第18卷 第1期
2009年 3月
河南医学研究
HENAN MED I CAL RESEARCH
本页已使用福昕阅读器进行编辑。
福昕软件（Ｃ）２００５－２０１０，版权所有，仅供试用。Vol . 18 No . 1
March 2009
文章编号:10042437X (2009) 0120075203
・综 述・
可降解镁合金作为骨科应用生物材料的研究进展
Study rev i ew of the b i odegradable magnesi u m a lloys a s b i o m ed i ca l ma ter i a l for orthopaed i c appli ca ti on s
王义生 王建儒
1
2
(郑州大学第一附属医院骨科 郑州大学骨科研究所 河南郑州 450052)
在治疗骨科伤病中帮助修复或替代骨组织方面, 金属材料依然起着非常重要的作用
[1]
痹, 低血压以及呼吸窘迫, 6～7; 。与陶瓷和多
聚体材料相比, 金属材料具有较高的机械强度和断裂韧性, 所以更适合在负重方面的应用金等。:/和金属颗粒, 产生可导致组织缺损以及降低生物相容性的炎症级联。并且, 当前的金属生物材料的弹性模量与正常骨组织并不十分相称, 这会导致应力遮挡效应, 这样的后果是对新生骨组织产生和塑性的刺激减弱, 并使内植物的稳定性下降, 且必须在患者充分痊愈后行二次手术将其取出。多次手术会增加医疗过程中的费用且会造成患者死亡率的上升。
镁是一种特殊的轻金属, 它的密度是1. 74g/c m , 铝和钢的密度分别是镁的1. 6和4. 5倍。镁的断裂韧性比包括羟磷灰石在内的陶瓷材料强; 与其他金属内植物相比, 其弹性模量和压力屈服强度更接近正常骨组织。此外, 镁在人体正常新陈代谢过程中不可或缺, 正常骨组织中也有镁离子的存在。镁离子是人体内第4多的阳离子, 一个70kg 的成人体内有大约1mol 的
3
, [2]
, 尤其是在潮湿的电解环境:镁在体内的可以降解成一个可溶的无毒氧化物并无害的从肠组织中排泄出去; 而且, 由于正常骨组织中即存在有功能镁离子, 镁可能刺激新生骨组织的生长. 因此, 镁被设想做成一种轻金属的、可降解的、可承重骨科内植物, 让其在体内保持机械完整性12～18周的作用时间, 待骨组织正常愈合后被正常组织所替代。但不幸的是纯镁在正常生理环境(生理高氯环境, PH7. 4～7. 6) 中被腐蚀的太快, 在骨组织充分愈合之前就已经失去其机械完整性, 且在其降解过程中会产生氢气, 产生的速度超越宿主组织的处理能力
[324]
。尽管以镁
作为内植物取得了一些早期的成功, 但有于其在体内腐蚀过程中会产生气体, 镁可能被不锈钢所替代。采取添加合金元素和保护涂层可能是一些比较合适的控制其降解速度的措施, 采取这些措施可能就会使镁成为一种无毒的生物相容性好的材料。
本文主要回顾既往镁作为骨科生物材料应用中的生物学表现, 报导其在体内的安全性, 在其多样的生物活性特点之上做出假设, 探索可行的措施来改进其不足, 如防腐蚀及促进与宿主的整合等措施, 最终指出其将来研究的方向。
镁离子, 且一半左右的镁离子是存储在骨组织之中; 镁也是很多酶的协同因子, 并起着稳定DNA 和RNA 结构的作用。镁离子在细胞外液的浓度波动于0. 7～1. 05mmol/L之间, 由肾脏和小肠保持其稳定浓度; 当
血清中镁离子浓度超过1. 05mmol/L就会造成肌肉麻
1 镁相关骨科内植物的目前应用状况
收稿日期:2009202201; 修订日期:2009202223
作者简介:王义生(1951-) , 男, 河南长垣县人, 教授, 博士生导师, 研究方向:关节、脊柱外科, 骨坏死。
镁相关材料在上世纪上半叶就已经作为骨科生物材料来应用, 第一次的使用是La mbotte 在1907年应用一个纯镁(实际纯度不详) 内固定板和镀金的钢钉来
・75・
本页已使用福昕阅读器进行编辑。福昕软件（Ｃ）２００５－２０１０，版权所有，仅供试用。
・76・
河南医学研究
第18卷
固定包括下肢骨在内的骨折. 这次尝试最终以失败告终, 因为镁在体内分解过快(术后8天即开始分解) , 并在皮下产生大量气体
[3]
镁作为骨科内植物材料应用时, 其保护涂层必须无毒且可以增进其生物相容性和生物学活性。一种简单但有效的方法为镁表面碱-热处理, 可以使内植物表面形成一层拟生态的钙磷酸盐沉淀。L i 等的研究表明:把99. 9%的纯镁在PH 值为9. 3的NaHCO 3∃MgCO 3碱溶液中浸泡24小时, 然后用在773K 温度下
。为降低镁作为内植物在
体内的降解速度并增加其机械完整性, 人们开发了多种镁合金. Tr oitskii 和Tsitrin 在1944年报导了34例应用与镁少量的镉合金所制成的金属板和螺钉来固定各种骨折, 其中9例由于感染及皮下气体等原因二固定失败; 所有患者中未有血清镁离子的升高, 也没有明显的内植物炎症反应出现。这种材料据报道刺激机体在骨折部位产生了一大块骨痂形成, 降解过程中产生的气体可轻易由皮内针穿刺放出。内植物的形状作者没有给出, 机械完整性一直保持了6-8周, 并在10-12个月时被完全吸收
[4]
热处理10小时; 把这样处理过的镁浸入模拟体液中14天, 没有观察到大量的腐蚀损耗出现; 与之对比的
未处理镁已经在14天内完全降解
[6]
。最新文献表明,
德国汉诺威尔大学医学院已经开始了镁合金生物材料的研究, , 开发了/Mg。Zna menski 在1945年也报, 利用HAP 颗粒尚未见此类材料的体内试验报导。
212 镁的多孔微结构技术 一种材料如果具有相互
[9]
道了相似的结果。它应用含10%内植物来治疗两例枪伤, 合, 金属板在降解
[5]
, 但国内外
。
, 且镁相关内植物在体内的应用也没有产生副作用的迹象, 但需要更多的信息来证实使用它的安全性。L i 等率先进行了关于纯镁及表面改性镁的体外细胞毒性的体外实验, 细胞为大鼠的骨髓细胞。实验显示在与细胞一起培养72小时后, 镁显示了对细胞的增殖及活性促进作用, 并没有抑制生长的征象。
尽管更多关于无毒、生物相容性、机械完整性、体内降解过程及骨组织反应的研究是必须进行的, 上述的例子证实了镁相关材料作为轻金属、可降解、生物相容性好且具有生物活性的骨科内植物材料的美好前景。
[6]
联通的微孔会使材料具有更低的密度并能明显改变其机械性能和变形能力。很多技术可以用来制造开放的多孔金属结构, 然而, 为了保证材料的生物相容性, 我们必须选择合适的材料或方法来制造微孔。微孔的大小和形状对多孔镁材料的机械性能具有显著的影响, 在W en 等的研究中, 随着微孔大小和形状的降低, 多孔镁材料的屈服应力和模量也随着降低. 具有合适抗压强度(12-17MPa ) 的材料为具有35-50%的微孔和固定的250μm 大小的微孔, 或者微孔固定在45%, 孔的大小在100-400μm 之间波动的材料
[10]
。
3 展望
尽管已经有很多报道使大家产生了对镁及其合金作为可能的骨传导的、可降解的承重骨科内植物的兴趣, 我们还是需要做更多的工作来正确评估它的潜力所在。首先, 对于镁相关材料在生理环境下的降解速率的调控必须完成, 高纯度镁和表面处理技术都是不错的选择。镁材料的无毒性和更好的耐蚀性处理也需要彻底的进行评估。镁材料作为一种具有骨传导性的金属是需要体外骨细胞实验的证实; 成骨细胞表型分化, 矿化基质的增殖和形成以及体内骨沉积和组织生长的研究都是不可或缺的。对于多微孔镁材料内植物来说, 其与骨组织的整合、效果以及发展方向均是需要
2 对镁耐蚀性、机械特性及生物学表现的改进
211 合金处理和表面处理技术 镁在生理电解环境
中的快速降解率是限制其作为骨科固定材料的主要缺点。镁在空气中会在表面形成一层灰白色氧化物薄膜(Mg (OH ) 2) 来减缓腐蚀。合金处理是促进镁机械性
能和耐蚀性的必要步骤。保护性涂层和表面处理也可以促进其作为内植物的耐蚀性并可能增进其生物相容性和生物学活性
[7]
。W itte 等的研究表明一些镁-稀
[8]
土元素合金可以轻微增进其耐蚀性
, 但当这些材料
应用于体内时, 必须注意选择无毒的合金元素。
第1期可降解镁合金作为骨科应用生物材料的研究进展
・77・
进一步努力研究的课题。
参考文献
[1] N iinom iM. Recent metallic materials for bi omedical app licati ons[J ].
MetMater Trans A, 2002, 33(6) :477-486.
[2] Vor mann J. Magnesium:nutriti on and metabolis m [J ].Mol A s pects
Med, 2003, 24(1) :27237.
[3] La mbotte A. L ’utilisati on du magnesium comme materiel perdu dans
l ’osteosynth èse [J ].Bull M ém Soc Nat Chir, 1932, 28(9) :1325-1334.
[4] Tr oitskii VV, Tsitrin DN. The res orbing metallic all oy ‘O steosinthez 2
it ’asmaterial f or fastening br oken bone[J ].Khirurgiia, 1944, 8(1) :41-44.
[5] Zna menskii MS . Metallic osteosynthesis by means of an apparatus
made of res orbing metal[J ].Khirurgiia, 1945, 12(2) :60-63.
[6] L i L, Gao J, W ang Y . Evaluati on of cyt o 2t oxicity and corr osi on be 2
havi or of alkali 2heat 2treated magnesium in si m ulated body fluid [J ].Surf Coat Technol, 2004, 185(1) :92-98.
[7] Grey JE, Luan B. Pr otective coatings on magnesium and its all oys —a
critical revie w [J ].J A ll oys Compounds, 2002, 336(1) :88∃113. [8] W itte F, Kaese V, Haferka mp H, S witzer E, Meyer 2L indenberg A,
W irth CJ, et al . I n vivo corr osi on of f ourmagnesium all oys and the as 2s ociated bone res ponse[J ].B i omaterials, 2005, 26(1) :3557-3563. [9] Frank W , Frank F, Petra M, et al . B i odegradable magnesium 2
hydr oxyapatite metal matrix composites [J ].B i omaterials, 2007, 28(13) :216322184.
[10]W en CE, Ya mada Y, Shi m oji m a K, et al . Comp ressibility of por ous
magnesium f oa m:dependency on por and pore size [J ].Mater Lett, 58(4) :3572360.
刘宏建教授 审校
, 当时人, 而对于铁代谢本身认知较少。直至2001年发现hepcidin 后, 对铁代谢的认识才有了迅速发展。
Hepcidin 是肝细胞在受到一系列刺激后产生的调节组织铁
佳, 预计治疗期间约50%需要接受红细胞输注。
重组人EP O 以及衍生物等红细胞生成刺激因子(ES A ) 被用于治疗化疗相关贫血已有15年。早期对ES A 研究终点为避免输血及疗效, 美国食品与药物管理局(F DA ) 批准的目标血红蛋白(HG B ) 值为10～11g/d1。随后的研究开始关注生活质量, 有些发现当HG B 提高到11～12g/d1时生活质量可得到持续改善。但一项美国研究发现HG B 水平的升高、输血需要的减少并未改善生活质量。随后的研究把生存率及疾病进展作为研究终点, 一些对头颈部肿瘤、肺癌及乳腺癌的研究发现,
ES A 组的生存期及无进展生存期均缩短, 导致F DA 对ES A 进
储备及血清铁的激素, 人体铁的平衡依赖于hepcidin 调节。近几年, 人们在分子水平上对hepcidin 的调控有了更清楚的认识, 本届ASH 年会结合慢性病贫血和骨髓增生异常综合征(MDS ) 相关内容, 就此进行了详细综述。
1 慢性病贫血
111发生机制 一些炎症性疾病常伴有正细胞正色素性贫血,
行了警告。目前F DA 批准ES A 治疗接受化疗的、HG B
dl 以及无法治愈的肿瘤患者, 但使用ES A 或者输血是否会导致
尤以肿瘤患者常见, 其原因有几个方面。①细胞因子:促红细胞生成素(EP O ) 生成减少、红系祖细胞对EP O 反应钝化、铁代谢受影响导致铁相对性缺乏; ②化疗致骨髓抑制:抑制EP O 产生、直接抑制骨髓功能; ③失血; ④营养不良; ⑤溶血:药物诱导、微血管病性或自身免疫性溶血。其中最主要机制是hepci 2
din 的升高导致铁释放异常, hepcidin 在体内循环后与其细胞受
不同的预后仍需要进一步证实。
2 MDS 输血铁负荷
多数MDS 患者需要接受输血治疗, 其对输血的依赖可能对生存有影响, 需要接受常规输血治疗者的预计生存时间明显缩短。由此, 有人提出了基于WHO 分类、染色体核型和对输血依赖与否的预后评分系统(W PSS ) , 将患者分为5个预后亚组:极低危组(0分) 、低危组(1分) 、中危组(2分) 、高危组(3～4分) 及非常高危组(5～6分) , 见表1。
MDS 患者的输血相关铁负荷过大, 可引起各种原因的死
体ferr oportin 相结合而阻断了铁从巨噬细胞及空肠细胞中释放, 红系骨髓的铁转运不足导致乏铁性红细胞生成, 最终形成α功能性或者相对性铁缺乏。细胞因子, 如I L -1、I L -6、T NF 等介导了这种特异性抑制红细胞生成的反应, 其中部分可被
EP O 逆转, 但并非全部, 这电充分解释了为何肿瘤性贫血者所
亡, 评估机体铁状态的手段见表2。去铁胺及deferasir ox 是目前
MDS 铁负荷过大患者可采用的药物, 但如何选择尚无定论。去
需重组人EP O 剂量大大超过EP O 治疗慢性肾病的替代剂量, 以及为何一部分肿瘤性贫血者对重组人EP O 无反应。
112 相关治疗 慢性病贫血的最好疗法是有效治疗基础疾
铁胺的安全、有效性得到证实, 但皮下注射治疗给患者带来极大不适感。Deferasir ox 作为口服药物使用简单, 但其长期有效性及安全性尚未得到证实。
摘自《中国医学论坛报》2009年1月22日B3版
病, 但有时原发病无法治愈, 如无法接受肾移植的慢性肾功能衰竭或者无法治愈的肿瘤患者。后者在放化疗后一般状况不
第18卷 第1期
2009年 3月
河南医学研究
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March 2009
文章编号:10042437X (2009) 0120075203
・综 述・
可降解镁合金作为骨科应用生物材料的研究进展
Study rev i ew of the b i odegradable magnesi u m a lloys a s b i o m ed i ca l ma ter i a l for orthopaed i c appli ca ti on s
王义生 王建儒
1
2
(郑州大学第一附属医院骨科 郑州大学骨科研究所 河南郑州 450052)
在治疗骨科伤病中帮助修复或替代骨组织方面, 金属材料依然起着非常重要的作用
[1]
痹, 低血压以及呼吸窘迫, 6～7; 。与陶瓷和多
聚体材料相比, 金属材料具有较高的机械强度和断裂韧性, 所以更适合在负重方面的应用金等。:/和金属颗粒, 产生可导致组织缺损以及降低生物相容性的炎症级联。并且, 当前的金属生物材料的弹性模量与正常骨组织并不十分相称, 这会导致应力遮挡效应, 这样的后果是对新生骨组织产生和塑性的刺激减弱, 并使内植物的稳定性下降, 且必须在患者充分痊愈后行二次手术将其取出。多次手术会增加医疗过程中的费用且会造成患者死亡率的上升。
镁是一种特殊的轻金属, 它的密度是1. 74g/c m , 铝和钢的密度分别是镁的1. 6和4. 5倍。镁的断裂韧性比包括羟磷灰石在内的陶瓷材料强; 与其他金属内植物相比, 其弹性模量和压力屈服强度更接近正常骨组织。此外, 镁在人体正常新陈代谢过程中不可或缺, 正常骨组织中也有镁离子的存在。镁离子是人体内第4多的阳离子, 一个70kg 的成人体内有大约1mol 的
3
, [2]
, 尤其是在潮湿的电解环境:镁在体内的可以降解成一个可溶的无毒氧化物并无害的从肠组织中排泄出去; 而且, 由于正常骨组织中即存在有功能镁离子, 镁可能刺激新生骨组织的生长. 因此, 镁被设想做成一种轻金属的、可降解的、可承重骨科内植物, 让其在体内保持机械完整性12～18周的作用时间, 待骨组织正常愈合后被正常组织所替代。但不幸的是纯镁在正常生理环境(生理高氯环境, PH7. 4～7. 6) 中被腐蚀的太快, 在骨组织充分愈合之前就已经失去其机械完整性, 且在其降解过程中会产生氢气, 产生的速度超越宿主组织的处理能力
[324]
。尽管以镁
作为内植物取得了一些早期的成功, 但有于其在体内腐蚀过程中会产生气体, 镁可能被不锈钢所替代。采取添加合金元素和保护涂层可能是一些比较合适的控制其降解速度的措施, 采取这些措施可能就会使镁成为一种无毒的生物相容性好的材料。
本文主要回顾既往镁作为骨科生物材料应用中的生物学表现, 报导其在体内的安全性, 在其多样的生物活性特点之上做出假设, 探索可行的措施来改进其不足, 如防腐蚀及促进与宿主的整合等措施, 最终指出其将来研究的方向。
镁离子, 且一半左右的镁离子是存储在骨组织之中; 镁也是很多酶的协同因子, 并起着稳定DNA 和RNA 结构的作用。镁离子在细胞外液的浓度波动于0. 7～1. 05mmol/L之间, 由肾脏和小肠保持其稳定浓度; 当
血清中镁离子浓度超过1. 05mmol/L就会造成肌肉麻
1 镁相关骨科内植物的目前应用状况
收稿日期:2009202201; 修订日期:2009202223
作者简介:王义生(1951-) , 男, 河南长垣县人, 教授, 博士生导师, 研究方向:关节、脊柱外科, 骨坏死。
镁相关材料在上世纪上半叶就已经作为骨科生物材料来应用, 第一次的使用是La mbotte 在1907年应用一个纯镁(实际纯度不详) 内固定板和镀金的钢钉来
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本页已使用福昕阅读器进行编辑。福昕软件（Ｃ）２００５－２０１０，版权所有，仅供试用。
・76・
河南医学研究
第18卷
固定包括下肢骨在内的骨折. 这次尝试最终以失败告终, 因为镁在体内分解过快(术后8天即开始分解) , 并在皮下产生大量气体
[3]
镁作为骨科内植物材料应用时, 其保护涂层必须无毒且可以增进其生物相容性和生物学活性。一种简单但有效的方法为镁表面碱-热处理, 可以使内植物表面形成一层拟生态的钙磷酸盐沉淀。L i 等的研究表明:把99. 9%的纯镁在PH 值为9. 3的NaHCO 3∃MgCO 3碱溶液中浸泡24小时, 然后用在773K 温度下
。为降低镁作为内植物在
体内的降解速度并增加其机械完整性, 人们开发了多种镁合金. Tr oitskii 和Tsitrin 在1944年报导了34例应用与镁少量的镉合金所制成的金属板和螺钉来固定各种骨折, 其中9例由于感染及皮下气体等原因二固定失败; 所有患者中未有血清镁离子的升高, 也没有明显的内植物炎症反应出现。这种材料据报道刺激机体在骨折部位产生了一大块骨痂形成, 降解过程中产生的气体可轻易由皮内针穿刺放出。内植物的形状作者没有给出, 机械完整性一直保持了6-8周, 并在10-12个月时被完全吸收
[4]
热处理10小时; 把这样处理过的镁浸入模拟体液中14天, 没有观察到大量的腐蚀损耗出现; 与之对比的
未处理镁已经在14天内完全降解
[6]
。最新文献表明,
德国汉诺威尔大学医学院已经开始了镁合金生物材料的研究, , 开发了/Mg。Zna menski 在1945年也报, 利用HAP 颗粒尚未见此类材料的体内试验报导。
212 镁的多孔微结构技术 一种材料如果具有相互
[9]
道了相似的结果。它应用含10%内植物来治疗两例枪伤, 合, 金属板在降解
[5]
, 但国内外
。
, 且镁相关内植物在体内的应用也没有产生副作用的迹象, 但需要更多的信息来证实使用它的安全性。L i 等率先进行了关于纯镁及表面改性镁的体外细胞毒性的体外实验, 细胞为大鼠的骨髓细胞。实验显示在与细胞一起培养72小时后, 镁显示了对细胞的增殖及活性促进作用, 并没有抑制生长的征象。
尽管更多关于无毒、生物相容性、机械完整性、体内降解过程及骨组织反应的研究是必须进行的, 上述的例子证实了镁相关材料作为轻金属、可降解、生物相容性好且具有生物活性的骨科内植物材料的美好前景。
[6]
联通的微孔会使材料具有更低的密度并能明显改变其机械性能和变形能力。很多技术可以用来制造开放的多孔金属结构, 然而, 为了保证材料的生物相容性, 我们必须选择合适的材料或方法来制造微孔。微孔的大小和形状对多孔镁材料的机械性能具有显著的影响, 在W en 等的研究中, 随着微孔大小和形状的降低, 多孔镁材料的屈服应力和模量也随着降低. 具有合适抗压强度(12-17MPa ) 的材料为具有35-50%的微孔和固定的250μm 大小的微孔, 或者微孔固定在45%, 孔的大小在100-400μm 之间波动的材料
[10]
。
3 展望
尽管已经有很多报道使大家产生了对镁及其合金作为可能的骨传导的、可降解的承重骨科内植物的兴趣, 我们还是需要做更多的工作来正确评估它的潜力所在。首先, 对于镁相关材料在生理环境下的降解速率的调控必须完成, 高纯度镁和表面处理技术都是不错的选择。镁材料的无毒性和更好的耐蚀性处理也需要彻底的进行评估。镁材料作为一种具有骨传导性的金属是需要体外骨细胞实验的证实; 成骨细胞表型分化, 矿化基质的增殖和形成以及体内骨沉积和组织生长的研究都是不可或缺的。对于多微孔镁材料内植物来说, 其与骨组织的整合、效果以及发展方向均是需要
2 对镁耐蚀性、机械特性及生物学表现的改进
211 合金处理和表面处理技术 镁在生理电解环境
中的快速降解率是限制其作为骨科固定材料的主要缺点。镁在空气中会在表面形成一层灰白色氧化物薄膜(Mg (OH ) 2) 来减缓腐蚀。合金处理是促进镁机械性
能和耐蚀性的必要步骤。保护性涂层和表面处理也可以促进其作为内植物的耐蚀性并可能增进其生物相容性和生物学活性
[7]
。W itte 等的研究表明一些镁-稀
[8]
土元素合金可以轻微增进其耐蚀性
, 但当这些材料
应用于体内时, 必须注意选择无毒的合金元素。
第1期可降解镁合金作为骨科应用生物材料的研究进展
・77・
进一步努力研究的课题。
参考文献
[1] N iinom iM. Recent metallic materials for bi omedical app licati ons[J ].
MetMater Trans A, 2002, 33(6) :477-486.
[2] Vor mann J. Magnesium:nutriti on and metabolis m [J ].Mol A s pects
Med, 2003, 24(1) :27237.
[3] La mbotte A. L ’utilisati on du magnesium comme materiel perdu dans
l ’osteosynth èse [J ].Bull M ém Soc Nat Chir, 1932, 28(9) :1325-1334.
[4] Tr oitskii VV, Tsitrin DN. The res orbing metallic all oy ‘O steosinthez 2
it ’asmaterial f or fastening br oken bone[J ].Khirurgiia, 1944, 8(1) :41-44.
[5] Zna menskii MS . Metallic osteosynthesis by means of an apparatus
made of res orbing metal[J ].Khirurgiia, 1945, 12(2) :60-63.
[6] L i L, Gao J, W ang Y . Evaluati on of cyt o 2t oxicity and corr osi on be 2
havi or of alkali 2heat 2treated magnesium in si m ulated body fluid [J ].Surf Coat Technol, 2004, 185(1) :92-98.
[7] Grey JE, Luan B. Pr otective coatings on magnesium and its all oys —a
critical revie w [J ].J A ll oys Compounds, 2002, 336(1) :88∃113. [8] W itte F, Kaese V, Haferka mp H, S witzer E, Meyer 2L indenberg A,
W irth CJ, et al . I n vivo corr osi on of f ourmagnesium all oys and the as 2s ociated bone res ponse[J ].B i omaterials, 2005, 26(1) :3557-3563. [9] Frank W , Frank F, Petra M, et al . B i odegradable magnesium 2
hydr oxyapatite metal matrix composites [J ].B i omaterials, 2007, 28(13) :216322184.
[10]W en CE, Ya mada Y, Shi m oji m a K, et al . Comp ressibility of por ous
magnesium f oa m:dependency on por and pore size [J ].Mater Lett, 58(4) :3572360.
刘宏建教授 审校
, 当时人, 而对于铁代谢本身认知较少。直至2001年发现hepcidin 后, 对铁代谢的认识才有了迅速发展。
Hepcidin 是肝细胞在受到一系列刺激后产生的调节组织铁
佳, 预计治疗期间约50%需要接受红细胞输注。
重组人EP O 以及衍生物等红细胞生成刺激因子(ES A ) 被用于治疗化疗相关贫血已有15年。早期对ES A 研究终点为避免输血及疗效, 美国食品与药物管理局(F DA ) 批准的目标血红蛋白(HG B ) 值为10～11g/d1。随后的研究开始关注生活质量, 有些发现当HG B 提高到11～12g/d1时生活质量可得到持续改善。但一项美国研究发现HG B 水平的升高、输血需要的减少并未改善生活质量。随后的研究把生存率及疾病进展作为研究终点, 一些对头颈部肿瘤、肺癌及乳腺癌的研究发现,
ES A 组的生存期及无进展生存期均缩短, 导致F DA 对ES A 进
储备及血清铁的激素, 人体铁的平衡依赖于hepcidin 调节。近几年, 人们在分子水平上对hepcidin 的调控有了更清楚的认识, 本届ASH 年会结合慢性病贫血和骨髓增生异常综合征(MDS ) 相关内容, 就此进行了详细综述。
1 慢性病贫血
111发生机制 一些炎症性疾病常伴有正细胞正色素性贫血,
行了警告。目前F DA 批准ES A 治疗接受化疗的、HG B
dl 以及无法治愈的肿瘤患者, 但使用ES A 或者输血是否会导致
尤以肿瘤患者常见, 其原因有几个方面。①细胞因子:促红细胞生成素(EP O ) 生成减少、红系祖细胞对EP O 反应钝化、铁代谢受影响导致铁相对性缺乏; ②化疗致骨髓抑制:抑制EP O 产生、直接抑制骨髓功能; ③失血; ④营养不良; ⑤溶血:药物诱导、微血管病性或自身免疫性溶血。其中最主要机制是hepci 2
din 的升高导致铁释放异常, hepcidin 在体内循环后与其细胞受
不同的预后仍需要进一步证实。
2 MDS 输血铁负荷
多数MDS 患者需要接受输血治疗, 其对输血的依赖可能对生存有影响, 需要接受常规输血治疗者的预计生存时间明显缩短。由此, 有人提出了基于WHO 分类、染色体核型和对输血依赖与否的预后评分系统(W PSS ) , 将患者分为5个预后亚组:极低危组(0分) 、低危组(1分) 、中危组(2分) 、高危组(3～4分) 及非常高危组(5～6分) , 见表1。
MDS 患者的输血相关铁负荷过大, 可引起各种原因的死
体ferr oportin 相结合而阻断了铁从巨噬细胞及空肠细胞中释放, 红系骨髓的铁转运不足导致乏铁性红细胞生成, 最终形成α功能性或者相对性铁缺乏。细胞因子, 如I L -1、I L -6、T NF 等介导了这种特异性抑制红细胞生成的反应, 其中部分可被
EP O 逆转, 但并非全部, 这电充分解释了为何肿瘤性贫血者所
亡, 评估机体铁状态的手段见表2。去铁胺及deferasir ox 是目前
MDS 铁负荷过大患者可采用的药物, 但如何选择尚无定论。去
需重组人EP O 剂量大大超过EP O 治疗慢性肾病的替代剂量, 以及为何一部分肿瘤性贫血者对重组人EP O 无反应。
112 相关治疗 慢性病贫血的最好疗法是有效治疗基础疾
铁胺的安全、有效性得到证实, 但皮下注射治疗给患者带来极大不适感。Deferasir ox 作为口服药物使用简单, 但其长期有效性及安全性尚未得到证实。
摘自《中国医学论坛报》2009年1月22日B3版
病, 但有时原发病无法治愈, 如无法接受肾移植的慢性肾功能衰竭或者无法治愈的肿瘤患者。后者在放化疗后一般状况不