1334中国误诊学杂志2006年4月第6卷第7期 C hin J M isdiagn , Apr 2006Vol 6No . 7
【专家讲座】
B 细胞淋巴瘤病理学类型及其遗传学特征
余英豪, 王晨
【主题词】 淋巴瘤, B 细胞/病理学; 淋巴瘤, B 细胞/遗传学
【中图分类号】 R733. 41 【文献标识码】 A 【文章编号】 1009-6647(2006) 07-1334-02 世界卫生组织(WHO ) 2001年以全书《肿瘤的W HO 分类:造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤病理学与遗传学》的形式公布了造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤分类[1], 被称为W HO 造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤新分类。新分类将淋巴组织肿瘤分为B 细胞肿瘤、T 细胞和N K 细胞肿瘤及霍奇金淋巴瘤3大类。在各肿瘤分类中增加了肿瘤遗传学的内容, 成为新分类一个突出的亮点。为了加深临床病理医师对肿瘤遗传学在淋巴瘤诊断、鉴别诊断和预后判断中的作用的认识, 本文就B 细胞淋巴瘤病理学类型及其遗传学特征进行介绍。
1 B 细胞淋巴瘤病理学类型及WHO 分类特点
1. 1 WHO 淋巴瘤分类将每一类型的B 细胞淋巴瘤均定义为独立疾病[3] 如现在将B 细胞淋巴瘤定义为13个疾病。包括:(1) 前驱B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(A L L /L BL ) ; (2) B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CL L /SL L ) ; (3) B -前淋巴细胞白血病(B -P L L ) ; (4) 淋巴浆细胞淋巴瘤(L P L ) ; (5) 脾边缘区B 细胞淋巴瘤(SM ZL ) ; (6) 毛细胞白血病(HCL ) ; (7) 浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM /PCL ) ; (8) M A L T 型结外边缘区B 细胞淋巴瘤(M A L T -M ZL ) ; (9) 淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤(M ZL ) ; (10) 滤泡性淋巴瘤(FL ) ; (11) 套细胞淋巴瘤(M CL ) ; (12) 弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DL BCL ) ; (13) 伯基特淋巴瘤(BL ) 。
1. 2 每一类型B 细胞淋巴瘤均有独自的定义, 独特的病理形态学、免疫学、遗传学和临床特征 13类B 细胞淋巴瘤都有独自的定义, 如将DL BCL 定义为弥漫性增生的肿瘤性大B 淋巴样细胞, 核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴细胞的两倍。将FL 定义为滤泡中心B 细胞发生的淋巴瘤。滤泡中心细胞是指中心细胞(也称为有裂滤泡中心细胞) 和中心母细胞(也称无裂滤泡中心细胞) 。FL 应见到至少部分区域呈滤泡性结构等。病理形态学是分类的基础, 免疫表型和遗传学特征是确定每一类B 细胞淋巴瘤的重要指标, 是达成共识的客观依据, 有助于提高诊断的可重复性, 具有鉴别诊断和辅助判断预后的作用。临床特点, 特别是肿瘤原发部位(如结内或结外) 是确定某些淋巴瘤的重要指标。
2 B 细胞淋巴瘤的遗传学特征[4]
2. 1 前驱B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-A L L /L BL ) 前驱B-A LL /L BL 的细胞遗传学异常可分为单倍体、多倍体50、易位和假染色体等异常。染色体易位通常为12和22染色体易位t (12; 21) (p 12; q 22) 。有几种细胞遗传学异常通常预
作者单位:南京军区福州总医院病理科, 福建福州350025
作者简介:余英豪(1956-) , 男, 福建莆田人, 主任医师。研究方向:肾脏[2]
后不良, 如:(1) 染色体易位t (9; 22) ; (2) 4号和11号染色体易位, 可见于早前驱B -A LL ; (3) 1号和19号染色体易位, 见于25%有细胞浆抗原 链表达的B-A L L 儿童病例; (4) 单倍体染色体异常。
2. 2 B -细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SL L /SL L ) 利用荧光原位杂交(F ISH) 技术分析显示80%的病例有核型异常。约20%的病例有12号染色体三体, 20%的病例有11q 22-23基因的缺失, 而13q 14缺失的病例可达50%。此外, 6q21或17p13缺失的病例分别占5%和10%左右。
2. 3 B 细胞前淋巴细胞白血病(B-P LL ) 许多病例有14q32基因点的异常, 尤其是t (11, 14) (q 13, q 32) 易位的病例占典型病例的20%左右。
2. 4 淋巴浆细胞淋巴瘤(L DL ) 发生t (9; 14) (p13; q32) 易位和P A X -5基因重排病例可达到50%, 而有浆细胞分化异常的其他淋巴瘤中也可出现这两种细胞学异常。
2. 5 脾边缘区B 细胞淋巴瘤(SM ZL ) 40%左右的病例有染色体7q 21-32等位缺失。少部分出现BCL 1基因重排、11和14号染色体易位。3号染色三体和t(11, 18) 在SM ZL 中不常见。2. 6 毛细胞白血病(HCL ) 还未阐明HCL 有特殊的细胞遗传学异常。
2. 7 浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCL ) 相当一部分浆细胞骨髓瘤病例由于低增殖的基因片段妨碍了对肿瘤的细胞遗传学分析。近来利用细胞因子刺激骨髓瘤细胞增殖以及利用原位杂交的方法, 增加了对瘤细胞基因信息的了解。多重染色体的获得和丢失的是浆细胞骨髓瘤最常发生的异常核型, 但易位、缺失和突变也都有报道。3、5、7、9、11、15和19号染色体的获得及8、13、14和X 染色体的丢失最常见。已经明确最常见的染色体结构异常是1号染色体(15%) 、11号染色体(10%) 及14号染色体(10%) 。而11和14号染色体易位即t (11, 14) (q 13, q 32) 包括BCL 1区域的重排最为普遍。据报道25%的病例有17p13基因的缺失, 而此基因的缺失和P53基因丢失有关, 这可能预示该病预后不良。已证明7号染色体长臂的缺失和多重耐药基因的改变有关, 在临床上这种耐药基因表型增加和骨髓瘤患者的存活有密切关系。
2. 7. 1 骨内孤立性浆细胞瘤 骨内孤立性浆细胞瘤遗传学特征和浆细胞骨髓瘤一致。
2. 7. 2 骨外浆细胞瘤 骨外浆细胞的遗传特征尚无更深入的研究, 似乎与浆细胞骨髓瘤一致。
2. 8 M A L T (黏膜相关淋巴样组织) 型结外边缘区B 细胞淋巴瘤(M A LT -M Z L ) 有60%的病例出现3号染色三体以及25%～50%的病例有11和18号染色体易位t (11; 18) (q 21; q 21) 。相和
中国误诊学杂志2006年4月第6卷第7期 Ch in J M isdiagn , Apr 2006Vol 6No . 71335
18号染色体易位的情况。
2. 9 淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤(N M ZL ) 该病的遗传学尚无更深入的研究资料, 与M A L T 相关的t (11; 18) (q 21; q 21) 和3号染色三体的病例并不常见。
2. 10 滤泡性淋巴瘤(F L ) 事实上, 所有的滤泡性淋巴瘤病例都有细胞遗传学异常, 最常见的异常为t(14; 18) (q32; q21) 易位即Bcl -2基因重排, 可见于70%～95%的病例, 这种病例预后中等。罕见病例可见t(2; 18) (p12; q21) 。10%的病例有单一t (14; 18) 易位; 其他异常还可有染色体断裂和1、2、4、5、13和17及X 、7、12、18染色体异常。在一些F L 转变为弥散大B 细胞淋巴瘤的病例中可见9号染色体包括p15和p16基因区的缺失和其他改变。约15%的病例有3q 27异常和(或) Bcl -6基因重排, 而大约40%的病例有Bcl-6基因突变。
2. 11 套细胞淋巴瘤 利用So ut h 斑点杂交技术或传统的细胞遗传学分析, 发现70%～75%的病例有Ig 重链基因与Cy clin D1基因的易位异常即t (11; 14) (q 13; q 32) 。如果利用荧光原位杂交技术则显示所有病例都有这种易位。许多病例还可见A T M (不协调性毛细血管扩张) 基因的点突变和(或) 缺失, 小部分尤其是淋巴母细胞类型的病例以及其他更具浸润性的病例还发现有细胞周期负调节蛋白(如T P53, P16和P 18) 基因的突变、缺失或其他异常。
2. 12 弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DL BCL ) 绝大部分病例可见Ig 重链和轻链基因的重排以及可变区基因的体细胞突变。在20%～30%的病例中有Bcl-2基因的易位即t (14; 18) , 这是滤泡性淋巴瘤的一个特征性易位。30%左右的病例有3q27区包括Bcl-6的异常。许多病例显示有复杂的细胞遗传学异常。2. 12. 1 纵隔(胸腺) 大B 细胞淋巴瘤(D L BCL ) 可见9号染色体长臂的获得以及R EL 基因扩增的多倍体核型, 这种核型可将DL BCL 亚型和发生在其他位置的淋巴瘤区分开来。近来发现相当部分的病例有M A L 基因的过度表达, 但缺少Bcl -2、6Bcl -和M Y C 基因的重排。
2. 12. 2 血管内大B 细胞淋巴瘤 绝大多数病例有I g 基因重排。罕见病例有T 细胞受体基因重排。已经阐明了一些核型异常, 但没有几例核型异常的病例可持续出现以供研究。2. 12. 3 原发性渗出性淋巴瘤(PEL ) 有Ig 基因重排和突变, 一些病例还可见T 细胞受体基因的重排。目前还没发现有典型的染色体异常。对照基因组分析显示12号和X 染色体上有基因序列的获得, 这和其他HIV -相关性淋巴瘤一致。所有病例均出现HHV -8/K SHV 病毒基因组。
2. 13 伯基特淋巴瘤(BL ) 肿瘤细胞显示Ig 重链和轻链基因的克隆重排。已发现有I g 基因的体细胞突变, 和生发中心的分化阶段相一致。所有病例都有一个易位, 即由8号染色体q24区的M Y C 基因易位到14号染色体q32区的Ig 重链基因区[t(8; 14) ]或易位到2号染色体q 11[t (2; 8) ]或22号染色体q 11[t (8; 22) ]的轻链基因区。在地方性流行病例中, 可见14号染色体包括重链连接区基因的断裂(早B 细胞) ; 而在一些散发病例中, 多见包括Ig 触发区基因的易位(后B 细胞) 。已证实EB 病毒基因组出现于几乎所有的地方性流行病例及25%～40%的免疫缺30%) 。EB 病毒在BL 发病机制中的确切作用尚未明确。3 恶性程度不明的B 细胞增生
有两种恶性程度不明的B 细胞增生, 称为淋巴瘤样肉芽肿病(lymphomat oid g ranulomato sis, LY G ) 及移植后淋巴组织增生性紊乱(Po st-tr ansplant ly mpho pro lifer ative disor der s, P T L D ) 。L YG 是一种累及结外部位的血管中心性或血管破坏性的淋巴增生性疾病, 由EB 病毒阳性的B 细胞混合反应性T 细胞组成[5]。病变的组织学分级和临床严重程度与B 细胞的数量有关。L Y G 可发展为EB 病毒阳性的DL BCL 。而PT LD 是一种
由于器官或骨髓移植后免疫抑制而导致的淋巴增生性疾病或淋巴瘤。P T L D 的表现多样化, 包括从早期的EB 病毒感染导致类似于传染性单核细胞增生的多克隆增殖, 到主要由B 细胞和少量T 细胞构成, EB 病毒阳性或阴性的淋巴瘤。
3. 1 淋巴瘤样肉芽肿病(L YG ) 利用分子遗传学技术如V J -P CR 技术可在大多数2级或3级病例中检测到I g 基因克隆。一些不同解剖位置的病例可能出现不同的基因克隆家族。South 斑点杂交技术分析显示细胞内有EB 病毒基因组[6]。
3. 2 移植后淋巴组织增生性紊乱, 多态性(PT LD ) PT L D 可分为多形性、单形性B 细胞性、单形性T 细胞性及霍奇金淋巴瘤(HL ) 和HL 样P T L D 4类。涉及B 细胞肿瘤的PT LD 为单形性所有单形性B -PT L D 病例遗传学分析显示有单B 细胞性P T L D 。
克隆性Ig 基因重排, 大多数病例都存在EBV 基因组[7]。利用EBER 的原位杂交检测EBV 对于诊断不同的移植物排斥PT L D 很有用。大多数多形性PT L D 含大量EBER+细胞, 如果只有极少的EBV 阳性细胞的病例则不应诊断为PT LD 。【参考文献】
[1] Jaffe ES , Harris NL , Stein H, et al. World Health Organization
class ification of tumor .
Path ology &Genetics .
T umors of
hematopoietic and lymph oid tissu es [M ]. Lyon :Intern ational Agen cy for Research on C ancer Pres s, 2001. 10-13.
[2] 余英豪, 郭文焕. 对造血系统肿瘤及淋巴组织肿瘤2001年WHO 分
类的再认识[J]. 实用癌症杂志, 2005, 20(4) :429-436.
[3] 张彦宁, 张长淮, 周小鸽. 2001年WHO 淋巴瘤分类与非霍奇金B
细胞淋巴瘤[J ]. 临床和实验医学杂志, 2004, 3(2) :104-110. [4] Jaffe ES , Harris NL , Stein H, et al. World Health Organization
class ification of tumor.
Path ology &Genetics.
T umors of
hematopoietic and lymph oid tissu es [M ]. Lyon :Intern ational Agen cy for Research on C ancer Pres s, 2001. 109-184. [5] Guinee DG ,
Jr J affe E ,
Kin gma D ,
et al .
Pu lmonary
lymphomatoid granulomatosis. Evidence for a proliferation of Eps tein-Barrvirus in fected B-lym phocytes with a prominent T -cell component and vasculitis[J ]. Am J S urg Pathol, 1994, 18(8) :753-764.
[6] Lough rey M , Trivett M , Lade S , et al . Diagnostic ap plication of
Eps tein-Barr vir us-encoded RNA in situ hyb ridisation [J ]. Path ology, 2004, 36(4) :301-308.
[7] Kap lan M A, Ferry JA , Harris NL, et al. Clonal analysis of
posttransplant
lym phoproliferative
and
dis order s,
using gen es
both as
ep isomal Ep stein -Barrvirus
immunoglob ulin
markers[J ].Am J Clin Pathol, 1994, 101(5) :590-596.
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1334中国误诊学杂志2006年4月第6卷第7期 C hin J M isdiagn , Apr 2006Vol 6No . 7
【专家讲座】
B 细胞淋巴瘤病理学类型及其遗传学特征
余英豪, 王晨
【主题词】 淋巴瘤, B 细胞/病理学; 淋巴瘤, B 细胞/遗传学
【中图分类号】 R733. 41 【文献标识码】 A 【文章编号】 1009-6647(2006) 07-1334-02 世界卫生组织(WHO ) 2001年以全书《肿瘤的W HO 分类:造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤病理学与遗传学》的形式公布了造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤分类[1], 被称为W HO 造血系统肿瘤和淋巴组织肿瘤新分类。新分类将淋巴组织肿瘤分为B 细胞肿瘤、T 细胞和N K 细胞肿瘤及霍奇金淋巴瘤3大类。在各肿瘤分类中增加了肿瘤遗传学的内容, 成为新分类一个突出的亮点。为了加深临床病理医师对肿瘤遗传学在淋巴瘤诊断、鉴别诊断和预后判断中的作用的认识, 本文就B 细胞淋巴瘤病理学类型及其遗传学特征进行介绍。
1 B 细胞淋巴瘤病理学类型及WHO 分类特点
1. 1 WHO 淋巴瘤分类将每一类型的B 细胞淋巴瘤均定义为独立疾病[3] 如现在将B 细胞淋巴瘤定义为13个疾病。包括:(1) 前驱B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(A L L /L BL ) ; (2) B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CL L /SL L ) ; (3) B -前淋巴细胞白血病(B -P L L ) ; (4) 淋巴浆细胞淋巴瘤(L P L ) ; (5) 脾边缘区B 细胞淋巴瘤(SM ZL ) ; (6) 毛细胞白血病(HCL ) ; (7) 浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM /PCL ) ; (8) M A L T 型结外边缘区B 细胞淋巴瘤(M A L T -M ZL ) ; (9) 淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤(M ZL ) ; (10) 滤泡性淋巴瘤(FL ) ; (11) 套细胞淋巴瘤(M CL ) ; (12) 弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DL BCL ) ; (13) 伯基特淋巴瘤(BL ) 。
1. 2 每一类型B 细胞淋巴瘤均有独自的定义, 独特的病理形态学、免疫学、遗传学和临床特征 13类B 细胞淋巴瘤都有独自的定义, 如将DL BCL 定义为弥漫性增生的肿瘤性大B 淋巴样细胞, 核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴细胞的两倍。将FL 定义为滤泡中心B 细胞发生的淋巴瘤。滤泡中心细胞是指中心细胞(也称为有裂滤泡中心细胞) 和中心母细胞(也称无裂滤泡中心细胞) 。FL 应见到至少部分区域呈滤泡性结构等。病理形态学是分类的基础, 免疫表型和遗传学特征是确定每一类B 细胞淋巴瘤的重要指标, 是达成共识的客观依据, 有助于提高诊断的可重复性, 具有鉴别诊断和辅助判断预后的作用。临床特点, 特别是肿瘤原发部位(如结内或结外) 是确定某些淋巴瘤的重要指标。
2 B 细胞淋巴瘤的遗传学特征[4]
2. 1 前驱B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-A L L /L BL ) 前驱B-A LL /L BL 的细胞遗传学异常可分为单倍体、多倍体50、易位和假染色体等异常。染色体易位通常为12和22染色体易位t (12; 21) (p 12; q 22) 。有几种细胞遗传学异常通常预
作者单位:南京军区福州总医院病理科, 福建福州350025
作者简介:余英豪(1956-) , 男, 福建莆田人, 主任医师。研究方向:肾脏[2]
后不良, 如:(1) 染色体易位t (9; 22) ; (2) 4号和11号染色体易位, 可见于早前驱B -A LL ; (3) 1号和19号染色体易位, 见于25%有细胞浆抗原 链表达的B-A L L 儿童病例; (4) 单倍体染色体异常。
2. 2 B -细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SL L /SL L ) 利用荧光原位杂交(F ISH) 技术分析显示80%的病例有核型异常。约20%的病例有12号染色体三体, 20%的病例有11q 22-23基因的缺失, 而13q 14缺失的病例可达50%。此外, 6q21或17p13缺失的病例分别占5%和10%左右。
2. 3 B 细胞前淋巴细胞白血病(B-P LL ) 许多病例有14q32基因点的异常, 尤其是t (11, 14) (q 13, q 32) 易位的病例占典型病例的20%左右。
2. 4 淋巴浆细胞淋巴瘤(L DL ) 发生t (9; 14) (p13; q32) 易位和P A X -5基因重排病例可达到50%, 而有浆细胞分化异常的其他淋巴瘤中也可出现这两种细胞学异常。
2. 5 脾边缘区B 细胞淋巴瘤(SM ZL ) 40%左右的病例有染色体7q 21-32等位缺失。少部分出现BCL 1基因重排、11和14号染色体易位。3号染色三体和t(11, 18) 在SM ZL 中不常见。2. 6 毛细胞白血病(HCL ) 还未阐明HCL 有特殊的细胞遗传学异常。
2. 7 浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCL ) 相当一部分浆细胞骨髓瘤病例由于低增殖的基因片段妨碍了对肿瘤的细胞遗传学分析。近来利用细胞因子刺激骨髓瘤细胞增殖以及利用原位杂交的方法, 增加了对瘤细胞基因信息的了解。多重染色体的获得和丢失的是浆细胞骨髓瘤最常发生的异常核型, 但易位、缺失和突变也都有报道。3、5、7、9、11、15和19号染色体的获得及8、13、14和X 染色体的丢失最常见。已经明确最常见的染色体结构异常是1号染色体(15%) 、11号染色体(10%) 及14号染色体(10%) 。而11和14号染色体易位即t (11, 14) (q 13, q 32) 包括BCL 1区域的重排最为普遍。据报道25%的病例有17p13基因的缺失, 而此基因的缺失和P53基因丢失有关, 这可能预示该病预后不良。已证明7号染色体长臂的缺失和多重耐药基因的改变有关, 在临床上这种耐药基因表型增加和骨髓瘤患者的存活有密切关系。
2. 7. 1 骨内孤立性浆细胞瘤 骨内孤立性浆细胞瘤遗传学特征和浆细胞骨髓瘤一致。
2. 7. 2 骨外浆细胞瘤 骨外浆细胞的遗传特征尚无更深入的研究, 似乎与浆细胞骨髓瘤一致。
2. 8 M A L T (黏膜相关淋巴样组织) 型结外边缘区B 细胞淋巴瘤(M A LT -M Z L ) 有60%的病例出现3号染色三体以及25%～50%的病例有11和18号染色体易位t (11; 18) (q 21; q 21) 。相和
中国误诊学杂志2006年4月第6卷第7期 Ch in J M isdiagn , Apr 2006Vol 6No . 71335
18号染色体易位的情况。
2. 9 淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤(N M ZL ) 该病的遗传学尚无更深入的研究资料, 与M A L T 相关的t (11; 18) (q 21; q 21) 和3号染色三体的病例并不常见。
2. 10 滤泡性淋巴瘤(F L ) 事实上, 所有的滤泡性淋巴瘤病例都有细胞遗传学异常, 最常见的异常为t(14; 18) (q32; q21) 易位即Bcl -2基因重排, 可见于70%～95%的病例, 这种病例预后中等。罕见病例可见t(2; 18) (p12; q21) 。10%的病例有单一t (14; 18) 易位; 其他异常还可有染色体断裂和1、2、4、5、13和17及X 、7、12、18染色体异常。在一些F L 转变为弥散大B 细胞淋巴瘤的病例中可见9号染色体包括p15和p16基因区的缺失和其他改变。约15%的病例有3q 27异常和(或) Bcl -6基因重排, 而大约40%的病例有Bcl-6基因突变。
2. 11 套细胞淋巴瘤 利用So ut h 斑点杂交技术或传统的细胞遗传学分析, 发现70%～75%的病例有Ig 重链基因与Cy clin D1基因的易位异常即t (11; 14) (q 13; q 32) 。如果利用荧光原位杂交技术则显示所有病例都有这种易位。许多病例还可见A T M (不协调性毛细血管扩张) 基因的点突变和(或) 缺失, 小部分尤其是淋巴母细胞类型的病例以及其他更具浸润性的病例还发现有细胞周期负调节蛋白(如T P53, P16和P 18) 基因的突变、缺失或其他异常。
2. 12 弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DL BCL ) 绝大部分病例可见Ig 重链和轻链基因的重排以及可变区基因的体细胞突变。在20%～30%的病例中有Bcl-2基因的易位即t (14; 18) , 这是滤泡性淋巴瘤的一个特征性易位。30%左右的病例有3q27区包括Bcl-6的异常。许多病例显示有复杂的细胞遗传学异常。2. 12. 1 纵隔(胸腺) 大B 细胞淋巴瘤(D L BCL ) 可见9号染色体长臂的获得以及R EL 基因扩增的多倍体核型, 这种核型可将DL BCL 亚型和发生在其他位置的淋巴瘤区分开来。近来发现相当部分的病例有M A L 基因的过度表达, 但缺少Bcl -2、6Bcl -和M Y C 基因的重排。
2. 12. 2 血管内大B 细胞淋巴瘤 绝大多数病例有I g 基因重排。罕见病例有T 细胞受体基因重排。已经阐明了一些核型异常, 但没有几例核型异常的病例可持续出现以供研究。2. 12. 3 原发性渗出性淋巴瘤(PEL ) 有Ig 基因重排和突变, 一些病例还可见T 细胞受体基因的重排。目前还没发现有典型的染色体异常。对照基因组分析显示12号和X 染色体上有基因序列的获得, 这和其他HIV -相关性淋巴瘤一致。所有病例均出现HHV -8/K SHV 病毒基因组。
2. 13 伯基特淋巴瘤(BL ) 肿瘤细胞显示Ig 重链和轻链基因的克隆重排。已发现有I g 基因的体细胞突变, 和生发中心的分化阶段相一致。所有病例都有一个易位, 即由8号染色体q24区的M Y C 基因易位到14号染色体q32区的Ig 重链基因区[t(8; 14) ]或易位到2号染色体q 11[t (2; 8) ]或22号染色体q 11[t (8; 22) ]的轻链基因区。在地方性流行病例中, 可见14号染色体包括重链连接区基因的断裂(早B 细胞) ; 而在一些散发病例中, 多见包括Ig 触发区基因的易位(后B 细胞) 。已证实EB 病毒基因组出现于几乎所有的地方性流行病例及25%～40%的免疫缺30%) 。EB 病毒在BL 发病机制中的确切作用尚未明确。3 恶性程度不明的B 细胞增生
有两种恶性程度不明的B 细胞增生, 称为淋巴瘤样肉芽肿病(lymphomat oid g ranulomato sis, LY G ) 及移植后淋巴组织增生性紊乱(Po st-tr ansplant ly mpho pro lifer ative disor der s, P T L D ) 。L YG 是一种累及结外部位的血管中心性或血管破坏性的淋巴增生性疾病, 由EB 病毒阳性的B 细胞混合反应性T 细胞组成[5]。病变的组织学分级和临床严重程度与B 细胞的数量有关。L Y G 可发展为EB 病毒阳性的DL BCL 。而PT LD 是一种
由于器官或骨髓移植后免疫抑制而导致的淋巴增生性疾病或淋巴瘤。P T L D 的表现多样化, 包括从早期的EB 病毒感染导致类似于传染性单核细胞增生的多克隆增殖, 到主要由B 细胞和少量T 细胞构成, EB 病毒阳性或阴性的淋巴瘤。
3. 1 淋巴瘤样肉芽肿病(L YG ) 利用分子遗传学技术如V J -P CR 技术可在大多数2级或3级病例中检测到I g 基因克隆。一些不同解剖位置的病例可能出现不同的基因克隆家族。South 斑点杂交技术分析显示细胞内有EB 病毒基因组[6]。
3. 2 移植后淋巴组织增生性紊乱, 多态性(PT LD ) PT L D 可分为多形性、单形性B 细胞性、单形性T 细胞性及霍奇金淋巴瘤(HL ) 和HL 样P T L D 4类。涉及B 细胞肿瘤的PT LD 为单形性所有单形性B -PT L D 病例遗传学分析显示有单B 细胞性P T L D 。
克隆性Ig 基因重排, 大多数病例都存在EBV 基因组[7]。利用EBER 的原位杂交检测EBV 对于诊断不同的移植物排斥PT L D 很有用。大多数多形性PT L D 含大量EBER+细胞, 如果只有极少的EBV 阳性细胞的病例则不应诊断为PT LD 。【参考文献】
[1] Jaffe ES , Harris NL , Stein H, et al. World Health Organization
class ification of tumor .
Path ology &Genetics .
T umors of
hematopoietic and lymph oid tissu es [M ]. Lyon :Intern ational Agen cy for Research on C ancer Pres s, 2001. 10-13.
[2] 余英豪, 郭文焕. 对造血系统肿瘤及淋巴组织肿瘤2001年WHO 分
类的再认识[J]. 实用癌症杂志, 2005, 20(4) :429-436.
[3] 张彦宁, 张长淮, 周小鸽. 2001年WHO 淋巴瘤分类与非霍奇金B
细胞淋巴瘤[J ]. 临床和实验医学杂志, 2004, 3(2) :104-110. [4] Jaffe ES , Harris NL , Stein H, et al. World Health Organization
class ification of tumor.
Path ology &Genetics.
T umors of
hematopoietic and lymph oid tissu es [M ]. Lyon :Intern ational Agen cy for Research on C ancer Pres s, 2001. 109-184. [5] Guinee DG ,
Jr J affe E ,
Kin gma D ,
et al .
Pu lmonary
lymphomatoid granulomatosis. Evidence for a proliferation of Eps tein-Barrvirus in fected B-lym phocytes with a prominent T -cell component and vasculitis[J ]. Am J S urg Pathol, 1994, 18(8) :753-764.
[6] Lough rey M , Trivett M , Lade S , et al . Diagnostic ap plication of
Eps tein-Barr vir us-encoded RNA in situ hyb ridisation [J ]. Path ology, 2004, 36(4) :301-308.
[7] Kap lan M A, Ferry JA , Harris NL, et al. Clonal analysis of
posttransplant
lym phoproliferative
and
dis order s,
using gen es
both as
ep isomal Ep stein -Barrvirus
immunoglob ulin
markers[J ].Am J Clin Pathol, 1994, 101(5) :590-596.
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