第38卷第12期2014年12月
DETERGENT ＆COSMETICS
日用化学品科学
Vol．38No．12Dec. 2014
化妆品中防腐剂的应用和发展趋势
姬
静
（陶氏化学（中国）投资有限公司，陶氏微生物控制技术部，上海201203）
摘要：防腐剂是保证化妆品的质量和消费者安全的关键成分。针对目前化妆品防腐剂的选用趋势变化，介绍了化妆品中常见的微生物问题、防腐剂选择需遵循的原则、化妆品防腐剂的效果评价方法，分析了目前常用化妆品防腐剂的使用现状和变化以及化妆品防腐剂的安全、绿色环保的发展趋势。关键词：化妆品；防腐剂；微生物问题中图分类号：ＴＱ６５８
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－７２６４（２０１４）１２－００４７－０５
ＤＯＩ：１０．１３２２２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｄｃ．２０１４．１２．０１２
化妆品富含大量水分和各类营养成分，为微生
物提供了良好的生长环境，而且化妆品生产和使用过程中难免会有微生物的侵入，这就使其极易腐败变质，导致产品质量下降，对使用者的健康构成威胁。美国药品和食品管理局（ＦＤＡ）对化妆品中的微生物要求是“化妆品不需要无菌，但它不能被致病微生物污染，非致病微生物应该控制在很低的水平。化妆品在使用过程中也需要符合这个要求”。在化妆品中添加防腐剂是保护产品，使之免受微生物污染，延长产品货架寿命，确保产品安全性的重要手段。近年来，随着越来越严格的化妆品法规的出现以及媒体对防腐剂的负面报道等使得化妆品制造商选择防腐剂时会考虑多方面的影响因素，这一系列的变化带来了防腐剂选用趋势的变化。文章对化妆品中的微生物问题、化妆品中常用防腐剂及近几年来使用现状和趋势进行了介绍。
其中铜绿假单胞菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）和洋葱伯克霍尔德菌（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅｐａｃｉａ）是最常分离出的污染微生物。其次是肠杆菌，例如肺炎克雷伯菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）也常在此类污染产品中发现并容易产生耐药性。
膏霜乳液类产品中发现的污染微生物除了前面提到的革兰氏阴性菌外，还会经常发现包括微球菌和葡萄球菌等的革兰氏阳性菌的污染，例如金黄色葡萄球菌。
ＳｕｔｔｏｎａｎｄＬｕｉｓＪｉｍｅｎｅｚ调查了美国６４２个涉及微生物污染的召回产品，其中个人护理产品约４５个，占７％。在调查中发现洋葱伯克霍尔德菌是污染样品中检出率最高的微生物，占３４％［２］。在一份来自意大利的关于９１种不同化妆品在使用前、使用中、使用后微生物污染调查中发现，样品在使用前都没有受到微生物污染，但有６份样品在使用过程中发现被金黄色葡萄球菌污染［３］。
微生物污染主要来源于几个方面，首先是生产过程，包括空气、生产用水、其他原材料、生产设备和包装材料等；其次是使用过程，例如终端消费者。
1化妆品中的微生物问题
化妆品中常见的污染微生物包括细菌、霉菌和酵母菌，其中以细菌污染居多。较常见的污染细菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌、芽胞及梭状芽胞杆菌等革兰氏阳性菌，假单胞菌、沙门氏菌及弧菌等革兰氏阴性菌。化妆品还常受到致病真菌如青霉、曲霉、根霉及毛霉等霉菌的污染。
洗去型个人护理产品例如表活体系的沐浴露和洗发水等产品最常污染的微生物是革兰氏阴性菌，
收稿日期：2014-10-10作者简介：姬静（１９７３－），女，安徽人，硕士。
2防腐剂的选择
随着逐渐增多的政府机构法令的颁布、越来越严
格的化妆品法规、消费者安全意识的提高以及对防腐剂理解的误区使得化妆品生产商在选择防腐剂时面临越来越大的挑战。防腐剂主要是对产品起预防保护作
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用，预防微生物生长带来的各种危害，消费者有时并不能直观感受或理解防腐剂的重要性，甚至认为可以不添加防腐剂。这一系列问题使化妆品生产商在选择防腐剂时需要考虑多方面的因素。
化妆品中防腐剂的选择必须遵循以下几个原则，首先是法规的要求。在化妆品中使用的防腐剂必须符合当地的法规要求。为了安全起见，世界上许多国家均对化妆品用防腐剂作了相关法规规定。我国《化妆品卫生规范》（２００７年版）参照欧盟化妆品法规并结合中国的特点，对化妆品用防腐剂的品种、使用范围和限制都做出了明确的规定。《化妆品卫生规范》（２００７年版）规定的可以在国内使用的化妆品防腐剂共有５６种。
其次是防腐的效果。防腐剂需要和应用配方保持良好的相容性，在生产、储存和使用期间保持产品的防腐效果。化妆品防腐体系效能的大小除了与防腐剂的使用量有关外，与化妆品的剂型（膏霜、液体、乳状和固态）、组成、ｐＨ值、水活度及预期货架寿命也有关系。目前，通常用微生物挑战试验来评价化妆品的防腐系统的有效性。
再次是安全性。理想防腐剂是在达到防腐效果的条件下表现出最小的皮肤刺激性及致敏性等。需要综合考虑防腐效果和安全性，既要避免因为过度防腐带来的安全隐患，又要避免基于成本和安全性考虑的防腐不足带来的产品腐败问题。2.1防腐剂效果的评价方法
化妆品防腐体系的效能评价主要是通过微生物挑战测试来完成的。自２０１３年７月１１日开始，欧盟市场中销售的化妆品必须符合新颁布的欧盟化妆品法规（ＥＣ）Ｎｏ．１２２３／２００９的要求，其中要求提供包括防腐剂挑战测试报告的化妆品安全报告，但对挑战测试的方法并没有作出明确的规定。目前，化妆品行业内常用的挑战测试方法主要包括以下几种。
2.1.1EP （European Pharmacopeia, 欧洲药典）的方法
参见欧洲药典第７版５．１．３抗菌防腐剂效果的评价。该方法为单次２８天防腐挑战测试，挑战菌种包括２株￣３株细菌，１株酵母菌和１株霉菌。根据第１４天和第２８天样品中残留微生物含量多少判定有效性。
2.1.2USP （US Pharmacopeia, 美国药典）的方法
参见美国药典３５￣５１抗菌效果测试。该方法为单次２８天防腐挑战测试，挑战菌种包括３株细菌，１株酵母菌和１株霉菌。根据第１４天和第２８天样品中残·４８·
留微生物含量多少判定有效性。
2.1.3CTFA （美国化妆品、洗涤用品和香精协会）的方法
ＣＴＦＡ有５个和化妆品相关的挑战测试方法，从ＣＴＦＡＭ－３到ＣＴＦＡＭ－７，其中ＣＴＦＡＭ－３和Ｍ－４是化妆品中使用较多的挑战测试方法，主要用于水性个人护理产品和眼部产品的防腐测试，包括洗发水、沐浴露和膏霜类产品等。该方法为单次２８天防腐挑战测试，挑战菌种包括至少５株细菌，１株酵母菌和１株霉菌。根据第７天、第１４天、第２１天和第２８天样品中残留微生物含量多少判定有效性。2.1.4
ASEAN （Association of Southeast Asian
Nations ，东南亚国家联盟）化妆品协会的方法，参见ASEAN 化妆品协会的防腐测试方法ACM MAL 08
这些挑战测试方法一般都是单次挑战测试，在挑战菌群的选择、接种的方式和数量以及结果判断标准上会略有不同。
陶氏化学微生物控制技术部门根据上万次挑战测试的经验和国内工厂生产现状采用更严格的３次防腐挑战测试，帮助客户选择合适的防腐剂体系。挑战测试方法是分别在第１天，第７天和第１４天接种，一共接种３次，整个试验周期２８天。标准挑战菌种包括７株细菌、１株酵母菌和２株霉菌，同时鼓励客户提供现场环境的野生菌株以保证挑战测试的结果更模拟实际情况。根据第７天、第１４天和第２８天样品中残留微生物含量多少判定有效性，以第３天、第１０天和第１７天样品中残留微生物含量判定杀菌速度。同时将根据客户配方情况进行温度老化试验后的样品防腐剂含量测试和挑战实验，以保证产品在有效期内的质量稳定性。
3常用防腐剂及其使用现状
化妆品中的常用防腐剂在近几年来也发生了较大的变化。使用频率最高的尼泊金酯类防腐剂正在面临安全挑战，在新产品中的选用频率大幅降低。而像苯氧乙醇类的醇类防腐剂由于低致敏性等特点使用频率大幅上升。下面就常用防腐剂的特点和发展趋势做些介绍。
3.1苯氧乙醇
苯氧乙醇，成分是２－苯氧乙醇。作为醇醚家族中的一员，苯氧乙醇是环氧乙烷和苯酚的反应产物。它是自由流动的无色液体，带有淡芳香气味。
苯氧乙醇自２０世纪５０年代开始用于化妆品防腐剂，有很长的安全使用历史。近年来，由于苯氧乙醇
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的低致敏性和全球范围内的化妆品法规许可使用，苯氧乙醇的使用呈扩大趋势。美国是最早统计化妆品防腐剂使用动向的国家，从１９７７年开始，每隔几年，美国药物和食品管理局都发表防腐剂使用频度的报告。根据ＦＤＡ在２００７年和２０１０年发表的使用频率调查可以发现苯氧乙醇的使用频率从２００７年的１８．４８％上升到２０１０年的２４．１２％。全球知名市场调查公司Ｍｉｎｔｅｌ在２０１２年也曾经做过调查，苯氧乙醇在３５％的化妆品新品中被选择作为防腐剂，是在化妆品新品中使用频度最高的防腐剂。
苯氧乙醇具有广谱的抑菌作用，对细菌、霉菌和酵母菌均有效，抑菌浓度见表１。其中对细菌，尤其是对革兰氏阴性菌如假单胞菌等杀菌效果更好，和其他的防腐剂或防腐增效剂有良好的配方相容性。苯氧乙醇的杀菌机理是作用于细胞膜，提高细胞膜对钾离子的通透性，抑制细胞生长需要的酶活性（如苹果酸脱氢酶）。苯氧乙醇很少单独使用，常与其他防腐剂或防腐增效剂共同使用，增大抗菌谱，降低使用量。《化妆品卫生规范》（２００７年版）规定苯氧乙醇可以用于驻留型和洗去型的化妆品中，最高使用限量为１％。苯氧乙醇具有广泛的ｐＨ和温度稳定性，在ｐＨ为３￣１０的配方中保持良好的稳定性，温度小于８５℃时对苯氧乙醇的稳定性没有影响。苯氧乙醇的稳定性特性使得它适合各种生产工艺和不同的产品类型。
表1NEOLONE TM PH 100的最小抑菌浓度Ｔａｂ．１ＭＩＣｖａｌｕｅｏｆＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００微生物种类
绿脓杆菌大肠杆菌变形杆菌金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌白色念珠菌酿酒酵母黑曲霉
最低抑菌浓度／％
０．０５００．０５００．０５００．５０００．３５００．３５００．３５００．３５０
中二恶烷含量未检出，小于该方法的检测限２ｍｇ／ｋｇ。ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００的严格的杂质控制使得该产品不会对最终配方带来气味和颜色的影响。
苯氧乙醇在化妆品中是典型的化学合成产物，但它在绿茶提取物中存在，目前已经有天然来源的苯氧乙醇用在天然化妆品宣称的产品中。除了防腐剂的功能外，苯氧乙醇还可以用作低水溶性成分的溶剂，例如香精或其他防腐剂。苯氧乙醇可以非常好的分散在配方中，根据增稠剂的机理和用量，有时会带来配方的黏度变化。3.2尼泊金酯类
尼泊金酯（化学名为对羟基苯甲酸酯）类防腐剂，是目前在化妆品中使用频率最高的防腐剂，也是近年来倍受争议的防腐剂。它包括尼泊金甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、异丙酯和异丁酯等。尼泊金酯类防腐剂自从２０世纪２０年代开始使用，近几十年来一直是使用频度最高的防腐剂，其中尼泊金甲酯和丙酯一直在美国ＦＤＡ发表的防腐剂使用频度报告中名列前２名。近年来随着行业内和消费者对尼泊金酯类物质安全性的担忧，它的使用频度一直呈下降趋势。尼泊金酯类防腐剂对真菌有良好的杀灭作用，在配方中一般会与杀细菌剂协同使用达到广谱杀菌的效果。它的杀菌机理是破坏微生物的细胞膜，使细胞内蛋白质变性，并抑制细胞的呼吸酶系和电子传递酶系。尼泊金酯类防腐剂水溶性较差，水溶性随着酯链长度的增加而下降。同时在应用时尼泊金酯类防腐剂对配方ｐＨ值有一定要求，适合应用在ｐＨ为３．５￣６．５的酸性配方中，在碱性条件下会分解成对羟基苯甲酸和醇而失去防腐效果。
２００４年Ｄａｒｂｒｅ［４］的研究报道在乳腺癌组织中检测到５种常见尼泊金酯的成分引起国际化妆品行业对尼泊金酯类的安全性大讨论。欧洲消费者安全科学委员会（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｃｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎｃｏｎｓｕｍｅｒｓａｆｅｔｙ，简称ＳＣＣＳ）分别在２０１０年，２０１１年和２０１３年对尼泊金酯类物质的安全性进行评估，产品使用剂量也在不断调整。２０１３年５月，ＳＣＣＳ／１５１４／１３对尼泊金酯类物质的使用量建议：尼泊金甲酯和尼泊金乙酯在法规最大使用剂量下是安全的，其中尼泊金甲酯：０．４％，尼泊金乙酯：０．４％；尼泊金丙酯和丁酯在单独或联合使用时剂量＜０．１９％（以酯计）是安全的；对羟基异丙脂、对羟基异丁酯以及苯基对羟基苯甲酸酯等的研究数据不足，安全性不明；欧盟在其１２２３／２００９法规中采纳ＳＣＣＳ／１５１４／１３中对尼泊金甲酯和乙酯的建议，同时建议将尼泊金丙酯和丁酯在单独或联合使用时最高剂量
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不同供应商的苯氧乙醇在杂质含量和气味上有较
大差别。以陶氏化学的苯氧乙醇ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００为例。ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００为高纯度的苯氧乙醇产品，产品中的杂质二乙二醇单苯醚和苯酚都有明确的质控指标。而化妆品生产商非常关注的二恶烷含量也控制在极低的水平。按照国食药监许［２０１０］４５６的附件７：化妆品中的二恶烷的检测方法，ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００
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以酸计），并规定在３岁以下儿童的留存为＜０．１４％（
型尿布产品中禁止使用尼泊金丙酯和丁酯。
美国化妆品成分审查委员会（ＣｏｓｍｅｔｉｃＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔＲｅｖｉｅｗ，简称ＣＩＲ）在近５年内都没有关于尼泊金酯类安全性的评估，最近的安全性评估更新在２００８年，结论是在最高限量（单独使用０．４％，总量不超过０．８％）下可以安全使用。3.3甲醛释放体防腐剂
甲醛释放体类防腐剂在化妆品中有几十年的应用历史。目前在化妆品中常用的甲醛释放体有１，３－二羟甲基－５，５二甲基海因（ＤＭＤＭＨ）、咪唑烷基）脲、重氮咪唑烷基脲、季铵盐－１５（ＤＯＷＩＣＩＬＴＭ２００和羟甲基甘氨酸钠。在２０１０年ＦＤＡ发布的防腐剂使用频度调查中，６种甲醛释放体在申报给ＦＤＡ化妆品自愿注册计划（ＶｏｌｕｎｔａｒｙＣｏｓｍｅｔｉｃＲｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍ，简称ＶＣＲＰ）的３６８１１种化妆品产品中的使用频率约为１５％。甲醛释放体的化学结构包含甲醛供体，随着时间以已知释放速度缓慢释放甲醛。在含甲醛释放体的化妆品配方中，释放出来的甲醛主要以水合甲醛（间甲二醇）的形式存在，和水中的极少量的游离甲醛保持平衡，达到平衡时，水合甲醛是游离甲醛的１００００倍。甲醛释放体类防腐剂主要是通过在化妆品体系中缓慢释放少量的游离甲醛起到杀灭微生物的作用，而不是在短时间内快速释放甲醛。这类防腐剂对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效，对真菌的效果有限，可以和杀真菌剂合并使用达到广谱杀菌作用。甲醛释放体防腐效果优秀，但因为释放甲醛引起消费者的担忧，使得化妆品生产商在选择此类防腐剂时表现谨慎。
美国ＣＩＲ和欧洲，ＳＣＣＳ对甲醛释放体的安全评估报告均明确表示在目前的研究数据的支持下，甲醛释放体在法规允许使用的限量下是安全无毒、不致癌、不致畸。各个国家和地区对常用甲醛释放体使用限量见表２。
表2常用甲醛释放体使用限量
Ｔａｂ．２Ｍａｘｉｍｕｍｕｓｅｌｉｍｉｔｏｆｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅｒｅｌｅａｓｅｒ
甲醛释放体ＤＭＤＭＨ咪唑烷基脲重氮咪唑烷基脲季铵盐－１５
最高使用限量／％
中国０．６０．６０．５０．２
欧盟０．６０．６０．５０．２
美国０．６０．６０．５０．２
3.4甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮的混合物（CMIT/MIT）
甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮的混合物（ＣＭＩＴ／ＭＩＴ），浓度比例为３∶１，俗称卡松，目前广泛用于洗去型化妆品的防腐保护。ＣＭＩＴ／ＭＩＴ是陶氏化学公司（原罗门哈斯公司）的专利产品，陶氏化学公司（原罗门哈斯公司）从１９６０年以来已发表了超过１００篇专利针对ＣＭＩＴ／ＭＩＴ的专利产品。
全球各个国家和地区的法规对卡松在化妆品中的使用有不同的要求。中国《化妆品卫生规范》（２００７年版）规定该产品最高使用限量为１５ｍｇ／ｋｇ（包括留存型和洗去型产品），与欧盟对于该产品的使用规定一致。美国ＣＩＲ规定卡松在洗去型产品中的最高使用限量为１５ｍｇ／ｋｇ，而在留存型产品中的最高使用限量为７．５ｍｇ／ｋｇ。日本允许卡松使用在洗去型产品中，最高限量为１５ｍｇ／ｋｇ，禁止在留存型产品中使用卡松。
陶氏化学拥有在市场上享有声誉的产品ＫＡＴＨＯ－ＮＴＭＣＧ，该产品的独特配方稳定性和杂质含量控制使得客户可以准确计算配方中用量，确保防腐效果和符合法规用量要求。
3.5甲基异噻唑啉酮（MIT ）
甲基异噻唑啉酮（简称ＭＩＴ）是目前商品化的异噻唑啉酮衍生物家族中刺激性最低、安全系数最高的防腐剂活性分子。近几年来在化妆品中的使用呈现上升趋势。ＭＩＴ对细菌有很好的杀灭效果，常与其他防腐剂协同使用以扩大抗菌谱，降低防腐剂用量。例如，ＭＩＴ和苯氧乙醇配伍使用表现出显著的杀菌协同作用，可以大幅提高防腐剂对细菌和真菌的杀灭效果，显（ＭＩＴ和著降低ＭＩＴ的用量。陶氏化学的ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＥ苯氧乙醇的配方产品）就是基于协同机理研发出来的。除了和其他防腐剂协同使用，ＭＩＴ也可以单独使用保护体系的稳定性。ＭＩＴ有很好的ｐＨ和温度稳定性，可以使用在ｐＨ为２￣１０的配方体系。例如高ｐＨ的皂基沐浴露体系本身对细菌有很好的控制作用，但对真菌没有抵抗力。可以通过添加０．０５％￣０．０８％的ＮＥＯＬＯＮＥＴＭ９５０（￣９．５％ＭＩＴ质量分数）达到优秀的对细菌和真菌的防腐效果。
《中国化妆品规范》２００７版规定ＭＩＴ的使用上限为０．１％。出于对ＭＩＴ致敏性的担忧，欧盟ＳＣＣＳ在２０１３年１２月发布公告建议停止ＭＩＴ在留存型产品中的使用。3.6碘丙炔醇丁基氨甲酸酯（IPBC ）
ＩＰＢＣ是《中国化妆品规范》２００７版中可以使用的为数不多的杀真菌剂之一，对霉菌和酵母菌效果优秀，在配方中通常与杀细菌剂配伍使用达到广谱的防
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ＩＰＢＣ的抑菌浓度见表３。高纯度的ＩＰＢＣ是白腐效果。
色结晶粉末，在６５℃￣６６℃溶化，在１００℃开始分解产生气体，包括ＣＯ，ＣＯ２和ＮＯ２等。在ＩＰＢＣ微溶于水，丙酮和苯甲醇中易溶。ＩＰＢＣ在酸性条件下稳定，在碱性条件下不稳定，ｐＨ＞９时ＩＰＢＣ的半衰期小于１天。《中国化妆品规范》２００７版规定ＩＰＢＣ的使用上限是０．０５％（和欧盟的标准相同），不能用于口腔卫生和唇部产品，在留存型产品中用量超过０．０２％时需标注“含碘”。美国ＣＩＲ在２０１３年对ＩＰＢＣ的使用上限是０．１％。陶氏化学公司具有不同类型的ＩＰＢＣ产品，包括ＢＩＯＢＡＮＴＭＩ－２０（见表３）和ＢＩＯＢＡＮＴＭＩ－４０。
表3BIOBAN TM I-20的最小抑菌浓度
Ｔａｂ．３ＭＩＣｖａｌｕｅｏｆＢＩＯＢＡＮＴＭＩ－２０微生物种类
黑曲霉链格孢霉出芽短梗霉球毛壳菌枝孢芽枝菌灰绿青霉绿木霉深红酵母掷孢酵母
ＩＰＢＣ的最低抑菌浓度／ｍｇ·ｋｇ－１
２２１５２１２２０７．５
菌谱、降低防腐剂用量并降低耐药性的产生。防腐增
效剂包括螯合剂、聚阳离子、天然提取物和各种醇类物质。
②无防腐添加。除了使用传统防腐剂来保护产品的化妆品外，市场上也出现了具有“无防腐”宣称的化妆品。这类化妆品因为没有添加法规规定的防腐剂会宣称更安全，不致敏，受到一部分消费者的追捧。这里需要区分配方的安全性差别，有时“无防腐”添加并不等同于无刺激性，无致敏性。很多“无防腐”添加配方使用了具有一定防腐功效的产品，但他们并没有列在防腐剂名录中。
低ｐＨ和低ａｗ是很多无防腐添加（自防腐）体系的理化特性，现在很多配方在目前的条件下不能满足这个要求。很多配方非常难通过降低ｐＨ或降低ａｗ来直接转变成无防腐或自防腐体系，对配方体系的改动提出了很高的要求。包装在降低二次污染时起了非常重要的作用，单次使用包装和具有单向阀的泵式包装可以给无防腐添加产品提供帮助。
目前化妆品市场在防腐剂的选择上面临各种挑战，既要保证产品的安全，又要符合市场发展趋势，满足消费者的需求。化妆品制造商必须对防腐剂的特点和现状有充分的了解才能选择最适合自己产品的防腐体系。
参考文献：
［１］ＬｕｎｄｏｖＭＤ，ＺａｃｈａｒｉａｅＣ．Ｒｅｃａｌｌｓｏｆｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｃｏｎｔａｍｉｎ－ａｔｅｄｃｏｓｍｅｔｉｃｓｉｎＥＵｆｒｏｍ２００５ｔｏＭａｙ２００８［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｏｓｍｅｔＳｃｉ，２００８，３０：４７１－４７４．
［２］ＳｕｔｔｏｎＳ，ＬＪｉｍｅｎｅｚ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｒｅｐｏｒｔｅｄｒｅｃａｌｌｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｍｉｃｒ－ｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｔｒｏｌ２００４—２０１１ｗｉｔｈｅｍｐｈａｓｉｓｏｎＦＤＡｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓｏｆ“ＯｂｊｅｃｔｉｏｎａｂｌｅＯｒｇａｎｉｓｍｓ”［Ｊ］．ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｖｉｅｗ，２０１２，１５（１）：４２－５７．
［３］ＣａｍｐａｎａＲ，ＳｃｅｓａＣ，ＰａｔｒｏｎｅＶ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｃｏｓｍｅｔｉｃｐｒｏｄｕｃｔｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｉｒｕｓｅｂｙｃｏｎｓｕｍｅｒｓ：ｈｅａｌｔｈｒｉｓｋａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＬｅｔｔＡｐｐｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６，４３：３０１－３０６．［４］ＤａｒｂｒｅＰＤ．Ｕｎｄｅｒａｒｍｃｏｓｍｅｔｉｃｓａｎｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＡｐｐｌＴｏｘｉｃｏｌ，２００３，２３：８９－９５．
4防腐剂发展趋势
每种防腐剂都有它的优点和一定的局限性，法规的变化和对防腐体系安全性的追求也驱动业内持续寻
向绿色、环保、安全的防腐找更好的防腐解决方案，
体系发展。开发新的防腐剂活性成分受到安全和注册成本的限制是比较困难的。目前防腐剂体系的发展趋势主要是：
①２种或多种防腐剂和防腐增效剂协同，以扩大抗
Application and development trend of preservatives in cosmetics
JI Jing
（Dow Microbial Control, Dow Chemical (China)Investment Co., Ltd., Shanghai 201203, China ）
Abstract:Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓａｒｅｃｒｉｔｉｃａｌｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｉｎｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，ｗｈｅｒｅｔｈｅｙｈｅｌｐｔｏｅｎｓｕｒｅｃｏｎｓｕｍｅｒｓａｆｅｔｙａｓｗｅｌｌａｓｐｒｏｄｕｃｔｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ．Ａｎｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｏｎｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙｐｒｏｂｌｅｍｓｉｎｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｅｆｆｉｃａｃｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ．Ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓｏｆｖａｒｉｏｕｓｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓｉｎｃｏｓｍｅｔｉｃｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｔｒｅｎｄｏｆｓａｆｅｔｙ，ｇｒｅｅｎａｎｄｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅａｌｓｏｐｒｅｄｉｃｔｅｄ．Key words:ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ；ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ；ｍｉｃｒｏ－ｏｒｇａｎｉｓｍ
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化妆品中防腐剂的应用和发展趋势
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摘要：防腐剂是保证化妆品的质量和消费者安全的关键成分。针对目前化妆品防腐剂的选用趋势变化，介绍了化妆品中常见的微生物问题、防腐剂选择需遵循的原则、化妆品防腐剂的效果评价方法，分析了目前常用化妆品防腐剂的使用现状和变化以及化妆品防腐剂的安全、绿色环保的发展趋势。关键词：化妆品；防腐剂；微生物问题中图分类号：ＴＱ６５８
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－７２６４（２０１４）１２－００４７－０５
ＤＯＩ：１０．１３２２２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｄｃ．２０１４．１２．０１２
化妆品富含大量水分和各类营养成分，为微生
物提供了良好的生长环境，而且化妆品生产和使用过程中难免会有微生物的侵入，这就使其极易腐败变质，导致产品质量下降，对使用者的健康构成威胁。美国药品和食品管理局（ＦＤＡ）对化妆品中的微生物要求是“化妆品不需要无菌，但它不能被致病微生物污染，非致病微生物应该控制在很低的水平。化妆品在使用过程中也需要符合这个要求”。在化妆品中添加防腐剂是保护产品，使之免受微生物污染，延长产品货架寿命，确保产品安全性的重要手段。近年来，随着越来越严格的化妆品法规的出现以及媒体对防腐剂的负面报道等使得化妆品制造商选择防腐剂时会考虑多方面的影响因素，这一系列的变化带来了防腐剂选用趋势的变化。文章对化妆品中的微生物问题、化妆品中常用防腐剂及近几年来使用现状和趋势进行了介绍。
其中铜绿假单胞菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）和洋葱伯克霍尔德菌（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅｐａｃｉａ）是最常分离出的污染微生物。其次是肠杆菌，例如肺炎克雷伯菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）也常在此类污染产品中发现并容易产生耐药性。
膏霜乳液类产品中发现的污染微生物除了前面提到的革兰氏阴性菌外，还会经常发现包括微球菌和葡萄球菌等的革兰氏阳性菌的污染，例如金黄色葡萄球菌。
ＳｕｔｔｏｎａｎｄＬｕｉｓＪｉｍｅｎｅｚ调查了美国６４２个涉及微生物污染的召回产品，其中个人护理产品约４５个，占７％。在调查中发现洋葱伯克霍尔德菌是污染样品中检出率最高的微生物，占３４％［２］。在一份来自意大利的关于９１种不同化妆品在使用前、使用中、使用后微生物污染调查中发现，样品在使用前都没有受到微生物污染，但有６份样品在使用过程中发现被金黄色葡萄球菌污染［３］。
微生物污染主要来源于几个方面，首先是生产过程，包括空气、生产用水、其他原材料、生产设备和包装材料等；其次是使用过程，例如终端消费者。
1化妆品中的微生物问题
化妆品中常见的污染微生物包括细菌、霉菌和酵母菌，其中以细菌污染居多。较常见的污染细菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌、芽胞及梭状芽胞杆菌等革兰氏阳性菌，假单胞菌、沙门氏菌及弧菌等革兰氏阴性菌。化妆品还常受到致病真菌如青霉、曲霉、根霉及毛霉等霉菌的污染。
洗去型个人护理产品例如表活体系的沐浴露和洗发水等产品最常污染的微生物是革兰氏阴性菌，
收稿日期：2014-10-10作者简介：姬静（１９７３－），女，安徽人，硕士。
2防腐剂的选择
随着逐渐增多的政府机构法令的颁布、越来越严
格的化妆品法规、消费者安全意识的提高以及对防腐剂理解的误区使得化妆品生产商在选择防腐剂时面临越来越大的挑战。防腐剂主要是对产品起预防保护作
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用，预防微生物生长带来的各种危害，消费者有时并不能直观感受或理解防腐剂的重要性，甚至认为可以不添加防腐剂。这一系列问题使化妆品生产商在选择防腐剂时需要考虑多方面的因素。
化妆品中防腐剂的选择必须遵循以下几个原则，首先是法规的要求。在化妆品中使用的防腐剂必须符合当地的法规要求。为了安全起见，世界上许多国家均对化妆品用防腐剂作了相关法规规定。我国《化妆品卫生规范》（２００７年版）参照欧盟化妆品法规并结合中国的特点，对化妆品用防腐剂的品种、使用范围和限制都做出了明确的规定。《化妆品卫生规范》（２００７年版）规定的可以在国内使用的化妆品防腐剂共有５６种。
其次是防腐的效果。防腐剂需要和应用配方保持良好的相容性，在生产、储存和使用期间保持产品的防腐效果。化妆品防腐体系效能的大小除了与防腐剂的使用量有关外，与化妆品的剂型（膏霜、液体、乳状和固态）、组成、ｐＨ值、水活度及预期货架寿命也有关系。目前，通常用微生物挑战试验来评价化妆品的防腐系统的有效性。
再次是安全性。理想防腐剂是在达到防腐效果的条件下表现出最小的皮肤刺激性及致敏性等。需要综合考虑防腐效果和安全性，既要避免因为过度防腐带来的安全隐患，又要避免基于成本和安全性考虑的防腐不足带来的产品腐败问题。2.1防腐剂效果的评价方法
化妆品防腐体系的效能评价主要是通过微生物挑战测试来完成的。自２０１３年７月１１日开始，欧盟市场中销售的化妆品必须符合新颁布的欧盟化妆品法规（ＥＣ）Ｎｏ．１２２３／２００９的要求，其中要求提供包括防腐剂挑战测试报告的化妆品安全报告，但对挑战测试的方法并没有作出明确的规定。目前，化妆品行业内常用的挑战测试方法主要包括以下几种。
2.1.1EP （European Pharmacopeia, 欧洲药典）的方法
参见欧洲药典第７版５．１．３抗菌防腐剂效果的评价。该方法为单次２８天防腐挑战测试，挑战菌种包括２株￣３株细菌，１株酵母菌和１株霉菌。根据第１４天和第２８天样品中残留微生物含量多少判定有效性。
2.1.2USP （US Pharmacopeia, 美国药典）的方法
参见美国药典３５￣５１抗菌效果测试。该方法为单次２８天防腐挑战测试，挑战菌种包括３株细菌，１株酵母菌和１株霉菌。根据第１４天和第２８天样品中残·４８·
留微生物含量多少判定有效性。
2.1.3CTFA （美国化妆品、洗涤用品和香精协会）的方法
ＣＴＦＡ有５个和化妆品相关的挑战测试方法，从ＣＴＦＡＭ－３到ＣＴＦＡＭ－７，其中ＣＴＦＡＭ－３和Ｍ－４是化妆品中使用较多的挑战测试方法，主要用于水性个人护理产品和眼部产品的防腐测试，包括洗发水、沐浴露和膏霜类产品等。该方法为单次２８天防腐挑战测试，挑战菌种包括至少５株细菌，１株酵母菌和１株霉菌。根据第７天、第１４天、第２１天和第２８天样品中残留微生物含量多少判定有效性。2.1.4
ASEAN （Association of Southeast Asian
Nations ，东南亚国家联盟）化妆品协会的方法，参见ASEAN 化妆品协会的防腐测试方法ACM MAL 08
这些挑战测试方法一般都是单次挑战测试，在挑战菌群的选择、接种的方式和数量以及结果判断标准上会略有不同。
陶氏化学微生物控制技术部门根据上万次挑战测试的经验和国内工厂生产现状采用更严格的３次防腐挑战测试，帮助客户选择合适的防腐剂体系。挑战测试方法是分别在第１天，第７天和第１４天接种，一共接种３次，整个试验周期２８天。标准挑战菌种包括７株细菌、１株酵母菌和２株霉菌，同时鼓励客户提供现场环境的野生菌株以保证挑战测试的结果更模拟实际情况。根据第７天、第１４天和第２８天样品中残留微生物含量多少判定有效性，以第３天、第１０天和第１７天样品中残留微生物含量判定杀菌速度。同时将根据客户配方情况进行温度老化试验后的样品防腐剂含量测试和挑战实验，以保证产品在有效期内的质量稳定性。
3常用防腐剂及其使用现状
化妆品中的常用防腐剂在近几年来也发生了较大的变化。使用频率最高的尼泊金酯类防腐剂正在面临安全挑战，在新产品中的选用频率大幅降低。而像苯氧乙醇类的醇类防腐剂由于低致敏性等特点使用频率大幅上升。下面就常用防腐剂的特点和发展趋势做些介绍。
3.1苯氧乙醇
苯氧乙醇，成分是２－苯氧乙醇。作为醇醚家族中的一员，苯氧乙醇是环氧乙烷和苯酚的反应产物。它是自由流动的无色液体，带有淡芳香气味。
苯氧乙醇自２０世纪５０年代开始用于化妆品防腐剂，有很长的安全使用历史。近年来，由于苯氧乙醇
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的低致敏性和全球范围内的化妆品法规许可使用，苯氧乙醇的使用呈扩大趋势。美国是最早统计化妆品防腐剂使用动向的国家，从１９７７年开始，每隔几年，美国药物和食品管理局都发表防腐剂使用频度的报告。根据ＦＤＡ在２００７年和２０１０年发表的使用频率调查可以发现苯氧乙醇的使用频率从２００７年的１８．４８％上升到２０１０年的２４．１２％。全球知名市场调查公司Ｍｉｎｔｅｌ在２０１２年也曾经做过调查，苯氧乙醇在３５％的化妆品新品中被选择作为防腐剂，是在化妆品新品中使用频度最高的防腐剂。
苯氧乙醇具有广谱的抑菌作用，对细菌、霉菌和酵母菌均有效，抑菌浓度见表１。其中对细菌，尤其是对革兰氏阴性菌如假单胞菌等杀菌效果更好，和其他的防腐剂或防腐增效剂有良好的配方相容性。苯氧乙醇的杀菌机理是作用于细胞膜，提高细胞膜对钾离子的通透性，抑制细胞生长需要的酶活性（如苹果酸脱氢酶）。苯氧乙醇很少单独使用，常与其他防腐剂或防腐增效剂共同使用，增大抗菌谱，降低使用量。《化妆品卫生规范》（２００７年版）规定苯氧乙醇可以用于驻留型和洗去型的化妆品中，最高使用限量为１％。苯氧乙醇具有广泛的ｐＨ和温度稳定性，在ｐＨ为３￣１０的配方中保持良好的稳定性，温度小于８５℃时对苯氧乙醇的稳定性没有影响。苯氧乙醇的稳定性特性使得它适合各种生产工艺和不同的产品类型。
表1NEOLONE TM PH 100的最小抑菌浓度Ｔａｂ．１ＭＩＣｖａｌｕｅｏｆＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００微生物种类
绿脓杆菌大肠杆菌变形杆菌金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌白色念珠菌酿酒酵母黑曲霉
最低抑菌浓度／％
０．０５００．０５００．０５００．５０００．３５００．３５００．３５００．３５０
中二恶烷含量未检出，小于该方法的检测限２ｍｇ／ｋｇ。ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００的严格的杂质控制使得该产品不会对最终配方带来气味和颜色的影响。
苯氧乙醇在化妆品中是典型的化学合成产物，但它在绿茶提取物中存在，目前已经有天然来源的苯氧乙醇用在天然化妆品宣称的产品中。除了防腐剂的功能外，苯氧乙醇还可以用作低水溶性成分的溶剂，例如香精或其他防腐剂。苯氧乙醇可以非常好的分散在配方中，根据增稠剂的机理和用量，有时会带来配方的黏度变化。3.2尼泊金酯类
尼泊金酯（化学名为对羟基苯甲酸酯）类防腐剂，是目前在化妆品中使用频率最高的防腐剂，也是近年来倍受争议的防腐剂。它包括尼泊金甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、异丙酯和异丁酯等。尼泊金酯类防腐剂自从２０世纪２０年代开始使用，近几十年来一直是使用频度最高的防腐剂，其中尼泊金甲酯和丙酯一直在美国ＦＤＡ发表的防腐剂使用频度报告中名列前２名。近年来随着行业内和消费者对尼泊金酯类物质安全性的担忧，它的使用频度一直呈下降趋势。尼泊金酯类防腐剂对真菌有良好的杀灭作用，在配方中一般会与杀细菌剂协同使用达到广谱杀菌的效果。它的杀菌机理是破坏微生物的细胞膜，使细胞内蛋白质变性，并抑制细胞的呼吸酶系和电子传递酶系。尼泊金酯类防腐剂水溶性较差，水溶性随着酯链长度的增加而下降。同时在应用时尼泊金酯类防腐剂对配方ｐＨ值有一定要求，适合应用在ｐＨ为３．５￣６．５的酸性配方中，在碱性条件下会分解成对羟基苯甲酸和醇而失去防腐效果。
２００４年Ｄａｒｂｒｅ［４］的研究报道在乳腺癌组织中检测到５种常见尼泊金酯的成分引起国际化妆品行业对尼泊金酯类的安全性大讨论。欧洲消费者安全科学委员会（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｃｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎｃｏｎｓｕｍｅｒｓａｆｅｔｙ，简称ＳＣＣＳ）分别在２０１０年，２０１１年和２０１３年对尼泊金酯类物质的安全性进行评估，产品使用剂量也在不断调整。２０１３年５月，ＳＣＣＳ／１５１４／１３对尼泊金酯类物质的使用量建议：尼泊金甲酯和尼泊金乙酯在法规最大使用剂量下是安全的，其中尼泊金甲酯：０．４％，尼泊金乙酯：０．４％；尼泊金丙酯和丁酯在单独或联合使用时剂量＜０．１９％（以酯计）是安全的；对羟基异丙脂、对羟基异丁酯以及苯基对羟基苯甲酸酯等的研究数据不足，安全性不明；欧盟在其１２２３／２００９法规中采纳ＳＣＣＳ／１５１４／１３中对尼泊金甲酯和乙酯的建议，同时建议将尼泊金丙酯和丁酯在单独或联合使用时最高剂量
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不同供应商的苯氧乙醇在杂质含量和气味上有较
大差别。以陶氏化学的苯氧乙醇ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００为例。ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００为高纯度的苯氧乙醇产品，产品中的杂质二乙二醇单苯醚和苯酚都有明确的质控指标。而化妆品生产商非常关注的二恶烷含量也控制在极低的水平。按照国食药监许［２０１０］４５６的附件７：化妆品中的二恶烷的检测方法，ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＨ１００
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以酸计），并规定在３岁以下儿童的留存为＜０．１４％（
型尿布产品中禁止使用尼泊金丙酯和丁酯。
美国化妆品成分审查委员会（ＣｏｓｍｅｔｉｃＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔＲｅｖｉｅｗ，简称ＣＩＲ）在近５年内都没有关于尼泊金酯类安全性的评估，最近的安全性评估更新在２００８年，结论是在最高限量（单独使用０．４％，总量不超过０．８％）下可以安全使用。3.3甲醛释放体防腐剂
甲醛释放体类防腐剂在化妆品中有几十年的应用历史。目前在化妆品中常用的甲醛释放体有１，３－二羟甲基－５，５二甲基海因（ＤＭＤＭＨ）、咪唑烷基）脲、重氮咪唑烷基脲、季铵盐－１５（ＤＯＷＩＣＩＬＴＭ２００和羟甲基甘氨酸钠。在２０１０年ＦＤＡ发布的防腐剂使用频度调查中，６种甲醛释放体在申报给ＦＤＡ化妆品自愿注册计划（ＶｏｌｕｎｔａｒｙＣｏｓｍｅｔｉｃＲｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍ，简称ＶＣＲＰ）的３６８１１种化妆品产品中的使用频率约为１５％。甲醛释放体的化学结构包含甲醛供体，随着时间以已知释放速度缓慢释放甲醛。在含甲醛释放体的化妆品配方中，释放出来的甲醛主要以水合甲醛（间甲二醇）的形式存在，和水中的极少量的游离甲醛保持平衡，达到平衡时，水合甲醛是游离甲醛的１００００倍。甲醛释放体类防腐剂主要是通过在化妆品体系中缓慢释放少量的游离甲醛起到杀灭微生物的作用，而不是在短时间内快速释放甲醛。这类防腐剂对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效，对真菌的效果有限，可以和杀真菌剂合并使用达到广谱杀菌作用。甲醛释放体防腐效果优秀，但因为释放甲醛引起消费者的担忧，使得化妆品生产商在选择此类防腐剂时表现谨慎。
美国ＣＩＲ和欧洲，ＳＣＣＳ对甲醛释放体的安全评估报告均明确表示在目前的研究数据的支持下，甲醛释放体在法规允许使用的限量下是安全无毒、不致癌、不致畸。各个国家和地区对常用甲醛释放体使用限量见表２。
表2常用甲醛释放体使用限量
Ｔａｂ．２Ｍａｘｉｍｕｍｕｓｅｌｉｍｉｔｏｆｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅｒｅｌｅａｓｅｒ
甲醛释放体ＤＭＤＭＨ咪唑烷基脲重氮咪唑烷基脲季铵盐－１５
最高使用限量／％
中国０．６０．６０．５０．２
欧盟０．６０．６０．５０．２
美国０．６０．６０．５０．２
3.4甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮的混合物（CMIT/MIT）
甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮的混合物（ＣＭＩＴ／ＭＩＴ），浓度比例为３∶１，俗称卡松，目前广泛用于洗去型化妆品的防腐保护。ＣＭＩＴ／ＭＩＴ是陶氏化学公司（原罗门哈斯公司）的专利产品，陶氏化学公司（原罗门哈斯公司）从１９６０年以来已发表了超过１００篇专利针对ＣＭＩＴ／ＭＩＴ的专利产品。
全球各个国家和地区的法规对卡松在化妆品中的使用有不同的要求。中国《化妆品卫生规范》（２００７年版）规定该产品最高使用限量为１５ｍｇ／ｋｇ（包括留存型和洗去型产品），与欧盟对于该产品的使用规定一致。美国ＣＩＲ规定卡松在洗去型产品中的最高使用限量为１５ｍｇ／ｋｇ，而在留存型产品中的最高使用限量为７．５ｍｇ／ｋｇ。日本允许卡松使用在洗去型产品中，最高限量为１５ｍｇ／ｋｇ，禁止在留存型产品中使用卡松。
陶氏化学拥有在市场上享有声誉的产品ＫＡＴＨＯ－ＮＴＭＣＧ，该产品的独特配方稳定性和杂质含量控制使得客户可以准确计算配方中用量，确保防腐效果和符合法规用量要求。
3.5甲基异噻唑啉酮（MIT ）
甲基异噻唑啉酮（简称ＭＩＴ）是目前商品化的异噻唑啉酮衍生物家族中刺激性最低、安全系数最高的防腐剂活性分子。近几年来在化妆品中的使用呈现上升趋势。ＭＩＴ对细菌有很好的杀灭效果，常与其他防腐剂协同使用以扩大抗菌谱，降低防腐剂用量。例如，ＭＩＴ和苯氧乙醇配伍使用表现出显著的杀菌协同作用，可以大幅提高防腐剂对细菌和真菌的杀灭效果，显（ＭＩＴ和著降低ＭＩＴ的用量。陶氏化学的ＮＥＯＬＯＮＥＴＭＰＥ苯氧乙醇的配方产品）就是基于协同机理研发出来的。除了和其他防腐剂协同使用，ＭＩＴ也可以单独使用保护体系的稳定性。ＭＩＴ有很好的ｐＨ和温度稳定性，可以使用在ｐＨ为２￣１０的配方体系。例如高ｐＨ的皂基沐浴露体系本身对细菌有很好的控制作用，但对真菌没有抵抗力。可以通过添加０．０５％￣０．０８％的ＮＥＯＬＯＮＥＴＭ９５０（￣９．５％ＭＩＴ质量分数）达到优秀的对细菌和真菌的防腐效果。
《中国化妆品规范》２００７版规定ＭＩＴ的使用上限为０．１％。出于对ＭＩＴ致敏性的担忧，欧盟ＳＣＣＳ在２０１３年１２月发布公告建议停止ＭＩＴ在留存型产品中的使用。3.6碘丙炔醇丁基氨甲酸酯（IPBC ）
ＩＰＢＣ是《中国化妆品规范》２００７版中可以使用的为数不多的杀真菌剂之一，对霉菌和酵母菌效果优秀，在配方中通常与杀细菌剂配伍使用达到广谱的防
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姬静：化妆品中防腐剂的应用和发展趋势
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ＩＰＢＣ的抑菌浓度见表３。高纯度的ＩＰＢＣ是白腐效果。
色结晶粉末，在６５℃￣６６℃溶化，在１００℃开始分解产生气体，包括ＣＯ，ＣＯ２和ＮＯ２等。在ＩＰＢＣ微溶于水，丙酮和苯甲醇中易溶。ＩＰＢＣ在酸性条件下稳定，在碱性条件下不稳定，ｐＨ＞９时ＩＰＢＣ的半衰期小于１天。《中国化妆品规范》２００７版规定ＩＰＢＣ的使用上限是０．０５％（和欧盟的标准相同），不能用于口腔卫生和唇部产品，在留存型产品中用量超过０．０２％时需标注“含碘”。美国ＣＩＲ在２０１３年对ＩＰＢＣ的使用上限是０．１％。陶氏化学公司具有不同类型的ＩＰＢＣ产品，包括ＢＩＯＢＡＮＴＭＩ－２０（见表３）和ＢＩＯＢＡＮＴＭＩ－４０。
表3BIOBAN TM I-20的最小抑菌浓度
Ｔａｂ．３ＭＩＣｖａｌｕｅｏｆＢＩＯＢＡＮＴＭＩ－２０微生物种类
黑曲霉链格孢霉出芽短梗霉球毛壳菌枝孢芽枝菌灰绿青霉绿木霉深红酵母掷孢酵母
ＩＰＢＣ的最低抑菌浓度／ｍｇ·ｋｇ－１
２２１５２１２２０７．５
菌谱、降低防腐剂用量并降低耐药性的产生。防腐增
效剂包括螯合剂、聚阳离子、天然提取物和各种醇类物质。
②无防腐添加。除了使用传统防腐剂来保护产品的化妆品外，市场上也出现了具有“无防腐”宣称的化妆品。这类化妆品因为没有添加法规规定的防腐剂会宣称更安全，不致敏，受到一部分消费者的追捧。这里需要区分配方的安全性差别，有时“无防腐”添加并不等同于无刺激性，无致敏性。很多“无防腐”添加配方使用了具有一定防腐功效的产品，但他们并没有列在防腐剂名录中。
低ｐＨ和低ａｗ是很多无防腐添加（自防腐）体系的理化特性，现在很多配方在目前的条件下不能满足这个要求。很多配方非常难通过降低ｐＨ或降低ａｗ来直接转变成无防腐或自防腐体系，对配方体系的改动提出了很高的要求。包装在降低二次污染时起了非常重要的作用，单次使用包装和具有单向阀的泵式包装可以给无防腐添加产品提供帮助。
目前化妆品市场在防腐剂的选择上面临各种挑战，既要保证产品的安全，又要符合市场发展趋势，满足消费者的需求。化妆品制造商必须对防腐剂的特点和现状有充分的了解才能选择最适合自己产品的防腐体系。
参考文献：
［１］ＬｕｎｄｏｖＭＤ，ＺａｃｈａｒｉａｅＣ．Ｒｅｃａｌｌｓｏｆｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｃｏｎｔａｍｉｎ－ａｔｅｄｃｏｓｍｅｔｉｃｓｉｎＥＵｆｒｏｍ２００５ｔｏＭａｙ２００８［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｏｓｍｅｔＳｃｉ，２００８，３０：４７１－４７４．
［２］ＳｕｔｔｏｎＳ，ＬＪｉｍｅｎｅｚ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｒｅｐｏｒｔｅｄｒｅｃａｌｌｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｍｉｃｒ－ｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｔｒｏｌ２００４—２０１１ｗｉｔｈｅｍｐｈａｓｉｓｏｎＦＤＡｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓｏｆ“ＯｂｊｅｃｔｉｏｎａｂｌｅＯｒｇａｎｉｓｍｓ”［Ｊ］．ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｖｉｅｗ，２０１２，１５（１）：４２－５７．
［３］ＣａｍｐａｎａＲ，ＳｃｅｓａＣ，ＰａｔｒｏｎｅＶ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｃｏｓｍｅｔｉｃｐｒｏｄｕｃｔｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｉｒｕｓｅｂｙｃｏｎｓｕｍｅｒｓ：ｈｅａｌｔｈｒｉｓｋａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＬｅｔｔＡｐｐｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６，４３：３０１－３０６．［４］ＤａｒｂｒｅＰＤ．Ｕｎｄｅｒａｒｍｃｏｓｍｅｔｉｃｓａｎｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＡｐｐｌＴｏｘｉｃｏｌ，２００３，２３：８９－９５．
4防腐剂发展趋势
每种防腐剂都有它的优点和一定的局限性，法规的变化和对防腐体系安全性的追求也驱动业内持续寻
向绿色、环保、安全的防腐找更好的防腐解决方案，
体系发展。开发新的防腐剂活性成分受到安全和注册成本的限制是比较困难的。目前防腐剂体系的发展趋势主要是：
①２种或多种防腐剂和防腐增效剂协同，以扩大抗
Application and development trend of preservatives in cosmetics
JI Jing
（Dow Microbial Control, Dow Chemical (China)Investment Co., Ltd., Shanghai 201203, China ）
Abstract:Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓａｒｅｃｒｉｔｉｃａｌｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｉｎｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，ｗｈｅｒｅｔｈｅｙｈｅｌｐｔｏｅｎｓｕｒｅｃｏｎｓｕｍｅｒｓａｆｅｔｙａｓｗｅｌｌａｓｐｒｏｄｕｃｔｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ．Ａｎｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｏｎｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙｐｒｏｂｌｅｍｓｉｎｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｅｆｆｉｃａｃｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ．Ｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓｏｆｖａｒｉｏｕｓｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｓｉｎｃｏｓｍｅｔｉｃｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ，ａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｔｒｅｎｄｏｆｓａｆｅｔｙ，ｇｒｅｅｎａｎｄｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅａｌｓｏｐｒｅｄｉｃｔｅｄ．Key words:ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ；ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ；ｍｉｃｒｏ－ｏｒｇａｎｉｓｍ
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