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降脂药的分类及其临床应用
山东省青岛市崂山区社区卫生服务中心（266101）山东省青岛市第八人民医院
高脂血症是指携带胆固醇或甘油三酯的血脂蛋白浓度超过随机健康人群的水平，伴有脂代谢紊乱，与心脑血管疾病的发生有着密切的关系，是动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化型心脏病（冠心病）及其他心脑血管疾病的重要危险因素，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症。近年来国内外医学界对降血脂健康教育不断加强的影响下，全面推动了调血脂药的快速发展。1常用降血脂药1.1
他汀类：三羟基三甲基戊二酰—辅酶A （HMG-CoA ）还原酶抑制剂（他汀类）药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀。他汀类是目前调血脂类药物中发展最快同时也是临床使用最多的药物。这是一个在胆固醇体内合成过程早期的限速步骤，造成细胞内游离胆固醇减少，导致该酶活性增从而胆固醇体内合成加速。当细胞内胆固醇量增多时，该加，
酶活性下降，胆固醇体内合成减慢。
有研究证实，除纯合子家族性高胆固醇血症外的任何类型高胆固醇血症，都是HMG-CoA 还原酶抑制剂的主要适应证；以血清总胆固醇水平升高为主的混合型高脂血症患者服用HMG-CoA 还原酶抑制，也能收到良好的效果。辛伐他汀、普伐他汀与洛伐他汀的药代动力学基本相似，稍有不同的是，辛伐他汀与洛伐他汀为脂溶性，以无活性的内酯形式服用，吸收后在肝脏转变成有活性的开放酸形式，肝脏内含量明显高于其他组织；普伐他汀为水溶性，以开放酸形式服用，吸收后在肝脏及小肠内的含量较多于其他组织。氟伐他汀与其他的HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，不是由真菌代谢产物衍生而而是完全由人工化学合成。它像普伐他汀一样，以开放酸来，
的形式服用。在体外，对HMG-CoA 还原酶的抑制作用，氟伐他汀比美伐他汀大146倍，比洛伐他汀大52倍。据国外报
2]
道[1，，与其他HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，氟伐他汀能明显
詹凌青王
琳
酸（nicotiuric acid ）、N-甲基烟酰胺及2-吡啶酮衍生物。2/3以不变形式从尿排出。其机制是：①增加脂肪细胞内磷酸酶的活性；②减少肝脏中极低密度脂蛋白（VDLD ）的合成与分泌，加速脂蛋白中甘油三酯的水解，因而其降甘油三酯的作用明显；③增加胆汁中胆固醇的排泄。常用药有：烟酸及阿西莫司。改善血脂的幅度与服药前血脂水平及高脂血症的类型有关。
阿西莫司比烟酸又具有如下优点：①无初效反应，半衰期较长；②抗脂肪分解作用的持续时间较长，效能较强，无非酯化脂肪酸的反跳现象；③能明显改善葡萄糖耐受性，能降低空腹血糖15％左右，不与口服降糖药发生交互作用，故能用于糖尿病患者；④不引起尿酸代谢变化，可用于高尿酸血症患者；⑤出现肝脏转氨酶高者极少；⑥服药后有面部潮红及皮肤瘙痒症状者仅6％左右，明显少于服烟酸治疗者。据国外资料，1000多例高脂血症患者，经服阿西莫司2年的结果显示，总胆固醇降25％，甘油三酯降50％，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C ）升20％。1.3
苯氧芳酸类：此类药物能增强脂蛋白酶的活性，抑制肝中LDL 的合成和分泌，加速LDL 的分解、代解，并能促进胆固醇的排泄，降甘油三酯的作用比降胆固醇的作用强，对原发性①非诺贝特，高胆固醇血症及高甘油三酯症有效。常用药有：
类固醇激素受体一类的核受体如过氧化物酶体激活型增殖体受体（PPAR ），可降低血中颗粒小而致密的、富含甘油三酯的LDL 水平。法国利博福尼制药公司改进了剂型，使之更易吸收并更好地维持血中药物水平，有明显降低血清总胆固醇、甘油三酯和升高HDL-C 水平的作用。非诺贝特除能调节血脂外，还可使血尿酸含量减少，使纤维蛋白原含量降低，增加抗凝剂效力。②吉非贝齐，有资料提示，它通过激活脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL 和TG 的降解，另外，它能抑制脂肪组织释放非酯化脂肪酸，从而减少VLDL 及甘油三酯的合成。最终使血清总胆固醇与甘油三酯水平下降。试验证实，吉非贝齐能明显地降总胆固醇、甘油三酯及升HDL-C ，并能明显地降低冠心（阿贝他或必降脂）可使血病的发病率及病死率。③苯扎贝特
小板聚集功能受抑制，抗凝血药的作用增强，纤维蛋白原含量及血浆黏度降低，纤溶活性增强。另外，伴有糖尿病的患者服药后可见空腹血糖浓度降低。这些，均有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。1.4
胆酸结合树脂：此类药物也称胆酸阻隔剂，主要为碱性阳离子交换树脂，其作用机制是：①在肠道内与胆酸呈不可逆结合，因而阻碍胆酸的肠、肝循环，促进胆酸随大便排出。②使肝内7α-羟化酶活性增加，促进胆固醇转化为胆酸，阻断胆酸中胆固重吸收，时伴游离固含。③使
降低血清脂蛋白（a ）［Lp （a ）］。一种新合成的HMG-CoA 还原酶抑制剂———阿伐他汀（atorvastatin ，商品名Lipitor ）已经动物实验证实具有明显的调脂疗效，且毒性很低。Egros 等
[3]
于
1996年报道了一组305例原发性高胆固醇血症患者用阿伐他汀及普伐他汀进行的为期1年的双盲平行试验，其结果提示在降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）、载脂蛋白（ApoB ）及甘油三酯水平方面的疗效，服阿伐他汀10mg/d明显优于服普伐他汀20mg/d。但是必须指出，阿伐他汀临床应用的时间、服药的病例数及临床应用经验，都远比其他已知的几种HMG-CoA 还原酶抑制剂为少，阿伐他汀调脂疗效及安全性，尚待日后大规模长期临床研究进一步验证[4-8]。1.2烟酸类：烟酸是B 族维生素，是一种脂质生成的阻滞剂，维素时有作代烟尿
·270·
LDL 受体增加，血中LDL 进入细胞并加速分解。常用药有：①考来烯胺（消胆胺），此类药物主要缺点是有异味，常引起消化道症状，大剂量可导致脂肪泻，长期服用可引起维生素A 、D 、E 、K 缺乏及肝损害。②考来替泊（降胆宁）。
1.5氯贝丁脂类：能抑制脂蛋白合成及促进胆固醇排泄的药物，其机制为：①抑制组织细胞膜上的腺苷酸环化酶，减少脂肪细胞内环磷腺苷的含量，而相应地增加酯蛋白脂酶的活性，使血中VLDL 及甘油三酯分解加速，故血中甘油三酯下②抑制B-甲基B-羟戊二酰酶A 还原酶，使乙酸不能转化降。
为甲基二羟戊酸，故减少胆固醇的生成。③促进胆固醇在胆汁及肠道的排泄，适用于Ⅳ型高脂血症，对黏液性水肿、肾病，糖尿病性高脂血症有效。常用药有：安妥明、安妥明铝（降脂丙二醇、降脂新）等。
1.6亚油酸：是一种不饱和脂肪酸，可降低胆固醇，亚油酸在维生素B 6的作用下，生成花生四烯酸，胆固醇与花生四稀酸结合所形成的脂较容易运转、代谢及排泄，此药每日常用量在10g 以上才能使血脂下降，小剂量效果不明显，大剂量可引起恶心、呕吐、腹泻等。常用药物有：亚油酸、亚油甲苯胺。基础及临床研究资料所见甚少，结果也不一致，且难以重复。其安全性及实际疗效尚待进一步验证。
1.7激素类降脂药：①右旋甲状腺素钠能促进胆固醇转化为胆酸，由胆道排泄，可使胆固醇下降20%，对甘油三酯也有明显作用，适用于Ⅱ、Ⅳ型高脂血症，但因增加心肌耗氧量及促进糖代谢，故冠心病及糖尿病忌用。②脱羟雌酮：一种雌激素，有显著降低胆固醇的作用，其机制是抑制胆固醇的合成及促进胆固醇转化为胆酸，可用于停经后妇女替代治疗很有效，长期使用可使乳房胀大、女性化及浮肿，并有发生宫颈癌的危险。③羟次甲氢龙（康复龙）：一种蛋白质同化激素，能明显降低胆固醇及甘油三酯浓度，作用机制是抑制乙酸转化为甲基羟戊酸，从而减少胆固醇的合成，促进胆固醇转化为胆酸，长期应用可引起月经失调及肝损害、男性化等。1.8
其他降脂药：①泛硫乙胺：调节血脂的能力是中等度的，
2.1单纯性胆固醇增高：是血浆胆固醇水平高于正常，而甘
油三酯则正常，这种情况可选用胆酸结合树脂、普罗布考、弹性酶烟酸，其中他汀类为最佳选择。
2.2单纯性高甘油三酯血症：轻微至中度可通过饮食治疗，不必进行药物治疗，而对中度使血浆甘油三酯水平降至正常，
以上的，可选用烟酸类、贝特类和鱼油制剂。
2.3混合型：既有胆固醇升高，同时又有甘油三酯升高，若是胆固醇升高则选用他汀类，如是甘油三酯升高为主，则可选用贝特类、烟酸类，肾功能不全时辅以小剂量，避免大剂量。2.4联合用药：对于严重的高脂血症，考虑联合用药，只要不是同类药，均可考虑联合给药，常用药有：①对严重胆固醇升高者，可用他汀类，加胆酸结合树脂或烟酸加贝特类药物；②对于重度甘油三酯升高者，可采用亚油酸加贝特类。3
注意事项
对于具体的患者，应根据其血脂异常的类型及其冠心病危险性的高低而选择合适的降脂药物，目前尚没有确定适合降血脂药物的公认标准，从防止心血管疾病的角度来说，一般认为合适的降脂药应具备以下特点：①降脂效果，尤其是降胆固醇的效果确切；应用常规剂量在4～6周内能使甘油三酯降低20%，并具有升高高密度脂蛋白的作用。②患者不良反应少见，不产生严重的不良反应。③已被证实能明显降低心血脂异常血管病病死率和致残率。④具有良好的成本效益，的治疗一般需要较长期的坚持，方获得明显的临体益处，在开始服用治疗以后4～6周内应复查血脂，效果不理想时应增加药物剂量或改用其他降脂药等，也可考虑联合给药，降至正常值时，则应继续按同剂量用药，同时复查肝肾功能和测肌酸肌酶。
目前还没有特别有效的药物，为了减轻推迟血管的老化，应及时预防：①合理饮食; ②调整工作、生活节奏，劳逸结合、平时加强锻炼; ③重视危险因素的控制，如吸烟、饮酒等。
参考文献
[1]
Corsini A ，Arnaboldi L ，Raiteri M. Effect of the new HMG-CoA reductase inhibitor cerivastatin on the migration ，proliferation and cholesterol synthesis in arterial myocytes. Pharmacol Res ，1996，33（1）：55-61. [2][3]
Grandy SM. HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hy －percholesterolemia. N Engl J Med ，1988，319：24-33.
Egros F ，Langan J ，Bertolini G ，et al. A one year comparing a －torvastatin and pravastatin in patients with hypercholesterolero -lemia. Copenhagen:DanishNational Press ，1996：13-15. [4]
Davidson M ，McKenny J ，Stein E ，et al. Comparison of one year efficacy and safety of atorvastatin versus lovastatin in primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol ，1997，79（11）：1475. [5]
Bakker-Arkema R ，Fayyad R ，Davidson M ，et al. One year study comparing the safety and efficacy of atorvastatin to that of lovas －tatin. Copenhagen:DanishNational Press ，1996：32-35. [6]
Bertolini S ，Bittolo BG ，Cambell LM ，et al. Efficacy and safety of atorvastatin compared to pravastatin in patients with hyperc －holesterolemia. Atherosclerosis ，1997，130（2）：191.
与阿西莫司（乐脂平）及益多酯（特调脂）调节血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出优点是不良反应少而轻，对肝肾功能未见有害作用，且停药后1个月，仍能保持明显的调节血脂的效结构与胆固醇相似，需大剂量服用，较少使用。果。②谷固醇：
③新霉素：可改变肠道菌簇，使胆酸不能转化为容易吸收的胆氧胆酸而排泄。④弹性酶：是由胰腺提取或由微生物发酵的一种易溶解的弹性蛋白。它能阻止胆固醇的合成及促进胆固醇转化成胆酸、从而使血清总胆固醇水平下降。另外，它还有抗动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。该药主要用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的高胆固醇血症。弹性酶调节血脂的能力较弱，但它几乎无不良反应，一些血清总胆固醇水平轻度升高者，还是可先试用弹性酶。⑤普罗布考:有利于抑制动脉粥样硬化的形成与发展。它不仅适用于一般的高胆固醇血症，而且能降低缺乏LDL 受体的纯合子家族性高胆固醇血症但不良反应明显。患者的血清总胆固醇水平，2
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[7]Wagner B ，Huwel D ，Rehorst D ，et al. A one year treat-to-tar －get study of atorvastatin versus pravastatin in risk-stratified hy －percholesterolemia patients. Copenhagen:DanishNational Press ，1996：121.
blind ，one year study comparing safety and efficacy of atorvastatin versus simvastatin in patients with hypercholesterolemia. Am J （1）：39. Cardiol ，1997，80
（收稿日期：2010-10-22）
[8]double Dart A ，Jerums G ，Nicholson G ，et al. A multicenter ，
抗生素类药物的不良反应
山西省运城市中心医院（044000）
药物不良反应是指药物在正常用法和用量时所产生的与用药目的无关和对抗体有害的反应，包括毒性反应、后遗反应、过敏反应、致畸、致癌、致突变作用。
抗菌药物包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中抗生素在临床使用的品种和数量最多，目前常用有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应，临床危害后果是严重的，在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发固定型药疹、荨麻疹、血管神经性生。常见的有过敏性休克、
水肿、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。1过敏反应
抗生素引起的过敏反应最为常见, 主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。
此反应最严重或最常见，为抗原和抗体相互作用而导致。几乎所有类型的变态反应在应用抗生素时皆能遇到：①过敏性休克（属1型变态反应），多见于青霉素类及链霉素；②溶血性贫血（属2型变态反应），青霉素类及头孢菌素类均能引起，但少见，往往不合并其他过敏反应；③血清病反应（属3型变态反应），多见于青霉素类，其他类抗生素偶可引起血管神经性水肿；药物热也归于此类；④接触性皮炎（属4型变态反应），常见于制药厂工人。各类皮疹是抗生素应用中最常见的不良反应，亦属于过敏反应。2毒性反应
抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。2.1
对神经系统的毒性：对中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。氨基糖苷类损害听力，引起耳毒性，其毒性作用分为2类：①前庭功能损害，主要表现为眩晕和平衡失调，毒性频度为链霉素、庆大霉素、新霉素、妥布霉素、奈替霉素；②耳蜗神经损害, 造成耳聋, 毒性频度为新霉素、卡那霉素、紫霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、链霉素、妥布霉素。
2.2
侯英鸽
肾脏毒性：几乎所有药物都经肠道吸收，吸收后均以原
型或代谢物经肾脏排泄，故肾脏最易受到药物损害。肾损害最常见药物氨基糖苷类抗生素，与剂量和病程有关，偶为过敏所致。其毒性严重程度顺序为：新霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素。多黏菌类及抗霉菌类、两性霉素B 都有较强肾毒性；β-内酰胺类中除头孢噻啶对肾毒性明显外，一般肾毒性作用较轻，主要为过敏反应；四环素类药物引起肾损害与剂量和原来肾功能有关；磺胺类致尿路闭塞的危害性严重程度顺序为磺胺噻唑、氨苯磺胺、磺胺甲基异恶唑。2.3
肝脏毒性：所有抗生素吸收后都在肝脏代谢，抗生素类药物所致肝脏损害约占药物不良反应的24%~26%。临床表现：①肝细胞损害：如变性，坏死，常见药物有大环内酯类、四环素类和氯霉素类，大剂量β-内酰胺类药物亦有报告，可能与变态反应有关；②胆汁淤滞：主要药物有氯霉素类和林可霉素类。
2.4对血液系统毒性：各类抗生素在长期和大量应用时都可以影响血细胞的生成，致血细胞减少。包括白细胞及粒细胞减血小板减少及全血系统减少即再生障碍性贫血。氯霉素类少，
最容易影响粒白细胞的生成，甚至全血降低而致药物性再生障碍性贫血。2.5
免疫系统的毒性：如两性霉素B 、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素，对机体免疫系统具有毒性作用。
2.6胃肠道毒性：胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物，即使注射给药，也可引起胃肠道反应。2.7
心脏毒性：大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B 对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。3特异性反应
特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B 进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使对于该酶系统正常者，使用上血红蛋白转变为变性血红蛋白，
述药物时无影响，但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白血症。4二重感染
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降脂药的分类及其临床应用
山东省青岛市崂山区社区卫生服务中心（266101）山东省青岛市第八人民医院
高脂血症是指携带胆固醇或甘油三酯的血脂蛋白浓度超过随机健康人群的水平，伴有脂代谢紊乱，与心脑血管疾病的发生有着密切的关系，是动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化型心脏病（冠心病）及其他心脑血管疾病的重要危险因素，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症。近年来国内外医学界对降血脂健康教育不断加强的影响下，全面推动了调血脂药的快速发展。1常用降血脂药1.1
他汀类：三羟基三甲基戊二酰—辅酶A （HMG-CoA ）还原酶抑制剂（他汀类）药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀。他汀类是目前调血脂类药物中发展最快同时也是临床使用最多的药物。这是一个在胆固醇体内合成过程早期的限速步骤，造成细胞内游离胆固醇减少，导致该酶活性增从而胆固醇体内合成加速。当细胞内胆固醇量增多时，该加，
酶活性下降，胆固醇体内合成减慢。
有研究证实，除纯合子家族性高胆固醇血症外的任何类型高胆固醇血症，都是HMG-CoA 还原酶抑制剂的主要适应证；以血清总胆固醇水平升高为主的混合型高脂血症患者服用HMG-CoA 还原酶抑制，也能收到良好的效果。辛伐他汀、普伐他汀与洛伐他汀的药代动力学基本相似，稍有不同的是，辛伐他汀与洛伐他汀为脂溶性，以无活性的内酯形式服用，吸收后在肝脏转变成有活性的开放酸形式，肝脏内含量明显高于其他组织；普伐他汀为水溶性，以开放酸形式服用，吸收后在肝脏及小肠内的含量较多于其他组织。氟伐他汀与其他的HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，不是由真菌代谢产物衍生而而是完全由人工化学合成。它像普伐他汀一样，以开放酸来，
的形式服用。在体外，对HMG-CoA 还原酶的抑制作用，氟伐他汀比美伐他汀大146倍，比洛伐他汀大52倍。据国外报
2]
道[1，，与其他HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，氟伐他汀能明显
詹凌青王
琳
酸（nicotiuric acid ）、N-甲基烟酰胺及2-吡啶酮衍生物。2/3以不变形式从尿排出。其机制是：①增加脂肪细胞内磷酸酶的活性；②减少肝脏中极低密度脂蛋白（VDLD ）的合成与分泌，加速脂蛋白中甘油三酯的水解，因而其降甘油三酯的作用明显；③增加胆汁中胆固醇的排泄。常用药有：烟酸及阿西莫司。改善血脂的幅度与服药前血脂水平及高脂血症的类型有关。
阿西莫司比烟酸又具有如下优点：①无初效反应，半衰期较长；②抗脂肪分解作用的持续时间较长，效能较强，无非酯化脂肪酸的反跳现象；③能明显改善葡萄糖耐受性，能降低空腹血糖15％左右，不与口服降糖药发生交互作用，故能用于糖尿病患者；④不引起尿酸代谢变化，可用于高尿酸血症患者；⑤出现肝脏转氨酶高者极少；⑥服药后有面部潮红及皮肤瘙痒症状者仅6％左右，明显少于服烟酸治疗者。据国外资料，1000多例高脂血症患者，经服阿西莫司2年的结果显示，总胆固醇降25％，甘油三酯降50％，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C ）升20％。1.3
苯氧芳酸类：此类药物能增强脂蛋白酶的活性，抑制肝中LDL 的合成和分泌，加速LDL 的分解、代解，并能促进胆固醇的排泄，降甘油三酯的作用比降胆固醇的作用强，对原发性①非诺贝特，高胆固醇血症及高甘油三酯症有效。常用药有：
类固醇激素受体一类的核受体如过氧化物酶体激活型增殖体受体（PPAR ），可降低血中颗粒小而致密的、富含甘油三酯的LDL 水平。法国利博福尼制药公司改进了剂型，使之更易吸收并更好地维持血中药物水平，有明显降低血清总胆固醇、甘油三酯和升高HDL-C 水平的作用。非诺贝特除能调节血脂外，还可使血尿酸含量减少，使纤维蛋白原含量降低，增加抗凝剂效力。②吉非贝齐，有资料提示，它通过激活脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL 和TG 的降解，另外，它能抑制脂肪组织释放非酯化脂肪酸，从而减少VLDL 及甘油三酯的合成。最终使血清总胆固醇与甘油三酯水平下降。试验证实，吉非贝齐能明显地降总胆固醇、甘油三酯及升HDL-C ，并能明显地降低冠心（阿贝他或必降脂）可使血病的发病率及病死率。③苯扎贝特
小板聚集功能受抑制，抗凝血药的作用增强，纤维蛋白原含量及血浆黏度降低，纤溶活性增强。另外，伴有糖尿病的患者服药后可见空腹血糖浓度降低。这些，均有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。1.4
胆酸结合树脂：此类药物也称胆酸阻隔剂，主要为碱性阳离子交换树脂，其作用机制是：①在肠道内与胆酸呈不可逆结合，因而阻碍胆酸的肠、肝循环，促进胆酸随大便排出。②使肝内7α-羟化酶活性增加，促进胆固醇转化为胆酸，阻断胆酸中胆固重吸收，时伴游离固含。③使
降低血清脂蛋白（a ）［Lp （a ）］。一种新合成的HMG-CoA 还原酶抑制剂———阿伐他汀（atorvastatin ，商品名Lipitor ）已经动物实验证实具有明显的调脂疗效，且毒性很低。Egros 等
[3]
于
1996年报道了一组305例原发性高胆固醇血症患者用阿伐他汀及普伐他汀进行的为期1年的双盲平行试验，其结果提示在降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）、载脂蛋白（ApoB ）及甘油三酯水平方面的疗效，服阿伐他汀10mg/d明显优于服普伐他汀20mg/d。但是必须指出，阿伐他汀临床应用的时间、服药的病例数及临床应用经验，都远比其他已知的几种HMG-CoA 还原酶抑制剂为少，阿伐他汀调脂疗效及安全性，尚待日后大规模长期临床研究进一步验证[4-8]。1.2烟酸类：烟酸是B 族维生素，是一种脂质生成的阻滞剂，维素时有作代烟尿
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LDL 受体增加，血中LDL 进入细胞并加速分解。常用药有：①考来烯胺（消胆胺），此类药物主要缺点是有异味，常引起消化道症状，大剂量可导致脂肪泻，长期服用可引起维生素A 、D 、E 、K 缺乏及肝损害。②考来替泊（降胆宁）。
1.5氯贝丁脂类：能抑制脂蛋白合成及促进胆固醇排泄的药物，其机制为：①抑制组织细胞膜上的腺苷酸环化酶，减少脂肪细胞内环磷腺苷的含量，而相应地增加酯蛋白脂酶的活性，使血中VLDL 及甘油三酯分解加速，故血中甘油三酯下②抑制B-甲基B-羟戊二酰酶A 还原酶，使乙酸不能转化降。
为甲基二羟戊酸，故减少胆固醇的生成。③促进胆固醇在胆汁及肠道的排泄，适用于Ⅳ型高脂血症，对黏液性水肿、肾病，糖尿病性高脂血症有效。常用药有：安妥明、安妥明铝（降脂丙二醇、降脂新）等。
1.6亚油酸：是一种不饱和脂肪酸，可降低胆固醇，亚油酸在维生素B 6的作用下，生成花生四烯酸，胆固醇与花生四稀酸结合所形成的脂较容易运转、代谢及排泄，此药每日常用量在10g 以上才能使血脂下降，小剂量效果不明显，大剂量可引起恶心、呕吐、腹泻等。常用药物有：亚油酸、亚油甲苯胺。基础及临床研究资料所见甚少，结果也不一致，且难以重复。其安全性及实际疗效尚待进一步验证。
1.7激素类降脂药：①右旋甲状腺素钠能促进胆固醇转化为胆酸，由胆道排泄，可使胆固醇下降20%，对甘油三酯也有明显作用，适用于Ⅱ、Ⅳ型高脂血症，但因增加心肌耗氧量及促进糖代谢，故冠心病及糖尿病忌用。②脱羟雌酮：一种雌激素，有显著降低胆固醇的作用，其机制是抑制胆固醇的合成及促进胆固醇转化为胆酸，可用于停经后妇女替代治疗很有效，长期使用可使乳房胀大、女性化及浮肿，并有发生宫颈癌的危险。③羟次甲氢龙（康复龙）：一种蛋白质同化激素，能明显降低胆固醇及甘油三酯浓度，作用机制是抑制乙酸转化为甲基羟戊酸，从而减少胆固醇的合成，促进胆固醇转化为胆酸，长期应用可引起月经失调及肝损害、男性化等。1.8
其他降脂药：①泛硫乙胺：调节血脂的能力是中等度的，
2.1单纯性胆固醇增高：是血浆胆固醇水平高于正常，而甘
油三酯则正常，这种情况可选用胆酸结合树脂、普罗布考、弹性酶烟酸，其中他汀类为最佳选择。
2.2单纯性高甘油三酯血症：轻微至中度可通过饮食治疗，不必进行药物治疗，而对中度使血浆甘油三酯水平降至正常，
以上的，可选用烟酸类、贝特类和鱼油制剂。
2.3混合型：既有胆固醇升高，同时又有甘油三酯升高，若是胆固醇升高则选用他汀类，如是甘油三酯升高为主，则可选用贝特类、烟酸类，肾功能不全时辅以小剂量，避免大剂量。2.4联合用药：对于严重的高脂血症，考虑联合用药，只要不是同类药，均可考虑联合给药，常用药有：①对严重胆固醇升高者，可用他汀类，加胆酸结合树脂或烟酸加贝特类药物；②对于重度甘油三酯升高者，可采用亚油酸加贝特类。3
注意事项
对于具体的患者，应根据其血脂异常的类型及其冠心病危险性的高低而选择合适的降脂药物，目前尚没有确定适合降血脂药物的公认标准，从防止心血管疾病的角度来说，一般认为合适的降脂药应具备以下特点：①降脂效果，尤其是降胆固醇的效果确切；应用常规剂量在4～6周内能使甘油三酯降低20%，并具有升高高密度脂蛋白的作用。②患者不良反应少见，不产生严重的不良反应。③已被证实能明显降低心血脂异常血管病病死率和致残率。④具有良好的成本效益，的治疗一般需要较长期的坚持，方获得明显的临体益处，在开始服用治疗以后4～6周内应复查血脂，效果不理想时应增加药物剂量或改用其他降脂药等，也可考虑联合给药，降至正常值时，则应继续按同剂量用药，同时复查肝肾功能和测肌酸肌酶。
目前还没有特别有效的药物，为了减轻推迟血管的老化，应及时预防：①合理饮食; ②调整工作、生活节奏，劳逸结合、平时加强锻炼; ③重视危险因素的控制，如吸烟、饮酒等。
参考文献
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与阿西莫司（乐脂平）及益多酯（特调脂）调节血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出优点是不良反应少而轻，对肝肾功能未见有害作用，且停药后1个月，仍能保持明显的调节血脂的效结构与胆固醇相似，需大剂量服用，较少使用。果。②谷固醇：
③新霉素：可改变肠道菌簇，使胆酸不能转化为容易吸收的胆氧胆酸而排泄。④弹性酶：是由胰腺提取或由微生物发酵的一种易溶解的弹性蛋白。它能阻止胆固醇的合成及促进胆固醇转化成胆酸、从而使血清总胆固醇水平下降。另外，它还有抗动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。该药主要用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的高胆固醇血症。弹性酶调节血脂的能力较弱，但它几乎无不良反应，一些血清总胆固醇水平轻度升高者，还是可先试用弹性酶。⑤普罗布考:有利于抑制动脉粥样硬化的形成与发展。它不仅适用于一般的高胆固醇血症，而且能降低缺乏LDL 受体的纯合子家族性高胆固醇血症但不良反应明显。患者的血清总胆固醇水平，2
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（收稿日期：2010-10-22）
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抗生素类药物的不良反应
山西省运城市中心医院（044000）
药物不良反应是指药物在正常用法和用量时所产生的与用药目的无关和对抗体有害的反应，包括毒性反应、后遗反应、过敏反应、致畸、致癌、致突变作用。
抗菌药物包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中抗生素在临床使用的品种和数量最多，目前常用有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应，临床危害后果是严重的，在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发固定型药疹、荨麻疹、血管神经性生。常见的有过敏性休克、
水肿、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。1过敏反应
抗生素引起的过敏反应最为常见, 主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。
此反应最严重或最常见，为抗原和抗体相互作用而导致。几乎所有类型的变态反应在应用抗生素时皆能遇到：①过敏性休克（属1型变态反应），多见于青霉素类及链霉素；②溶血性贫血（属2型变态反应），青霉素类及头孢菌素类均能引起，但少见，往往不合并其他过敏反应；③血清病反应（属3型变态反应），多见于青霉素类，其他类抗生素偶可引起血管神经性水肿；药物热也归于此类；④接触性皮炎（属4型变态反应），常见于制药厂工人。各类皮疹是抗生素应用中最常见的不良反应，亦属于过敏反应。2毒性反应
抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。2.1
对神经系统的毒性：对中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。氨基糖苷类损害听力，引起耳毒性，其毒性作用分为2类：①前庭功能损害，主要表现为眩晕和平衡失调，毒性频度为链霉素、庆大霉素、新霉素、妥布霉素、奈替霉素；②耳蜗神经损害, 造成耳聋, 毒性频度为新霉素、卡那霉素、紫霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、链霉素、妥布霉素。
2.2
侯英鸽
肾脏毒性：几乎所有药物都经肠道吸收，吸收后均以原
型或代谢物经肾脏排泄，故肾脏最易受到药物损害。肾损害最常见药物氨基糖苷类抗生素，与剂量和病程有关，偶为过敏所致。其毒性严重程度顺序为：新霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素。多黏菌类及抗霉菌类、两性霉素B 都有较强肾毒性；β-内酰胺类中除头孢噻啶对肾毒性明显外，一般肾毒性作用较轻，主要为过敏反应；四环素类药物引起肾损害与剂量和原来肾功能有关；磺胺类致尿路闭塞的危害性严重程度顺序为磺胺噻唑、氨苯磺胺、磺胺甲基异恶唑。2.3
肝脏毒性：所有抗生素吸收后都在肝脏代谢，抗生素类药物所致肝脏损害约占药物不良反应的24%~26%。临床表现：①肝细胞损害：如变性，坏死，常见药物有大环内酯类、四环素类和氯霉素类，大剂量β-内酰胺类药物亦有报告，可能与变态反应有关；②胆汁淤滞：主要药物有氯霉素类和林可霉素类。
2.4对血液系统毒性：各类抗生素在长期和大量应用时都可以影响血细胞的生成，致血细胞减少。包括白细胞及粒细胞减血小板减少及全血系统减少即再生障碍性贫血。氯霉素类少，
最容易影响粒白细胞的生成，甚至全血降低而致药物性再生障碍性贫血。2.5
免疫系统的毒性：如两性霉素B 、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素，对机体免疫系统具有毒性作用。
2.6胃肠道毒性：胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物，即使注射给药，也可引起胃肠道反应。2.7
心脏毒性：大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B 对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。3特异性反应
特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B 进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使对于该酶系统正常者，使用上血红蛋白转变为变性血红蛋白，
述药物时无影响，但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白血症。4二重感染