妊娠期糖尿病的治疗:如何正确应用二甲双胍和胰岛素[下]

原创 2017-04-06 冯烨 杨慧霞 内分泌空间 内分泌空间

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二、二甲双胍治疗GDM时需加用胰岛素的比例和预测方法分析

在单用二甲双胍治疗GDM血糖控制不满意时,加用胰岛素可迅速将血糖控制于理想水平,此时停用二甲双胍换用胰岛素会延误血糖控制,增加不良妊娠结局的发生率[15]。从近期发表的随机对照临床试验来看,使用二甲双胍治疗GDM的患者中10%~46%需加用胰岛素控制血糖。各试验中使用二甲双胍后,需加用胰岛素控制血糖的人群比例不同与各试验对血糖控制的定义不同、纳入人群的人口学特点不同和对药物的反应不同有关。

MiG试验[4]中血糖控制定义为血糖水平不高于正常上限的30%,其中正常上限为空腹血糖

Niromanesh等[8]的试验中,二甲双胍组共80例GDM患者,仅14%需要加用胰岛素。加用胰岛素的比例不同可能由于纳入人种及人群特点不同所致:此试验纳入的是亚洲人种,早孕期BMI均值为28.1 kg/m2。MiG试验纳入的是欧洲高加索人种(34.6%)和波利尼西亚人种(35.9%),人群的早孕期BMI均值为32.1 kg/m2[7]。

Ij?s等[23]的试验中,二甲双胍组的47例患者中15例(31.9%)需加用胰岛素实现血糖控制。需加用胰岛素的患者存在较肥胖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)空腹血糖较高、使用药物控制血糖的孕周较早等特点,说明此类患者胰岛素抵抗更严重。

Tertti等[24]的试验中,二甲双胍组的110例GDM患者中仅23例(20.9%)需加用胰岛素。与单用二甲双胍组相比,需加用胰岛素的患者年龄较大,进行OGTT及开始药物治疗的孕周较早。

Ainuddin等[6]的试验中,二甲双胍组患者中32例(42.7%)患者需加用胰岛素。而在相似的Mesdaghinia等[7]的随机对照临床试验中,二甲双胍组的100例GDM患者中,20例需要加用胰岛素。在Goh等[25]的比较二甲双胍与胰岛素用于GDM的观察性试验中,二甲双胍组患者中需要加用胰岛素的患者OGTT试验空腹血糖水平较高、更易合并肥胖、较少为亚洲血统。

为了更好地预测需要加用胰岛素的人群,Spaulonci等[3]进行了逻辑回归分析,结论显示诊断GDM的孕周(OR=0.71,95% CI=0.52~0.97,P

通过对需要加用胰岛素的人群进行预测,可更积极地加用胰岛素,以便尽快将血糖控制于正常水平;或许应立即同时使用二甲双胍及胰岛素,以在短时间内更有效地控制血糖,获得更好的新生儿结局[2]。

三、GDM的治疗方案选择

与胰岛素和其他降糖药相比,二甲双胍可提高胰岛素敏感性,减少产妇孕期增重(GDM患者易超重或肥胖)及发生低血糖事件[26],且二甲双胍治疗GDM的费用仅为胰岛素的1/10 [27]。FIGO《妊娠期糖尿病诊治指南》(2015)已推荐将二甲双胍作为GDM的一线用药。

部分初诊GDM患者可单用二甲双胍对血糖进行管理。而对一些胰岛素抵抗较严重的患者来说,二甲双胍加用胰岛素可迅速实现血糖控制,减少胰岛素用量,并可减少患者孕期增重,对妊娠结局的影响与单用二甲双胍无显著差异[2]。也有部分患者血糖代谢紊乱程度较重,需直接使用胰岛素对血糖进行控制,以尽快实现血糖控制,改善母儿预后。

对于GDM患者,是单用二甲双胍,还是二甲双胍加用胰岛素,或者单用胰岛素,其有效性和安全性均已得到证实。在治疗方式的选择上,首先应明确血糖控制为第一位。应首先对患者进行筛选,若患者具备以下条件之一,则使用口服降糖药失败率较高,应直接选用胰岛素降糖[1]:妊娠20周前诊断糖尿病;妊娠30周后需药物控制血糖;空腹血糖> 6.1 mmol/L;餐后1 h血糖>7.8 mmol/L;孕期增重> 12 kg。若患者不符合以上条件,可首选二甲双胍;若患者存在多项胰岛素抵抗的高危因素,应积极加用胰岛素,或两种降糖方式同时使用,以尽快实现血糖控制,减少产妇高血糖水平持续时间,改善母儿预后。

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二、二甲双胍治疗GDM时需加用胰岛素的比例和预测方法分析

在单用二甲双胍治疗GDM血糖控制不满意时,加用胰岛素可迅速将血糖控制于理想水平,此时停用二甲双胍换用胰岛素会延误血糖控制,增加不良妊娠结局的发生率[15]。从近期发表的随机对照临床试验来看,使用二甲双胍治疗GDM的患者中10%~46%需加用胰岛素控制血糖。各试验中使用二甲双胍后,需加用胰岛素控制血糖的人群比例不同与各试验对血糖控制的定义不同、纳入人群的人口学特点不同和对药物的反应不同有关。

MiG试验[4]中血糖控制定义为血糖水平不高于正常上限的30%,其中正常上限为空腹血糖

Niromanesh等[8]的试验中,二甲双胍组共80例GDM患者,仅14%需要加用胰岛素。加用胰岛素的比例不同可能由于纳入人种及人群特点不同所致:此试验纳入的是亚洲人种,早孕期BMI均值为28.1 kg/m2。MiG试验纳入的是欧洲高加索人种(34.6%)和波利尼西亚人种(35.9%),人群的早孕期BMI均值为32.1 kg/m2[7]。

Ij?s等[23]的试验中,二甲双胍组的47例患者中15例(31.9%)需加用胰岛素实现血糖控制。需加用胰岛素的患者存在较肥胖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)空腹血糖较高、使用药物控制血糖的孕周较早等特点,说明此类患者胰岛素抵抗更严重。

Tertti等[24]的试验中,二甲双胍组的110例GDM患者中仅23例(20.9%)需加用胰岛素。与单用二甲双胍组相比,需加用胰岛素的患者年龄较大,进行OGTT及开始药物治疗的孕周较早。

Ainuddin等[6]的试验中,二甲双胍组患者中32例(42.7%)患者需加用胰岛素。而在相似的Mesdaghinia等[7]的随机对照临床试验中,二甲双胍组的100例GDM患者中,20例需要加用胰岛素。在Goh等[25]的比较二甲双胍与胰岛素用于GDM的观察性试验中,二甲双胍组患者中需要加用胰岛素的患者OGTT试验空腹血糖水平较高、更易合并肥胖、较少为亚洲血统。

为了更好地预测需要加用胰岛素的人群,Spaulonci等[3]进行了逻辑回归分析,结论显示诊断GDM的孕周(OR=0.71,95% CI=0.52~0.97,P

通过对需要加用胰岛素的人群进行预测,可更积极地加用胰岛素,以便尽快将血糖控制于正常水平;或许应立即同时使用二甲双胍及胰岛素,以在短时间内更有效地控制血糖,获得更好的新生儿结局[2]。

三、GDM的治疗方案选择

与胰岛素和其他降糖药相比,二甲双胍可提高胰岛素敏感性,减少产妇孕期增重(GDM患者易超重或肥胖)及发生低血糖事件[26],且二甲双胍治疗GDM的费用仅为胰岛素的1/10 [27]。FIGO《妊娠期糖尿病诊治指南》(2015)已推荐将二甲双胍作为GDM的一线用药。

部分初诊GDM患者可单用二甲双胍对血糖进行管理。而对一些胰岛素抵抗较严重的患者来说,二甲双胍加用胰岛素可迅速实现血糖控制,减少胰岛素用量,并可减少患者孕期增重,对妊娠结局的影响与单用二甲双胍无显著差异[2]。也有部分患者血糖代谢紊乱程度较重,需直接使用胰岛素对血糖进行控制,以尽快实现血糖控制,改善母儿预后。

对于GDM患者,是单用二甲双胍,还是二甲双胍加用胰岛素,或者单用胰岛素,其有效性和安全性均已得到证实。在治疗方式的选择上,首先应明确血糖控制为第一位。应首先对患者进行筛选,若患者具备以下条件之一,则使用口服降糖药失败率较高,应直接选用胰岛素降糖[1]:妊娠20周前诊断糖尿病;妊娠30周后需药物控制血糖;空腹血糖> 6.1 mmol/L;餐后1 h血糖>7.8 mmol/L;孕期增重> 12 kg。若患者不符合以上条件,可首选二甲双胍;若患者存在多项胰岛素抵抗的高危因素,应积极加用胰岛素,或两种降糖方式同时使用,以尽快实现血糖控制,减少产妇高血糖水平持续时间,改善母儿预后。

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