雷公藤内酯醇全合成的研究进展

福建医科大学学报

，０１１ＯｃｔｏｂｅｒＶｏｌ４５Ｎｏ５　２　　

ＪＦｕｉａｎＭｅｄＵｎｉｖ　　　ｊ

３８７

雷公藤内酯醇全合成的研究进展

，钟新林（综述）林友文（审校）

关键词：有机　雷公藤；雷公藤内酯；化学，

（）中图分类号：２８４．１；Ｒ２８２．７１；Ｒ９１６．４　　文献标识码：６７２４１９４２０１１０５０３８７０６　Ｒ　Ａ　　文章编号：　１－－－，雷公藤甲素，是雷公藤属植ｔｒｉｔｏｌｉｄｅ１）　　雷公藤内酯醇（ｐ物中主要活性成分之一。雷公藤（Ｔｒｉｔｅｒｉｕｍ　ｗｉｌｆｏｒｄｉｉｐｙｇ）系卫矛科雷公藤属植物，可用于治疗类风湿性关Ｈｏｏｋ．ｆ．

１］

。１慢性肾炎、红斑狼疮和银屑病等病症［节炎、９７０年代，

应，再在二甲胺作用下使呋喃环开环后生成４，羟４经氧化，醛缩合和脱水反应得到三环化合物５和６（５在催化试剂对，甲苯磺酸作用下脱氢转为６）在硼氢化钠作用下６醛基还同时酰胺在酸性条件中关环得到五元环内酯即原转化成醇，

随后在强碱条件如甲醇钠的甲醇溶液下发生双键化合物７，

，移位就可以得到含有α－不饱和－γ－内酯结构的雷酚内酯甲β醚８，８去甲基得到９，９经ＣｒＯＢＢｒＮａＢＨ４３氧化，３去甲基化，／还原，继而用ｍＮａＩＯ０，ＣＰＢＡ和Ｈ２Ｏ４环氧化反应得到１２经硼氢化钠还原生成目ＮａＯＨ处理得到雷公藤内酯酮１１，标化合物雷公藤内酯醇１以及表雷公藤内酯醇１图１，箭２（

［］１８１９－

。下同）头下方数据表示该步转化反应收率，

并发现Ｋｕｃｈａｎ等从台湾产雷公藤中分离出雷公藤内酯醇，ｐ对小鼠白血病细胞株Ｌ１２１０和Ｐ３８８都有很强的抑制活－－

２］

。研究表明，雷公藤内酯醇具有多方面的生理活性，主性［

要包括抗炎、免疫抑制、抗肿瘤活性以及雄性抗生育作用等

］３１６－。但在中草药雷公藤中雷公藤内酯醇的含量非常方面［

１７］

，低，一般植物的提取得率也非常低，获取困难［为扩大药

雷公藤内酯醇的全合成是一项具有重要意义的研究工源，

现就雷公藤内酯醇的全合成路线综述如下。作，

）为原料１　以１６５２２－甲基－－异丙基－－甲氧基－－四氢萘酮（ａＨ作用下与化合物３进行亲核烷基化反　　２首先在Ｎ

主要特点是　　本路线首次完成了雷公藤内酯醇的全合成，

，首先选择构建三环碳架，经四步反应建立α－不饱和－γ－内β酯环，随后在Ｃ环中引入３个环氧基。因在引入环氧结构时发生的氧化反应得率较低，导致总收率不高，仅为１．６４％

。

图１　雷公藤内酯醇全合成路线１Ｆｉ１　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ１ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

经还原及Ｃ在ｍｌａｒｋｓｃｈｗｅｉｌｅｒ甲基化得到叔胺１６，ＣＰＢＡ－Ｅ作用下进行Ｃｏｅ消除得到１７，１７的４－位双键经双羟基化与ｐ随后经过羟醛缩合和亲核加成得ＮａＩＯ８，４氧化成羰基得到１到１与２醋酸酐及ＨＣ９，ｌｅＯＨ等试剂多步－甲氧基丙烯、－Ｍ在次氯酸钠氧化及钯的氢化还原作用下２反应生成２０，０脱

收稿日期：２０１１０７０６－－

）基金项目：福建医科大学重大科研项目计划子课题（０９ＺＤ００２１－

作者单位：福建医科大学药学院，福州　３５０００４

），，作者简介：钟新林（男福建医科大学１９８５－２００９级硕士研究生：通讯作者：林友文，Ｅｍａｉｌｌｉｎｈｕｍｏｒｉｎａ．ｃｏｍ＠ｓ

）为原料２　以左旋脱氢松香酸（１３

与三氟乙酸酯化保护酚羟基３经１４　　１－Ｃ发生酚羟基化，得１用Ｓ４，ＯＣｌＮａＮｕｒｔｉｕｓ重排反应生成１５，１５２、３处理发生Ｃ

苄环合得中间体２最后用三氧化铬氧化、氢氧化钾脱保１，护、硼氢化钠还原、高碘酸钠及其他氧化试剂氧化引入３个

［２０］

。本环氧得１还原得１以及表雷公藤内酯醇１图２）１，２（

路线因原料直接提供三环碳架，所以在一定程度上缩短了反

３８８福建医科大学学报　２０１１年１０月　第４５卷第５期

图２　雷公藤内酯醇全合成路线２Ｆｉ２　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ２ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

，应步骤。但形成α致使－不饱和内酯结构的步骤较为烦琐，β仅为０．总收率很低，０１４％。

）为原料３　以环状二酮单乙二醇缩酮衍生物（２２

（２在锂－液氨、ＥｔＯ）ＯＣｌ等试剂作用下　　首先化合物２２Ｐ经硫酸催化羰基脱保护后，在ＴＨＦ中与还原后脱水得２３，二硫化碳基４２，６－甲基－－二叔丁基苯酚锂盐和碘甲烷反应生成２先与Ｍ再经盐酸作用缩合形成内酯２用４，ｅＳＯ作用，５，２

随ＬＤＡ－ＨＭＰＡ和ＴＢＤＭＳＣｌ试剂处理生成呋喃衍生物２６，后与丙烯酸甲酯进行Ｄｉｅｌｓｌｄｅｒ加成反应芳香化得到２７，－Ａ后者与碘甲烷反应后引入异丙基得到２经氧化，缩合，还原８，等多步反应闭环得雷酚内酯甲醚８，再经去甲基化得到９，按

［２１］

（。本路线原料较为不易获得，路线１转化得到１图３）首

次通过引入芳香性Ｃ环建立三环碳架，且设计了一条较好形但总收率（同样偏低

。成不饱和内酯环的路线，０．３％）

图３　雷公藤内酯醇全合成路线３Ｆｉ３　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ３ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

钟新林等：雷公藤内酯醇全合成的研究进展

３８９

五元环得到雷酚内酯甲醚８，最后８引入环氧结构。高碘酸随后又被三氟代二氧杂环丙烷氧化钠氧化引入７，８－位还原，在９，在双氧水和１１８，－位建立起β构型环氧基得到化合物４氢氧化钠作用下引入１再２，１３１，－位环氧得雷公藤内酯酮１利用手性试剂Ｅｕ（ＦＯＤ）３催化硼氢化钠还原得光学纯的１

［］２３２４－（）。提高了立体选择性，图５而且总收率（有明２．８％）

）为原料４　以２－异丙基苯甲醚（３２

２在ＴＭＥＤＡ中在丁基锂作用下经苯环的溴甲基化得　　３

经Ｎ再经羰基还原、开环到３３，ａＨ作用烷基化后脱羧得３４，后与乙酰乙酸乙酯发生亲核取代反应得３５，３５在ＣＨ２Ｃｌ２中与Ｓ用ＭｎＣｌ６，ｅＳＯｌ处理直接脱水得３７，４作用闭环得到３２Ｃ后者经环氧化、消除和缩合得８，按路线１的多步反应制得１

［２２］（）。本路线原料易得到，图４反应步骤简捷合理，仅４个

显提高。

）为原料６　以雷酚内酯（９

经过甲基化、氧化、去甲　　郭舜民等以雷酚内酯９为原料，

［２５］

。雷酚内酯在基化、还原和环氧化等七步化学反应合成１

中间体需要纯化，且总收率有极大提高，约为１５％。

）为原料５　以２－异丙基苯酚（３８

先合成非环系前体β８为起始原料，　　以易获得的３－羰基酯４催化手性诱导下自由基关环形成三环化合物４再利２，５，，用Ｃｒｉｓ５构建起α－不饱和－γ－内酯ｐ的方法对三环化合物４β

植物中的含量是雷公藤内酯醇的１易提取，能解决雷公０倍，藤内酯醇药源不足的问题。总收率为８．４％

。

图４　雷公藤内酯醇全合成路线４Ｆｉ４　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ４ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄ

ｅ　　　　ｙｐｇ　

图５　雷公藤内酯醇全合成路线５Ｆｉ５　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ５ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

３９０福建医科大学学报　２０１１年１０月　第４５卷第５期

７　以６－甲氧基－２－甲基－２－四氢萘酮为原料

经多步反应，２２　　以６－甲氧基－－甲基－－四氢萘酮为起始物，收率为Ｂａｎｅｒｅｅ等发现一条合成重要中间体２８的新路线，ｊ

［６］［１］

。２。本法改进了路线３３．６％２８按路线３转化制得１２

性地氧化双键生成邻二醇５０，４－位羧基与碘甲烷发生甲基化反应得甲酯５也１。５１既可以经多步转化成重要中间体５５；可以先经ＰｈＳｅＳｅＰｈ和ｔｕＯＨ作用以高达９２％的产率得－Ｂ到５继而经芳香化与甲基化反应得到５６，５，５５经还原酯基、氧化生成醛５然后被间氯过氧苯甲酸氧化，再与Ｉ９，Ｐｈ２和Ｐ３选择性反应转变成３图８（－烯４－甲基的酚甲醚化合物２

［［１］２７］

）。２。合成路线虽复６８经路线３中的反应步骤制得１２

中不易获得的原料，但后续制备１反应步骤、收率并未得到改善。

）为原料８　以二萜成分松香酸（４９

经Ｏｌｖａｒｅｚａｎｚａｎｅｄａ等以４９为起始原料，ｓＯ　　Ａ－Ｍ４选择

。杂，但是所用试剂不贵，中间体２８的收率较高（２６％）改为碱性９出发通过五步反应得到５５后，　　李援朝等从４

水解５再用乙二酰氯、５，Ｎ２－羟基吡啶－－

硫酮及间氯过氧苯甲

图６　雷公藤内酯醇全合成路线６Ｆｉ６　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ６ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

酸回流、臭氧氧化、硫缩醛反应、最后在酸性条Ｃｏｒｅｙ反应，

［２８］

。８按路线３或路线４合件下环合得到雷酚内酯甲醚８

［］２１２２－。改进后仅用九步反应得到关键中间体８，且仅４成１

反应的收率。

）为原料１０　以２－异丙基－６－（２－碘乙基）６１－苯甲醚（

首次提ｌｖｉｅ０１０年，ＳＧｏｎｃａｌｖｅｓ等以６１为起始原料，　　２　ｙ出使用路易斯酸ＴＭＳＯＴｆ诱导非立体选择性环化进行１全

［０］

。６合成的方法，中间体８收率达到１８．５％３１与乙酰乙酸

个中间体需要纯化，大大缩短了反应步骤，而且提高了１的。收率（２１％）

二甲基硅烷为原料９　以叔丁基（３，３－二溴烯丙基氧基）二甲基硅经过多次偶联３，３　　叔丁基（－二溴烯丙基氧基）后，在高压条件下双烯与醌发生双Ｄｉｅｌｓｌｄｅｒ加成得双烯，－Ａ烯加成反应、再经还原、氧化及脱氢芳香化等化学反应，得到／，苯甲醚衍生物，再经ＮＥｔＴＩＰＳＯＴｆ及ＰｈＳｅＣｌＨ２Ｏ３２等试

２９］

，剂处理得到具有不饱和内酯环结构的化合物［可按路线１［］１８１９－

。本路线中首次利用Ｄ经９合成１ｉｅｌｓｌｄｅｒ加成反应－Ａ

甲酯二锂盐在ＴＨＦ中反应得到β２，６２经过麦克尔－羰基酯６亲核加成、羟醛缩合，脱羧得到６关键步骤是路易斯酸４，并在二氯ＴＭＳＯＴｆ诱导催化底物６４形成过渡态亲电离子，／Ｍ乙烷中环合得到反式前体６经Ｐ５，ＩＦＡ和Ｈ２ＯｅＣＮ作用脱保护得到酮６与Ｃ随后与二甲基６，ＳｅＩ反应生成６７，２和Ｍ。亚甲基硫发生Ｃ在盐酸作用下环合得到８（图７）ｏｒｅｙ反应，８可按路线３或路线４合成１。本路线特点在于利用ＴＭ－为建立三环碳架提供了新ＳＯＴｆ诱导发生阳离子环化作用，

构建三环碳架，明显缩短合成路线，且提高了７－位苄基氧化

钟新林等：雷公藤内酯醇全合成的研究进展思路，但１的收率（不高。０．４４％）

雷公藤内酯醇具有比较广泛的药理活性，从　　综上所述，

天然药用植物雷公藤中分离得到的量有限，近年来雷公藤内酯醇化学合成研究相当活跃，多条合成路线被打通。从以上

３９１

介绍的全合成方法中，可以看到雷酚内酯９是重要的中间其合成的收率直接影响１的收率。其中路线６以二萜松体，

香酸为起始原料，并经过改进的全合成路线总收率高达而路线４合成路线的总收率也有１为工业化批量２１％，５％，

图７　雷公藤内酯醇全合成路线７Ｆｉ７　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ７ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

生产提供了技术基础，也能在一定程度上解决药源不足的问进行结构修题。在此基础上以雷公藤内酯醇为先导化合物，

饰得到雷公藤内酯醇衍生物，极大地促进了雷公藤内酯醇为先导化合物的新药研发。参考文献：

［］曹　炜，唐晓颇，等．雷公藤提取物治疗类风湿关节炎１　姜　泉，

］（）：的系统评价［Ｊ．中国中药杂志，２００９，３４２０２６３７２６４３．－［］２ｕｃｈａｎＳ　Ｍ，ＣｏｕｒｔＷ　Ａ，ＤａｉｌｅＲＧ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｔｏｌｉｄｅａｎｄ　Ｋ　　　　　ｐｙｐ　

，ｔｒｉｄｉｏｌｉｄｅｎｏｖｅｌａｎｔｉｌｅｕｋｅｍｉｃｄｉｔｅｒｅｎｏｉｄｔｒｉｅｏｘｉｄｅｓｆｒｏｍ　　　　ｐｐｐ［］：ｗｉｌｆｏｒｄｉｉＪ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，１９７２，９４（２０）Ｔｅｒｔｅｒｉｕｍ　ｐｙｇ７１９４７１９５．－

［］冯磊，姚航平，等．雷公藤内酯醇抑制滑膜成纤维细３　邵雪婷，

］胞Ｃ医学版，ＯＸ２和ｉＮＯＳ表达［Ｊ．浙江大学学报：２００４，３３－（）：２１６０１６５．－

［］谢蜀生，胡国俊，等．雷公藤甲素对人扁桃体淋巴细４　杨四旬，

］胞表面ＩＬ２受体表达的抑制作用［Ｊ．中国免疫学杂志，－（）：１９９３，９３１８９１８９．－

［］王长征，钱桂生，等．雷公藤甲素对哮喘豚鼠肺内嗜５　李志奎，

］酸性粒细胞ＩＬ５等受体表达的影响［Ｊ．免疫学杂志，２００２，－（）：１８２１０２１０６．－

［］吴宗贵，秦永文，等．雷公藤甲素对体内外诱生ＴＮ６Ｆ　李　玫，

：和ＩＬ６的影响［Ｊ］．第二军医大学学报，２０００，２１（３）－２５４２５６．－

［］刘志红，陈朝红，等．雷公藤内酯醇对Ｔ淋巴细胞核７　刘　浩，

］自然科学因子－Ｂ及其抑制分子的影响［Ｊ．南京大学学报：κ（）：版，２０００，３６５６０３６０９．－

［］林建峰，翁建南，等．雷公藤内酯醇对Ｋ８５６２细胞的抑　董爱森，

］（）：制作用研究［Ｊ．福建医药杂志，１９９９，２１５８７８８．－［］）９ｅｅＫ　Ｙ，ＣｈａｎＷ，ＱｉｕＤ，ｅｔａｌ．ＰＧ４９０（ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｃｏｏｅｒ　Ｌ　　　－ｇ　ｐｐ

ａｔｅｓｗｉｔｈｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｈａｔｏｉｎｄｕｃｅａｏｔｏｓｉｓｉｎ　　　　－　　　　ｐｐｐ

［］（）：ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓＪ．Ｊ　ＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９９，２７４１９１３４５１１３４５５．　　－［］邱一华．雷公藤内酯醇对Ｐ１０Ｃ１２细胞增殖的抑制作用　黄慧伟，

：及机制初探［Ｊ］．中国应用生理学杂志，２００５，２１（４）４６６４６８．－

［］许建华，温彩霞，等．雷公藤内酯醇体内外抗肿瘤作１１　王恒邦，

］（）：用［Ｊ．福建医科大学学报，２００７，４１４３０４３０７．－

［］１２ｉｕＱ　Ｙ，ＣｈｅｎＴ　Ｙ，ＣｈｅｎＨ　Ｂ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｔｏｌｉｄｅ（ＰＧ４９０）　Ｌ　　　　－ｐ

ｉｎｄｕｃｅｓａｏｔｏｓｉｓｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｈｓｅｕｅｎｔｉａｌ３８　　　　　　　ｐｐｇｑｐＭＡＰｋｉｎａｓｅｈｏｓｈｏｒｌａｔｉｏｎａｎｄｃａｓａｓｅ３ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．　　　　　ｐｐｙｐ（）：Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄ　ＢｉｏｈｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍ，２００４，３１９３　　ｐｙ９８０９８６．－

［］１３ｈｅｎ　Ｗ　Ｈ，ＣｈｅｎＹ，ＣｕｉＧ　Ｈ，ｅｔａｌ．ＥｆｅｃｔｓｏｆＴＮＦａｌｈａａｎｄ　Ｃ　　　　　－　ｐ

ｃｕｒｅｕｍｉｎｏｎｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦｉｎｎａｉａｎｄＵ９３７ｃｅｌｌｓ　　　　　　　　　ｐｊａｎｄｏｎａｎｉｏｅｎｅｓｉｓｉｎＥＣＶ３０４ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ　　　　ｇｇ（），（）：Ｅｎ１２００５，１１８２４２０５２２０５７．－ｇ

［］彭少君，陈世红，等．雷公藤甲素对大鼠睾丸组织代１４　林元藻，

］：谢的影响［自然科学版，Ｊ．武汉大学学报：１９９９，４５（２）２００２０２．－

［］１５ａｎＺＰ，ＧｕＺＰ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒｉｃｈｌｏｒｏｌｉｄｅｏｎｅｉｄｉｄｍｉｄｅｓ　Ｗ　　　　　　　ｇｐｐｙ　

［］（）：ａｎｄｔｅｓｔｅｓｏｆｒａｔｓＪ．ＡｓｉａｎＪ　Ａｎｄｒｏｌ，１９９９，１３１２１１２５．　　　　－

［］１６ｕｎｈＰＮ，Ｈｉｋｉｍ　ＡＰ，ＷａｎＣ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓ　Ｈ　　　　－　ｙｇｇ　

，，ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｏｎｓｅｒｍａｔｏｅｎｅｓｉｓｅｉｄｉｄｍａｌｓｅｒｍｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ　　　　　ｐｐｇｐｙｐ：ａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｉｎｍａｌｅｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｎｄｒｏｌ，２０００，２１（５）　　　ｙ　６８９６９９．－

［］夏志林．从雷公藤茎叶中提取雷公藤内酯醇工艺研１７　罗兴旺，

］（）：究［Ｊ．传染病药学，２００３，１３３２０２１．－

［］，１８ｅｒｃｈｔｏｌｄＧ　Ａ，ＢｕｃｋａｎｉｎＲＳ，ＣｈｅｍＳＪｅｔａｌ．Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅ　Ｂ　　　　　　　－ｙ

［］ｓｉｓｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅａｎｄｔｒｉｔｏｎｉｄｅＪ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，１９８０，１０２　　　　ｐｐ（）：３１２００１２０１．－

［］，１９ｅｒｃｈｔｏｌｄＧ　Ａ，ＬａｉＣＫ，ＢｕｃｋａｎｉｎＳＪｅｔａｌ．Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓ　Ｂ　　　　　　　ｙ

［］ｏｆｒａｃｅｍｉｃｔｒｉｔｏｌｉｄｅａｎｄｔｒｉｔｏｎｉｄｅＪ．Ｊ　ＯｒＣｈｅｍ，１９８２，　　　　ｐｐｇ　

３９２

（）：４７１２２３６４２３６９．－

［］２０ａｎＴａｍｅｌｅｎＥＥ，ＤｅｍｅｒｓＪＰ，ＴａｌｏｒＥＧ，ｅｔａｌ．Ｔｏｔａｌｓｎ　Ｖ　　　　　　　　　－ｙｙ

］ｔｈｅｓｉｓｏｆｌｔｒｉｔｏｎｉｄｅａｎｄｌｔｒｉｔｏｌｉｄｅ［Ｊ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，　　－　　－ｐｐ（）：１９８０，１０２６５４２４５４２５．－

［］２１ａｒｖｅｒＬＣ，ＶａｎＴａｍｅｌｅｎＥＥ．Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆ（±）ｔｒｉ　Ｇ　　　　　　　－－ｙｐ

］ｔｏｎｉｄｅａｎｄ（±）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅ［Ｊ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，１９８２，１０４　－ｐ（）：３８６７８６９．－

［］２２ａｎＴａｍｅｌｅｎＥＥ，ＬｅｉｄｅｎＴ　Ｍ．Ｂｉｏｅｎｅｔｉｃｔｅｔｏｔａｌｓｎｔｈｅ　Ｖ　　　　－　　－ｇｙｐｙ

］ｓｉｓｏｆ（±）ｔｒｉｔｏｎｉｄｅａｎｄ（±）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅ［Ｊ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　－　－ｐｐ（）：１９８２，１０４６１７８５１７８６．Ｓｏｃ，－

［］２３ａｎＤ，ＹｅＸＹ，ＸｕＭ．Ａｃｏｎｃｉｓｅｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｒｉｔｏｌ　Ｙ　　　　　　　　－ｇｙｐ　

［］（）：ｉｄｅＪ．Ｊ　ＯｒＣｈｅｍ，１９９８，６３１９６４４６６４４７．－ｇ　

［］２４ａｎＤ，ＹｅＸＹ，ＸｕＭ．Ｅｎａｎｔｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆ　Ｙ　　　　　　ｇｙ　

（，（，（，（ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｔｒｉｔｏｎｉｄｅ＋）ｔｒｉｔｏｈｅｎｏｌｉｄｅ＋）－）－－）－－－ｐｐｐｐ［］（）：ｔｒｉｔｏｕｉｎｏｎｉｄｅＪ．Ｊ　ＯｒＣｈｅｍ，２０００，６５７２２０８２２１７．－ｐｑｇ　［］］夏志林，齐一萍，等．雷公藤甲素的半合成研究［２５Ｊ．　郭舜民，

（）：中国药科大学学报，１９９９，３０１１３１５．－

福建医科大学学报　２０１１年１０月　第４５卷第５期

［］，２６ｏＫ，ＢａｎｅｒｅｅＪｏｓｅＡ．Ａｚｏｃａｒ．Ｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆａｎｉｎｔｅｒｍｅｄｉ　Ａ　　　　－ｊｙｊｙ　

［］ａｔｅｆｏｒ（±）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅＪ．ＳｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１９９９，　－　ｐｙ（）：２９２２４９２５６．－

［］２７ｌｖａｒｅｚａｎｚａｎｅｄａＥ，ＣｈａｈｂｏｕｎＲ，ＢｅｎｔａｌｅｂＦ，ｅｔａｌ．Ｒｅｉ　Ａ－Ｍ　　　　－ｇ

ｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅｒｏｕｔｅｓｔｏｗａｒｄｓ１４ｈｄｒｏｘａｂｉｅｔａｎｅｄｉｔｅｒｅｎｅｓ．Ａ　　　－　ｙｙｐｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｉｍｍｕｎｏｓｕｒｅｓｓａｎｔ（Ｌ）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｆｒｏｍｆｏｒｍａｌ　　　－　ｙｐｐｐ（：＋）ａｂｉｅｔｉｃｃｉｄ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００７，６３（４５）－　ａ１１２０４１１２１２．－

［］２８ｉＹＣ，ＺｈｏｕＢ，ＬｉＸ　Ｍ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｈｅｋｅ　Ｌ　　　　　　　　　ｙｙ

ｔｒｉｔｏｈｅｎｏｌｉｄｅｍｅｔｈｌｅｔｈｅｒｆｏｒｔｈｅｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　　　　　　　ｐｐｙｙ（［］（）：ｔｒｉｔｏｌｉｄｅＪ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１０，６６２９５３９６５４０１．－）－－ｐ

［］２９ｉｌｌｅｒＮ　Ａ，ＷｉｌｌｉｓＡＣ，ＳｈｅｒｂｕｒｎＭ　Ｓ．Ｆｏｒｍａｌｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓ　Ｍ　　　　　　ｙ

［］（）：ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅＪ．Ｃｈｅｍ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００８，１４１０１２２６１２２８．　－ｐ

［］３０ａｃｈｉｄＢ，ＳｌｖｉｅＧ，ＰａｕｌＨ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅｆｏｒｍａｌ　Ｒ　　　　　ｙ

ｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆ（±）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｖｉａａｎｏｖｅｌｃａｔｉｏｎｉｃｃｃｌｉｚａｔｏｔａｌ　　－　　　　　－ｙｐｙ［］ｔｉｏｎｏｆ２ａｌｋｅｎｌ１，３ｄｉｔｈｉｏｌａｎｅＪ．Ｃｈｅｍ　Ｃｏｍｍｕｎ，２０１０，４６　　－－－ｙ（）：３１５７７８５７８０．－

（编辑：何佳凤）

櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚

读者作者编者

关于医学符号的使用

也不论大写或小写一律用斜体。要注意区分拉丁字母和希腊字母。例如　　统计学符号不论用哪种字母，

２

，；”，”。卡方的符号是希腊字母“样本的相关系数是英文“不能误为希腊文“均数的符号是字母”ｒγχ”

以拉丁字母正体大写表示，离子态是在右上角用数字　　化学元素及核素在医学写作时一般多采用符号，

＋２＋３－＋＋＋３

、、、、加“或“表示。例如Ｎ等，不采用Ｃ质量数）－”＋”ａＣａＰａＰ－－－、ＡｌＯ－２表示。核素的核子素（１３１３２９９ｍ１３３ｍ　

、、。在科技论文应写在元素符号的左上角，例如：表示激发状态的ｍ写在右上角，例如：ＩＰ；ＴｃＩｎ３１３３ｍ３２９９ｍ

、、。即不能写成１碘、铟１和专著中不应写核素的中文名称，ＰＴｃ

福建医科大学学报

，０１１ＯｃｔｏｂｅｒＶｏｌ４５Ｎｏ５　２　　

ＪＦｕｉａｎＭｅｄＵｎｉｖ　　　ｊ

３８７

雷公藤内酯醇全合成的研究进展

，钟新林（综述）林友文（审校）

关键词：有机　雷公藤；雷公藤内酯；化学，

（）中图分类号：２８４．１；Ｒ２８２．７１；Ｒ９１６．４　　文献标识码：６７２４１９４２０１１０５０３８７０６　Ｒ　Ａ　　文章编号：　１－－－，雷公藤甲素，是雷公藤属植ｔｒｉｔｏｌｉｄｅ１）　　雷公藤内酯醇（ｐ物中主要活性成分之一。雷公藤（Ｔｒｉｔｅｒｉｕｍ　ｗｉｌｆｏｒｄｉｉｐｙｇ）系卫矛科雷公藤属植物，可用于治疗类风湿性关Ｈｏｏｋ．ｆ．

１］

。１慢性肾炎、红斑狼疮和银屑病等病症［节炎、９７０年代，

应，再在二甲胺作用下使呋喃环开环后生成４，羟４经氧化，醛缩合和脱水反应得到三环化合物５和６（５在催化试剂对，甲苯磺酸作用下脱氢转为６）在硼氢化钠作用下６醛基还同时酰胺在酸性条件中关环得到五元环内酯即原转化成醇，

随后在强碱条件如甲醇钠的甲醇溶液下发生双键化合物７，

，移位就可以得到含有α－不饱和－γ－内酯结构的雷酚内酯甲β醚８，８去甲基得到９，９经ＣｒＯＢＢｒＮａＢＨ４３氧化，３去甲基化，／还原，继而用ｍＮａＩＯ０，ＣＰＢＡ和Ｈ２Ｏ４环氧化反应得到１２经硼氢化钠还原生成目ＮａＯＨ处理得到雷公藤内酯酮１１，标化合物雷公藤内酯醇１以及表雷公藤内酯醇１图１，箭２（

［］１８１９－

。下同）头下方数据表示该步转化反应收率，

并发现Ｋｕｃｈａｎ等从台湾产雷公藤中分离出雷公藤内酯醇，ｐ对小鼠白血病细胞株Ｌ１２１０和Ｐ３８８都有很强的抑制活－－

２］

。研究表明，雷公藤内酯醇具有多方面的生理活性，主性［

要包括抗炎、免疫抑制、抗肿瘤活性以及雄性抗生育作用等

］３１６－。但在中草药雷公藤中雷公藤内酯醇的含量非常方面［

１７］

，低，一般植物的提取得率也非常低，获取困难［为扩大药

雷公藤内酯醇的全合成是一项具有重要意义的研究工源，

现就雷公藤内酯醇的全合成路线综述如下。作，

）为原料１　以１６５２２－甲基－－异丙基－－甲氧基－－四氢萘酮（ａＨ作用下与化合物３进行亲核烷基化反　　２首先在Ｎ

主要特点是　　本路线首次完成了雷公藤内酯醇的全合成，

，首先选择构建三环碳架，经四步反应建立α－不饱和－γ－内β酯环，随后在Ｃ环中引入３个环氧基。因在引入环氧结构时发生的氧化反应得率较低，导致总收率不高，仅为１．６４％

。

图１　雷公藤内酯醇全合成路线１Ｆｉ１　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ１ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

经还原及Ｃ在ｍｌａｒｋｓｃｈｗｅｉｌｅｒ甲基化得到叔胺１６，ＣＰＢＡ－Ｅ作用下进行Ｃｏｅ消除得到１７，１７的４－位双键经双羟基化与ｐ随后经过羟醛缩合和亲核加成得ＮａＩＯ８，４氧化成羰基得到１到１与２醋酸酐及ＨＣ９，ｌｅＯＨ等试剂多步－甲氧基丙烯、－Ｍ在次氯酸钠氧化及钯的氢化还原作用下２反应生成２０，０脱

收稿日期：２０１１０７０６－－

）基金项目：福建医科大学重大科研项目计划子课题（０９ＺＤ００２１－

作者单位：福建医科大学药学院，福州　３５０００４

），，作者简介：钟新林（男福建医科大学１９８５－２００９级硕士研究生：通讯作者：林友文，Ｅｍａｉｌｌｉｎｈｕｍｏｒｉｎａ．ｃｏｍ＠ｓ

）为原料２　以左旋脱氢松香酸（１３

与三氟乙酸酯化保护酚羟基３经１４　　１－Ｃ发生酚羟基化，得１用Ｓ４，ＯＣｌＮａＮｕｒｔｉｕｓ重排反应生成１５，１５２、３处理发生Ｃ

苄环合得中间体２最后用三氧化铬氧化、氢氧化钾脱保１，护、硼氢化钠还原、高碘酸钠及其他氧化试剂氧化引入３个

［２０］

。本环氧得１还原得１以及表雷公藤内酯醇１图２）１，２（

路线因原料直接提供三环碳架，所以在一定程度上缩短了反

３８８福建医科大学学报　２０１１年１０月　第４５卷第５期

图２　雷公藤内酯醇全合成路线２Ｆｉ２　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ２ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

，应步骤。但形成α致使－不饱和内酯结构的步骤较为烦琐，β仅为０．总收率很低，０１４％。

）为原料３　以环状二酮单乙二醇缩酮衍生物（２２

（２在锂－液氨、ＥｔＯ）ＯＣｌ等试剂作用下　　首先化合物２２Ｐ经硫酸催化羰基脱保护后，在ＴＨＦ中与还原后脱水得２３，二硫化碳基４２，６－甲基－－二叔丁基苯酚锂盐和碘甲烷反应生成２先与Ｍ再经盐酸作用缩合形成内酯２用４，ｅＳＯ作用，５，２

随ＬＤＡ－ＨＭＰＡ和ＴＢＤＭＳＣｌ试剂处理生成呋喃衍生物２６，后与丙烯酸甲酯进行Ｄｉｅｌｓｌｄｅｒ加成反应芳香化得到２７，－Ａ后者与碘甲烷反应后引入异丙基得到２经氧化，缩合，还原８，等多步反应闭环得雷酚内酯甲醚８，再经去甲基化得到９，按

［２１］

（。本路线原料较为不易获得，路线１转化得到１图３）首

次通过引入芳香性Ｃ环建立三环碳架，且设计了一条较好形但总收率（同样偏低

。成不饱和内酯环的路线，０．３％）

图３　雷公藤内酯醇全合成路线３Ｆｉ３　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ３ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

钟新林等：雷公藤内酯醇全合成的研究进展

３８９

五元环得到雷酚内酯甲醚８，最后８引入环氧结构。高碘酸随后又被三氟代二氧杂环丙烷氧化钠氧化引入７，８－位还原，在９，在双氧水和１１８，－位建立起β构型环氧基得到化合物４氢氧化钠作用下引入１再２，１３１，－位环氧得雷公藤内酯酮１利用手性试剂Ｅｕ（ＦＯＤ）３催化硼氢化钠还原得光学纯的１

［］２３２４－（）。提高了立体选择性，图５而且总收率（有明２．８％）

）为原料４　以２－异丙基苯甲醚（３２

２在ＴＭＥＤＡ中在丁基锂作用下经苯环的溴甲基化得　　３

经Ｎ再经羰基还原、开环到３３，ａＨ作用烷基化后脱羧得３４，后与乙酰乙酸乙酯发生亲核取代反应得３５，３５在ＣＨ２Ｃｌ２中与Ｓ用ＭｎＣｌ６，ｅＳＯｌ处理直接脱水得３７，４作用闭环得到３２Ｃ后者经环氧化、消除和缩合得８，按路线１的多步反应制得１

［２２］（）。本路线原料易得到，图４反应步骤简捷合理，仅４个

显提高。

）为原料６　以雷酚内酯（９

经过甲基化、氧化、去甲　　郭舜民等以雷酚内酯９为原料，

［２５］

。雷酚内酯在基化、还原和环氧化等七步化学反应合成１

中间体需要纯化，且总收率有极大提高，约为１５％。

）为原料５　以２－异丙基苯酚（３８

先合成非环系前体β８为起始原料，　　以易获得的３－羰基酯４催化手性诱导下自由基关环形成三环化合物４再利２，５，，用Ｃｒｉｓ５构建起α－不饱和－γ－内酯ｐ的方法对三环化合物４β

植物中的含量是雷公藤内酯醇的１易提取，能解决雷公０倍，藤内酯醇药源不足的问题。总收率为８．４％

。

图４　雷公藤内酯醇全合成路线４Ｆｉ４　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ４ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄ

ｅ　　　　ｙｐｇ　

图５　雷公藤内酯醇全合成路线５Ｆｉ５　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ５ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

３９０福建医科大学学报　２０１１年１０月　第４５卷第５期

７　以６－甲氧基－２－甲基－２－四氢萘酮为原料

经多步反应，２２　　以６－甲氧基－－甲基－－四氢萘酮为起始物，收率为Ｂａｎｅｒｅｅ等发现一条合成重要中间体２８的新路线，ｊ

［６］［１］

。２。本法改进了路线３３．６％２８按路线３转化制得１２

性地氧化双键生成邻二醇５０，４－位羧基与碘甲烷发生甲基化反应得甲酯５也１。５１既可以经多步转化成重要中间体５５；可以先经ＰｈＳｅＳｅＰｈ和ｔｕＯＨ作用以高达９２％的产率得－Ｂ到５继而经芳香化与甲基化反应得到５６，５，５５经还原酯基、氧化生成醛５然后被间氯过氧苯甲酸氧化，再与Ｉ９，Ｐｈ２和Ｐ３选择性反应转变成３图８（－烯４－甲基的酚甲醚化合物２

［［１］２７］

）。２。合成路线虽复６８经路线３中的反应步骤制得１２

中不易获得的原料，但后续制备１反应步骤、收率并未得到改善。

）为原料８　以二萜成分松香酸（４９

经Ｏｌｖａｒｅｚａｎｚａｎｅｄａ等以４９为起始原料，ｓＯ　　Ａ－Ｍ４选择

。杂，但是所用试剂不贵，中间体２８的收率较高（２６％）改为碱性９出发通过五步反应得到５５后，　　李援朝等从４

水解５再用乙二酰氯、５，Ｎ２－羟基吡啶－－

硫酮及间氯过氧苯甲

图６　雷公藤内酯醇全合成路线６Ｆｉ６　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ６ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

酸回流、臭氧氧化、硫缩醛反应、最后在酸性条Ｃｏｒｅｙ反应，

［２８］

。８按路线３或路线４合件下环合得到雷酚内酯甲醚８

［］２１２２－。改进后仅用九步反应得到关键中间体８，且仅４成１

反应的收率。

）为原料１０　以２－异丙基－６－（２－碘乙基）６１－苯甲醚（

首次提ｌｖｉｅ０１０年，ＳＧｏｎｃａｌｖｅｓ等以６１为起始原料，　　２　ｙ出使用路易斯酸ＴＭＳＯＴｆ诱导非立体选择性环化进行１全

［０］

。６合成的方法，中间体８收率达到１８．５％３１与乙酰乙酸

个中间体需要纯化，大大缩短了反应步骤，而且提高了１的。收率（２１％）

二甲基硅烷为原料９　以叔丁基（３，３－二溴烯丙基氧基）二甲基硅经过多次偶联３，３　　叔丁基（－二溴烯丙基氧基）后，在高压条件下双烯与醌发生双Ｄｉｅｌｓｌｄｅｒ加成得双烯，－Ａ烯加成反应、再经还原、氧化及脱氢芳香化等化学反应，得到／，苯甲醚衍生物，再经ＮＥｔＴＩＰＳＯＴｆ及ＰｈＳｅＣｌＨ２Ｏ３２等试

２９］

，剂处理得到具有不饱和内酯环结构的化合物［可按路线１［］１８１９－

。本路线中首次利用Ｄ经９合成１ｉｅｌｓｌｄｅｒ加成反应－Ａ

甲酯二锂盐在ＴＨＦ中反应得到β２，６２经过麦克尔－羰基酯６亲核加成、羟醛缩合，脱羧得到６关键步骤是路易斯酸４，并在二氯ＴＭＳＯＴｆ诱导催化底物６４形成过渡态亲电离子，／Ｍ乙烷中环合得到反式前体６经Ｐ５，ＩＦＡ和Ｈ２ＯｅＣＮ作用脱保护得到酮６与Ｃ随后与二甲基６，ＳｅＩ反应生成６７，２和Ｍ。亚甲基硫发生Ｃ在盐酸作用下环合得到８（图７）ｏｒｅｙ反应，８可按路线３或路线４合成１。本路线特点在于利用ＴＭ－为建立三环碳架提供了新ＳＯＴｆ诱导发生阳离子环化作用，

构建三环碳架，明显缩短合成路线，且提高了７－位苄基氧化

钟新林等：雷公藤内酯醇全合成的研究进展思路，但１的收率（不高。０．４４％）

雷公藤内酯醇具有比较广泛的药理活性，从　　综上所述，

天然药用植物雷公藤中分离得到的量有限，近年来雷公藤内酯醇化学合成研究相当活跃，多条合成路线被打通。从以上

３９１

介绍的全合成方法中，可以看到雷酚内酯９是重要的中间其合成的收率直接影响１的收率。其中路线６以二萜松体，

香酸为起始原料，并经过改进的全合成路线总收率高达而路线４合成路线的总收率也有１为工业化批量２１％，５％，

图７　雷公藤内酯醇全合成路线７Ｆｉ７　Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅ７ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅ　　　　ｙｐｇ　

生产提供了技术基础，也能在一定程度上解决药源不足的问进行结构修题。在此基础上以雷公藤内酯醇为先导化合物，

饰得到雷公藤内酯醇衍生物，极大地促进了雷公藤内酯醇为先导化合物的新药研发。参考文献：

［］曹　炜，唐晓颇，等．雷公藤提取物治疗类风湿关节炎１　姜　泉，

］（）：的系统评价［Ｊ．中国中药杂志，２００９，３４２０２６３７２６４３．－［］２ｕｃｈａｎＳ　Ｍ，ＣｏｕｒｔＷ　Ａ，ＤａｉｌｅＲＧ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｔｏｌｉｄｅａｎｄ　Ｋ　　　　　ｐｙｐ　

，ｔｒｉｄｉｏｌｉｄｅｎｏｖｅｌａｎｔｉｌｅｕｋｅｍｉｃｄｉｔｅｒｅｎｏｉｄｔｒｉｅｏｘｉｄｅｓｆｒｏｍ　　　　ｐｐｐ［］：ｗｉｌｆｏｒｄｉｉＪ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，１９７２，９４（２０）Ｔｅｒｔｅｒｉｕｍ　ｐｙｇ７１９４７１９５．－

［］冯磊，姚航平，等．雷公藤内酯醇抑制滑膜成纤维细３　邵雪婷，

］胞Ｃ医学版，ＯＸ２和ｉＮＯＳ表达［Ｊ．浙江大学学报：２００４，３３－（）：２１６０１６５．－

［］谢蜀生，胡国俊，等．雷公藤甲素对人扁桃体淋巴细４　杨四旬，

］胞表面ＩＬ２受体表达的抑制作用［Ｊ．中国免疫学杂志，－（）：１９９３，９３１８９１８９．－

［］王长征，钱桂生，等．雷公藤甲素对哮喘豚鼠肺内嗜５　李志奎，

］酸性粒细胞ＩＬ５等受体表达的影响［Ｊ．免疫学杂志，２００２，－（）：１８２１０２１０６．－

［］吴宗贵，秦永文，等．雷公藤甲素对体内外诱生ＴＮ６Ｆ　李　玫，

：和ＩＬ６的影响［Ｊ］．第二军医大学学报，２０００，２１（３）－２５４２５６．－

［］刘志红，陈朝红，等．雷公藤内酯醇对Ｔ淋巴细胞核７　刘　浩，

］自然科学因子－Ｂ及其抑制分子的影响［Ｊ．南京大学学报：κ（）：版，２０００，３６５６０３６０９．－

［］林建峰，翁建南，等．雷公藤内酯醇对Ｋ８５６２细胞的抑　董爱森，

］（）：制作用研究［Ｊ．福建医药杂志，１９９９，２１５８７８８．－［］）９ｅｅＫ　Ｙ，ＣｈａｎＷ，ＱｉｕＤ，ｅｔａｌ．ＰＧ４９０（ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｃｏｏｅｒ　Ｌ　　　－ｇ　ｐｐ

ａｔｅｓｗｉｔｈｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｈａｔｏｉｎｄｕｃｅａｏｔｏｓｉｓｉｎ　　　　－　　　　ｐｐｐ

［］（）：ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓＪ．Ｊ　ＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９９，２７４１９１３４５１１３４５５．　　－［］邱一华．雷公藤内酯醇对Ｐ１０Ｃ１２细胞增殖的抑制作用　黄慧伟，

：及机制初探［Ｊ］．中国应用生理学杂志，２００５，２１（４）４６６４６８．－

［］许建华，温彩霞，等．雷公藤内酯醇体内外抗肿瘤作１１　王恒邦，

］（）：用［Ｊ．福建医科大学学报，２００７，４１４３０４３０７．－

［］１２ｉｕＱ　Ｙ，ＣｈｅｎＴ　Ｙ，ＣｈｅｎＨ　Ｂ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｔｏｌｉｄｅ（ＰＧ４９０）　Ｌ　　　　－ｐ

ｉｎｄｕｃｅｓａｏｔｏｓｉｓｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｈｓｅｕｅｎｔｉａｌ３８　　　　　　　ｐｐｇｑｐＭＡＰｋｉｎａｓｅｈｏｓｈｏｒｌａｔｉｏｎａｎｄｃａｓａｓｅ３ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．　　　　　ｐｐｙｐ（）：Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄ　ＢｉｏｈｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍ，２００４，３１９３　　ｐｙ９８０９８６．－

［］１３ｈｅｎ　Ｗ　Ｈ，ＣｈｅｎＹ，ＣｕｉＧ　Ｈ，ｅｔａｌ．ＥｆｅｃｔｓｏｆＴＮＦａｌｈａａｎｄ　Ｃ　　　　　－　ｐ

ｃｕｒｅｕｍｉｎｏｎｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＶＥＧＦｉｎｎａｉａｎｄＵ９３７ｃｅｌｌｓ　　　　　　　　　ｐｊａｎｄｏｎａｎｉｏｅｎｅｓｉｓｉｎＥＣＶ３０４ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ　　　　ｇｇ（），（）：Ｅｎ１２００５，１１８２４２０５２２０５７．－ｇ

［］彭少君，陈世红，等．雷公藤甲素对大鼠睾丸组织代１４　林元藻，

］：谢的影响［自然科学版，Ｊ．武汉大学学报：１９９９，４５（２）２００２０２．－

［］１５ａｎＺＰ，ＧｕＺＰ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒｉｃｈｌｏｒｏｌｉｄｅｏｎｅｉｄｉｄｍｉｄｅｓ　Ｗ　　　　　　　ｇｐｐｙ　

［］（）：ａｎｄｔｅｓｔｅｓｏｆｒａｔｓＪ．ＡｓｉａｎＪ　Ａｎｄｒｏｌ，１９９９，１３１２１１２５．　　　　－

［］１６ｕｎｈＰＮ，Ｈｉｋｉｍ　ＡＰ，ＷａｎＣ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓ　Ｈ　　　　－　ｙｇｇ　

，，ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｏｎｓｅｒｍａｔｏｅｎｅｓｉｓｅｉｄｉｄｍａｌｓｅｒｍｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ　　　　　ｐｐｇｐｙｐ：ａｎｄｆｅｒｔｉｌｉｔｉｎｍａｌｅｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｎｄｒｏｌ，２０００，２１（５）　　　ｙ　６８９６９９．－

［］夏志林．从雷公藤茎叶中提取雷公藤内酯醇工艺研１７　罗兴旺，

］（）：究［Ｊ．传染病药学，２００３，１３３２０２１．－

［］，１８ｅｒｃｈｔｏｌｄＧ　Ａ，ＢｕｃｋａｎｉｎＲＳ，ＣｈｅｍＳＪｅｔａｌ．Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅ　Ｂ　　　　　　　－ｙ

［］ｓｉｓｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅａｎｄｔｒｉｔｏｎｉｄｅＪ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，１９８０，１０２　　　　ｐｐ（）：３１２００１２０１．－

［］，１９ｅｒｃｈｔｏｌｄＧ　Ａ，ＬａｉＣＫ，ＢｕｃｋａｎｉｎＳＪｅｔａｌ．Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓ　Ｂ　　　　　　　ｙ

［］ｏｆｒａｃｅｍｉｃｔｒｉｔｏｌｉｄｅａｎｄｔｒｉｔｏｎｉｄｅＪ．Ｊ　ＯｒＣｈｅｍ，１９８２，　　　　ｐｐｇ　

３９２

（）：４７１２２３６４２３６９．－

［］２０ａｎＴａｍｅｌｅｎＥＥ，ＤｅｍｅｒｓＪＰ，ＴａｌｏｒＥＧ，ｅｔａｌ．Ｔｏｔａｌｓｎ　Ｖ　　　　　　　　　－ｙｙ

］ｔｈｅｓｉｓｏｆｌｔｒｉｔｏｎｉｄｅａｎｄｌｔｒｉｔｏｌｉｄｅ［Ｊ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，　　－　　－ｐｐ（）：１９８０，１０２６５４２４５４２５．－

［］２１ａｒｖｅｒＬＣ，ＶａｎＴａｍｅｌｅｎＥＥ．Ｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆ（±）ｔｒｉ　Ｇ　　　　　　　－－ｙｐ

］ｔｏｎｉｄｅａｎｄ（±）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅ［Ｊ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　Ｓｏｃ，１９８２，１０４　－ｐ（）：３８６７８６９．－

［］２２ａｎＴａｍｅｌｅｎＥＥ，ＬｅｉｄｅｎＴ　Ｍ．Ｂｉｏｅｎｅｔｉｃｔｅｔｏｔａｌｓｎｔｈｅ　Ｖ　　　　－　　－ｇｙｐｙ

］ｓｉｓｏｆ（±）ｔｒｉｔｏｎｉｄｅａｎｄ（±）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅ［Ｊ．Ｊ　Ａｍ　Ｃｈｅｍ　－　－ｐｐ（）：１９８２，１０４６１７８５１７８６．Ｓｏｃ，－

［］２３ａｎＤ，ＹｅＸＹ，ＸｕＭ．Ａｃｏｎｃｉｓｅｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｒｉｔｏｌ　Ｙ　　　　　　　　－ｇｙｐ　

［］（）：ｉｄｅＪ．Ｊ　ＯｒＣｈｅｍ，１９９８，６３１９６４４６６４４７．－ｇ　

［］２４ａｎＤ，ＹｅＸＹ，ＸｕＭ．Ｅｎａｎｔｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆ　Ｙ　　　　　　ｇｙ　

（，（，（，（ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｔｒｉｔｏｎｉｄｅ＋）ｔｒｉｔｏｈｅｎｏｌｉｄｅ＋）－）－－）－－－ｐｐｐｐ［］（）：ｔｒｉｔｏｕｉｎｏｎｉｄｅＪ．Ｊ　ＯｒＣｈｅｍ，２０００，６５７２２０８２２１７．－ｐｑｇ　［］］夏志林，齐一萍，等．雷公藤甲素的半合成研究［２５Ｊ．　郭舜民，

（）：中国药科大学学报，１９９９，３０１１３１５．－

福建医科大学学报　２０１１年１０月　第４５卷第５期

［］，２６ｏＫ，ＢａｎｅｒｅｅＪｏｓｅＡ．Ａｚｏｃａｒ．Ｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆａｎｉｎｔｅｒｍｅｄｉ　Ａ　　　　－ｊｙｊｙ　

［］ａｔｅｆｏｒ（±）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅＪ．ＳｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１９９９，　－　ｐｙ（）：２９２２４９２５６．－

［］２７ｌｖａｒｅｚａｎｚａｎｅｄａＥ，ＣｈａｈｂｏｕｎＲ，ＢｅｎｔａｌｅｂＦ，ｅｔａｌ．Ｒｅｉ　Ａ－Ｍ　　　　－ｇ

ｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅｒｏｕｔｅｓｔｏｗａｒｄｓ１４ｈｄｒｏｘａｂｉｅｔａｎｅｄｉｔｅｒｅｎｅｓ．Ａ　　　－　ｙｙｐｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｉｍｍｕｎｏｓｕｒｅｓｓａｎｔ（Ｌ）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｆｒｏｍｆｏｒｍａｌ　　　－　ｙｐｐｐ（：＋）ａｂｉｅｔｉｃｃｉｄ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００７，６３（４５）－　ａ１１２０４１１２１２．－

［］２８ｉＹＣ，ＺｈｏｕＢ，ＬｉＸ　Ｍ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｈｅｋｅ　Ｌ　　　　　　　　　ｙｙ

ｔｒｉｔｏｈｅｎｏｌｉｄｅｍｅｔｈｌｅｔｈｅｒｆｏｒｔｈｅｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　　　　　　　ｐｐｙｙ（［］（）：ｔｒｉｔｏｌｉｄｅＪ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１０，６６２９５３９６５４０１．－）－－ｐ

［］２９ｉｌｌｅｒＮ　Ａ，ＷｉｌｌｉｓＡＣ，ＳｈｅｒｂｕｒｎＭ　Ｓ．Ｆｏｒｍａｌｔｏｔａｌｓｎｔｈｅｓｉｓ　Ｍ　　　　　　ｙ

［］（）：ｏｆｔｒｉｔｏｌｉｄｅＪ．Ｃｈｅｍ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００８，１４１０１２２６１２２８．　－ｐ

［］３０ａｃｈｉｄＢ，ＳｌｖｉｅＧ，ＰａｕｌＨ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅｆｏｒｍａｌ　Ｒ　　　　　ｙ

ｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆ（±）ｔｒｉｔｏｌｉｄｅｖｉａａｎｏｖｅｌｃａｔｉｏｎｉｃｃｃｌｉｚａｔｏｔａｌ　　－　　　　　－ｙｐｙ［］ｔｉｏｎｏｆ２ａｌｋｅｎｌ１，３ｄｉｔｈｉｏｌａｎｅＪ．Ｃｈｅｍ　Ｃｏｍｍｕｎ，２０１０，４６　　－－－ｙ（）：３１５７７８５７８０．－

（编辑：何佳凤）

櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚櫚

读者作者编者

关于医学符号的使用

也不论大写或小写一律用斜体。要注意区分拉丁字母和希腊字母。例如　　统计学符号不论用哪种字母，

２

，；”，”。卡方的符号是希腊字母“样本的相关系数是英文“不能误为希腊文“均数的符号是字母”ｒγχ”

以拉丁字母正体大写表示，离子态是在右上角用数字　　化学元素及核素在医学写作时一般多采用符号，

＋２＋３－＋＋＋３

、、、、加“或“表示。例如Ｎ等，不采用Ｃ质量数）－”＋”ａＣａＰａＰ－－－、ＡｌＯ－２表示。核素的核子素（１３１３２９９ｍ１３３ｍ　

、、。在科技论文应写在元素符号的左上角，例如：表示激发状态的ｍ写在右上角，例如：ＩＰ；ＴｃＩｎ３１３３ｍ３２９９ｍ

、、。即不能写成１碘、铟１和专著中不应写核素的中文名称，ＰＴｃ