五味子的药理作用及开发研究_王文燕

第8卷第2期北华大学学报(自然科学版)

Vol.8No.2文章编号:1009-4822(2007)02-0128-06

五味子的药理作用及开发研究

王文燕1,2,陈建光1

(1.北华大学医学院,吉林吉林 132013;2.内蒙古民族大学,内蒙古通辽 028041)

摘要:五味子富含多种营养成分,药理作用广泛,保健作用确实,是一种开发前景良好的药食兼用植物.关键词:五味子;药理作用;开发利用中图分类号:R961 文献标识码:A

五味子为传统中药材,应用历史悠久,始载于东汉5神农本草经6,位列上品.记载曰:/本品益气、咳逆上气,劳伤赢瘦、补不足,强阴,益男子精0.历代复有养五脏、除热,补虚劳,令人悦泽,明目等记载.其五味俱有,故名五味子.5本草纲目6记载:/五味子今有南北之分,南产者红北产者黑,入滋补药,必用北者乃良0[1].五味子为木兰科(Magnoliaceae)多年生落叶木质藤本植物,5中华人民共和国药典6收录有两种五味子药材,分别为北五味子[Schisandrachinensis(turcz.)baill.]和南五味子(华中五味子)(Schisandrasphenantherarehd.etwils.)的成熟果实[2].尤以北五味子质量最佳,畅销国内外.北五味子为传统使用的正品,主产于东北、内蒙古、河北、山西等地.南五味子在西南及长江流域以南地区均有出产.全世界有五味子约50种,其中我国有近30种.五味子药用价值很高,其作为名贵常用中药具有悠久历史,在中国药典、部标和省标中出现的次数分别为22,264和40次,是应用面较广、用量较大的中药材品种;现代药理研究表明五味子有增加中枢神经兴奋,增强人体精神、体力和心血管系统张力及心脏收缩力,降低病毒性肝炎患者血清谷丙氨酶等活性.五味子的化学成分研究比较深入,已报道的有木脂素、三萜、倍半萜、有机酸、挥发油和多糖等成分[3,4].由于它对人体有多方面的有益作用,其应用范围也愈来愈广泛,是一种应用价值高、开发前景十分广阔的食药经济型植物.

[3]

1 五味子的化学成分

南五味子和北五味子的化学成分相近,均含有挥发油和木脂素成分.随着提取工艺的增多,分离鉴定技术的不断提高,更多的成分被分离并精确地测定含量.目前,常用的提取工艺包括:超临界萃取法、水提法、醇提法、乙醚萃取法、超声提取法.含量测定方法包括:薄层层析-比色法、薄层层析-紫外分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法(HPLC)、核磁共振波谱法.已被鉴别出来的主要成分包括以下几类:

1.1 挥发性成分

主要为A-蒎烯(A-pinern)、茨烯(Camphene)、B-蒎烯(B-pinene)、月桂烯(Myrcene)、A-萜品烯(A-terpinene)、柠檬烯((1imonene)等.1.2 木脂素类

鲜果中含有0.12%的五味子素活性成分,五味子甲素(ShiandrinA)、五味子乙素(ShiandrinB)、五味子丙素(ShiandrinC)、五味子醇甲(SchizandrolA)、五味子醇乙(SchizandrolB)、五味子酯甲(WuweiziesterA)、五味子酯乙(WuweiziesterB)、五味子酯丙(WuweiziesterC)、五味子酯丁(WuweiziesterD)、安五酸(An-wuweizicacid)、d-l安五脂素(D-lan-wulignan)、d-表加巴辛(D-epigalbacin)、襄五脂素(Chicanine)等.

1.3 有机酸类

鲜果中含有10%的有机酸,主要有柠檬酸、苹

[5]

收稿日期:2006-10-28

基金项目:吉林省教育厅科研基金项目(吉合字2005第25号)

作者简介:王文燕(1974-),女,蒙古族,讲师,硕士研究生,主要从事药理学研究;

(),教授,,.

第2期王文燕,等:五味子的药理作用及开发研究

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果酸、酒石酸、琥珀酸.

1.4 其他成分

柠檬醛(Citral)、叶绿素、甾醇、Vc、Ve、树脂、鞣质及少量糖类.

五味子酚发挥心肌保护作用的机制可能为:五味子酚能抑制H2O2,NO,O2的产生而保护细胞膜系统免受氧自由基损害[11];五味子酚能提高心肌超氧化物歧化酶(SOD),降低过氧化脂质(LPO)的含量,从而增强心肌清除自由基的能力;五味子酚

能抑制细胞内钙离子浓度的升高,提高CAMP含量,抑制中性粒细胞呼吸爆发,脂质过氧化及溶酶体酶的释放[11].

2.1.2 对血管和血压的影响

五味子有血管舒张作用.日本末川守等发现,从五味子中提取戈米辛A,B,D,G,H五味子素、五味子丙素、前戈米辛等木脂素成分,对PGF22引起的离体狗肠系膜动脉收缩有缓解作用,而对CaCl2引起的收缩具有抑制作用[12].实验表明,由南五味子属药用植物分离的戈米辛J(GomisinJ,GJ)和异型南五味子丁素(HeteroclitinD,HD)与盐酸维拉帕米(Verapamil,Ver)作用类似,他们均可抑制高钾去极化,CaCl2及去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA)所致的血管收缩,对CaCl2收缩的抑制作用明显大于对NA收缩的抑制作用,提示GJ和HD能阻滞血管平滑肌细胞膜的电压依赖性钙通道(PDC)而发挥扩血管作用[13].日本末川守等还发现五味子素、五味子丙素和前戈米辛等木脂素成分,对血压具有双向调节作用.

2.2 对中枢神经系统的作用2.2.1 抗衰老作用

五味子对中枢神经系统的影响是多方面的.研究表明五味子多糖具有好的抗衰老作用,可使衰老小鼠已退行性变的神经细胞恢复正常,且可使神经细胞胞体增大.可明显促进衰老小鼠神经细胞的发育[15].2.2.2 益智作用

试验表明,五味子使脊髓反射加强,延缓小鼠条件反射的形成;改善人的智力活动,提高工作效率;并且能改善视力,改善听力,提高皮肤感受器的分辨力;五味子2.0~3.0g/kg腹腔注射能改善戊巴比妥钠造成的记忆获得性不良和亚硝酸钠所致的记忆巩固障碍[16].五味子能明显延长小鼠的记忆保持率,延缓记忆的消退,能对抗D-半乳糖所致的记忆障碍,明显延长动物的潜伏期和记忆保持率[17].

2.2.3 镇静、催眠作用

北五味子具有明显的镇静、催眠作用,并对剂量呈现一定依赖性[18].五味子乙醇提取物明显延[19]

[14]

2 五味子的药理学作用

2.1 对心血管系统的作用2.1.1 对心脏的保护作用

五味子提取液可对大鼠急性心肌缺血具有明

显的保护作用[6].五味子有加强和调节心肌细胞和心脏小动脉的能量代谢,改善心肌营养和功能的作用[7].实验发现北五味子对离体及在体蛙心有B受体阻滞剂的作用,使单相动作电位(MAP)频率减慢、幅度减少、平台期缩短并下移,心肌收缩力减弱,其作用强于B受体阻滞剂心得安[8].

五味子提取液具有抑制心肌收缩性能,减慢心率的作用[9].实验观察,静脉推注40%五味子1mL/kg对家兔心肌力学有明显影响,使左心室内压峰值(LVSP)降低,左心室内压最大上升速率(dp/dtmax)减慢、左心室内压下降速率(dp/dtmin)减慢、左心室舒张末期压(LVEDP)升高、压力)压力变化速率环IP(P-dp/dtmax)缩小,等容收缩期段向左下方移位,心率减慢.表明五味子提取液具有抑制心肌收缩性能,减慢心率的作用.

另有实验表明[10]将红花五味子中分离出的一种化合物五味子酚(Schisanhenol),增补于心脏移植供心的保存液中,对大鼠离体心脏具有保护作用.方法为将64只Wistar大鼠随机分为对照组和实验组.对照组:供心单用StThomas液4e保存.实验组:用含五味子酚(0.2mmol/L)的StThomas液4e保存.分别在保存4,8,12h后,取出供心,在改良的非循环式Langendorf-fNeely灌注模型上测定血流动力学指标、心肌酶(CPK,LDH)、心肌超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)含量;并检测心肌细胞线粒体ATP水平.电镜观察心肌超微结构.结果表明,保存后实验组左心功能恢复、心肌超微结构、心肌酶(CPK,LDH)、过氧化脂质(LPO)、心肌超氧化物歧化酶(SOD)、线粒体ATP水平等均明显优于对照组(P

.

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子仁乙醇提取物(简称五仁醇)具有中枢抑制作用[20],而醇甲的作用与五仁醇基本相似.醇甲可延长小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间,减少自主活动,抑制电刺激或长期单居引起的小鼠激怒行为,并可选择性地抑制大鼠回避性条件反射及二级条件反射[21].五味子醇甲对能增强PC12细胞对谷氨酸的摄取,降低胞外谷氨酸的浓度,并拮抗6-OHDA对PC12细胞摄取谷氨酸的抑制作用和对细胞存活率的影响,证明五味子醇甲有神经保护作用

[22]

2.3.3 能诱导肝微粒体细胞色素P450生成五味子中的多种成分能明显诱导小鼠和大鼠

肝微粒体细胞色素P450活性,增加肝脏的解毒功能[30].

2.4 对呼吸系统的作用

五味子乙醇提取物可明显减少由氨水刺激而引起的小鼠咳嗽次数,小鼠酚红试验有祛痰作用.五味子水煎剂对正常家兔及麻醉兔的呼吸均有明显作用,可使呼吸频率加快,幅度增大,同时血压下降,并能对抗吗啡对兔呼吸的抑制作用,切除迷走神经和颈动脉窦区神经后,呼吸兴奋作用仍然存在.由此认为其呼吸兴奋作用是直接兴奋呼吸中枢的结果.五味子挥发油有较强的镇咳作用,其镇咳效力是可待因的75%[31].2.5 抗氧化抗衰老免疫增强作用一

[32]

.

韩国李氏等比较了7种五味子木脂素的对NFAT(神经纤维动作电位)的抑制活性,结果显示戈米辛N和五味子醇甲的活性强于戈米辛E、五味子甲素、五味子丙素、异戈米辛O苯甲酸酯、五味子醇乙

[23]

.

五味子挥发油能明显缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间,且与中枢兴奋药戊四唑和士的宁均无协同作用,它对肝细胞色素P-450具有明显的诱导作用,说明五味子挥发油缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间的机制与其加速戊巴比妥钠的代谢有关,而非对中枢神经系统的直接兴奋作用[24].2.3 对肝脏的作用

2.3.1 对化学毒物所致肝脏损伤有保护作用

五味子果实提取物能对抗四氯化碳所致肝毒性

[25]

五味子被称为中药库中的十大/抗氧化剂0之

.研究表明,五味子多糖具有良好的抗衰老作

用,可使衰老小鼠已萎缩的胸腺及脾脏明显增大变厚,胸腺皮质细胞数及脾淋巴细胞数明显增加,脾小结增大,提示五味子多糖可提高衰老小鼠的免疫功能,也可明显促进衰老小鼠神经细胞的发育[15].

北五味子粗多糖能明显提高小鼠耐氧及抗疲劳能力,增加正常小鼠免疫器官重量,并明显增强小鼠网状内皮系统的吞噬功能.可明显降低老年大鼠血清过氧化脂质(LPO)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性[33].

五味子乙素对四氯化碳和SO4/半胱氨酸两种自由基产生系统所引起的肝细胞丙二醛生成均有明显抑制作用,且呈明显的量效关系.五味子酚对氧自由基损伤脾淋巴细胞有保护作用.五味子粗多糖(CPSC)能明显降低老年大鼠血清hIIA含量,并明显提高老年大鼠血清SOD,CAT和GSH-P活性,提示CPSC除了具有通过增强机体抗应激能力和免疫功能外,还具有改善体内自由基代谢紊乱的作用[35].五味子水提液对老龄小鼠脑、肝SOD活性均有明显增强作用,对脑作用强过肝脏[36].试验表明五味子水煎剂,五味子水提物均能增加细胞免疫功能.五味子水煎剂可对正常小白鼠有免疫增强作用[37].2.6 抗菌作用

五味子水煮液在体外对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌有抑制作用[38].五味子水煎液对多种皮肤癣菌有很好的抑菌效果[39].五味子可抑制肠道有害菌,促进有益菌的生长从而平衡肠道微生.[34]

.五味子制剂及其提取物五仁醇对四氯化碳

所致的肝损伤引起的谷-丙转氨酶升高有明显的降低作用.从五味子仁中分离出的7种单体成分对四氯化碳和半乳糖胺肝损伤引起的肝微粒体脂质过氧化有抑制作用,对由此引起的小鼠SGPT升高的阻抑作用强度顺序为:五味子酯乙>醇乙>丙素>乙素>甲素>酯甲>醇甲

[26]

.五味子甲素

(Deoxyschizandrin)和五味子醇甲(Schizandrin)均对CCl4所致肝损伤具有一定的保护作用.二者作用效果无显著差异

[27]

.五味子具有保肝降酶作用,

[28]

对肝细胞有修复作用.北五味子粗多糖多次灌

胃给药,对四氯化碳中毒小鼠肝中丙二醛含量具有明显降低作用,亦能显著抑制小鼠肝匀浆脂质过氧化反应,能促进正常小鼠的胆汁分泌和部分肝切除后肝的再生.表明北五味子粗多糖的保肝作用与其对抗脂质过氧化、促进肝再生和利胆作用有关[29].2.3.2 对肝脏蛋白质和糖原合成影响

五味子果仁乙醇提取物及其有效成分五味子乙素,能明显增加14C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质的速度,表明蛋白质合成增加,五味子醇乙、甲素、醇

第2期王文燕,等:五味子的药理作用及开发研究

[50]

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杆菌、伤寒杆菌、白色念珠菌等肠道致病菌和条件致病菌具有较强的抑菌作用.其中对肠道致病菌及

绿脓杆菌抑制作用最强,对白色念珠球菌抑制作用较弱[40].

2.7 对肾脏和生殖系统的作用

实验表明,木脂素有抗肾病变作用,戈米辛A对免疫性肾炎呈抑制作用[41].五味子2~3g/kg腹腔注射,可以显著增加小鼠睾丸的重量,提示了对小鼠性机能具有一定的促进作用.五味子水提液使成年小鼠睾丸重量增加了57.1%.使曲细精管直径增加了41%,并且光镜下生精细胞的层数及精子的数量有所增加,证明五味子有促进精子发生的作用[43].2.8 抗溃疡作用

用五味子素和戈米辛A给大鼠灌胃,对应激性溃疡有很好的抑制作用,静脉给药则对大鼠胃收缩具有抑制作用,而五味子乙素有抑制胃分泌和利胆作用,五味子乙素对溃疡的抑制作用强于戈米辛A[44].

2.9 抗癌作用

北五味子粗多糖灌胃给药,能明显对抗环磷酸胺所致小鼠外周血白细胞的减少,并增加免疫抑制小鼠胸腺和脾脏重量.具有升白细胞及增强免疫功能的作用[45].Miyamoto等发现五味子醇B能抑制去氧胆酸(DCA)等抑癌剂的作用[46];Ohtaki等的研究证实五味子醇B所以能抑制3.-甲基-对二甲氨基偶氮苯(致癌剂)诱导肝癌发生,一方面是它促进了致癌物的排泄,一方面是它恢复了正常的胞质分裂[47].黄玲等研究了五味子多糖对S180荷瘤小鼠抑瘤作用,结果表明高浓度(400mg/kg)的五味子多糖有较好的抑瘤作用,高浓度五味子多糖合环磷酞胺抑瘤率达74.5%,五味子多糖对荷瘤小鼠的免疫器官有较好的保护作用,说明五味子多糖能抑制肿瘤的生长,具有预防和治疗癌症的潜在价值[48].

2.10 对体能的作用

俄罗斯研究人员曾大量报道五味子在消除疲劳、增加耐力和改善运动员体能等方面的功效[49].Hancke等研究证实,五味子可抑制做剧烈运动的马出现的心率增快和剧烈的呼吸频率,可减低血糖升高和血中乳酸减少,改善马的体能.2.11 对血小板聚集的作用

异型南五味子丁素、五味子酚和(+)-安五脂素对血小板聚集的影响可在离体水平不同程度抑([42]

导的兔血小板聚集,其中异型南五味子丁素的抑制作用最强.

2.12 其他作用

戈米辛A对鼠的同种被动过敏性皮肤反应(PCA)具有明显抑制作用,还能抑制大鼠反皮肤过敏反应(RCA),大鼠被动性Arth反应和PC诱发的小鼠接触性皮炎[51].五味子制剂对家兔在体、离体的无孕子宫及早期妊娠和产后子宫均可引起节律性收缩加强.在兴奋子宫的同时并不影响血压,且五味子对阵缩微弱甚至过期妊娠都有加强分娩的作用[52].

现代研究证明,五味子木脂素和挥发油等是五味子中的主要有效成分,具有多种生理活性和药理作用,五味子主要具有心脑血管系统、中枢神经系统、呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统以及抗氧化、抗衰老和免疫等几方面药理作用,临床可用于治疗慢性肝炎,久咳虚喘,津伤口渴、阴虚消渴,自汗、盗汗,遗精、滑精,久泻不止,心悸、失眠、多梦等[53].

3 五味子的毒性

3.1 急性毒性和遗传毒性

何来英等进行五味子的急性毒性和遗传毒性的研究.将五味子干燥果实用80%的乙醇提取制备其粗提物.用霍恩氏法设2.15,4.64,10.0,21.9和46.4g/kgBW五个剂量组研究五味子乙醇粗提物对昆明种小鼠的急性毒性.结果46.4g/kgBW剂量组10只小鼠24h内全部死亡,21.9g/kgBW剂量组24h内死亡8只;10.0g/kgBW剂量组小鼠灌胃后出现精神萎靡、活动量减少,行动迟缓,无死亡;4.64g/kgBW剂量组仅有活动量减少,无其他症状;2.19g/kgBW剂量组无异常表现;其LD50分别为雄14.67g/kg和雌19.96g/kgBW.五味子粗提物(换算成生药)的毒性远远大于从五味子中提取的单一成分(换算成生药)的毒性,并且大剂量对胃肠道有明显的损伤,在保健食品中使用的五味子多数为其粗提物,应限制五味子的使用量.另外,从原核细胞和真核细胞,体内试验和体外试验不同层次进行的遗传毒性研究均未发现五味子的致突变作用,综合文献资料,认为五味子无遗传毒性.

3.2 安全性试验

五味子乙醇粗提物对SD大鼠综合喂养45d和90d的结果可见,对多项指标的影响有一定的时间,kg[54]

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体质量降低、血红蛋白降低和尿素氮升高,可认为10.00g/kgBW剂量对大鼠有一定的毒性.按100倍安全系数计算该剂量相当于每人每天服用6g五味子生药(按每人60kg体质量计),应限制五味子在保健食品中的使用剂量和服用期限[55].

北五味子是一种药食兼用的中药材,目前,以北五味子为主要原料生产的成药有护肝片、五味子糖浆、乙肝灵、复方益肝灵、五味子片、五味子酊、五灵丸、五味子冲剂、生脉散、三苓丹胶囊、雄宝口服液、生脉注射液、五仁醇等.北五味子还是重要的出口药材,主要出口日本、韩国等.

总之,五味子以其毒性小,营养丰富,药理作用广泛,有丰富的原材料来源,且其果实、根、茎、叶以及全株均可利用,是一种开发前景非常广阔的药食兼用的中药材.目前,在五味子对心血管系统的药理学作用的研究方面,国内外报道得很少,系统的研究还没有.还需要进行系统全面的研究,以更好地发挥五味子的功效和强身健体的保健作用.参考文献:

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PharmacologyFunctionofSchisandraandItsExploitation

WANGWen-yan,CHENJian-guang

1,2

1

(1.MedicalCollegeofBeihuaUniversity,Jilin132013,China;2.InnerMongoliaUniversityforNationalities,Tongliao028041,China)

Abstract:Schisandraisrichedinmedicineactivematerialsandnutriments,withawiderangeofpharmacologicalactionsandhealthprotection.Therefore,thereisagoodexploitativeprospectforthisfood-drugplant.

Keywords:Schisandra;Pharmacologyactions;Exploitation

=:

第8卷第2期北华大学学报(自然科学版)

Vol.8No.2文章编号:1009-4822(2007)02-0128-06

五味子的药理作用及开发研究

王文燕1,2,陈建光1

(1.北华大学医学院,吉林吉林 132013;2.内蒙古民族大学,内蒙古通辽 028041)

摘要:五味子富含多种营养成分,药理作用广泛,保健作用确实,是一种开发前景良好的药食兼用植物.关键词:五味子;药理作用;开发利用中图分类号:R961 文献标识码:A

五味子为传统中药材,应用历史悠久,始载于东汉5神农本草经6,位列上品.记载曰:/本品益气、咳逆上气,劳伤赢瘦、补不足,强阴,益男子精0.历代复有养五脏、除热,补虚劳,令人悦泽,明目等记载.其五味俱有,故名五味子.5本草纲目6记载:/五味子今有南北之分,南产者红北产者黑,入滋补药,必用北者乃良0[1].五味子为木兰科(Magnoliaceae)多年生落叶木质藤本植物,5中华人民共和国药典6收录有两种五味子药材,分别为北五味子[Schisandrachinensis(turcz.)baill.]和南五味子(华中五味子)(Schisandrasphenantherarehd.etwils.)的成熟果实[2].尤以北五味子质量最佳,畅销国内外.北五味子为传统使用的正品,主产于东北、内蒙古、河北、山西等地.南五味子在西南及长江流域以南地区均有出产.全世界有五味子约50种,其中我国有近30种.五味子药用价值很高,其作为名贵常用中药具有悠久历史,在中国药典、部标和省标中出现的次数分别为22,264和40次,是应用面较广、用量较大的中药材品种;现代药理研究表明五味子有增加中枢神经兴奋,增强人体精神、体力和心血管系统张力及心脏收缩力,降低病毒性肝炎患者血清谷丙氨酶等活性.五味子的化学成分研究比较深入,已报道的有木脂素、三萜、倍半萜、有机酸、挥发油和多糖等成分[3,4].由于它对人体有多方面的有益作用,其应用范围也愈来愈广泛,是一种应用价值高、开发前景十分广阔的食药经济型植物.

[3]

1 五味子的化学成分

南五味子和北五味子的化学成分相近,均含有挥发油和木脂素成分.随着提取工艺的增多,分离鉴定技术的不断提高,更多的成分被分离并精确地测定含量.目前,常用的提取工艺包括:超临界萃取法、水提法、醇提法、乙醚萃取法、超声提取法.含量测定方法包括:薄层层析-比色法、薄层层析-紫外分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法(HPLC)、核磁共振波谱法.已被鉴别出来的主要成分包括以下几类:

1.1 挥发性成分

主要为A-蒎烯(A-pinern)、茨烯(Camphene)、B-蒎烯(B-pinene)、月桂烯(Myrcene)、A-萜品烯(A-terpinene)、柠檬烯((1imonene)等.1.2 木脂素类

鲜果中含有0.12%的五味子素活性成分,五味子甲素(ShiandrinA)、五味子乙素(ShiandrinB)、五味子丙素(ShiandrinC)、五味子醇甲(SchizandrolA)、五味子醇乙(SchizandrolB)、五味子酯甲(WuweiziesterA)、五味子酯乙(WuweiziesterB)、五味子酯丙(WuweiziesterC)、五味子酯丁(WuweiziesterD)、安五酸(An-wuweizicacid)、d-l安五脂素(D-lan-wulignan)、d-表加巴辛(D-epigalbacin)、襄五脂素(Chicanine)等.

1.3 有机酸类

鲜果中含有10%的有机酸,主要有柠檬酸、苹

[5]

收稿日期:2006-10-28

基金项目:吉林省教育厅科研基金项目(吉合字2005第25号)

作者简介:王文燕(1974-),女,蒙古族,讲师,硕士研究生,主要从事药理学研究;

(),教授,,.

第2期王文燕,等:五味子的药理作用及开发研究

-

129

果酸、酒石酸、琥珀酸.

1.4 其他成分

柠檬醛(Citral)、叶绿素、甾醇、Vc、Ve、树脂、鞣质及少量糖类.

五味子酚发挥心肌保护作用的机制可能为:五味子酚能抑制H2O2,NO,O2的产生而保护细胞膜系统免受氧自由基损害[11];五味子酚能提高心肌超氧化物歧化酶(SOD),降低过氧化脂质(LPO)的含量,从而增强心肌清除自由基的能力;五味子酚

能抑制细胞内钙离子浓度的升高,提高CAMP含量,抑制中性粒细胞呼吸爆发,脂质过氧化及溶酶体酶的释放[11].

2.1.2 对血管和血压的影响

五味子有血管舒张作用.日本末川守等发现,从五味子中提取戈米辛A,B,D,G,H五味子素、五味子丙素、前戈米辛等木脂素成分,对PGF22引起的离体狗肠系膜动脉收缩有缓解作用,而对CaCl2引起的收缩具有抑制作用[12].实验表明,由南五味子属药用植物分离的戈米辛J(GomisinJ,GJ)和异型南五味子丁素(HeteroclitinD,HD)与盐酸维拉帕米(Verapamil,Ver)作用类似,他们均可抑制高钾去极化,CaCl2及去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA)所致的血管收缩,对CaCl2收缩的抑制作用明显大于对NA收缩的抑制作用,提示GJ和HD能阻滞血管平滑肌细胞膜的电压依赖性钙通道(PDC)而发挥扩血管作用[13].日本末川守等还发现五味子素、五味子丙素和前戈米辛等木脂素成分,对血压具有双向调节作用.

2.2 对中枢神经系统的作用2.2.1 抗衰老作用

五味子对中枢神经系统的影响是多方面的.研究表明五味子多糖具有好的抗衰老作用,可使衰老小鼠已退行性变的神经细胞恢复正常,且可使神经细胞胞体增大.可明显促进衰老小鼠神经细胞的发育[15].2.2.2 益智作用

试验表明,五味子使脊髓反射加强,延缓小鼠条件反射的形成;改善人的智力活动,提高工作效率;并且能改善视力,改善听力,提高皮肤感受器的分辨力;五味子2.0~3.0g/kg腹腔注射能改善戊巴比妥钠造成的记忆获得性不良和亚硝酸钠所致的记忆巩固障碍[16].五味子能明显延长小鼠的记忆保持率,延缓记忆的消退,能对抗D-半乳糖所致的记忆障碍,明显延长动物的潜伏期和记忆保持率[17].

2.2.3 镇静、催眠作用

北五味子具有明显的镇静、催眠作用,并对剂量呈现一定依赖性[18].五味子乙醇提取物明显延[19]

[14]

2 五味子的药理学作用

2.1 对心血管系统的作用2.1.1 对心脏的保护作用

五味子提取液可对大鼠急性心肌缺血具有明

显的保护作用[6].五味子有加强和调节心肌细胞和心脏小动脉的能量代谢,改善心肌营养和功能的作用[7].实验发现北五味子对离体及在体蛙心有B受体阻滞剂的作用,使单相动作电位(MAP)频率减慢、幅度减少、平台期缩短并下移,心肌收缩力减弱,其作用强于B受体阻滞剂心得安[8].

五味子提取液具有抑制心肌收缩性能,减慢心率的作用[9].实验观察,静脉推注40%五味子1mL/kg对家兔心肌力学有明显影响,使左心室内压峰值(LVSP)降低,左心室内压最大上升速率(dp/dtmax)减慢、左心室内压下降速率(dp/dtmin)减慢、左心室舒张末期压(LVEDP)升高、压力)压力变化速率环IP(P-dp/dtmax)缩小,等容收缩期段向左下方移位,心率减慢.表明五味子提取液具有抑制心肌收缩性能,减慢心率的作用.

另有实验表明[10]将红花五味子中分离出的一种化合物五味子酚(Schisanhenol),增补于心脏移植供心的保存液中,对大鼠离体心脏具有保护作用.方法为将64只Wistar大鼠随机分为对照组和实验组.对照组:供心单用StThomas液4e保存.实验组:用含五味子酚(0.2mmol/L)的StThomas液4e保存.分别在保存4,8,12h后,取出供心,在改良的非循环式Langendorf-fNeely灌注模型上测定血流动力学指标、心肌酶(CPK,LDH)、心肌超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)含量;并检测心肌细胞线粒体ATP水平.电镜观察心肌超微结构.结果表明,保存后实验组左心功能恢复、心肌超微结构、心肌酶(CPK,LDH)、过氧化脂质(LPO)、心肌超氧化物歧化酶(SOD)、线粒体ATP水平等均明显优于对照组(P

.

130

北华大学学报(自然科学版)第8卷

子仁乙醇提取物(简称五仁醇)具有中枢抑制作用[20],而醇甲的作用与五仁醇基本相似.醇甲可延长小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间,减少自主活动,抑制电刺激或长期单居引起的小鼠激怒行为,并可选择性地抑制大鼠回避性条件反射及二级条件反射[21].五味子醇甲对能增强PC12细胞对谷氨酸的摄取,降低胞外谷氨酸的浓度,并拮抗6-OHDA对PC12细胞摄取谷氨酸的抑制作用和对细胞存活率的影响,证明五味子醇甲有神经保护作用

[22]

2.3.3 能诱导肝微粒体细胞色素P450生成五味子中的多种成分能明显诱导小鼠和大鼠

肝微粒体细胞色素P450活性,增加肝脏的解毒功能[30].

2.4 对呼吸系统的作用

五味子乙醇提取物可明显减少由氨水刺激而引起的小鼠咳嗽次数,小鼠酚红试验有祛痰作用.五味子水煎剂对正常家兔及麻醉兔的呼吸均有明显作用,可使呼吸频率加快,幅度增大,同时血压下降,并能对抗吗啡对兔呼吸的抑制作用,切除迷走神经和颈动脉窦区神经后,呼吸兴奋作用仍然存在.由此认为其呼吸兴奋作用是直接兴奋呼吸中枢的结果.五味子挥发油有较强的镇咳作用,其镇咳效力是可待因的75%[31].2.5 抗氧化抗衰老免疫增强作用一

[32]

.

韩国李氏等比较了7种五味子木脂素的对NFAT(神经纤维动作电位)的抑制活性,结果显示戈米辛N和五味子醇甲的活性强于戈米辛E、五味子甲素、五味子丙素、异戈米辛O苯甲酸酯、五味子醇乙

[23]

.

五味子挥发油能明显缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间,且与中枢兴奋药戊四唑和士的宁均无协同作用,它对肝细胞色素P-450具有明显的诱导作用,说明五味子挥发油缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间的机制与其加速戊巴比妥钠的代谢有关,而非对中枢神经系统的直接兴奋作用[24].2.3 对肝脏的作用

2.3.1 对化学毒物所致肝脏损伤有保护作用

五味子果实提取物能对抗四氯化碳所致肝毒性

[25]

五味子被称为中药库中的十大/抗氧化剂0之

.研究表明,五味子多糖具有良好的抗衰老作

用,可使衰老小鼠已萎缩的胸腺及脾脏明显增大变厚,胸腺皮质细胞数及脾淋巴细胞数明显增加,脾小结增大,提示五味子多糖可提高衰老小鼠的免疫功能,也可明显促进衰老小鼠神经细胞的发育[15].

北五味子粗多糖能明显提高小鼠耐氧及抗疲劳能力,增加正常小鼠免疫器官重量,并明显增强小鼠网状内皮系统的吞噬功能.可明显降低老年大鼠血清过氧化脂质(LPO)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性[33].

五味子乙素对四氯化碳和SO4/半胱氨酸两种自由基产生系统所引起的肝细胞丙二醛生成均有明显抑制作用,且呈明显的量效关系.五味子酚对氧自由基损伤脾淋巴细胞有保护作用.五味子粗多糖(CPSC)能明显降低老年大鼠血清hIIA含量,并明显提高老年大鼠血清SOD,CAT和GSH-P活性,提示CPSC除了具有通过增强机体抗应激能力和免疫功能外,还具有改善体内自由基代谢紊乱的作用[35].五味子水提液对老龄小鼠脑、肝SOD活性均有明显增强作用,对脑作用强过肝脏[36].试验表明五味子水煎剂,五味子水提物均能增加细胞免疫功能.五味子水煎剂可对正常小白鼠有免疫增强作用[37].2.6 抗菌作用

五味子水煮液在体外对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌有抑制作用[38].五味子水煎液对多种皮肤癣菌有很好的抑菌效果[39].五味子可抑制肠道有害菌,促进有益菌的生长从而平衡肠道微生.[34]

.五味子制剂及其提取物五仁醇对四氯化碳

所致的肝损伤引起的谷-丙转氨酶升高有明显的降低作用.从五味子仁中分离出的7种单体成分对四氯化碳和半乳糖胺肝损伤引起的肝微粒体脂质过氧化有抑制作用,对由此引起的小鼠SGPT升高的阻抑作用强度顺序为:五味子酯乙>醇乙>丙素>乙素>甲素>酯甲>醇甲

[26]

.五味子甲素

(Deoxyschizandrin)和五味子醇甲(Schizandrin)均对CCl4所致肝损伤具有一定的保护作用.二者作用效果无显著差异

[27]

.五味子具有保肝降酶作用,

[28]

对肝细胞有修复作用.北五味子粗多糖多次灌

胃给药,对四氯化碳中毒小鼠肝中丙二醛含量具有明显降低作用,亦能显著抑制小鼠肝匀浆脂质过氧化反应,能促进正常小鼠的胆汁分泌和部分肝切除后肝的再生.表明北五味子粗多糖的保肝作用与其对抗脂质过氧化、促进肝再生和利胆作用有关[29].2.3.2 对肝脏蛋白质和糖原合成影响

五味子果仁乙醇提取物及其有效成分五味子乙素,能明显增加14C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质的速度,表明蛋白质合成增加,五味子醇乙、甲素、醇

第2期王文燕,等:五味子的药理作用及开发研究

[50]

131

杆菌、伤寒杆菌、白色念珠菌等肠道致病菌和条件致病菌具有较强的抑菌作用.其中对肠道致病菌及

绿脓杆菌抑制作用最强,对白色念珠球菌抑制作用较弱[40].

2.7 对肾脏和生殖系统的作用

实验表明,木脂素有抗肾病变作用,戈米辛A对免疫性肾炎呈抑制作用[41].五味子2~3g/kg腹腔注射,可以显著增加小鼠睾丸的重量,提示了对小鼠性机能具有一定的促进作用.五味子水提液使成年小鼠睾丸重量增加了57.1%.使曲细精管直径增加了41%,并且光镜下生精细胞的层数及精子的数量有所增加,证明五味子有促进精子发生的作用[43].2.8 抗溃疡作用

用五味子素和戈米辛A给大鼠灌胃,对应激性溃疡有很好的抑制作用,静脉给药则对大鼠胃收缩具有抑制作用,而五味子乙素有抑制胃分泌和利胆作用,五味子乙素对溃疡的抑制作用强于戈米辛A[44].

2.9 抗癌作用

北五味子粗多糖灌胃给药,能明显对抗环磷酸胺所致小鼠外周血白细胞的减少,并增加免疫抑制小鼠胸腺和脾脏重量.具有升白细胞及增强免疫功能的作用[45].Miyamoto等发现五味子醇B能抑制去氧胆酸(DCA)等抑癌剂的作用[46];Ohtaki等的研究证实五味子醇B所以能抑制3.-甲基-对二甲氨基偶氮苯(致癌剂)诱导肝癌发生,一方面是它促进了致癌物的排泄,一方面是它恢复了正常的胞质分裂[47].黄玲等研究了五味子多糖对S180荷瘤小鼠抑瘤作用,结果表明高浓度(400mg/kg)的五味子多糖有较好的抑瘤作用,高浓度五味子多糖合环磷酞胺抑瘤率达74.5%,五味子多糖对荷瘤小鼠的免疫器官有较好的保护作用,说明五味子多糖能抑制肿瘤的生长,具有预防和治疗癌症的潜在价值[48].

2.10 对体能的作用

俄罗斯研究人员曾大量报道五味子在消除疲劳、增加耐力和改善运动员体能等方面的功效[49].Hancke等研究证实,五味子可抑制做剧烈运动的马出现的心率增快和剧烈的呼吸频率,可减低血糖升高和血中乳酸减少,改善马的体能.2.11 对血小板聚集的作用

异型南五味子丁素、五味子酚和(+)-安五脂素对血小板聚集的影响可在离体水平不同程度抑([42]

导的兔血小板聚集,其中异型南五味子丁素的抑制作用最强.

2.12 其他作用

戈米辛A对鼠的同种被动过敏性皮肤反应(PCA)具有明显抑制作用,还能抑制大鼠反皮肤过敏反应(RCA),大鼠被动性Arth反应和PC诱发的小鼠接触性皮炎[51].五味子制剂对家兔在体、离体的无孕子宫及早期妊娠和产后子宫均可引起节律性收缩加强.在兴奋子宫的同时并不影响血压,且五味子对阵缩微弱甚至过期妊娠都有加强分娩的作用[52].

现代研究证明,五味子木脂素和挥发油等是五味子中的主要有效成分,具有多种生理活性和药理作用,五味子主要具有心脑血管系统、中枢神经系统、呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统以及抗氧化、抗衰老和免疫等几方面药理作用,临床可用于治疗慢性肝炎,久咳虚喘,津伤口渴、阴虚消渴,自汗、盗汗,遗精、滑精,久泻不止,心悸、失眠、多梦等[53].

3 五味子的毒性

3.1 急性毒性和遗传毒性

何来英等进行五味子的急性毒性和遗传毒性的研究.将五味子干燥果实用80%的乙醇提取制备其粗提物.用霍恩氏法设2.15,4.64,10.0,21.9和46.4g/kgBW五个剂量组研究五味子乙醇粗提物对昆明种小鼠的急性毒性.结果46.4g/kgBW剂量组10只小鼠24h内全部死亡,21.9g/kgBW剂量组24h内死亡8只;10.0g/kgBW剂量组小鼠灌胃后出现精神萎靡、活动量减少,行动迟缓,无死亡;4.64g/kgBW剂量组仅有活动量减少,无其他症状;2.19g/kgBW剂量组无异常表现;其LD50分别为雄14.67g/kg和雌19.96g/kgBW.五味子粗提物(换算成生药)的毒性远远大于从五味子中提取的单一成分(换算成生药)的毒性,并且大剂量对胃肠道有明显的损伤,在保健食品中使用的五味子多数为其粗提物,应限制五味子的使用量.另外,从原核细胞和真核细胞,体内试验和体外试验不同层次进行的遗传毒性研究均未发现五味子的致突变作用,综合文献资料,认为五味子无遗传毒性.

3.2 安全性试验

五味子乙醇粗提物对SD大鼠综合喂养45d和90d的结果可见,对多项指标的影响有一定的时间,kg[54]

132

北华大学学报(自然科学版)第8卷

体质量降低、血红蛋白降低和尿素氮升高,可认为10.00g/kgBW剂量对大鼠有一定的毒性.按100倍安全系数计算该剂量相当于每人每天服用6g五味子生药(按每人60kg体质量计),应限制五味子在保健食品中的使用剂量和服用期限[55].

北五味子是一种药食兼用的中药材,目前,以北五味子为主要原料生产的成药有护肝片、五味子糖浆、乙肝灵、复方益肝灵、五味子片、五味子酊、五灵丸、五味子冲剂、生脉散、三苓丹胶囊、雄宝口服液、生脉注射液、五仁醇等.北五味子还是重要的出口药材,主要出口日本、韩国等.

总之,五味子以其毒性小,营养丰富,药理作用广泛,有丰富的原材料来源,且其果实、根、茎、叶以及全株均可利用,是一种开发前景非常广阔的药食兼用的中药材.目前,在五味子对心血管系统的药理学作用的研究方面,国内外报道得很少,系统的研究还没有.还需要进行系统全面的研究,以更好地发挥五味子的功效和强身健体的保健作用.参考文献:

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with

Inhibitory

Activity

Against

NFATPlanta

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and

etal.InVivo

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anAnthraquinone-containing

inComparison

with

PolygonumRoot

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PharmacologyFunctionofSchisandraandItsExploitation

WANGWen-yan,CHENJian-guang

1,2

1

(1.MedicalCollegeofBeihuaUniversity,Jilin132013,China;2.InnerMongoliaUniversityforNationalities,Tongliao028041,China)

Abstract:Schisandraisrichedinmedicineactivematerialsandnutriments,withawiderangeofpharmacologicalactionsandhealthprotection.Therefore,thereisagoodexploitativeprospectforthisfood-drugplant.

Keywords:Schisandra;Pharmacologyactions;Exploitation

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