【摘要】 目的 了解血清ADA和CRP检测在肺结核、肺癌诊断及其鉴别诊断上的临床价值。方法 用美国杜邦全自动生化分析仪检测血清ADA，用NycoCard READER Ⅱ检测血清CRP；正常对照组40例，肺结核组42例，肺癌组40例。结果 肺结核组、肺癌组ADA明显高于对照组，P0．05。若联合血清ADA和CRP检测则可提高肺结核诊断的敏感度和准确度。结论 血清ADA和CRP联合检测在肺结核诊断及其与肺癌的鉴别诊断上有重要的临床意义。� 【关键词】 ADA；CRP；肺结核；肺癌 The clinical value of ADA and CRP in diagnosing and different diagnosing pulmonary tuberculosis and cancer of the lungs WANG Xing. Department of Occupational Disease, Second Affiliated Hospital, Shandong Medical University of TCM, Jinan 250031，China� 【Abstract】 Objective To study the clinical value of ADA and CRP in diagnosing and different diagnosing pulmonary tuberculosis and cancer of the lungs．MethodsADA were detected with autobiochemical analysis and CRP were detected with immunology，40 healthyadult as controls．42 pulmonary tuberculosis and 40 cancer of the lungs．Results The ADA of Pul-monary tuberculosis and lungs cancers were higher than controls，P0．05)．But detecting ADA and CRP simultaneous can improve diagnosing sensitivities and accuracies of pulmonary tuberculosis. ConclusionThe detection of ADA and CRP have important clinical value in diagnosis and different diagnosis of pulmonary tuberculosis andcancer of the lungs．� 【Key words】 ADA ；CRP；Pulmonary tuberculosis；Cancer of the lungs 肺结核的发病率在全球范围呈明显回升趋势。C-反应蛋白(CRP)作为急性时相蛋白在各类感染性疾病中诊断及鉴别诊断方面，有较多报道；腺苷脱氨酶(ADA)是嘌呤核苷分解代谢的重要酶类，广泛存在于机体各组织和细胞中，目前主要用于胸腹水良恶性鉴别及慢性肝炎、肝纤维化判断等方面。本文对确诊为肺结核和肺癌患者的血清ADA 和CRP检测结果进行回顾性分析，现将结果报告如下。 1 材料与方法 1．1 研究对象 对照组：40例来自本院体检者，男22例，女18例，年龄18～ 60岁，平均34．6岁。实验组：82例来自本院的住院患者，其中肺结核患者42例，男23例，女19例，年龄20～ 65岁，平均40．3 岁；肺癌患者40例，男26例，女14例，年龄42～72岁，平均60．2岁。所有病例均经x 线、CT、病史、症状、体征等临床证实。 1．2 仪器与试剂仪器：①ADA：美国杜邦全自动生化分析仪;②CRP：Nycocard READER11金标分析仪；试剂：①ADA：由北京康思润业生物技术有限公司生产；②CRP：挪威进1∶3原装。 1．3 方法：① 标本收集 患者入院后次日抽空腹血3 ml送检，标本所有测试均在3 h内完成;② 测定方法 ADA采用液体双试剂速率法；CRP用免疫透射比浊法。测定严格按照试剂说明书操作，同时进行室内质控，结果在控。 1．4 统计学处理 检测数据均以(x±s)表示，组间比较采用t检验；率的比较采用χ2检验。 2 结果 2．1 各组血清ADA(U／L)和CRP(mg／L)结果比较，具体见表1。 肺结核组、肺癌组ADA 明显高于对照组，P 2．2 血清ADA和CRP检测对肺结核、肺癌的敏感度、特异度、准确度比较，见表2。 �从表2看出，ADA对肺结核的敏感度为83．3%(35／42)，肺癌的敏感度为52．5%(21／40)，两组之间有差异有统计学意义，P0．05。ADA 和CRP联合检测对肺结核的敏感度(94．8%)和准确度(85．6%)均较高。 3 讨论 � 腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）是一种核酸分解代谢酶类，可特异性催化腺嘌呤核苷产生不可逆脱氨反应，生成次黄嘌呤，最终氧化成尿酸排出体外。人ADA基因位于第20对染色体上，并呈现出遗传多态性现象，其同工酶有三种，分别是ADA1、ADA1+CP和ADA2。ADA 在组织中的分布具有多态性, 淋巴细胞和肺组织中均有丰富的ADA , 在淋巴细胞中活性最高。近年来，ADA在一些疾病的早期诊断、治疗以及免疫障碍的发病机制研究中受到重视，体液中ADA的测定已越来越广泛应用于临床。�
1978年Piras等首先报道了胸腔积液ADA活性可作为胸腔积液鉴别诊断及结核性胸膜炎的诊断依据之一。当发生结核性胸膜炎时，宿主通过细胞免疫抵抗结核病，ADA在淋巴细胞的分化和单核细胞成熟为巨噬细胞的过程中起一定的作用，因细胞免疫受刺激,淋巴细胞明显增多,故ADA 在胸腔积液中的含量明显增多[1]，而癌性胸腔积液时，T淋巴细胞增殖抑制，ADA活性一般降低。研究表明，结核性胸腔积液中的ADA 以ADA2为主，但此酶的细胞来源尚未确定，胸腔中单核巨噬细胞和间皮细胞可能性较大[2]。测定胸腔积液中ADA活性可作为鉴别结核性与恶性胸腔积液的标志，特异性及敏感性均很高，明显优于其它检查方法。ADA是活动性肺结核辅助性T淋巴细胞(CD4+)的一种标志物，结核是T淋巴细胞介异的细胞免疫，促使淋巴细胞内的ADA进入血液中，因而结核患者血清中ADA活性升高[3]。本研究表明，肺结核和肺癌患者血清ADA 明显高于对照组，肺癌患者ADA 活性升高，可能是肺组织受癌侵蚀，细胞内酶释放入血，癌组织的核酸代谢加强，参与核酸代谢的ADA活性升高，引起血清ADA活性升高，其活性升高程度远低于肺结核患者。血清ADA对肺结核的敏感度为83．3％ ，特异性为71．9％ ，明显高于肺癌的敏感度和特异性。因此，血清ADA检测在肺结核诊断上有较大的临床价值。� CRP是一种急性期反应蛋白，基因位于1号染色体，其mRNA由肝脏表达，这种表达在IL-6、IL-1和肿瘤坏死因子等细胞因子的刺激下可增强。生理状态下CRP含量甚微。根据血清C 反应蛋白的某些功能，临床上常常作为炎性反应和组织损伤的非特异性检测指标。在组织损伤的情况下，急性期其含量迅速增加，当疾病趋于稳定，组织的病理状态逐渐恢复时，其在血清中的含量下降。所以可以作为炎性反应和组织损伤程度的检测指标。� 结核病病灶周围聚集大量活性巨噬细胞、淋巴细胞等，能释放IL-6和肿瘤坏死因子，刺激肝细胞诱使CRP合成增加，病变消退后迅速下降至正常，且不受放疗、化疗和皮质激素的影响；同时炎性反应物质和组织损伤物质大量进入肺循环，产生免疫反应，通过相应的细胞因子也可刺激肝细胞合成CRP [4] 。恶性肿瘤患者由于其组织损伤严重，在肿瘤恶化或者伴有组织转移者，测定结果往往呈现阳性反应。本研究显示肺结核、肺癌患者CRP均明显高于对照组，且肺结核组CRP明显高于肺癌组。但血清CRP对肺结核和肺癌的敏感度分别为85．7％和75．0％ ，无明显差异，且各疾病组血清CRP检测的特异性在20％以下，说明CRP对肺结核、肺癌的临床诊断无特异性，但CRP水平的变化可作为临床是否感染或损伤较灵敏而客观的指标。若联合ADA和CRP检测对肺结核敏感度和准确度则明显升高。� 综上所述，血清ADA检测在肺结核诊断上有较大的临床价值，血清CRP检测在肺结核和肺癌鉴别诊断上没有意义，若联合ADA检测对肺结核敏感度和准确度均明显升高。因此，血清ADA 和CRP联合检测在肺结核及肺癌的鉴别诊断上有一定的临床价值。� 参考文献 1 Dinnes J, Deeks J, Kunsts H, et al. A systematic review of rapid diagnostic tests for the detection of tuberculosis infection. Health Technol Assess, 2007 ,11(3):191-196. 2 Riquelme A, Calvo M, Salech F, et al. Value of adenosine deaminase (ADA) in ascitic fluid for the diagnosis of tuberculous peritonitis: a meta-analysis. Clin Gastroenterol. 2006 ,40(8):705-710. 3 Lamsal M, Gautam N, Bhatta N, et al. Diagnostic utility of adenosine deaminase (ADA) activity in pleural fluid and serum of tuberculous and non-tuberculous respiratory disease patients.Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2007,38(2):363-369. 4 Caner SS, Koksal D, Ozraka S, et al.The relation of serum interleukin-2 and C-reactive protein levels with clinical and radiological findings in patients with pulmonary tuberculosis.Tuberk Toraks, 2007;55(3):238-245.
【摘要】 目的 了解血清ADA和CRP检测在肺结核、肺癌诊断及其鉴别诊断上的临床价值。方法 用美国杜邦全自动生化分析仪检测血清ADA，用NycoCard READER Ⅱ检测血清CRP；正常对照组40例，肺结核组42例，肺癌组40例。结果 肺结核组、肺癌组ADA明显高于对照组，P0．05。若联合血清ADA和CRP检测则可提高肺结核诊断的敏感度和准确度。结论 血清ADA和CRP联合检测在肺结核诊断及其与肺癌的鉴别诊断上有重要的临床意义。� 【关键词】 ADA；CRP；肺结核；肺癌 The clinical value of ADA and CRP in diagnosing and different diagnosing pulmonary tuberculosis and cancer of the lungs WANG Xing. Department of Occupational Disease, Second Affiliated Hospital, Shandong Medical University of TCM, Jinan 250031，China� 【Abstract】 Objective To study the clinical value of ADA and CRP in diagnosing and different diagnosing pulmonary tuberculosis and cancer of the lungs．MethodsADA were detected with autobiochemical analysis and CRP were detected with immunology，40 healthyadult as controls．42 pulmonary tuberculosis and 40 cancer of the lungs．Results The ADA of Pul-monary tuberculosis and lungs cancers were higher than controls，P0．05)．But detecting ADA and CRP simultaneous can improve diagnosing sensitivities and accuracies of pulmonary tuberculosis. ConclusionThe detection of ADA and CRP have important clinical value in diagnosis and different diagnosis of pulmonary tuberculosis andcancer of the lungs．� 【Key words】 ADA ；CRP；Pulmonary tuberculosis；Cancer of the lungs 肺结核的发病率在全球范围呈明显回升趋势。C-反应蛋白(CRP)作为急性时相蛋白在各类感染性疾病中诊断及鉴别诊断方面，有较多报道；腺苷脱氨酶(ADA)是嘌呤核苷分解代谢的重要酶类，广泛存在于机体各组织和细胞中，目前主要用于胸腹水良恶性鉴别及慢性肝炎、肝纤维化判断等方面。本文对确诊为肺结核和肺癌患者的血清ADA 和CRP检测结果进行回顾性分析，现将结果报告如下。 1 材料与方法 1．1 研究对象 对照组：40例来自本院体检者，男22例，女18例，年龄18～ 60岁，平均34．6岁。实验组：82例来自本院的住院患者，其中肺结核患者42例，男23例，女19例，年龄20～ 65岁，平均40．3 岁；肺癌患者40例，男26例，女14例，年龄42～72岁，平均60．2岁。所有病例均经x 线、CT、病史、症状、体征等临床证实。 1．2 仪器与试剂仪器：①ADA：美国杜邦全自动生化分析仪;②CRP：Nycocard READER11金标分析仪；试剂：①ADA：由北京康思润业生物技术有限公司生产；②CRP：挪威进1∶3原装。 1．3 方法：① 标本收集 患者入院后次日抽空腹血3 ml送检，标本所有测试均在3 h内完成;② 测定方法 ADA采用液体双试剂速率法；CRP用免疫透射比浊法。测定严格按照试剂说明书操作，同时进行室内质控，结果在控。 1．4 统计学处理 检测数据均以(x±s)表示，组间比较采用t检验；率的比较采用χ2检验。 2 结果 2．1 各组血清ADA(U／L)和CRP(mg／L)结果比较，具体见表1。 肺结核组、肺癌组ADA 明显高于对照组，P 2．2 血清ADA和CRP检测对肺结核、肺癌的敏感度、特异度、准确度比较，见表2。 �从表2看出，ADA对肺结核的敏感度为83．3%(35／42)，肺癌的敏感度为52．5%(21／40)，两组之间有差异有统计学意义，P0．05。ADA 和CRP联合检测对肺结核的敏感度(94．8%)和准确度(85．6%)均较高。 3 讨论 � 腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）是一种核酸分解代谢酶类，可特异性催化腺嘌呤核苷产生不可逆脱氨反应，生成次黄嘌呤，最终氧化成尿酸排出体外。人ADA基因位于第20对染色体上，并呈现出遗传多态性现象，其同工酶有三种，分别是ADA1、ADA1+CP和ADA2。ADA 在组织中的分布具有多态性, 淋巴细胞和肺组织中均有丰富的ADA , 在淋巴细胞中活性最高。近年来，ADA在一些疾病的早期诊断、治疗以及免疫障碍的发病机制研究中受到重视，体液中ADA的测定已越来越广泛应用于临床。�
1978年Piras等首先报道了胸腔积液ADA活性可作为胸腔积液鉴别诊断及结核性胸膜炎的诊断依据之一。当发生结核性胸膜炎时，宿主通过细胞免疫抵抗结核病，ADA在淋巴细胞的分化和单核细胞成熟为巨噬细胞的过程中起一定的作用，因细胞免疫受刺激,淋巴细胞明显增多,故ADA 在胸腔积液中的含量明显增多[1]，而癌性胸腔积液时，T淋巴细胞增殖抑制，ADA活性一般降低。研究表明，结核性胸腔积液中的ADA 以ADA2为主，但此酶的细胞来源尚未确定，胸腔中单核巨噬细胞和间皮细胞可能性较大[2]。测定胸腔积液中ADA活性可作为鉴别结核性与恶性胸腔积液的标志，特异性及敏感性均很高，明显优于其它检查方法。ADA是活动性肺结核辅助性T淋巴细胞(CD4+)的一种标志物，结核是T淋巴细胞介异的细胞免疫，促使淋巴细胞内的ADA进入血液中，因而结核患者血清中ADA活性升高[3]。本研究表明，肺结核和肺癌患者血清ADA 明显高于对照组，肺癌患者ADA 活性升高，可能是肺组织受癌侵蚀，细胞内酶释放入血，癌组织的核酸代谢加强，参与核酸代谢的ADA活性升高，引起血清ADA活性升高，其活性升高程度远低于肺结核患者。血清ADA对肺结核的敏感度为83．3％ ，特异性为71．9％ ，明显高于肺癌的敏感度和特异性。因此，血清ADA检测在肺结核诊断上有较大的临床价值。� CRP是一种急性期反应蛋白，基因位于1号染色体，其mRNA由肝脏表达，这种表达在IL-6、IL-1和肿瘤坏死因子等细胞因子的刺激下可增强。生理状态下CRP含量甚微。根据血清C 反应蛋白的某些功能，临床上常常作为炎性反应和组织损伤的非特异性检测指标。在组织损伤的情况下，急性期其含量迅速增加，当疾病趋于稳定，组织的病理状态逐渐恢复时，其在血清中的含量下降。所以可以作为炎性反应和组织损伤程度的检测指标。� 结核病病灶周围聚集大量活性巨噬细胞、淋巴细胞等，能释放IL-6和肿瘤坏死因子，刺激肝细胞诱使CRP合成增加，病变消退后迅速下降至正常，且不受放疗、化疗和皮质激素的影响；同时炎性反应物质和组织损伤物质大量进入肺循环，产生免疫反应，通过相应的细胞因子也可刺激肝细胞合成CRP [4] 。恶性肿瘤患者由于其组织损伤严重，在肿瘤恶化或者伴有组织转移者，测定结果往往呈现阳性反应。本研究显示肺结核、肺癌患者CRP均明显高于对照组，且肺结核组CRP明显高于肺癌组。但血清CRP对肺结核和肺癌的敏感度分别为85．7％和75．0％ ，无明显差异，且各疾病组血清CRP检测的特异性在20％以下，说明CRP对肺结核、肺癌的临床诊断无特异性，但CRP水平的变化可作为临床是否感染或损伤较灵敏而客观的指标。若联合ADA和CRP检测对肺结核敏感度和准确度则明显升高。� 综上所述，血清ADA检测在肺结核诊断上有较大的临床价值，血清CRP检测在肺结核和肺癌鉴别诊断上没有意义，若联合ADA检测对肺结核敏感度和准确度均明显升高。因此，血清ADA 和CRP联合检测在肺结核及肺癌的鉴别诊断上有一定的临床价值。� 参考文献 1 Dinnes J, Deeks J, Kunsts H, et al. A systematic review of rapid diagnostic tests for the detection of tuberculosis infection. Health Technol Assess, 2007 ,11(3):191-196. 2 Riquelme A, Calvo M, Salech F, et al. Value of adenosine deaminase (ADA) in ascitic fluid for the diagnosis of tuberculous peritonitis: a meta-analysis. Clin Gastroenterol. 2006 ,40(8):705-710. 3 Lamsal M, Gautam N, Bhatta N, et al. Diagnostic utility of adenosine deaminase (ADA) activity in pleural fluid and serum of tuberculous and non-tuberculous respiratory disease patients.Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2007,38(2):363-369. 4 Caner SS, Koksal D, Ozraka S, et al.The relation of serum interleukin-2 and C-reactive protein levels with clinical and radiological findings in patients with pulmonary tuberculosis.Tuberk Toraks, 2007;55(3):238-245.