第２４卷第５期国外医学・生理、病理科学与临床分册Ｖ０１．２４Ｎｏ．５２００４年ｌＯ月ＦｏｒｅｉｇｎＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ・ＳｅｃｔｉｏｎｏｆＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＯｃｔ．２００４
前列腺素Ｅ２合成酶研究进展
王旭光啦综述梁统１周克元１审阅
（广东医学院１．生物化学及分子生物学研究所，广东湛江５２４０２３；
２．附属医院中心实验室，广东湛江５２４００１）
摘要：前列腺素Ｅ：合成酶（ＰＧＥＳ）是前列腺素Ｅ：合成途径中的末端合成酶，目前发现至少存在３种Ｐ，ＧＥＳ：
胞质ＰＧＥ２合成酶（ｃＰＧＥＳ）、膜相关ＰＧＥ２合成酶ｌ（ｍＰＧＥＳ，）和膜相关ＰＧＥ：合成酶２（ｍＰＧＥＳ：）。ｃＰＧＥＳ属结构
型酶，广泛地在各种正常细胞和组织表达，主要与ＣＯＸ一１协同合成ＰＧＥ２维持细胞内环境稳定；ｍＰＧＥＳ。是一种诱
导酶，和ＣＯＸ－２一起参与延迟的ＰＧＥ：生成，参与多种病理生理过程；ｍＰＧＥＳ２是最近新发现的一种ＰＧＥ：合成酶，
结构和功能还有待研究。而ｍＰＧＥＳ．有可能成为治疗和预防炎症、骨质疏松甚至癌症药物理想的新靶点。
关键词：前列腺素Ｅ：；环氧化酶；前列腺素Ｅ２合成酶
中图分类号：Ｑ５５文献标识码：Ａ文章编号：１００１．１７７３（２００４Ｊ０５４３４７６－０４
前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）具有多种生物活性，参与各肽ｓ转移酶（ＧＳＴｓ）一样，ｃＰＧＥＳ活性可被二氯硝基苯种病理生理过程。ＰＧＥ２由３个连续的酶促反应生成：抑制，但ｃＰＧＥＳ与其他已知的ＧＳＴｓ的同源性很低（大磷脂酶Ａ２（ＰＬ气２）催化膜磷脂生成花生四烯酸（ＡＡ）；约２０％）。ｃＰＧＥＳ的Ｎ末端有一个酪氨酸残基（ＴｙｒＡＡ在环氧合酶（ｃｏｘ）的作用下转化为不稳定的前列９），可能是ＧＳＨ的受体，当它突变时会使ｃＰＧＥＳ失去腺素Ｈ２（ＰＧＨ２）；最后前列腺素Ｅ合酶将ＰＧＨ２异构活性【２Ｉ。
化为ＰＧＥ２。３种酶中人们已对ＰＬＡ２和ＣＯＸ作了大
量的深入研究，但对ＰＧＥＳ的认识还非常有限。１．２表达与功能ｃＰＧＥＳ广泛地表达于各种组织
目前研究表明至少存在３种ＰＧＥＳ，分别是胞质和细胞，致炎因子的刺激对它的表达没有影响，但例ＰＧＥ２合成酶（ｃｙｔｏｓｏｌｉｃＰＧＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ，ｃＰＧＥＳ）、膜相关外的是大鼠的大脑受ＬＰｓ刺激时ｃＰＧＥＳ的表达水平ＰＧＥ２合成酶１（ｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＰＧＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ，上升７倍【２｜。地塞米松对ｃＰＧＥＳ的表达也没有影
ｍＰＧＥＳｌ）和膜相关ＰＧＥ２合成酶２（ｍＰＧＥＳ２）。ｃＰＧＥＳ响［３］３。ｃＰＧＥＳ主要存在于细胞质，当受ｃａ２＋刺激时，是结构型酶，广泛地表达于各种细胞和组织，主要与ｃＰＧＥＳ移至内质网。ｃＰＧＥＳ在细胞中可以把由ＣＯＸ－１ＣＯＸ・１一起参与瞬时应答产生ＰＧＥ２，维持细胞内环境而非ＣＯＸ－２生成的ＰＧＨ２转化为ＰＧＥ２，即ｃＰＧＥＳ和稳定。ｍＰＧＥＳｌ是一种诱导酶，和ＣＯＸ－２一起参与延ＣＯＸ．１一起组成瞬时的ＰＧＥ２生成途径【２Ｉ。ｃＰＧＥＳ和迟的ＰＧＥ２生成，从而参与多种病理生理过程。ｍＰＧ．ＣＯＸ一１共存于内质网，而ＣＯＸ－２位于核周，这可能是ＥＳ２的结构和生理功能还有待研究。ｃＰＧＥＳ倾向于与ＣＯＸ一１联合的原因。在体内ｃＰＧＥＳ１ｃＰＧＥＳ
１．１和ｃＰＬＡ２，ＣＯＸ－１一起生成维持组织内环境稳定所需结构与酶特性ｃＰＧＥＳ是分子量为２３ｋＤ的
胞质蛋白，主要存在于细胞质，它的氨基酸序列与热的ＰＧＥ２。
２
休克蛋白９０（ＨＳＰ９０）结合蛋白ｐ２３相同。ｃＰＧＥＳ在ｍＰＧＥＳｌ
物种之间高度保守（＞９５％），它的基因包括８个外显人们最早从牛和羊的精囊腺中得到部分纯化的子。ｃＰＧＥＳ催化活性需要还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）作ｍＰＧＥＳｌ。１９９９年Ｊａｋｏｂｓｓｏｎ等【４Ｊ发现人的ｍＰＧＥＳ】为辅助因子。在活化的细胞中，ｃＰＧＥＳ被酪蛋白激酶具有明显的ＰＧＥＳ活性，并将其定义为ＭＧＳＴ．Ｌ１（ｍｉ．ＩＩ（ＣＫ—ＩＩ）磷酸化，从而使ｃＰＧＥＳ酶活性增强和ＰＧＥ，ｃｒｏｓｏｍａｌｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ１．１ｉｋｅ１）。后来由于合成增加；ＣＫ—ＩＩ在ｃＰＧＥＳ上的磷酸化位点是丝氨酸它存在于微粒体而将其命名为ｍＰＧＥＳ［３］，随着ｍＰＧ．残基（Ｓｅｒ１１３和Ｓｅｒ１１８）…。和典型的胞质谷胱甘ＥＳ２的发现，它又被命名为ｍＰＧＥＳｌ。ｍＰＧＥＳ】属于
收稿Ｅｔ期：２００４－０３－０５修回日期：２００４－０７－０７
作者简介：王旭光（１９７４・），男，广东湛江人，广东医学院附属医院中心实验室主管技师，在职硕士生，主要从事生化药理方面的研究。
第５期王旭光，等：前列腺素Ｅ：合成酶研究进展第２４卷ＭＡＰＥＧ（ｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｅｉｃｏｓ・ＥＳ。的转录中起重要作用，但ＮＦ．ＫＢ结合位点在ｍＰＧ．ｎｏｉｄａｎｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）超家族，家族成员还包Ｅｓ，启动子上的定位还有待研究。多条信号转导通道括微粒体谷胱甘肽转移酶．１（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ参与ｍＰＧＥＳｌ的表达，在ＰＣＣＬ３细胞中ＲＥＴ／ＰＴＣ通ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ一１，ＭＧＳＴ一１），ＭＧＳＴ－２，ＭＧＳＴ－３，５－脂氧合酶过Ｓｈｃ—ＲＡＳ—ＭＥＫ．ＥＲＫ信号途径诱导ｍＰＧＥＳｌ的表激活蛋白（ＦＬＡＰ）和白三烯Ｃ４合成酶（ＬＴＣＳ）。达【１０１；而Ｋｏｔｈａ等【１１Ｊ研究发现，ＴＮＦｃｔ通过ＰＣ．ＰＬＣ．２．１ｍＰＧＥＳｌ的蛋白结构及酶特性ｍＰＧＥＳｌ存在ＰＫＣ．ＮＯ．ｃＧＭＰ．ＰＫＧ信号转导途径诱导ｍＰＧＥＳｌ的表于核膜和微粒体膜，分子量大约为１６ｋＤ，约含１５３个达。
氨基酸；大鼠和小鼠的ｍＰＧＥＳｌ蛋白分别有７９％和２．３ｍＰＧＥＳＩ的表达与功能研究已表明ＰＧＥ２的８０％与人的ｍＰＧＥＳ】相同，而大鼠和小鼠的ｍＰＧＥＳｌ生物合成存在瞬时和延迟２种不同的反应，前者在受蛋白则有９４％的同源性【３Ｊ。ｍＰＧＥＳｌ催化ＰＧＥ２生成到刺激信号后数分钟内发生，而后者在受到诱导后数时需要ＧＳＨ作为必要的辅助因子，ｍＰＧＥＳｌ活性在体小时或十几小时才发生。ＣＯＸ－１参与瞬时的ＰＧＥ２生外可被ＣＯＸ－２的抑制剂ＮＳ－３９８所抑制，另外ｍＰＧＥＳｌ物合成，而延迟的ＰＧＥ２生物合成则由ＣＯＸ－２介导。活性还可被ＦＬＡＰ的抑制物ＭＫ－８８６强烈抑制。在当ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２共转染ＨＥＫ２９３细胞时，无论是ＦＬＡＰ上与ＭＫ一８８６结合所必需的区域（同样与ＡＡ相内源或外源的ＡＡ都会导致大量ＰＧＥ２的产生；而当结合）高度保守地存在于ＬＴＣＳ和ｍＰＧＥＳ，，提示这３ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ．１共转染时，只有在高浓度的外源ＡＡ种蛋白上可能存在相同的与类花生酸类物质相结合存在或内源ｃＰＬＡ２突然大量激活，才会观察到ＰＧＥ２的区域Ｌ川。的产生旧Ｊ。这说明ｍＰＧＥＳｌ合成ＰＧＥ２主要是通过依２．２ｍＰＧＥＳｌ的基因结构与转录调节人的ｍＰＧ－赖于ＣＯＸ－２的途径，即ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２一起组成Ｅｓ．基因位于９ｑ３４．３，基因大约长１５ｋｂ，含３个外含ＰＧＥ２生成途径。但也有研究表明ｍＰＧＥＳｌ影响依赖显子；它的启动子富含ＧＣ，存在几个可能的转录因子于ＣＯＸ－１的ＰＧＥ２基础表达，ｍＰＧＥＳｌ缺失的小鼠胃结合位点，包括２个ＧＣ盒、２个ＴａｎｄｅｍＢａｒｂｉｅ盒和１和脾的ＰＧＥ２基础表达下降８０％～９０％，在脑和肾脏个ＡＨＲ（ａｒｇｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔ），但没有则下降５０％【ｌ２｜。免疫化学分析表明ｍＰＧＥＳ，和ＴＡＴＡ盒在其功能位点帕Ｊ。和ＣＯＸ．２不同，在ｍＰＧ—
ＥＳｌ基因ｍＲＮＡ的３’端没有ＡＵＵＵＡ不稳定序列；鼠ＣＯＸ－２都是分布在细胞核周的膜上【３，”Ｊ，这两种酶共的ｍＰＧＥＳ，基因与人的相似，长约１０ｋｂ，也含３个外存于同一亚细胞部位将会使ＰＧＨ２有效地转化。但为显子（１７４，８０和５６７ｂｐ）。通过对小鼠基因上游１８００何ｍＰＧＥＳｌ选择与ＣＯＸ－２而非ＣＯＸ．１一起协同作用ｂｐ片段的分析显示，其上游含Ｃ／ＥＢＰｏｔ，Ｃ／ＥＢＰｌ３和合成ＰＧＥ２，其中的机制还有待人们进一步研究。ＡＰ．１的结合位点、２个串联的ＧＣ盒、３个糖皮质激素研究表明ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２均为诱导酶，它在正受体应答元件和２个Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ受体∞Ｊ。对常组织中的基础表达非常低，但受到致炎因子如ＭＣ３Ｔ３。Ｅ１和ＲＡＷ２６４．７细胞的启动子研究发现，位ＴＮＦｏｔ，ＩＬ．１Ｂ等的刺激时，ｍＰＧＥＳｌ在各种组织例如大于转录起点－７００ｂｐ到一１８１４ｂｐ之间区域的Ｃ／ＥＢＰｅｔ、脑、肺、脾、胃、肾脏和精囊中的表达急剧上升［３，５，１３］。ｐ和ＡＰ．１不是ｍＰＧＥＳｌ转录所必需，在．１５０ｂｐ到－７００大鼠体内的ｍＰＧＥＳ，在致炎的条件下如ＬＰＳ刺激所致ｂｐ之间的区域则可能存在负调控元件，而两个串联的的发热或佐剂诱导的关节炎时表达上调∞Ｊ。在各种ＧＣ盒为ｍＰＧＥＳ】转录所必需，对人ｍＰＧＥＳｌ上ＧＣ盒培养细胞中，当受到各种致炎因子刺激时也会导致的研究也得到同样结果。与ＧＣ盒结合的转录因子是ｍＰＧＥＳ，的表达上升，同时伴随着ＣＯＸ－２表达的上调，Ｅｇｒ一１（ｅａｒｌｙｇｒｏｗｔｈｒｅｓｐｏｎｓｅ－１），Ｅｇｒ－１含３个锌指结导致ＰＧＥ２产量的大幅增加［４，１４ｊ。而受到地塞米松构，通过与富含ＧＣ的序列５＂－ＧＣＧ（Ｔ／Ｇ）ＧＧＧＣＧ－３’结的作用时，ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２的表达和ＰＧＥ２的产生合调节转录。在ＴＮＦ．０【或（和）ＩＬ－１Ｂ的诱导下，Ｅｇｒ－１同时回到基础水平。需要指出的是，ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ一与ｍＰＧＥＳｌ启动子上接近转录起点的近端ＧＣ盒结合２诱导的动力学存在不同之处，说明它们的调节机制从而启动转录ｒ７｜。而Ｅｋｓｔｒｏｍ等悼Ｊ认为人的ｍＰＧＥＳｌ是不同的【１４Ｊ。
表达受到ＳＰｌ和ＳＰ３的调节。另外，在Ａ５４９细胞中，２．４ｍＰＧＥＳｌ在生理及病理过程的作用研究表ＮＦ．ＫＢ的抑制物ＩＫＢｏｔ△Ｎ能抑制ＩＬ．１Ｂ诱导的ｍＰＧ．明ＣＯＸ．２参与人的多种疾病，包括炎症、疼痛、发热、ＥＳ】表达【９｜，提示ＮＦ．ＫＢ可能在ＩＬ．１Ｂ诱导的ｍＰＧ一肿瘤和阿尔茨默病等。由于和ＣＯＸ－２及ＰＧＥ２的关
第５期国外医学・生理、病理科学与临床分册第２４卷系，ｍＰＧＥＳ．同样参与多种病理生理过程。ＥＳ，的表达上调发生在排卵的前数ｆｌ，ｕ寸Ｅ２３ｌ。另外，在２．４．１炎症与疼痛ｍＰＧＥＳ，在炎症反应中是产小鼠的卵母细胞和受精卵到胚胎植入前的各阶段都生ＰＧＥ２的必要组成部分。研究发现，佐剂性关节炎存在ｍＰＧＥＳｌｍＲＮＡ的表达；而在小鼠妊娠前期，子宫（ａｄｊｕｖａｎｔ—ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＡＩＡ）的大鼠脚掌中的ｍＰＧ—的植入位点和蜕膜细胞存在ｍＰＧＥＳｌｍＲＮＡ和蛋白质ＥＳ，ｍＲＮＡ水平上升了２０倍，相应的蛋白水平则上升的大量表达，说明ｍＰＧＥＳ．可能在胚胎植入和蜕膜化了１７倍一Ｊ。在ＡＩＡ模型中，与ｍＰＧＥＳ“＋小鼠相比，过程中起重要作用Ｌ２４ｊ。ｍＰＧＥＳ，也在肾脏中表达，主ｍＰＧＥＳ，以小鼠的炎症发生率明显减少，炎症严重性和要分布于远端小管上皮和髓质收集管、膀胱和输尿管关节损伤也比前者轻【１５Ｊ。在炎症疼痛模型中，ｍＰＧ．的移行上皮细胞，这说明ｍＰＧＥＳ，在泌尿生殖系统中ＥＳ乒小鼠的扭体次数远比野生型小鼠的少，说明起生理作用１２５｜。另外，烧伤的大鼠的中枢神经系统ｍＰＧＥＳ．参与炎症疼痛过程¨５｜。另外在炎性肠病病内皮细胞中的ｍＰＧＥＳ。表达上调，从而提高脑脊髓中人的肠粘膜和类风湿性关节炎病人的滑膜细胞均发的ＰＧＥ２浓度，参与烧伤症状的产生旧引。
现大量的ｍＰＧＥＳｌ表达¨１，１４Ｊ。研究还发现，ｍＰＧＥＳｌ３ｍＰＧＥＳ２
和ＥＧＲ－１是过氧化物酶体增生物激活受体１
（ＰＰＡＲ＾ｙ）的作用靶点，通过抑制ｍＰＧＥＳ】的转录可能１９９９年Ｗａｎｔａｎａｂｅ等［２７］从牛心脏的微粒体中提
取并纯化出一种ＧＳＨ非依赖性的ＰＧＥ２合成酶。２００２
是ＰＰＡＲＹ调节炎症反应的机制之一【１６Ｊ。
２．４．２肿瘤研究表明ＣＯＸ－２和通过ＣＯＸ－２途径年这种酶被命名为ｍＰＧＥＳ２。ｍＰＧＥＳ２定位９ｑ３３－生成的ＰＧＥ２在结肠直肠癌的发展中起重要作用，也ｑ３４，分子量大约为３３ｋＤ，猴子和人类的ｍＰＧＥＳ２氨有可能在其它类型的肿瘤中起关键作用。ＣＯＸ－２药基酸序列有９７％的同源性，ｍＰＧＥＳ２的功能和结构可理性或遗传性的失活会抑制肿瘤细胞的生长和存活，能高度保守于各种物种例如牛、猴子和人类。ｍＰＧＥＳ２同时会抑制肿瘤的生长、侵袭和转移ｍＪ。由ＣＯＸ．２没有谷胱甘肽Ｓ．转移酶（ＧＳＴ，ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒ－引起ＰＧＥ２生物合成的上调对肿瘤的形成可能起重要ａｓｅ）活性；ＧＳＨ不是ｍＰＧＥＳ２催化活性所必需，但作用。ｍＰＧＥＳ２可被各种硫基（ＳＨ）化合物如二硫苏糖醇、
作为ＰＧＥ２生物合成途径的末端酶，ｍＰＧＥＳｌ参ＧＳＨ和ｐ一硫基乙醇等活化。ｍＰＧＥＳ２ｍＲＮＡ的分布不与肿瘤形成的一个证据是ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ－２共转染同于ｍＰＧＥＳ】，ｍＰＧＥＳ２ｍＲＮＡ主要表达于心脏和脑的ＨＥＫ２９３细胞可导致细胞非抑制性生长、堆积和迷行各个部分，而不是生殖器官【２引。目前人们对于ｍＰＧ—性形态。将ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２共转染的ＨＥＫ２９３细胞Ｅｓ２的了解还不多，诸如它的结构和生理功能等方面皮下植入裸鼠时诱发肿瘤产生嵋』。对非小细胞肺癌的认识还需人们近一步研究。
（ＮＳＣＬＣ）组织研究发现，有大约８０％的ＮＳＣＬＣ样品４展望
中的ｍＰＧＥＳ】表达显著上升。另外ｍＰＧＥＳｌ还被发现目前人们主要把ｃＯｘ＿２作为消炎镇痛的的靶点，在子宫内膜癌组织中过度表达［”］。Ｙｏｓｈｉｍａｔｓｕ等［１９］传统的ＮＳＡＩＤｓ由于同时抑制了ＣＯＸ．１而存在诸多副还发现在１８例结肠腺瘤和结肠癌组织中有１５例的作用。选择性ＣＯＸ一２抑制剂减少了胃肠道的伤害，但ｍＰＧＥＳｌ过度表达；Ｉｃｈｉｒｏ等ⅢＪ的研究也得到类似的由于其在抑制ＰＧＥ２生成的同时也阻断了ＰＧｌ２，ＰＧＤ２结果，同时发现ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ－２在ＨＣＡ－７细胞中表和ＴＸＡ２的生成，从而影响钠的分泌，造成水肿和血压达，而ｍＰＧＥＳ．抑制剂能抑制ＨＣＡ－７细胞的增殖。的升高。还可能由于改变血管紧张度而增加了血栓２．４．３发热ＬＰＳ处理大鼠，其大脑的血管特别是形成的危险。因而人们倾向于寻找一条更安全更理静脉和小静脉的ｍＰＧＥＳ，的表达上升。大脑血管内皮想的干预途径，作为ＰＧＥ２合成的末端酶，ｍＰＧＥＳ】可细胞通过细胞因子诱导ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ．２合成能成为治疗和预防炎症、骨质疏松甚至癌症药物理想ＰＧＥ２，而ＰＧＥ２的小分子结构及亲脂属性允许它通过的新靶点。
血脑屏障，扩散到各个ＣＮＳ神经元，唤起发热反参考文献
应［２１｜。０１ＫｏｂａｙａｓｈｉＴ，ＮａｋａｔａｎｉＹ，ＴａｎｉｏｋａＴ，ｅｔａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｓｏｌｉｃ２．４．４其它研究表明ＰＧＥ：和促性腺激素为成功ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｂｙｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＪ，２００４，
３８１（１）：５９－６９．
受精所必需Ｌ２２｜。最近发现在促性腺激素的作用下，０２ＴａｎｉｏｋａＴ，ＮａｋａｔａｎｉＹ，ＳｅｍｍｙｏＮ，ｅｔａ１．ＭｏｌｅｃｕｌａｒｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｍＰＧＥＳｌ和ＣＯｘ－２在牛卵泡细胞中高表达，而且ｍＰＧ一ｏｆｃｙｔｏｓｏｌｉｃｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅｔｈａｔｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙｃｏｕｐｌｅｄ
第５期王旭光，等：前列腺素Ｅ：合成酶研究进展第２４卷ｗｉｔｈｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一１ｉｎｉｍｍｅｄｉａｔｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１５ＣａｔｈｅｒｉｎｅＥ，Ｔｒｅｂｉｎｏ，ＪｅｆｆｒｅｙＬ，ｅｔａ１．Ｉｍｐａｉｒｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０００，２７５（４２）：３２７７５－３２７７９．ｐａｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｍｉｃｅｌａｃｋｉｎｇａｎｉｎｄｕｃｉｂｌｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎ—０３ＭｕｒａｋａｍｉＭ，ＮａｒａｂａＴ，ＴａｎｉｏｋａＮ，ｅｔａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｇｌａｎ・ｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｉｌＡｃａｄＳｃｉ，２００３，１００（１５）：９０４４－９０４９．
ｄｉｎＥ２ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｂｙｉｎｄｕｃｉｂｌｅｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ１６ＳａｒａｎｅｔｔｅＣ，ＨａｓｓａｎＡ，ＪｏｈａｎｎｅＭ，ｅｔａ１．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅｔｈａｔａｃｔｓｉｎｃｏｎｃｅｉｔｗｉｔｈｅｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２［Ｊ］．ＪＢｉｏｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｅｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－－１ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｍ－Ｃｈｅｍ，２０００，２７５（４２）：３２７８３－３２７８６．ｂｒａｎｅ・－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ・・１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎ０４ＪａｋｏｂｓｓｏｎＰ，ＴｈｏｒｅＲ，ＭｏｒｇｅｎｓｔｅｒｎＢ，ｅｔａ１．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ．Ｉｄｅｎｔｉ－ｓｙｎｏｖｉａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｂｙｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇｗｉｔｈＥｇｒ－１［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，
ｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅ：ａｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｇｌｕｔａｔｈｉ—２００４，２７９（２１）：２２０５７－２２０６５．
ｏｎｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ，ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｅｎｚｙｍｅ，ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｎｇａｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｏｖｅｌ１７ＴｓｕｊｉｉＭ，ＤｕＢｏｉｓＲＮ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｄｒｕｇｔａｒｇｅｔ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ，１９９９，９６（１３）：７２２０－７２２７．ｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅＨｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｅｎｄｏｌ啦ｒｏｘｉｄｅｓｙｎ－０５ＭａｎｃｉｎｉＪＡ，ＢｌｏｏｄＫ，ＧｕａｙＪ，ｅｔａ１．Ｃｌｏｎｉｎｇ，ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｕｐ—ｔｈａｓｅ２［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９５，８３（３）：４９３－４９９．
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｄｕｃｉｂｌｅｒａｔｐｍｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｄｕｒｉｎｇｌｉｐｏｐｏ—１８ＹｏｓｈｉｍａｔｓｕＫ，ＡｌｔｏｒｋｉＮＫ，ＧｏｌｉｊａｎｉｎＤ，ｅｔａ１．Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｐｒｏｓｔａ－ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄｐｙｒｅｓｉｓａｎｄａｄｉｕｖａｎｔ—ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｉｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００１，２７６（６）：４４６９－４４７５．［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００１，７（９）：２６６９－２６７５．
０６ＦｏｒｓｂｅｒｇＬ，ＬｅｅｂＬ，ＴｈｏｒｅｎＳ，ｅｔａ１．Ｈｕｍａｎｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔ１９ＹｏｓｈｉｍａｔｓｕＫ，ＧｏｌｉｊａｎｉｎＤ，ＰａｔｙＰＢ，ｅｔａ１．Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ
ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅ：ｇｅｎｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦＢＢＳｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｉｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌａｄｅｎｏｍａｓＬｅｔｔ，２０００，４７１（１）：７８－８４．ａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００１，７（１２）：３９７１－３９７６．０７ＮａｒａｂａＨ，ＹｏｋｏｙａｍａＣ，ＴａｇｏｎＮ，ｅｔａ１．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ２０ＤａｉｓｕｋｅＫ，ＭａｋｏｔｏＭ，ＹｏｓｈｉｈｉｔｏＮ，ｅｔａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏ—
ｏｆｔｈｅｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅｇｅｎｅ：ｅｓｓｅｎ—ｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅ・１ｉｎｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＥｇｒ一１［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００２，Ｃｈｅｍ，２００３，２７８（２１）：１９３９６－１９４０５．
２７７（３２）：２８６０１－２８６０６．２１ＭｏｎｉｃａＢＫ，ＢｎｇｂｌｏｍＤ，ＳａｈａＳ，ｅｔａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ：０８ＥｋｓｔｒｏｍＬ，ＬｙｒｅｎａｓＬ，ＪａｋｏｂｓｓｏｎＰＪ，ｅｔａ１．ＢａｓａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＰａｔｈｗａｙａｃｒｏｓｓｔｈｅｂｌｏｏｄ—ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００１，４１０
ｈｕｍａｎＭＡＰＥＧｍｅｍｂｅｒｓｍｉｅｒｏｓｏｍａｌｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｌａｎｄ（６８２７）：４３０－４３６．
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ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ・－ＫＢｍｅｄｉａｔｅｓＰＧＥ２ｒｅｌｅａｓｅｖｉａｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｙ・－２３ＦｉｌｉｏｎＦ，ＢｏｕｃｈａｒｄＮ，ＧｏｆｆＡＫ，ｅｔａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｎｉｎｇａｎｄｉｎ—ｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ａｎｄｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＦＥＢＳｄｕｃｔｉｏｎｏｆｂｏｖｉｎｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｂｙｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｓｉｎｏｖａｒｉ—Ｌｅｔｔ，２００３，５４７（１）：７５－７９．ａｎｆｏｌｌｉｃｌｅｓｐｒｉｏｒｔｏｏｖｕｌａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００１，２７６１０ＥｆｉｓｉｏＰ，ＮｏｒｉｓａｔｏＭ，ＪｅｆｆｒｅｙＡ，ｅｔａ１．ＭｉｃｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２（３６）：３４３２３－３４３３０．
ｓｙｎｔｈａｓｅ－・１ｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＥＴ／ＰＴＣｉｎｔｈｙ—・ＨｕａＮ，ＴｏｎｇＳ，ＮａｉＺＤ，ｅｔａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｓｏｍ—ｒａｉｄＰＣＣＬ３ｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕＩｇｈｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＭＥＫ－ＥＲＫｐａｔｈｗａｙａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅａｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｓｉｔｅｓａｎｄｉｎｅｏｃｉｄｕａｌ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００３，２７８（５２）：５２１３１６２１３８．ｃｅｌｌｓｏｆｍｏｕｓｅｕｔｅｒｕｓ［ｊ］．ＢｉｏｌＲｅｐｏｒｔ，２００２，６７（１）：３５１－３５８．１１ＫｏｔｈａＳ，ＫａｚｕｈｉｋｏＹ，ＥｌｌｅｎＳ，ｅｔａ１．ＭｉｃｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２５ＹａｎｇＧ，ＹａｎｇＺ，ＳｃｈｎｅｉｄｅｒＡ，ｅｔａ１．Ｕｒｏｇｅｎｉｔａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆａ
ｓｙｎｔｈａｓｅ一１ｉｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｍｏｕｓｅｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＡｍＪｆｏｒｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＥｇｒ—ｌ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ，２００１，２８１（６）：Ｆ１１７３－１１７７．
２００４，２７９（１３）：１２６４７—１２６５８．２６Ｏｚａｋｉ—ＯｋａｙａｍａＹ，ＭａｔｓｕｍｕｒａＫ，ＩｂｕｋｉＴ，ｅｔａ１．Ｂｕｒｎｉｎｊｕｒｙｅｎ—１２ＬｏｕｉｓｅＢ，ＭａｒｃＯ，ＫｅｖｉｎＰ，ｅｔａ１．Ｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａ—ｈａｎｃｅｓｂｒａｉｎｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｙ－
ｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ－・１ｒｅｄｕｃｅｓｂｏｔｈｉｎｄｕｃｉｂｌｅａｎｄｂａｓａｌＰＧＥ２ｐｒｏ・－ｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ａｎｄｍｉｅｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｄｕｃｔｉｏｎａｎｄａｌｔｅｒｓｔｈｅｇａｓｔｒｉｃｐｒｏｓｔａｎｏｉｄｐｒｏｆｉｌｅ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００４，３２（３）：２００４，２７９（２２）：２３２２９－２３２３７．７９５＿８０２．
１３ＹａｍａｇａｔａＫ，ＭａｔｓｕｍｕｒａＫ，ＩｎｏｕｅＷ，ｅｔａ１．Ｃｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏ—２７ＷａｔａｎａｂｅＫ，ＫｕｒｉｈａｒａＫ，ＳｕｚｕｋｉＴ，ｅｔａ１．Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃ—
ｓｏｍａｌ—ｔｙｐｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｗｉｔｈｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｉｎｂｒａｉｎｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｍｅｍｂｒａｎｅ—ｂｏｕｎｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｂａｓｅｆｒｏｍｂｏｖｉｎｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｏｆｒａｔｓｄｕｒｉｎｇｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｆｅｖｅｒ［Ｊ］．ＪＮｅｕ・ｈｅａｒｔ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，１９９９，１４３９（３）：４０６：４１１．ｒｏｓｃｉ，２００１，２１（８）２６６９－２６７５．２８ＴａｎｉｋａｗａＮ，ＯｈｍｉｙａＹ，ＯｈｋｕｂｏＨ，ｅｔａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒ－１４ＳｔｉｃｈｔｅｎｏｔｈＤＯ，ＴｈｏｒｅｎＳ，ＢｉａｎＨ，ｅｔａ１．Ｍｉｅｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎ—ａｃｔｅｒｉｚａｆｉｏｎｏｆａｎｏｖａｌｔｙｐｅｏｆｍｅｍｂｒａｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ
ｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｇｉｎ—ｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２００２，２９１（４）：８８４—ｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｉｎｐｒｉｍａｒｙｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｓｙｎｏｖｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，８８９．
２００１，１６７（１）：４６９－４７５．
前列腺素E2合成酶研究进展
作者：
作者单位：王旭光， 梁统， 周克元王旭光(广东医学院,生物化学及分子生物学研究所,广东,湛江,524023;广东医学院,附属医
院中心实验室,广东,湛江,524001)， 梁统,周克元(广东医学院,生物化学及分子生物学研究
所,广东,湛江,524023)
国外医学（生理、病理科学与临床分册）
FOREIGN MEDICAL SCIENCES(SECTION OF PATHOPHYSIOLOGY AND CLINICAL MEDICINE)
2004,24(5)
1次刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
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本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_gwyx-slblkxylcfc200405025.aspx
第２４卷第５期国外医学・生理、病理科学与临床分册Ｖ０１．２４Ｎｏ．５２００４年ｌＯ月ＦｏｒｅｉｇｎＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ・ＳｅｃｔｉｏｎｏｆＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＯｃｔ．２００４
前列腺素Ｅ２合成酶研究进展
王旭光啦综述梁统１周克元１审阅
（广东医学院１．生物化学及分子生物学研究所，广东湛江５２４０２３；
２．附属医院中心实验室，广东湛江５２４００１）
摘要：前列腺素Ｅ：合成酶（ＰＧＥＳ）是前列腺素Ｅ：合成途径中的末端合成酶，目前发现至少存在３种Ｐ，ＧＥＳ：
胞质ＰＧＥ２合成酶（ｃＰＧＥＳ）、膜相关ＰＧＥ２合成酶ｌ（ｍＰＧＥＳ，）和膜相关ＰＧＥ：合成酶２（ｍＰＧＥＳ：）。ｃＰＧＥＳ属结构
型酶，广泛地在各种正常细胞和组织表达，主要与ＣＯＸ一１协同合成ＰＧＥ２维持细胞内环境稳定；ｍＰＧＥＳ。是一种诱
导酶，和ＣＯＸ－２一起参与延迟的ＰＧＥ：生成，参与多种病理生理过程；ｍＰＧＥＳ２是最近新发现的一种ＰＧＥ：合成酶，
结构和功能还有待研究。而ｍＰＧＥＳ．有可能成为治疗和预防炎症、骨质疏松甚至癌症药物理想的新靶点。
关键词：前列腺素Ｅ：；环氧化酶；前列腺素Ｅ２合成酶
中图分类号：Ｑ５５文献标识码：Ａ文章编号：１００１．１７７３（２００４Ｊ０５４３４７６－０４
前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）具有多种生物活性，参与各肽ｓ转移酶（ＧＳＴｓ）一样，ｃＰＧＥＳ活性可被二氯硝基苯种病理生理过程。ＰＧＥ２由３个连续的酶促反应生成：抑制，但ｃＰＧＥＳ与其他已知的ＧＳＴｓ的同源性很低（大磷脂酶Ａ２（ＰＬ气２）催化膜磷脂生成花生四烯酸（ＡＡ）；约２０％）。ｃＰＧＥＳ的Ｎ末端有一个酪氨酸残基（ＴｙｒＡＡ在环氧合酶（ｃｏｘ）的作用下转化为不稳定的前列９），可能是ＧＳＨ的受体，当它突变时会使ｃＰＧＥＳ失去腺素Ｈ２（ＰＧＨ２）；最后前列腺素Ｅ合酶将ＰＧＨ２异构活性【２Ｉ。
化为ＰＧＥ２。３种酶中人们已对ＰＬＡ２和ＣＯＸ作了大
量的深入研究，但对ＰＧＥＳ的认识还非常有限。１．２表达与功能ｃＰＧＥＳ广泛地表达于各种组织
目前研究表明至少存在３种ＰＧＥＳ，分别是胞质和细胞，致炎因子的刺激对它的表达没有影响，但例ＰＧＥ２合成酶（ｃｙｔｏｓｏｌｉｃＰＧＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ，ｃＰＧＥＳ）、膜相关外的是大鼠的大脑受ＬＰｓ刺激时ｃＰＧＥＳ的表达水平ＰＧＥ２合成酶１（ｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＰＧＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ，上升７倍【２｜。地塞米松对ｃＰＧＥＳ的表达也没有影
ｍＰＧＥＳｌ）和膜相关ＰＧＥ２合成酶２（ｍＰＧＥＳ２）。ｃＰＧＥＳ响［３］３。ｃＰＧＥＳ主要存在于细胞质，当受ｃａ２＋刺激时，是结构型酶，广泛地表达于各种细胞和组织，主要与ｃＰＧＥＳ移至内质网。ｃＰＧＥＳ在细胞中可以把由ＣＯＸ－１ＣＯＸ・１一起参与瞬时应答产生ＰＧＥ２，维持细胞内环境而非ＣＯＸ－２生成的ＰＧＨ２转化为ＰＧＥ２，即ｃＰＧＥＳ和稳定。ｍＰＧＥＳｌ是一种诱导酶，和ＣＯＸ－２一起参与延ＣＯＸ．１一起组成瞬时的ＰＧＥ２生成途径【２Ｉ。ｃＰＧＥＳ和迟的ＰＧＥ２生成，从而参与多种病理生理过程。ｍＰＧ．ＣＯＸ一１共存于内质网，而ＣＯＸ－２位于核周，这可能是ＥＳ２的结构和生理功能还有待研究。ｃＰＧＥＳ倾向于与ＣＯＸ一１联合的原因。在体内ｃＰＧＥＳ１ｃＰＧＥＳ
１．１和ｃＰＬＡ２，ＣＯＸ－１一起生成维持组织内环境稳定所需结构与酶特性ｃＰＧＥＳ是分子量为２３ｋＤ的
胞质蛋白，主要存在于细胞质，它的氨基酸序列与热的ＰＧＥ２。
２
休克蛋白９０（ＨＳＰ９０）结合蛋白ｐ２３相同。ｃＰＧＥＳ在ｍＰＧＥＳｌ
物种之间高度保守（＞９５％），它的基因包括８个外显人们最早从牛和羊的精囊腺中得到部分纯化的子。ｃＰＧＥＳ催化活性需要还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）作ｍＰＧＥＳｌ。１９９９年Ｊａｋｏｂｓｓｏｎ等【４Ｊ发现人的ｍＰＧＥＳ】为辅助因子。在活化的细胞中，ｃＰＧＥＳ被酪蛋白激酶具有明显的ＰＧＥＳ活性，并将其定义为ＭＧＳＴ．Ｌ１（ｍｉ．ＩＩ（ＣＫ—ＩＩ）磷酸化，从而使ｃＰＧＥＳ酶活性增强和ＰＧＥ，ｃｒｏｓｏｍａｌｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ１．１ｉｋｅ１）。后来由于合成增加；ＣＫ—ＩＩ在ｃＰＧＥＳ上的磷酸化位点是丝氨酸它存在于微粒体而将其命名为ｍＰＧＥＳ［３］，随着ｍＰＧ．残基（Ｓｅｒ１１３和Ｓｅｒ１１８）…。和典型的胞质谷胱甘ＥＳ２的发现，它又被命名为ｍＰＧＥＳｌ。ｍＰＧＥＳ】属于
收稿Ｅｔ期：２００４－０３－０５修回日期：２００４－０７－０７
作者简介：王旭光（１９７４・），男，广东湛江人，广东医学院附属医院中心实验室主管技师，在职硕士生，主要从事生化药理方面的研究。
第５期王旭光，等：前列腺素Ｅ：合成酶研究进展第２４卷ＭＡＰＥＧ（ｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｅｉｃｏｓ・ＥＳ。的转录中起重要作用，但ＮＦ．ＫＢ结合位点在ｍＰＧ．ｎｏｉｄａｎｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）超家族，家族成员还包Ｅｓ，启动子上的定位还有待研究。多条信号转导通道括微粒体谷胱甘肽转移酶．１（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ参与ｍＰＧＥＳｌ的表达，在ＰＣＣＬ３细胞中ＲＥＴ／ＰＴＣ通ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ一１，ＭＧＳＴ一１），ＭＧＳＴ－２，ＭＧＳＴ－３，５－脂氧合酶过Ｓｈｃ—ＲＡＳ—ＭＥＫ．ＥＲＫ信号途径诱导ｍＰＧＥＳｌ的表激活蛋白（ＦＬＡＰ）和白三烯Ｃ４合成酶（ＬＴＣＳ）。达【１０１；而Ｋｏｔｈａ等【１１Ｊ研究发现，ＴＮＦｃｔ通过ＰＣ．ＰＬＣ．２．１ｍＰＧＥＳｌ的蛋白结构及酶特性ｍＰＧＥＳｌ存在ＰＫＣ．ＮＯ．ｃＧＭＰ．ＰＫＧ信号转导途径诱导ｍＰＧＥＳｌ的表于核膜和微粒体膜，分子量大约为１６ｋＤ，约含１５３个达。
氨基酸；大鼠和小鼠的ｍＰＧＥＳｌ蛋白分别有７９％和２．３ｍＰＧＥＳＩ的表达与功能研究已表明ＰＧＥ２的８０％与人的ｍＰＧＥＳ】相同，而大鼠和小鼠的ｍＰＧＥＳｌ生物合成存在瞬时和延迟２种不同的反应，前者在受蛋白则有９４％的同源性【３Ｊ。ｍＰＧＥＳｌ催化ＰＧＥ２生成到刺激信号后数分钟内发生，而后者在受到诱导后数时需要ＧＳＨ作为必要的辅助因子，ｍＰＧＥＳｌ活性在体小时或十几小时才发生。ＣＯＸ－１参与瞬时的ＰＧＥ２生外可被ＣＯＸ－２的抑制剂ＮＳ－３９８所抑制，另外ｍＰＧＥＳｌ物合成，而延迟的ＰＧＥ２生物合成则由ＣＯＸ－２介导。活性还可被ＦＬＡＰ的抑制物ＭＫ－８８６强烈抑制。在当ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２共转染ＨＥＫ２９３细胞时，无论是ＦＬＡＰ上与ＭＫ一８８６结合所必需的区域（同样与ＡＡ相内源或外源的ＡＡ都会导致大量ＰＧＥ２的产生；而当结合）高度保守地存在于ＬＴＣＳ和ｍＰＧＥＳ，，提示这３ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ．１共转染时，只有在高浓度的外源ＡＡ种蛋白上可能存在相同的与类花生酸类物质相结合存在或内源ｃＰＬＡ２突然大量激活，才会观察到ＰＧＥ２的区域Ｌ川。的产生旧Ｊ。这说明ｍＰＧＥＳｌ合成ＰＧＥ２主要是通过依２．２ｍＰＧＥＳｌ的基因结构与转录调节人的ｍＰＧ－赖于ＣＯＸ－２的途径，即ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２一起组成Ｅｓ．基因位于９ｑ３４．３，基因大约长１５ｋｂ，含３个外含ＰＧＥ２生成途径。但也有研究表明ｍＰＧＥＳｌ影响依赖显子；它的启动子富含ＧＣ，存在几个可能的转录因子于ＣＯＸ－１的ＰＧＥ２基础表达，ｍＰＧＥＳｌ缺失的小鼠胃结合位点，包括２个ＧＣ盒、２个ＴａｎｄｅｍＢａｒｂｉｅ盒和１和脾的ＰＧＥ２基础表达下降８０％～９０％，在脑和肾脏个ＡＨＲ（ａｒｇｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔ），但没有则下降５０％【ｌ２｜。免疫化学分析表明ｍＰＧＥＳ，和ＴＡＴＡ盒在其功能位点帕Ｊ。和ＣＯＸ．２不同，在ｍＰＧ—
ＥＳｌ基因ｍＲＮＡ的３’端没有ＡＵＵＵＡ不稳定序列；鼠ＣＯＸ－２都是分布在细胞核周的膜上【３，”Ｊ，这两种酶共的ｍＰＧＥＳ，基因与人的相似，长约１０ｋｂ，也含３个外存于同一亚细胞部位将会使ＰＧＨ２有效地转化。但为显子（１７４，８０和５６７ｂｐ）。通过对小鼠基因上游１８００何ｍＰＧＥＳｌ选择与ＣＯＸ－２而非ＣＯＸ．１一起协同作用ｂｐ片段的分析显示，其上游含Ｃ／ＥＢＰｏｔ，Ｃ／ＥＢＰｌ３和合成ＰＧＥ２，其中的机制还有待人们进一步研究。ＡＰ．１的结合位点、２个串联的ＧＣ盒、３个糖皮质激素研究表明ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２均为诱导酶，它在正受体应答元件和２个Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ受体∞Ｊ。对常组织中的基础表达非常低，但受到致炎因子如ＭＣ３Ｔ３。Ｅ１和ＲＡＷ２６４．７细胞的启动子研究发现，位ＴＮＦｏｔ，ＩＬ．１Ｂ等的刺激时，ｍＰＧＥＳｌ在各种组织例如大于转录起点－７００ｂｐ到一１８１４ｂｐ之间区域的Ｃ／ＥＢＰｅｔ、脑、肺、脾、胃、肾脏和精囊中的表达急剧上升［３，５，１３］。ｐ和ＡＰ．１不是ｍＰＧＥＳｌ转录所必需，在．１５０ｂｐ到－７００大鼠体内的ｍＰＧＥＳ，在致炎的条件下如ＬＰＳ刺激所致ｂｐ之间的区域则可能存在负调控元件，而两个串联的的发热或佐剂诱导的关节炎时表达上调∞Ｊ。在各种ＧＣ盒为ｍＰＧＥＳ】转录所必需，对人ｍＰＧＥＳｌ上ＧＣ盒培养细胞中，当受到各种致炎因子刺激时也会导致的研究也得到同样结果。与ＧＣ盒结合的转录因子是ｍＰＧＥＳ，的表达上升，同时伴随着ＣＯＸ－２表达的上调，Ｅｇｒ一１（ｅａｒｌｙｇｒｏｗｔｈｒｅｓｐｏｎｓｅ－１），Ｅｇｒ－１含３个锌指结导致ＰＧＥ２产量的大幅增加［４，１４ｊ。而受到地塞米松构，通过与富含ＧＣ的序列５＂－ＧＣＧ（Ｔ／Ｇ）ＧＧＧＣＧ－３’结的作用时，ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２的表达和ＰＧＥ２的产生合调节转录。在ＴＮＦ．０【或（和）ＩＬ－１Ｂ的诱导下，Ｅｇｒ－１同时回到基础水平。需要指出的是，ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ一与ｍＰＧＥＳｌ启动子上接近转录起点的近端ＧＣ盒结合２诱导的动力学存在不同之处，说明它们的调节机制从而启动转录ｒ７｜。而Ｅｋｓｔｒｏｍ等悼Ｊ认为人的ｍＰＧＥＳｌ是不同的【１４Ｊ。
表达受到ＳＰｌ和ＳＰ３的调节。另外，在Ａ５４９细胞中，２．４ｍＰＧＥＳｌ在生理及病理过程的作用研究表ＮＦ．ＫＢ的抑制物ＩＫＢｏｔ△Ｎ能抑制ＩＬ．１Ｂ诱导的ｍＰＧ．明ＣＯＸ．２参与人的多种疾病，包括炎症、疼痛、发热、ＥＳ】表达【９｜，提示ＮＦ．ＫＢ可能在ＩＬ．１Ｂ诱导的ｍＰＧ一肿瘤和阿尔茨默病等。由于和ＣＯＸ－２及ＰＧＥ２的关
第５期国外医学・生理、病理科学与临床分册第２４卷系，ｍＰＧＥＳ．同样参与多种病理生理过程。ＥＳ，的表达上调发生在排卵的前数ｆｌ，ｕ寸Ｅ２３ｌ。另外，在２．４．１炎症与疼痛ｍＰＧＥＳ，在炎症反应中是产小鼠的卵母细胞和受精卵到胚胎植入前的各阶段都生ＰＧＥ２的必要组成部分。研究发现，佐剂性关节炎存在ｍＰＧＥＳｌｍＲＮＡ的表达；而在小鼠妊娠前期，子宫（ａｄｊｕｖａｎｔ—ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＡＩＡ）的大鼠脚掌中的ｍＰＧ—的植入位点和蜕膜细胞存在ｍＰＧＥＳｌｍＲＮＡ和蛋白质ＥＳ，ｍＲＮＡ水平上升了２０倍，相应的蛋白水平则上升的大量表达，说明ｍＰＧＥＳ．可能在胚胎植入和蜕膜化了１７倍一Ｊ。在ＡＩＡ模型中，与ｍＰＧＥＳ“＋小鼠相比，过程中起重要作用Ｌ２４ｊ。ｍＰＧＥＳ，也在肾脏中表达，主ｍＰＧＥＳ，以小鼠的炎症发生率明显减少，炎症严重性和要分布于远端小管上皮和髓质收集管、膀胱和输尿管关节损伤也比前者轻【１５Ｊ。在炎症疼痛模型中，ｍＰＧ．的移行上皮细胞，这说明ｍＰＧＥＳ，在泌尿生殖系统中ＥＳ乒小鼠的扭体次数远比野生型小鼠的少，说明起生理作用１２５｜。另外，烧伤的大鼠的中枢神经系统ｍＰＧＥＳ．参与炎症疼痛过程¨５｜。另外在炎性肠病病内皮细胞中的ｍＰＧＥＳ。表达上调，从而提高脑脊髓中人的肠粘膜和类风湿性关节炎病人的滑膜细胞均发的ＰＧＥ２浓度，参与烧伤症状的产生旧引。
现大量的ｍＰＧＥＳｌ表达¨１，１４Ｊ。研究还发现，ｍＰＧＥＳｌ３ｍＰＧＥＳ２
和ＥＧＲ－１是过氧化物酶体增生物激活受体１
（ＰＰＡＲ＾ｙ）的作用靶点，通过抑制ｍＰＧＥＳ】的转录可能１９９９年Ｗａｎｔａｎａｂｅ等［２７］从牛心脏的微粒体中提
取并纯化出一种ＧＳＨ非依赖性的ＰＧＥ２合成酶。２００２
是ＰＰＡＲＹ调节炎症反应的机制之一【１６Ｊ。
２．４．２肿瘤研究表明ＣＯＸ－２和通过ＣＯＸ－２途径年这种酶被命名为ｍＰＧＥＳ２。ｍＰＧＥＳ２定位９ｑ３３－生成的ＰＧＥ２在结肠直肠癌的发展中起重要作用，也ｑ３４，分子量大约为３３ｋＤ，猴子和人类的ｍＰＧＥＳ２氨有可能在其它类型的肿瘤中起关键作用。ＣＯＸ－２药基酸序列有９７％的同源性，ｍＰＧＥＳ２的功能和结构可理性或遗传性的失活会抑制肿瘤细胞的生长和存活，能高度保守于各种物种例如牛、猴子和人类。ｍＰＧＥＳ２同时会抑制肿瘤的生长、侵袭和转移ｍＪ。由ＣＯＸ．２没有谷胱甘肽Ｓ．转移酶（ＧＳＴ，ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒ－引起ＰＧＥ２生物合成的上调对肿瘤的形成可能起重要ａｓｅ）活性；ＧＳＨ不是ｍＰＧＥＳ２催化活性所必需，但作用。ｍＰＧＥＳ２可被各种硫基（ＳＨ）化合物如二硫苏糖醇、
作为ＰＧＥ２生物合成途径的末端酶，ｍＰＧＥＳｌ参ＧＳＨ和ｐ一硫基乙醇等活化。ｍＰＧＥＳ２ｍＲＮＡ的分布不与肿瘤形成的一个证据是ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ－２共转染同于ｍＰＧＥＳ】，ｍＰＧＥＳ２ｍＲＮＡ主要表达于心脏和脑的ＨＥＫ２９３细胞可导致细胞非抑制性生长、堆积和迷行各个部分，而不是生殖器官【２引。目前人们对于ｍＰＧ—性形态。将ｍＰＧＥＳｌ和ＣＯＸ－２共转染的ＨＥＫ２９３细胞Ｅｓ２的了解还不多，诸如它的结构和生理功能等方面皮下植入裸鼠时诱发肿瘤产生嵋』。对非小细胞肺癌的认识还需人们近一步研究。
（ＮＳＣＬＣ）组织研究发现，有大约８０％的ＮＳＣＬＣ样品４展望
中的ｍＰＧＥＳ】表达显著上升。另外ｍＰＧＥＳｌ还被发现目前人们主要把ｃＯｘ＿２作为消炎镇痛的的靶点，在子宫内膜癌组织中过度表达［”］。Ｙｏｓｈｉｍａｔｓｕ等［１９］传统的ＮＳＡＩＤｓ由于同时抑制了ＣＯＸ．１而存在诸多副还发现在１８例结肠腺瘤和结肠癌组织中有１５例的作用。选择性ＣＯＸ一２抑制剂减少了胃肠道的伤害，但ｍＰＧＥＳｌ过度表达；Ｉｃｈｉｒｏ等ⅢＪ的研究也得到类似的由于其在抑制ＰＧＥ２生成的同时也阻断了ＰＧｌ２，ＰＧＤ２结果，同时发现ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ－２在ＨＣＡ－７细胞中表和ＴＸＡ２的生成，从而影响钠的分泌，造成水肿和血压达，而ｍＰＧＥＳ．抑制剂能抑制ＨＣＡ－７细胞的增殖。的升高。还可能由于改变血管紧张度而增加了血栓２．４．３发热ＬＰＳ处理大鼠，其大脑的血管特别是形成的危险。因而人们倾向于寻找一条更安全更理静脉和小静脉的ｍＰＧＥＳ，的表达上升。大脑血管内皮想的干预途径，作为ＰＧＥ２合成的末端酶，ｍＰＧＥＳ】可细胞通过细胞因子诱导ｍＰＧＥＳ，和ＣＯＸ．２合成能成为治疗和预防炎症、骨质疏松甚至癌症药物理想ＰＧＥ２，而ＰＧＥ２的小分子结构及亲脂属性允许它通过的新靶点。
血脑屏障，扩散到各个ＣＮＳ神经元，唤起发热反参考文献
应［２１｜。０１ＫｏｂａｙａｓｈｉＴ，ＮａｋａｔａｎｉＹ，ＴａｎｉｏｋａＴ，ｅｔａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｓｏｌｉｃ２．４．４其它研究表明ＰＧＥ：和促性腺激素为成功ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｂｙｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＪ，２００４，
３８１（１）：５９－６９．
受精所必需Ｌ２２｜。最近发现在促性腺激素的作用下，０２ＴａｎｉｏｋａＴ，ＮａｋａｔａｎｉＹ，ＳｅｍｍｙｏＮ，ｅｔａ１．ＭｏｌｅｃｕｌａｒｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｍＰＧＥＳｌ和ＣＯｘ－２在牛卵泡细胞中高表达，而且ｍＰＧ一ｏｆｃｙｔｏｓｏｌｉｃｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅｔｈａｔｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙｃｏｕｐｌｅｄ
第５期王旭光，等：前列腺素Ｅ：合成酶研究进展第２４卷ｗｉｔｈｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一１ｉｎｉｍｍｅｄｉａｔｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１５ＣａｔｈｅｒｉｎｅＥ，Ｔｒｅｂｉｎｏ，ＪｅｆｆｒｅｙＬ，ｅｔａ１．Ｉｍｐａｉｒｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０００，２７５（４２）：３２７７５－３２７７９．ｐａｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｍｉｃｅｌａｃｋｉｎｇａｎｉｎｄｕｃｉｂｌｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎ—０３ＭｕｒａｋａｍｉＭ，ＮａｒａｂａＴ，ＴａｎｉｏｋａＮ，ｅｔａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｓｔａｇｌａｎ・ｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｉｌＡｃａｄＳｃｉ，２００３，１００（１５）：９０４４－９０４９．
ｄｉｎＥ２ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｂｙｉｎｄｕｃｉｂｌｅｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ１６ＳａｒａｎｅｔｔｅＣ，ＨａｓｓａｎＡ，ＪｏｈａｎｎｅＭ，ｅｔａ１．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅｔｈａｔａｃｔｓｉｎｃｏｎｃｅｉｔｗｉｔｈｅｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２［Ｊ］．ＪＢｉｏｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｅｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－－１ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｍ－Ｃｈｅｍ，２０００，２７５（４２）：３２７８３－３２７８６．ｂｒａｎｅ・－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ・・１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎ０４ＪａｋｏｂｓｓｏｎＰ，ＴｈｏｒｅＲ，ＭｏｒｇｅｎｓｔｅｒｎＢ，ｅｔａ１．Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ．Ｉｄｅｎｔｉ－ｓｙｎｏｖｉａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｂｙｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇｗｉｔｈＥｇｒ－１［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，
ｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅ：ａｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｇｌｕｔａｔｈｉ—２００４，２７９（２１）：２２０５７－２２０６５．
ｏｎｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ，ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｅｎｚｙｍｅ，ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｎｇａｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｏｖｅｌ１７ＴｓｕｊｉｉＭ，ＤｕＢｏｉｓＲＮ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｄｒｕｇｔａｒｇｅｔ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ，１９９９，９６（１３）：７２２０－７２２７．ｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅＨｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｅｎｄｏｌ啦ｒｏｘｉｄｅｓｙｎ－０５ＭａｎｃｉｎｉＪＡ，ＢｌｏｏｄＫ，ＧｕａｙＪ，ｅｔａ１．Ｃｌｏｎｉｎｇ，ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｕｐ—ｔｈａｓｅ２［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９５，８３（３）：４９３－４９９．
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｄｕｃｉｂｌｅｒａｔｐｍｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｄｕｒｉｎｇｌｉｐｏｐｏ—１８ＹｏｓｈｉｍａｔｓｕＫ，ＡｌｔｏｒｋｉＮＫ，ＧｏｌｉｊａｎｉｎＤ，ｅｔａ１．Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｐｒｏｓｔａ－ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄｐｙｒｅｓｉｓａｎｄａｄｉｕｖａｎｔ—ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｉｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００１，２７６（６）：４４６９－４４７５．［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００１，７（９）：２６６９－２６７５．
０６ＦｏｒｓｂｅｒｇＬ，ＬｅｅｂＬ，ＴｈｏｒｅｎＳ，ｅｔａ１．Ｈｕｍａｎｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔ１９ＹｏｓｈｉｍａｔｓｕＫ，ＧｏｌｉｊａｎｉｎＤ，ＰａｔｙＰＢ，ｅｔａ１．Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ
ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅ：ｇｅｎｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦＢＢＳｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｉｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌａｄｅｎｏｍａｓＬｅｔｔ，２０００，４７１（１）：７８－８４．ａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００１，７（１２）：３９７１－３９７６．０７ＮａｒａｂａＨ，ＹｏｋｏｙａｍａＣ，ＴａｇｏｎＮ，ｅｔａ１．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ２０ＤａｉｓｕｋｅＫ，ＭａｋｏｔｏＭ，ＹｏｓｈｉｈｉｔｏＮ，ｅｔａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏ—
ｏｆｔｈｅｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅｇｅｎｅ：ｅｓｓｅｎ—ｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅ・１ｉｎｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＥｇｒ一１［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００２，Ｃｈｅｍ，２００３，２７８（２１）：１９３９６－１９４０５．
２７７（３２）：２８６０１－２８６０６．２１ＭｏｎｉｃａＢＫ，ＢｎｇｂｌｏｍＤ，ＳａｈａＳ，ｅｔａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ：０８ＥｋｓｔｒｏｍＬ，ＬｙｒｅｎａｓＬ，ＪａｋｏｂｓｓｏｎＰＪ，ｅｔａ１．ＢａｓａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＰａｔｈｗａｙａｃｒｏｓｓｔｈｅｂｌｏｏｄ—ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００１，４１０
ｈｕｍａｎＭＡＰＥＧｍｅｍｂｅｒｓｍｉｅｒｏｓｏｍａｌｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｌａｎｄ（６８２７）：４３０－４３６．
ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｇｅｎｅｓｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＳｐｌａｎｄＳｐ３［Ｊ］．２２ＫｅｎｎｅｄｙＣＲ，ＺｈａｎｇＹ，ＢｒａｎｄｏｎＳ，ｅｔａ１．Ｓａｌｔ・ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｐｅｉｔｅｎ－ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，２００３，１６２７（５）：７９－８４．ｓｉｏｎａｎｄｒｅｄｕｃｅｄｆｅｒｔｉｌｉｔｙｉｎｍｉｃｅｌａｃｋｉｎｇｔｈｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥＰ２ｒｅ—０９ＣａｔｌｅｙＭＣ，ＣｈｉｖｅｒｓＪＥ，ＣａｍｂｒｉｄｇｅＬＭ，ｅｔａ１．ＩＬ一１Ｂｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．ＮａｔＭｅｄ，１９９９，５（２）：２１７７－２２２３．
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ・－ＫＢｍｅｄｉａｔｅｓＰＧＥ２ｒｅｌｅａｓｅｖｉａｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｙ・－２３ＦｉｌｉｏｎＦ，ＢｏｕｃｈａｒｄＮ，ＧｏｆｆＡＫ，ｅｔａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｎｉｎｇａｎｄｉｎ—ｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ａｎｄｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＦＥＢＳｄｕｃｔｉｏｎｏｆｂｏｖｉｎｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｂｙｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｓｉｎｏｖａｒｉ—Ｌｅｔｔ，２００３，５４７（１）：７５－７９．ａｎｆｏｌｌｉｃｌｅｓｐｒｉｏｒｔｏｏｖｕｌａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００１，２７６１０ＥｆｉｓｉｏＰ，ＮｏｒｉｓａｔｏＭ，ＪｅｆｆｒｅｙＡ，ｅｔａ１．ＭｉｃｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２（３６）：３４３２３－３４３３０．
ｓｙｎｔｈａｓｅ－・１ｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＥＴ／ＰＴＣｉｎｔｈｙ—・ＨｕａＮ，ＴｏｎｇＳ，ＮａｉＺＤ，ｅｔａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｓｏｍ—ｒａｉｄＰＣＣＬ３ｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕＩｇｈｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＭＥＫ－ＥＲＫｐａｔｈｗａｙａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅａｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｓｉｔｅｓａｎｄｉｎｅｏｃｉｄｕａｌ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００３，２７８（５２）：５２１３１６２１３８．ｃｅｌｌｓｏｆｍｏｕｓｅｕｔｅｒｕｓ［ｊ］．ＢｉｏｌＲｅｐｏｒｔ，２００２，６７（１）：３５１－３５８．１１ＫｏｔｈａＳ，ＫａｚｕｈｉｋｏＹ，ＥｌｌｅｎＳ，ｅｔａ１．ＭｉｃｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２５ＹａｎｇＧ，ＹａｎｇＺ，ＳｃｈｎｅｉｄｅｒＡ，ｅｔａ１．Ｕｒｏｇｅｎｉｔａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆａ
ｓｙｎｔｈａｓｅ一１ｉｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｍｏｕｓｅｍｅｍｂｒａｎｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＡｍＪｆｏｒｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＥｇｒ—ｌ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ，２００１，２８１（６）：Ｆ１１７３－１１７７．
２００４，２７９（１３）：１２６４７—１２６５８．２６Ｏｚａｋｉ—ＯｋａｙａｍａＹ，ＭａｔｓｕｍｕｒａＫ，ＩｂｕｋｉＴ，ｅｔａ１．Ｂｕｒｎｉｎｊｕｒｙｅｎ—１２ＬｏｕｉｓｅＢ，ＭａｒｃＯ，ＫｅｖｉｎＰ，ｅｔａ１．Ｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａ—ｈａｎｃｅｓｂｒａｉｎｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｙ－
ｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｙｎｔｈａｓｅ－・１ｒｅｄｕｃｅｓｂｏｔｈｉｎｄｕｃｉｂｌｅａｎｄｂａｓａｌＰＧＥ２ｐｒｏ・－ｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ａｎｄｍｉｅｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｄｕｃｔｉｏｎａｎｄａｌｔｅｒｓｔｈｅｇａｓｔｒｉｃｐｒｏｓｔａｎｏｉｄｐｒｏｆｉｌｅ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００４，３２（３）：２００４，２７９（２２）：２３２２９－２３２３７．７９５＿８０２．
１３ＹａｍａｇａｔａＫ，ＭａｔｓｕｍｕｒａＫ，ＩｎｏｕｅＷ，ｅｔａ１．Ｃｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏ—２７ＷａｔａｎａｂｅＫ，ＫｕｒｉｈａｒａＫ，ＳｕｚｕｋｉＴ，ｅｔａ１．Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃ—
ｓｏｍａｌ—ｔｙｐｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｗｉｔｈｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｉｎｂｒａｉｎｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｍｅｍｂｒａｎｅ—ｂｏｕｎｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｂａｓｅｆｒｏｍｂｏｖｉｎｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｏｆｒａｔｓｄｕｒｉｎｇｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｆｅｖｅｒ［Ｊ］．ＪＮｅｕ・ｈｅａｒｔ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，１９９９，１４３９（３）：４０６：４１１．ｒｏｓｃｉ，２００１，２１（８）２６６９－２６７５．２８ＴａｎｉｋａｗａＮ，ＯｈｍｉｙａＹ，ＯｈｋｕｂｏＨ，ｅｔａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒ－１４ＳｔｉｃｈｔｅｎｏｔｈＤＯ，ＴｈｏｒｅｎＳ，ＢｉａｎＨ，ｅｔａ１．Ｍｉｅｒｏｓｏｍａｌｐｒｏｓｔａｇｌａｎ—ａｃｔｅｒｉｚａｆｉｏｎｏｆａｎｏｖａｌｔｙｐｅｏｆｍｅｍｂｒａｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ
ｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｇｉｎ—ｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２００２，２９１（４）：８８４—ｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｉｎｐｒｉｍａｒｙｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｓｙｎｏｖｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，８８９．
２００１，１６７（１）：４６９－４７５．
前列腺素E2合成酶研究进展
作者：
作者单位：王旭光， 梁统， 周克元王旭光(广东医学院,生物化学及分子生物学研究所,广东,湛江,524023;广东医学院,附属医
院中心实验室,广东,湛江,524001)， 梁统,周克元(广东医学院,生物化学及分子生物学研究
所,广东,湛江,524023)
国外医学（生理、病理科学与临床分册）
FOREIGN MEDICAL SCIENCES(SECTION OF PATHOPHYSIOLOGY AND CLINICAL MEDICINE)
2004,24(5)
1次刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
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