各种胰岛素的优缺点及使用方法
一、按胰岛素的来源分类
1.动物胰岛素:是从动物的胰腺组织提取的胰岛素,纯化去掉其杂质及其他蛋白质成分而得到。动物胰岛素与人体自身生产的胰岛素在结构上有一定程度的差别,如牛胰岛素分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同,猪胰岛素分子中有一个氨基酸与人胰岛素不同,目前国产胰岛素多属猪胰岛素。当动物胰岛素注射到人体内,人体会对它们产生免疫反应,产生抗原-抗体复合物,引起胰岛素作用下降。而这些抗原-抗体复合物的结合又是可逆的,会不定期、不定量的结合或解离,这样就会造成血中胰岛素的水平时高时低,进而造成高血糖、低血糖的反复发生。少数患者免疫反应较严重,可出现皮疹、发热,全身发痒,甚至血压下降、休克等。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜,患者在经济上容易接受。
2.生物合成人胰岛素:利用生物工程技术,经非致病的酵母菌或大肠杆菌等微生物发酵,去除杂质获得高纯度的人胰岛素,其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。如丹麦诺和诺德公司的诺和灵系列产品和美国礼来公司的优泌林系列产品,目前也有国产的人胰岛素产品。与动物胰岛素相比,人胰岛素注射后吸收稍快,作用时间略短,主要的优点是免疫原性显着下降,体内一般不产生针对胰岛素的抗体,生物活性有所提高。特别适用于因出现抗胰岛素抗体以致对胰岛素敏感性明显降低的患者,以及胰岛素过敏及脂肪萎缩的糖尿病患者。但价格相对较贵。
二、按胰岛素纯度分类
1.结晶胰岛素:早期的药用胰岛素是用牛或猪的胰脏制备,经低温冷藏后,用酒精提取的,杂质,胰岛素含量约为70%。后来采用多次结晶方法来精制,提高了纯度,这就是上世纪40年代开始
广泛使用的“重结晶胰岛素”,又称正规胰岛素,至今我国及部分发展中国家仍在生产这种产品。但这种普通胰岛素仍含有较多的蛋白水解酶、胰岛素原等杂质。蛋白水解酶具有免疫原性,并能降低胰岛素的稳定性。胰岛素原是胰岛素的前体,人体注射后会产生免疫反应,长期使用会产生抗胰岛素的抗体。上述胰岛素以聚合形式存在,因而具有较高的致敏性与抗原性,用后可引起过敏反应,如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜。长期使用则可出现皮肤红肿、发热、发痒、皮下硬结、脂肪萎缩以及血液中产生抗体,使抗药性增加,疗效降低,用量增大,现已趋于淘汰阶段。
2.纯化胰岛素:为降低药用胰岛素的免疫原性,上世纪60年代人们将结晶胰岛素进行层析,剔除部分杂质,使胰岛素的纯度达到98%。此时在色谱图上仅呈一单峰,故称单峰纯胰岛素。如我国目前徐州生化制药厂生产单峰胰岛素系列产品。进一步将单峰胰岛素再经离子交换树脂处理而取得更纯的胰岛素称为单组分胰岛素,纯度在99%以上。纯化胰岛素比普通胰岛素有更多优点:①用药剂量减小,由于含杂质极微,不仅抗原检出率比普通胰岛素低,而且剂量可比普通胰岛素减少20%～30%。②代谢良好,血糖控制稳定。由于其较少使人体产生胰岛素抗体,对体内胰岛素代谢调控无明显干扰,血糖控制更趋稳定。③使患者减少痛苦,纯化制剂皆为中性溶液,等渗、缓冲、生理适应性好,不仅减轻注射时的痛苦,而且减少了注射部位的过敏反应及脂肪萎缩。故在治疗时若无法采用人胰岛素,也应尽量使用此类胰岛素。
三、按胰岛素作用的时间长短分类
1.快速作用胰岛素:是一种经修饰的生物合成人胰岛素类似物,除了一个氨基酸被替换外,其他结构与天然人胰岛素完全相同。目前有两种,即礼来公司生产的Lispro胰岛素(又称优泌乐)和诺和诺德公司生产的Aspart胰岛素(又称诺和锐)。速效胰岛素类似物与常规人胰岛素相比有以下优点:①进餐前即刻注射速效胰岛素类似物控制餐后血糖波动的效果优于餐前30分钟注射常规人胰岛素;②速效胰岛素类似物在注射部位的吸收比较稳定,个体内和个体间的变化较小;③作用时间均不超过4小时,故发生夜间低血糖的危险性较低。④除餐前注射用
药,也可用做餐后注射,适用于在日常生活中需要更大灵活度的患者,或在进餐时应用胰岛素有困难的患者。缺点是价格相对较高。
2.短效胰岛素:常见品种有礼来公司的优泌林R、诺和诺德公司的诺和灵R、上海生物制药厂和徐州万邦公司生产的猪胰岛素。可皮下、肌肉注射或静脉注射。皮下或肌肉注射后30分钟开始起效,可持续6～8小时。皮下注射短效胰岛素主要控制餐后的高血糖。静脉注射可即刻起作用,主要适用于①急诊抢救的情况下,如糖尿病合并急性并发症、严重感染治疗过程中或急诊手术等;②最初应用胰岛素,便于摸索和调整剂量;③消除餐后高血糖;④应用胰岛素泵输注胰岛素。缺点是单用短效胰岛素空腹血糖控制欠佳。
3.中效胰岛素:常见品种有礼来公司的优泌林N、诺和公司的诺和灵N、徐州万邦公司的万苏林(猪胰岛素)。还包括各种中性鱼精蛋白锌胰岛素混悬液、NPH中性鱼精蛋白锌人胰岛素混悬液、胰岛素锌混悬液(猪、牛或人)。由于胰岛素与鱼精蛋白结合形成溶解度降低的复合物而使其吸收减慢,作用时间延长。注射后2～4小时开始起作用,持续16～24小时,每日皮下注射1～2次。适用于控制基础血糖水平、餐后血糖控制欠佳者。
4、长效胰岛素:包括鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)和特慢胰岛素锌悬液(Ultralente),仅能皮下注射。PZI系由胰岛素与过量的鱼精蛋白结合形成的胰岛素,并加入过量的锌使制剂稳定而制成的长效制剂。Ultralente国内应用较少,该制剂是由锌和胰岛素形成的难溶性结晶混悬于醋酸缓冲液中制成。皮下注射PZI后3～4小时起效,可持续大约36小时。长效胰岛素每日皮下注射1～2次。此外,最近由安万特公司生产的第一个真正的长效基础胰岛素——来得时?(甘精胰岛素)已在国内上市。来得时?是一种人胰岛素的类似物,每天注射一次就能维持24小时,与其他的中长效胰岛素相比,具有良好的控制血糖作用,而且具有低血糖(特别是夜间低血糖)发生率低等特点。长效胰岛素可提供基础需要量的胰岛素以控制平日的血糖,也可与短效胰岛素联合应用。由于PZI中鱼精蛋白过剩,若加入短效胰岛素,约可吸附相当于PZI剂量50%以上的RI(正规胰岛素),并使之转变为长效胰岛素。
5.预混型人胰岛素:目前临床上常用的剂型有30%的短效人胰岛素和70%的中效人胰岛素以及短效与中效各50%预先混合的预混型人胰岛素,也可根据血糖情况自己配制不同比例的预混胰岛素。该型胰岛素也仅能皮下注射,半小时起效,最大作用时间为2～8小时,可持续24小时。每日注射1～2次,既可控制餐后的高血糖又能控制平日的基础血糖水平。临床上不同患者合适的混合比例往往不同,应根据具体情况选用。部分患者有餐后血糖控制不好的情况,若增大剂量部分患者又有可能在下一餐前出现低血糖反应,应予重视。
各种胰岛素的优缺点及使用方法
一、按胰岛素的来源分类
1.动物胰岛素:是从动物的胰腺组织提取的胰岛素,纯化去掉其杂质及其他蛋白质成分而得到。动物胰岛素与人体自身生产的胰岛素在结构上有一定程度的差别,如牛胰岛素分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同,猪胰岛素分子中有一个氨基酸与人胰岛素不同,目前国产胰岛素多属猪胰岛素。当动物胰岛素注射到人体内,人体会对它们产生免疫反应,产生抗原-抗体复合物,引起胰岛素作用下降。而这些抗原-抗体复合物的结合又是可逆的,会不定期、不定量的结合或解离,这样就会造成血中胰岛素的水平时高时低,进而造成高血糖、低血糖的反复发生。少数患者免疫反应较严重,可出现皮疹、发热,全身发痒,甚至血压下降、休克等。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜,患者在经济上容易接受。
2.生物合成人胰岛素:利用生物工程技术,经非致病的酵母菌或大肠杆菌等微生物发酵,去除杂质获得高纯度的人胰岛素,其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。如丹麦诺和诺德公司的诺和灵系列产品和美国礼来公司的优泌林系列产品,目前也有国产的人胰岛素产品。与动物胰岛素相比,人胰岛素注射后吸收稍快,作用时间略短,主要的优点是免疫原性显着下降,体内一般不产生针对胰岛素的抗体,生物活性有所提高。特别适用于因出现抗胰岛素抗体以致对胰岛素敏感性明显降低的患者,以及胰岛素过敏及脂肪萎缩的糖尿病患者。但价格相对较贵。
二、按胰岛素纯度分类
1.结晶胰岛素:早期的药用胰岛素是用牛或猪的胰脏制备,经低温冷藏后,用酒精提取的,杂质,胰岛素含量约为70%。后来采用多次结晶方法来精制,提高了纯度,这就是上世纪40年代开始
广泛使用的“重结晶胰岛素”,又称正规胰岛素,至今我国及部分发展中国家仍在生产这种产品。但这种普通胰岛素仍含有较多的蛋白水解酶、胰岛素原等杂质。蛋白水解酶具有免疫原性,并能降低胰岛素的稳定性。胰岛素原是胰岛素的前体,人体注射后会产生免疫反应,长期使用会产生抗胰岛素的抗体。上述胰岛素以聚合形式存在,因而具有较高的致敏性与抗原性,用后可引起过敏反应,如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜。长期使用则可出现皮肤红肿、发热、发痒、皮下硬结、脂肪萎缩以及血液中产生抗体,使抗药性增加,疗效降低,用量增大,现已趋于淘汰阶段。
2.纯化胰岛素:为降低药用胰岛素的免疫原性,上世纪60年代人们将结晶胰岛素进行层析,剔除部分杂质,使胰岛素的纯度达到98%。此时在色谱图上仅呈一单峰,故称单峰纯胰岛素。如我国目前徐州生化制药厂生产单峰胰岛素系列产品。进一步将单峰胰岛素再经离子交换树脂处理而取得更纯的胰岛素称为单组分胰岛素,纯度在99%以上。纯化胰岛素比普通胰岛素有更多优点:①用药剂量减小,由于含杂质极微,不仅抗原检出率比普通胰岛素低,而且剂量可比普通胰岛素减少20%～30%。②代谢良好,血糖控制稳定。由于其较少使人体产生胰岛素抗体,对体内胰岛素代谢调控无明显干扰,血糖控制更趋稳定。③使患者减少痛苦,纯化制剂皆为中性溶液,等渗、缓冲、生理适应性好,不仅减轻注射时的痛苦,而且减少了注射部位的过敏反应及脂肪萎缩。故在治疗时若无法采用人胰岛素,也应尽量使用此类胰岛素。
三、按胰岛素作用的时间长短分类
1.快速作用胰岛素:是一种经修饰的生物合成人胰岛素类似物,除了一个氨基酸被替换外,其他结构与天然人胰岛素完全相同。目前有两种,即礼来公司生产的Lispro胰岛素(又称优泌乐)和诺和诺德公司生产的Aspart胰岛素(又称诺和锐)。速效胰岛素类似物与常规人胰岛素相比有以下优点:①进餐前即刻注射速效胰岛素类似物控制餐后血糖波动的效果优于餐前30分钟注射常规人胰岛素;②速效胰岛素类似物在注射部位的吸收比较稳定,个体内和个体间的变化较小;③作用时间均不超过4小时,故发生夜间低血糖的危险性较低。④除餐前注射用
药,也可用做餐后注射,适用于在日常生活中需要更大灵活度的患者,或在进餐时应用胰岛素有困难的患者。缺点是价格相对较高。
2.短效胰岛素:常见品种有礼来公司的优泌林R、诺和诺德公司的诺和灵R、上海生物制药厂和徐州万邦公司生产的猪胰岛素。可皮下、肌肉注射或静脉注射。皮下或肌肉注射后30分钟开始起效,可持续6～8小时。皮下注射短效胰岛素主要控制餐后的高血糖。静脉注射可即刻起作用,主要适用于①急诊抢救的情况下,如糖尿病合并急性并发症、严重感染治疗过程中或急诊手术等;②最初应用胰岛素,便于摸索和调整剂量;③消除餐后高血糖;④应用胰岛素泵输注胰岛素。缺点是单用短效胰岛素空腹血糖控制欠佳。
3.中效胰岛素:常见品种有礼来公司的优泌林N、诺和公司的诺和灵N、徐州万邦公司的万苏林(猪胰岛素)。还包括各种中性鱼精蛋白锌胰岛素混悬液、NPH中性鱼精蛋白锌人胰岛素混悬液、胰岛素锌混悬液(猪、牛或人)。由于胰岛素与鱼精蛋白结合形成溶解度降低的复合物而使其吸收减慢,作用时间延长。注射后2～4小时开始起作用,持续16～24小时,每日皮下注射1～2次。适用于控制基础血糖水平、餐后血糖控制欠佳者。
4、长效胰岛素:包括鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)和特慢胰岛素锌悬液(Ultralente),仅能皮下注射。PZI系由胰岛素与过量的鱼精蛋白结合形成的胰岛素,并加入过量的锌使制剂稳定而制成的长效制剂。Ultralente国内应用较少,该制剂是由锌和胰岛素形成的难溶性结晶混悬于醋酸缓冲液中制成。皮下注射PZI后3～4小时起效,可持续大约36小时。长效胰岛素每日皮下注射1～2次。此外,最近由安万特公司生产的第一个真正的长效基础胰岛素——来得时?(甘精胰岛素)已在国内上市。来得时?是一种人胰岛素的类似物,每天注射一次就能维持24小时,与其他的中长效胰岛素相比,具有良好的控制血糖作用,而且具有低血糖(特别是夜间低血糖)发生率低等特点。长效胰岛素可提供基础需要量的胰岛素以控制平日的血糖,也可与短效胰岛素联合应用。由于PZI中鱼精蛋白过剩,若加入短效胰岛素,约可吸附相当于PZI剂量50%以上的RI(正规胰岛素),并使之转变为长效胰岛素。
5.预混型人胰岛素:目前临床上常用的剂型有30%的短效人胰岛素和70%的中效人胰岛素以及短效与中效各50%预先混合的预混型人胰岛素,也可根据血糖情况自己配制不同比例的预混胰岛素。该型胰岛素也仅能皮下注射,半小时起效,最大作用时间为2～8小时,可持续24小时。每日注射1～2次,既可控制餐后的高血糖又能控制平日的基础血糖水平。临床上不同患者合适的混合比例往往不同,应根据具体情况选用。部分患者有餐后血糖控制不好的情况,若增大剂量部分患者又有可能在下一餐前出现低血糖反应,应予重视。