部门：设备部
洁净区甲醛熏蒸后质量风险管理
评估报告
编号：QR-SB-024
起 草 人： 年 月 日 审 核 人： 年 月 日 批 准 人： 年 月 日
目 录
1．概述………………………………………………………………………………………1页 2．目的 ……………………………………………………………………………………1页 3. 引用相关标准及产品有关资料 .………………………………………………………1页 4. 风险管理人员及其职责分工 …………………………………………………………1页 5. 质量风险管理流程………………………………………………………………………2页 6. 风险评估 ………………………………………………………………………………3页 7. 风险识别、分析与评估统计 …………………………………………………………4页 8. 风险控制措施的制定 …………………………………………………………………9页 9. 风险评估报告 ………………………………………………………………………11页 10. 风险管理审评结论 ……………………………………………………………………11页 11. 风险回顾 ……………………………………………………………………………11页
洁净区甲醛熏蒸后质量风险评估
1 概述
为识别、分析和评价洁净区用甲醛熏蒸后在生产过程中潜在的风险，全面、完整地了解生产过程中的产品质量安全和风险状况，严格按照GMP 要求和GMP 实施指南的要求，对洁净区用甲醛熏蒸进行质量风险评估和质量控制，以确保能顺利的生产出符合标准和规范要求的产品，主动确定并控制潜在的质量风险，消除或者不断降低甲醛熏蒸对药品质量产生的风险，公司质量风险管理小组就洁净区用甲醛熏蒸进行了风险评估、风险控制和管理。
2 目的
对影响洁净区用甲醛熏蒸质量控制的因素进行评价，对可能产生的危害进行判定, 对于每种危害可能产生损害的严重程度、危害的发生概率和可检测性进行评估, 当某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，在日常管理中进行控制。
3 引用相关标准及产品有关资料
3.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订版） 3.2 《药品生产质量管理规范》（2010年版）实施指南 3.3 产品工艺规程及相关质量标准 3.4 相关卫生管理规程和操作规程 3.5 相关生产管理规程和操作规程
3.6 质量风险管理规程（编号：SMP-ZL-1027-1）
1
5 质量风险管理流程（见附录质量风险管理流程图）
5.1. 质量风险管理流程启动：本项质量风险评估由设备部提出申请，由质量受权人进行审批。
5.2. 风险环节确定：由生产技术部、质量管理部QA 、设备部管理人员及主要现场操作人员共同确定。
5.3. 风险评估：
5.3.1. 成立本项质量风险评估小组：
人员由上述相关管理人员和质量管理部QA 、设备部管理人员及主要现场操作人员组成。 5.3.2. 风险评估环节的资料和信息的收集及处理：
由评估小组内人员根据各自的岗位和职责对风险环节的资料和信息进行收集和整理；小组成员对收集的资料进行分析和讨论、评估。
5.3.3. 确定风险评估标准：
并根据本项质量风险，根据其发生的严重性、发生的可能性和可检测性制定出具体的评分标准，并对该项风险进行评估，给出该项风险的评估分数（RPN 指数）。
5.3.4. 评估结果的输出：
根据分析出的风险结果与风险标准比较，做出是否接受该风险的决定；若风险结果超出风险标准，则进入风险控制环节。
5.4. 风险控制：
2
根据风险评估结果在风险评估作业表中形成计划： 实施计划内容，并对实施结果进行汇总分析；
对风险实施控制的结果再次进行质量风险评估，看是否取得预定的实施效果，并撰写风险管理报告。
5.5. 风险报告：
对风险评估作业表中的计划实施结果进行汇总报告，并形成质量风险评估报告。
5.6. 风险回顾
由本项风险评估小组成员对本项质量风险管理过程的结果结合新的知识与经验进行回顾；并按照风险报告提出的回顾措施和回顾周期进行回顾；风险回顾产生的文档一并归档至该项目档案中。 6 风险评估：
6.1. 风险评估的环节：主要从人、机、环共六个方面进行分析，详见下图1： 6.2 风险等级判定：
采用RPN （严重程度、发生频率和可发现的可能性等级三者乘积）进行风险优先数量等级判定。
6.2.1严重程度（S ）
参考GMP 实施指南，并结合我公司实际情况，将风险的严重程度划分为严重、主要、次要、可忽略四个等级，实行4分制，详见下表：
6.2.2发生的几率（O ）
参考GMP 实施指南，并结合我公司实际情况，将发生的几率划分为频繁、可能、偶尔、罕见四个等级，实行4分制，详见下表：
6.2.3可发现的可能性（D ）
参考GMP 实施指南，并结合我公司实际情况，将可发现的可能性划分为不可能发现、可
3
能性低、可能性大、几乎肯定能四个等级，实行4分制，详见下表：
6.3风险等级判断
0-8分为低等级风险，可以接受；9-24分为中等级风险，由车间管理人员和现场QA 加大复核检查的频次予以控制；25-64分为高等级风险，予以特别关注，计划制订专门的管理制度、操作规程以及采用预防和纠正措施予以控制，并通过对风险进行控制后的风险进行再次风险评估，确认其RPN 分数已下降到可以接受的程度。
7. 风险识别、分析与评估统计 7.1. 风险识别：
我们使用FMEA 工具对空调系统运转过程的每个关键生产操作进行失败模式分析，以便于更好的掌握生产过程的风险控制点。
7.2. 风险分析：选择风险评估工具
本项目应用FMEA ，识别潜在风险的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分。
7.3. 风险评估与统计：
确定可能的失败模式范围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重性（SEV ）分数；
识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率（OCC ）分数；
识别用于发现失败模式的当前控制手段，对每一个原因适合控制手段给出发现的可能性（DET ）分数。
小组成员通过比对产品工艺规程、产品质量回顾与总结历史经验、查找资料、学习新版GMP 及实施指南等方法，对生产过程各工序可能出现的质量风险进行了调查与分析。
4
甲醛熏蒸风险分析图：
5
表1：质量风险可能存在与可能形成的危害统计如表
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7
8
这次评估共列举风险14项，其中高等风险0个，中等风险3个，低等风险11个。 8 风险控制： 8.1 降低风险的计划
8.1.1 在验证的准备阶段，对所有相关的文件均进行了一次核查，以确保文件的准确性
8.1.2 对相关的操作人员进行了岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能按文件规定执行。合理安排工时，避免人员过度疲劳。
8.1.3 在设备的选型阶段就对设备的生产能力进行了评估，现用设备完全可以满足生产需求。对所有设备均进行了相关验证，同时 确保各种仪器、仪表均经过校验。设备操作完全按SOP 的要求执行。
8.1.4 选择相对洁净的吸风位置，采用自动控制系统稳定蒸气压力，表冷器保温，增加除湿设备，定期检查风机，风管，各阀门等相关设施，并作记录。
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10
9. 风险评估报告
通过风险管理小组对空调系统的调查、分析与评估，共查找列举了可能风险项目14项，分析评估判断中等级风险项目3项，高等级风险项目0项，其余11项低等级风险暂时予以忽略。针对这3项中等级风险项目，风险管理小组逐一制订了控制措施，配套文件与规程已经修订完成，初步评估相应的控制措施将能够有效执行，并能够有效降低或控制空调系统在生产过程中的质量风险。
10. 风险管理评审结论
风险管理评审小组经过对空调系统监控管理进行评审，认为：
（1）风险降低的措施已被适当地实施，对于中等级风险项由生产管理人员、操作人员和现场QA 多次复核检查并采取了相应的措施予以控制，对于高等级风险予以特别关注，目前，未发现高等级风险。
（2）综合剩余风险是可接受的；
经风险管理小组对空调系统进行的调查、分析与评估共查找列举了可能风险项目14项，确定可能的失败模式范围，列出了每一个失败模式的潜在结果，识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率，并给出严重性（SEV ）、发生的几率（OCC ）和发现的可能性（DET ）分数，在采取相应的措施后，RPN 值降低到了一个可接受的范围内，从而有效降低和控制了糖浆剂各生产环节中质量风险的发生。
（3）委托具有资质的第三方进行检测，并出具报告。 11. 风险回顾
根据本项目进行的质量风险评估和报告情况，本项目风险的回顾措施主要是此次评估后，生产产品过程中的质量情况、偏差情况、变更情况及质量回顾性分析情况进行总结，必要时进行再次质量风险评估；
本项目质量风险的回顾周期暂定为一年；风险回顾产生的文档一并归档至该项目档案中。
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部门：设备部
洁净区甲醛熏蒸后质量风险管理
评估报告
编号：QR-SB-024
起 草 人： 年 月 日 审 核 人： 年 月 日 批 准 人： 年 月 日
目 录
1．概述………………………………………………………………………………………1页 2．目的 ……………………………………………………………………………………1页 3. 引用相关标准及产品有关资料 .………………………………………………………1页 4. 风险管理人员及其职责分工 …………………………………………………………1页 5. 质量风险管理流程………………………………………………………………………2页 6. 风险评估 ………………………………………………………………………………3页 7. 风险识别、分析与评估统计 …………………………………………………………4页 8. 风险控制措施的制定 …………………………………………………………………9页 9. 风险评估报告 ………………………………………………………………………11页 10. 风险管理审评结论 ……………………………………………………………………11页 11. 风险回顾 ……………………………………………………………………………11页
洁净区甲醛熏蒸后质量风险评估
1 概述
为识别、分析和评价洁净区用甲醛熏蒸后在生产过程中潜在的风险，全面、完整地了解生产过程中的产品质量安全和风险状况，严格按照GMP 要求和GMP 实施指南的要求，对洁净区用甲醛熏蒸进行质量风险评估和质量控制，以确保能顺利的生产出符合标准和规范要求的产品，主动确定并控制潜在的质量风险，消除或者不断降低甲醛熏蒸对药品质量产生的风险，公司质量风险管理小组就洁净区用甲醛熏蒸进行了风险评估、风险控制和管理。
2 目的
对影响洁净区用甲醛熏蒸质量控制的因素进行评价，对可能产生的危害进行判定, 对于每种危害可能产生损害的严重程度、危害的发生概率和可检测性进行评估, 当某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，在日常管理中进行控制。
3 引用相关标准及产品有关资料
3.1 《药品生产质量管理规范》（2010年修订版） 3.2 《药品生产质量管理规范》（2010年版）实施指南 3.3 产品工艺规程及相关质量标准 3.4 相关卫生管理规程和操作规程 3.5 相关生产管理规程和操作规程
3.6 质量风险管理规程（编号：SMP-ZL-1027-1）
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5 质量风险管理流程（见附录质量风险管理流程图）
5.1. 质量风险管理流程启动：本项质量风险评估由设备部提出申请，由质量受权人进行审批。
5.2. 风险环节确定：由生产技术部、质量管理部QA 、设备部管理人员及主要现场操作人员共同确定。
5.3. 风险评估：
5.3.1. 成立本项质量风险评估小组：
人员由上述相关管理人员和质量管理部QA 、设备部管理人员及主要现场操作人员组成。 5.3.2. 风险评估环节的资料和信息的收集及处理：
由评估小组内人员根据各自的岗位和职责对风险环节的资料和信息进行收集和整理；小组成员对收集的资料进行分析和讨论、评估。
5.3.3. 确定风险评估标准：
并根据本项质量风险，根据其发生的严重性、发生的可能性和可检测性制定出具体的评分标准，并对该项风险进行评估，给出该项风险的评估分数（RPN 指数）。
5.3.4. 评估结果的输出：
根据分析出的风险结果与风险标准比较，做出是否接受该风险的决定；若风险结果超出风险标准，则进入风险控制环节。
5.4. 风险控制：
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根据风险评估结果在风险评估作业表中形成计划： 实施计划内容，并对实施结果进行汇总分析；
对风险实施控制的结果再次进行质量风险评估，看是否取得预定的实施效果，并撰写风险管理报告。
5.5. 风险报告：
对风险评估作业表中的计划实施结果进行汇总报告，并形成质量风险评估报告。
5.6. 风险回顾
由本项风险评估小组成员对本项质量风险管理过程的结果结合新的知识与经验进行回顾；并按照风险报告提出的回顾措施和回顾周期进行回顾；风险回顾产生的文档一并归档至该项目档案中。 6 风险评估：
6.1. 风险评估的环节：主要从人、机、环共六个方面进行分析，详见下图1： 6.2 风险等级判定：
采用RPN （严重程度、发生频率和可发现的可能性等级三者乘积）进行风险优先数量等级判定。
6.2.1严重程度（S ）
参考GMP 实施指南，并结合我公司实际情况，将风险的严重程度划分为严重、主要、次要、可忽略四个等级，实行4分制，详见下表：
6.2.2发生的几率（O ）
参考GMP 实施指南，并结合我公司实际情况，将发生的几率划分为频繁、可能、偶尔、罕见四个等级，实行4分制，详见下表：
6.2.3可发现的可能性（D ）
参考GMP 实施指南，并结合我公司实际情况，将可发现的可能性划分为不可能发现、可
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能性低、可能性大、几乎肯定能四个等级，实行4分制，详见下表：
6.3风险等级判断
0-8分为低等级风险，可以接受；9-24分为中等级风险，由车间管理人员和现场QA 加大复核检查的频次予以控制；25-64分为高等级风险，予以特别关注，计划制订专门的管理制度、操作规程以及采用预防和纠正措施予以控制，并通过对风险进行控制后的风险进行再次风险评估，确认其RPN 分数已下降到可以接受的程度。
7. 风险识别、分析与评估统计 7.1. 风险识别：
我们使用FMEA 工具对空调系统运转过程的每个关键生产操作进行失败模式分析，以便于更好的掌握生产过程的风险控制点。
7.2. 风险分析：选择风险评估工具
本项目应用FMEA ，识别潜在风险的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分。
7.3. 风险评估与统计：
确定可能的失败模式范围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重性（SEV ）分数；
识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率（OCC ）分数；
识别用于发现失败模式的当前控制手段，对每一个原因适合控制手段给出发现的可能性（DET ）分数。
小组成员通过比对产品工艺规程、产品质量回顾与总结历史经验、查找资料、学习新版GMP 及实施指南等方法，对生产过程各工序可能出现的质量风险进行了调查与分析。
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甲醛熏蒸风险分析图：
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表1：质量风险可能存在与可能形成的危害统计如表
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这次评估共列举风险14项，其中高等风险0个，中等风险3个，低等风险11个。 8 风险控制： 8.1 降低风险的计划
8.1.1 在验证的准备阶段，对所有相关的文件均进行了一次核查，以确保文件的准确性
8.1.2 对相关的操作人员进行了岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能按文件规定执行。合理安排工时，避免人员过度疲劳。
8.1.3 在设备的选型阶段就对设备的生产能力进行了评估，现用设备完全可以满足生产需求。对所有设备均进行了相关验证，同时 确保各种仪器、仪表均经过校验。设备操作完全按SOP 的要求执行。
8.1.4 选择相对洁净的吸风位置，采用自动控制系统稳定蒸气压力，表冷器保温，增加除湿设备，定期检查风机，风管，各阀门等相关设施，并作记录。
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9. 风险评估报告
通过风险管理小组对空调系统的调查、分析与评估，共查找列举了可能风险项目14项，分析评估判断中等级风险项目3项，高等级风险项目0项，其余11项低等级风险暂时予以忽略。针对这3项中等级风险项目，风险管理小组逐一制订了控制措施，配套文件与规程已经修订完成，初步评估相应的控制措施将能够有效执行，并能够有效降低或控制空调系统在生产过程中的质量风险。
10. 风险管理评审结论
风险管理评审小组经过对空调系统监控管理进行评审，认为：
（1）风险降低的措施已被适当地实施，对于中等级风险项由生产管理人员、操作人员和现场QA 多次复核检查并采取了相应的措施予以控制，对于高等级风险予以特别关注，目前，未发现高等级风险。
（2）综合剩余风险是可接受的；
经风险管理小组对空调系统进行的调查、分析与评估共查找列举了可能风险项目14项，确定可能的失败模式范围，列出了每一个失败模式的潜在结果，识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率，并给出严重性（SEV ）、发生的几率（OCC ）和发现的可能性（DET ）分数，在采取相应的措施后，RPN 值降低到了一个可接受的范围内，从而有效降低和控制了糖浆剂各生产环节中质量风险的发生。
（3）委托具有资质的第三方进行检测，并出具报告。 11. 风险回顾
根据本项目进行的质量风险评估和报告情况，本项目风险的回顾措施主要是此次评估后，生产产品过程中的质量情况、偏差情况、变更情况及质量回顾性分析情况进行总结，必要时进行再次质量风险评估；
本项目质量风险的回顾周期暂定为一年；风险回顾产生的文档一并归档至该项目档案中。
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