中西医结合心脑血管病杂志2008年1月第6卷第1期
[15] PoirierJ.ApolipoprotineEinanimalmodelsofCNSinjuryandin
Alzheimer’sdisease[J].TrendsNeurosci,1994,17:525-530.
[16] Pericak-VanceMA,JohnsonCC,RimmlerJB,etal.Alzheimer’s
diseaseandapolipoproteinE4alleleinanAmishpopulation[J].AnnNeurol,1996,39:700-704.
[17] PoirierJ,DelisleMC,QuirionR,etal.ApolipoproteinE4alleleasa
predictorofcholinergicdeficitsandtreatmentoutcomeinAlzheimerdisease[J].ProcNatlAcadsciUSA,1995,92:12260-12264.
[18] SoininenH,LehtovirtaM,HelisalmiS,etal.Increasedacetyl2
cholinesteraseactivityintheCSFofAlzheimerpatientscarringapolipoproteinEepsilon4allele[J].Neuroreport,1995,6:2518-2520.
・71・
[19] SiegelGJ,ChauhanNB.NeurotrophicfactorsinAlzheimer’sand
parkinson’sdiseasebrain[J].BrainResearchReviews,2000,33:199-227.
[20] AebischerP,RidetJL.Recombinantproteinsforneurodegenerative
diseases:Thedeliveryissue[J].TrendsinNeurosciences,2001,24(9):533-540.
),女,毕业于内蒙古医学院,主治医师,现工作于作者简介:王峰(1970—
山西省大同市第七人民医院(邮编:037005);张永祥,工作于山西省大同铁路中心医院。
(收稿日期:2007-07-17)
(本文编辑王雅洁)
,中图分类号-1349(2008)01-0071-02 人类在1937,从20世纪40年代起,第一代的组胺H1受体拮抗剂被开发上市,自20世纪80年代始,人类陆续研制出第二代组胺H1受体拮抗剂。现在此类药物在治疗过敏性疾病方面发挥着越来越重要的作用,但是随着使用的深入,其不良的心脏毒性作用也逐渐显现。1 概 述
封绍奎等[1]认为抗组胺药的作用机制与组胺竞争细胞膜上的受体,与组胺竞争效应细胞的酶原物质有关。而不是阻止组胺释放,对组胺也无中和及拮抗作用。不同的抗组胺药还具有不同程度的抗乙酰胆碱、抗炎、抑制中枢神经系统、抗眩晕、抗惊厥、局部麻醉等药理作用。
第二代与第一代组胺H1受体拮抗剂相比,中枢镇静方面的不良反应较小。低浓度时,第二代组胺H1受体拮抗剂即能可逆性的竞争抑制H1受体,从而治疗组胺释放所致的过敏性疾病;通过与白三烯或前列环素的作用,产生抗血小板活化因子样作用,抑制迟发型变态反应;同时有证据表明某些第二代组胺H1受体拮抗剂还具多种抗炎活性[2]。
第一代抗组胺药因其同时兼具抗胆碱及较强的中枢抑制作用,易引起嗜睡、眩晕、头痛等不良反应而限制了进一步的使用。
(方)便、(价)其治疗过敏性疾病的优点为“安(全)、灵(验)、
廉”,但同时又存在着“困(倦)、耐(受)、短(效)、干(渴)”等明显的缺点[3]。
第二代抗组胺药治疗过敏性疾病的优势包括:作用强度大,作用时间长,对中枢镇静作用小,无抗胆碱作用,对哮喘有疗效,耐受性好[4]。
该类药物在临床应用越来越广泛,徐芳[5]以限定日剂量(DDD值)、用药频率=总用药量/限定日剂量(DDDs)、限定日剂量/规格×每片零售价(日用药金额)为指标对该院临床抗组胺药使用情况进行统计,发现此类药物使用越来越多,第二代药物已成为治疗过敏性疾病的首选药物。2 临床应用
2.1 荨麻疹 所有第二代抗组胺药治疗本病均有良好的效果。
现在一般采用风团-红晕模型来考察各种药物的治疗效果。
Slater等[6]指出,在推荐剂量下,西替利嗪、咪唑斯汀消除荨麻疹风团的效力优于其他第二代抗组胺药。法国一个小组采用双盲、安慰剂对照、交叉试验,对寒冷性荨麻疹进行了研究,对28例病人通过冰块试验进行了治疗前后的风团反应程度测定,冰块置于前臂直到出现风团,用视觉模拟评分法(VAS)测量瘙痒的严重度。结果咪唑斯汀(一种兼有抗5-脂氧合酶活性的H1受体的拮抗剂)组较安慰剂组能较大程度减轻瘙痒,延迟风团出现[7]。2.2 异位性皮炎 对于有瘙痒症状的异位性皮炎,此类药物通过抑制血小板活化因子和嗜酸性粒细胞游走而阻止反应。就减少由组胺诱发的瘙痒而言,尤其以西替立嗪、酮替芬和氯雷他定为最好[6]。2.3 哮喘 抗组胺药不能作为哮喘治疗的一线药物,但研究表明,第二代抗组胺药可用于过敏性哮喘的辅助治疗。Wood-Baker和Holgate比较了阿司咪唑、西替利嗪、赛庚啶、特非那定对组胺或乙酰胆碱吸入引起的哮喘病人支气管痉挛的抑制作用。结果显示,所有的抗组胺药对组胺诱发的支气管收缩都有显著的保护作用,西替利嗪的作用最强。但没有药物能对抗乙酰胆碱诱发的支气管痉挛[8]。已证实有些药物有抗炎作用,可以阻断儿童从过敏性皮炎转化为过敏性哮喘,同时,可以将西替利嗪作为一个基本的药物,用于抑制高敏感、高危险婴儿的哮喘
[9]
发作。2.4 变应性鼻炎 Freche对428例常年性变应性鼻炎病人经双盲、随机、安慰剂对照的平行试验显示,咪唑斯汀组病人的症状改善较安慰剂组明显迅速,且在治疗的28d内持续缓解,咪唑斯汀比氯雷他定更有效,咪唑斯汀与安慰剂相比可显著改善鼻部症状,其安全性与安慰剂相同[10]。3 不良反应3.1 中枢抑制作用 第二代H1受体拮抗剂分子量大,有一条
・72・CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO-/CEREBROVASCULARDISEASE January 2008 Vo1.6 No.1
长侧链,且脂溶性较低,不宜透过血脑屏障,再加上它们对外周
受体的选择性更强些,因而中枢抑制作用相对第一代药物较小。事实上,是不存在绝对没有中枢镇静作用的抗组胺药的[11]。孙忠实[12]就指出西替利嗪、阿伐斯汀也具有不良的中枢反应,造成头痛、嗜睡等中枢抑制症状。3.2 增加食欲 阿司咪唑、氮卓斯汀、酮替芬可刺激食欲引致
[6]
体重增加。其机制可能为这些药物抑制幽门H1受体,使胃排空时间缩短,食量增加。3.3 对妊娠和哺乳的影响 FDA将阿伐斯丁、西替利嗪、氯雷他定划为孕妇用药的B类(较安全);将阿司咪唑、氮卓斯汀、特非那定及非索非那定划为C类(较不安全)。虽然如此,Horak等[11]仍指出孕妇和哺乳期妇女应慎用此类药物,包括B类药物。3.4 其他 王勇等[13]报道1例两次服用同一厂家不同批号阿司咪唑出现低钾血症,停药补钾后症状消失。Schian曾报道2例由氯雷他定引起的急性坏死性肝病[14]。唐伟[15]报道两例哺乳期妇女因自身皮肤病,。4 心脏毒性
范存忠[16]于疗肺部、右面部、,给予伊曲康唑0.2g,每日2次,共13dd后加用特非那丁60mg,每日2次,口服;5d后病人突然晕厥,心电图示Tdp、QT间期延长。经停用药物,并加以对症紧急治疗,4d后心电图恢复正常。再次使用上述药物,Tdp再次发作。美国已经于1997年停用特非那定,欧洲也撤消了特非那定的部分制剂[17]。国外也曾报道1例63岁的妇女使用推荐剂量的阿司咪唑合并酮康唑时,引起Tdp[18]。服用第二代抗组胺药后,导致Tdp的机制尚不完全清楚,传统上认为有两种可能:大剂量可作用于心脏H1受体,刺激心脏肥大细胞直接释放组胺,而组胺可以抑制房室传导,促使心室细胞后除极从而诱发室性心律失常;通过阻断外周的H1受体而阻滞反馈调控环路,使组胺过量释放而产生组胺样作用;现代学者[19]多认为该类药物是钾离子通道次级阻滞剂,阻断内向整流钾通道和延迟整流钾通道,导致心室细胞动作电位复极延迟,动作电位和QT间期延长,并可能导致早期后除极和尖端扭转性室速。上述机制的发生很大程度上是基于药物较高的血药浓度。许多抗组胺药主要通过肝细胞色素P450同工酶3A4酶代谢,该酶代谢途径能够被多种物质阻断,其中尤以唑类抗真菌药如酮康唑,伊曲康唑、大环内酯类抗生素如红霉素等为甚,文献中所论及的病例,正是第二代抗组胺药合并抗真菌药所致。P450同工酶3A4酶分布还可能涉及到某种遗传因素,不同人体内该酶的量可有10倍以上的差异[20]。
病人本身有肝脏疾病、心脏疾病、低钾血症或同时服用精神抑制药、三环和四环抗抑郁药、某些大环内酯类抗生素等都可引起尖端扭转性室速[20]。各种影响药物代谢的因素和心脏疾患都可加重或导致此类药物的心脏毒性作用。
药物不同,其毒副反应也迥异。有学者通过在健康志愿者中进行有关试验,以考察咪唑斯汀的心脏毒性,结果显示,当使用剂量达到推荐剂量的7.5倍和4.0倍时,仍未观察到有心肌复极异常的表现[21]。同样有学者指出氯雷他定、西替利嗪较特非那定、阿司咪唑要安全得多[22]。
5 展 望
基于第二代抗组胺药较小的中枢抑制作用,此类药物在临
床使用越来越广,在过去的十几年间,已经成为抗过敏的首选药物。随着使用的深入,某些药物不良的心脏毒性作用也逐渐显现出来,这就给临床用药带来挑战,扬长避短,综合考虑,才能更好地服务于病人。同时,也给制药业带来新的课题,一些既无中枢抑制作用又无心脏毒性的抗组胺药逐步由科研推广到临床,相信不久的将来抗组胺药在治疗过敏性疾病方面将发挥更大的优势。参考文献:
[1] 封绍奎,雷鹏程,万俊增.高级医师案头丛书———皮肤性病学[M].
北京:中国协和医科大学出版社,2000:40.[2] 祝宏,张彤.抗变态反应药物研制进展[J].中国新药杂志,2000,9
(10):672-673.[3] 顾有守.[J].临床皮肤科杂
,2001(6)-[4.H1[J].中国药
,11()-5][J].医药导报,2007,26(1):
[6] SlaterJW,ZechnichD,HaxbyDG.Second-generationantihistamine
[J].Drug,1999,57(1):31-47.[7] 林敏乐.咪唑斯汀在治疗荨麻疹中具有双重活性[J].国外医学:
皮肤性病学分册,2001,27(3):176-178.[8] 时国朝,邓伟吾.第二代抗组胺药的最新研究概述[J].国外医药,
2002,23(3):139-141.[9] 孙会仙,第二代抗组胺药的研究进展[J].国外医学:药学分册,
2001,28(5):263-266.[10] 唐坤.咪唑斯汀的药理特性及临床应用进展[J].中国新药与临床
杂志,2005,24(5):401-404.
[11] HorakF,StubnerUP.Comparativetolerabilityofsecondgeneration
antihistamines[J].DrugSaf,1999,20:385.
[12] 孙忠实.抗组胺药物的进展[J].中国新药杂志,1999,8(7):448-450.[13] 王勇,王洪林,杜凌云.阿司咪唑致严重低血钾症1例[J].中国新
药与临床杂志,19999,18(1):63.
[14] 顾瑞金.非镇静性抗组胺药治疗的安全界限[J].临床耳鼻咽喉科
杂志,2000,14(10):474-478.
[15] 唐伟.母服特非那定致婴儿腹泻2例[J].中国皮肤性病学杂志,
1997,11(1):61.
[16] 范存忠.特非那丁与伊曲康唑合用致尖端扭转型室性心动过速1
例[J].中国循环杂志,1998,13(2):116.
[17] 刘惠侠,张中行.第二代H1受体拮抗剂的临床应用[J].世界临床
药物,2003,24(2):98-102.
[18] TsaiWC,TsaiLM,ChenJH.Combineduseofastemizoleandketo2
conazoleresultingintorsadedepointes[J].FormosMedAssoc,1997,96(2):144-146.
[19] 范存忠.非抗心律失常药物的致心律失常作用[J].中国医学文摘
(内科学),2001,22(4):549-550.
[20] 顾瑞金.非镇静性抗组胺药的安全界限[J].中国皮肤性病学杂
志,2000,14(3):189-190.
[21] Delauche-CavallierMC,ChaufourS,GuerauleE,etal.QTinterval
monitoringduringclinicalstudieswithmizolastine,anewH1antihis2tamine[J].ClinExpAllery,1999,29(Supp13):206.
[22] BarbyJT,AndersonM,CiprandiG,etal.Cardiovascularsafetyof
second-generationantihistamnes[J].AmJRhinol,1999,13:218.
作者简介:王平,现为天津中医药大学2005级硕士研究生(邮编:300000);张玉环,工作于天津中医药大学。
(收稿日期:2007-04-24)
(本文编辑王雅洁)
中西医结合心脑血管病杂志2008年1月第6卷第1期
[15] PoirierJ.ApolipoprotineEinanimalmodelsofCNSinjuryandin
Alzheimer’sdisease[J].TrendsNeurosci,1994,17:525-530.
[16] Pericak-VanceMA,JohnsonCC,RimmlerJB,etal.Alzheimer’s
diseaseandapolipoproteinE4alleleinanAmishpopulation[J].AnnNeurol,1996,39:700-704.
[17] PoirierJ,DelisleMC,QuirionR,etal.ApolipoproteinE4alleleasa
predictorofcholinergicdeficitsandtreatmentoutcomeinAlzheimerdisease[J].ProcNatlAcadsciUSA,1995,92:12260-12264.
[18] SoininenH,LehtovirtaM,HelisalmiS,etal.Increasedacetyl2
cholinesteraseactivityintheCSFofAlzheimerpatientscarringapolipoproteinEepsilon4allele[J].Neuroreport,1995,6:2518-2520.
・71・
[19] SiegelGJ,ChauhanNB.NeurotrophicfactorsinAlzheimer’sand
parkinson’sdiseasebrain[J].BrainResearchReviews,2000,33:199-227.
[20] AebischerP,RidetJL.Recombinantproteinsforneurodegenerative
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),女,毕业于内蒙古医学院,主治医师,现工作于作者简介:王峰(1970—
山西省大同市第七人民医院(邮编:037005);张永祥,工作于山西省大同铁路中心医院。
(收稿日期:2007-07-17)
(本文编辑王雅洁)
,中图分类号-1349(2008)01-0071-02 人类在1937,从20世纪40年代起,第一代的组胺H1受体拮抗剂被开发上市,自20世纪80年代始,人类陆续研制出第二代组胺H1受体拮抗剂。现在此类药物在治疗过敏性疾病方面发挥着越来越重要的作用,但是随着使用的深入,其不良的心脏毒性作用也逐渐显现。1 概 述
封绍奎等[1]认为抗组胺药的作用机制与组胺竞争细胞膜上的受体,与组胺竞争效应细胞的酶原物质有关。而不是阻止组胺释放,对组胺也无中和及拮抗作用。不同的抗组胺药还具有不同程度的抗乙酰胆碱、抗炎、抑制中枢神经系统、抗眩晕、抗惊厥、局部麻醉等药理作用。
第二代与第一代组胺H1受体拮抗剂相比,中枢镇静方面的不良反应较小。低浓度时,第二代组胺H1受体拮抗剂即能可逆性的竞争抑制H1受体,从而治疗组胺释放所致的过敏性疾病;通过与白三烯或前列环素的作用,产生抗血小板活化因子样作用,抑制迟发型变态反应;同时有证据表明某些第二代组胺H1受体拮抗剂还具多种抗炎活性[2]。
第一代抗组胺药因其同时兼具抗胆碱及较强的中枢抑制作用,易引起嗜睡、眩晕、头痛等不良反应而限制了进一步的使用。
(方)便、(价)其治疗过敏性疾病的优点为“安(全)、灵(验)、
廉”,但同时又存在着“困(倦)、耐(受)、短(效)、干(渴)”等明显的缺点[3]。
第二代抗组胺药治疗过敏性疾病的优势包括:作用强度大,作用时间长,对中枢镇静作用小,无抗胆碱作用,对哮喘有疗效,耐受性好[4]。
该类药物在临床应用越来越广泛,徐芳[5]以限定日剂量(DDD值)、用药频率=总用药量/限定日剂量(DDDs)、限定日剂量/规格×每片零售价(日用药金额)为指标对该院临床抗组胺药使用情况进行统计,发现此类药物使用越来越多,第二代药物已成为治疗过敏性疾病的首选药物。2 临床应用
2.1 荨麻疹 所有第二代抗组胺药治疗本病均有良好的效果。
现在一般采用风团-红晕模型来考察各种药物的治疗效果。
Slater等[6]指出,在推荐剂量下,西替利嗪、咪唑斯汀消除荨麻疹风团的效力优于其他第二代抗组胺药。法国一个小组采用双盲、安慰剂对照、交叉试验,对寒冷性荨麻疹进行了研究,对28例病人通过冰块试验进行了治疗前后的风团反应程度测定,冰块置于前臂直到出现风团,用视觉模拟评分法(VAS)测量瘙痒的严重度。结果咪唑斯汀(一种兼有抗5-脂氧合酶活性的H1受体的拮抗剂)组较安慰剂组能较大程度减轻瘙痒,延迟风团出现[7]。2.2 异位性皮炎 对于有瘙痒症状的异位性皮炎,此类药物通过抑制血小板活化因子和嗜酸性粒细胞游走而阻止反应。就减少由组胺诱发的瘙痒而言,尤其以西替立嗪、酮替芬和氯雷他定为最好[6]。2.3 哮喘 抗组胺药不能作为哮喘治疗的一线药物,但研究表明,第二代抗组胺药可用于过敏性哮喘的辅助治疗。Wood-Baker和Holgate比较了阿司咪唑、西替利嗪、赛庚啶、特非那定对组胺或乙酰胆碱吸入引起的哮喘病人支气管痉挛的抑制作用。结果显示,所有的抗组胺药对组胺诱发的支气管收缩都有显著的保护作用,西替利嗪的作用最强。但没有药物能对抗乙酰胆碱诱发的支气管痉挛[8]。已证实有些药物有抗炎作用,可以阻断儿童从过敏性皮炎转化为过敏性哮喘,同时,可以将西替利嗪作为一个基本的药物,用于抑制高敏感、高危险婴儿的哮喘
[9]
发作。2.4 变应性鼻炎 Freche对428例常年性变应性鼻炎病人经双盲、随机、安慰剂对照的平行试验显示,咪唑斯汀组病人的症状改善较安慰剂组明显迅速,且在治疗的28d内持续缓解,咪唑斯汀比氯雷他定更有效,咪唑斯汀与安慰剂相比可显著改善鼻部症状,其安全性与安慰剂相同[10]。3 不良反应3.1 中枢抑制作用 第二代H1受体拮抗剂分子量大,有一条
・72・CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO-/CEREBROVASCULARDISEASE January 2008 Vo1.6 No.1
长侧链,且脂溶性较低,不宜透过血脑屏障,再加上它们对外周
受体的选择性更强些,因而中枢抑制作用相对第一代药物较小。事实上,是不存在绝对没有中枢镇静作用的抗组胺药的[11]。孙忠实[12]就指出西替利嗪、阿伐斯汀也具有不良的中枢反应,造成头痛、嗜睡等中枢抑制症状。3.2 增加食欲 阿司咪唑、氮卓斯汀、酮替芬可刺激食欲引致
[6]
体重增加。其机制可能为这些药物抑制幽门H1受体,使胃排空时间缩短,食量增加。3.3 对妊娠和哺乳的影响 FDA将阿伐斯丁、西替利嗪、氯雷他定划为孕妇用药的B类(较安全);将阿司咪唑、氮卓斯汀、特非那定及非索非那定划为C类(较不安全)。虽然如此,Horak等[11]仍指出孕妇和哺乳期妇女应慎用此类药物,包括B类药物。3.4 其他 王勇等[13]报道1例两次服用同一厂家不同批号阿司咪唑出现低钾血症,停药补钾后症状消失。Schian曾报道2例由氯雷他定引起的急性坏死性肝病[14]。唐伟[15]报道两例哺乳期妇女因自身皮肤病,。4 心脏毒性
范存忠[16]于疗肺部、右面部、,给予伊曲康唑0.2g,每日2次,共13dd后加用特非那丁60mg,每日2次,口服;5d后病人突然晕厥,心电图示Tdp、QT间期延长。经停用药物,并加以对症紧急治疗,4d后心电图恢复正常。再次使用上述药物,Tdp再次发作。美国已经于1997年停用特非那定,欧洲也撤消了特非那定的部分制剂[17]。国外也曾报道1例63岁的妇女使用推荐剂量的阿司咪唑合并酮康唑时,引起Tdp[18]。服用第二代抗组胺药后,导致Tdp的机制尚不完全清楚,传统上认为有两种可能:大剂量可作用于心脏H1受体,刺激心脏肥大细胞直接释放组胺,而组胺可以抑制房室传导,促使心室细胞后除极从而诱发室性心律失常;通过阻断外周的H1受体而阻滞反馈调控环路,使组胺过量释放而产生组胺样作用;现代学者[19]多认为该类药物是钾离子通道次级阻滞剂,阻断内向整流钾通道和延迟整流钾通道,导致心室细胞动作电位复极延迟,动作电位和QT间期延长,并可能导致早期后除极和尖端扭转性室速。上述机制的发生很大程度上是基于药物较高的血药浓度。许多抗组胺药主要通过肝细胞色素P450同工酶3A4酶代谢,该酶代谢途径能够被多种物质阻断,其中尤以唑类抗真菌药如酮康唑,伊曲康唑、大环内酯类抗生素如红霉素等为甚,文献中所论及的病例,正是第二代抗组胺药合并抗真菌药所致。P450同工酶3A4酶分布还可能涉及到某种遗传因素,不同人体内该酶的量可有10倍以上的差异[20]。
病人本身有肝脏疾病、心脏疾病、低钾血症或同时服用精神抑制药、三环和四环抗抑郁药、某些大环内酯类抗生素等都可引起尖端扭转性室速[20]。各种影响药物代谢的因素和心脏疾患都可加重或导致此类药物的心脏毒性作用。
药物不同,其毒副反应也迥异。有学者通过在健康志愿者中进行有关试验,以考察咪唑斯汀的心脏毒性,结果显示,当使用剂量达到推荐剂量的7.5倍和4.0倍时,仍未观察到有心肌复极异常的表现[21]。同样有学者指出氯雷他定、西替利嗪较特非那定、阿司咪唑要安全得多[22]。
5 展 望
基于第二代抗组胺药较小的中枢抑制作用,此类药物在临
床使用越来越广,在过去的十几年间,已经成为抗过敏的首选药物。随着使用的深入,某些药物不良的心脏毒性作用也逐渐显现出来,这就给临床用药带来挑战,扬长避短,综合考虑,才能更好地服务于病人。同时,也给制药业带来新的课题,一些既无中枢抑制作用又无心脏毒性的抗组胺药逐步由科研推广到临床,相信不久的将来抗组胺药在治疗过敏性疾病方面将发挥更大的优势。参考文献:
[1] 封绍奎,雷鹏程,万俊增.高级医师案头丛书———皮肤性病学[M].
北京:中国协和医科大学出版社,2000:40.[2] 祝宏,张彤.抗变态反应药物研制进展[J].中国新药杂志,2000,9
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,2001(6)-[4.H1[J].中国药
,11()-5][J].医药导报,2007,26(1):
[6] SlaterJW,ZechnichD,HaxbyDG.Second-generationantihistamine
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皮肤性病学分册,2001,27(3):176-178.[8] 时国朝,邓伟吾.第二代抗组胺药的最新研究概述[J].国外医药,
2002,23(3):139-141.[9] 孙会仙,第二代抗组胺药的研究进展[J].国外医学:药学分册,
2001,28(5):263-266.[10] 唐坤.咪唑斯汀的药理特性及临床应用进展[J].中国新药与临床
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[11] HorakF,StubnerUP.Comparativetolerabilityofsecondgeneration
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[12] 孙忠实.抗组胺药物的进展[J].中国新药杂志,1999,8(7):448-450.[13] 王勇,王洪林,杜凌云.阿司咪唑致严重低血钾症1例[J].中国新
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[14] 顾瑞金.非镇静性抗组胺药治疗的安全界限[J].临床耳鼻咽喉科
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[15] 唐伟.母服特非那定致婴儿腹泻2例[J].中国皮肤性病学杂志,
1997,11(1):61.
[16] 范存忠.特非那丁与伊曲康唑合用致尖端扭转型室性心动过速1
例[J].中国循环杂志,1998,13(2):116.
[17] 刘惠侠,张中行.第二代H1受体拮抗剂的临床应用[J].世界临床
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[18] TsaiWC,TsaiLM,ChenJH.Combineduseofastemizoleandketo2
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[19] 范存忠.非抗心律失常药物的致心律失常作用[J].中国医学文摘
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[20] 顾瑞金.非镇静性抗组胺药的安全界限[J].中国皮肤性病学杂
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[21] Delauche-CavallierMC,ChaufourS,GuerauleE,etal.QTinterval
monitoringduringclinicalstudieswithmizolastine,anewH1antihis2tamine[J].ClinExpAllery,1999,29(Supp13):206.
[22] BarbyJT,AndersonM,CiprandiG,etal.Cardiovascularsafetyof
second-generationantihistamnes[J].AmJRhinol,1999,13:218.
作者简介:王平,现为天津中医药大学2005级硕士研究生(邮编:300000);张玉环,工作于天津中医药大学。
(收稿日期:2007-04-24)
(本文编辑王雅洁)