中国药师
2007年第10卷第12期
chi眦PhaHnacist
2007,V01.10
No.12
尿激酶的临床新用途
朱春梅
陈兴坚
吴民
(克拉玛依市中心医院药剂科新疆克拉玛依834000)
关键词尿激酶;I临床应用;新用途中图分类号:R973
文献标识码:A
文章编号:1008-049X(2007)12.1209-02
尿激酶是溶血栓药,适用于治疗脑梗死,周围血管栓塞、中央视网膜血管栓塞、急性心肌梗死等新鲜血栓栓塞性疾病,以及肾移植、整形外科手术等出现的血栓形成,现就尿激酶在临床上的颏用途综述如下:
1内分泌系统
1.1
尿激酶治疗糖尿病性周围神经病变
26例根据WHO标准确诊为糖尿病,病程>2年,合并
周围神经病变者。在饮食控制,使用降糖药物等治疗不变的.
同时,给予尿激酶治疗,将尿激酶20万U加入0.9%氯化钠注射液250ml中ivd,qd。第1~3天每天用量20万U,第4—7天每天用量lO万U,每次滴注时间>1h,100万U为一疗程。本组病人中治愈8例,显效13例,有效5例…。1.2尿激酶治疗糖尿病足
9例糖尿病足经股动脉溶栓治疗的患者应用微量泵,动脉内4,齐tl量、匀速、持续注射尿激酶,持续5—10d。经该方法治疗均有效,无1例发生出血、感染等并发症口’。
1.3小剂量尿激酶治疗糖尿病合并非sT段抬高的急性冠脉综合征
20例糖尿病合并非ST段抬高的急性冠脉综合症(ACS)患者,在充分抗凝、抗血小板基础上给予2h静滴尿激酶50万U,q12h,2d。结果48h内胸痛完全消失和(或)下降的ST段回升50%以上共15例(占75%);48h后至3个月观察期内心脏事件(包括再发胸痛、AMI、死亡)总次数为15次,涉及病例为4例;8例有视网膜病变患者均无出血并发症。结论在充分抗凝、抗血小板凝集基础上给予小剂量尿激酶治疗糖尿病合并非sT抬高的ACS方案疗效显著,且不增加出血风险旧J。2五官系统
2.1
大剂量尿激酶和纳络酮治疗突发性耳聋
48例耳聋患者H】,年龄27~68岁,单纯突聋45例,占
82%,突聋伴眩晕者10例,占18%。有高血压及糖尿病史5例,占10%.发病24h~4周就诊。人院后急查APTF,PT检测值为正常者,给与予0.9%氯化钠注射液250ml+尿激酶120万U,50%葡萄糖250ml+盐酸纳络酮1.2
mg,ivd,
qd,3
d后复查血凝,PT
11—14
s在正常值范围内,尿激酶
减量至100万U,qd,3d后再查凝,功能正常,将尿激酶减至
80万U,qd3d后,尿激酶减至60万u,qd3d后改为40万
U,qd2
d后,停用尿激酶,加用低分子肝素钙2500u,ihqd,
连用5d,同时给予营养神经药物15d有效率97%,48例突
万
方数据聋病例中,除3例5耳突聋伴眩晕者听力未提高,眩晕好转外,45例突聋患者听力均恢复至40~60
dB。
2.2尿激酶联合灯盏细辛治疗视网膜静脉阻塞
视网膜静脉阻塞48例”1,均为单眼发病,灯盏细辛注射液30ml加O.9%氯化钠液500ml缓慢ivd,qd;尿激酶500U
加5%葡萄糖氯化钠注射液250
ml
ivd,qd;10d为1个疗程,
间隔7d,共2个疗程,辅以维生素等常规药物及降压降脂药
物治疗,治疗期间测定肝功能及凝血酶原时间1次。痊愈28例(58.3%),显效11例(22.9%),好转7例(14.6%),无效2例(4.1%),总有效率81.3%。
2.3尿激酶对儿童人工晶体植入术后晶体表面前膜的应用
儿童后房型人工晶体植入术后晶体表面形成纤维蛋白机化膜患儿64例(64眼)MJ,平均年龄8.5(4—12)岁.随机分成尿激酶治疗组(32例)和传统地塞米松对照组(32例).治疗时间为术后3~8d,随访1~1.5年,应用尿激酶粉剂,1万u/支,用lm10.9%氯化钠注射液稀释后抽吸1
000U待用。尿激酶治疗组于结膜下注射尿激酶1000U,qd
3—5
d可见晶体表面膜明显吸收,视力提高,然后延长注射
时间3d一5d
1次。地塞米松治疗组于结膜下注射地塞米
松2.5mg,qd两组治愈率对比有统计学差异(P<o.05);尿激酶治疗组用药前后视力有明显提高,两者对比有统计学差异(P<0.05),尿激酶治疗组未出现l例眼内出血及其他并发症。
3心血管系统
3.1尿激酶与肝素联合治疗肺心病
肺心病患者随机分为治疗组36例,对照组36例,两组均常规采用吸氧、合理使用抗生素,止咳化痰、平喘、对症、营养等治疗。治疗组除常规治疗外给予肝素50
mg
ih,bid,用
7—10
d,尿激酶lO万Uivd,qd,用3—5d,治疗前后复查血
气分析及血液流变学指标。结果治疗组的血气分析值及血液流变学指标均较对照组有明显改善,总有效率高于对照组‘”。
3.2
小剂量尿激酶治疗不稳定型心绞痛
采用随机对照法,将不稳定型心绞痛患者50例分为溶
栓治疗组(治疗组)与常规治疗组(对照组)Is],治疗组在对照组常规使用抗心绞痛药物治疗的基础上加用小剂量尿激酶治疗。结果治疗组临床总有效率为88.0%,对照组总有效率为64.O%,两组比较有统计学差异(P<0.01)。
纪鲐
w、^M・zgys・0rg
3.3低分子肝素钙与尿激酶治疗顽固性心绞痛
顽固性心绞痛(sAe)100例一J,加用低分子肝素钙(LMWHC,广东天普生物化学制药有限公司生产)5
000
U
腹部ih,q12h,10d为1疗程;尿激酶10万ti加入5%葡萄糖注射液250
ml,ivdqd,12
d为1个疗程。在接收治疗的
100例中,显效68例、有效32例,全部病例无出血并发症,治疗后心电图sT—T降低明显好转。4泌尿系统
4.1尿激酶联用小剂量泼尼松治疗紫癜性肾炎
紫癜性肾炎患者19例u引,均经正规糖皮质激素治疗:泼尼松(Pred)1mg・kg~・d~,或换用等效量地塞米松(DXI~I)持续4周,复查尿蛋白无明显下降或进行性加重或出现肾功能损害,作为应用尿激酶的指缸。泼尼松维持量
10一15
mg・d“并逐渐减量,将尿激酶4—10万U加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液ivd,qd,14d为1疗程,根据病情应用1~2个疗程。结果显示,紫癜性肾炎患者不仅血浆Fib水平增高,而且Fib分子功能增强。尿激酶治疗1—2个疗程后,异常的凝血指标均恢复正常。个别患者应用尿激酶后出现PT,APTr轻度延长,血小板减少,表现为皮肤瘀斑,将尿激酶减量后症状消失。4.2尿激酶治疗慢性肾功能不全
慢性肾功能不全氮质血症期患者54例|1“,在保守治疗的同时,予尿激酶25万U加入0.9%氯化钠注射液100
ml,
ivd,每周2次,2个月后,肌酐从376.8¨,mol・L“降到310.5la,mol-L~,6个月后进一步降蛩1286.3I^mol・L一。2个月后尿素氮从17.3mmol・L‘1降到12.4mmol・L~,6个月后降到
10.1mmo]・L~,24
h尿蛋白定量也较前减少。结论表明慢
性肾功能衰竭患者,早期予尿激酶治疗,可改善凝血纤溶系统紊乱,减少尿蛋白,从而缓解临床症状,稳定肾功能。5其他
’
5.1红花注射液并尿激酶治疗中、重度一氧化碳中毒
重度一氧化碳中毒30例¨21予西医常规处理,包括高压氧舱供氧、脱水降颅内压、改善脑细胞代谢、抗感染以及糖皮质激素的应用等,另予红花注射液20IIll加入5%葡萄糖注射液250mlivd,qd,尿激酶30万u加入0.9%氯化钠注射液100
ml
ivd,qd,于30min内静滴完毕,连用5—7d。30例均在24
h内意识完全转清,症状及体征消失。出院随访2个月,均神志清楚,语言、智力、四肢功能正常,生活完全能够自理。表明此治疗可明显缩短昏迷时间,控制迟发性脑病的发生。5.2尿激酶治疗烟雾病
15例¨纠儿童烟雾病患者应用尿激酶治疗,2~8岁
3
000U,大于8岁5
000u
ivd,bid,3d后改为qd,应用4d停
药。治疗后应用神经功能改良RankinScale评分,评1分者9例,占60%,评3分者4例,评4分者2例。随访15例中有1例继发癫痫,余均无其他神经系统后遗症。结果证明尿激酶治疗烟雾病是一种安全、有效的方法,可以减少后遗症发生,改善预后。
彪7矽
万
方数据药学进展
5.3尿激酶和低分子肝素钙治疗重度冻伤
重度冻伤93例,随机分为治疗组43例和对照组50例¨引,对照组采用传统治疗方法,观察组在传统治疗的基础上加用尿激酶和低分子肝素钙治疗。结果观察组总有效率90.17%,对照组总有效率54.10%;治疗组栓塞血管再通及组织坏死恢复程度,以及创面愈合时间等均明显优于对照组,有统计学差异(P<0.01)。结论应用尿激酶和低分子肝索钙治疗重度冻伤疗效较好。
5.4尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎
渗出性胸膜炎患者160例¨引,随机分成治疗组与对照组各80例。治疗组每周胸膜腔内注射尿激酶10万U4-
0.9%氯化钠20
m
l+异烟肼注射液0.3g;对照组胸腔内仅
注射异烟肼O.3g。两组口服化疗方案均为2SH
R
z“H
R。
结果治疗8周后,B超检查胸腔积液情况:胸水消失时间:治疗组(19.4±4.9)d,对照组(24.1±4.1)d,P<0.05;胸膜厚度:治疗组(1.414-0.23)mm,对照组(1.92-t-O.44)mm,P<0.01;肺功能FEVl%:治疗组(90.3%±I.4%),对照组(81.4%±2.9%),FvC%治疗组(95.8%±2.1%),对照组(87.6%±3.0%),P<0.叭。结论胸腔注射尿激酶可以减少胸膜粘连和肥厚,改善肺功能。
参考文献
1游翠芳.尿激酶治疗糖尿病性周围神经病变26例[J].海峡药学.2006,18
(2):132-133
2孙慧伶。孙淑华。蒋文,等.微量泵持续经股动脉输注尿激酶治疗糖尿病足
的护理[J].护理学报,2006.13(8):28-29
3邓先金.小剂量尿激酶治疗糖尿病合并非sT段抬商的急性冠脉综合征
[J].中国基层医药,2005.12(2):205-206
4马宏伟.黄毪。王风雪,等.大剂量尿激酶和纳络酮治疗突发性耳聋48例
[J].第四军医大学学报,2005,26(20):1887
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6刘向玲,刘爱琴,万新顺.等.尿激酶对儿童人工晶体植入术后晶体表面前
膜的I躏床评价[J].第四军医大学学报,2006,27(1):45
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2006.12(1):89-90
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9郭纪元,郝蚝海,同学友,等.低分子肝索钙与尿激酶治疗顽固性心绞痛
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12李莉,时桂香.红花注射液并尿激酶治疗中、重度一氧化碳中毒30例[J].
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13马战英.尿激酶治疗烟雾病疗效观察[J].罕少疾病杂志,2003.10(4):32
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J5苏和,李志军.胸腔注射尿激酶治疗结核性胸膜炎的疗效观察[J].基层医
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(2007-04-06收稿)
中国药师
2007年第10卷第12期
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关键词尿激酶;I临床应用;新用途中图分类号:R973
文献标识码:A
文章编号:1008-049X(2007)12.1209-02
尿激酶是溶血栓药,适用于治疗脑梗死,周围血管栓塞、中央视网膜血管栓塞、急性心肌梗死等新鲜血栓栓塞性疾病,以及肾移植、整形外科手术等出现的血栓形成,现就尿激酶在临床上的颏用途综述如下:
1内分泌系统
1.1
尿激酶治疗糖尿病性周围神经病变
26例根据WHO标准确诊为糖尿病,病程>2年,合并
周围神经病变者。在饮食控制,使用降糖药物等治疗不变的.
同时,给予尿激酶治疗,将尿激酶20万U加入0.9%氯化钠注射液250ml中ivd,qd。第1~3天每天用量20万U,第4—7天每天用量lO万U,每次滴注时间>1h,100万U为一疗程。本组病人中治愈8例,显效13例,有效5例…。1.2尿激酶治疗糖尿病足
9例糖尿病足经股动脉溶栓治疗的患者应用微量泵,动脉内4,齐tl量、匀速、持续注射尿激酶,持续5—10d。经该方法治疗均有效,无1例发生出血、感染等并发症口’。
1.3小剂量尿激酶治疗糖尿病合并非sT段抬高的急性冠脉综合征
20例糖尿病合并非ST段抬高的急性冠脉综合症(ACS)患者,在充分抗凝、抗血小板基础上给予2h静滴尿激酶50万U,q12h,2d。结果48h内胸痛完全消失和(或)下降的ST段回升50%以上共15例(占75%);48h后至3个月观察期内心脏事件(包括再发胸痛、AMI、死亡)总次数为15次,涉及病例为4例;8例有视网膜病变患者均无出血并发症。结论在充分抗凝、抗血小板凝集基础上给予小剂量尿激酶治疗糖尿病合并非sT抬高的ACS方案疗效显著,且不增加出血风险旧J。2五官系统
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大剂量尿激酶和纳络酮治疗突发性耳聋
48例耳聋患者H】,年龄27~68岁,单纯突聋45例,占
82%,突聋伴眩晕者10例,占18%。有高血压及糖尿病史5例,占10%.发病24h~4周就诊。人院后急查APTF,PT检测值为正常者,给与予0.9%氯化钠注射液250ml+尿激酶120万U,50%葡萄糖250ml+盐酸纳络酮1.2
mg,ivd,
qd,3
d后复查血凝,PT
11—14
s在正常值范围内,尿激酶
减量至100万U,qd,3d后再查凝,功能正常,将尿激酶减至
80万U,qd3d后,尿激酶减至60万u,qd3d后改为40万
U,qd2
d后,停用尿激酶,加用低分子肝素钙2500u,ihqd,
连用5d,同时给予营养神经药物15d有效率97%,48例突
万
方数据聋病例中,除3例5耳突聋伴眩晕者听力未提高,眩晕好转外,45例突聋患者听力均恢复至40~60
dB。
2.2尿激酶联合灯盏细辛治疗视网膜静脉阻塞
视网膜静脉阻塞48例”1,均为单眼发病,灯盏细辛注射液30ml加O.9%氯化钠液500ml缓慢ivd,qd;尿激酶500U
加5%葡萄糖氯化钠注射液250
ml
ivd,qd;10d为1个疗程,
间隔7d,共2个疗程,辅以维生素等常规药物及降压降脂药
物治疗,治疗期间测定肝功能及凝血酶原时间1次。痊愈28例(58.3%),显效11例(22.9%),好转7例(14.6%),无效2例(4.1%),总有效率81.3%。
2.3尿激酶对儿童人工晶体植入术后晶体表面前膜的应用
儿童后房型人工晶体植入术后晶体表面形成纤维蛋白机化膜患儿64例(64眼)MJ,平均年龄8.5(4—12)岁.随机分成尿激酶治疗组(32例)和传统地塞米松对照组(32例).治疗时间为术后3~8d,随访1~1.5年,应用尿激酶粉剂,1万u/支,用lm10.9%氯化钠注射液稀释后抽吸1
000U待用。尿激酶治疗组于结膜下注射尿激酶1000U,qd
3—5
d可见晶体表面膜明显吸收,视力提高,然后延长注射
时间3d一5d
1次。地塞米松治疗组于结膜下注射地塞米
松2.5mg,qd两组治愈率对比有统计学差异(P<o.05);尿激酶治疗组用药前后视力有明显提高,两者对比有统计学差异(P<0.05),尿激酶治疗组未出现l例眼内出血及其他并发症。
3心血管系统
3.1尿激酶与肝素联合治疗肺心病
肺心病患者随机分为治疗组36例,对照组36例,两组均常规采用吸氧、合理使用抗生素,止咳化痰、平喘、对症、营养等治疗。治疗组除常规治疗外给予肝素50
mg
ih,bid,用
7—10
d,尿激酶lO万Uivd,qd,用3—5d,治疗前后复查血
气分析及血液流变学指标。结果治疗组的血气分析值及血液流变学指标均较对照组有明显改善,总有效率高于对照组‘”。
3.2
小剂量尿激酶治疗不稳定型心绞痛
采用随机对照法,将不稳定型心绞痛患者50例分为溶
栓治疗组(治疗组)与常规治疗组(对照组)Is],治疗组在对照组常规使用抗心绞痛药物治疗的基础上加用小剂量尿激酶治疗。结果治疗组临床总有效率为88.0%,对照组总有效率为64.O%,两组比较有统计学差异(P<0.01)。
纪鲐
w、^M・zgys・0rg
3.3低分子肝素钙与尿激酶治疗顽固性心绞痛
顽固性心绞痛(sAe)100例一J,加用低分子肝素钙(LMWHC,广东天普生物化学制药有限公司生产)5
000
U
腹部ih,q12h,10d为1疗程;尿激酶10万ti加入5%葡萄糖注射液250
ml,ivdqd,12
d为1个疗程。在接收治疗的
100例中,显效68例、有效32例,全部病例无出血并发症,治疗后心电图sT—T降低明显好转。4泌尿系统
4.1尿激酶联用小剂量泼尼松治疗紫癜性肾炎
紫癜性肾炎患者19例u引,均经正规糖皮质激素治疗:泼尼松(Pred)1mg・kg~・d~,或换用等效量地塞米松(DXI~I)持续4周,复查尿蛋白无明显下降或进行性加重或出现肾功能损害,作为应用尿激酶的指缸。泼尼松维持量
10一15
mg・d“并逐渐减量,将尿激酶4—10万U加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液ivd,qd,14d为1疗程,根据病情应用1~2个疗程。结果显示,紫癜性肾炎患者不仅血浆Fib水平增高,而且Fib分子功能增强。尿激酶治疗1—2个疗程后,异常的凝血指标均恢复正常。个别患者应用尿激酶后出现PT,APTr轻度延长,血小板减少,表现为皮肤瘀斑,将尿激酶减量后症状消失。4.2尿激酶治疗慢性肾功能不全
慢性肾功能不全氮质血症期患者54例|1“,在保守治疗的同时,予尿激酶25万U加入0.9%氯化钠注射液100
ml,
ivd,每周2次,2个月后,肌酐从376.8¨,mol・L“降到310.5la,mol-L~,6个月后进一步降蛩1286.3I^mol・L一。2个月后尿素氮从17.3mmol・L‘1降到12.4mmol・L~,6个月后降到
10.1mmo]・L~,24
h尿蛋白定量也较前减少。结论表明慢
性肾功能衰竭患者,早期予尿激酶治疗,可改善凝血纤溶系统紊乱,减少尿蛋白,从而缓解临床症状,稳定肾功能。5其他
’
5.1红花注射液并尿激酶治疗中、重度一氧化碳中毒
重度一氧化碳中毒30例¨21予西医常规处理,包括高压氧舱供氧、脱水降颅内压、改善脑细胞代谢、抗感染以及糖皮质激素的应用等,另予红花注射液20IIll加入5%葡萄糖注射液250mlivd,qd,尿激酶30万u加入0.9%氯化钠注射液100
ml
ivd,qd,于30min内静滴完毕,连用5—7d。30例均在24
h内意识完全转清,症状及体征消失。出院随访2个月,均神志清楚,语言、智力、四肢功能正常,生活完全能够自理。表明此治疗可明显缩短昏迷时间,控制迟发性脑病的发生。5.2尿激酶治疗烟雾病
15例¨纠儿童烟雾病患者应用尿激酶治疗,2~8岁
3
000U,大于8岁5
000u
ivd,bid,3d后改为qd,应用4d停
药。治疗后应用神经功能改良RankinScale评分,评1分者9例,占60%,评3分者4例,评4分者2例。随访15例中有1例继发癫痫,余均无其他神经系统后遗症。结果证明尿激酶治疗烟雾病是一种安全、有效的方法,可以减少后遗症发生,改善预后。
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万
方数据药学进展
5.3尿激酶和低分子肝素钙治疗重度冻伤
重度冻伤93例,随机分为治疗组43例和对照组50例¨引,对照组采用传统治疗方法,观察组在传统治疗的基础上加用尿激酶和低分子肝素钙治疗。结果观察组总有效率90.17%,对照组总有效率54.10%;治疗组栓塞血管再通及组织坏死恢复程度,以及创面愈合时间等均明显优于对照组,有统计学差异(P<0.01)。结论应用尿激酶和低分子肝索钙治疗重度冻伤疗效较好。
5.4尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎
渗出性胸膜炎患者160例¨引,随机分成治疗组与对照组各80例。治疗组每周胸膜腔内注射尿激酶10万U4-
0.9%氯化钠20
m
l+异烟肼注射液0.3g;对照组胸腔内仅
注射异烟肼O.3g。两组口服化疗方案均为2SH
R
z“H
R。
结果治疗8周后,B超检查胸腔积液情况:胸水消失时间:治疗组(19.4±4.9)d,对照组(24.1±4.1)d,P<0.05;胸膜厚度:治疗组(1.414-0.23)mm,对照组(1.92-t-O.44)mm,P<0.01;肺功能FEVl%:治疗组(90.3%±I.4%),对照组(81.4%±2.9%),FvC%治疗组(95.8%±2.1%),对照组(87.6%±3.0%),P<0.叭。结论胸腔注射尿激酶可以减少胸膜粘连和肥厚,改善肺功能。
参考文献
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(2007-04-06收稿)