．7％左右。检测这些病例，柱往可见血中纤维
蛋白原降低和胎盘大量纤维蛋白沉着。因此认为上述异常出血，可能与血中纤维蛋白原 沉着消耗有关，甚至有引起血管内凝血和继发性纤溶的可能。故应测定患者的纤维蛋白 原、血小板、出凝血时间等血凝数据，以防止发生大出血。
此外，曾报道天花粉蛋白引起过敏性休克数例和肪动脉血栓l 例。并可能出现其他 严重反应，如急性肺水肿、脑水肿、脑组织出血和心肌损害等。医务人员应掌握救治措施。 必要时可采用冬眠疗法进行抢救。随访1144例曾于1—6年前应用天花粉蛋白作中期妊 娠流产考，进行远期安全性观察，可见对妇女的月经、健康和劳动影响极小，也不影响再次 生育功能；但早产发生率为6．39％，较同一医院同年3509人次未曾用过天花粉蛋白考的 早产率5．98％为高。
天花粉蛋白的禁忌证如下：皮试阳性(包括再次用药前的皮试阳性) ，过敏体质及活动 性心、肝、肾疾病成功能不良考，出血性疾病、严重贫血、精神异常、智力障碍及有应用史者
慎用。急性炎症思者应根据情况暂缓应用。由于天花粉蛋白有较强的抗原性，且对少数患者可致严重曲不良反应，目前除对滋养层细胞肿瘤仍在继续试用外，在其他方面已趋向 少用或不用[d。
参考文献
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含淀粉25．2％，皂昔约1％，蛋白质及多种氨基醛。自鲜品用丙团分级沉淀法制取的 天花粉蛋白(州小osanthin) ，分子量约为18000，是由一条多肪链构成的且可以合糖的蛋 白质，对光、热、潮湿都不稳定，系天花粉作用于胎盘滋养细胞的有效成AL 。。
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[炮制研究]
天花粉又称瓜婪根，《神农本神经》要求“暴于”，《雷公饱炙论》要求“去皮，纫捣”。古
文献关于切制要求的记载有“薄切”、“寸切”、“纫切”以及“切片”等。《千金要方》有鲜品捣
汁应用和起鲜切制的方法。现代对天花粉舶炮制要求是洗净、去皮，切厚片。在净和切的 要求上，古今基本一致，而在炮制上，古今差别比较大，古代的饱制方法在现代基本上没有 被沿用。不加辅料的炮制方法，在古代有“炒”、“炒焦”，《证类本草》要求“烧灰”。制粉是
古代习惯用法，九以清代更受推祟。在方法上，制粉可分为湿制和于制两类。《千金要方》 即为湿制法，曰：“深掘一大括楼根、厚削去皮至白处止，寸切水授一日一夜，易水经五日， 出，烂捣碎．研之，以袋滤如出粉法，干之”，将制粉过程记述得十分详细。《仁术便览》记载
“为细末，水澄去黄浆，数次成粉”。《外科正宗》用“新鲜未晒者四两，石臼捣烂，投水一碗
搅匀，绞去渣用”，则兼有用汁用分二法之妙。千法制粉，方法简单，即“为细末”或“捣纫罗过”。古代对天花粉炮制作用的认识以及对天花粉炮制品种的应用经验，值得现代临床认
真研究。64、儿药证真快》。“记述了天花粉炒焦用的目的，即：”药性虽冷，炒焦用之乃温 也”。天花粉治痈肿用酷熬、治偏疵用洒浸，这些应用经验，能反映其炮制方法的作用。 《金原钩元》称天花粉为“治消渴神药”，《本草求真》认为“澄粉食、大宜水衰有热者”。《本
草正义》则认为澄粉能消除苦寒之性，“员宜于老弱病后，无枯腻碍化之弊”M J。《中国药 典》要求：赂泡，润透，切厚片，干淤”。
[药理研究]
一、致流产和抗早孕作用
天花粉蛋白致流产，系发掘我国民问验方加以整理提高的成果之一。用天花粉蛋白 租制剂，给孕期10一12天小鼠每只皮下注射o ．2”8，5天后解副，记录胎仔死仔数(包括 吸收点) ，计算有效率在75％以上，给5只孕期14天左右的免每只肌注4mB 或阴道内给 药32mB ，5—7天后副腹检查，也有致流产作用。体外培养试验，对孕期5天的兔胚泡有 损伤作用；注射于早孕兔有明显抗早孕效果。可使胚泡坏死、液化、终致辞完全吸收“。 经“’L 天花粉粗提物在孕妇体内的分布与排泄试验、间接荧光标记抗体法追踪妊娠 小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗菌素原分布动态、助猴及人流产胎盘的病理学观察和 临床病理现象分析、天花粉蛋白对体外培养入胎盘绒毛滋养层细胞形态和功能损伤的观
察、天花粉蛋白引产前后血清内绒毛膜促性腺激素(双抗体免疫法) 及尿中孕二醇、雌三醇 t 气相色谱法) 的含量Ql 定、以及抑制内源前列腺素全合成对天花粉蛋白引产的影响等方 面的研究结果互相验证，可对天花粉蛋白的致流产作用原理归纳如下：天花粉蛋白直接作 用于胎盘滋养层细胞，并有一定的细胞专一性；能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变 性坏死，解体的细胞碎片留在血窦中引起凝血，造成循环障碍和进一步的大量组织坏死， 胎盘绒毛的损伤反映在功能方面，即绒毛膜促性腺激素和类固醉激素迅速下降到先兆流 产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严直损伤的结果，破坏了母体和胎儿之间的内 分泌联系和代谢物的交换，使胎儿死亡。井假定可能通过尚未弄清楚的机制引起前列腺 紊合成增加，发动宫缩面导致流产。天花粉蛋白能使小鼠离体子宫、兔在体子宫及慢性子 宫痞管收缩加强，并能提高于宫对垂体后叶紊的敏感性，故认为其对于宫平滑肌有直接兴 奋作用，可能也是导致流产的因素之一。至于免疫反应是否参与致流产机制，目前尚有争 论，还需进一步研究探协‘。
二、抗癌作用
临床证实，天花粉蛋白对吩盘滋养叶细胞肿瘤有一定疗效。腹腔注射5m8儿8，对小 鼠实验性肝癌旗水型也有一定的治疗作用，可减少旗水量，延长存活期；对移植性肝癌实 体瘤也有轻度的抑制作用。但天花粉抗其他肿瘤的作用不明显。小民移植性肿瘤的筛选 试验结果为；天花粉温浸冷冻干燥制刑或水浸剂，对子宫颈癌u —14的抑制串分别为
40．4％和30．9％，而煎剂对子宫颈洛u —14，温浸冷冻干燥制刑对肉窟s —180与淋巴肉瘤
L —1胶水型均无抑制作用‘M 。
三、对血糟的影响
天花粉提取液给正常兔服药后，可见血糖上升。对饥饿免这一作用表现更为明显，且 可使饥饿兔的肝糖原和肌糖原的含量均有所增加。另有报道，天花粉40％乙醇提取液， 对于正常兔及四通啼唉糖尿病兔末见有降血糖作用及对症治疗的效裂“。
四、抗菌作用
天花粉煎剂在体外对溶血性链球菌、肺炎双球苗、白喉杆菌有一定抑制作用；对伤寒 杆菌、绿脓杆茵、痢疾杆菌，变形杆菌及金黄色葡萄球队茵的作用均较届。
五、体内过程
据”’卜天花粉祖提物在孕妇或肋猴体内的分布与排泄，间接荧光标记抗体法或整体 放射自显影法追踪妊娠小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗原或”‘I 标记的天花粉蛋白分 布动态、放射免疫法测定孕妇血清或孕猴体内天花粉蛋白抗原成分的分布，以及恶性葡萄 胎思考静脉滴注”’I —天花粉祖提物等试验结果，提示天花粉蛋白肌注后10min 即在血清 中出现，4h 后局部存留量约为给药量的3／5，24h 后只有结药量的3／10左右。肌注lh 后 以肾皮质和肠内粪便含量为最高，其次为胎盘组织，而肝、脾、肺中含量较低，超过16h 则
表现为游离碘的分布特点。子官肌、胎儿肝组织及红细胞亦均含有天花粉蛋白，但羊水内 并无渗入。血清中天花粉蛋白于肌注后4b 达高16，此时血循环中出现的瞬时最大总量近 似于肌注量的5％，第8h 已递减一半，第24h 仅有高16量的1／7。肌注16h 后除肾皮质 外，其他组织中含量，均ifB 少。经尿排泄的高蝉出现时间与血高16浓度出现时间基本一 致，且未被降解。静脉内结药后，在血循环中消失一半所需的时间约为lh 。先是肝脏浓 度很高，而后肾脏与胆汁中含量上升，24h 内经尿总排出率可达67％。羊腹腔内注射时， 母体血清中捡1Id 不出天花粉蛋白，经尿排出量甚少，大多保留在腔内，直到流产时才随羊 水排出体外。流产后测定羊水、羊膜、平滑绒毛和胎盘中’：’I 标记的天花粉蛋白，随解剖 学位置由内向外含量逐渐降低，且胎儿血清中也含有一定量。以上材料说明，天花粉蛋白
肌注较易吸收；经静脉给药，开始集中在肝脏，而后经肾脏和胆汁排泄露，药物及其代谢产 物从体内清除较为迅速。羊腹腔内结药，天花粉蛋白只能缓侵地透过羊膜和胎盘屏障，进 入母体血循环的量甚小，故全身不良反应也比静脉给药及肌注为轻。虽然天花粉蛋白对 细胞的结合专一性并不很强，但无论静脉给药、肌注及羊膜腔内注射，其在胎盘上均有一 定的选挥性积累，且能迅速进入胎儿组织，M 。
[泰性成分研究]
不同纯度的天花粉蛋白制剂，毒性及副作用在质的方面基本“
不同。大体是纯度愈高，其他毒蛋白含量愈少，异蛋白反应愈轻。
一、过敏反应
·致，但在程度上有轻重
小鼠或脉鼠经天花粉蛋白致敏后，再给决定注射量，小民均呈现过敏反应甚至死亡， 脉鼠全部死亡。此反应已被利用于建立大鼠病理模型以进行抗过敏药物试验。
二、一般霉性试验
成年雌犬25只肌注不同剂量的天花粉蛋白祖制剂o ．2—2．om8／k8，可出现精神萎 靡，食欲减退以至拒食，经2—5天逐渐恢复pLl 电固有暂时性sT 段降低，2—3天后亦恢 复。肾功能非蛋白氯无明显变化，少部分大肝功能谷丙转氯酶轻度升高，并出现全身毛细 血管和小静脉搏扩张流血，肝、dB 实质细胞轻度变性。在3—4m8／k8组，大部分大经1—
2周后严重衰竭而死亡。心电图sT 段随病程逐步降低，T 波明显倒置，个别出现多发性 早搏现象。非蛋白氮急剧升高，DJ 达200“8左右，同时有血钠、血氯下降，血钾升高，二氧
化碳结合力降低，呈代谢性酸中毒。谷丙转氨酶升高较低剂量组尤为显著。除有与低剂 量组相同的病理变化外，出现多种脏器(包括肾上腺皮质) 出血点，以及肾脏近曲小管大片坏死，有的出现肝实质细胞小灶性坏死。两组动物用药后均有白细胞总数升高，可达
3万一4万／mm3．中性粒细胞百分率可增加到90％，一般经一周左右降至正伊”。脑电 图观察可见天花粉蛋白对中枢有中等度抑制现象，给免、猴肌注或静注后均出现类似戊巴 比罢钠引起的病理性慢波。家免服四头肌局部刺激试验，结果局部有程度不等的充血及 散在点状出血，但无坏死现鼓”。
三、小鼠亚急慢LD5。ll 定
皮下注射，观察10天，结果为原汁冻干天花粉2．26m8／k8，天花粉蛋白租制剂 o ．6m8儿8，透析天花粉蛋白o ．29m8／k8，结晶天花粉蛋白L 236m8／k8Eu 。 tiz 伍研究]
不得与乌头类药材同用
与乌头屑“十八反”之一。
[复方及调剂]
一、治消渴
(一) 玉泉丸
葛根158l 天花措158，麦冬158，生地158
《叶天士手束秘方》，为治疗消渴病的传统方剂。
(二) 恬萎路麦九
括楼根、获芬、山药各98、附子
九，BaR 三，以小便利，腹中温为知。
二、治大渴
深掘大恬楼根，厚削皮至白处止，以寸切之，水浸一日一夜，易水经五日，取出烂春碎
研之．以绢袋滤之，如出粉法干之。水服方寸乞，日三、四，亦可作粉粥，乳酪中台之，不限
多少，取差，止。(《干金方》)
三、治霄及十二指肠溃疡
天花措506，贝母15g ，鸡蛋壳十个
[临床应用研究3
一、终止姬娠
天花措是我国从传统中药中提取的第一个大分子植物蛋白，有高效的流产作用，它经 历了近30年的研究与应用，优点在于效果好，可多途径用药，适用终止24周以内姬娠(尤 其适用于华13—16周钳刮对象) 以及有异常情况者，比如有剖官产史、近期或多次行刮宫 术、哺乳期妊娠、官颈发育差，有子宫畸形者等。缺点是有抗原性，可发生过敏反应，并有 一些不良反应如发热、肌肉和关节圈痛等。刘国武等报改”，30年来用天花措终止妊娠 的达50万人次之多，仅沈阳地区1976‘1988年12年问应用达9156例，其中抗早孕5008 例，大月份流产(13—17周)2344例，中期妊娠引产1804例，总成功率95．6％．天花粉蛋 白用于终止妊娠的方法有以下4种、
(1)官腔注入：适于妊娠10周以内者。用该法抗早孕，有效串为89．91％
的报道认为该法抗早孕有效率可达97．14％n 。
(2)官颈注射：适于妊娠11一16周者。(3)羊膜腔注入：适于妊娠16—24周者。
(4)肌内注射：适用于妊娠24周以下，伴有生殖器炎症末愈不能行阴道操作者，妊娠 并伴有阴道出血者。
天花粉蛋白质的流产机制，多年来不少学者做了大量的工作，多数认办“，天花粉蛋 白对绒毛滋养层细胞有选择作用，能使绒毛广泛变性坏死，纤维素沉着，绒毛间隙闭塞及 阻断血循环而流产。而对于此法流产阴道出血量少的又一解释是，用药后血浆纤维蛋白 原和血小板含量即开始下降，以后逐步回升，所以一般出血很少”。另外对孕周较大者， 疗效较佳，流产时间较短，这与绒毛发育成熟程度有关“i 。
二、用于治疗胎物残巴
蒋琐埃报道，用天花粉蛋白注射被治疗阴道分娩后胎物残留45例。用大花粉蛋白
1．2一1．8，8肌内注射后，44例阴道出血逐渐停止，子宫复旧良好，治愈卒达97．7％，该
作者认为本药是一种安全、有效的药物刮宫剂’M 。
三、用于治疗异位妊娠
天花粉蛋白和其他活血化被中药台用治疗异拉妊娠在国内已应用多年。此种方法主 要适用于末破裂型以及输卵管妊娠破裂腹腔内出血不多者。姜惠中报道，异位妊娠26例 采用结晶天花粉注射液治疗有效24肿“i 。天花粉蛋白具有杀死胚胎、降低绒毛膜促性 腺激家(HcG)水平，终止妊娠的作用。HcG 降至非孕期水平的天数为9．40土L 82天。 与国内报道用5—氖腮咳睫、氨甲蝶吟等化疗药物相比无明显差异。再辅以口服和外敷活 血化窃中药，可促进包块吸收及输卵管功能的恢复，降低了再次异位妊娠的可能性。高湘 用强化化被方案〔天花粉结晶蛋白注射液1．2“8肌肉或官颈注射加活血化旅中药naR) 治疗宫外孕45例，取得良好效果。同时认为本方法治疗官外孕与用氨甲蝶吟治疗比较， 有不使白细胞下降的优点，且疗效可靠。与目前国内外其他保守方法治疗宫外孕如腹腔 镜下手术，肌内或局部注射5—掀腮磅暖、氛甲蝶吟等化疗药相比，此法更为简便、有效，且
无手术创伤和降低患者免疫功能之虞。再辅以活血化庆中药口服和外敷，促其包块的吸 收及输卵管功能的恢复’*。
四、抗肿蘑
由于天花粉蛋白对滋养层细胞特异的选择作用，不少临床工作者由此而设想该药是 否可用于滋养层细胞疾病的治疗。黄跃兰等曾报道，自1970—l 979年间用天花粉加手术 治疗恶性滋养叶肿瘤19例，疗效较好。除2例n 、圆期绒癌死亡外，17例得以根治。通 过临床观察及实验验证，天花粉可直接作用于绒毛滋养层细胞、使之变性坏死，并可提高 机体的免疫功能，从而提出天花粉蛋白可作为治疗恶性滋养叶肿瘤的选用药物之一ml 。 对于天花粉抗肿瘤和提高机体免疫功能的作用*近几十年来、国内学者做了大量工作， 1981年第二军医大学郭峰曾对5例羊膜腔注射天花粉行妊娠引产的妇女用药前后有关
免疫指标的观察后发现，用药后白细胞总数、中性粒细胞、单核细胞数增高，E 玫瑰花串、 旧结核菌素白细胞移动抑制试验阳性程度上升，总补体含量上升，18G 、IBA 有不同上 升’h ：。实验结果表明，天花粉是一种免疫增强剂。1989年对天花粉的抗癌作用和对红细 胞免疫功能的作用作了又一次报澄“? ，再次指出，天花粉是一种免疫增强剂，可使荷瘤机 体免疫功能包括淋巴细胞及红细胞免疫功能全面上升，对实验性小鼠艾氏腹水癌治疗也 有显著效果。
五、用于治疗艾滋病
艾滋病被称为20世纪的鼠疫和超级痫症，其病死率高达，o ％一90％，是全世界面临 的巨大难题之一。1989年4月，Mc8r 滇h 等人首次报道了天花粉蛋白在体外对人类免疫 缺损病毒HIv —1的抑制作用以来，受到全世界极大的关注。他们所用天花粉蛋白成分是 一种高度纯化的、分子量为26kD 的蛋白，命名为GLQ223。经初步临床观察表盼“，用 GLQ223治疗后．患者P2d 抗原水平下降50％一60％，cDq ’辅助性T 细胞的百分比增高， T ‘／T “比率增高，cD8’T 细胞数下降，血沉率明显降低，大多数思考的p2微球蛋白增高，
其作用的某些方面优于墨氮胸腺磅吹(AzT)。Mc8rath 实验表吁“i ，GLQ223能切开被 HIv 感染的细胞中核糖体，从而消灭被HIv 感染的细胞，是一种新型的不同于AzT 的 抗艾滋病药。据悉目前GLQ223现已进入E 期临床试验，Genelabs 公司也成功的分离了 该蛋白的基因。天花粉蛋白治疗艾滋病，拓宽了该药的临床使用范围’r ，为艾滋病的药 物治疗开创了崭新的领域，若能设法将其副作用减小到最低水平，将是一种颇有前途的治 疗艾滋病的新药。
综上所述，由于天花粉蛋白对于滋养叶细胞特异性的选择作用，不论是用于终止妊 娠，还是用于治疗胎物残留、异位妊娠以及滋养叶细胞肿瘤，该药都是安全、有效、简单、经
济的，值得大力推广运用。至于该药对艾滋病治疗的机制与疗效，目前尚在探索之中．极 有可能发展成为一种抗艾滋病新药。
[中毒诊断及救治3
天花粉蛋白常见的不良反应有发热、头痛、皮疹、g 目喉痛、颈项活动不利等。在发热的
同时，白细胞总数升高到10000／mm3以上，中性粗细胞百分比可增加到90％以上。若为 肌注、可致局部红肿疼痛、注射侧腹肌沟可引起淋巴结肿大并伴有压痛。这些全身和局部 反应一般在数天至一周内均可逐步自行消退。加用长效促皮质激素或肾上腺皮质激素， 行可减轻这些不良反应，并可选用解热镇痛药和抗织胺药作对症处理。
天花粉蛋白偶见的不良反应有神经血管性水肿、病理性心电图或心率异常、血压下 降、鼻出血或流产前后出血过多、肝脾肿大、腹胀、蛋白尿等。虽经常规处理均可逐步缓 解，但应注意预防。特别是对血凝机制障碍和出血倾向尤应警惕。据临床材料，鼻血不止 和流产前后大出血的发生率分别为1％和1．7％左右。检测这些病例，柱往可见血中纤维
蛋白原降低和胎盘大量纤维蛋白沉着。因此认为上述异常出血，可能与血中纤维蛋白原 沉着消耗有关，甚至有引起血管内凝血和继发性纤溶的可能。故应测定患者的纤维蛋白 原、血小板、出凝血时间等血凝数据，以防止发生大出血。
此外，曾报道天花粉蛋白引起过敏性休克数例和肪动脉血栓l 例。并可能出现其他 严重反应，如急性肺水肿、脑水肿、脑组织出血和心肌损害等。医务人员应掌握救治措施。 必要时可采用冬眠疗法进行抢救。随访1144例曾于1—6年前应用天花粉蛋白作中期妊 娠流产考，进行远期安全性观察，可见对妇女的月经、健康和劳动影响极小，也不影响再次 生育功能；但早产发生率为6．39％，较同一医院同年3509人次未曾用过天花粉蛋白考的 早产率5．98％为高。
天花粉蛋白的禁忌证如下：皮试阳性(包括再次用药前的皮试阳性) ，过敏体质及活动 性心、肝、肾疾病成功能不良考，出血性疾病、严重贫血、精神异常、智力障碍及有应用史者
慎用。急性炎症思者应根据情况暂缓应用。由于天花粉蛋白有较强的抗原性，且对少数患者可致严重曲不良反应，目前除对滋养层细胞肿瘤仍在继续试用外，在其他方面已趋向 少用或不用[d。
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