前列腺癌超声造影的研究进展

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ChineseJournalofAndrologyV01.23No.12009

前列腺癌超声造影的研究进展

谢少伟综述

李风华

审校

200001)

上海交通大学医学院附属仁济医院超声医学科(上海

随着人口老龄化、饮食结构和环境因素的改变以及医疗保健水平的提高,我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,已跃居男性泌尿和生殖系统恶性肿瘤的第3位…。在欧美国家,前列腺癌足男性中最常见的恶性肿瘤,据统计21307年,美国有218800例前列腺癌新发病例及27050位患者死于该疾病“1。如何提高前列腺痛的早期检出及有效的疗效评估对制定治疗方案及改善患者预后有很大的意义。

目前临床诊断前列腺癌仍以病理诊断为金标准,而经直肠超声(transrectalultrasound。TRUS)引导下前列腺穿刺活检是术前获得病理诊断的最常用方法。由Hodge等”11989年提出的前列腺随机6点系统穿刺法,在此后大约10年间,被认为是前列腺的穿刺标准。近几年有研究报道,随机6点系统穿刺法漏检了大约34%的前列腺癌一1。为了克服6点系统穿刺法的局限性及降低重复穿刺率,目前大多数的学者主张增加穿刺点数或穿刺部位来扩大前列腺穿刺范围。尽管增加穿刺点数能提高前列腺癌的检出率,但仍不可避免会增加并发症的发生率,并且仍有较高的假阴性率,因此,在优化系统性穿刺活检的基础上结合更加有效的影像学技术提高前列腺癌可疑病灶的检出,提高前列腺癌定位准确性及穿刺阳性率,减少不必要的重复活检和患者的痛苦,一直足影像学研究的热点。

一、前列腺的主要影像学检查方法

在前列腺的影像学检查方法中,计算机断层摄影(computedtomography,CT)和正电子发射断层emissiontomography,PET)对早期reso.

imaging,MRI)和TRUS足前列腺癌的丰要影

resonancespectroscopy,MRI)、动contrast—enhancedmagnetic)

万方数据

项目。由于前列腺癌具有多灶性、在TRUS上表现多样的特点,及前列腺癌往往合并有良性前列腺增生、前列腺炎等,增加了TRUS靶向引导穿刺活检的难度。目前TRUS在前列腺癌的检出及分期卜.准确性较低”1,彩色多普勒血流显像的应用提高了前列腺癌检出的敏感性,但仍不能替代随机活检法”1。在超声新技术中,由于超声造影技术(contrast—enhanced

ultrasonography,

CEUS)对前列腺组织的微循环灌注具有良好的显示特性,在前列腺癌的诊疗中发挥了一定的作用。

二、超声造影在提高前列腺癌检出率的应用CEUS足一种低侵入性检测病灶血管及其血流灌注的新方法,其成像的原理是通过血管注射造影剂,利用造影剂中的微气泡成分,增加组织与血管的声阻抗差提高界面反射率,使含有丰富血管的癌肿病灶的回声明显增强,大大提高了超声检查对病灶的检出及诊断能力。

前列腺恶性肿瘤发生、发展与新生血管网的形成有密切关系,而其新生血管无沦在形态或血流动力学方面均异于正常组织,凶此新生血管的检测对前列腺癌的早期检出及非手术治疗效果的评价有非常重要的意义。许多研究报道,CEUS能不降低穿刺阳性率的|一J时降低穿刺点数,提高单针阳性率“。…,更提出了CEUS引导下靶向穿刺联合系统穿刺活检法穿刺阳性率高于其中任何一种…1。

Frauscher等”’对230名患者进行了超声造影检查,对可疑区域进行靶向穿刺,穿刺点数最多为5点,后对同一患者进行10点系统穿刺活检,发现两组的穿刺阳性率无明显差异,但造影检杏可显著提高单针阳性率,减少穿刺点数。Halpern等坤1通过对301位患者进行了超声造影检查,比较造影引导F靶向穿刺(≤4针)与6点系统穿刺法,也得出类似结果。同样Pelzer等9’对380例PSA4—10ng/ml、f-PSA/PSA<18%的患者应用超声造影引导下靶向穿刺及系统穿刺法,也提出造影检查可显著提高单针阳性率,联合两种穿刺方法可提高穿刺阳性率。但Karaman等”“的研究结果显示超声造影在提高前列腺癌诊断敏感性的同时降低了特异性(仅为l7%),对前列腺癌的诊断帮助不大。Mitterberger.,等”…通过对100位患者的随机前瞻性研究,也提出超声造影引导下靶向穿刺在减少穿刺点数

成像(positron前列腺癌诊断意义不大。磁共振成像(magnetic

nance

像学检查方法,日前MRI主要用于显示前列腺癌病灶的大小及局部的浸润情况。随着MⅪ新成像技术的进展,如磁共振波谱(magneticMRS)、三维磁共振(three—dimensional态增强磁共振(dynamic

等,使MⅪ在前列腺癌的检出、定位及分期都有迸一步的发展。目前MRI,特别是这些新技术,由于花费较大故都没有作为常规的检查项目。TRUS具有检杏操作简便、价廉、无创,并能实时引导前列腺穿刺活检等优点,已成为临床检测前列腺癌的旨选检查

中国男科学杂志2009年第23卷第l期

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的同时穿刺阳性率高于10点系统穿刺活检法,并能检出较高Gleason评分的病灶。IVlitterberger等¨”对一组人数为690位患者的研究中,也提出超声造影引导卜.靶向穿刺检出病灶的Gleason评分也较系统穿刺活检法高。在Mitterberger等”“进行的另一项研究中提出:穿刺术前5Ⅱ一还原酶抑制剂的应用,能降低超声造影检查对前列腺癌病灶的假阳性发现,提高穿刺点阳性率。

超声造影同样在三维超声检查上有一定应用。Bogers等¨刮运用经直肠三维超声造影检查对18位可疑前列腺癌患者进行造影前及造影后评估,并与穿刺病理结果进行对照,结果显示三维超声造影对前列腺癌诊断的敏感性及特异性分别为85%、80%,而造影前三维超声敏感性及特异性分别为38%、80%,二维超声敏感性及特异性分别为77%、60%。由他们进行的另一项研究¨“显示,三维能量多普勒超声造影(3D

contrast—enhancedpowerDopplerUS,

3D-CE.PDU)对前列腺犏的诊断优于PSA检查、DRE、经直肠灰阶超声及能量多普勒检查的单独应用,联合应用PSA、3D—CE—PDU检查为最佳诊断方法。

三、超声造影在评估前列腺微血管密度上的应用前列腺癌的微血管密度(microvessel

density,

MVD)被认为与患者预后、肿瘤的分级、转移等相关,因此寻找一种准确的低侵入性检查方法评估前列腺癌的微血管密度,对预测前列腺癌预后及选择治疗方案具有重要的意义。

Sedelaar等“…对7位穿刺检查证实为前列腺癌的患者在根治术前进行3D—CE.PDU检查,并与大体标本进行对照,结果显示,造影高增强的部位与大体标本病灶位置及MVD水平有较高的相关性,提出超声造影作为一种低侵入性的影像学检查方法,能客观反映前列腺内MVD升高的部位。

同样,唐杰等…’”1分析48例经病理证实为Ij{『列腺增生(BPH)患者的超声造影表现,结果显示,实时灰阶超声造影能够较为清楚地反映BPH的血流分布及血流灌注情况,BPH内外腺实时超声造影峰值强度与MVD显著相关(r=0.838及r=0.876,P=O.000)。杨敬春、唐杰等“川分析62例经病理证实为良性增生的低回声结节经直肠实时灰阶超声造影灌注参数与病理学对照研究,结果显示移行区结节造影强度明显高于周缘区结节(P=0.00),两组良性增生结节超声造影峰值强度与1,P-0.01)。

四、超声造影在前列腺癌疗效评估中的应用超声造影作为一种低侵入性的检查方法,由于能显示血流灌注,在内分泌治疗的随访、前列腺癌内放万方数据

疗、射频消融、冷冻疗法的疗效评估上有一定的应用价值。Eckersley等Ⅲ1联合应用彩色多普勒及超声造影检查对36位内分泌治疗的前列腺癌患者进行评估,并与治疗前进行对比,时间强度曲线下面积(area

underthe

time-enhancementcurve,AUC)。在治疗后1周内下降

(68±9)%,3周内下降(56±9)%,6周内下降(20±4)%,与PSA的下降有显著相关性(r=0.95,P<0.001)。Sedelaar等“”运用3D-CE-PDU检查评估HIFU的治疗范围,并与大体标本进行对照,结果显示3D-CE-PDU所显示的治疗范围与病理结果具有显著相关性。(r-0.98,P<0.001)。胡兵等““应用经直肠实时超声造影检查观察人前列腺癌射频消融灶,其后将该技术用于指导前列腺射频消融后残留区域的进一步治疗,临床经验及动物实验结果表明,超声造影可清楚显示人前列腺分区消融的范围及部位。

综上所述,超卢造影技术在前列腺癌检测、治疗、预后评估及随访上发挥着重要的作用,具有很好的l临床应用前景。

关键词

前列腺肿瘤/超声检查

中图分类号

R737.25

参考文献

l孙颖浩.中华泌尿外科杂志2004;25(2):77.80

JemalA,SiegelR,WardE,eta1.CACancerJClin2007;57(1):43-66

3Hodge

KK,McNealJE,Stamey

TA.JUrol1989;142

(1):66-70

4StroumbakisN.Cookson

MS,ReuterVE,eta1.Urology

1997;49(3A.Suppl):113一118

5van

DerCruijsen—KoeterIW,WildhagenMF,De

Koning

HJ,ef口Z.B.,【,/nt2001;88(5):458—466

6HalpernEJ,FrauscherF,StrupSE,eta1.Radiology

2002;225(1l、:71—77

7Frauscher

F,KlauserA,eta1.JUrol2002;167(4):1648—52

8HalpernEJ,VolggerH.Ramey瓜,eta1.CancerEJ2005;104(111:2373.2383

9PelzerA,BekticJ,BergerAP,eta1..,Urol2005;173(6):1926-1929

10MitterbergerM,HomingerW,PelzerA,et

a1.TheProstate

2007;67(1141:1537—1542

llMitterbergerM,PinggeraGM,HorningerW,eta1.J

Urol2007;l78(2):464-468

12KaramanCZ,unsalA.Akdilliph

el

a1.EHrJRadiol2005;

54:148.155

(下转第72页)

MVD值间呈显著相关(r=0.5射治疗疗效,以及一些新治疗方法如高能聚焦超卢治

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MitterbergerM,PinggeraGM。HorningerW,ela1.

EurUrol

(10):749.751

181920

2008;53(1):112.117

唐杰,王知力.中华超声影像学杂志2007;16(2):136-113杨敬春,唐杰.中国医学影像技术2007;23(9):1349-1351

EckersleyRJ,Sedelaar2002;5l(4):256—267Sedelaar

JPBlomley

BogersHA,SedelaarJP,BeerlageHP,eta1.Urology

1999;54(11:97—104

15

UnalD,SedelaarJP,AarninkRG。eta1.BJUInt2000;

MJ,eta1.TheProstate

86(11:58—64

SedelaarJP,vanLeendersGJ.Hulsbergen.vandekaa

CA,ela1.EurUrol

17

JP,AaminkRG,vallL胱ndersGJ,etaLEurUrol

2000;37(5):559-568

2001:40(3):285—293胡兵,周永吕.声学技术2004;23(F11):7-8

(2008—06-16收稿)

唐杰,张舜欣,汪娜,等.中华老年医学杂志2006;25

万方数据

68

ChineseJournalofAndrologyV01.23No.12009

前列腺癌超声造影的研究进展

谢少伟综述

李风华

审校

200001)

上海交通大学医学院附属仁济医院超声医学科(上海

随着人口老龄化、饮食结构和环境因素的改变以及医疗保健水平的提高,我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,已跃居男性泌尿和生殖系统恶性肿瘤的第3位…。在欧美国家,前列腺癌足男性中最常见的恶性肿瘤,据统计21307年,美国有218800例前列腺癌新发病例及27050位患者死于该疾病“1。如何提高前列腺痛的早期检出及有效的疗效评估对制定治疗方案及改善患者预后有很大的意义。

目前临床诊断前列腺癌仍以病理诊断为金标准,而经直肠超声(transrectalultrasound。TRUS)引导下前列腺穿刺活检是术前获得病理诊断的最常用方法。由Hodge等”11989年提出的前列腺随机6点系统穿刺法,在此后大约10年间,被认为是前列腺的穿刺标准。近几年有研究报道,随机6点系统穿刺法漏检了大约34%的前列腺癌一1。为了克服6点系统穿刺法的局限性及降低重复穿刺率,目前大多数的学者主张增加穿刺点数或穿刺部位来扩大前列腺穿刺范围。尽管增加穿刺点数能提高前列腺癌的检出率,但仍不可避免会增加并发症的发生率,并且仍有较高的假阴性率,因此,在优化系统性穿刺活检的基础上结合更加有效的影像学技术提高前列腺癌可疑病灶的检出,提高前列腺癌定位准确性及穿刺阳性率,减少不必要的重复活检和患者的痛苦,一直足影像学研究的热点。

一、前列腺的主要影像学检查方法

在前列腺的影像学检查方法中,计算机断层摄影(computedtomography,CT)和正电子发射断层emissiontomography,PET)对早期reso.

imaging,MRI)和TRUS足前列腺癌的丰要影

resonancespectroscopy,MRI)、动contrast—enhancedmagnetic)

万方数据

项目。由于前列腺癌具有多灶性、在TRUS上表现多样的特点,及前列腺癌往往合并有良性前列腺增生、前列腺炎等,增加了TRUS靶向引导穿刺活检的难度。目前TRUS在前列腺癌的检出及分期卜.准确性较低”1,彩色多普勒血流显像的应用提高了前列腺癌检出的敏感性,但仍不能替代随机活检法”1。在超声新技术中,由于超声造影技术(contrast—enhanced

ultrasonography,

CEUS)对前列腺组织的微循环灌注具有良好的显示特性,在前列腺癌的诊疗中发挥了一定的作用。

二、超声造影在提高前列腺癌检出率的应用CEUS足一种低侵入性检测病灶血管及其血流灌注的新方法,其成像的原理是通过血管注射造影剂,利用造影剂中的微气泡成分,增加组织与血管的声阻抗差提高界面反射率,使含有丰富血管的癌肿病灶的回声明显增强,大大提高了超声检查对病灶的检出及诊断能力。

前列腺恶性肿瘤发生、发展与新生血管网的形成有密切关系,而其新生血管无沦在形态或血流动力学方面均异于正常组织,凶此新生血管的检测对前列腺癌的早期检出及非手术治疗效果的评价有非常重要的意义。许多研究报道,CEUS能不降低穿刺阳性率的|一J时降低穿刺点数,提高单针阳性率“。…,更提出了CEUS引导下靶向穿刺联合系统穿刺活检法穿刺阳性率高于其中任何一种…1。

Frauscher等”’对230名患者进行了超声造影检查,对可疑区域进行靶向穿刺,穿刺点数最多为5点,后对同一患者进行10点系统穿刺活检,发现两组的穿刺阳性率无明显差异,但造影检杏可显著提高单针阳性率,减少穿刺点数。Halpern等坤1通过对301位患者进行了超声造影检查,比较造影引导F靶向穿刺(≤4针)与6点系统穿刺法,也得出类似结果。同样Pelzer等9’对380例PSA4—10ng/ml、f-PSA/PSA<18%的患者应用超声造影引导下靶向穿刺及系统穿刺法,也提出造影检查可显著提高单针阳性率,联合两种穿刺方法可提高穿刺阳性率。但Karaman等”“的研究结果显示超声造影在提高前列腺癌诊断敏感性的同时降低了特异性(仅为l7%),对前列腺癌的诊断帮助不大。Mitterberger.,等”…通过对100位患者的随机前瞻性研究,也提出超声造影引导下靶向穿刺在减少穿刺点数

成像(positron前列腺癌诊断意义不大。磁共振成像(magnetic

nance

像学检查方法,日前MRI主要用于显示前列腺癌病灶的大小及局部的浸润情况。随着MⅪ新成像技术的进展,如磁共振波谱(magneticMRS)、三维磁共振(three—dimensional态增强磁共振(dynamic

等,使MⅪ在前列腺癌的检出、定位及分期都有迸一步的发展。目前MRI,特别是这些新技术,由于花费较大故都没有作为常规的检查项目。TRUS具有检杏操作简便、价廉、无创,并能实时引导前列腺穿刺活检等优点,已成为临床检测前列腺癌的旨选检查

中国男科学杂志2009年第23卷第l期

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的同时穿刺阳性率高于10点系统穿刺活检法,并能检出较高Gleason评分的病灶。IVlitterberger等¨”对一组人数为690位患者的研究中,也提出超声造影引导卜.靶向穿刺检出病灶的Gleason评分也较系统穿刺活检法高。在Mitterberger等”“进行的另一项研究中提出:穿刺术前5Ⅱ一还原酶抑制剂的应用,能降低超声造影检查对前列腺癌病灶的假阳性发现,提高穿刺点阳性率。

超声造影同样在三维超声检查上有一定应用。Bogers等¨刮运用经直肠三维超声造影检查对18位可疑前列腺癌患者进行造影前及造影后评估,并与穿刺病理结果进行对照,结果显示三维超声造影对前列腺癌诊断的敏感性及特异性分别为85%、80%,而造影前三维超声敏感性及特异性分别为38%、80%,二维超声敏感性及特异性分别为77%、60%。由他们进行的另一项研究¨“显示,三维能量多普勒超声造影(3D

contrast—enhancedpowerDopplerUS,

3D-CE.PDU)对前列腺犏的诊断优于PSA检查、DRE、经直肠灰阶超声及能量多普勒检查的单独应用,联合应用PSA、3D—CE—PDU检查为最佳诊断方法。

三、超声造影在评估前列腺微血管密度上的应用前列腺癌的微血管密度(microvessel

density,

MVD)被认为与患者预后、肿瘤的分级、转移等相关,因此寻找一种准确的低侵入性检查方法评估前列腺癌的微血管密度,对预测前列腺癌预后及选择治疗方案具有重要的意义。

Sedelaar等“…对7位穿刺检查证实为前列腺癌的患者在根治术前进行3D—CE.PDU检查,并与大体标本进行对照,结果显示,造影高增强的部位与大体标本病灶位置及MVD水平有较高的相关性,提出超声造影作为一种低侵入性的影像学检查方法,能客观反映前列腺内MVD升高的部位。

同样,唐杰等…’”1分析48例经病理证实为Ij{『列腺增生(BPH)患者的超声造影表现,结果显示,实时灰阶超声造影能够较为清楚地反映BPH的血流分布及血流灌注情况,BPH内外腺实时超声造影峰值强度与MVD显著相关(r=0.838及r=0.876,P=O.000)。杨敬春、唐杰等“川分析62例经病理证实为良性增生的低回声结节经直肠实时灰阶超声造影灌注参数与病理学对照研究,结果显示移行区结节造影强度明显高于周缘区结节(P=0.00),两组良性增生结节超声造影峰值强度与1,P-0.01)。

四、超声造影在前列腺癌疗效评估中的应用超声造影作为一种低侵入性的检查方法,由于能显示血流灌注,在内分泌治疗的随访、前列腺癌内放万方数据

疗、射频消融、冷冻疗法的疗效评估上有一定的应用价值。Eckersley等Ⅲ1联合应用彩色多普勒及超声造影检查对36位内分泌治疗的前列腺癌患者进行评估,并与治疗前进行对比,时间强度曲线下面积(area

underthe

time-enhancementcurve,AUC)。在治疗后1周内下降

(68±9)%,3周内下降(56±9)%,6周内下降(20±4)%,与PSA的下降有显著相关性(r=0.95,P<0.001)。Sedelaar等“”运用3D-CE-PDU检查评估HIFU的治疗范围,并与大体标本进行对照,结果显示3D-CE-PDU所显示的治疗范围与病理结果具有显著相关性。(r-0.98,P<0.001)。胡兵等““应用经直肠实时超声造影检查观察人前列腺癌射频消融灶,其后将该技术用于指导前列腺射频消融后残留区域的进一步治疗,临床经验及动物实验结果表明,超声造影可清楚显示人前列腺分区消融的范围及部位。

综上所述,超卢造影技术在前列腺癌检测、治疗、预后评估及随访上发挥着重要的作用,具有很好的l临床应用前景。

关键词

前列腺肿瘤/超声检查

中图分类号

R737.25

参考文献

l孙颖浩.中华泌尿外科杂志2004;25(2):77.80

JemalA,SiegelR,WardE,eta1.CACancerJClin2007;57(1):43-66

3Hodge

KK,McNealJE,Stamey

TA.JUrol1989;142

(1):66-70

4StroumbakisN.Cookson

MS,ReuterVE,eta1.Urology

1997;49(3A.Suppl):113一118

5van

DerCruijsen—KoeterIW,WildhagenMF,De

Koning

HJ,ef口Z.B.,【,/nt2001;88(5):458—466

6HalpernEJ,FrauscherF,StrupSE,eta1.Radiology

2002;225(1l、:71—77

7Frauscher

F,KlauserA,eta1.JUrol2002;167(4):1648—52

8HalpernEJ,VolggerH.Ramey瓜,eta1.CancerEJ2005;104(111:2373.2383

9PelzerA,BekticJ,BergerAP,eta1..,Urol2005;173(6):1926-1929

10MitterbergerM,HomingerW,PelzerA,et

a1.TheProstate

2007;67(1141:1537—1542

llMitterbergerM,PinggeraGM,HorningerW,eta1.J

Urol2007;l78(2):464-468

12KaramanCZ,unsalA.Akdilliph

el

a1.EHrJRadiol2005;

54:148.155

(下转第72页)

MVD值间呈显著相关(r=0.5射治疗疗效,以及一些新治疗方法如高能聚焦超卢治

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ChineseJournalofAndrologyVoi.23No.12009

(上接第69页)

MitterbergerM,PinggeraGM。HorningerW,ela1.

EurUrol

(10):749.751

181920

2008;53(1):112.117

唐杰,王知力.中华超声影像学杂志2007;16(2):136-113杨敬春,唐杰.中国医学影像技术2007;23(9):1349-1351

EckersleyRJ,Sedelaar2002;5l(4):256—267Sedelaar

JPBlomley

BogersHA,SedelaarJP,BeerlageHP,eta1.Urology

1999;54(11:97—104

15

UnalD,SedelaarJP,AarninkRG。eta1.BJUInt2000;

MJ,eta1.TheProstate

86(11:58—64

SedelaarJP,vanLeendersGJ.Hulsbergen.vandekaa

CA,ela1.EurUrol

17

JP,AaminkRG,vallL胱ndersGJ,etaLEurUrol

2000;37(5):559-568

2001:40(3):285—293胡兵,周永吕.声学技术2004;23(F11):7-8

(2008—06-16收稿)

唐杰,张舜欣,汪娜,等.中华老年医学杂志2006;25

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