药物结构的作用
雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具
雌二醇17α位引入乙炔基，其设计的主要考虑是阻止17位的代谢，可口服
未经结构改造直接药用的甾类药物是黄体酮
在氢化可的松的结构改造中1位引入双键可增强抗炎作用
枸椽酸他莫昔芬顺式几何异构体活性大雌二醇是3位有羟基的甾体激素
在甾体药物的合成中，常采用微生物法的反应有雌酚酮合成中A环的芳化及脱氢、醋酸泼尼松龙合成中11位氧化
糖皮质激素的16位引入甲基的目的是增加17位侧链的稳定性，降低钠潴留作用、增加糖皮质激素的活性从双稀到黄体酮的合成路线中，采用氧化、还原、水解
雌甾烷的化学结构特征是13位角甲基、A环芳构化、17β-OH
提高肾上腺皮质激素的抗炎作用可采用C-9位引入氟、C-16位甲基的引入、C-6位引入氟螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色产物，这是因为螺内酯含有3位氧代喹诺酮类抗菌药构效关系：N-1位若为脂肪体烃基取代时，以乙基或乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。3位羧基和4位酮基是此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分。5位取代基中，以氨基取代最佳，其他集团活性均减少。在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大。2位引入取代基后活性增加是错的喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于8位取代基
喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于7位取代基
利福霉素构效关系：在利福平的6、5、17和19位应存在自由基羟基。在大环上的双键被还原后，其活性降低。将大环打开也将失去其抗菌活性。在C-3上引进不同取代基往往使抗菌活性增加。利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加是错误的
磺胺类抗菌药的结构与活性关系：氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用、苯环被其他环替代或在苯环上引入其他基团时，将使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性、磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显增加，但N1,N1-双取代物基本丧失活性、N4-氨基若在体内可转换变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。以其他与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，抗菌作用被加强是错的抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是伊曲康唑喹诺酮类药物的构效关系：N-1位若为脂肪烃基取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1或2-甲基环丙基中，其抗菌作用最好的取代基为环丙基，而且抗菌活性大于乙基衍生物8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F,其中以氟为最佳，若为甲基、乙基.
甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基＞H＞甲氧基＞乙基＞乙氧基、在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强。3位的羧基可以被酰胺、酯、磺酸等取代是错的
头孢噻肟钠的结构特点：其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成、含有2-氨基噻唑的结构。顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40～100倍，在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化。
氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基，都会发生类似的聚合反应
罗红霉素和柔红霉素分子中含有糖结构
红霉素结构中有五个羟基
氨苄西林和头孢噻肟钠结构中含有氨基
阿莫西林可发生聚合反应
四环素在pH2～6条件下易发生差向异构化
氯霉素以1R,2R（-）体供药用
卡莫氟、环磷酰胺、异环磷酰胺为前体药物
长春碱结构中含有吲哚环
甲氨蝶呤结构中含有蝶啶环
米托蒽醌结构中含有1，4-苯二酚
卡莫司汀结构中含有亚硝基
白消安结构中含有磺酸酯基临床上使用的布洛芬为何种异构体外消旋体
可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是西咪替丁
昂丹司琼具有光学活性
熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在结构上的区别是7位取代的光学活性不同
奥美拉唑具光学异构体
西沙必利从甲氧氯普胺结构改造而来
抗溃疡药雷尼替丁含有呋喃环，硝基，氮酸结构的伏势构象
甲基多巴分子中含邻苯二酚
洛伐他丁为一种前药，在体内，内酯环水解为β-羟基酸衍生物才具活性
甲巯丙脯酸分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应
地尔硫卓分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久
依那普利结构中含有单乙酯，为一种前药
氯沙坦分子中含有联苯和四唑结构
二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：①1,4-二氢吡啶环为活性必需②3，5-二甲酸酯基活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道③3,5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位④4-位取代基与活性关系（增加）：H
硝苯地平的合成原料油氨水、邻硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯
抗血栓要氯吡格雷：属于噻吩并二氢吡啶衍生物，分子中含有一个手性碳
胆碱受体激动剂：乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂、碳酰胆碱作用较乙酰胆碱强而持久、氯贝胆碱的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体、中枢M受体激动剂潜在的抗老年痴呆
乙酰胆碱酯酶抑制剂：①新斯的明是可逆性
乙酰胆碱抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释放出原酶需要几分钟②新斯的明结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定③中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆④经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酯酸三部分
莨胆碱分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强
托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性
阿托品水解产生托品和消旋托品酸
山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1C3C5和C6，具有旋光性
乙酰胆碱酯酶抑制剂：①毒扁豆碱分子中不具有季铵结构，脂溶性较大，易于穿过血脑脊液屏障，有较强的中枢拟胆碱作用②毒扁豆碱比新斯的明作用时间长③多奈哌齐为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆④可由间氨基苯酚为原料制备新斯的明
毛果云香碱含内酯结构
多奈哌齐含三环结构
莨菪碱含有三元氧环结构
山莨菪碱莨菪烷6位有羟基
多巴酚丁胺和特布他林都具有苯乙醇胺结构骨架
特布他林含叔丁基结构
胆碱受体激动剂的构效关系：①季铵氮原子为活性必需②在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H—C—C—O—C—C—N）为佳。当主链长度增加时活性迅速下降③季铵氮原子上以甲基取代为最好
对阿托品进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构
R1
│
N—(CH2)n—X—C—R2
│
R3
R3多数为OH、氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构、环取代基到氨基氮原子之间的距离以2~4个碳原子为好
溴化双哌雄双酯具有5α-雄甾烷母核、2位和16位有1-甲基哌啶基取代、3位和17位有乙酰氧基取代、属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂
肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为易氧化变质、易发生消旋化
肾上腺素受体激动剂的构效关系包括具有①β-苯乙胺的结构骨架②α-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长③N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响④苯环上可以带有不同取代基
盐酸氯丙嗪含有易氧化的吩噻嗪母
氟西汀含丙胺结构
巴比妥类药物具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体
氟西汀临床用外消旋体
磺酰脲类口服降糖药结构中的磺酰脲具有酸性，第二代叫第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少、第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链
药物结构的作用
雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具
雌二醇17α位引入乙炔基，其设计的主要考虑是阻止17位的代谢，可口服
未经结构改造直接药用的甾类药物是黄体酮
在氢化可的松的结构改造中1位引入双键可增强抗炎作用
枸椽酸他莫昔芬顺式几何异构体活性大雌二醇是3位有羟基的甾体激素
在甾体药物的合成中，常采用微生物法的反应有雌酚酮合成中A环的芳化及脱氢、醋酸泼尼松龙合成中11位氧化
糖皮质激素的16位引入甲基的目的是增加17位侧链的稳定性，降低钠潴留作用、增加糖皮质激素的活性从双稀到黄体酮的合成路线中，采用氧化、还原、水解
雌甾烷的化学结构特征是13位角甲基、A环芳构化、17β-OH
提高肾上腺皮质激素的抗炎作用可采用C-9位引入氟、C-16位甲基的引入、C-6位引入氟螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色产物，这是因为螺内酯含有3位氧代喹诺酮类抗菌药构效关系：N-1位若为脂肪体烃基取代时，以乙基或乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。3位羧基和4位酮基是此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分。5位取代基中，以氨基取代最佳，其他集团活性均减少。在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大。2位引入取代基后活性增加是错的喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于8位取代基
喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于7位取代基
利福霉素构效关系：在利福平的6、5、17和19位应存在自由基羟基。在大环上的双键被还原后，其活性降低。将大环打开也将失去其抗菌活性。在C-3上引进不同取代基往往使抗菌活性增加。利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加是错误的
磺胺类抗菌药的结构与活性关系：氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用、苯环被其他环替代或在苯环上引入其他基团时，将使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性、磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显增加，但N1,N1-双取代物基本丧失活性、N4-氨基若在体内可转换变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。以其他与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，抗菌作用被加强是错的抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是伊曲康唑喹诺酮类药物的构效关系：N-1位若为脂肪烃基取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1或2-甲基环丙基中，其抗菌作用最好的取代基为环丙基，而且抗菌活性大于乙基衍生物8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F,其中以氟为最佳，若为甲基、乙基.
甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基＞H＞甲氧基＞乙基＞乙氧基、在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强。3位的羧基可以被酰胺、酯、磺酸等取代是错的
头孢噻肟钠的结构特点：其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成、含有2-氨基噻唑的结构。顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40～100倍，在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化。
氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基，都会发生类似的聚合反应
罗红霉素和柔红霉素分子中含有糖结构
红霉素结构中有五个羟基
氨苄西林和头孢噻肟钠结构中含有氨基
阿莫西林可发生聚合反应
四环素在pH2～6条件下易发生差向异构化
氯霉素以1R,2R（-）体供药用
卡莫氟、环磷酰胺、异环磷酰胺为前体药物
长春碱结构中含有吲哚环
甲氨蝶呤结构中含有蝶啶环
米托蒽醌结构中含有1，4-苯二酚
卡莫司汀结构中含有亚硝基
白消安结构中含有磺酸酯基临床上使用的布洛芬为何种异构体外消旋体
可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是西咪替丁
昂丹司琼具有光学活性
熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在结构上的区别是7位取代的光学活性不同
奥美拉唑具光学异构体
西沙必利从甲氧氯普胺结构改造而来
抗溃疡药雷尼替丁含有呋喃环，硝基，氮酸结构的伏势构象
甲基多巴分子中含邻苯二酚
洛伐他丁为一种前药，在体内，内酯环水解为β-羟基酸衍生物才具活性
甲巯丙脯酸分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应
地尔硫卓分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久
依那普利结构中含有单乙酯，为一种前药
氯沙坦分子中含有联苯和四唑结构
二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：①1,4-二氢吡啶环为活性必需②3，5-二甲酸酯基活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道③3,5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位④4-位取代基与活性关系（增加）：H
硝苯地平的合成原料油氨水、邻硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯
抗血栓要氯吡格雷：属于噻吩并二氢吡啶衍生物，分子中含有一个手性碳
胆碱受体激动剂：乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂、碳酰胆碱作用较乙酰胆碱强而持久、氯贝胆碱的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体、中枢M受体激动剂潜在的抗老年痴呆
乙酰胆碱酯酶抑制剂：①新斯的明是可逆性
乙酰胆碱抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释放出原酶需要几分钟②新斯的明结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定③中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆④经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酯酸三部分
莨胆碱分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强
托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性
阿托品水解产生托品和消旋托品酸
山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1C3C5和C6，具有旋光性
乙酰胆碱酯酶抑制剂：①毒扁豆碱分子中不具有季铵结构，脂溶性较大，易于穿过血脑脊液屏障，有较强的中枢拟胆碱作用②毒扁豆碱比新斯的明作用时间长③多奈哌齐为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆④可由间氨基苯酚为原料制备新斯的明
毛果云香碱含内酯结构
多奈哌齐含三环结构
莨菪碱含有三元氧环结构
山莨菪碱莨菪烷6位有羟基
多巴酚丁胺和特布他林都具有苯乙醇胺结构骨架
特布他林含叔丁基结构
胆碱受体激动剂的构效关系：①季铵氮原子为活性必需②在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H—C—C—O—C—C—N）为佳。当主链长度增加时活性迅速下降③季铵氮原子上以甲基取代为最好
对阿托品进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构
R1
│
N—(CH2)n—X—C—R2
│
R3
R3多数为OH、氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构、环取代基到氨基氮原子之间的距离以2~4个碳原子为好
溴化双哌雄双酯具有5α-雄甾烷母核、2位和16位有1-甲基哌啶基取代、3位和17位有乙酰氧基取代、属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂
肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为易氧化变质、易发生消旋化
肾上腺素受体激动剂的构效关系包括具有①β-苯乙胺的结构骨架②α-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长③N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响④苯环上可以带有不同取代基
盐酸氯丙嗪含有易氧化的吩噻嗪母
氟西汀含丙胺结构
巴比妥类药物具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体
氟西汀临床用外消旋体
磺酰脲类口服降糖药结构中的磺酰脲具有酸性，第二代叫第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少、第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链