，临床麻醉学杂志年月第卷第期，，·９２１·
·专家建议·
编者按】地佐辛是近年来我国术后镇痛应用广泛的药物之一，但文献中关于此药的应用一直缺乏循证医学的指引。为 【
规范化和优质化用药，经国内专家组讨论，提出下述用法建议，并希望对此药有进一步严格的实验研究以及科学的临床验证，以造福于患者，促进术后疼痛治疗的健康发展。
地佐辛术后镇痛专家建议
徐建国（执笔） 罗爱伦 吴新民 田玉科 岳云 王国林 俞卫锋 米卫东 李天佐马虹 徐世元 赵国栋 卿恩明 缪长虹 石学银 黄焕森 杨建军
术后镇痛的必要性和地佐辛的临床药理
手术后疼痛是手术导致的组织损伤所引起的不愉快的感觉和情感体验，中到重度疼痛通常伴有机体各系统，如呼吸、循环、消化、泌尿等系统功能不良，也导致内分泌、代谢、免疫、心理和精神障碍。手术后疼痛常在手术后或麻醉作用，消失后即刻发生，通常不超过３～７ｄ其性质为伤害性疼痛。术后痛控制不良也可能是转变为术后持续性疼痛的主要原术后持续性疼痛有神经病理性疼痛的相似机制。因，
（］地佐辛化学成分为：５Ｒ５，１１，１３Ｓ＊）１３－）－［－（－－氨基－５，６，７，８，９，１０，１１，１２５５，１１３－八氢－－甲基－－甲基苯并环癸烯－－，、醇（分子式：属小分子（高脂溶性药Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ）２４５．３６）对μ受物。经典的理论认为地佐辛主要作用于μ和κ受体，体兼有激动拮抗的双重作用，对κ受体有激动作用，对δ受镇静和轻度的呼吸抑制作体也有激动作用。可产生镇痛、
用。在已经使用阿片类药物的患者有减轻阿片类药物副作用的效应，适当的配伍可能不减低镇痛作用，反而可增强镇痛效应。近年来，也有人认为对地佐辛与传统的阿片受体激动拮抗剂不同，并认为有阿片受体外的镇痛机制，但未得到公认。
在急性伤害性疼痛，地佐辛１与吗啡０ｍｇ静注或肌注，临床１０ｍｇ静注或肌注等效。地佐辛止痛效应与剂量相关，，超过此剂量镇痛作用增加使用一次最大剂量为３０～５０ｍｇ在中大手术后不明显。地佐辛可单独用于中小手术后镇痛，应与其他镇痛药联合应用，以增强镇痛作用。
建议方案
一、中小手术后镇痛：应根据中华医学会麻醉学分会成人术后镇痛快捷指南和患者具体情况选择合理镇痛方法。，使用时要注意该药静注起效时间约５～１维持作用时０ｍｉｎ可用于短小手术中和手术后镇痛，一般采取术前或间达４ｈ，
术中给药，并根据创伤程度决定使用剂量。单独使用地佐辛术后镇痛的常用配方为：
：在手术结束前１１．患者静脉自控镇痛（ＰＣＡ）０～２０，静脉注射地佐辛２～４ｍ手术结束后镇痛ｍｉｎｇ作为负荷量；泵的配方为：地佐辛４持续０～６０ｍ００ｍｌ生理盐水，ｇ加入１／／次，剂量为２ｍ制止突发痛剂量为２～４ｍ锁定时间１ｌｈ，ｌ０，术后持续镇痛４可依５ｍｉｎ８ｈ。为制止４８ｈ后的疼痛，～１
或４上述浓度配制７２ｈ药量，８ｈ后酌情采用肌肉注射５／次，或口服其他止痛药物。ｍ４次／天，ｇ
，在手术结束前１静脉注射地佐２．静脉镇痛：０～２０ｍｉｎ辛２～４ｍ手术结束后每４～６小时间断缓慢ｇ作为负荷量；，。也可地佐辛４静脉注射地佐辛５～１持续４０ｍ８ｈ０～６０ｇ期间如有突发痛，００ｍｌ生理盐水持续静脉泵注，ｍｇ加入１
可静脉注射地佐辛２～４ｍｇ或其他镇痛药物。
二、大中手术后多模式镇痛：应根据中华医学会麻醉学分会成人术后镇痛快捷指南和患者具体情况选择合理镇痛联合镇方法。地佐辛常与非甾体抗炎药或阿片类药物配伍，痛的常用配方为：
镇痛效果叠加，可１．与非甾体抗炎镇痛药物联合应用，
达到较好的清醒镇痛和运动镇痛，由于每种药物的剂量减少，不良反应比单一用药少，是值得提倡的多模式镇痛方法
；南京军区南京总医院（徐建国）北京协和医院（罗爱 作者单位：
；；北京大学第一医院（吴新民）华中科技大学同济医学院附属同伦）
（）；（；济医院田玉科北京朝阳医院岳云）天津医科大学总医院（王国；；林）上海第二军医大学东方肝胆外科医院（俞卫锋）解放军３０１医院（；；米卫东）北京同仁医院（李天佐）中国医科大学附属第一医院（马
；；广州市南方医科大学珠江医院（徐世元）广东省人民医院（赵国虹）；；；栋）北京安贞医院（卿恩明）上海复旦大学附属肿瘤医院（缪长虹）
；；上海长征医院（石学银）广州医科大学附属第二医院（黄焕森）南京
军区南京总医院（杨建军）
之一。两种药物在联合应用时常采用各５但对于０％剂量，重度疼痛，剂量可酌情增加。由于非甾体抗炎药均有“天花板”效应，故不能超过说明书或药典规定剂量，非甾体类消炎抑制前列腺素，包括炎性前列腺素的产药作用于环氧化酶，
生，对已存在的前列腺素并无拮抗作用，故应一次性给药或使用负荷剂量。
（）：患者静脉自控镇痛（手术结束前１１ＰＣＡ）０～２０ｍｉｎ
·９２２·，临床麻醉学杂志年月第卷第期，，静脉注射地佐辛５ｍ或地佐辛５～５０ｍｇ或氟比洛芬酯２ｇ（，。手术结束后将地佐辛１氟比洛芬酯５２．５ｍ０ｍ２．５～ｇｇ）２５ｍ２５～２５０ｍ００ｍｌ生理盐水中，ｇ和氟比洛芬酯１ｇ溶于１／／次，持续剂量２ｍ突发痛冲击剂量１ｍ锁定时间ｌｈ，ｌ。１５ｍｉｎ
（）静脉镇痛：与选择性Ｃ２ＯＸ２抑制药帕瑞昔布钠联合－术前或手术结束前３应用，０～６０ｍｉｎ静脉注射帕瑞昔布钠，，手术结束前１以４０ｍ０～２０ｍｉｎ静脉注射地佐辛２．５ｍｇｇ／，上作为负荷剂量，此后持续静注地佐辛２帕５～５０ｍ４８ｈｇ，每１瑞昔布钠２０～４０ｍ２ｈ静注一次。也可将帕瑞昔布钠ｇ／换成其他非甾体抗炎药，用量应为常用量的１２或全量。
或芬太尼）联合，或２．与强阿片类药吗啡或舒芬太尼（
与曲马多等中枢镇痛药联合应用，有利于降低强阿片类药物以及恶心、呕吐等副作用。适当的药物比引起的呼吸抑制，
例有助于增强镇痛作用。国内初步研究表明，以地佐辛０．３／舒芬太尼剂量１ｍｋ．５ｇｇ剂量复合不同剂量舒芬太尼，／／反之以１ｋｋｇｇｇ时镇痛效果较好且副作用较少；ｇ舒芬μμ
／太尼复合不同剂量地佐辛，地佐辛于０．２ｍｋｇｇ镇痛效果较好且副作用较少。但上述配伍的结论仅仅是初步的，有关地佐辛与强阿片类药物的配合剂量，用药的时间顺序等仍需得到更多临床研究，尤其是多中心、大批量、严格对照的双盲研究来证实。
三、抑制芬太尼麻醉诱导时呛咳反应：虽然不同剂量地但似乎佐辛均可较好的抑制芬太尼麻醉诱导时的呛咳反应，／而不影响芬太尼对５０μｋｇｇ小剂量已可达到良好的效应，气管插管应激反应的抑制作用。
四、抑制术后寒战，术后躁动和减少气管拔管的应激反／地佐辛０应：．１ｍｋｇｇ静脉注射或采用前述多模式镇痛的方／法均可抑制术后寒战或躁动，效应与曲马多１．５ｍｋｇｇ相近，也可减少气管拔管应激反应。
五、分娩镇痛：地佐辛５～１０ｍｇ静脉或肌肉注射可用于分娩镇痛，虽新生儿呼吸抑制发生较轻，但该药可透过胎盘屏障，应用应需慎重。该药也可用于剖宫产术后暂时镇痛，
乳汁分泌浓度较低，不导致新生儿呼吸抑制，一次用药无明显副作用。
六、门诊手术及内窥镜手术：人工流产或胃镜检查，检查时间短，根据安全、有效、实用的原则，一般不需加用止痛药以免增加术后恶心呕吐几率及延长苏醒时间。但对操作物，
时间较长的胃肠镜下治疗，肠镜检查以及检查过程中呛咳反可术前１应剧烈的纤维支气管镜检查，０ｍｉｎ静脉缓慢注射（或肌注）然后使用丙泊酚静脉麻醉，有辅３～５ｍｇ地佐辛，助镇痛作用。
不良反应及防治
一、嗜睡是地佐辛临床应用中较严重的不良反应。镇静和轻度嗜睡，可唤醒，无严重的呼吸道阻塞，无需处理。但对必老年人尤其是伴有呼吸道不通畅或不易唤醒的深度睡眠，须加强监测，适当处理，包括酌情停止用药或减低剂量，如有使用纳洛酮拮抗，必脉搏氧饱和度降低或呼吸抑制需给氧，
要时辅助呼吸。此种情况与药物应用方法不当，合并用药，尤其是合并使用其他中枢镇静药物，或剂量过高有关。
二、恶心呕吐是常见的不良反应。对术后恶心呕吐高危患者（见中华医学会麻醉学分会：术后恶心呕吐防治的快捷以及术后发生恶心呕吐患者防治药物有：地塞米松指南）
，（，或等效剂量的甲强龙）或氟哌利多１２．５～５．０ｍ２次／ｄｇ／，，（或恩丹司琼４～８ｍ或其他５ｄ４次／ｄ３抑制～２ｍ－ＨＴｇｇ，并注意纠正缺氧和血容量不足。联合用药的效果优于药）
单一用药，防治恶心呕吐的二线药物包括抗胆碱药（东莨菪，，阿瑞匹坦）酚噻嗪类药（小剂量氯碱贴剂）Ｐ物质拮抗药（丙嗪）等。
三、地佐辛一般不引起呼吸抑制，其导致的耐受性和依也可赖性也远远低于强阿片类药物。由于作用在阿片受体，能产生瘙痒、尿潴留、出汗等不良反应，但通常仅是轻度的，无需特殊处理。
（）收稿日期：２０１３０９０９－－
，临床麻醉学杂志年月第卷第期，，·９２１·
·专家建议·
编者按】地佐辛是近年来我国术后镇痛应用广泛的药物之一，但文献中关于此药的应用一直缺乏循证医学的指引。为 【
规范化和优质化用药，经国内专家组讨论，提出下述用法建议，并希望对此药有进一步严格的实验研究以及科学的临床验证，以造福于患者，促进术后疼痛治疗的健康发展。
地佐辛术后镇痛专家建议
徐建国（执笔） 罗爱伦 吴新民 田玉科 岳云 王国林 俞卫锋 米卫东 李天佐马虹 徐世元 赵国栋 卿恩明 缪长虹 石学银 黄焕森 杨建军
术后镇痛的必要性和地佐辛的临床药理
手术后疼痛是手术导致的组织损伤所引起的不愉快的感觉和情感体验，中到重度疼痛通常伴有机体各系统，如呼吸、循环、消化、泌尿等系统功能不良，也导致内分泌、代谢、免疫、心理和精神障碍。手术后疼痛常在手术后或麻醉作用，消失后即刻发生，通常不超过３～７ｄ其性质为伤害性疼痛。术后痛控制不良也可能是转变为术后持续性疼痛的主要原术后持续性疼痛有神经病理性疼痛的相似机制。因，
（］地佐辛化学成分为：５Ｒ５，１１，１３Ｓ＊）１３－）－［－（－－氨基－５，６，７，８，９，１０，１１，１２５５，１１３－八氢－－甲基－－甲基苯并环癸烯－－，、醇（分子式：属小分子（高脂溶性药Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ）２４５．３６）对μ受物。经典的理论认为地佐辛主要作用于μ和κ受体，体兼有激动拮抗的双重作用，对κ受体有激动作用，对δ受镇静和轻度的呼吸抑制作体也有激动作用。可产生镇痛、
用。在已经使用阿片类药物的患者有减轻阿片类药物副作用的效应，适当的配伍可能不减低镇痛作用，反而可增强镇痛效应。近年来，也有人认为对地佐辛与传统的阿片受体激动拮抗剂不同，并认为有阿片受体外的镇痛机制，但未得到公认。
在急性伤害性疼痛，地佐辛１与吗啡０ｍｇ静注或肌注，临床１０ｍｇ静注或肌注等效。地佐辛止痛效应与剂量相关，，超过此剂量镇痛作用增加使用一次最大剂量为３０～５０ｍｇ在中大手术后不明显。地佐辛可单独用于中小手术后镇痛，应与其他镇痛药联合应用，以增强镇痛作用。
建议方案
一、中小手术后镇痛：应根据中华医学会麻醉学分会成人术后镇痛快捷指南和患者具体情况选择合理镇痛方法。，使用时要注意该药静注起效时间约５～１维持作用时０ｍｉｎ可用于短小手术中和手术后镇痛，一般采取术前或间达４ｈ，
术中给药，并根据创伤程度决定使用剂量。单独使用地佐辛术后镇痛的常用配方为：
：在手术结束前１１．患者静脉自控镇痛（ＰＣＡ）０～２０，静脉注射地佐辛２～４ｍ手术结束后镇痛ｍｉｎｇ作为负荷量；泵的配方为：地佐辛４持续０～６０ｍ００ｍｌ生理盐水，ｇ加入１／／次，剂量为２ｍ制止突发痛剂量为２～４ｍ锁定时间１ｌｈ，ｌ０，术后持续镇痛４可依５ｍｉｎ８ｈ。为制止４８ｈ后的疼痛，～１
或４上述浓度配制７２ｈ药量，８ｈ后酌情采用肌肉注射５／次，或口服其他止痛药物。ｍ４次／天，ｇ
，在手术结束前１静脉注射地佐２．静脉镇痛：０～２０ｍｉｎ辛２～４ｍ手术结束后每４～６小时间断缓慢ｇ作为负荷量；，。也可地佐辛４静脉注射地佐辛５～１持续４０ｍ８ｈ０～６０ｇ期间如有突发痛，００ｍｌ生理盐水持续静脉泵注，ｍｇ加入１
可静脉注射地佐辛２～４ｍｇ或其他镇痛药物。
二、大中手术后多模式镇痛：应根据中华医学会麻醉学分会成人术后镇痛快捷指南和患者具体情况选择合理镇痛联合镇方法。地佐辛常与非甾体抗炎药或阿片类药物配伍，痛的常用配方为：
镇痛效果叠加，可１．与非甾体抗炎镇痛药物联合应用，
达到较好的清醒镇痛和运动镇痛，由于每种药物的剂量减少，不良反应比单一用药少，是值得提倡的多模式镇痛方法
；南京军区南京总医院（徐建国）北京协和医院（罗爱 作者单位：
；；北京大学第一医院（吴新民）华中科技大学同济医学院附属同伦）
（）；（；济医院田玉科北京朝阳医院岳云）天津医科大学总医院（王国；；林）上海第二军医大学东方肝胆外科医院（俞卫锋）解放军３０１医院（；；米卫东）北京同仁医院（李天佐）中国医科大学附属第一医院（马
；；广州市南方医科大学珠江医院（徐世元）广东省人民医院（赵国虹）；；；栋）北京安贞医院（卿恩明）上海复旦大学附属肿瘤医院（缪长虹）
；；上海长征医院（石学银）广州医科大学附属第二医院（黄焕森）南京
军区南京总医院（杨建军）
之一。两种药物在联合应用时常采用各５但对于０％剂量，重度疼痛，剂量可酌情增加。由于非甾体抗炎药均有“天花板”效应，故不能超过说明书或药典规定剂量，非甾体类消炎抑制前列腺素，包括炎性前列腺素的产药作用于环氧化酶，
生，对已存在的前列腺素并无拮抗作用，故应一次性给药或使用负荷剂量。
（）：患者静脉自控镇痛（手术结束前１１ＰＣＡ）０～２０ｍｉｎ
·９２２·，临床麻醉学杂志年月第卷第期，，静脉注射地佐辛５ｍ或地佐辛５～５０ｍｇ或氟比洛芬酯２ｇ（，。手术结束后将地佐辛１氟比洛芬酯５２．５ｍ０ｍ２．５～ｇｇ）２５ｍ２５～２５０ｍ００ｍｌ生理盐水中，ｇ和氟比洛芬酯１ｇ溶于１／／次，持续剂量２ｍ突发痛冲击剂量１ｍ锁定时间ｌｈ，ｌ。１５ｍｉｎ
（）静脉镇痛：与选择性Ｃ２ＯＸ２抑制药帕瑞昔布钠联合－术前或手术结束前３应用，０～６０ｍｉｎ静脉注射帕瑞昔布钠，，手术结束前１以４０ｍ０～２０ｍｉｎ静脉注射地佐辛２．５ｍｇｇ／，上作为负荷剂量，此后持续静注地佐辛２帕５～５０ｍ４８ｈｇ，每１瑞昔布钠２０～４０ｍ２ｈ静注一次。也可将帕瑞昔布钠ｇ／换成其他非甾体抗炎药，用量应为常用量的１２或全量。
或芬太尼）联合，或２．与强阿片类药吗啡或舒芬太尼（
与曲马多等中枢镇痛药联合应用，有利于降低强阿片类药物以及恶心、呕吐等副作用。适当的药物比引起的呼吸抑制，
例有助于增强镇痛作用。国内初步研究表明，以地佐辛０．３／舒芬太尼剂量１ｍｋ．５ｇｇ剂量复合不同剂量舒芬太尼，／／反之以１ｋｋｇｇｇ时镇痛效果较好且副作用较少；ｇ舒芬μμ
／太尼复合不同剂量地佐辛，地佐辛于０．２ｍｋｇｇ镇痛效果较好且副作用较少。但上述配伍的结论仅仅是初步的，有关地佐辛与强阿片类药物的配合剂量，用药的时间顺序等仍需得到更多临床研究，尤其是多中心、大批量、严格对照的双盲研究来证实。
三、抑制芬太尼麻醉诱导时呛咳反应：虽然不同剂量地但似乎佐辛均可较好的抑制芬太尼麻醉诱导时的呛咳反应，／而不影响芬太尼对５０μｋｇｇ小剂量已可达到良好的效应，气管插管应激反应的抑制作用。
四、抑制术后寒战，术后躁动和减少气管拔管的应激反／地佐辛０应：．１ｍｋｇｇ静脉注射或采用前述多模式镇痛的方／法均可抑制术后寒战或躁动，效应与曲马多１．５ｍｋｇｇ相近，也可减少气管拔管应激反应。
五、分娩镇痛：地佐辛５～１０ｍｇ静脉或肌肉注射可用于分娩镇痛，虽新生儿呼吸抑制发生较轻，但该药可透过胎盘屏障，应用应需慎重。该药也可用于剖宫产术后暂时镇痛，
乳汁分泌浓度较低，不导致新生儿呼吸抑制，一次用药无明显副作用。
六、门诊手术及内窥镜手术：人工流产或胃镜检查，检查时间短，根据安全、有效、实用的原则，一般不需加用止痛药以免增加术后恶心呕吐几率及延长苏醒时间。但对操作物，
时间较长的胃肠镜下治疗，肠镜检查以及检查过程中呛咳反可术前１应剧烈的纤维支气管镜检查，０ｍｉｎ静脉缓慢注射（或肌注）然后使用丙泊酚静脉麻醉，有辅３～５ｍｇ地佐辛，助镇痛作用。
不良反应及防治
一、嗜睡是地佐辛临床应用中较严重的不良反应。镇静和轻度嗜睡，可唤醒，无严重的呼吸道阻塞，无需处理。但对必老年人尤其是伴有呼吸道不通畅或不易唤醒的深度睡眠，须加强监测，适当处理，包括酌情停止用药或减低剂量，如有使用纳洛酮拮抗，必脉搏氧饱和度降低或呼吸抑制需给氧，
要时辅助呼吸。此种情况与药物应用方法不当，合并用药，尤其是合并使用其他中枢镇静药物，或剂量过高有关。
二、恶心呕吐是常见的不良反应。对术后恶心呕吐高危患者（见中华医学会麻醉学分会：术后恶心呕吐防治的快捷以及术后发生恶心呕吐患者防治药物有：地塞米松指南）
，（，或等效剂量的甲强龙）或氟哌利多１２．５～５．０ｍ２次／ｄｇ／，，（或恩丹司琼４～８ｍ或其他５ｄ４次／ｄ３抑制～２ｍ－ＨＴｇｇ，并注意纠正缺氧和血容量不足。联合用药的效果优于药）
单一用药，防治恶心呕吐的二线药物包括抗胆碱药（东莨菪，，阿瑞匹坦）酚噻嗪类药（小剂量氯碱贴剂）Ｐ物质拮抗药（丙嗪）等。
三、地佐辛一般不引起呼吸抑制，其导致的耐受性和依也可赖性也远远低于强阿片类药物。由于作用在阿片受体，能产生瘙痒、尿潴留、出汗等不良反应，但通常仅是轻度的，无需特殊处理。
（）收稿日期：２０１３０９０９－－