DOI:10.16153/j.1002-7777.2011.08.004
中国药事2011年第25卷第8期785
全国医疗器械检测机构实验室间比对工作总结与思考
卢大伟,陈鸿波,白东亭
(中国食品药品检定研究院,北京 100050)
摘要: 目的总结2006～2010年中国食品药品检定研究院组织实施的全国医疗器械检测机构实验室间比对的工作经验。方法共组织5次、17项比对试验。采用稳健统计方法对结果进行判定。结果共发现问题81项,标准理解有误及试验方法有误是导致不满意结果的主要原因。结论通过实验室间比对,有效地提高了医疗器械检测机构的检测能力。关键词: 医疗器械;比对试验;质量管理
中图分类号:R197.39 文献标识码:A 文章编号:1002-7777(2011)08-0785-03SummaryandThinkingofInterlaboratoryComparisonsofMedicalDeviceTestingInstitutions
LuDawei,ChenHongboandBaiDongting(NationalInstitutesforFoodandDrugControl,Beijing100050)ABSTRACT: ObjectiveTosummarizetheinterlaboratorycomparisonsofmedicaldevicetestinginstitutionsbetween2006to2010.Methods17interlaboratorycomparisonsofmedicaldevicetesting(5times)weredone.Robuststatisticswasusedforassessment.Results81unsatisfactoryresultsorquestionableresultswerefound.Mainreasonscausedunsatisfactoryresultsandquestionableresultswerethatmisjudgeofthestandardandwrongmethodwereused.ConclusionInterlaboratorycomparisontestisaneffectivewaytoimprovetestingproficiency.
KEYWORDS: medicaldevice;interlaboratory;qualitymanagement 截止到2010年,经国家食品药品监督管理局认可的医疗器械检测机构共计51家。当前,各地区医疗器械产业发展不平衡,相关国家标准、行业标准数量和覆盖面不够,检测机构的检测能力存在差异,给医疗器械监管带来挑战。
实验室间的比对试验是计量认证评审准则要求的一项重要内容,可以用来确认实验室的检测能力,监控实验室的持续能力,识别实验室间的差异。比对试验对医疗器械监管工作意义重大,有助于检测机构发现问题,提高技术水平。为此,中国食品药品检定研究院于2006～2010年相继组织实施了5次全国医疗器械检测机构实验室间比对。本文对此进行总结和分析,以期为医疗器械检测机构实施科学监管提供依据。
1 全国医疗器械检测机构实验室间比对开展情况1.1 比对试验工作流程
在组织实施实验室间比对过程中,我们制定了
一套行之有效的工作程序。主要分为方案确认(召
开工作部署会议,确认比对实验方案)、报名参加(各实验室按规定报名参加)、样品制备及考核(样品需符合比对试验要求)、样品发放(印发材料,统一发放样品)、结果统计及判定(召开专家组会议)、结果确认及实验室整改(发布中期报告,结果反馈及实验室整改)、上报总结报告(上报国家食品药品监督管理局)等7个方面。1.2 比对试验结果评价原则
在对比对试验结果进行评价时,主要采用稳健统计方法进行统计分析。稳健统计以中位值代替通常统计方法中的算术平均值,以标准四分位间距代替标准偏差,这样既能准确反映出数据的统计特征,又不易受到异常值的影响;采用Z比分数判定参加比对试验的实验室检测能力,结果明确直观。具体的判定原则是:当一个结果Z比分数的绝对值大于等于3时,判定为离群值,结果不满
作者简介:卢大伟,硕士,主管药师;Tel:[1**********];E-mail:[email protected]
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意;Z比分数的绝对值在2和3之间时,结果可疑;Z比分数的绝对值在2以下,则结果满意[1-2]。1.3 实验室间比对项目、参与情况及结果
5年期间,无源医疗器械比对试验组织了3次,有源医疗器械比对试验组织了2次,比对试验项目达17项,涉及医疗器械物理、化学、生物多个方面。有源医疗器械检验项目和无源医疗器械检验项目交替进行,已经选用过的项目原则上不重复比对
[3-6]
中国药事2011年第25卷第8期
项;操作失误15项;体系运行偏差10项。由汇总结果可知,标准理解和试验方法有误、检验仪器误差是比对试验发现问题数量较为集中的两个方面,其次是操作失误,最后是体系运行出现偏差。2 不满意结果与可疑结果的分析与改正2.1 问题分析
2.1.1 标准理解有误及试验方法有误
部分实验室对于标准表述理解错误以及选用的试验方法错误导致结果不满意。例如在变压器过载温升比对试验中,部分实验室未按照标准规定加载电压、电流,未使变压器过载,导致试验失败。2.1.2 检验仪器误差
部分实验室由于对实验仪器的维护保养工作不到位或仪器配置、规格不能满足试验要求导致结果不满意。例如金属离子试验中,标准规定采用原子吸收分光光度法测定检验液中的金属离子浓度,部分实验室对原子吸收分光光度计维护保养不够,仪器组件污染,元素灯能量过低,导致仪器稳定性差,结果可疑。2.1.3 操作失误
部分实验人员未按照SOP要求进行试验,导致结果不满意。例如滑动性能试验中,标准规定将注射器装配到仪器上时,注射器筒身与芯杆应在同一轴线上,部分实验室在装配过程中不符合这一要
项目
参加单位数量[***********][**************]4
满意率(%)[***********][***********]94
。
经过中国合格评定国家认可委员会项目认可的国家级、省级及系统外医疗器械检测机构全部参加了比对试验,多家未经过项目认可的检测机构也积极参与。2006年一次性注射器比对试验参加实验室数量为30家;2007年变压器过载温升比对试验参加实验室数量为21家;2008年一次性使用输液器比对实验参加实验室数量为34家;2009年球压比对试验参加实验室数量为30家;2010年无源医疗器械比对试验参加实验室数量为34家。
随着管理水平的提升和参比实验室检验能力的进步,2009年有源器械比对参比单位的数量和结果满意率较2007年有所提高;2010年无源器械比对参比单位的数量和结果满意率较2008年及2006年有所提高。见表1。
表1 2006～2010年比对试验情况
名称
求,导致注射器卷边与芯杆按手两边的夹持力不均衡,且注射器芯杆的轴线与仪器的施力轴线不一致,结果不满意。
2.1.4 体系运行偏差
部分实验室在形成报告或进行文件流转等程序时,由于人为疏漏导致结果不满意。例如紫外吸光度试验中,作业指导书要求按其格式填写3组数据,个别实验室按本单位格式只上报了2组数据,导致数据统计出现偏差。
2.2 实验室整改与检验能力的提高
比对试验的组织实施中,我院向每一个参加的实验室印发了中期报告。其中包括稳健统计参数及结果,该实验室综合判定结果以及结果分析研讨情况的通报。结果不满意和结果有问题的实验室在收到中期报告后,按要求进行了结果确认并进行了问题分析,提出措施进行整改。这样有利于实验室找准问题有针对性的改正。5次比对试验发现的问题改正率达到100%,全国医疗器械检测机构在比对项目上的检验水平显著提高,取得了良好效果。(下转第789页)
2006年一次性注射器滑动性能 比对试验
容量允差 残留容量 可萃取金属含量 酸碱度 易氧化物 无菌 热原 细菌内毒素
2007年变压器过载温变压器过载温升 升比对实验
2008年一次性使用输还原物质 液器比对实验2009年球压比对试验比对试验
金属离子 滴重 球压试验 紫外吸光度 蒸发残渣
2010年无源医疗器械抗张强度
5次比对试验共发现问题81项。其中,标准理解有误及试验方法有误30项;检验仪器误差26
中国药事2011年第25卷第8期
《中国生物制品规程》是生物制品制造及检定的国家标准[7-8],也是生物诊断试剂行业标准、国家标准及医疗器械注册产品标准制定的模板,是保证体外诊断试剂质量标准不可缺少的技术规范。标准物质是制定《中国生物制品规程》检定规程的物质基础,在体外诊断试剂发展过程中,为保证相关产品标准的持续和产品质量的稳定发挥了重要作用。3.2 标准物质促进产品质量提高
传染病诊断试剂质量评价用标准物质对于提高体外诊断试剂的注册检验效率和体外诊断试剂的质量,保证体外诊断试剂检验工作的科学性、公正性和准确性,发挥着不可或缺的作用。以研究较早的乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原国家参考品为例,90年代建立之初,最低检出量标准为2ng·mL;其参考品标准规定被收录于《中国生物制品规程》2000年版时,最低检出量标准为1ng·mL-1,达到了当时WHO发布的生物制品规程的标准;目前,最低检出量标准为0.1ng·mL。试剂的灵敏度是判定一种试剂质量的重要标志,国家参考品标准升级,促进了我国相关诊断试剂产品质量的提高。体外诊断试剂具有发展迅(上接第786页)3 比对工作的思考
随着医疗器械行业的快速发展、检验技术的更新与进步,比对试验在能力验证上发挥着越来越重要的作用,同样也对比对组织实施工作提出了新的要求。2006～2010年期间,我们连续组织了5次全国医疗器械检测机构实验室间比对,通过对不满意结果的分析整改,达到了发现并解决问题,整体提高检验水平的目的,实现了预期效果。同时,比对工作仍有一些方面需要提高:一是颁布与之配套的政策法规。为使比对工作有法可依,需要完成《医疗器械检测机构比对试验管理规定》的制定工作,争取尽快颁布实施。二是调整比对实施细则。要进一步扩大比对试验项目所涉及的范围,使检测机构都能参与进来;要适当增加试验难度和频次,有源无源比对同时开展,多项试验同时开展;对于结果不满意的实验室,要依据相关规定加大处罚、落实整改。三是加强培训。根据5次比对工作的总结我们发现,对标准的理解不准确和未按照标准操作规范进行试验是导致结果不满意的重要原因。因此,要进行有针对性的培训。另外,对于各实验室对标准理解不统一的情况,要集中力量做好《医疗
[7]
-1[7]
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速、种类繁多、检测技术更新快等特点,所以应借助国家级科研课题的资助,开展标准物质的研制,推动诊断试剂质量评价标准的制定和提高。尤其是重大传染病体外诊断试剂评价用标准物质的研究,能够有力地促进传染病诊断试剂的研发,推动传染病诊断试剂的标准化进程,保证产品质量,提升应急检验能力。参考文献:
[1][2][3][4][5][6][7][8]
国家食品药品监督管理局.体外诊断试剂注册管理办法[Z].国食药监械[2007]229号,2007.
郭准.体外诊断试剂质量体系考核的探讨[J].中国药事,2010,24(3):259-261.
药品注册管理办法[S].国家食品药品监督管理局令第28号,2007.
阿拉法特,邢文革.制备样品基质效应的评估及控制[J].中国医药导刊,2007,(49):158-159.
丁丽霞,周海钧.生物标准物质的研究和技术要求(下)[J].中国药师,2007,10(3):232-235.
标准物质/标准样品生产者能力认可准则[S].CNAS-CL04,2007.
中国药典[S].三部,2005.中国药典[S].三部,2010.
器械检验操作规范》的编写工作,使之成为联系标准与实际操作的指导性材料。
总之,我们要科学组织和管理比对试验,充分发挥其确认实验室的检测能力、监控实验室的持续能力、识别实验室间的差异作用,为提高医疗器械检测水平,进一步实施科学监管做出贡献[7-8]。参考文献:
[1][2][3][4][5][6]
中国合格评定国家认可委员会.能力验证结果的统计处理和能力评价指南[S].CNAS-GL02,2006.
中国合格评定国家认可委员会.能力验证样品均匀性和稳定性评价指南[S].CNAS-GL03,2006.
国家标准化委员会.一次性使用无菌注射器[S].GB15810-2001,2001.
国家标准化委员会.医用电气设备第1部分:安全通用要求[S].GB9706.1-2007,2007.
国家标准化委员会.一次性使用输液器重力输液式[S].GB8368-2005,2005.
国家食品药品监督管理局.非吸收性外科缝线[S].YY0167-2005,2005.
黄振华,陈昕,朱莹.实验室间比对试验结果综合评价方法的探讨[J].上海预防医学杂志,2006,18(9):478-479.
[8]
董燕.实验室间比对综述-一种有效的实验室质量监控手段[J].现代测量与实验室管理,2009,(4):41-43.
DOI:10.16153/j.1002-7777.2011.08.004
中国药事2011年第25卷第8期785
全国医疗器械检测机构实验室间比对工作总结与思考
卢大伟,陈鸿波,白东亭
(中国食品药品检定研究院,北京 100050)
摘要: 目的总结2006～2010年中国食品药品检定研究院组织实施的全国医疗器械检测机构实验室间比对的工作经验。方法共组织5次、17项比对试验。采用稳健统计方法对结果进行判定。结果共发现问题81项,标准理解有误及试验方法有误是导致不满意结果的主要原因。结论通过实验室间比对,有效地提高了医疗器械检测机构的检测能力。关键词: 医疗器械;比对试验;质量管理
中图分类号:R197.39 文献标识码:A 文章编号:1002-7777(2011)08-0785-03SummaryandThinkingofInterlaboratoryComparisonsofMedicalDeviceTestingInstitutions
LuDawei,ChenHongboandBaiDongting(NationalInstitutesforFoodandDrugControl,Beijing100050)ABSTRACT: ObjectiveTosummarizetheinterlaboratorycomparisonsofmedicaldevicetestinginstitutionsbetween2006to2010.Methods17interlaboratorycomparisonsofmedicaldevicetesting(5times)weredone.Robuststatisticswasusedforassessment.Results81unsatisfactoryresultsorquestionableresultswerefound.Mainreasonscausedunsatisfactoryresultsandquestionableresultswerethatmisjudgeofthestandardandwrongmethodwereused.ConclusionInterlaboratorycomparisontestisaneffectivewaytoimprovetestingproficiency.
KEYWORDS: medicaldevice;interlaboratory;qualitymanagement 截止到2010年,经国家食品药品监督管理局认可的医疗器械检测机构共计51家。当前,各地区医疗器械产业发展不平衡,相关国家标准、行业标准数量和覆盖面不够,检测机构的检测能力存在差异,给医疗器械监管带来挑战。
实验室间的比对试验是计量认证评审准则要求的一项重要内容,可以用来确认实验室的检测能力,监控实验室的持续能力,识别实验室间的差异。比对试验对医疗器械监管工作意义重大,有助于检测机构发现问题,提高技术水平。为此,中国食品药品检定研究院于2006～2010年相继组织实施了5次全国医疗器械检测机构实验室间比对。本文对此进行总结和分析,以期为医疗器械检测机构实施科学监管提供依据。
1 全国医疗器械检测机构实验室间比对开展情况1.1 比对试验工作流程
在组织实施实验室间比对过程中,我们制定了
一套行之有效的工作程序。主要分为方案确认(召
开工作部署会议,确认比对实验方案)、报名参加(各实验室按规定报名参加)、样品制备及考核(样品需符合比对试验要求)、样品发放(印发材料,统一发放样品)、结果统计及判定(召开专家组会议)、结果确认及实验室整改(发布中期报告,结果反馈及实验室整改)、上报总结报告(上报国家食品药品监督管理局)等7个方面。1.2 比对试验结果评价原则
在对比对试验结果进行评价时,主要采用稳健统计方法进行统计分析。稳健统计以中位值代替通常统计方法中的算术平均值,以标准四分位间距代替标准偏差,这样既能准确反映出数据的统计特征,又不易受到异常值的影响;采用Z比分数判定参加比对试验的实验室检测能力,结果明确直观。具体的判定原则是:当一个结果Z比分数的绝对值大于等于3时,判定为离群值,结果不满
作者简介:卢大伟,硕士,主管药师;Tel:[1**********];E-mail:[email protected]
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意;Z比分数的绝对值在2和3之间时,结果可疑;Z比分数的绝对值在2以下,则结果满意[1-2]。1.3 实验室间比对项目、参与情况及结果
5年期间,无源医疗器械比对试验组织了3次,有源医疗器械比对试验组织了2次,比对试验项目达17项,涉及医疗器械物理、化学、生物多个方面。有源医疗器械检验项目和无源医疗器械检验项目交替进行,已经选用过的项目原则上不重复比对
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中国药事2011年第25卷第8期
项;操作失误15项;体系运行偏差10项。由汇总结果可知,标准理解和试验方法有误、检验仪器误差是比对试验发现问题数量较为集中的两个方面,其次是操作失误,最后是体系运行出现偏差。2 不满意结果与可疑结果的分析与改正2.1 问题分析
2.1.1 标准理解有误及试验方法有误
部分实验室对于标准表述理解错误以及选用的试验方法错误导致结果不满意。例如在变压器过载温升比对试验中,部分实验室未按照标准规定加载电压、电流,未使变压器过载,导致试验失败。2.1.2 检验仪器误差
部分实验室由于对实验仪器的维护保养工作不到位或仪器配置、规格不能满足试验要求导致结果不满意。例如金属离子试验中,标准规定采用原子吸收分光光度法测定检验液中的金属离子浓度,部分实验室对原子吸收分光光度计维护保养不够,仪器组件污染,元素灯能量过低,导致仪器稳定性差,结果可疑。2.1.3 操作失误
部分实验人员未按照SOP要求进行试验,导致结果不满意。例如滑动性能试验中,标准规定将注射器装配到仪器上时,注射器筒身与芯杆应在同一轴线上,部分实验室在装配过程中不符合这一要
项目
参加单位数量[***********][**************]4
满意率(%)[***********][***********]94
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经过中国合格评定国家认可委员会项目认可的国家级、省级及系统外医疗器械检测机构全部参加了比对试验,多家未经过项目认可的检测机构也积极参与。2006年一次性注射器比对试验参加实验室数量为30家;2007年变压器过载温升比对试验参加实验室数量为21家;2008年一次性使用输液器比对实验参加实验室数量为34家;2009年球压比对试验参加实验室数量为30家;2010年无源医疗器械比对试验参加实验室数量为34家。
随着管理水平的提升和参比实验室检验能力的进步,2009年有源器械比对参比单位的数量和结果满意率较2007年有所提高;2010年无源器械比对参比单位的数量和结果满意率较2008年及2006年有所提高。见表1。
表1 2006～2010年比对试验情况
名称
求,导致注射器卷边与芯杆按手两边的夹持力不均衡,且注射器芯杆的轴线与仪器的施力轴线不一致,结果不满意。
2.1.4 体系运行偏差
部分实验室在形成报告或进行文件流转等程序时,由于人为疏漏导致结果不满意。例如紫外吸光度试验中,作业指导书要求按其格式填写3组数据,个别实验室按本单位格式只上报了2组数据,导致数据统计出现偏差。
2.2 实验室整改与检验能力的提高
比对试验的组织实施中,我院向每一个参加的实验室印发了中期报告。其中包括稳健统计参数及结果,该实验室综合判定结果以及结果分析研讨情况的通报。结果不满意和结果有问题的实验室在收到中期报告后,按要求进行了结果确认并进行了问题分析,提出措施进行整改。这样有利于实验室找准问题有针对性的改正。5次比对试验发现的问题改正率达到100%,全国医疗器械检测机构在比对项目上的检验水平显著提高,取得了良好效果。(下转第789页)
2006年一次性注射器滑动性能 比对试验
容量允差 残留容量 可萃取金属含量 酸碱度 易氧化物 无菌 热原 细菌内毒素
2007年变压器过载温变压器过载温升 升比对实验
2008年一次性使用输还原物质 液器比对实验2009年球压比对试验比对试验
金属离子 滴重 球压试验 紫外吸光度 蒸发残渣
2010年无源医疗器械抗张强度
5次比对试验共发现问题81项。其中,标准理解有误及试验方法有误30项;检验仪器误差26
中国药事2011年第25卷第8期
《中国生物制品规程》是生物制品制造及检定的国家标准[7-8],也是生物诊断试剂行业标准、国家标准及医疗器械注册产品标准制定的模板,是保证体外诊断试剂质量标准不可缺少的技术规范。标准物质是制定《中国生物制品规程》检定规程的物质基础,在体外诊断试剂发展过程中,为保证相关产品标准的持续和产品质量的稳定发挥了重要作用。3.2 标准物质促进产品质量提高
传染病诊断试剂质量评价用标准物质对于提高体外诊断试剂的注册检验效率和体外诊断试剂的质量,保证体外诊断试剂检验工作的科学性、公正性和准确性,发挥着不可或缺的作用。以研究较早的乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原国家参考品为例,90年代建立之初,最低检出量标准为2ng·mL;其参考品标准规定被收录于《中国生物制品规程》2000年版时,最低检出量标准为1ng·mL-1,达到了当时WHO发布的生物制品规程的标准;目前,最低检出量标准为0.1ng·mL。试剂的灵敏度是判定一种试剂质量的重要标志,国家参考品标准升级,促进了我国相关诊断试剂产品质量的提高。体外诊断试剂具有发展迅(上接第786页)3 比对工作的思考
随着医疗器械行业的快速发展、检验技术的更新与进步,比对试验在能力验证上发挥着越来越重要的作用,同样也对比对组织实施工作提出了新的要求。2006～2010年期间,我们连续组织了5次全国医疗器械检测机构实验室间比对,通过对不满意结果的分析整改,达到了发现并解决问题,整体提高检验水平的目的,实现了预期效果。同时,比对工作仍有一些方面需要提高:一是颁布与之配套的政策法规。为使比对工作有法可依,需要完成《医疗器械检测机构比对试验管理规定》的制定工作,争取尽快颁布实施。二是调整比对实施细则。要进一步扩大比对试验项目所涉及的范围,使检测机构都能参与进来;要适当增加试验难度和频次,有源无源比对同时开展,多项试验同时开展;对于结果不满意的实验室,要依据相关规定加大处罚、落实整改。三是加强培训。根据5次比对工作的总结我们发现,对标准的理解不准确和未按照标准操作规范进行试验是导致结果不满意的重要原因。因此,要进行有针对性的培训。另外,对于各实验室对标准理解不统一的情况,要集中力量做好《医疗
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速、种类繁多、检测技术更新快等特点,所以应借助国家级科研课题的资助,开展标准物质的研制,推动诊断试剂质量评价标准的制定和提高。尤其是重大传染病体外诊断试剂评价用标准物质的研究,能够有力地促进传染病诊断试剂的研发,推动传染病诊断试剂的标准化进程,保证产品质量,提升应急检验能力。参考文献:
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国家食品药品监督管理局.体外诊断试剂注册管理办法[Z].国食药监械[2007]229号,2007.
郭准.体外诊断试剂质量体系考核的探讨[J].中国药事,2010,24(3):259-261.
药品注册管理办法[S].国家食品药品监督管理局令第28号,2007.
阿拉法特,邢文革.制备样品基质效应的评估及控制[J].中国医药导刊,2007,(49):158-159.
丁丽霞,周海钧.生物标准物质的研究和技术要求(下)[J].中国药师,2007,10(3):232-235.
标准物质/标准样品生产者能力认可准则[S].CNAS-CL04,2007.
中国药典[S].三部,2005.中国药典[S].三部,2010.
器械检验操作规范》的编写工作,使之成为联系标准与实际操作的指导性材料。
总之,我们要科学组织和管理比对试验,充分发挥其确认实验室的检测能力、监控实验室的持续能力、识别实验室间的差异作用,为提高医疗器械检测水平,进一步实施科学监管做出贡献[7-8]。参考文献:
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中国合格评定国家认可委员会.能力验证结果的统计处理和能力评价指南[S].CNAS-GL02,2006.
中国合格评定国家认可委员会.能力验证样品均匀性和稳定性评价指南[S].CNAS-GL03,2006.
国家标准化委员会.一次性使用无菌注射器[S].GB15810-2001,2001.
国家标准化委员会.医用电气设备第1部分:安全通用要求[S].GB9706.1-2007,2007.
国家标准化委员会.一次性使用输液器重力输液式[S].GB8368-2005,2005.
国家食品药品监督管理局.非吸收性外科缝线[S].YY0167-2005,2005.
黄振华,陈昕,朱莹.实验室间比对试验结果综合评价方法的探讨[J].上海预防医学杂志,2006,18(9):478-479.
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董燕.实验室间比对综述-一种有效的实验室质量监控手段[J].现代测量与实验室管理,2009,(4):41-43.