第22卷 第2期2008年 6月
山 东 轻 工 业 学 院 学 报
JOURNALOFSHANDONGINSTITUTEOFLIGHTINDUSTRYVol.22 No.2June. 2008
文章编号:1004-4280(2008)02-0043-03
灰树花多糖抗肿瘤作用的临床观察
刘 安1,臧立华2,孙庆济3
(1.济南市中医医院,山东济南250012;2.山东轻工业学院轻化与环境工程学院,山东济南250353;
3.济南澳利生物工程有限公司,山东济南250014)
摘要:以晚期恶性肿瘤患者临床症状和体征是否改善为指标,对灰树花多糖在晚期恶性肿瘤中的辅助治疗作用采用随机分组的方法进行了临床研究。试验结果表明,灰树花多糖具有直接、迅速改善晚期恶性肿瘤患者临床症状和体征的作用,应用灰树花多糖辅助治疗晚期恶性肿瘤是安全有效的。关键词:灰树花多糖;晚期恶性肿瘤;生物免疫调节中图分类号:R246.1 文献标识码:A
ClinicalobservationofeffectonGrifolaFrondosa
Amyloseagainsttumor
LIUAn,ZANGLi-hua,SUNQing-ji
1
2
3
(1.JinanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Jinan250012,China;
2.ShandongInstituteofLightIndustry,Jinan250353,China;3.JinanAoliBiologyEngineeringLimitedCompany,Jinan250014,China)
Abstract:Aimingatimprovingtheadvancedmalignanttumorpatients′clinicalsymptomsandphysicalsigns,themethodofrandomizationwasadoptedtostudytheadjunctivetherapyofgrifolafrondosaamyloseagainstad-vancedmalignanttumor.TheexperimentresultsshowedthattheGrifolafrondosaamylosecanamelioratethe
clinicalsymptomsandphysicalsignsoftheadvancedmalignanttumorpatientsdirectlyandrapidly,itissafeandeffectivetoapplyGrifolafrondosaamyloseagainstadvancedmalignanttumorbyadjunctivetherapy.Keywords:Grifolafrondosa;advancedmalignanttumor;biologicalimmuneregulations
胀痛或刺痛;情志抑郁,面色晦暗;饮食减少,神疲乏
力,形体消瘦,嗳气不舒,时有恶心,大便不调;舌质紫暗或有瘀斑,舌苔薄白,脉弦或涩。
病例采集自2003年3月至2007年3月,共120例。随机分为实验组和对照组各60例。其中男70
例,女50例,男女之比为1.4:1;年龄最小37岁,最大70岁,中位年龄62岁。病种为中国五大常见恶性肿瘤:食管癌、胃癌、原发性肝癌、乳腺癌和支气管肺癌。临床分期均为Ⅲb期或Ⅳ期。全部为失去手术和放化疗机会的晚期患者。中医辨证为正虚邪盛,脾胃虚弱、气滞血瘀证,临床表现为包块,质硬,
收稿日期:2007-11-25
作者简介:刘安(1961-),男,辽宁省沈阳市人,济南市中医医院副主任医师,研究方向:中医药治疗肿瘤.
1 临床资料
1.1 西医诊断标准
参照中华人民共和国卫生部医政司编《中国常
见恶性肿瘤诊治规范》[3]。1.2 中医证候诊断标准
目前,中医对肿瘤的辨证分型尚无统一的标准。参考普通高等教育“十五”国家级规划教材《中医内科学》。
44
山 东 轻 工 业 学 院 学 报第22卷
3.5 治疗前后体重变化结果(如表5)
2 治疗方法
组别
n6060
表5 两组体重变化比较
增加322
稳定2624
下降234
x220.3
实验组:灰树花多糖软胶囊(奥福瑞软胶囊),口服,每次2粒,每日2次(每粒7.5mg)。
对照组:灵芝破壁孢子粉胶囊,口服,每次3粒,每日2次。疗程:两组病例均连续服药,6周为1个疗程,1个疗程结束后进行评价。
实验组对照组 结论
:经x2检验(P
常显著差异。
3.6 治疗前后常规检查结果(如表6)
表6 两组理化检查治疗前后异常变化比较
组别实验组对照组
n血常规尿常规大便常规肝功能肾功能心电图6060
422
2
3 治疗结果
3.1 近期生存期(如表1)
表1 两组治后近期生存期比较
组别实验组对照组
n6060
1个月2个月3个月4个月5个月6个月中位生存期00
00
228
210
414
528
6个月3个月
x
2
y22.0
00
00
04
02
00
结论:经x检验(P>0.05),两组(例)比较无显
32.3
著差异。
实验组有1例、对照组有4例出现轻度的恶心、腹胀,未经处理,自行缓解,未发现其他不良反应,以上症状经观察考虑与患者原有病情有关,而与服药无关。
3.7 动物实验结果
灰树花多糖在口服和注射给药的情况下,具有抑制肿瘤生长的能力,对化学诱导癌瘤能抑制活性,能抑制乳腺癌的转移和复发。用3-MCA癌瘤诱导剂诱导出荷瘤鼠,同时准备BALB/C小鼠作试验鼠。从第15天开始,每天口服灰树花多糖0.2mg,连续15天。30天后,试验组中被诱导出的荷瘤鼠的数量仅为30.7%,而对照组中被诱导出的荷瘤鼠的数量为93.2%,表明灰树花多糖具有抗实体瘤的活性。通过皮下注射将MM-46乳腺癌细胞种植到C3H鼠,待肿瘤生成后,通过手术将肿瘤去除,然后每天注射灰树花多糖0.2mg,连续10天。20天后,相对于对照组,给药组的肿瘤转移抑制率92.1%,肿瘤复发抑制率91.9%。
注:此数据为随访观察6个月的结果。
结论:经x2检验(P
3.2 治疗前后临床症状和体征改善结果(如表2)
表2 两组临床症状和体征积分值比较
组别实验组对照组
n6060
显著改善部分改善无改善有效率(%)x2
364
2224
232
96.746.7
18.3
注:此数据根据国家食品药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的中医证候积分值制定。
结论:经x2检验(P
3.3 肿瘤体积变化结果(如表3)
表3 两组肿瘤体积治疗后比较
组别实验组对照组
n6060
CR20
PR84
MR4412
SD644
有效率(%)
16.76.7
x224.8
注:此数据来源于患者的影像学资料。
4 讨论
灰树花(Grifolafrondosa)是一种生长在亚热带至温带的大型药、食两用珍稀食用菌,又名栗蘑、贝叶多孔菌、舞茸。属担子菌纲多孔菌科,其含有众多活
x
2
结论:经x2检验(P
3.4 治疗前后卡氏评分结果(如表4)
表4 两组卡氏评分比较
组别实验组对照组
n6060
提高改善
360
稳定1428
降低1032
性物质,灰树花多糖是最主要的一类活性成分。灰树花多糖除含有β-1、6-支链β-1、3-葡聚糖外还含有大量高度分支化的β-1、3-支链β-1、6-葡聚糖,研究表明,这种特定的结构使其拥有更强的生物调节活性[2]。灰树花多糖作为一种生物反应调,、8.86
结论:经x2检验(P
第2期刘 安,等:灰树花多糖抗肿瘤作用的临床观察
45
节作用。通过激活机体的免疫系统功能,进而能起到抑制肿瘤的作用。能激活机体免疫细胞群如T淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞,并可促进多种细
胞因子的分泌如IL-2、IL-8、IL-12、γ-INF、TNF-α等,增强肿瘤局部免疫反应,从而抑制肿瘤发生和转移[1]。
本研究中我们发现了灰树花多糖直接杀伤肿瘤
的作用高于目前被广泛使用的灵芝破壁孢子粉。通过更深入的分子生物学研究我们发现抑癌基因P53和其拮抗蛋白MDM2基因的表达下降参与了这个作用。P53的主要功能是当细胞由于外界因素而使DNA遭受损伤时,P53基因即被激活,由此而激活其下游的蛋白质P21的表达而使细胞停止生长并进行修复,而当DNA损伤严重时,P53又能启动其凋亡信号途径而导致细胞死亡。在正常细胞中P53的表达量非常低,而在有些肿瘤细胞中P53的表达却异常的高,这是因为这些肿瘤细胞中P53的拮抗蛋白MDM2的表达相当高、严重抑制了P53的正常功能[4]。
灰树花多糖在机体内主要表现为宿主中介性反应,既提高特异性免疫功能,也提高非特异性免疫功能。一方面促进β细胞有丝分裂,促使抗体分泌细胞发育,诱导产生大量巨噬细胞和淋巴细胞,促进自然杀伤细胞的活性;另一方面促进各种辅助因子、抗体和T细胞的活性,激活替代补体途径。此为多糖类制剂的免疫赋活作用,临床上表现为肝、脾重量的增加,腹腔渗出细胞数量的增加,网状内皮系统功能的增强,迟发型过敏反应的提高等。肿瘤细胞作为一种变异细胞,同时受到以上各种被激活的杀伤细胞的攻击,但正常细胞组织却不受伤害,表现出突出的选择功能。
动物实验表明,灰树花多糖具有突出的抗肿瘤功效,而且起效剂量极低,这对降低生产成本具有重要意义,同样数量的原料药,可生产出比其他药物更多的制剂产品。
灰树花作为一种食用菌可长期大量地食用,由此提取的多糖也同样无任何毒副作用,具有极为可靠的安全性。
灰树花多糖是以提高机体的免疫功能而达到抑制肿瘤的目的。灰树花多糖(奥福瑞)软胶囊可使肿瘤患者改善症状,调节机体机能状态,提高生存质量,抑制和延缓肿瘤生长,延长生存时间。肿瘤是复杂病理机制的全身性疾病,中医的整体观念与机体复杂统一体的观念相一致。现代生物学认为,肿瘤的产生和发展是复杂的多种因素所致。对于失去手术、放化疗机会的晚期恶性肿瘤患者,减轻痛苦,延长生命,提高生存质量,是临床上最重要的问题。而灰树花多糖的免疫调节作用是治疗肿瘤的特色,具备多靶点作用,对免疫功能、内分泌等都有影响。对于晚期恶性肿瘤患者,中医讲究“所重在命,不在乎病”。过度的抗癌治疗,于患者无益。我们认为肿瘤的生长速度可变可调,有效的治疗不一定能有效地延长生命,患者的个体反应对肿瘤的治疗很重要。对于体质差且对放化疗不敏感的肿瘤患者,如果片面追求缓解率,可能就永久性降低生存质量,缩短生存期。这也是我们让晚期恶性肿瘤患者带瘤生存的依据。临床观察证明,灰树花多糖具有直接、迅速改善晚期恶性肿瘤患者的临床症状和体征的作用,应用灰树花多糖辅助治疗晚期恶性肿瘤是安全有效的。参考文献:
[1] KodamaN,HaradaN,NanbaH.ApolysaccharideextractfromGrifola
frondosa,inducesTh-1dominantresponsesincarcinoma-bearingBALB/cmice.JpnJPharmacol,2002,(90):357-360.
[2] AdachiK,NanbaH,KurodaH.Potentiationofhost-mediatedantitu-moractivityinmicebybeta-glucanobtainedfromGrifolafrondosa(maitake).ChemPharmBull(Tokyo),1987,(35):262-270.[3] 卫生部医政司编.中国常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京:北京
医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991.
[4] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社,1995.
第22卷 第2期2008年 6月
山 东 轻 工 业 学 院 学 报
JOURNALOFSHANDONGINSTITUTEOFLIGHTINDUSTRYVol.22 No.2June. 2008
文章编号:1004-4280(2008)02-0043-03
灰树花多糖抗肿瘤作用的临床观察
刘 安1,臧立华2,孙庆济3
(1.济南市中医医院,山东济南250012;2.山东轻工业学院轻化与环境工程学院,山东济南250353;
3.济南澳利生物工程有限公司,山东济南250014)
摘要:以晚期恶性肿瘤患者临床症状和体征是否改善为指标,对灰树花多糖在晚期恶性肿瘤中的辅助治疗作用采用随机分组的方法进行了临床研究。试验结果表明,灰树花多糖具有直接、迅速改善晚期恶性肿瘤患者临床症状和体征的作用,应用灰树花多糖辅助治疗晚期恶性肿瘤是安全有效的。关键词:灰树花多糖;晚期恶性肿瘤;生物免疫调节中图分类号:R246.1 文献标识码:A
ClinicalobservationofeffectonGrifolaFrondosa
Amyloseagainsttumor
LIUAn,ZANGLi-hua,SUNQing-ji
1
2
3
(1.JinanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Jinan250012,China;
2.ShandongInstituteofLightIndustry,Jinan250353,China;3.JinanAoliBiologyEngineeringLimitedCompany,Jinan250014,China)
Abstract:Aimingatimprovingtheadvancedmalignanttumorpatients′clinicalsymptomsandphysicalsigns,themethodofrandomizationwasadoptedtostudytheadjunctivetherapyofgrifolafrondosaamyloseagainstad-vancedmalignanttumor.TheexperimentresultsshowedthattheGrifolafrondosaamylosecanamelioratethe
clinicalsymptomsandphysicalsignsoftheadvancedmalignanttumorpatientsdirectlyandrapidly,itissafeandeffectivetoapplyGrifolafrondosaamyloseagainstadvancedmalignanttumorbyadjunctivetherapy.Keywords:Grifolafrondosa;advancedmalignanttumor;biologicalimmuneregulations
胀痛或刺痛;情志抑郁,面色晦暗;饮食减少,神疲乏
力,形体消瘦,嗳气不舒,时有恶心,大便不调;舌质紫暗或有瘀斑,舌苔薄白,脉弦或涩。
病例采集自2003年3月至2007年3月,共120例。随机分为实验组和对照组各60例。其中男70
例,女50例,男女之比为1.4:1;年龄最小37岁,最大70岁,中位年龄62岁。病种为中国五大常见恶性肿瘤:食管癌、胃癌、原发性肝癌、乳腺癌和支气管肺癌。临床分期均为Ⅲb期或Ⅳ期。全部为失去手术和放化疗机会的晚期患者。中医辨证为正虚邪盛,脾胃虚弱、气滞血瘀证,临床表现为包块,质硬,
收稿日期:2007-11-25
作者简介:刘安(1961-),男,辽宁省沈阳市人,济南市中医医院副主任医师,研究方向:中医药治疗肿瘤.
1 临床资料
1.1 西医诊断标准
参照中华人民共和国卫生部医政司编《中国常
见恶性肿瘤诊治规范》[3]。1.2 中医证候诊断标准
目前,中医对肿瘤的辨证分型尚无统一的标准。参考普通高等教育“十五”国家级规划教材《中医内科学》。
44
山 东 轻 工 业 学 院 学 报第22卷
3.5 治疗前后体重变化结果(如表5)
2 治疗方法
组别
n6060
表5 两组体重变化比较
增加322
稳定2624
下降234
x220.3
实验组:灰树花多糖软胶囊(奥福瑞软胶囊),口服,每次2粒,每日2次(每粒7.5mg)。
对照组:灵芝破壁孢子粉胶囊,口服,每次3粒,每日2次。疗程:两组病例均连续服药,6周为1个疗程,1个疗程结束后进行评价。
实验组对照组 结论
:经x2检验(P
常显著差异。
3.6 治疗前后常规检查结果(如表6)
表6 两组理化检查治疗前后异常变化比较
组别实验组对照组
n血常规尿常规大便常规肝功能肾功能心电图6060
422
2
3 治疗结果
3.1 近期生存期(如表1)
表1 两组治后近期生存期比较
组别实验组对照组
n6060
1个月2个月3个月4个月5个月6个月中位生存期00
00
228
210
414
528
6个月3个月
x
2
y22.0
00
00
04
02
00
结论:经x检验(P>0.05),两组(例)比较无显
32.3
著差异。
实验组有1例、对照组有4例出现轻度的恶心、腹胀,未经处理,自行缓解,未发现其他不良反应,以上症状经观察考虑与患者原有病情有关,而与服药无关。
3.7 动物实验结果
灰树花多糖在口服和注射给药的情况下,具有抑制肿瘤生长的能力,对化学诱导癌瘤能抑制活性,能抑制乳腺癌的转移和复发。用3-MCA癌瘤诱导剂诱导出荷瘤鼠,同时准备BALB/C小鼠作试验鼠。从第15天开始,每天口服灰树花多糖0.2mg,连续15天。30天后,试验组中被诱导出的荷瘤鼠的数量仅为30.7%,而对照组中被诱导出的荷瘤鼠的数量为93.2%,表明灰树花多糖具有抗实体瘤的活性。通过皮下注射将MM-46乳腺癌细胞种植到C3H鼠,待肿瘤生成后,通过手术将肿瘤去除,然后每天注射灰树花多糖0.2mg,连续10天。20天后,相对于对照组,给药组的肿瘤转移抑制率92.1%,肿瘤复发抑制率91.9%。
注:此数据为随访观察6个月的结果。
结论:经x2检验(P
3.2 治疗前后临床症状和体征改善结果(如表2)
表2 两组临床症状和体征积分值比较
组别实验组对照组
n6060
显著改善部分改善无改善有效率(%)x2
364
2224
232
96.746.7
18.3
注:此数据根据国家食品药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的中医证候积分值制定。
结论:经x2检验(P
3.3 肿瘤体积变化结果(如表3)
表3 两组肿瘤体积治疗后比较
组别实验组对照组
n6060
CR20
PR84
MR4412
SD644
有效率(%)
16.76.7
x224.8
注:此数据来源于患者的影像学资料。
4 讨论
灰树花(Grifolafrondosa)是一种生长在亚热带至温带的大型药、食两用珍稀食用菌,又名栗蘑、贝叶多孔菌、舞茸。属担子菌纲多孔菌科,其含有众多活
x
2
结论:经x2检验(P
3.4 治疗前后卡氏评分结果(如表4)
表4 两组卡氏评分比较
组别实验组对照组
n6060
提高改善
360
稳定1428
降低1032
性物质,灰树花多糖是最主要的一类活性成分。灰树花多糖除含有β-1、6-支链β-1、3-葡聚糖外还含有大量高度分支化的β-1、3-支链β-1、6-葡聚糖,研究表明,这种特定的结构使其拥有更强的生物调节活性[2]。灰树花多糖作为一种生物反应调,、8.86
结论:经x2检验(P
第2期刘 安,等:灰树花多糖抗肿瘤作用的临床观察
45
节作用。通过激活机体的免疫系统功能,进而能起到抑制肿瘤的作用。能激活机体免疫细胞群如T淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞,并可促进多种细
胞因子的分泌如IL-2、IL-8、IL-12、γ-INF、TNF-α等,增强肿瘤局部免疫反应,从而抑制肿瘤发生和转移[1]。
本研究中我们发现了灰树花多糖直接杀伤肿瘤
的作用高于目前被广泛使用的灵芝破壁孢子粉。通过更深入的分子生物学研究我们发现抑癌基因P53和其拮抗蛋白MDM2基因的表达下降参与了这个作用。P53的主要功能是当细胞由于外界因素而使DNA遭受损伤时,P53基因即被激活,由此而激活其下游的蛋白质P21的表达而使细胞停止生长并进行修复,而当DNA损伤严重时,P53又能启动其凋亡信号途径而导致细胞死亡。在正常细胞中P53的表达量非常低,而在有些肿瘤细胞中P53的表达却异常的高,这是因为这些肿瘤细胞中P53的拮抗蛋白MDM2的表达相当高、严重抑制了P53的正常功能[4]。
灰树花多糖在机体内主要表现为宿主中介性反应,既提高特异性免疫功能,也提高非特异性免疫功能。一方面促进β细胞有丝分裂,促使抗体分泌细胞发育,诱导产生大量巨噬细胞和淋巴细胞,促进自然杀伤细胞的活性;另一方面促进各种辅助因子、抗体和T细胞的活性,激活替代补体途径。此为多糖类制剂的免疫赋活作用,临床上表现为肝、脾重量的增加,腹腔渗出细胞数量的增加,网状内皮系统功能的增强,迟发型过敏反应的提高等。肿瘤细胞作为一种变异细胞,同时受到以上各种被激活的杀伤细胞的攻击,但正常细胞组织却不受伤害,表现出突出的选择功能。
动物实验表明,灰树花多糖具有突出的抗肿瘤功效,而且起效剂量极低,这对降低生产成本具有重要意义,同样数量的原料药,可生产出比其他药物更多的制剂产品。
灰树花作为一种食用菌可长期大量地食用,由此提取的多糖也同样无任何毒副作用,具有极为可靠的安全性。
灰树花多糖是以提高机体的免疫功能而达到抑制肿瘤的目的。灰树花多糖(奥福瑞)软胶囊可使肿瘤患者改善症状,调节机体机能状态,提高生存质量,抑制和延缓肿瘤生长,延长生存时间。肿瘤是复杂病理机制的全身性疾病,中医的整体观念与机体复杂统一体的观念相一致。现代生物学认为,肿瘤的产生和发展是复杂的多种因素所致。对于失去手术、放化疗机会的晚期恶性肿瘤患者,减轻痛苦,延长生命,提高生存质量,是临床上最重要的问题。而灰树花多糖的免疫调节作用是治疗肿瘤的特色,具备多靶点作用,对免疫功能、内分泌等都有影响。对于晚期恶性肿瘤患者,中医讲究“所重在命,不在乎病”。过度的抗癌治疗,于患者无益。我们认为肿瘤的生长速度可变可调,有效的治疗不一定能有效地延长生命,患者的个体反应对肿瘤的治疗很重要。对于体质差且对放化疗不敏感的肿瘤患者,如果片面追求缓解率,可能就永久性降低生存质量,缩短生存期。这也是我们让晚期恶性肿瘤患者带瘤生存的依据。临床观察证明,灰树花多糖具有直接、迅速改善晚期恶性肿瘤患者的临床症状和体征的作用,应用灰树花多糖辅助治疗晚期恶性肿瘤是安全有效的。参考文献:
[1] KodamaN,HaradaN,NanbaH.ApolysaccharideextractfromGrifola
frondosa,inducesTh-1dominantresponsesincarcinoma-bearingBALB/cmice.JpnJPharmacol,2002,(90):357-360.
[2] AdachiK,NanbaH,KurodaH.Potentiationofhost-mediatedantitu-moractivityinmicebybeta-glucanobtainedfromGrifolafrondosa(maitake).ChemPharmBull(Tokyo),1987,(35):262-270.[3] 卫生部医政司编.中国常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京:北京
医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991.
[4] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社,1995.