齐鲁药事·QiluPharmaceuticalAffairs2005Vol.24,No.2置透析袋中PEG-20000浓缩至蛋白浓度约为0.5mg·L
-1
·111·
浓度为100mM。3 结论
人工分子伴侣具有成本低廉、性质稳定等优点。其主要是通过抑制聚集体的生成,而提高复性效果。本文研究了去污剂SDS和β-CD联合对变性重组内抑素的复性作用,考察了操作条件对重组内抑素复性的影响。实验结果表明,人工分子伴侣系统可使重组内抑素的复性回收率达89%;其最佳复性条件为:SDS∶β-CD为1∶4,pH8.0,Tris-HCl浓度100mM。与传统的复性方法相比,SDS+β-CD系统具有更佳的复性效果。
参考文献
[1]SachikoMachida,SetsukoOgawa,ShiXiaohua,etal.Cycloamylose
asanefficientartificialchaperoneforproteinrefolding.FEBSLett,2000,486:131～135.
[2]ShigeoKatoh,YoshihiroKatoh.Continuousrefoldingoflysozyme
withfed-batchadditionofdenaturedproteinsolution.ProcessBio-chemistry,2000,35:1119～1124.
[3]董晓燕,史晋辉,孙彦.β-环糊精促进变性-还原溶菌酶复性.
化工学报,2002,53(4):373～377.
[4]董晓燕,王颖,孙彦.人工伴侣促进溶菌酶复性动力学.高校化
学工程学报,2002,16(3):306～310.
[5]刘晓阳,黄星,阎明,等.基于超滤膜电渗流动建立尿素梯度及其
应用与蛋白质复性.过程工程学报,2004,4(2):114～120.
,4℃离心10min,10000r·min
-1
,取上清液。用BCA法
测复性后的蛋白浓度,计算回收率。2 结果
根据以上实验方法,为探索用人工分子伴侣对重组内抑素复性的最佳条件,按正交设计对Tris-HCl、pH、SDS∶β-CD进行相应的改变,其结果如下表:
表编号123456789R
复性的正交实验设计及结果
Tris-HCl(mM)
[***********]1003%
pH6.07.08.06.07.08.06.07.08.020.7%
SDS∶β-CD
1∶21∶41∶61∶41∶61∶21∶61∶21∶421.7%
回收率(%)
[***********]
从上表可知SDS与β-CD的比率对重组内抑素复性回收率的影响最大,而pH对重组内抑素复性回收率的影响次之,Tris-HCl浓度对重组内抑素复性回收率的影响最小,最佳优化条件是SDS∶β-CD比为1∶4,pH值为8.0,Tris-HCl
苯巴比妥滴丸的制备工艺研究
苏春梅,张念,梁翠茵
(首都医科大学顺义校区 北京 101300)
摘要:目的 以水溶性高分子材料PEG-6000和PEG-4000为基质,研究苯巴比妥滴丸的最佳制备工艺。方法 通过对苯巴比妥滴丸制备过程的实验,以滴丸的成型、圆整度、重量差异为筛选指标,以药液的保温温度、滴制速度、药物与基质的最佳配比为主要考察因素,对苯巴比妥滴丸的制备工艺进行优选,并讨论了影响滴丸成型、圆整度及丸重差异的其他因素。结果 药物与基质的最佳配比为1∶5、药液保温温度为90～95℃、滴制速度为50drops·min-1,为最佳制备工艺条件。按照此优化条件制备的苯巴比妥滴丸成型率最高。结论 此制备工艺设备简单,操作方便,不仅适合于苯巴比妥滴丸的制备,也同样适合于其他滴丸产品的实验室制备及工业化生产。
关键词:苯巴比妥滴丸 成型 圆整度 重量差异
中图分类号:TQ460.6 文献标识码:B 文章编号:1672-7738(2005)02-0111-03
StudyonpreparationofPhenobarbitalPillsSuChun-mei,ZhangNian,LiangCui-yin
(ShunyiBranchofCapitalUniversityofMedicalSciences,Beijing,101300)
Abstract:Objective TostudythetechnologicalparametersofthePhenobarbitalPillsbyusingPEG6000andPEG4000asmatrics.Methods Theprocesswasstudiedbyaseriesoftestswiththeformations,theroundandtheweightdeviationofPhenobarbi-talPillsastheevaluationquotatodecidethebestdroppingcondition,andthethreefactorswerethetemperatureofmixture,thedroppingspeedofdroppillsandtheformulationingredients.Theformationandrounduessofpillsaswellastheirweightdeviationare,
·112·齐鲁药事QiluPharmaceuticalAffairs2005Vol.24,No.2
processwasthatthePhenobarbitaPillsshouldbedroppedintothemixtureof90～95℃by50droppingperminutewiththeformula-tioningredientsof1∶5.Conclusion Thispreparationmethodissimple,convenientandcanbecontrolledeasily.Itissuitableforboththelaboratorytestandindustrialproduction.
Keywords:PhenobarbitalPills;formations;round;weightdeviation 滴丸是指固体或液体药物与基质加热熔化混合后,滴入不相混溶的冷凝剂中,由于熔融液滴在冷凝液中界面张力作用而收缩成丸,随后冷凝成固态而制得。滴丸剂是固体分散体的一种形式,因为其主药分散度大,且被大量基质包围,所以能增加药物的稳定,且疗效迅速,生物利用度高[1]。由于它具有其他剂型不具备的突出特点,符合人们对现代药物制剂“三小”(用量小,副作用小,毒性小)、“三效”(高效,长效,速效)、“三方便”(方便携带,方便用药,方便储存)等基本要求
[2]
2 处方与工艺
2.1处方 苯巴比妥8g,吐温-80,0.03g,PEG-6000,36g,PEG-4000,4g,制备滴丸100丸,石蜡为冷凝剂。2.2工艺 按照处方量投入PEG-6000及PEG-4000,加热使之熔化成液体,投入药物和适量的吐温-80搅拌,溶液溶解至澄明,放置滴丸装置中滴制,滴制完毕,静置半小时,收集滴丸,用毛边纸吸去黏附于滴丸的冷凝液,干燥即得。3 实验设计
影响滴丸成型的因素较为复杂,我们根据影响因素的初步试验结果,选择药物与基质的最佳配比,滴制过程中的滴速,混合药液的保温温度等三个主要的考察因素,以滴丸的成型及丸重差异为筛选指标,对制备工艺进行优选,从而确定了苯巴比妥滴丸的最佳制备工艺,并讨论了其他影响制备的因素,其结果如下:
3.1药物与基质的配比对丸重及其差异的影响 PEG-6000熔融后,黏度大,流动性差。药物与基质的比例过高,则制备的滴丸质地较软,颜色不均匀,成型率低。比例过低,虽然滴丸的成型率较高,颜色均匀,但滴丸的质地太硬,影响药效。实验比较了按9种不同配比制备的滴丸,记录了成型及溶散时限,结果见表1。
,从而广泛的应用于临床治疗。
苯巴比妥是临床上常用的抗惊厥及抗癫痫药,但由于其
难溶于水,体内吸收不完全。我们以聚乙二醇(PEG)为载体制成苯巴比妥滴丸后,可以大大提高其生物利用度1 材料和仪器
1.1材料 苯巴比妥(中国药品生物制品检定所提供);PEG-6000,PEG-4000(北京益利精细化学品有限公司提供);吐温-80(北京益利精细化学品有限公司提供);液体石蜡(天津福晨化学试剂厂提供)。
1.2仪器 电子天平(上海精密仪器厂);DGN—B型多功能片剂测定仪(上海铭翔药检仪器有限公司);滴丸制备装置(自制)。
表1
药物与基质配比
1∶11∶21∶31∶41∶51∶61∶71∶81∶9
[3]
。
药物与基质的配比与滴丸成型及溶散时限的关系
成型情况
滴制情况
粒径(mm)
滴制慢,滴头严重阻塞,下沉快滴制慢,滴头中度阻塞,下沉较快滴制较慢,滴头轻度阻塞,下沉较快滴制速度较慢,下沉较快滴速适中,下沉速度适中滴速较快,下沉较慢滴速快,下沉较慢滴速快,下沉慢滴速快,下沉慢
4.063.983.843.783.252.732.511.991.63
形状扁球形,链球状扁球形,链球状扁球形,链球状扁球形,链球状
圆球状圆球状,哑铃状圆球状,哑铃状圆球状,哑铃状圆球状,哑铃状,拖尾
24.162±2.2422.46±2.1318.06±1.8814.42±1.5710.64±1.069.96±0.938.77±0.585.97±0.825.54±0.64溶散时限(min,x±s)
实验结果:本滴丸剂采用1∶5的配比处方,滴丸的滴速及下沉速度适中,滴丸成型最佳,所得滴丸呈圆球形,表面光滑,色泽一致,大小均匀,粒径及溶散时限均符合规定标准。3.2药液温度对丸重及丸重差异的影响 由基质PEG-6000和PEG4000与苯巴比妥组成的药液,温度低,药液的黏滞度大,滴制速度慢,丸重增加,丸重差异大;温度高,药液变稀,滴制口滴出的药液成线状,常拖尾呈哑铃状或串珠状,而非滴状,丸重减轻。所以从药液贮罐至滴头处药液必须保持恒温(即药液的保温温度)。因此我们选用了3种药液保温温度下制备滴丸,取每一温度下制备的滴丸20粒,分别精密,),2[4]表2样品编号
1
234
温度与丸重及丸重差异的关系温度(℃)80～8585～9090～9595～100
平均丸重(g)0.01920.01740.01560.0119
RSD(%)1.66
1.420.982.16
实验结果:药液的温度为90～95℃时,平均丸重为0.0156g,RSD为0.98%,丸重较为理想,丸重差异小,因此我们选用90～95℃为最佳保温温度。
3.3滴速对丸重及丸重差异的影响 滴制过程中滴速愈快,所受重力影响愈大,滴丸就愈扁,同时液滴变小,丸重减轻,,,
齐鲁药事·QiluPharmaceuticalAffairs2005Vol.24,No.2大[5]。所以滴速的快慢直接影响滴丸的重量及重量差异。实验比较了保温液在90～95℃条件下5种滴速所制备的滴丸,每种条件下取20粒,分别精密称定,计算它们的平均丸重及变异系数(RSD),结果见表3。
表3
样品编号
12345
·113·
在10℃左右,就可以使滴丸充分收缩,冷凝成型。既降低了操作的难度,又可以较好的完成制备实验。冷凝管下部的平底烧瓶我们采取冷盐水冷却(-2℃),这样就形成了梯度冷却,可有效避免滴丸形成过程中拖尾现象。
4.4实验表明,经过多年的滴丸制备工艺研究,在苯巴比妥滴丸制备过程中,我们将药物与基质的配比控制在1∶5,滴制过程中的滴速控制为50滴/分,药液的温度为90～95℃,冷凝管中部冷凝液的温度控制在10℃左右,凝管下部平底烧瓶的温度控制在-2℃,冷凝管的高度为90～100cm,为最佳制备工艺条件。在此工艺条件下制备的滴丸圆整度好,丸重差异小,滴丸表面光滑,色泽均匀,质地软硬适中,滴丸成形率高。
4.5此滴制方法与传统方法对比,具有设备简单,容易操作,能普及,工序少,生产周期短,效率高,成本低等优点。此方法不仅适合于苯巴比妥滴丸的制备,也适合于其他滴丸剂型的制备[7],对滴丸的工业化生产和临床应用均具有一定的推广和应用价值。随着滴丸制备技术及设备的逐渐成熟,滴丸剂必将具有更加广阔的发展前景和应用空间,我们对滴丸制备工艺研究的同时,还将对基质的选择、冷凝液的选择进行一系列的研究工作。
参考文献
[1]毕殿洲主编.药剂学.第四版.北京:人民卫生出版社.1997:
328.
[2]王著宁.中药滴丸剂型优势分析.中国制药信息,2002,18(4):20.[3]马慧平,葛欣,等.苯巴比妥滴丸的制备及其生物药剂学研究.
华西药学杂志,1999,14(2):1.
[4]刘定远主编.医药数理统计方法.第三版.北京:人民卫生出版
社.1992:172～176.
[5]李亚琴,潘心.联苯双脂滴丸制备工艺研究.江苏药学与临床研
究,2003,11(4):2.
[6]范碧葶主编.中药药剂学.上海:上海科学出版社.1997:382,
380.
[7]张俊平,张小平.复方丹参滴丸治疗高脂血症的临床观察.安徽
医药,2003,11(6):3.
滴速与丸重及丸重差异的关系
滴速(drop·min-1)
[1**********]
平均丸重(g)0.01750.01520.01450.01370.0130
RSD(%)1.090.830.971.221.44
实验结果:滴丸滴制速度为50drops·min-1时,平均丸重为0.0152g,RSD为0.83%,其丸重差异小,丸重较为理想。4 讨论
4.1在滴丸的制备工艺中,我们不仅考察了以上三个因素,还考察了滴距、冷凝管的高度等因素对丸形的影响。滴距过大,液滴容易被跌散而产生细粒,或者液滴被撞击成扁平状;滴距太小,液滴来不及收缩进入冷凝液,滴丸不能很好的成型。经过多年的实践,我们选用6cm的滴距效果最佳。另外冷凝管的高度对丸形也有一定的影响,冷凝管的高度不够,滴制过程中滴速过快,易使滴丸产生链球状或哑铃状,且在接丸器中粘连,结团。因此我们加长了冷凝管的长度,采用了90～100cm的冷凝管冷凝,延长了滴丸在冷凝管中的运行时间,这样有利于滴丸的收缩成型。
4.2在滴丸的制备工艺中,滴丸的形成主要取决于滴丸液滴的内聚力(WC)是否大于药液与冷凝液的黏附力(Wa),即形成力=WC—Wa,当形成力为正值时,液滴才能成丸[6]。因此我们在配制溶液时,加入适量吐温-80,其主要作用是增加内聚力(WC),使形成力为正值,促进滴丸的形成。4.3冷凝液的温度在滴丸的制备过程中也非常重要。绝大多数滴丸的制备冷凝液的温度要求很低,一般在-2℃左右,这在实验中很难控制,根据多年的制备经验我们先将冷凝液放冰箱内冷藏24h后(4℃左右)再应用,将冷凝液温度控制
·简讯·
河口区食品药品监督管理分局
采取四项措施做好县以下GSP认证工作
河口区食品药品监督管理分局按照国家及山东省食品药品监督管理局的规定,针对辖区内县以下零售药店数量多、底子薄的实际情况,统筹安排,精心组织,积极采取四项措施,确保县以下GSP认证工作的全面完成。一是高度重视、加强领导。分局成立领导小组,组织精干人员具体负责此项工作,每月根据各单位进展情况进行调度、分析和通报。二是统一思想、宣传发动。1月19日,分局召开了全区药品经营企业GSP工作会议,分局领导进行了动员和部署,并就认证工作提出了具体要求。。、学习、讨论GSP认证的100项检查标准;组织未认证的企业到已通过认证的单位参观、学习,并在分局的协调下,实行“结对子”的“一对一帮扶”模式,鼓励企业之间团结互助、共同提高、实现双赢。四是监督制约,分批实施。分局分别与各零售企业签订了《GSP认证申报督促通知书》,形成了有效的监督制约机制。在今后的工作中分局将进一步加大监督检查和督促帮扶力度,鼓励企业认清形势和政策,克服困难,创造条件,集中精力,狠抓落实,确保在规定的时间内全面完成县以下药品零售企业GSP。( 马杰 )
齐鲁药事·QiluPharmaceuticalAffairs2005Vol.24,No.2置透析袋中PEG-20000浓缩至蛋白浓度约为0.5mg·L
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浓度为100mM。3 结论
人工分子伴侣具有成本低廉、性质稳定等优点。其主要是通过抑制聚集体的生成,而提高复性效果。本文研究了去污剂SDS和β-CD联合对变性重组内抑素的复性作用,考察了操作条件对重组内抑素复性的影响。实验结果表明,人工分子伴侣系统可使重组内抑素的复性回收率达89%;其最佳复性条件为:SDS∶β-CD为1∶4,pH8.0,Tris-HCl浓度100mM。与传统的复性方法相比,SDS+β-CD系统具有更佳的复性效果。
参考文献
[1]SachikoMachida,SetsukoOgawa,ShiXiaohua,etal.Cycloamylose
asanefficientartificialchaperoneforproteinrefolding.FEBSLett,2000,486:131～135.
[2]ShigeoKatoh,YoshihiroKatoh.Continuousrefoldingoflysozyme
withfed-batchadditionofdenaturedproteinsolution.ProcessBio-chemistry,2000,35:1119～1124.
[3]董晓燕,史晋辉,孙彦.β-环糊精促进变性-还原溶菌酶复性.
化工学报,2002,53(4):373～377.
[4]董晓燕,王颖,孙彦.人工伴侣促进溶菌酶复性动力学.高校化
学工程学报,2002,16(3):306～310.
[5]刘晓阳,黄星,阎明,等.基于超滤膜电渗流动建立尿素梯度及其
应用与蛋白质复性.过程工程学报,2004,4(2):114～120.
,4℃离心10min,10000r·min
-1
,取上清液。用BCA法
测复性后的蛋白浓度,计算回收率。2 结果
根据以上实验方法,为探索用人工分子伴侣对重组内抑素复性的最佳条件,按正交设计对Tris-HCl、pH、SDS∶β-CD进行相应的改变,其结果如下表:
表编号123456789R
复性的正交实验设计及结果
Tris-HCl(mM)
[***********]1003%
pH6.07.08.06.07.08.06.07.08.020.7%
SDS∶β-CD
1∶21∶41∶61∶41∶61∶21∶61∶21∶421.7%
回收率(%)
[***********]
从上表可知SDS与β-CD的比率对重组内抑素复性回收率的影响最大,而pH对重组内抑素复性回收率的影响次之,Tris-HCl浓度对重组内抑素复性回收率的影响最小,最佳优化条件是SDS∶β-CD比为1∶4,pH值为8.0,Tris-HCl
苯巴比妥滴丸的制备工艺研究
苏春梅,张念,梁翠茵
(首都医科大学顺义校区 北京 101300)
摘要:目的 以水溶性高分子材料PEG-6000和PEG-4000为基质,研究苯巴比妥滴丸的最佳制备工艺。方法 通过对苯巴比妥滴丸制备过程的实验,以滴丸的成型、圆整度、重量差异为筛选指标,以药液的保温温度、滴制速度、药物与基质的最佳配比为主要考察因素,对苯巴比妥滴丸的制备工艺进行优选,并讨论了影响滴丸成型、圆整度及丸重差异的其他因素。结果 药物与基质的最佳配比为1∶5、药液保温温度为90～95℃、滴制速度为50drops·min-1,为最佳制备工艺条件。按照此优化条件制备的苯巴比妥滴丸成型率最高。结论 此制备工艺设备简单,操作方便,不仅适合于苯巴比妥滴丸的制备,也同样适合于其他滴丸产品的实验室制备及工业化生产。
关键词:苯巴比妥滴丸 成型 圆整度 重量差异
中图分类号:TQ460.6 文献标识码:B 文章编号:1672-7738(2005)02-0111-03
StudyonpreparationofPhenobarbitalPillsSuChun-mei,ZhangNian,LiangCui-yin
(ShunyiBranchofCapitalUniversityofMedicalSciences,Beijing,101300)
Abstract:Objective TostudythetechnologicalparametersofthePhenobarbitalPillsbyusingPEG6000andPEG4000asmatrics.Methods Theprocesswasstudiedbyaseriesoftestswiththeformations,theroundandtheweightdeviationofPhenobarbi-talPillsastheevaluationquotatodecidethebestdroppingcondition,andthethreefactorswerethetemperatureofmixture,thedroppingspeedofdroppillsandtheformulationingredients.Theformationandrounduessofpillsaswellastheirweightdeviationare,
·112·齐鲁药事QiluPharmaceuticalAffairs2005Vol.24,No.2
processwasthatthePhenobarbitaPillsshouldbedroppedintothemixtureof90～95℃by50droppingperminutewiththeformula-tioningredientsof1∶5.Conclusion Thispreparationmethodissimple,convenientandcanbecontrolledeasily.Itissuitableforboththelaboratorytestandindustrialproduction.
Keywords:PhenobarbitalPills;formations;round;weightdeviation 滴丸是指固体或液体药物与基质加热熔化混合后,滴入不相混溶的冷凝剂中,由于熔融液滴在冷凝液中界面张力作用而收缩成丸,随后冷凝成固态而制得。滴丸剂是固体分散体的一种形式,因为其主药分散度大,且被大量基质包围,所以能增加药物的稳定,且疗效迅速,生物利用度高[1]。由于它具有其他剂型不具备的突出特点,符合人们对现代药物制剂“三小”(用量小,副作用小,毒性小)、“三效”(高效,长效,速效)、“三方便”(方便携带,方便用药,方便储存)等基本要求
[2]
2 处方与工艺
2.1处方 苯巴比妥8g,吐温-80,0.03g,PEG-6000,36g,PEG-4000,4g,制备滴丸100丸,石蜡为冷凝剂。2.2工艺 按照处方量投入PEG-6000及PEG-4000,加热使之熔化成液体,投入药物和适量的吐温-80搅拌,溶液溶解至澄明,放置滴丸装置中滴制,滴制完毕,静置半小时,收集滴丸,用毛边纸吸去黏附于滴丸的冷凝液,干燥即得。3 实验设计
影响滴丸成型的因素较为复杂,我们根据影响因素的初步试验结果,选择药物与基质的最佳配比,滴制过程中的滴速,混合药液的保温温度等三个主要的考察因素,以滴丸的成型及丸重差异为筛选指标,对制备工艺进行优选,从而确定了苯巴比妥滴丸的最佳制备工艺,并讨论了其他影响制备的因素,其结果如下:
3.1药物与基质的配比对丸重及其差异的影响 PEG-6000熔融后,黏度大,流动性差。药物与基质的比例过高,则制备的滴丸质地较软,颜色不均匀,成型率低。比例过低,虽然滴丸的成型率较高,颜色均匀,但滴丸的质地太硬,影响药效。实验比较了按9种不同配比制备的滴丸,记录了成型及溶散时限,结果见表1。
,从而广泛的应用于临床治疗。
苯巴比妥是临床上常用的抗惊厥及抗癫痫药,但由于其
难溶于水,体内吸收不完全。我们以聚乙二醇(PEG)为载体制成苯巴比妥滴丸后,可以大大提高其生物利用度1 材料和仪器
1.1材料 苯巴比妥(中国药品生物制品检定所提供);PEG-6000,PEG-4000(北京益利精细化学品有限公司提供);吐温-80(北京益利精细化学品有限公司提供);液体石蜡(天津福晨化学试剂厂提供)。
1.2仪器 电子天平(上海精密仪器厂);DGN—B型多功能片剂测定仪(上海铭翔药检仪器有限公司);滴丸制备装置(自制)。
表1
药物与基质配比
1∶11∶21∶31∶41∶51∶61∶71∶81∶9
[3]
。
药物与基质的配比与滴丸成型及溶散时限的关系
成型情况
滴制情况
粒径(mm)
滴制慢,滴头严重阻塞,下沉快滴制慢,滴头中度阻塞,下沉较快滴制较慢,滴头轻度阻塞,下沉较快滴制速度较慢,下沉较快滴速适中,下沉速度适中滴速较快,下沉较慢滴速快,下沉较慢滴速快,下沉慢滴速快,下沉慢
4.063.983.843.783.252.732.511.991.63
形状扁球形,链球状扁球形,链球状扁球形,链球状扁球形,链球状
圆球状圆球状,哑铃状圆球状,哑铃状圆球状,哑铃状圆球状,哑铃状,拖尾
24.162±2.2422.46±2.1318.06±1.8814.42±1.5710.64±1.069.96±0.938.77±0.585.97±0.825.54±0.64溶散时限(min,x±s)
实验结果:本滴丸剂采用1∶5的配比处方,滴丸的滴速及下沉速度适中,滴丸成型最佳,所得滴丸呈圆球形,表面光滑,色泽一致,大小均匀,粒径及溶散时限均符合规定标准。3.2药液温度对丸重及丸重差异的影响 由基质PEG-6000和PEG4000与苯巴比妥组成的药液,温度低,药液的黏滞度大,滴制速度慢,丸重增加,丸重差异大;温度高,药液变稀,滴制口滴出的药液成线状,常拖尾呈哑铃状或串珠状,而非滴状,丸重减轻。所以从药液贮罐至滴头处药液必须保持恒温(即药液的保温温度)。因此我们选用了3种药液保温温度下制备滴丸,取每一温度下制备的滴丸20粒,分别精密,),2[4]表2样品编号
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温度与丸重及丸重差异的关系温度(℃)80～8585～9090～9595～100
平均丸重(g)0.01920.01740.01560.0119
RSD(%)1.66
1.420.982.16
实验结果:药液的温度为90～95℃时,平均丸重为0.0156g,RSD为0.98%,丸重较为理想,丸重差异小,因此我们选用90～95℃为最佳保温温度。
3.3滴速对丸重及丸重差异的影响 滴制过程中滴速愈快,所受重力影响愈大,滴丸就愈扁,同时液滴变小,丸重减轻,,,
齐鲁药事·QiluPharmaceuticalAffairs2005Vol.24,No.2大[5]。所以滴速的快慢直接影响滴丸的重量及重量差异。实验比较了保温液在90～95℃条件下5种滴速所制备的滴丸,每种条件下取20粒,分别精密称定,计算它们的平均丸重及变异系数(RSD),结果见表3。
表3
样品编号
12345
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在10℃左右,就可以使滴丸充分收缩,冷凝成型。既降低了操作的难度,又可以较好的完成制备实验。冷凝管下部的平底烧瓶我们采取冷盐水冷却(-2℃),这样就形成了梯度冷却,可有效避免滴丸形成过程中拖尾现象。
4.4实验表明,经过多年的滴丸制备工艺研究,在苯巴比妥滴丸制备过程中,我们将药物与基质的配比控制在1∶5,滴制过程中的滴速控制为50滴/分,药液的温度为90～95℃,冷凝管中部冷凝液的温度控制在10℃左右,凝管下部平底烧瓶的温度控制在-2℃,冷凝管的高度为90～100cm,为最佳制备工艺条件。在此工艺条件下制备的滴丸圆整度好,丸重差异小,滴丸表面光滑,色泽均匀,质地软硬适中,滴丸成形率高。
4.5此滴制方法与传统方法对比,具有设备简单,容易操作,能普及,工序少,生产周期短,效率高,成本低等优点。此方法不仅适合于苯巴比妥滴丸的制备,也适合于其他滴丸剂型的制备[7],对滴丸的工业化生产和临床应用均具有一定的推广和应用价值。随着滴丸制备技术及设备的逐渐成熟,滴丸剂必将具有更加广阔的发展前景和应用空间,我们对滴丸制备工艺研究的同时,还将对基质的选择、冷凝液的选择进行一系列的研究工作。
参考文献
[1]毕殿洲主编.药剂学.第四版.北京:人民卫生出版社.1997:
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[2]王著宁.中药滴丸剂型优势分析.中国制药信息,2002,18(4):20.[3]马慧平,葛欣,等.苯巴比妥滴丸的制备及其生物药剂学研究.
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[4]刘定远主编.医药数理统计方法.第三版.北京:人民卫生出版
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[7]张俊平,张小平.复方丹参滴丸治疗高脂血症的临床观察.安徽
医药,2003,11(6):3.
滴速与丸重及丸重差异的关系
滴速(drop·min-1)
[1**********]
平均丸重(g)0.01750.01520.01450.01370.0130
RSD(%)1.090.830.971.221.44
实验结果:滴丸滴制速度为50drops·min-1时,平均丸重为0.0152g,RSD为0.83%,其丸重差异小,丸重较为理想。4 讨论
4.1在滴丸的制备工艺中,我们不仅考察了以上三个因素,还考察了滴距、冷凝管的高度等因素对丸形的影响。滴距过大,液滴容易被跌散而产生细粒,或者液滴被撞击成扁平状;滴距太小,液滴来不及收缩进入冷凝液,滴丸不能很好的成型。经过多年的实践,我们选用6cm的滴距效果最佳。另外冷凝管的高度对丸形也有一定的影响,冷凝管的高度不够,滴制过程中滴速过快,易使滴丸产生链球状或哑铃状,且在接丸器中粘连,结团。因此我们加长了冷凝管的长度,采用了90～100cm的冷凝管冷凝,延长了滴丸在冷凝管中的运行时间,这样有利于滴丸的收缩成型。
4.2在滴丸的制备工艺中,滴丸的形成主要取决于滴丸液滴的内聚力(WC)是否大于药液与冷凝液的黏附力(Wa),即形成力=WC—Wa,当形成力为正值时,液滴才能成丸[6]。因此我们在配制溶液时,加入适量吐温-80,其主要作用是增加内聚力(WC),使形成力为正值,促进滴丸的形成。4.3冷凝液的温度在滴丸的制备过程中也非常重要。绝大多数滴丸的制备冷凝液的温度要求很低,一般在-2℃左右,这在实验中很难控制,根据多年的制备经验我们先将冷凝液放冰箱内冷藏24h后(4℃左右)再应用,将冷凝液温度控制
·简讯·
河口区食品药品监督管理分局
采取四项措施做好县以下GSP认证工作
河口区食品药品监督管理分局按照国家及山东省食品药品监督管理局的规定,针对辖区内县以下零售药店数量多、底子薄的实际情况,统筹安排,精心组织,积极采取四项措施,确保县以下GSP认证工作的全面完成。一是高度重视、加强领导。分局成立领导小组,组织精干人员具体负责此项工作,每月根据各单位进展情况进行调度、分析和通报。二是统一思想、宣传发动。1月19日,分局召开了全区药品经营企业GSP工作会议,分局领导进行了动员和部署,并就认证工作提出了具体要求。。、学习、讨论GSP认证的100项检查标准;组织未认证的企业到已通过认证的单位参观、学习,并在分局的协调下,实行“结对子”的“一对一帮扶”模式,鼓励企业之间团结互助、共同提高、实现双赢。四是监督制约,分批实施。分局分别与各零售企业签订了《GSP认证申报督促通知书》,形成了有效的监督制约机制。在今后的工作中分局将进一步加大监督检查和督促帮扶力度,鼓励企业认清形势和政策,克服困难,创造条件,集中精力,狠抓落实,确保在规定的时间内全面完成县以下药品零售企业GSP。( 马杰 )