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中国现代医药杂志２００７年６月第９卷第６期ＭＭＪＣ，Ｊｕｎ２００７，Ｖｏｌ９，Ｎｏ．６
・综
血管生成抑制中药及其研究概况
姜殿君
刘阳
赵丽妮
王俊平
述・
１肿瘤血管的生长过程
血管新生是指从已存在的血管中生成新的毛细血管的
张树成等对其在研究中药血管生成Ｆｏｌｋｍａｎ在１９７５年建立。
活性和作用进行了细致地探讨［２］。该模型方法简单、成本低廉、仪器设备条件要求不高、容易操作、便于推广，且可以用于大样本检测，在研究影响血管生成的因素或药物的筛选及评价方面较为理想［３￣４］。
过程。新生的血管是由原血管床以“出芽”或“分叉”的方式产生，以毛细血管内皮细胞增生开始，至形成新的微血管告终。体内的大部分血管保持高度的稳定性。但是，肿瘤、风湿病、牛皮癣等疾病能够破坏上述稳定性，导致血管新生，这些疾病可称为“血管生成病”或“血管生成性疾病”。血管新生抑制剂是治疗上述疾病的理想药物。
血管生成过程包括：! " 血管生成刺激因子活化邻近的血管内皮细胞；#" 血管内皮细胞分泌蛋白酶降解基底膜及细胞外基质；$" 血管内皮细胞增殖；%" 血管内皮细胞向血管生成刺激因子释放部位迁移；&" 血管内皮细胞改组形成小管，随后吻合成网状并注入血流。其中最重要的是内皮细胞的增殖，而内皮细胞是否增殖以及血管是否生成，取决于刺激因子和抑制因子两大类因子的调控，若刺激因子的作用大于抑制因子，内皮细胞处于增殖状态，新血管生成；反之则处于静止状态，无新血管生成。在抑制因子中，血管抑制素和内皮抑制素最引人注目。因此，有关专家将血管生成抑制药物分成４类：! " 阻断血管生成刺激因子的作用；#" 抑制基质反应或降解；$" 直接抑制内皮细胞增殖和（或）诱导凋亡；%" 阻断内皮细胞表面整合素作用。
血管生成抑制剂是针对新生血管，因此具有特异性和选择性。新生血管内皮细胞暴露于血流中，与药物直接处。因而，较小剂量的血管新生抑制剂就能够取得比较理想的疗效。另外，在肿瘤血管新生的过程中，基因表达稳定，几乎无变异，故血管生成抑制药物不易产生耐受性。肿瘤的生长、侵袭、转移、复发是血管生成依赖性的，因此血管生成抑制剂，可以有效地抑制肿瘤转移复发，已成为肿瘤防治的新途径。目前，已有３０多种血管生成抑制剂进入临床试验。中药对血管生成抑制作用的研究始于１９９５年［１］。
２．２体外实验方法鉴于体内动物模型操作烦琐，耗时过长，
影响血管生成的因子必须植入绒毛尿囊等使之诱导血管生成，这就难免产生人为的因素诱导血管生成；而血管生成抑制因子也需要从多聚载体中释放出来；其操作方法和结果测定的技术均较复杂。因此主要采用体外培养的方法进行血管内皮细胞培养，同时加入某种血管生成作用因子，观察该因子对血管生成的影响［５］。如用噻唑蓝实验法（ＭＴＴ法）检测血快速。另外采用胎盘血管培养实管生成抑制药物，方法简单、
验模型也比较常用，结果表明，该模型是筛选人类血管生成潜在激活增强因子的抑制因子行之有效的体外模型。
２．３ＦＧＦ诱导的小鼠腹壁新血管生成的定量测量法以４℃
的液态Ｍｅｔｒｉｇｅｌ（基底膜蛋白的提取物）为载体，混合一定量的成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）和肝素，注入小鼠的腹侧皮下部位，即可快速凝结成固体胶，４天后新生血管就长入Ｍｅｔｒｉｇｅｌ胶中，测定胶中的血红蛋白量可反映血管生成的程度及衡量血管生成抑制剂的作用，１０％甲醛固定后病理形态学观察可作为新血管生成的定性指标。可应用于抑制血管生成的药物筛选及研究［６］。
２．４肿瘤血管抑制药物作用机理研究方法
验，
目前常采用如下
方法研究肿瘤血管新生抑制药的作用机制：! " 细胞增殖试
常用ＭＴＴ法；#" 细胞迁移试验；$" 血管形成试验；%" 鸡胚绒毛尿囊膜试验（ＣＡＭ）；&" 细胞下基质（ＳＣＭ）测定；’" 整合素（Ｉｎｔｅｇｒｉｎ）测定；(" 钙依赖粘连分子（ｃａｄｈｅｒｉｎ）活性测定
［７］
。
中药血管生成抑制剂
３
２肿瘤血管抑制药的筛选方法
主要有动物（大鼠、兔等）眼角膜囊（眼前房）、
参一胶囊”该药由吉林亚泰制药有限公司研制生产，３．１“
主要成分是人参皂苷Ｒｇ３。这是第一种中药肿瘤新生血管抑制剂，该药可抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖生长和新生管的形成，具有选择性地抑制癌细胞浸润和转移作用的特殊药理作用。高勇等用ＣＡＭ观察Ｒｇ３作用后肿瘤新生血管的生成情况，并采用Ｌｅｗｉｓ肺癌模型探讨Ｒｇ３在体内对肿瘤生长及肿瘤新生血管形成的影响，显示人参皂甙Ｒｇ３可明显抑制
２．１动物模型
地鼠颊囊、裸鼠外耳道皮下和鸡胚绒毛尿囊膜（ＣＡＭ）等四种。后者（ＣＡＭ）是研究血管生成较好的实验模型，最先由
作者单位：１１００３４辽宁沈阳医学院附属卫校（姜殿君、刘
阳）；（）
Ｌｅｗｉｓ肺癌的生长，其抑瘤作用部分是因为抑制了诱导的新
中国现代医药杂志２００７年６月第９卷第６期ＭＭＪＣ，Ｊｕｎ２００７，Ｖｏｌ９，Ｎｏ．６
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生血管形成［８］。目前，日、韩、俄、美、瑞士等国的同类研究仍停留在实验室阶段。该药是新中国成立以来，第一个中药一类单体制剂的抗癌新药。
感受秽浊、暑邪、腹痛吐泻、筋脉拘急。心阳虚衰（心力衰竭），龋齿剧痛，疮痈癌肿剧痛等着，亦作表面麻醉之用。
３．６云芝吴凯南等先后报告云芝多糖有抑制乳腺癌增生症
３．２雷公藤雷公藤对血管生成性疾病，如类风湿性关节炎、组织血管生成作用及肿瘤血管生成［１４］。现代科学家亦证实，云芝能明显提高人体免疫能力、调节内分泌、改善肿胀，对人循环系统、呼吸系统、肝脏，都有体各器官机能，如中枢神经、
良好的调节和保护作用。对于癌症，它更能有效抑制癌细胞扩散及肿瘤肿大的情况。最近发现，野生云芝的提炼物能有效抑制血癌、肺癌、乳癌、肝癌及大肠直肠癌细胞的生长，其中以抑制血癌及肝癌细胞生长的效果最为明显，功效高达百分之九十，同时更可提高个人免疫力。除了抗癌，科学家亦证实云芝内的Ａ型胚胎蛋白，有助预防癌症。云芝多糖可增加
肿瘤、银屑病、动脉粥样硬化等有肯定的疗效，提示雷公藤可能具有抗血管生成作用。朱瑾波等报道粗品雷公藤０．５ｇ／ｍｌ作用于小鼠血管内皮细胞，试验表明雷公藤能抑制血管内皮抑制整合素细胞的游走和增殖，以及促进细胞外基质合成、
活性，并能轻度提高钙依赖性粘连分子活性，提示雷公藤能通过多种机制调控血管新生过程［９］。高勇等用雷公藤中提取的单体成分红素研究其对新生血管的抑制作用，结果发现
０．１μｇ／ｍｌ的红素能完全抵制由肿瘤细胞培养液刺激的人静
脉内皮细胞的小管形成能力，０．０１μｇ／ｍｌ浓度可显著抑制内皮细胞生长成［１０］。陈世壮等分别用血管内皮细胞株进行了类雷公藤是卫似实验，亦得出红素有抗血管生成作用的结论［１１］。
矛科雷公藤属植物，为落叶蔓生灌木，有毒性，被称为山砒霜。含有生物碱类、二萜类化合物、倍半萜类等化学物质。雷公藤性寒、味辛、苦，具有活血化瘀、祛风除温、清热解毒、消肿止痛、杀虫止血等功效。产于浙江、安徽、江西、湖南、广东、广西、福建、台湾、云南等地。秋季采挖，去净二层皮，晒干，生辛，凉。大毒。归肝、脾、肺经。雷公藤多对某些用。药性：苦、
肿瘤细胞如卵巢癌和肾癌细胞等，作用尤其明显。
Ｔ淋巴细胞的功能，并可拮抗肿瘤本身或化疗药物所致Ｔ淋
巴细胞功能下降。实验表明云芝多糖体外、体内给药均可显著增强小鼠淋巴细胞的转化，并促使其分泌白细胞介素２及干扰素γ等细胞因子［１５］。当给小量口服环磷酰胺可引起其免疫功能低下，小鼠活化Ｔ细胞产生白细胞介素２的能力受到抑制，如同时给以云芝多糖口服，可有效对抗环磷酰胺所引起的Ｔ细胞的抑制；并可拮抗环磷酰胺所致小鼠单核吞噬系统功能低下；尚可显著提高小鼠ＮＫ细胞抑瘤活性［１６￣１７］。早在东神农本草经》已有记载以云芝治癌，当时癌症叫做汉时期，《
“痛肿”，医师会以云芝来加强人体抵抗力，治疗癌症。
３．３土槿皮土槿皮别名荆树皮、金钱松皮，为松科植物金钱３．７莪术苏连杰等报道用ＣＡＭ对４３个抗癌方中出现频率
松的根皮或近根树皮。土槿皮甲酸是我国学者首次从土槿皮抗真菌作用，并对多中分离得到有效成分之一，具有抗早孕、
种人肿瘤细胞有细胞毒的作用，还发现具有明显的新生血管生成抑制作用。研究发现可抑制血管内皮细胞的增殖、迁移及血管形成，明显抑制ＣＡＭ血管形成。通过ＲＴ－ＰＣＲ分析，提示其抗血管生成作用与ｂｃ１－２基因的转录水平下调有关。
郁金具有血最高的１２味单味中药进行筛选，得出中药莪术、
管生成抑制作用。莪术别名蓝心姜、黑心姜、姜七，为姜科植物根茎含挥发油，油中莪术，ＣｕｒｃｕｍａａｅｒｕｇｉｏｎｏｓａＲｏｘｂ．的根茎。
含的成分有莪术呋喃酮（ｃｕｒｚｅｒｅｎｏｎｅ）、表莪术呋喃酮（ｅｐｉ－莪术呋喃烃（ｃｕｒｚｅｎｅｎｅ）、莪术双酮（ｃｕｒｄｉｏｎｅ）、ｃｕｒｚｅｒｅｎｏｎｅ）、
樟脑、龙脑等。莪术醇（ｃｕｒｃｕｍｏｌ）、
３．４昆布徐中平等报道昆布多糖硫酸酯抑制内皮细胞形成
管状结构，抑制鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成。硫酸昆布多糖对肿瘤生长、转移、血管生成有明显抑制作用［１２］。昆布别名海昆布，纶布，江白菜，海带。
昆布首见《吴普本草》，《名医别录》列为中品，谓：＂今惟出高丽（今朝鲜），绳把索之如卷麻，作黄黑色，柔韧可食＂。昆布含藻胶素（ａｌｇｉｎ）、甘露醇（ｍａｎｎｉｔｏｌ）、半乳聚糖（ｇａｌａｃｔａｎ）、海带氨酸（ｌａｍｉｎｉｎｅ）、海带聚糖（ｌａｍｉｎａｒｉｎ）、谷氨酸、天冬氨钾等。酸、脯氨酸、维生素Ｂ１、Ｃ、Ｐ和磺、
４方剂
本品主药丹参的有效成分为脂溶性的
４．１复方丹参注射液
二萜醌类和水溶性的酚酸类成分，孟忻等采用兔角膜碱烧伤的模型，研究结果显示复方丹参注射液（含丹参、降香各１克）能抑制碱烧伤后新生血管生成［１８］。
消痔灵”刘都户，许才绂报道“消痔灵”乳剂（中药五倍４．２“
子和明矾等组成），能明显抑制ＣＡＭ血管生长。
４．３肤泰宝朱瑾波等报道肤泰宝（雷公藤等中药复合制剂）
３．５蟾酥蟾毒灵”）是蟾酥成分中的蟾毒配基之Ｂｕｆａｌｉｎ（“
对血管内皮细胞生物活性的影响，发现肤泰宝可抑制血管内皮细胞游走及增殖，并诱导其分化成管腔，促进血管内皮细胞合成细胞外基质成分ＩＶ型胶原蛋白、纤维连接蛋白及基底膜连接蛋白，调节整合素表达，明显提高钙依赖粘连分子活性，提示肤泰宝是通过多种机制调控血管新生过程。
一，Ｂｕｆａｌｉｎ能诱导肿瘤细胞凋亡，对血管生成亦具有抑制作用。蟾酥可以直接抑制小鼠膀胱肿瘤生长，延长小鼠荷瘤生存时间，提高小鼠免疫力可能是蟾酥抗小鼠肿瘤生长的重要机制［１３］。蟾酥别名蟾蜍眉脂，后世则有蛤蟆酥、蛤蟆浆、癞蛤蟆浆等俗称。蟾酥主要有效成分为甾族化合物蟾蜍二烯内酯类物华蟾蜍托里定，蟾蜍它灵等），华蟾蜍质数十种（如花蟾蜍精、
毒素、精氨酸、辛二酸、肾上腺素及吲哚生物硷类。蟾酥解毒止痛。用于疔疮肿毒，咽喉肿痛，各种肿瘤。消肿，强心辟秽、
４．４薏苡仁注射液康莱特注射液的主要成分是甘油三酯，
其主要的脂肪酸残基为十六碳酸、十八碳二烯酸和十八碳一烯酸，姜晓玲等报道薏苡仁注射液（康莱特注射液，ＫＬＴ）具有显著的抑制血管生成作用。
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中国现代医药杂志２００７年６月第９卷第６期ＭＭＪＣ，Ｊｕｎ２００７，Ｖｏｌ９，Ｎｏ．６
出版社，１９９９：１３２－１３６
５讨论
８
高勇，王杰军，许青，等．人参皂甙Ｒｇ３抑制肿瘤新生血管形成的研究．第二军医大学学报，２００１，２２（１）：４０－４２
朱瑾波，户田宪一，今村贞夫，等．雷公藤对培养血管内皮细胞生物学活性的影响———关于新生血管方面．中国中医科技，１９９６，３（１）：１６－１８
上述中药有其不同于西药的特殊性，需要进一步发掘。因此，深入研究中医关于这方面的基础理论，阐明血管生成及血管生成抑制与疾病的关系，同时不断改进研究方法，加大血管生成抑制中药的研究力度，形成独特的血管生成抑制中药及方剂，进而开发出新型的肿瘤血管抑制药。这对于象肿瘤这类与血管生长密切相关疾病的防治具有不可估量的应用前景。
１１１２１３１４１５１０９
高勇，王杰军，梅长林，等．红素抑制血管生长的实验研究．肿瘤，１９９８，１８（４）：２８０－２８１
陈世壮，计磊，王玉萍，等．红素对大鼠肝脏内皮细胞的体外杀伤作用．前卫医学杂志，１９９９，１６（６）：３３７－３３９
徐中平，李福川，王海仁．昆布多糖硫酸酯的抑制血管生成和抗肿瘤作用．中草药，１９９９；３０（７）：５５１－５５３
李墨林．蟾酥对小鼠膀胱癌的抗癌作用研究．中医药学刊，２００４，４吴凯南，林辉，孔令泉，等．云芝多糖对乳腺不典型增生及血管生成的影响．中华实验外科杂志，２００１，１８（４）：３７２
曾淑君，沈宝莲．云芝多糖对裸鼠人肺癌抗癌作用的研究［Ｊ］．中国药理学杂志，１９９５，１１（１）：４８．
参考文献
１２３４
ＣａｍｐｅｌｌＳＣ．Ａｄｒａｎｃｅｓｉｎａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｒｅｓｅａｒｃｈ：ｒｅｌｅｖａｎｃｅｔｏｕｒｏｌｏｇｉｃｏｎｃｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＪＵｒｏｌ，１９９７，１５８（５）：１６６－１６７４
张国峰．肿瘤血管生成抑制剂研究进展．国外医学肿瘤学分册，
２００１，２８（１）：３５１－３５３
孟忻，王京，齐立平．复方丹参注射液抑制角膜碱烧伤后新生血管形成的实验研究．中国中医眼科杂志，１９９５，５（４）：１９５－１９７张树成，吴志奎，王蕾，等．研究中药血管生成活性和作用的鸡胚绒毛尿囊膜试验模型的应用．中国中医基础医学杂志，１９９９，５（５）：１６－１９
１６ＤｏｎＤ，ＰａｕｌＳ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒＰＳＫｏｎ
ＧｒｏｗｔｈｏｆＨｕｍａｎＰｒｏｓｔａｔｅＡｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎＩｍｍｕｎｏｄ２ｅｆｉｃｉｅｎｔＭｉｃｅＩＮＴ，ＪＩＭＭＶＮＯＰＨＡＲＭＡＣＯＬ，１９８９，１１（７）：８２９－８３９１７１８
王双涛，谭建权．云芝多糖对小鼠产生细胞因子的促进作用［Ｊ］．中国药学杂志，１９９３，２８（１２）：７２２－７２４
朱瑾波，户田宪一，今村贞夫，等．丹参和紫草等复合中药制剂对小鼠血管内皮细胞株生物活性的影响．中华皮肤科杂志，
５６７
武利存，孙公甲．鸡胚绒毛膜尿囊法检测血管生长抑制剂的研究．山东省医学科学院学报，１９９２，１：１６－１７
张均田主编．现代药理学实验方法．第一版，北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，１９９８：８１９－９４２
周清华主编．肺癌基础研究与临床治疗进展．第一版．北京：科学
１９９９，２９（４）：２４９－２５１
（收稿：２００７－０２－２８）
论文摘要编写的注意事项
１．摘要中应排除本学科领域已成为常识的内容；切忌把应在引言中出现的内容写入摘要，一般也不要对论文内容做诠释
和评论（尤其是自我评价）。
２．不得简单重复题名中已有的信息。
３．结构严谨，表达简明，语义确切。摘要先写什么，后写什么，要按逻辑顺序来安排。句子之间要上下连贯，互相呼应。摘要
慎用长句，句型应力求简单。每句话要表意明白，无空泛、笼统、含混之词，但摘要毕竟是一篇完整的短文，电报式的写法亦不足取。摘要不分段。
对．．．．．．进行了研究”、“报告了．．．．．．现状”、“进行了．．．．．．调查”等记述方法标明一次文献的性质和文４．用第三人称。建议采用“
献主题，不必使用“本文”、“作者”等作为主语。
新术语或尚无合适汉文术语的，可用原文或译出后加括号注５．要使用规范化的名词术语，不用非公知公用的符号和术语。明原文。
表格。６．除了实在无法变通以外，一般不用数学公式和化学结构式，不出现插图、
７．不用引文，除非该文献证实或否定了他人已出版的著作。
略称、代号，除了相邻专业的读者也能清楚理解的以外，在首次出现时必须加以说明。８．缩略语、
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中国现代医药杂志２００７年６月第９卷第６期ＭＭＪＣ，Ｊｕｎ２００７，Ｖｏｌ９，Ｎｏ．６
・综
血管生成抑制中药及其研究概况
姜殿君
刘阳
赵丽妮
王俊平
述・
１肿瘤血管的生长过程
血管新生是指从已存在的血管中生成新的毛细血管的
张树成等对其在研究中药血管生成Ｆｏｌｋｍａｎ在１９７５年建立。
活性和作用进行了细致地探讨［２］。该模型方法简单、成本低廉、仪器设备条件要求不高、容易操作、便于推广，且可以用于大样本检测，在研究影响血管生成的因素或药物的筛选及评价方面较为理想［３￣４］。
过程。新生的血管是由原血管床以“出芽”或“分叉”的方式产生，以毛细血管内皮细胞增生开始，至形成新的微血管告终。体内的大部分血管保持高度的稳定性。但是，肿瘤、风湿病、牛皮癣等疾病能够破坏上述稳定性，导致血管新生，这些疾病可称为“血管生成病”或“血管生成性疾病”。血管新生抑制剂是治疗上述疾病的理想药物。
血管生成过程包括：! " 血管生成刺激因子活化邻近的血管内皮细胞；#" 血管内皮细胞分泌蛋白酶降解基底膜及细胞外基质；$" 血管内皮细胞增殖；%" 血管内皮细胞向血管生成刺激因子释放部位迁移；&" 血管内皮细胞改组形成小管，随后吻合成网状并注入血流。其中最重要的是内皮细胞的增殖，而内皮细胞是否增殖以及血管是否生成，取决于刺激因子和抑制因子两大类因子的调控，若刺激因子的作用大于抑制因子，内皮细胞处于增殖状态，新血管生成；反之则处于静止状态，无新血管生成。在抑制因子中，血管抑制素和内皮抑制素最引人注目。因此，有关专家将血管生成抑制药物分成４类：! " 阻断血管生成刺激因子的作用；#" 抑制基质反应或降解；$" 直接抑制内皮细胞增殖和（或）诱导凋亡；%" 阻断内皮细胞表面整合素作用。
血管生成抑制剂是针对新生血管，因此具有特异性和选择性。新生血管内皮细胞暴露于血流中，与药物直接处。因而，较小剂量的血管新生抑制剂就能够取得比较理想的疗效。另外，在肿瘤血管新生的过程中，基因表达稳定，几乎无变异，故血管生成抑制药物不易产生耐受性。肿瘤的生长、侵袭、转移、复发是血管生成依赖性的，因此血管生成抑制剂，可以有效地抑制肿瘤转移复发，已成为肿瘤防治的新途径。目前，已有３０多种血管生成抑制剂进入临床试验。中药对血管生成抑制作用的研究始于１９９５年［１］。
２．２体外实验方法鉴于体内动物模型操作烦琐，耗时过长，
影响血管生成的因子必须植入绒毛尿囊等使之诱导血管生成，这就难免产生人为的因素诱导血管生成；而血管生成抑制因子也需要从多聚载体中释放出来；其操作方法和结果测定的技术均较复杂。因此主要采用体外培养的方法进行血管内皮细胞培养，同时加入某种血管生成作用因子，观察该因子对血管生成的影响［５］。如用噻唑蓝实验法（ＭＴＴ法）检测血快速。另外采用胎盘血管培养实管生成抑制药物，方法简单、
验模型也比较常用，结果表明，该模型是筛选人类血管生成潜在激活增强因子的抑制因子行之有效的体外模型。
２．３ＦＧＦ诱导的小鼠腹壁新血管生成的定量测量法以４℃
的液态Ｍｅｔｒｉｇｅｌ（基底膜蛋白的提取物）为载体，混合一定量的成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）和肝素，注入小鼠的腹侧皮下部位，即可快速凝结成固体胶，４天后新生血管就长入Ｍｅｔｒｉｇｅｌ胶中，测定胶中的血红蛋白量可反映血管生成的程度及衡量血管生成抑制剂的作用，１０％甲醛固定后病理形态学观察可作为新血管生成的定性指标。可应用于抑制血管生成的药物筛选及研究［６］。
２．４肿瘤血管抑制药物作用机理研究方法
验，
目前常采用如下
方法研究肿瘤血管新生抑制药的作用机制：! " 细胞增殖试
常用ＭＴＴ法；#" 细胞迁移试验；$" 血管形成试验；%" 鸡胚绒毛尿囊膜试验（ＣＡＭ）；&" 细胞下基质（ＳＣＭ）测定；’" 整合素（Ｉｎｔｅｇｒｉｎ）测定；(" 钙依赖粘连分子（ｃａｄｈｅｒｉｎ）活性测定
［７］
。
中药血管生成抑制剂
３
２肿瘤血管抑制药的筛选方法
主要有动物（大鼠、兔等）眼角膜囊（眼前房）、
参一胶囊”该药由吉林亚泰制药有限公司研制生产，３．１“
主要成分是人参皂苷Ｒｇ３。这是第一种中药肿瘤新生血管抑制剂，该药可抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖生长和新生管的形成，具有选择性地抑制癌细胞浸润和转移作用的特殊药理作用。高勇等用ＣＡＭ观察Ｒｇ３作用后肿瘤新生血管的生成情况，并采用Ｌｅｗｉｓ肺癌模型探讨Ｒｇ３在体内对肿瘤生长及肿瘤新生血管形成的影响，显示人参皂甙Ｒｇ３可明显抑制
２．１动物模型
地鼠颊囊、裸鼠外耳道皮下和鸡胚绒毛尿囊膜（ＣＡＭ）等四种。后者（ＣＡＭ）是研究血管生成较好的实验模型，最先由
作者单位：１１００３４辽宁沈阳医学院附属卫校（姜殿君、刘
阳）；（）
Ｌｅｗｉｓ肺癌的生长，其抑瘤作用部分是因为抑制了诱导的新
中国现代医药杂志２００７年６月第９卷第６期ＭＭＪＣ，Ｊｕｎ２００７，Ｖｏｌ９，Ｎｏ．６
・１５５・
生血管形成［８］。目前，日、韩、俄、美、瑞士等国的同类研究仍停留在实验室阶段。该药是新中国成立以来，第一个中药一类单体制剂的抗癌新药。
感受秽浊、暑邪、腹痛吐泻、筋脉拘急。心阳虚衰（心力衰竭），龋齿剧痛，疮痈癌肿剧痛等着，亦作表面麻醉之用。
３．６云芝吴凯南等先后报告云芝多糖有抑制乳腺癌增生症
３．２雷公藤雷公藤对血管生成性疾病，如类风湿性关节炎、组织血管生成作用及肿瘤血管生成［１４］。现代科学家亦证实，云芝能明显提高人体免疫能力、调节内分泌、改善肿胀，对人循环系统、呼吸系统、肝脏，都有体各器官机能，如中枢神经、
良好的调节和保护作用。对于癌症，它更能有效抑制癌细胞扩散及肿瘤肿大的情况。最近发现，野生云芝的提炼物能有效抑制血癌、肺癌、乳癌、肝癌及大肠直肠癌细胞的生长，其中以抑制血癌及肝癌细胞生长的效果最为明显，功效高达百分之九十，同时更可提高个人免疫力。除了抗癌，科学家亦证实云芝内的Ａ型胚胎蛋白，有助预防癌症。云芝多糖可增加
肿瘤、银屑病、动脉粥样硬化等有肯定的疗效，提示雷公藤可能具有抗血管生成作用。朱瑾波等报道粗品雷公藤０．５ｇ／ｍｌ作用于小鼠血管内皮细胞，试验表明雷公藤能抑制血管内皮抑制整合素细胞的游走和增殖，以及促进细胞外基质合成、
活性，并能轻度提高钙依赖性粘连分子活性，提示雷公藤能通过多种机制调控血管新生过程［９］。高勇等用雷公藤中提取的单体成分红素研究其对新生血管的抑制作用，结果发现
０．１μｇ／ｍｌ的红素能完全抵制由肿瘤细胞培养液刺激的人静
脉内皮细胞的小管形成能力，０．０１μｇ／ｍｌ浓度可显著抑制内皮细胞生长成［１０］。陈世壮等分别用血管内皮细胞株进行了类雷公藤是卫似实验，亦得出红素有抗血管生成作用的结论［１１］。
矛科雷公藤属植物，为落叶蔓生灌木，有毒性，被称为山砒霜。含有生物碱类、二萜类化合物、倍半萜类等化学物质。雷公藤性寒、味辛、苦，具有活血化瘀、祛风除温、清热解毒、消肿止痛、杀虫止血等功效。产于浙江、安徽、江西、湖南、广东、广西、福建、台湾、云南等地。秋季采挖，去净二层皮，晒干，生辛，凉。大毒。归肝、脾、肺经。雷公藤多对某些用。药性：苦、
肿瘤细胞如卵巢癌和肾癌细胞等，作用尤其明显。
Ｔ淋巴细胞的功能，并可拮抗肿瘤本身或化疗药物所致Ｔ淋
巴细胞功能下降。实验表明云芝多糖体外、体内给药均可显著增强小鼠淋巴细胞的转化，并促使其分泌白细胞介素２及干扰素γ等细胞因子［１５］。当给小量口服环磷酰胺可引起其免疫功能低下，小鼠活化Ｔ细胞产生白细胞介素２的能力受到抑制，如同时给以云芝多糖口服，可有效对抗环磷酰胺所引起的Ｔ细胞的抑制；并可拮抗环磷酰胺所致小鼠单核吞噬系统功能低下；尚可显著提高小鼠ＮＫ细胞抑瘤活性［１６￣１７］。早在东神农本草经》已有记载以云芝治癌，当时癌症叫做汉时期，《
“痛肿”，医师会以云芝来加强人体抵抗力，治疗癌症。
３．３土槿皮土槿皮别名荆树皮、金钱松皮，为松科植物金钱３．７莪术苏连杰等报道用ＣＡＭ对４３个抗癌方中出现频率
松的根皮或近根树皮。土槿皮甲酸是我国学者首次从土槿皮抗真菌作用，并对多中分离得到有效成分之一，具有抗早孕、
种人肿瘤细胞有细胞毒的作用，还发现具有明显的新生血管生成抑制作用。研究发现可抑制血管内皮细胞的增殖、迁移及血管形成，明显抑制ＣＡＭ血管形成。通过ＲＴ－ＰＣＲ分析，提示其抗血管生成作用与ｂｃ１－２基因的转录水平下调有关。
郁金具有血最高的１２味单味中药进行筛选，得出中药莪术、
管生成抑制作用。莪术别名蓝心姜、黑心姜、姜七，为姜科植物根茎含挥发油，油中莪术，ＣｕｒｃｕｍａａｅｒｕｇｉｏｎｏｓａＲｏｘｂ．的根茎。
含的成分有莪术呋喃酮（ｃｕｒｚｅｒｅｎｏｎｅ）、表莪术呋喃酮（ｅｐｉ－莪术呋喃烃（ｃｕｒｚｅｎｅｎｅ）、莪术双酮（ｃｕｒｄｉｏｎｅ）、ｃｕｒｚｅｒｅｎｏｎｅ）、
樟脑、龙脑等。莪术醇（ｃｕｒｃｕｍｏｌ）、
３．４昆布徐中平等报道昆布多糖硫酸酯抑制内皮细胞形成
管状结构，抑制鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成。硫酸昆布多糖对肿瘤生长、转移、血管生成有明显抑制作用［１２］。昆布别名海昆布，纶布，江白菜，海带。
昆布首见《吴普本草》，《名医别录》列为中品，谓：＂今惟出高丽（今朝鲜），绳把索之如卷麻，作黄黑色，柔韧可食＂。昆布含藻胶素（ａｌｇｉｎ）、甘露醇（ｍａｎｎｉｔｏｌ）、半乳聚糖（ｇａｌａｃｔａｎ）、海带氨酸（ｌａｍｉｎｉｎｅ）、海带聚糖（ｌａｍｉｎａｒｉｎ）、谷氨酸、天冬氨钾等。酸、脯氨酸、维生素Ｂ１、Ｃ、Ｐ和磺、
４方剂
本品主药丹参的有效成分为脂溶性的
４．１复方丹参注射液
二萜醌类和水溶性的酚酸类成分，孟忻等采用兔角膜碱烧伤的模型，研究结果显示复方丹参注射液（含丹参、降香各１克）能抑制碱烧伤后新生血管生成［１８］。
消痔灵”刘都户，许才绂报道“消痔灵”乳剂（中药五倍４．２“
子和明矾等组成），能明显抑制ＣＡＭ血管生长。
４．３肤泰宝朱瑾波等报道肤泰宝（雷公藤等中药复合制剂）
３．５蟾酥蟾毒灵”）是蟾酥成分中的蟾毒配基之Ｂｕｆａｌｉｎ（“
对血管内皮细胞生物活性的影响，发现肤泰宝可抑制血管内皮细胞游走及增殖，并诱导其分化成管腔，促进血管内皮细胞合成细胞外基质成分ＩＶ型胶原蛋白、纤维连接蛋白及基底膜连接蛋白，调节整合素表达，明显提高钙依赖粘连分子活性，提示肤泰宝是通过多种机制调控血管新生过程。
一，Ｂｕｆａｌｉｎ能诱导肿瘤细胞凋亡，对血管生成亦具有抑制作用。蟾酥可以直接抑制小鼠膀胱肿瘤生长，延长小鼠荷瘤生存时间，提高小鼠免疫力可能是蟾酥抗小鼠肿瘤生长的重要机制［１３］。蟾酥别名蟾蜍眉脂，后世则有蛤蟆酥、蛤蟆浆、癞蛤蟆浆等俗称。蟾酥主要有效成分为甾族化合物蟾蜍二烯内酯类物华蟾蜍托里定，蟾蜍它灵等），华蟾蜍质数十种（如花蟾蜍精、
毒素、精氨酸、辛二酸、肾上腺素及吲哚生物硷类。蟾酥解毒止痛。用于疔疮肿毒，咽喉肿痛，各种肿瘤。消肿，强心辟秽、
４．４薏苡仁注射液康莱特注射液的主要成分是甘油三酯，
其主要的脂肪酸残基为十六碳酸、十八碳二烯酸和十八碳一烯酸，姜晓玲等报道薏苡仁注射液（康莱特注射液，ＫＬＴ）具有显著的抑制血管生成作用。
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中国现代医药杂志２００７年６月第９卷第６期ＭＭＪＣ，Ｊｕｎ２００７，Ｖｏｌ９，Ｎｏ．６
出版社，１９９９：１３２－１３６
５讨论
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上述中药有其不同于西药的特殊性，需要进一步发掘。因此，深入研究中医关于这方面的基础理论，阐明血管生成及血管生成抑制与疾病的关系，同时不断改进研究方法，加大血管生成抑制中药的研究力度，形成独特的血管生成抑制中药及方剂，进而开发出新型的肿瘤血管抑制药。这对于象肿瘤这类与血管生长密切相关疾病的防治具有不可估量的应用前景。
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（收稿：２００７－０２－２８）
论文摘要编写的注意事项
１．摘要中应排除本学科领域已成为常识的内容；切忌把应在引言中出现的内容写入摘要，一般也不要对论文内容做诠释
和评论（尤其是自我评价）。
２．不得简单重复题名中已有的信息。
３．结构严谨，表达简明，语义确切。摘要先写什么，后写什么，要按逻辑顺序来安排。句子之间要上下连贯，互相呼应。摘要
慎用长句，句型应力求简单。每句话要表意明白，无空泛、笼统、含混之词，但摘要毕竟是一篇完整的短文，电报式的写法亦不足取。摘要不分段。
对．．．．．．进行了研究”、“报告了．．．．．．现状”、“进行了．．．．．．调查”等记述方法标明一次文献的性质和文４．用第三人称。建议采用“
献主题，不必使用“本文”、“作者”等作为主语。
新术语或尚无合适汉文术语的，可用原文或译出后加括号注５．要使用规范化的名词术语，不用非公知公用的符号和术语。明原文。
表格。６．除了实在无法变通以外，一般不用数学公式和化学结构式，不出现插图、
７．不用引文，除非该文献证实或否定了他人已出版的著作。
略称、代号，除了相邻专业的读者也能清楚理解的以外，在首次出现时必须加以说明。８．缩略语、