大肠癌简介
病因
大肠癌的病因
大肠癌病因详细解析
大肠癌的病因:大肠癌的病因尚未完全清楚,目前认为主要是环境因素与遗传因素综合作用的结果。
一、环境因素
中国和日本人的大肠癌发病率虽明显低于美国,但移民到美国的第一代即见大肠癌发病率上升,第二代已接近美国人的发病率。由此移民流行病学特点,可见大肠癌的发病和环境、生活习惯,尤其是饮食方式有关。一般认为高脂肪食谱与食物纤维不足是主要发病原因,这已为流行病学和动物实验所证明。高脂肪饮食,特别是含有饱和脂肪酸的饮食,可促进肝中胆固醇和胆酸的合成,而进入肠腔增加,结肠细菌作用使之转变成胆固醇代谢物及次级胆酸,有致癌作用。食物纤维具有吸收水分性能,可增加粪便量,稀释肠内残留物浓度,并因缩短粪便通过大肠的时间而减少致癌物质和大肠粘膜接触的机会;反之,食物纤维不足,即成为大肠癌的发病因素之一。此外,实验证明饮食中维生素A 、C 、E 及硒、钙均有防癌作用,其中膳食中钙的防癌作用,近年受到特别重视。
二、大肠癌的遗传因素
近年来对大肠癌的遗传因素有了进一步了解。从遗传学观点,可将大肠癌分为遗传性(家族性) 和非遗传性(散发性) 。前者的典型例子如家族性结肠息肉综合征和家族遗传性非息肉病大肠癌。后者主要是由环境因素引起基因突变。
三、大肠癌的其他高危因素
(一) 大肠息肉(腺瘤性息肉) 一般认为绝大部分大肠癌均起源于腺瘤,故将腺瘤样息肉看做是癌前病变。一般腺瘤越大、形态越不规则、绒毛含量越高、上皮异型增生越重,癌变机会越大。对腺瘤一癌的序列演变过程已有了比较深入的了解,大肠癌的发生是正常肠上皮一增生改变,微小腺瘤一早期腺瘤一中期腺瘤一后期腺瘤一癌一癌转移的演变过程,在这一演变过程的不同阶段中所伴随的癌基因和抑癌基因的变化已经比较明确,癌基因和抑癌基因复合突变的累积过程被看做是大肠癌发生过程的分子生物学基础。基因的突变则是环境因素与遗传因素综合作用的结果。
(二) 炎症性肠病国外报道,溃疡性结肠炎大肠癌发生率为普通人群的5~10倍,多见于幼年起病、病变范围广而病程长者,其癌变特点是发生在扁平粘膜,恶性程度高。Crohn 病有结肠、直肠受累者也可发生癌变。
(三) 血吸虫病我国南方血吸虫病流行区12个省市流行病学调杏表明,血吸虫病发病率与大肠癌标化死亡率之间有显著正相关。推测血吸虫卵沉积在结畅粘膜下引起慢性炎症和息肉样增生,诱发癌变。血吸虫诱发的大肠癌发病年龄较轻,好发于虫卵沉积较多的直肠、乙状结肠部。
(四) 有报道胆囊切除术后大肠癌发病率增高,认为与次级胆酸进入大肠增加有关。
大肠癌的病理:据我国有关资料分析,国人大肠癌发生部位约半数以上位于直肠(比欧美为高) ,l/5位于乙状结肠,其余依次为盲肠、升结肠、降结畅、横结肠。但近年国内外资料均提示右半结肠癌发病率有增高而直肠癌发病率下降,这一倾向可能与饮食及生活习惯改变有关,有人认为二者在发生学和生物学特征
上有所不同。
一、大肠癌的病理形态
(一) 早期大肠癌是指肿瘤局限于大肠粘膜及粘膜下层,无淋巴结转移。分为下述3型:①息肉隆起型(I型) ,肿瘤向肠粘膜表面突出形成有蒂、短蒂或广基型之隆起,故可分为有蒂型(Ip),亚蒂型(Is)及广基型;②扁平隆起型(Ⅱ型) ,大体呈分币状微隆起于表面;③扁平隆起伴溃疡型(Ⅲ型) ,肉眼观如小盘状,中央微凹形成溃疡,边缘略隆。其中以Ip 型最常见,其次为Is 型。
(二) 进展期大肠癌肿瘤已侵入固有肌层者,可分4大类型:①隆起型,肿瘤主体向肠腔突入,呈结节状、息肉状或菜花状隆起,表面糜烂或小溃疡,境界清楚,有蒂或广基;②溃疡型,肿瘤表面形成较深的溃疡,底部深达肌层或浆膜层,边缘呈堤围状隆起与周围肠粘膜境界较清者称单纯溃疡型,而边缘呈浸润生长者称浸润溃疡型;③浸润型,肿瘤向肠壁内弥漫浸润,常累及肠壁大部或全周,肠壁局部增厚但表面无明显溃疡或隆起,因纤维组织增生收缩,肠管形成环形狭窄;④胶样型,肿瘤外观呈半透明胶冻状,质软,肿瘤界限不清,镜下多为粘液腺癌或印戒细胞癌。
二、大肠癌的组织学分类绝大部分是腺癌,其余部分有未分化癌、腺鳞癌、鳞状细胞癌等。
1. 腺癌:组织学上显示有腺管形成者统称为腺癌,也称管状腺癌,占67.22%。其中又分:①高分化腺癌,癌细胞分化较好,恶性程度偏低,完整切除后不易引起局部复发。但肝脏转移并非少见,因成团的细胞脱落后,容易栓塞肝脏的毛细血管形成病灶。②中分化腺癌,占腺癌的60%~70%。③低分化腺癌,占15%~20%。癌细胞分化程度差,多形性,大小不一。核大,胞浆少,容易找到核分裂。
可形成不规则的细胞条索和癌巢。手术后易局部复发。
2. 乳头状腺癌:占7.86%,较少见。癌组织主要呈乳头状生长,乳头细长,乳头中心间质少。管腔内有乳头状突出,以此可与腺癌区别。
3. 粘液腺癌:占18.3%,此型癌组织中出现大量粘液为特征。粘液成分至少占癌肿的60%。恶性程度高,易于局部复发和转移。
4. 印戒细胞癌:占3.4%。细胞内充满粘液,癌细胞呈印戒状,无腺管形成。无论用粘液组化或电镜检查,此癌细胞与肠的杯状细胞有很多相似处。
5. 未分化癌:占0%~2%。没有腺管形成,也无粘液。
6. 鳞状细胞癌:很少发生于大肠黏膜。
7. 腺鳞癌:占0.6%。同一癌灶内具有腺癌及鳞状细胞癌。
8. 类癌:占0%~2%。癌细胞的大小、形状、染色较均匀一致,常呈条状或巢状浸润,间质可有玻璃样变,少数病例还混有产生粘液的细胞。
9. 除上述类型外,还有少见的位于肛管、形态多变的一穴肛癌,以及黑色素瘤、平滑肌肉瘤、恶性淋巴瘤等。
三、临床病理分期大肠癌的不同病理分期,预后不同。临床习惯上使用简明实用的Dukes 大肠癌临床病理分期法:A 期(癌局限于肠壁) ,B 期(癌穿透浆膜) ,c 期(有局部淋巴结转移) ,D 期(有远处转移) 。我国又将A 期分为Al 期(癌限于粘膜及粘膜下层) ,A2期(侵入浅肌层) ,A3期(侵入深肌层) 。
四、转移途径大肠癌的转移途径包括:
1. 直接浸润
肿瘤可沿肠壁向上向下及环周浸润。侵穿肠壁后还会波及到邻近的器官和组织。侵及黏膜及黏膜下层时,通常没有淋巴结转移,局部切除即可治愈,5年生
存率可达85%~100%。侵及肌层、深肌层,但未穿出肠壁,又未发现淋巴结及其它脏器转移者称中期癌,根治性手术5年生存率可达60%~76%。若已穿透肠壁或侵及邻近脏器,或已有淋巴结及其它脏器转移,便属于晚期癌,根治性手术后,5年生存率只有25%左右。
2. 种植性播散
由癌细胞脱落所致。脱落分腔内脱落和腔外脱落。腔内脱落的癌细胞虽然很难种植在正常的大肠黏膜上,却易种植在损伤部位及创面,尤其是吻合口。手术后的吻合口复发,很可能就是残存在肠腔内的脱落癌细胞种植引起的。
3. 淋巴道播散
大肠癌一旦侵及肌层,就有淋巴道转移的危险性。所以凡中晚期癌的根治性手术,都应按层次、按区域进行淋巴结清扫,并包括一定范围的肿瘤周围组织。
4. 血道播散
大肠癌最常见的血道播散是癌细胞随门静脉进入肝脏,形成转移性病灶。据报道大肠癌不能行根治性切除的原因15.4%是肝脏转移。据Malafosse 报道DLakesC 期病人中59.6%有远处转移,B 期病人中50.1%有远处转移,A 期病人中14.9%有远处转移。因此,大肠癌的远处转移是影响其治疗效果的重要因素。
症状
大肠癌的症状
国外报道本病男女差别不大,但在我国则以男性较多见,男女之比约2:1。我国发病年龄多在40~60岁,发病高峰在50岁左右,但30岁以下的青年大肠癌并不少见。大肠癌的中位发病年龄在我国比欧美提前约十年,且青年人患大
畅癌比欧美多见,这是本病在我国的一个特点。大肠癌出现在家族性多发性肠息肉患者基础上者,其发病年龄也较早。大肠癌起病隐匿,早期常仅见粪便隐血阳性,随后出现下列临床表现。
一、排便习惯与粪便性状改变
排便习惯的改变可能是大肠癌最早的症状,多数病人表现大便次数增多,不成形或稀便,大便带血及黏液。有时表现为顽固性便秘,大便形状变细,是由大肠远段癌引起的肠腔狭窄所致。也可表现为腹泻与糊状大便,或腹泻与便秘交替,粪质无明显粘液脓血,多因癌位于结肠上段,表面糜烂、炎症可导致肠功能紊乱。
二、便血
常以血便为突出表现,或有痢疾样脓血便、里急后重,系因结肠下段或直肠癌糜烂坏死造成。肿瘤破溃出血,吸时鲜红或较暗,一般出血量不多,间歇性出现。如肿瘤位置较高,血与粪便相混则呈果酱样大便。有时为粘液血便。
三、腹痛
常有糜烂、坏死与继发感染,使相应的肠段蠕动增加、肠曲痉挛,多引起不同性质与程度的腹痛。一般见于右侧大肠癌,表现为右腹钝痛,或同时涉及右上腹、中上腹。因病变可使胃结肠反射加强,则出现餐后腹痛。左侧大肠癌常并发肠梗阻,有腹绞痛,伴有腹胀、肠鸣音亢进及肠形。晚期患者因有腹膜后转移,可浸润腰骶神经丛,常有腰骶部持续性疼痛。
四、腹部肿块
多见于右腹,是右侧结肠癌的表现之一,提示已届中晚期,癌体积较大,已有肠壁外局部转移。肿块位置取决于癌的部位,盲肠、升结肠、结肠肝曲癌的肿块分别位于右下、右中、右上腹,横结肠癌的肿块可在脐周扪到。肿块质坚,大
小不等,表面呈结节感,一般可以推动,但至后期则固定。合并感染者可有压痛。
五、肠梗阻
肠梗阻一般是晚期结肠癌的表现。左侧结肠梗阻多见。溃疡型或增生型结肠癌向肠壁四周蔓延浸润致肠腔狭窄引起的梗阻,常为慢性不完全性机械性肠梗阻,先出现腹胀、腹部不适,然后出现阵发性腹痛、肠鸣音亢进、便秘或粪便变细(铅笔状、羊粪状) 以至排气排便停止。
六、肛门疼痛及肛门失禁
直肠下段癌如浸润肛管可引起局部疼痛,如累及肛管括约肌则可引起肛门失禁. 脓血便经常流出,污染内裤;癌肿感染或转移,可引起腹股沟淋巴结增大。
七、全身情况
可出现进行性贫血,系癌糜烂而有小量慢性出血所致。癌坏死或有继发感染,可出现低热。以上表现多见于右侧大肠癌。如临床上以贫血与低热为主要表现,而腹泻轻,腹痛不明显,易被误诊为全身性疾病。晚期患者有进行性消瘦、恶病质、黄疸和腹水等。
临床类型
(一) 结肠癌的临床表现
结肠癌患者大多已中年以上,其中位数年龄为45岁,约有5%患者的年龄在30岁以下。结肠癌的临床表现随其病灶大小、所在部位及病理类型而有所不同。不少早期结肠癌患者在临床上可毫无症状,但随着病程的发展和病灶的不断增大,可以产生一系列结肠癌的常见症状,诸如大便次数增多、大便带血和黏液、腹痛、腹泻或便秘、肠梗阻以及全身乏力、体重减轻和贫血等症状。整个结肠以横结肠中部为界,分为右半结肠和左半结肠两个部分,此两部癌肿的临床表现确
各有其特点,兹分述如下:
1. 右半结肠癌
右半结肠肠腔宽大,粪便较稀,肠壁薄易扩张,此部位的癌多为肿块状或溃疡型,较少环状狭窄。故l 临床表现多腹痛,便血,贫血,腹部肿块,消瘦和恶病质。
(1)腹部疼痛:多属右中、下腹隐痛,如结肠肝曲癌肿而粪便又较干结也可表现为绞痛。癌肿已穿透肠壁引起局部炎症时,可出现肿块和压痛。
(2)排便习惯改变及便血:溃疡型癌肿易使粪便稀薄,次数增多,并导致血便或大便潜血阳性。经常腹泻或便秘,或腹泻与便秘交替出现。
(3)腹部肿块:癌肿生长到相当大时,可能触摸到腹部肿块,癌肿穿透肠壁浸润肠外组织或有小穿孔时引起局部炎症粘连,也可表现为腹部肿块,并有压痛,常感腹胀。
(4)贫血和恶病质:病人贫血的主要原因是癌肿出血,慢性失血所致。晚期病人因贫血、营养不良、全身消耗,将出现消瘦、乏力、浮肿、低蛋白血症及恶病质表现。
2. 左半结肠癌
左半结肠肠腔细,肠内粪便较为干燥硬结。此部位的肿瘤趋向于浸润型,常引起环形狭窄,易导致急、慢性肠梗阻。临床表现主要为腹部绞痛,排便困难,粪便带血或黏液。乙状结肠部位肿瘤在病人消瘦的情况下也可触及腹部包块。
(1)腹部绞痛:是癌肿伴发肠梗阻的主要表现。梗阻可突发,出现腹部绞痛,伴腹胀、肠蠕动亢进、便秘和排气受阻;慢性梗阻时则表现为腹胀不适、阵发性腹痛、肠呜音亢进、便秘、粪便带血和黏液,部分性肠梗阻有时持续数月才转变
成完全性肠梗阻。
(2)排便困难:半数病人有此症状,随着病程的进展,便秘情况愈见严重。如癌肿位置较低,还可有排便不畅和里急后重的感觉。
(3)粪便带血或黏液:由于左半结肠中的粪便渐趋成形,血液和黏液不与粪便相混,约25%患者的粪便中肉眼观察可见鲜血和黏液。
(二) 直肠癌的临床表现
直肠癌早期病变仅限于黏膜,多无明显症状,或仅有少量肉眼不易察觉的便血和便中挟带黏液,晚期则由于癌肿的迅速增大、溃疡、感染,侵及邻近组织器官而出现局部及全身症状,主要表现为排便习惯改变及便血等。
1. 排便习惯的改变
由于病灶刺激肠道而致肠功能紊乱所产生的大便习惯的改变。主要表现为便意频繁,大便次数增多,每日数次至十数次,多者达数十次。次数越多,所含粪汁越少,实际上每次只排出少量血液及黏液。大便变形、带有沟槽或便形变细、排便不尽感,其程度与癌肿大小有关。若便前肛内有明显坠胀感,便时里急后重并有下腹隐痛,估计病变较晚,预后不良。
2. 便血
多为鲜血或暗红色血,与大便不相混,系肿瘤坏死脱落形成溃疡面后的渗血,大量出血者少见,之后可有黏液排出。感染严重者,则可出现脓血便,量少,大便次数多,常易与细菌性痢疾相混淆。
3. 肠道狭窄及梗阻
癌肿绕肠道周径浸润生长,使肠腔狭窄,尤在直肠与乙状结肠交界处,多为浸润型癌,极易引起梗阻现象。直肠壶腹部癌,因多为溃疡型癌,直肠壶腹部较
宽阔,估计l.5~2年左右才引起狭窄梗阻。表现为大便形态变细,排便困难,便秘,腹部胀气不适,阵发性绞痛,肠鸣音亢进等。
4. 肛门疼痛及肛门失禁
直肠下段癌如浸润肛管可引起局部疼痛,如累及肛管括约肌则可引起肛门失禁. 脓血便经常流出,污染内裤;癌肿感染或转移,可引起腹股沟淋巴结增大。
5. 其他表现
直肠癌晚期如浸润其他脏器及组织,可引起该处病变症状,侵犯骶神经丛可使骶部及会阴部疼痛,类似坐骨神经部疼痛;侵犯膀胱、前列腺、可引起膀胱炎、尿道炎、膀胱直肠瘘,女性可引起阴道直肠瘘,阴道内排出粪便及黏液和脓血。肝转移可引起肝肿大、黄疸、腹水等症状,全身症状可有贫血、消瘦、乏力、体重减轻等恶病质现象,有时还可出现急性肠梗阻、下消化道大出血及穿孔后引起弥漫性腹膜炎等症状。
检查
大肠癌的检查
1、粪便隐血试验粪便隐血试验是大肠癌早期发现的手段之一。由于大肠癌常因粘膜糜烂溃疡而呈现不同程度的出血,因此可利用简便易行的便潜血试验监测大肠癌。早期的便潜血试验为化学呈色方法,常用试剂为联苯胺或愈创木脂等,近年来逐渐被特异性更强的免疫潜血试剂所取代。但由于便潜血试验并不能区分癌性和非癌性出血,故目前多用于作为大规模人群大肠癌普查的初筛手段。但少数早期癌亦可呈假阴性结果而致漏诊。据统计,大肠癌患者中50%~60%、大肠息肉患者中30%粪便隐血试验阳性。粪便隐血试验系非特异性诊断方法,任何情况引起消化道出血时均可导致粪便隐血试验阳性。但作为一种简便、快速的
方法,粪隐血试验可以从“健康”人群及高危人群中检出可疑大肠肿瘤的患者,为进一步检查提供高危靶人群,因此粪隐血试验仍是目前大肠肿瘤普查和筛检的最常用的方法。结肠癌表面易出血。一般的大便隐血试验只要消化道内有2ml 左右的出血就可出现“阳性”。Hardcastle 报道用大便隐血试验检查的方法在无症状的人群中普查大肠癌,阳性者再进一步做纤维结肠镜检查,结果在普查组中发现的大肠癌病人2/3系大便隐血试验阳性而检出,但有1/3的病例因隐血检查阴性而漏诊,在日后出现症状后再检查发现。文献中肠镜检出的腺瘤中大便隐血试验65%~75%呈阴性,检出的大肠癌中大便隐血试验38%~50%呈阴性。可见大便隐血试验阴性不能除外大肠腺瘤或癌的可能。Hardcastle 在无症状的人群中以大便隐血试验筛查时,有2%的人隐血阳性,阳性者中进一步肠镜等检查,其中10%发现患大肠癌。可见欧美国家大便隐血试验阳性者中大肠癌检出率颇高。因此欧美临床医师对大便隐血试验阳性者很重视而作肠镜检查。我国多数地区因胃癌远比大肠癌多见(约为3∶1) ,临床医师对大便隐血试验阳性者往往可反复做胃镜或GI 检查,却忽视了肠镜检查的必要,因此常导致大肠癌诊断的延误。国际上几个著名的普查结果显示,采用粪便隐血试验的普查筛检可使大肠癌死亡率下降15%~43%。
2、癌胚抗原(CEA)检查CEA 不具有特异性诊断价值,既有假阳性又有假阴性。早期病人阳性率较低,有淋巴结转移的病人中50%其CEA 高于正常。因此不适宜做普查或早期诊断用。但对估计大肠癌的预后和诊断术后复发方面有一定的帮助。美国纽约纪念医院Zeng 等报道,114例淋巴结转移的大肠癌病人术前血清CEA
大学附属肿瘤医院的临床资料显示,虽然有相当的病人(包括Ⅲ期、甚至部分Ⅳ期的病人) 术前CEA 检查均属正常,但一旦术后随访过程中发现CEA 持续性升高,则90%以上和肿瘤的复发和转移有关。有时CEA 升高可在临床症状发生前5~7个月即出现,故此随访时的CEA 检测十分必要。类似的检测指标还包括CA50、CA19-9、CA72-4、CA242等。一般这些指标应同时检查,因为病人可几项同时出现异常,也可仅一项出现异常。为此,有人主张在随访中如发现CEA 等持续升高即可争取行开腹探查,以提高复发灶的切除率与治愈率。大多数大肠癌患者血清CEA 水平常升高,超过50μg/ml。但该试验的特异性并不强,在一些非消化道肿瘤及良性病变,血清水平亦可升高。此外,CEA 对早期结肠癌和腺瘤性息肉敏感性较差,因此将其用于早期大肠癌检测,效果并不明显。1982年Magagi 等利用人结肠癌细胞系免疫小鼠制备的CA19-9,可以识别有高度癌特异性的唾液神经节苷脂,结果发现19%~49%结直肠肿瘤水平升高。但它对胃胰肝胆管的敏感性更强,作为大肠癌血清学检测,并不比CEA 敏感。 其他如大肠癌相关抗原的检测、鸟氨脱羧酶及血清唾液酸含量的测定,白细胞粘附抑制试验等等,研究表明有一定效果,但应用于临床,其特异性、敏感性尚待进一步提高。
3、细胞与组织学诊断病理学诊断是用以明确诊断以及拟订治疗方案所必需的依据,包括脱落细胞学检查和活检组织标本病理检查。
肠道脱落细胞学检查对恶性肿瘤的诊断有较高特异性。由于正常肠黏膜每24小时有1010个上皮细胞脱落,而肿瘤上皮细胞更新率更快,大约有1%的肿瘤细胞脱落进入粪便,并随其排出体外,因此收集这些脱落的上皮细胞,对大肠病变性质的判断有重大意义。其方法包括直肠冲洗、肠镜直视下刷取、线网气囊
擦取以及病灶处指检涂片法,经Papanicolaou 染色后进行光镜检查,发现恶性细胞则有诊断意义,如属可疑恶性或核略大、染色质增多诊断核异质细胞者,不足以做出最终诊断,提示应做复查或活组织检查以确诊。有报道脱落细胞学检查的敏感性达93%,特异性可达100%。近年来,分子生物学技术为病理诊断方面提供了较广阔的前景,对微量组织标本进行扩增、原位杂交技术或Southern 印迹法等手段的应用,预计对鉴别大肠癌前期病变及早期发现大肠癌会提供可行的分子水平的检测方法。如将肠道脱落细胞学检查方法和脱落细胞中K-ras 基因的突变、CD44基因的异常表达等分子生物学技术相结合,可能对发现早期大肠癌或癌前病变有一定意义。
活检组织病理检查是最理想的肿瘤诊断方法。对较小的肿瘤,应尽量将其全部切取送检,并应包括蒂部(如无明显瘤蒂,则应将肿瘤基底部黏膜一并切下送检) 。对较大的肿瘤进行活检时,应注意避免钳取肿瘤表面的坏死组织,如有可能应尽量钳取肿瘤基底部与正常黏膜交界处的组织。当疑有腺瘤癌变时,宜多处取材。
4、遗传学检查近10余年来分子遗传学揭示了许多与肿瘤发生有关的基因,人们越来越对分子遗传学与肿瘤的发生有了更多的关注和了解。例如已知遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)是一种常染色体遗传性疾病,80%~85%的患者可于中青年时即发生大肠癌,有的还可发生其他器官恶性肿瘤。在这种家族中已知5种DNA 错配修复基因(hMSH2、hMLH1、hPMS1、hPMS2、hMSH6) 有很高的突变率(60%~70%)。检测其高危家族成员的错配修复基因对预示大肠癌的发生有一定作用。另外,基因测序等其他相关研究也为具有遗传倾向的大肠癌高危人群的诊断提供了更多有广泛前景的方法。
5、直肠粘液T 抗原试验又称半乳糖氧化酶试验,是检测大肠癌及癌前病变特异标记物的简便方法,只要将直肠指套上沾液涂抹在特制的纸膜或玻片上,经半乳糖氧化酶反应及雪夫氏试剂显色,便可判断患者肠粘膜是否有T 抗原表达。经临床及普查验证该法对大肠癌的检出有较高的敏感性和特异性,将其用于普查,与免疫潜血试验筛检大肠癌有互补效果,但亦存在一定的假阳性和假阴性率。
1、直肠指检至少可扪清距肛门7~8cm 以内的直肠壁情况。检查时可根据检查需要,受检者取不同的体位,如取下肢屈曲的侧卧位、仰卧截石位、胸膝位及蹲位,检查者将全部食指伸入直肠,指尖依次按左右前后触摸。早期的直肠癌可表现为高出黏膜的小息肉样病灶,指检时必须仔细触摸,避免漏诊。大的病灶均容易触及,表现为大小不一的外生性肿块,也可表现为浸润性狭窄。直肠指检时触摸必须轻柔,切忌挤压以免促使癌细胞进入血流而播散。指检时应注意确定肿瘤大小、占肠壁周径的范围、有蒂或广基、肿瘤基底下缘至肛缘的距离、肿瘤向肠外浸润状况(是否累及阴道、前列腺,是否与盆壁固定) 、肿瘤的质地等情况。除此之外,结肠癌病人也应通过直肠指检或直肠-阴道双合诊检查来了解膀胱-直肠凹或子宫-直肠凹有无种植灶。
2、乙状结肠镜检查硬管乙状结肠镜一般可检查至距肛门20cm 的深度,是对距肛20cm 范围内的低位大肠做检查时最简单易行的方法。但由于大肠癌的分布中,随年龄升高,高位大肠癌所占比例增加,因此对这些患者乙状结肠镜检查就不够全面。60cm 纤维乙状结肠镜由于其弯曲性好,不但可窥视直肠、乙状结肠,而且有的还可达到降结肠,甚至脾曲结肠。如果纤维乙状结肠镜插到脾曲结肠,则可有73%的大肠癌被查出。从临床应用情况看,纤维乙状结肠镜检查出大肠癌的敏感性为50%~60%,而硬管乙状结肠镜为25%~33%,乙状结肠
镜较硬管乙状结肠镜癌的发现率高2倍,腺瘤发现率高6倍或2、5~3倍。 乙状结肠镜也是一种普查工具,有相当高的普查效率。研究发现其不但可以发现大部分大肠肿瘤,而且可以预测近段大肠病变。据统计,30%的脾曲近侧大肠癌或腺瘤病人在远侧大肠有病变,故一旦乙状结肠镜发现远侧大肠肿瘤,则应以结肠镜进行全结肠检查。国内有学者以纤维乙状结肠镜普查4299名大肠癌高危人群,检出大肠癌16例,检出率506/10万,为当地自然人群发病率的29倍。但由于乙状结肠镜也是一种创伤性检查,其出血、穿孔率也可达1/1万~2/1万,故以其作为普查工具,也多是选择高危人群进行检查,如粪隐血试验阳性者,或符合其他高危条件的对象。
3、双重对比钡灌肠造影一般的钡灌肠检查不易发现直径2cm 以下的病灶,但有经验的检查医师用低张双重对比钡灌肠造影可发现直径1cm 以下的结肠癌。对临床疑有低位大肠癌症状的病人应首先采用直肠指检及硬管乙状结肠镜检查,因为这两种方法对距肛门20cm 内的大肠癌检查较钡灌肠更为可靠。双重对比钡灌肠造影可检出92%的大肠癌,其中DukesA 期癌检出率为55%~85%。1cm 以上息肉的检出率为70%~90%,1cm 以下息肉的检出率为50%~80%。但有报道直径1cm 以下的息肉,钡灌肠漏诊率可高达54%,2cm 以上的息肉钡灌肠时也有25%被漏诊,且有时钡灌肠造影也会误将粪块或其他良性病变当成肿瘤,因此,只有在没有条件进行结肠镜检查时,才建议可以用该方法代替肠镜作为诊断性检查。据统计,钡灌肠造影对于大肠癌假阳性率大约为1%以下,大息肉为5%~10%,小息肉错误诊断率可高达50%。钡灌肠造影既要注意采用气钡对比方法观察细小的黏膜病变,也要注意充钡后肠管形态,特别是肠管折叠部分如乙状结肠,还要采取多种体位,反复观察以免遗漏病变。
4、电子结肠镜检查由于其肉眼观察直观、可以拍照、录像,并可活检取组织标本作病理诊断,还能对大肠不同部位的有蒂病灶进行摘除等手术治疗,因此结肠镜检查被视为大肠癌诊断的金标准。有人认为美国明尼苏达州粪隐血筛检所获得的大肠癌死亡率减少33%的成绩,是因为粪隐血假阳性率过高,致使其后肠镜检查例数多,因而“机会”性地发现了许多早期大肠癌和腺瘤。推测这组普查对象中至少1/3~1/2死亡率的减少是肠镜检查的功绩。曾有研究对比了结肠镜与其他大肠癌检查方法在各种大肠疾病中的敏感性,发现结肠镜检查的敏感性最高。结肠镜检查不仅可以澄清钡灌肠检查有疑问病变的性质,还可以发现不少为钡灌肠所漏诊的小腺瘤与癌。Shinya 以纤维结肠镜检查发现的425例大肠癌中竞有43%在钡灌肠检查时漏诊。Reilly 报道92例大肠癌病人在钡灌肠检查后做纤维结肠镜检查,结果发现了7例(7.6%)为钡灌肠漏诊的另一原发癌。目前结肠镜在大肠肿瘤的诊断、腺瘤的摘除治疗上已显示了无可争议的优越性。复旦大学医学院附属肿瘤医院近10余年来收治的结肠癌与腺瘤病人中,其诊断90%以上系通过结肠镜检查而确定。
在介绍了钡灌肠和结肠镜检查之后,我们也必须郑重提醒临床医师注意:在已出现临床梗阻症状的患者中,上述检查必须慎行。因为检查前用泻剂准备肠道时可诱发急性完全性肠梗阻。此类患者钡灌肠检查后不仅可引致肠梗阻,还可能引致病灶远侧结肠穿孔。因此已有较明显梗阻症状者应属以上两类检查的禁忌证。
5、CT 和模拟肠镜技术对结直肠腔内形态变化的观察,一般气钡灌肠和结肠镜检查均优于CT ,但CT 有助于了解癌肿的侵犯程度,而其最大的优势在于能显示邻近组织和器官的受累情况、淋巴结或远处脏器有无转移。早期大肠癌在普
通CT 检查上缺乏特异征象,偶尔可有局限性肠壁增厚,但难于判别病变性质。中、晚期癌可见肠腔内偏心性分叶状肿块,环形或半环形肠壁增厚,肠腔狭窄,肠壁广泛僵硬等表现。当肿瘤穿透肠壁时,肠壁显得模糊不清。近年来由于CT 硬件设施和计算机技术的发展,放射学家在肠管充气后,以螺旋CT 沿大肠轴线在不同层面上进行交叉横断扫描,再由计算机进行三维重构,绘出模拟结肠图像。这种技术称为模拟肠镜检查(virtualcolonoscopy)。缺点是肠道清洁不彻底时,有可能会把粪便误为肿瘤,结肠充气不好时,肠腔不能膨胀,会误判为肠管狭窄。肠管过度充气时,气体进入小肠影响大肠的扫描结果。此外,该方法不能如传统肠镜那样显示黏膜颜色和纹理改变,也难于发现扁平病变。然而随着技术的不断进步,日后有可能逐渐解决以上缺陷。如检查发现可疑病变仍应进行传统肠镜检查并进行活检。
6、磁共振成像(MRI)技术对肠道肿瘤的诊断仍未明确者,MRI 可弥补CT 诊断的不足,MRI 对直肠周围脂肪内浸润情况易于了解,故有助于发现或鉴别Ⅲ期患者。
7、B 型超声检查B 型超声检查包括经腹壁和肠腔内检查两种方法:
(1)经腹壁检查:①直接检查肠道原发肿瘤的部位、大小及与周围组织的关系等;②检查转移灶,包括腹膜后、肠系膜根部淋巴结、腹腔、盆腔有无转移结节或肿块、肝脏有无占位性实质性肿块等。
(2)经肠腔检查:应用特制的纤维超声内镜,于超声传感器与肠壁间充以水,在超声传感器外包一特制水囊,或包被一气囊进入肠腔后注水,使传感器隔水测定。从测定的图像显示肠壁5个层次,即:黏膜层、黏膜肌层、黏膜下层、固有肌层及浆膜层,以此观察各层次的形态、厚薄及均匀与否,提示肿瘤的范围、大
小、有无浸润至肠腔外等,甚至可检测邻近器官,如前列腺、膀胱、子宫、阴道等相应情况。
一般认为,由于肠腔内气体较多,经腹壁超声检查很难分辨肠壁病变,尤其对早期大肠癌检出率低,但对中、晚期大肠癌检出率仍可达90%以上。而肠腔内B 超检查对癌的分期判断准确率均明显高于经腹壁超声检查。有报道腔内B 超对浸润范围估计正确率可达76%~88.8%,但对肠外淋巴结转移正确率仅38%。
诊断
大肠癌的诊断
大肠癌的诊断:对有症状者,根据病史、体征、X 线和内镜检查,可作出诊断,但重要的是作出早期诊断。因此,对中年或中年以上近期出现原因不明的便血、腹痛、排便习惯改变者,应进行直肠指检及内窥镜、X 线检查。 大肠癌的鉴别诊断:
1. 痔:直肠癌常被误为痔. 一般内痔多为无痛性出血,色鲜不与大便相混,而肠癌患者的便血常伴有粘液和直肠刺激症状,直肠指检和乙状结肠镜检可资鉴别。
2. 阿米巴肠炎:当病变演变成慢性期,溃疡基底部肉芽组织增生及周围纤维增生,使肠壁增厚,肠腔狭窄,易被误诊为癌肿,此时须作活检。
3. 肠结核:发病年龄较轻,既往多有其他器官结核史,好发于回盲部。但增生性肠结核,由于大量结核性肉芽肿和纤维组织增生,使肠壁变厚、变硬,易与盲肠癌混淆,须作病理活检才能明确诊断,X 线钡餐检查,可发现病灶处的激惹现象或跳跃现象,对诊断有帮助。
4. 局限性肠炎:好发于青年,常见有腹痛、腹泻、发热、消瘦、贫血、食欲减退、恶心、呕吐、腹块及瘘管形成等症状和体征,经X 线钡餐和纤维结肠镜可以鉴别。
5. 慢性菌痢:患者可表现腹痛、腹泻、少有脓血便,轻度里急后重,经大便培养,钡餐灌肠及内窥镜检查,不难作出论断。
6. 溃疡性结肠炎:症状颇似慢性菌痢,但有反复发作史,大便培养阴性,乙状结肠镜检可见粘膜呈颗粒状改变,血管纹理消失,伴红斑状充血以及椭圆形小溃疡,其表面常覆以黄白色渗出物,严重者有大的不规则溃疡。
7. 阑尾炎、结肠crohn 病:右下腹痛、腹部包块时需与阑尾炎、阑尾脓肿、crohn 病等鉴别;左半结肠及直肠癌需与阿米巴肉芽肿、血吸虫肉芽肿鉴别;女性患者结肠癌性肿块还应与卵巢肿瘤鉴别。
8. 肠梗阻:大肠癌肿生长到一定体积时可发生肠梗阻,尤其好发干乙状结肠转弯处和回肓瓣等狭窄部位,常伴有鲜血便和排便习惯改变。确诊依据x 线、肠镜检查加活检。
9. 血吸虫病:血吸虫病的肠道病变多见于直肠、乙状结肠和降结肠,虫卵沉积于肠黏膜使局部充血、水肿、坏死,当坏死黏膜脱落后即形成浅表溃疡,临床上表现腹痛、腹泻及便血等症状。
10. 肠易激综合征:腹痛、腹泻、便秘、腹泻与便秘交替、消化不良为其主要表现:但一般情况良好,多次粪常规及培养均阴性,X 线钡灌和纤维结肠镜检查均无阳性发现。
11. 其他:如花柳性淋巴肉芽肿,直肠子宫内膜异位症,结肠憩室炎等,可借助症状、体征、X 线检查和纤维肠镜检查以资鉴别。
治疗
大肠癌的治疗
大肠癌的详细治疗:
预防:
【一级预防】
减少、消除大肠癌的致病因素,抑制正常细胞的癌变过程。
1. 饮食调整
虽然大肠癌有一定的遗传倾向,但绝大多数散发性的大肠癌与环境因素,特别是饮食因素密切相关,对饮食干预,可以降低大肠癌的发病率。
2. 改变生活习惯
——肥胖与运动:肥胖尤其是腹型肥胖是独立的大肠癌的危险因素,体力活动过少是大肠癌的危险因素。体力活动可以影响结肠蠕动有利于粪便排出,从而达到预防大肠癌的作用。
——吸烟:吸烟与大肠癌的关系还不十分肯定. 但吸烟是大肠腺瘤的危险因素已经得到证实,目前研究认为,吸烟是大肠癌基因产生的刺激因素,但需要经过大约40年的时间才能发生作用。
——饮酒:酒精的摄入量与大肠癌的有关系,酒精也是大肠腺瘤的危险因素,但具体原因不清楚。减少酒精摄入量有利于预防大肠癌。
——生殖因素:激素与生殖因素可能影响大肠癌的发生,美国研究表明,单身女性的大肠癌发病率高于结婚女性,有人认为这与激素能影响胆汁酸盐代谢有关。
3. 药物
许多流行病学研究显示,长期服用非甾体类抗炎药者,太肠癌发病率降低。每月服用l0~15次小剂量阿司匹林,可以使大肠癌的相对危险度下降40%~50%。但也有研究并不支持这一说法,并且服用非甾体类抗炎药的用量、用药时间、长期应用所致的副作用也有待于进一步研究。
4. 治疗癌前病变
大肠腺瘤患者、溃疡性结肠炎患者,大肠癌发病率明显增加,通过普查与随访,尽早切除腺瘤,治疗结肠炎,可降低大肠癌的发病率、死亡率。尤其是对于有家族史者,通过遗传学检查,筛查处高危人群,进行结肠镜检查,是大肠癌预防工作的重要方面。
【二级预防】
肿瘤的二级预防,即早期发现、早期诊断、早期治疗以防止或减少肿瘤引起死亡。大肠癌的发生、发展是一个相对漫长的过程,从癌前病变到浸润性癌,估计需要经过10~15年的时间,这为普查发现早期病变提供机会。普查是二级预防的重要手段。
【三级预防】
三级预防对肿瘤患者积极治疗,以提高患者生活质量,延长生存期。目前对大肠癌患者采取手术治疗为主,辅以适当的放化疗、中医药治疗、免疫治疗,以提高大肠癌的治疗效果。
治疗
(一) 外科治疗
手术切除仍然是结、直肠癌的主要治疗方法。结肠癌手术切除的范围应包括肿瘤在内的足够的两端肠段,一般要求距肿瘤边缘10cm ,还应包括切除区域的
全部系膜,并清扫主动脉旁淋巴结。直肠癌切除的范围包括癌肿在内的两端足够肠段(低位直肠癌的下切缘应距肿瘤边缘3cm 以上) 、系膜、周围淋巴结及受浸润的组织。1982年Heald 等报道认为直肠癌根治术时,切除全部直肠系膜或至少包括肿瘤下5cm 的直肠系膜,对于降低术后复发率具有重要意义。临床上称为全直肠系膜切除术。
1. 结肠癌的外科治疗
(1)手术前准备:主要是肠道准备,是保证手术后吻合口一期愈合的关键。
1) 机械性肠道清洁:手术前3天起进低渣或无渣半流质,术前两天改为流汁,并适量补液。同时内服蓖麻油60ml ,每日1次,连续2天,或用番泻叶10g ,冲泡,连服2天。如第一天服药后导泻作用剧烈,第二天可服用半量泻药或只用一天泻药,如导泻作用轻微,则连服2天,并将第二天泻药改在上午服用,无需灌肠。如连服2天,导泻作用不明显,则于第二天下午加服20%甘露醇500ml 。
2) 肠道制菌准备:手术前一天内服甲硝唑0.4g ,加卡那霉素0.5g(或庆大霉素8万U) ,每4小时1次,共服4次。
(2)根治性手术:根治性右半结肠切除术,适用于盲肠、升结肠、肝曲部肿瘤,切除范围包括回肠末端10~20cm 、盲肠、升结肠、横结肠右半部和大网膜;根治性横结肠切除术,适用于横结肠中部肿瘤,切除大网膜、横结肠及系膜以及部分升降结肠;根治性左半结肠切除术,适用于结肠脾曲、降结肠及乙状结肠癌,切除范围为左半部横结肠、乙状结肠及降结肠。另外,癌肿广泛者可采用根治性全结肠切除术等。
(3)姑息性手术:癌肿已有肝脏或远处转移,而结肠癌的局部病变尚可切除时争取做姑息性切除以缓解症状,术后辅以其他抗癌治疗,可延长生存期。单个
的肝内转移灶,其所在部位切除困难不大时,可同时切除。如病变广泛浸润和固定而不能切除可在癌肿部位的远近端肠段做捷径吻合手术,或在癌肿近端行双管造口,以解除梗阻。
(4)结肠癌穿孔的处理:结肠癌穿孔大多发生在急性肠梗阻,因回盲瓣关系,呈闭袢性梗阻,肠腔压力过高,穿孔大多发生在盲肠,处理可遵循以下原则:急诊剖腹,按情酌处:
(1)右侧结肠癌穿孔,可行右半结肠切除,一期吻合,彻底清理腹腔,并置引流。
(2)左侧结肠癌穿孔,能切除者亦宜行左半结肠切除,近侧断端造口,如远端以下肠腔无梗阻,可暂缝闭,二期吻合。或双断端造口,二期吻合。癌肿溃破,局部或全身情况不允许作切除病例,结肠造口宜尽量选在肿瘤近端,并清除造口远端内粪汁,因其不能下排,以免术后粪汁随肠逆蠕动而不断污染切口或腹腔的可能。
2. 直肠癌的外科治疗
结肠梗阻是直肠癌的晚期并发症之一。梗阻的发生可以是突发的或是隐匿的,呈急性或亚急性,完全性或不完全性,进行性不能缓解或间隙性可逆性。鉴于梗阻多发生在癌肿晚期,病人常伴长期慢性消耗、贫血、水电解质紊乱,故多数患者全身情况较差。术前积极准备,并有效地改善全身情况,纠正紊乱的内环境,以提高病人对手术的耐受性和安全性,这是保证手术得以顺利进行的必要条件。
(1)保留肛门及括约肌的直肠癌根治术:最常用的是直肠经腹低位切除,盆腔内腹膜外吻合术(Dixon氏前切除术) 。施行该手术的病人,术后基本上都能
保持良好的控制排便和排气功能。适用于直肠上段和中段癌。切除范围是在乙状结肠动脉第一支起点的近端结扎肠系膜下动脉,肠管的上切端在乙状结肠的上、中段交界处,距直肠癌边缘至少5cm 以外处切断下端。将乙状结肠中、下段、直肠上中下段及其余腹膜和腹膜外脂肪全部切除。乙状结肠上段和直肠中下段在盆腔腹膜外吻合。国内席忠义等推出直肠癌经腹会阴根治术后会阴部原位人工肛门术,如股薄肌移植术、臀大肌移植术、结肠套叠术等。
(2)不保留肛门、并作永久性人工肛门的直肠癌根治术:对于直肠下段癌(癌肿下缘距肛缘在6.0cm 以下) 宜行经腹会阴联合切除术(Miles手术) 。本手术是将大部分乙状结肠、直肠、肛管、括约肌的全部,并包括肠系膜、直肠侧韧带、肛提肌和盆筋膜的一部分,坐骨直肠窝内和上述各处的淋巴组织,以及肛门周围皮肤的整块切除,并在腹部作永久性人工肛门。
(3)直肠癌扩大根治术:手术范围应包括:从肠系膜下动脉根部开始向下清除淋巴结;清除部分腹主动脉旁、双髂总、髂内髂外及闭孔淋巴结;在肠系膜下动脉根部(部分病例在痔上动脉根部) 及痔中动脉根部结扎切除;沿骨盆侧壁切断肠侧韧带;沿骨盆壁切断提肛肌;彻底清除坐骨直肠窝中的结缔组织。
(4)联合脏器切除直肠癌根治术:对于女性中、下段直肠癌或侵及直肠前壁且侵出浆膜层. 或已侵及阴道后壁、子宫等,需行盆腔后部内脏整块切除术。对于男性若位于腹膜反折以下,直肠前壁癌已侵及膀胱后壁和前列腺,应作全盆腔清除,尿路改道手术。
(5)乙状结肠造瘘术:对于癌肿局部浸润固定而无法切除,也可行乙状结肠双腔造瘘术,同时行双恻髂内动脉结扎,直肠动脉插管留待术后持续动脉灌注化疗,以期尽量延长其生存期。
3. 复发与转移性大肠癌的治疗
(1)局部复发的手术治疗:盆腔内癌肿浸润,前方的脏器男性有膀胱、前列腺、精囊,女性有子宫、阴道,后方则男女都是骶骨骨膜。直肠癌局部复发的特点常常是多处散在手术后的瘢痕组织中,因此,只能采用合并骶骨的盆腔脏器全切术或合并骶骨的后盆腔脏器切除术。若原为腹会阴联合切除术,男性应采用骶骨合并盆腔脏器全切术;女性应采用骶骨合并后盆腔脏器切除术。如果原手术为直肠低位前切除术,复发的肿物位于直肠后壁和骶骨之间,应采用骶骨合并腹会阴联合直肠切除术,复发的肿物在吻合口,又局限在肠壁内,只采用腹会阴联合直肠切除即可。
(2)大肠癌肝转移手术:大肠癌肝转移仍首推手术切除,其指征为:①肝转移灶能切除。②无其它部位或脏器的转移。③病人能耐受肝切除术。切除后的5年生存率仍可达15%~25%。但大肠癌的肝转移往往呈弥漫性生长,实际上只有10%~15%的病例能进行肝叶切除术,且切除后仍易复发。近年来所作的门静脉、肝动脉插管皮下埋置药泵定期的灌注性化疗,使多数病例获得延长生命的效果。
(3)大肠癌肺转移的手术治疗:大肠癌肺转移的手术适应证是:①全身情况良好,能耐受肺切除术。②原发病灶根治后没有复发。③没有其它部位转移。④肺转移灶能够行切除术。对于不能切除的肺转移灶,也可行支气管动脉插管进行灌注性化疗,以控制转移癌的增长。
(二) 化学药物治疗
大肠癌对化学药物一般不很敏感,是一种辅助疗法。早期癌根治后一般不需化疗。DukesB 期结肠癌局部无淋巴结转移者,术后是否需用化疗尚无定论。目
前化疗主要用于下列情况:①术前或术中,以利于肿瘤的切除并减少癌扩散的机会。②对于Dukesc 期结肠癌和DukesB 期直肠癌(有时不易恨除) ,为防止癌灶未切除干净,术后辅以化疗。③对于晚期不能切除或已有远处转移的大肠癌,作为姑息治疗。
氟尿嘧啶(5一Fu) 至今仍是大肠癌化疗的首选药物,常与其他化疗药联合应用(如MOF 方案:5一Fu+长春新碱+司莫司汀) ,亦可联合细胞毒或非细胞毒药物通过生化调节来提高其抗肿瘤活性(如甲氨蝶呤5一FU 序贯给药) ,亦可与生物反应调节剂联合应用即化学一免疫疗法(如5一Fu 与左旋咪唑合并使用) 。用药方案的选择、用药剂量与疗程可根据肿瘤类型、病期、个体情况及疗效反应而定。
区域性化疗:提高结直肠癌的手术切除率,降低术后复发的肝脏转移是结、直肠癌治疗中尚待解决的问题。区域性化疗即可提高局部化疗药物的血药浓度以达治疗的目的,又可避免或降低化疗的毒副反应,目前区域性化疗的方法有动脉插管化疗及门静脉系统化疗。Warren 等报告自外科置人的肝动脉导管在24小时内注入5-FUl.5g/m2,在开始的2小时和最后的2小时经静脉注入FA(最大剂量400mg/m2),在6周内每2周进行1次,可评价的31例患者中,CR2例,PRl3例,有效率为48%,中位有效期8个月,中位生存期19个月。亦可用DDP80mg/m2,5一FU600mg/m2,每月重复。有条件则可栓塞治疗,栓子用胶原、顺铂、柔红霉素及丝裂霉素的混合物或碘油及顺铂制成。局部毒性主要表现为化学性肝炎、胆管坏死及硬化性胆管炎等。36%一50%接受肝动脉灌注化学治疗的患者可出现肝外复发,最常见于肺,为了延迟或防止这种肝外转移,可在肝动脉灌注化疗时联合应用全身化疗。
(三) 其他西医疗法
(1)纤维结肠镜下治疗:包括原位癌的电灼切除、肿瘤姑息电灼、电灼止血、肿瘤局部注射化疗,有一定效果。
(2)电化学治疗:直肠肛管癌及表浅转移癌以及剖腹直视下的电化学治疗,报道有一定姑息疗效。
(3)免疫治疗:对根治术后病人能提高免疫功能,从而减少复发转移,对晚期或复发转移癌效果不肯定。常用药物如左旋咪唑、转移因子、刀豆素、卡介苗、干扰素、植物多糖类以及白细胞介素一Ⅱ、LAK 细胞、肿瘤细胞坏死因子等。
(4)支持治疗和对症处理:包括输液、输血、输注营养素、纠正电解质和酸碱平衡失调、止痛、止血,减轻梗阻等措施,对改善全身状态. 延长生命等有一定效果。
(四) 放射治疗
用于直肠癌,术前放疗可提高手术切除率和降低术后复发率;术后放疗仅用于手术未达根治或术后局部复发者。但放疗有发生放射性直肠炎的危险。
(五) 手术后的肠镜随访
鉴手术后可发生第二处原发大肠癌(异时癌) ,术中可能漏掉同时存在的第二处癌,故主张在术后3~6个月即行首次结肠镜检查。
保健
大肠癌的保健
一、保健护理:
1. 用药遵医嘱服药,不可随意增减药量或停药。
2. 饮食多食蔬菜、水果以及富含维生素的食物,避免烟酒,忌食辛辣燥热之
品、少食高脂肪之品。
3. 运动适当运动,不宜过劳。
4. 生活起居避免持重和过度用力;保持大便通畅,养成定时排便的习惯,便秘者可使用缓泻剂;保持肛门清洁,每日便后清洁肛门。
5. 情志保持积极乐观的精神,树立战胜疾病的信心+忌悲观紧张情绪,协助患者调节心理适应过程。
6. 定期复诊遵医嘱定时复诊,如出现进行性消瘦、大便习惯改变、大便带血时应及时就医。
二、药膳食疗:
1,马齿苋绿豆汤:
[原料]新鲜马齿苋120g(或干品60g) ,绿豆60g 。
[制法]先把马齿苋洗净、切成段;绿豆洗净与马齿苋一并放入沙锅中加水煎熬成500mL 粥即可。
[功效]清热解毒。利水消肿。用于湿热蕴结患者较为适宜,对脾胃虚泄者则不宜。
[服法]1~2次/d,连服3周。
2,赤小豆米粥:
[原料]赤小豆50g ,大米50g ,生薏苡仁30g 。
[制法]先将赤小豆、生薏苡仁洗干净并浸透,以文火煮烂,加大米共煮成粥。
[功效]清热利水,凉血解毒。用于治疗本病证腹胀的患者。
[服法]加糖服食,1剂/d,连服10~15日。
3,佛手柑粥:
[原料]佛手柑15g ,粳米100g ,冰糖适量。
[制法]佛手柑洗净,煎熬成汤去渣备用。粳米加水适量煮为粥,粥成入佛手柑汁及冰糖微沸即可。
[功效]理气止痛,健胃止呕。用于治疗本病证腹胀的患者。
[服法]1剂/d,连服10~15日。
4,桃花粥:
[原料]鲜桃花瓣10g(干品2g) ,粳米30g 。
[制法]桃花瓣与粳米共煮成稀粥即可。
[功效]消肿痛,下恶气,利水,消痰饮积滞,治大便艰难。用于本证兼燥热便秘者,便通即停,不可久服。
[服法]1剂/2d,连服7~10日。
5,贞杞猪肝:
[原料]女贞子30g ,枸杞子30g ,猪肝250g 。
[制法]先把女贞子、枸杞子洗干净,放入沙锅中加水适量煎熬30分钟,加入用竹签刺过的猪肝,文火煮30分钟,加入调料,即可切片食用。
[功效]滋肾养肝,滋阴清热。用于大肠癌肝肾亏虚型患者。
[服法]供佐餐食用。2次/d。
6,黄芪猴头汤:
[原料]猴头菌150g ,黄芪30g ,嫩鸡肉250g ,生姜15g ,葱白20g ,小白菜心100g 。
[制法]猴头菌用温水发涨30分钟后洗净切成2mm 薄片,鸡肉剁成小方块煸炒,用发猴头菌的水及少量清汤文火炖约1小时,捞出鸡块、猴头菌片,汤内
下小白菜心略煮即成。
[功效]提神补脑,补气养血。用于久病气血虚的患者。
[服法]分多次服食,连服10~15日。
7,黄芪参枣汤:
[原料]生黄芪300g ,党参30g ,H ‘草15g ,粳米100g ,大枣10枚。
[制法]将生黄芪、党参、甘草煎取浓汁,粳米、大枣同煮,侍粥成后,对入药汁调匀加入白糖即可。
[功效]除烦止渴,益气补中。用于本病气血不足者。
[服法]早、晚服用。连服10~15日。
8,紫苋粥:
[原料]新鲜紫苋菜100g ,粳米100g 。
[制法]将新鲜紫苋菜去根、洗净、切碎,一同与粳米加水,放入沙锅中煮成稀粥即可。
[功效]清热凉血散瘀。用于本病气血亏虚的患者,可助于大肠癌患者体力的恢复。
[服法]2次/d,早、晚餐服食,连服10~15日。
9,杞地鳖肉汤:
[原料]甲鱼1只,枸杞子30g ,山药30g ,女贞于15g ,熟地黄15g 。
[制法]将上述5味药去杂质、灰尘。加清水适量,文火炖至烂熟,去女贞子,加调料食用。甲鱼宰杀后,焯水,去皮、内脏,留甲鱼壳,一同煮粥。
[功效]滋补肝肾。用于肝肾阴虚证大肠癌。
[服法]1剂/d,分早、晚2次服食,连服半个月以上。
10,十全大补汤:
[原料]党参30g 。炙黄芪30g ,肉桂10g ,熟地黄30g ,炒白术30g ,炒川芎10g ,当归10g ,酒白芍30g ,茯苓30g ,炙甘草30g ,猪肉1000g ,猪肚1000g ,墨鱼150g ,生姜100g ,杂骨、鸡鸭爪翅、猪皮适量。
[制法]墨鱼发透、去净骨膜,猪肚、猪肉、鸡鸭爪翅、杂骨、猪肉皮洗净,其他药物用纱布袋装好,诸品共入锅,加水适量,武火加热至沸,转文火炖2小时,将肉、鱼、鸡爪捞出,晾凉切片或丝,再入药汤内即成。
[功效]补气养血。用于大肠癌气血不足,久病体虚、偏于虚寒见症者。
[服法]每周1剂,连服3个月。
11,木香黄连炖大黄:
[原料]木香10g ,黄连5g ,肥猪大肠30g(约30cm 长) 。
[制法]将木香、黄连研成细末装入洗净的大肠内,两头扎紧,炖肠烂熟后,去内药即可。
[功效]清热和胃,行气止痛。用于大肠癌里急后重明显者。
[服法]1剂/d,分2次服食,连服1个月以上。
预防
大肠癌的预防
一级预防:
(1)调整饮食习惯和生活方式:由于高蛋白、高脂肪、缺乏维生素A 及低纤维素,饮食习惯和生活方式与结肠癌的发生有重要的关系。因此,在饮食习惯和生活方式方面应该提倡增加以高纤维的水果香蕉、绿叶蔬菜(洋白菜、青菜、土豆、红薯等) 、谷类(如玉米) 粗制的碳水化合物比例,减少脂肪及动物蛋白(如牛
肉) 及精制碳水化物的比例,增加大便量和肠道排泄速度,这样,一方面可减少肠内中性固醇及胆酸浓度,也就降低了肠内细菌的降解的致癌物质或协同致癌物质,另一方面,因大便量增加,加快了排泄速度,使上述致癌物或协同致癌物质与结肠黏膜接触时间缩短,可减少结肠癌的发病率。
此外,有人认为亚硝胺类化合物中的致癌物质不仅是人类食管癌和胃癌的重要病因,也可能是结肠癌的致病因素之一,为了减少体内亚硝胺的产生,应该①食用富含维生素C 的食物,以抑制体内亚硝酸胺的形成。如在吃鸡蛋及火腿时可同时喝一杯桔子汁或增加新鲜蔬菜及水果的食入。②增加维生素E 摄入。③正确贮存蔬菜,减少亚硝酸盐生成途径。④尽可能食用新鲜的肉类。
总之,尽管结肠癌的确切病因不十分明了,但大量的研究证实结肠癌的发生与饮食习惯和生活方式有重要的关系,应提倡低脂肪、低蛋白、高纤维素及粗制碳水化合物食物为主,多食用新鲜蔬菜及减少亚硝酸胺在体内生成,增加大便量,加速粪便的排泄,在结肠癌的预防上有重要的价值。
减少、消除大肠癌的致病因素,抑制正常细胞的癌变过程。
饮食调整
虽然大肠癌有一定的遗传倾向,但绝大多数散发性的大肠癌与环境因素,特别是饮食因素密切相关,对饮食干预,可以降低大肠癌的发病率。
①能量摄入能量摄入与大肠癌发生有关。大部分的研究表明,总的能量摄入与大肠癌危险性有关系,无论摄入的能量是蛋白质、脂肪还是碳水化合物。减少能量的摄入有可能降低大肠癌的发病率。
②脂肪与红肉大肠癌的发生与动物脂肪和肉类密切相关,有研究表明高脂射入的妇女与低脂妇女相比大肠癌相比大肠癌风险增加32%。而肉类中摄入红肉
是大肠癌发生的一个强的危险因素。减少食物中脂肪的含量,特别是尽量少吃煎烤后的棕色肉类,有助于避免大肠癌的发生。
③水果、蔬菜和膳食纤维纤维素能增加粪便量,稀释结肠内的致癌剂,吸附胆汁酸盐,从而能减少大肠癌的发生。因此在平时的饮食,应该尽量多摄入蔬菜、水果、纤维素,合理饮食,减少大肠癌的发生。
④维生素与微量元素有研究表明,补充维生素A 、C 、E 能使腺瘤患者的结肠上皮过度增生转化为正常,但目前资料并不支持用抗氧化维生素来预防大肠癌。微量元素与大肠癌的关系,目前研究还不甚详细。叶酸能减少大肠癌的发病,但具体机制不清楚。
⑤膳食抗致癌原膳食中的大蒜、洋葱、韭菜、葱中含有的硫醚;柑桔类含有的萜;葡萄、草莓、苹果中含有的植物酚以及胡萝卜、薯蓣类,西瓜中含有的胡萝卜素,都被认为是能够抑制突变,具有抗癌作用。尤其是大蒜,有研究表明,大蒜是具有最强保护作用而使人们免患远端结肠癌的蔬菜。
改变生活习惯
①肥胖与运动肥胖尤其是腹型肥胖是独立的大肠癌的危险因素,体力活动过少是大肠癌的危险因素。体力活动可以影响结肠蠕动有利于粪便排出,从而达到预防大肠癌的作用。
②吸烟吸烟与大肠癌的关系还不十分肯定,但吸烟是大肠腺瘤的危险因素已经得到证实,目前研究认为,吸烟是大肠癌基因产生的刺激因素,但需要经过大约40年的时间才能发生作用。
③饮酒酒精的摄入量与大肠癌的有关系,酒精也是大肠腺瘤的危险因素,但具体原因不清楚。减少酒精摄入量有利于预防大肠癌。
④生殖因素激素与生殖因素可能影响大肠癌的发生,美国研究表明,单身女性的大肠癌发病率高于结婚女性,有人认为这与激素能影响胆汁酸盐代谢有关。 药物
许多流行病学研究显示,长期服用非甾体类抗炎药者,大肠癌发病率降低。每月服用10~15次小剂量阿司匹林,可以使大肠癌的相对危险度下降40%~50%。但也有研究并不支持这一说法,并且服用非甾体类抗炎药的用量、用药时间、长期应用所致的副作用也有待于进一步研究。
治疗癌前病变
大肠腺瘤患者、溃疡性结肠炎患者,大肠癌发病率明显增加,通过普查与随访,尽早切除腺瘤,治疗结肠炎,可降低大肠癌的发病率、死亡率。尤其是对于有家族史者,通过遗传学检查,筛查处高危人群,进行结肠镜检查,是大肠癌预防工作的重要方面。
(2)积极治疗癌前病变:
①大肠腺瘤:大肠腺瘤与结肠癌有密切关系,Morson 认为多数结肠癌组织学来源于先存的良性腺瘤,其癌变过程为腺瘤→原位癌→浸润癌,全过程一般需数年,缓慢者约需10年,快速者2年以内即可癌变。腺癌内一旦发生癌灶,在促癌物质的作用下便迅速发育形成临床可辨认的形状,甚至较大的腺瘤发生多中心癌灶后,可在1年内形成溃疡型癌。
大肠腺瘤的早期治疗是预防大肠癌发生的重要措施。因此,一旦发生大肠腺瘤应尽早切除,目前随着内镜治疗技术的发展,不断提高和普及,大部分大肠腺瘤样息肉不需开腹手术,可经内镜完整地摘除,病人痛苦小,并发症少,费用较低,可同时对多枚息肉切除,并可收集切除的样本进行病理组织学检查。因为大
肠腺瘤的切除术后再发率高达30%,尤其是术后第1年复发的危险性为正常同年龄人群的16倍。因此,主张术后至少在4年内,每半年应作结肠镜检查或气钡双重造影1次,为防止切除不完全,首次检查应在术后6~12周进行。据统计、再发与年龄、腺瘤大小、部位似乎无明显关系,若经局部切除之腺瘤已有癌变者,则发生大肠癌的可能性为16%~20%,有人报道,应视为高发人群随诊检查。
②炎症性肠病:炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克隆病,其病因尚不十分清楚,但可能与免疫因素有密切关系,主要病变在结肠,以非特异性炎症为特征,伴有增生性息肉形成,病情反复发作,迁延不愈,研究表明:炎症性肠病并发大肠癌的机率明显高于正常人,癌变的发生率约5%,但若病程超过10年、癌变的发生率则高达20%,因此欧美国家特将此病视为癌前状态。故早期治疗炎症性病变及定期复查随访结肠镜是结肠癌预防的重要措施。有关炎症性肠病的早期治疗详见有关章节。
③大肠慢性炎症:血吸虫病、阿米巴肠病患者发生大肠癌的机率明显高于正常人群,有报道1193例流行区的大肠癌病理标本中,合并血吸虫病的合并率是10.8%,1974年浙江省报道在血吸虫病流行区进行大肠癌普查,其患病率为44.19/10万,远比非流行区高。但癌变机制不十分清楚,但血吸虫病并发大肠癌具有分化程度较好、恶性度低、发病年龄较早(平均年龄38.15) 的特点。因此,对大肠慢性炎症及血吸虫病应尽早彻底治疗,以防大肠癌的发生,血吸虫病的详细治疗措施见有关章节。
2、二级预防大肠癌的诊断近年来虽然根据病史、体征、X 线和结肠镜及组织学检查等已具有一整套诊断方法,但多数病例的诊断仍嫌偏晚,早期诊断率不
高,等到发现已经扩散到肠道外,如果肿瘤已侵犯淋巴结,5年生存率减至25%,如果已有内脏转移,如肝、肺,5年生存率只有5%,相反如果在肿瘤仅仅限于黏膜层时就予以治疗则存活率可达100%。
大肠癌早期症状包括:①持续1~2周的腹痛;②排便困难或大便习惯或大便性状改变;③大便内带血或大便变黑;④腹部出现包块。当出现上述情况时,应引起足够的重视。进行早期检查的方法一般有3种:一是肛指检查,二是大便潜血试验,三是结肠镜检查。特别是肛门指诊检查简单易行,检查深度可达12.5~15cm ,对直肠癌早期诊断有重要的价值。
大肠癌一经确诊后,应及时彻底治疗。目前大肠癌最重要的治疗手段是手术切除肿瘤所在的肠段及其相应的肠系膜和所属区域性淋巴结。其次为化学治疗;化疗主要用于手术切除术后预防复发和治疗未切除干净的残余癌,最常用的药物为5-FU ,每月1~2次,每次250~500mg ,静脉缓慢注射,无毒副反应者可持续6个月~1年,也可采用间断给药法。对于不能手术切除者也可作放射治疗及中医药治疗。
并发症
大肠癌的并发症
1、便血因病变距肛门较近,血色多呈鲜红色或暗红色,且往往是血、便分离。只在出血量较多时才可见大便呈棕红色、果酱样。
2、贫血当长期慢性失血超过机体造血的代偿功能时,病人即可出现贫血。
3、肿瘤阻塞当肿瘤长至相当体积或浸润肠壁肌层时,可引起肠管狭窄,肠腔变小,肠内容通过受阻。肠膨胀、体液丢失、电解质紊乱、感染和毒血症
4、穿孔当癌灶呈深溃疡穿透肠壁时可发生穿孔。
5、当肿瘤浸润或压迫坐骨神经或闭孔神经根(腰骶丛) 时还可出现坐骨神经痛或闭孔神经痛。
大肠癌简介
病因
大肠癌的病因
大肠癌病因详细解析
大肠癌的病因:大肠癌的病因尚未完全清楚,目前认为主要是环境因素与遗传因素综合作用的结果。
一、环境因素
中国和日本人的大肠癌发病率虽明显低于美国,但移民到美国的第一代即见大肠癌发病率上升,第二代已接近美国人的发病率。由此移民流行病学特点,可见大肠癌的发病和环境、生活习惯,尤其是饮食方式有关。一般认为高脂肪食谱与食物纤维不足是主要发病原因,这已为流行病学和动物实验所证明。高脂肪饮食,特别是含有饱和脂肪酸的饮食,可促进肝中胆固醇和胆酸的合成,而进入肠腔增加,结肠细菌作用使之转变成胆固醇代谢物及次级胆酸,有致癌作用。食物纤维具有吸收水分性能,可增加粪便量,稀释肠内残留物浓度,并因缩短粪便通过大肠的时间而减少致癌物质和大肠粘膜接触的机会;反之,食物纤维不足,即成为大肠癌的发病因素之一。此外,实验证明饮食中维生素A 、C 、E 及硒、钙均有防癌作用,其中膳食中钙的防癌作用,近年受到特别重视。
二、大肠癌的遗传因素
近年来对大肠癌的遗传因素有了进一步了解。从遗传学观点,可将大肠癌分为遗传性(家族性) 和非遗传性(散发性) 。前者的典型例子如家族性结肠息肉综合征和家族遗传性非息肉病大肠癌。后者主要是由环境因素引起基因突变。
三、大肠癌的其他高危因素
(一) 大肠息肉(腺瘤性息肉) 一般认为绝大部分大肠癌均起源于腺瘤,故将腺瘤样息肉看做是癌前病变。一般腺瘤越大、形态越不规则、绒毛含量越高、上皮异型增生越重,癌变机会越大。对腺瘤一癌的序列演变过程已有了比较深入的了解,大肠癌的发生是正常肠上皮一增生改变,微小腺瘤一早期腺瘤一中期腺瘤一后期腺瘤一癌一癌转移的演变过程,在这一演变过程的不同阶段中所伴随的癌基因和抑癌基因的变化已经比较明确,癌基因和抑癌基因复合突变的累积过程被看做是大肠癌发生过程的分子生物学基础。基因的突变则是环境因素与遗传因素综合作用的结果。
(二) 炎症性肠病国外报道,溃疡性结肠炎大肠癌发生率为普通人群的5~10倍,多见于幼年起病、病变范围广而病程长者,其癌变特点是发生在扁平粘膜,恶性程度高。Crohn 病有结肠、直肠受累者也可发生癌变。
(三) 血吸虫病我国南方血吸虫病流行区12个省市流行病学调杏表明,血吸虫病发病率与大肠癌标化死亡率之间有显著正相关。推测血吸虫卵沉积在结畅粘膜下引起慢性炎症和息肉样增生,诱发癌变。血吸虫诱发的大肠癌发病年龄较轻,好发于虫卵沉积较多的直肠、乙状结肠部。
(四) 有报道胆囊切除术后大肠癌发病率增高,认为与次级胆酸进入大肠增加有关。
大肠癌的病理:据我国有关资料分析,国人大肠癌发生部位约半数以上位于直肠(比欧美为高) ,l/5位于乙状结肠,其余依次为盲肠、升结肠、降结畅、横结肠。但近年国内外资料均提示右半结肠癌发病率有增高而直肠癌发病率下降,这一倾向可能与饮食及生活习惯改变有关,有人认为二者在发生学和生物学特征
上有所不同。
一、大肠癌的病理形态
(一) 早期大肠癌是指肿瘤局限于大肠粘膜及粘膜下层,无淋巴结转移。分为下述3型:①息肉隆起型(I型) ,肿瘤向肠粘膜表面突出形成有蒂、短蒂或广基型之隆起,故可分为有蒂型(Ip),亚蒂型(Is)及广基型;②扁平隆起型(Ⅱ型) ,大体呈分币状微隆起于表面;③扁平隆起伴溃疡型(Ⅲ型) ,肉眼观如小盘状,中央微凹形成溃疡,边缘略隆。其中以Ip 型最常见,其次为Is 型。
(二) 进展期大肠癌肿瘤已侵入固有肌层者,可分4大类型:①隆起型,肿瘤主体向肠腔突入,呈结节状、息肉状或菜花状隆起,表面糜烂或小溃疡,境界清楚,有蒂或广基;②溃疡型,肿瘤表面形成较深的溃疡,底部深达肌层或浆膜层,边缘呈堤围状隆起与周围肠粘膜境界较清者称单纯溃疡型,而边缘呈浸润生长者称浸润溃疡型;③浸润型,肿瘤向肠壁内弥漫浸润,常累及肠壁大部或全周,肠壁局部增厚但表面无明显溃疡或隆起,因纤维组织增生收缩,肠管形成环形狭窄;④胶样型,肿瘤外观呈半透明胶冻状,质软,肿瘤界限不清,镜下多为粘液腺癌或印戒细胞癌。
二、大肠癌的组织学分类绝大部分是腺癌,其余部分有未分化癌、腺鳞癌、鳞状细胞癌等。
1. 腺癌:组织学上显示有腺管形成者统称为腺癌,也称管状腺癌,占67.22%。其中又分:①高分化腺癌,癌细胞分化较好,恶性程度偏低,完整切除后不易引起局部复发。但肝脏转移并非少见,因成团的细胞脱落后,容易栓塞肝脏的毛细血管形成病灶。②中分化腺癌,占腺癌的60%~70%。③低分化腺癌,占15%~20%。癌细胞分化程度差,多形性,大小不一。核大,胞浆少,容易找到核分裂。
可形成不规则的细胞条索和癌巢。手术后易局部复发。
2. 乳头状腺癌:占7.86%,较少见。癌组织主要呈乳头状生长,乳头细长,乳头中心间质少。管腔内有乳头状突出,以此可与腺癌区别。
3. 粘液腺癌:占18.3%,此型癌组织中出现大量粘液为特征。粘液成分至少占癌肿的60%。恶性程度高,易于局部复发和转移。
4. 印戒细胞癌:占3.4%。细胞内充满粘液,癌细胞呈印戒状,无腺管形成。无论用粘液组化或电镜检查,此癌细胞与肠的杯状细胞有很多相似处。
5. 未分化癌:占0%~2%。没有腺管形成,也无粘液。
6. 鳞状细胞癌:很少发生于大肠黏膜。
7. 腺鳞癌:占0.6%。同一癌灶内具有腺癌及鳞状细胞癌。
8. 类癌:占0%~2%。癌细胞的大小、形状、染色较均匀一致,常呈条状或巢状浸润,间质可有玻璃样变,少数病例还混有产生粘液的细胞。
9. 除上述类型外,还有少见的位于肛管、形态多变的一穴肛癌,以及黑色素瘤、平滑肌肉瘤、恶性淋巴瘤等。
三、临床病理分期大肠癌的不同病理分期,预后不同。临床习惯上使用简明实用的Dukes 大肠癌临床病理分期法:A 期(癌局限于肠壁) ,B 期(癌穿透浆膜) ,c 期(有局部淋巴结转移) ,D 期(有远处转移) 。我国又将A 期分为Al 期(癌限于粘膜及粘膜下层) ,A2期(侵入浅肌层) ,A3期(侵入深肌层) 。
四、转移途径大肠癌的转移途径包括:
1. 直接浸润
肿瘤可沿肠壁向上向下及环周浸润。侵穿肠壁后还会波及到邻近的器官和组织。侵及黏膜及黏膜下层时,通常没有淋巴结转移,局部切除即可治愈,5年生
存率可达85%~100%。侵及肌层、深肌层,但未穿出肠壁,又未发现淋巴结及其它脏器转移者称中期癌,根治性手术5年生存率可达60%~76%。若已穿透肠壁或侵及邻近脏器,或已有淋巴结及其它脏器转移,便属于晚期癌,根治性手术后,5年生存率只有25%左右。
2. 种植性播散
由癌细胞脱落所致。脱落分腔内脱落和腔外脱落。腔内脱落的癌细胞虽然很难种植在正常的大肠黏膜上,却易种植在损伤部位及创面,尤其是吻合口。手术后的吻合口复发,很可能就是残存在肠腔内的脱落癌细胞种植引起的。
3. 淋巴道播散
大肠癌一旦侵及肌层,就有淋巴道转移的危险性。所以凡中晚期癌的根治性手术,都应按层次、按区域进行淋巴结清扫,并包括一定范围的肿瘤周围组织。
4. 血道播散
大肠癌最常见的血道播散是癌细胞随门静脉进入肝脏,形成转移性病灶。据报道大肠癌不能行根治性切除的原因15.4%是肝脏转移。据Malafosse 报道DLakesC 期病人中59.6%有远处转移,B 期病人中50.1%有远处转移,A 期病人中14.9%有远处转移。因此,大肠癌的远处转移是影响其治疗效果的重要因素。
症状
大肠癌的症状
国外报道本病男女差别不大,但在我国则以男性较多见,男女之比约2:1。我国发病年龄多在40~60岁,发病高峰在50岁左右,但30岁以下的青年大肠癌并不少见。大肠癌的中位发病年龄在我国比欧美提前约十年,且青年人患大
畅癌比欧美多见,这是本病在我国的一个特点。大肠癌出现在家族性多发性肠息肉患者基础上者,其发病年龄也较早。大肠癌起病隐匿,早期常仅见粪便隐血阳性,随后出现下列临床表现。
一、排便习惯与粪便性状改变
排便习惯的改变可能是大肠癌最早的症状,多数病人表现大便次数增多,不成形或稀便,大便带血及黏液。有时表现为顽固性便秘,大便形状变细,是由大肠远段癌引起的肠腔狭窄所致。也可表现为腹泻与糊状大便,或腹泻与便秘交替,粪质无明显粘液脓血,多因癌位于结肠上段,表面糜烂、炎症可导致肠功能紊乱。
二、便血
常以血便为突出表现,或有痢疾样脓血便、里急后重,系因结肠下段或直肠癌糜烂坏死造成。肿瘤破溃出血,吸时鲜红或较暗,一般出血量不多,间歇性出现。如肿瘤位置较高,血与粪便相混则呈果酱样大便。有时为粘液血便。
三、腹痛
常有糜烂、坏死与继发感染,使相应的肠段蠕动增加、肠曲痉挛,多引起不同性质与程度的腹痛。一般见于右侧大肠癌,表现为右腹钝痛,或同时涉及右上腹、中上腹。因病变可使胃结肠反射加强,则出现餐后腹痛。左侧大肠癌常并发肠梗阻,有腹绞痛,伴有腹胀、肠鸣音亢进及肠形。晚期患者因有腹膜后转移,可浸润腰骶神经丛,常有腰骶部持续性疼痛。
四、腹部肿块
多见于右腹,是右侧结肠癌的表现之一,提示已届中晚期,癌体积较大,已有肠壁外局部转移。肿块位置取决于癌的部位,盲肠、升结肠、结肠肝曲癌的肿块分别位于右下、右中、右上腹,横结肠癌的肿块可在脐周扪到。肿块质坚,大
小不等,表面呈结节感,一般可以推动,但至后期则固定。合并感染者可有压痛。
五、肠梗阻
肠梗阻一般是晚期结肠癌的表现。左侧结肠梗阻多见。溃疡型或增生型结肠癌向肠壁四周蔓延浸润致肠腔狭窄引起的梗阻,常为慢性不完全性机械性肠梗阻,先出现腹胀、腹部不适,然后出现阵发性腹痛、肠鸣音亢进、便秘或粪便变细(铅笔状、羊粪状) 以至排气排便停止。
六、肛门疼痛及肛门失禁
直肠下段癌如浸润肛管可引起局部疼痛,如累及肛管括约肌则可引起肛门失禁. 脓血便经常流出,污染内裤;癌肿感染或转移,可引起腹股沟淋巴结增大。
七、全身情况
可出现进行性贫血,系癌糜烂而有小量慢性出血所致。癌坏死或有继发感染,可出现低热。以上表现多见于右侧大肠癌。如临床上以贫血与低热为主要表现,而腹泻轻,腹痛不明显,易被误诊为全身性疾病。晚期患者有进行性消瘦、恶病质、黄疸和腹水等。
临床类型
(一) 结肠癌的临床表现
结肠癌患者大多已中年以上,其中位数年龄为45岁,约有5%患者的年龄在30岁以下。结肠癌的临床表现随其病灶大小、所在部位及病理类型而有所不同。不少早期结肠癌患者在临床上可毫无症状,但随着病程的发展和病灶的不断增大,可以产生一系列结肠癌的常见症状,诸如大便次数增多、大便带血和黏液、腹痛、腹泻或便秘、肠梗阻以及全身乏力、体重减轻和贫血等症状。整个结肠以横结肠中部为界,分为右半结肠和左半结肠两个部分,此两部癌肿的临床表现确
各有其特点,兹分述如下:
1. 右半结肠癌
右半结肠肠腔宽大,粪便较稀,肠壁薄易扩张,此部位的癌多为肿块状或溃疡型,较少环状狭窄。故l 临床表现多腹痛,便血,贫血,腹部肿块,消瘦和恶病质。
(1)腹部疼痛:多属右中、下腹隐痛,如结肠肝曲癌肿而粪便又较干结也可表现为绞痛。癌肿已穿透肠壁引起局部炎症时,可出现肿块和压痛。
(2)排便习惯改变及便血:溃疡型癌肿易使粪便稀薄,次数增多,并导致血便或大便潜血阳性。经常腹泻或便秘,或腹泻与便秘交替出现。
(3)腹部肿块:癌肿生长到相当大时,可能触摸到腹部肿块,癌肿穿透肠壁浸润肠外组织或有小穿孔时引起局部炎症粘连,也可表现为腹部肿块,并有压痛,常感腹胀。
(4)贫血和恶病质:病人贫血的主要原因是癌肿出血,慢性失血所致。晚期病人因贫血、营养不良、全身消耗,将出现消瘦、乏力、浮肿、低蛋白血症及恶病质表现。
2. 左半结肠癌
左半结肠肠腔细,肠内粪便较为干燥硬结。此部位的肿瘤趋向于浸润型,常引起环形狭窄,易导致急、慢性肠梗阻。临床表现主要为腹部绞痛,排便困难,粪便带血或黏液。乙状结肠部位肿瘤在病人消瘦的情况下也可触及腹部包块。
(1)腹部绞痛:是癌肿伴发肠梗阻的主要表现。梗阻可突发,出现腹部绞痛,伴腹胀、肠蠕动亢进、便秘和排气受阻;慢性梗阻时则表现为腹胀不适、阵发性腹痛、肠呜音亢进、便秘、粪便带血和黏液,部分性肠梗阻有时持续数月才转变
成完全性肠梗阻。
(2)排便困难:半数病人有此症状,随着病程的进展,便秘情况愈见严重。如癌肿位置较低,还可有排便不畅和里急后重的感觉。
(3)粪便带血或黏液:由于左半结肠中的粪便渐趋成形,血液和黏液不与粪便相混,约25%患者的粪便中肉眼观察可见鲜血和黏液。
(二) 直肠癌的临床表现
直肠癌早期病变仅限于黏膜,多无明显症状,或仅有少量肉眼不易察觉的便血和便中挟带黏液,晚期则由于癌肿的迅速增大、溃疡、感染,侵及邻近组织器官而出现局部及全身症状,主要表现为排便习惯改变及便血等。
1. 排便习惯的改变
由于病灶刺激肠道而致肠功能紊乱所产生的大便习惯的改变。主要表现为便意频繁,大便次数增多,每日数次至十数次,多者达数十次。次数越多,所含粪汁越少,实际上每次只排出少量血液及黏液。大便变形、带有沟槽或便形变细、排便不尽感,其程度与癌肿大小有关。若便前肛内有明显坠胀感,便时里急后重并有下腹隐痛,估计病变较晚,预后不良。
2. 便血
多为鲜血或暗红色血,与大便不相混,系肿瘤坏死脱落形成溃疡面后的渗血,大量出血者少见,之后可有黏液排出。感染严重者,则可出现脓血便,量少,大便次数多,常易与细菌性痢疾相混淆。
3. 肠道狭窄及梗阻
癌肿绕肠道周径浸润生长,使肠腔狭窄,尤在直肠与乙状结肠交界处,多为浸润型癌,极易引起梗阻现象。直肠壶腹部癌,因多为溃疡型癌,直肠壶腹部较
宽阔,估计l.5~2年左右才引起狭窄梗阻。表现为大便形态变细,排便困难,便秘,腹部胀气不适,阵发性绞痛,肠鸣音亢进等。
4. 肛门疼痛及肛门失禁
直肠下段癌如浸润肛管可引起局部疼痛,如累及肛管括约肌则可引起肛门失禁. 脓血便经常流出,污染内裤;癌肿感染或转移,可引起腹股沟淋巴结增大。
5. 其他表现
直肠癌晚期如浸润其他脏器及组织,可引起该处病变症状,侵犯骶神经丛可使骶部及会阴部疼痛,类似坐骨神经部疼痛;侵犯膀胱、前列腺、可引起膀胱炎、尿道炎、膀胱直肠瘘,女性可引起阴道直肠瘘,阴道内排出粪便及黏液和脓血。肝转移可引起肝肿大、黄疸、腹水等症状,全身症状可有贫血、消瘦、乏力、体重减轻等恶病质现象,有时还可出现急性肠梗阻、下消化道大出血及穿孔后引起弥漫性腹膜炎等症状。
检查
大肠癌的检查
1、粪便隐血试验粪便隐血试验是大肠癌早期发现的手段之一。由于大肠癌常因粘膜糜烂溃疡而呈现不同程度的出血,因此可利用简便易行的便潜血试验监测大肠癌。早期的便潜血试验为化学呈色方法,常用试剂为联苯胺或愈创木脂等,近年来逐渐被特异性更强的免疫潜血试剂所取代。但由于便潜血试验并不能区分癌性和非癌性出血,故目前多用于作为大规模人群大肠癌普查的初筛手段。但少数早期癌亦可呈假阴性结果而致漏诊。据统计,大肠癌患者中50%~60%、大肠息肉患者中30%粪便隐血试验阳性。粪便隐血试验系非特异性诊断方法,任何情况引起消化道出血时均可导致粪便隐血试验阳性。但作为一种简便、快速的
方法,粪隐血试验可以从“健康”人群及高危人群中检出可疑大肠肿瘤的患者,为进一步检查提供高危靶人群,因此粪隐血试验仍是目前大肠肿瘤普查和筛检的最常用的方法。结肠癌表面易出血。一般的大便隐血试验只要消化道内有2ml 左右的出血就可出现“阳性”。Hardcastle 报道用大便隐血试验检查的方法在无症状的人群中普查大肠癌,阳性者再进一步做纤维结肠镜检查,结果在普查组中发现的大肠癌病人2/3系大便隐血试验阳性而检出,但有1/3的病例因隐血检查阴性而漏诊,在日后出现症状后再检查发现。文献中肠镜检出的腺瘤中大便隐血试验65%~75%呈阴性,检出的大肠癌中大便隐血试验38%~50%呈阴性。可见大便隐血试验阴性不能除外大肠腺瘤或癌的可能。Hardcastle 在无症状的人群中以大便隐血试验筛查时,有2%的人隐血阳性,阳性者中进一步肠镜等检查,其中10%发现患大肠癌。可见欧美国家大便隐血试验阳性者中大肠癌检出率颇高。因此欧美临床医师对大便隐血试验阳性者很重视而作肠镜检查。我国多数地区因胃癌远比大肠癌多见(约为3∶1) ,临床医师对大便隐血试验阳性者往往可反复做胃镜或GI 检查,却忽视了肠镜检查的必要,因此常导致大肠癌诊断的延误。国际上几个著名的普查结果显示,采用粪便隐血试验的普查筛检可使大肠癌死亡率下降15%~43%。
2、癌胚抗原(CEA)检查CEA 不具有特异性诊断价值,既有假阳性又有假阴性。早期病人阳性率较低,有淋巴结转移的病人中50%其CEA 高于正常。因此不适宜做普查或早期诊断用。但对估计大肠癌的预后和诊断术后复发方面有一定的帮助。美国纽约纪念医院Zeng 等报道,114例淋巴结转移的大肠癌病人术前血清CEA
大学附属肿瘤医院的临床资料显示,虽然有相当的病人(包括Ⅲ期、甚至部分Ⅳ期的病人) 术前CEA 检查均属正常,但一旦术后随访过程中发现CEA 持续性升高,则90%以上和肿瘤的复发和转移有关。有时CEA 升高可在临床症状发生前5~7个月即出现,故此随访时的CEA 检测十分必要。类似的检测指标还包括CA50、CA19-9、CA72-4、CA242等。一般这些指标应同时检查,因为病人可几项同时出现异常,也可仅一项出现异常。为此,有人主张在随访中如发现CEA 等持续升高即可争取行开腹探查,以提高复发灶的切除率与治愈率。大多数大肠癌患者血清CEA 水平常升高,超过50μg/ml。但该试验的特异性并不强,在一些非消化道肿瘤及良性病变,血清水平亦可升高。此外,CEA 对早期结肠癌和腺瘤性息肉敏感性较差,因此将其用于早期大肠癌检测,效果并不明显。1982年Magagi 等利用人结肠癌细胞系免疫小鼠制备的CA19-9,可以识别有高度癌特异性的唾液神经节苷脂,结果发现19%~49%结直肠肿瘤水平升高。但它对胃胰肝胆管的敏感性更强,作为大肠癌血清学检测,并不比CEA 敏感。 其他如大肠癌相关抗原的检测、鸟氨脱羧酶及血清唾液酸含量的测定,白细胞粘附抑制试验等等,研究表明有一定效果,但应用于临床,其特异性、敏感性尚待进一步提高。
3、细胞与组织学诊断病理学诊断是用以明确诊断以及拟订治疗方案所必需的依据,包括脱落细胞学检查和活检组织标本病理检查。
肠道脱落细胞学检查对恶性肿瘤的诊断有较高特异性。由于正常肠黏膜每24小时有1010个上皮细胞脱落,而肿瘤上皮细胞更新率更快,大约有1%的肿瘤细胞脱落进入粪便,并随其排出体外,因此收集这些脱落的上皮细胞,对大肠病变性质的判断有重大意义。其方法包括直肠冲洗、肠镜直视下刷取、线网气囊
擦取以及病灶处指检涂片法,经Papanicolaou 染色后进行光镜检查,发现恶性细胞则有诊断意义,如属可疑恶性或核略大、染色质增多诊断核异质细胞者,不足以做出最终诊断,提示应做复查或活组织检查以确诊。有报道脱落细胞学检查的敏感性达93%,特异性可达100%。近年来,分子生物学技术为病理诊断方面提供了较广阔的前景,对微量组织标本进行扩增、原位杂交技术或Southern 印迹法等手段的应用,预计对鉴别大肠癌前期病变及早期发现大肠癌会提供可行的分子水平的检测方法。如将肠道脱落细胞学检查方法和脱落细胞中K-ras 基因的突变、CD44基因的异常表达等分子生物学技术相结合,可能对发现早期大肠癌或癌前病变有一定意义。
活检组织病理检查是最理想的肿瘤诊断方法。对较小的肿瘤,应尽量将其全部切取送检,并应包括蒂部(如无明显瘤蒂,则应将肿瘤基底部黏膜一并切下送检) 。对较大的肿瘤进行活检时,应注意避免钳取肿瘤表面的坏死组织,如有可能应尽量钳取肿瘤基底部与正常黏膜交界处的组织。当疑有腺瘤癌变时,宜多处取材。
4、遗传学检查近10余年来分子遗传学揭示了许多与肿瘤发生有关的基因,人们越来越对分子遗传学与肿瘤的发生有了更多的关注和了解。例如已知遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)是一种常染色体遗传性疾病,80%~85%的患者可于中青年时即发生大肠癌,有的还可发生其他器官恶性肿瘤。在这种家族中已知5种DNA 错配修复基因(hMSH2、hMLH1、hPMS1、hPMS2、hMSH6) 有很高的突变率(60%~70%)。检测其高危家族成员的错配修复基因对预示大肠癌的发生有一定作用。另外,基因测序等其他相关研究也为具有遗传倾向的大肠癌高危人群的诊断提供了更多有广泛前景的方法。
5、直肠粘液T 抗原试验又称半乳糖氧化酶试验,是检测大肠癌及癌前病变特异标记物的简便方法,只要将直肠指套上沾液涂抹在特制的纸膜或玻片上,经半乳糖氧化酶反应及雪夫氏试剂显色,便可判断患者肠粘膜是否有T 抗原表达。经临床及普查验证该法对大肠癌的检出有较高的敏感性和特异性,将其用于普查,与免疫潜血试验筛检大肠癌有互补效果,但亦存在一定的假阳性和假阴性率。
1、直肠指检至少可扪清距肛门7~8cm 以内的直肠壁情况。检查时可根据检查需要,受检者取不同的体位,如取下肢屈曲的侧卧位、仰卧截石位、胸膝位及蹲位,检查者将全部食指伸入直肠,指尖依次按左右前后触摸。早期的直肠癌可表现为高出黏膜的小息肉样病灶,指检时必须仔细触摸,避免漏诊。大的病灶均容易触及,表现为大小不一的外生性肿块,也可表现为浸润性狭窄。直肠指检时触摸必须轻柔,切忌挤压以免促使癌细胞进入血流而播散。指检时应注意确定肿瘤大小、占肠壁周径的范围、有蒂或广基、肿瘤基底下缘至肛缘的距离、肿瘤向肠外浸润状况(是否累及阴道、前列腺,是否与盆壁固定) 、肿瘤的质地等情况。除此之外,结肠癌病人也应通过直肠指检或直肠-阴道双合诊检查来了解膀胱-直肠凹或子宫-直肠凹有无种植灶。
2、乙状结肠镜检查硬管乙状结肠镜一般可检查至距肛门20cm 的深度,是对距肛20cm 范围内的低位大肠做检查时最简单易行的方法。但由于大肠癌的分布中,随年龄升高,高位大肠癌所占比例增加,因此对这些患者乙状结肠镜检查就不够全面。60cm 纤维乙状结肠镜由于其弯曲性好,不但可窥视直肠、乙状结肠,而且有的还可达到降结肠,甚至脾曲结肠。如果纤维乙状结肠镜插到脾曲结肠,则可有73%的大肠癌被查出。从临床应用情况看,纤维乙状结肠镜检查出大肠癌的敏感性为50%~60%,而硬管乙状结肠镜为25%~33%,乙状结肠
镜较硬管乙状结肠镜癌的发现率高2倍,腺瘤发现率高6倍或2、5~3倍。 乙状结肠镜也是一种普查工具,有相当高的普查效率。研究发现其不但可以发现大部分大肠肿瘤,而且可以预测近段大肠病变。据统计,30%的脾曲近侧大肠癌或腺瘤病人在远侧大肠有病变,故一旦乙状结肠镜发现远侧大肠肿瘤,则应以结肠镜进行全结肠检查。国内有学者以纤维乙状结肠镜普查4299名大肠癌高危人群,检出大肠癌16例,检出率506/10万,为当地自然人群发病率的29倍。但由于乙状结肠镜也是一种创伤性检查,其出血、穿孔率也可达1/1万~2/1万,故以其作为普查工具,也多是选择高危人群进行检查,如粪隐血试验阳性者,或符合其他高危条件的对象。
3、双重对比钡灌肠造影一般的钡灌肠检查不易发现直径2cm 以下的病灶,但有经验的检查医师用低张双重对比钡灌肠造影可发现直径1cm 以下的结肠癌。对临床疑有低位大肠癌症状的病人应首先采用直肠指检及硬管乙状结肠镜检查,因为这两种方法对距肛门20cm 内的大肠癌检查较钡灌肠更为可靠。双重对比钡灌肠造影可检出92%的大肠癌,其中DukesA 期癌检出率为55%~85%。1cm 以上息肉的检出率为70%~90%,1cm 以下息肉的检出率为50%~80%。但有报道直径1cm 以下的息肉,钡灌肠漏诊率可高达54%,2cm 以上的息肉钡灌肠时也有25%被漏诊,且有时钡灌肠造影也会误将粪块或其他良性病变当成肿瘤,因此,只有在没有条件进行结肠镜检查时,才建议可以用该方法代替肠镜作为诊断性检查。据统计,钡灌肠造影对于大肠癌假阳性率大约为1%以下,大息肉为5%~10%,小息肉错误诊断率可高达50%。钡灌肠造影既要注意采用气钡对比方法观察细小的黏膜病变,也要注意充钡后肠管形态,特别是肠管折叠部分如乙状结肠,还要采取多种体位,反复观察以免遗漏病变。
4、电子结肠镜检查由于其肉眼观察直观、可以拍照、录像,并可活检取组织标本作病理诊断,还能对大肠不同部位的有蒂病灶进行摘除等手术治疗,因此结肠镜检查被视为大肠癌诊断的金标准。有人认为美国明尼苏达州粪隐血筛检所获得的大肠癌死亡率减少33%的成绩,是因为粪隐血假阳性率过高,致使其后肠镜检查例数多,因而“机会”性地发现了许多早期大肠癌和腺瘤。推测这组普查对象中至少1/3~1/2死亡率的减少是肠镜检查的功绩。曾有研究对比了结肠镜与其他大肠癌检查方法在各种大肠疾病中的敏感性,发现结肠镜检查的敏感性最高。结肠镜检查不仅可以澄清钡灌肠检查有疑问病变的性质,还可以发现不少为钡灌肠所漏诊的小腺瘤与癌。Shinya 以纤维结肠镜检查发现的425例大肠癌中竞有43%在钡灌肠检查时漏诊。Reilly 报道92例大肠癌病人在钡灌肠检查后做纤维结肠镜检查,结果发现了7例(7.6%)为钡灌肠漏诊的另一原发癌。目前结肠镜在大肠肿瘤的诊断、腺瘤的摘除治疗上已显示了无可争议的优越性。复旦大学医学院附属肿瘤医院近10余年来收治的结肠癌与腺瘤病人中,其诊断90%以上系通过结肠镜检查而确定。
在介绍了钡灌肠和结肠镜检查之后,我们也必须郑重提醒临床医师注意:在已出现临床梗阻症状的患者中,上述检查必须慎行。因为检查前用泻剂准备肠道时可诱发急性完全性肠梗阻。此类患者钡灌肠检查后不仅可引致肠梗阻,还可能引致病灶远侧结肠穿孔。因此已有较明显梗阻症状者应属以上两类检查的禁忌证。
5、CT 和模拟肠镜技术对结直肠腔内形态变化的观察,一般气钡灌肠和结肠镜检查均优于CT ,但CT 有助于了解癌肿的侵犯程度,而其最大的优势在于能显示邻近组织和器官的受累情况、淋巴结或远处脏器有无转移。早期大肠癌在普
通CT 检查上缺乏特异征象,偶尔可有局限性肠壁增厚,但难于判别病变性质。中、晚期癌可见肠腔内偏心性分叶状肿块,环形或半环形肠壁增厚,肠腔狭窄,肠壁广泛僵硬等表现。当肿瘤穿透肠壁时,肠壁显得模糊不清。近年来由于CT 硬件设施和计算机技术的发展,放射学家在肠管充气后,以螺旋CT 沿大肠轴线在不同层面上进行交叉横断扫描,再由计算机进行三维重构,绘出模拟结肠图像。这种技术称为模拟肠镜检查(virtualcolonoscopy)。缺点是肠道清洁不彻底时,有可能会把粪便误为肿瘤,结肠充气不好时,肠腔不能膨胀,会误判为肠管狭窄。肠管过度充气时,气体进入小肠影响大肠的扫描结果。此外,该方法不能如传统肠镜那样显示黏膜颜色和纹理改变,也难于发现扁平病变。然而随着技术的不断进步,日后有可能逐渐解决以上缺陷。如检查发现可疑病变仍应进行传统肠镜检查并进行活检。
6、磁共振成像(MRI)技术对肠道肿瘤的诊断仍未明确者,MRI 可弥补CT 诊断的不足,MRI 对直肠周围脂肪内浸润情况易于了解,故有助于发现或鉴别Ⅲ期患者。
7、B 型超声检查B 型超声检查包括经腹壁和肠腔内检查两种方法:
(1)经腹壁检查:①直接检查肠道原发肿瘤的部位、大小及与周围组织的关系等;②检查转移灶,包括腹膜后、肠系膜根部淋巴结、腹腔、盆腔有无转移结节或肿块、肝脏有无占位性实质性肿块等。
(2)经肠腔检查:应用特制的纤维超声内镜,于超声传感器与肠壁间充以水,在超声传感器外包一特制水囊,或包被一气囊进入肠腔后注水,使传感器隔水测定。从测定的图像显示肠壁5个层次,即:黏膜层、黏膜肌层、黏膜下层、固有肌层及浆膜层,以此观察各层次的形态、厚薄及均匀与否,提示肿瘤的范围、大
小、有无浸润至肠腔外等,甚至可检测邻近器官,如前列腺、膀胱、子宫、阴道等相应情况。
一般认为,由于肠腔内气体较多,经腹壁超声检查很难分辨肠壁病变,尤其对早期大肠癌检出率低,但对中、晚期大肠癌检出率仍可达90%以上。而肠腔内B 超检查对癌的分期判断准确率均明显高于经腹壁超声检查。有报道腔内B 超对浸润范围估计正确率可达76%~88.8%,但对肠外淋巴结转移正确率仅38%。
诊断
大肠癌的诊断
大肠癌的诊断:对有症状者,根据病史、体征、X 线和内镜检查,可作出诊断,但重要的是作出早期诊断。因此,对中年或中年以上近期出现原因不明的便血、腹痛、排便习惯改变者,应进行直肠指检及内窥镜、X 线检查。 大肠癌的鉴别诊断:
1. 痔:直肠癌常被误为痔. 一般内痔多为无痛性出血,色鲜不与大便相混,而肠癌患者的便血常伴有粘液和直肠刺激症状,直肠指检和乙状结肠镜检可资鉴别。
2. 阿米巴肠炎:当病变演变成慢性期,溃疡基底部肉芽组织增生及周围纤维增生,使肠壁增厚,肠腔狭窄,易被误诊为癌肿,此时须作活检。
3. 肠结核:发病年龄较轻,既往多有其他器官结核史,好发于回盲部。但增生性肠结核,由于大量结核性肉芽肿和纤维组织增生,使肠壁变厚、变硬,易与盲肠癌混淆,须作病理活检才能明确诊断,X 线钡餐检查,可发现病灶处的激惹现象或跳跃现象,对诊断有帮助。
4. 局限性肠炎:好发于青年,常见有腹痛、腹泻、发热、消瘦、贫血、食欲减退、恶心、呕吐、腹块及瘘管形成等症状和体征,经X 线钡餐和纤维结肠镜可以鉴别。
5. 慢性菌痢:患者可表现腹痛、腹泻、少有脓血便,轻度里急后重,经大便培养,钡餐灌肠及内窥镜检查,不难作出论断。
6. 溃疡性结肠炎:症状颇似慢性菌痢,但有反复发作史,大便培养阴性,乙状结肠镜检可见粘膜呈颗粒状改变,血管纹理消失,伴红斑状充血以及椭圆形小溃疡,其表面常覆以黄白色渗出物,严重者有大的不规则溃疡。
7. 阑尾炎、结肠crohn 病:右下腹痛、腹部包块时需与阑尾炎、阑尾脓肿、crohn 病等鉴别;左半结肠及直肠癌需与阿米巴肉芽肿、血吸虫肉芽肿鉴别;女性患者结肠癌性肿块还应与卵巢肿瘤鉴别。
8. 肠梗阻:大肠癌肿生长到一定体积时可发生肠梗阻,尤其好发干乙状结肠转弯处和回肓瓣等狭窄部位,常伴有鲜血便和排便习惯改变。确诊依据x 线、肠镜检查加活检。
9. 血吸虫病:血吸虫病的肠道病变多见于直肠、乙状结肠和降结肠,虫卵沉积于肠黏膜使局部充血、水肿、坏死,当坏死黏膜脱落后即形成浅表溃疡,临床上表现腹痛、腹泻及便血等症状。
10. 肠易激综合征:腹痛、腹泻、便秘、腹泻与便秘交替、消化不良为其主要表现:但一般情况良好,多次粪常规及培养均阴性,X 线钡灌和纤维结肠镜检查均无阳性发现。
11. 其他:如花柳性淋巴肉芽肿,直肠子宫内膜异位症,结肠憩室炎等,可借助症状、体征、X 线检查和纤维肠镜检查以资鉴别。
治疗
大肠癌的治疗
大肠癌的详细治疗:
预防:
【一级预防】
减少、消除大肠癌的致病因素,抑制正常细胞的癌变过程。
1. 饮食调整
虽然大肠癌有一定的遗传倾向,但绝大多数散发性的大肠癌与环境因素,特别是饮食因素密切相关,对饮食干预,可以降低大肠癌的发病率。
2. 改变生活习惯
——肥胖与运动:肥胖尤其是腹型肥胖是独立的大肠癌的危险因素,体力活动过少是大肠癌的危险因素。体力活动可以影响结肠蠕动有利于粪便排出,从而达到预防大肠癌的作用。
——吸烟:吸烟与大肠癌的关系还不十分肯定. 但吸烟是大肠腺瘤的危险因素已经得到证实,目前研究认为,吸烟是大肠癌基因产生的刺激因素,但需要经过大约40年的时间才能发生作用。
——饮酒:酒精的摄入量与大肠癌的有关系,酒精也是大肠腺瘤的危险因素,但具体原因不清楚。减少酒精摄入量有利于预防大肠癌。
——生殖因素:激素与生殖因素可能影响大肠癌的发生,美国研究表明,单身女性的大肠癌发病率高于结婚女性,有人认为这与激素能影响胆汁酸盐代谢有关。
3. 药物
许多流行病学研究显示,长期服用非甾体类抗炎药者,太肠癌发病率降低。每月服用l0~15次小剂量阿司匹林,可以使大肠癌的相对危险度下降40%~50%。但也有研究并不支持这一说法,并且服用非甾体类抗炎药的用量、用药时间、长期应用所致的副作用也有待于进一步研究。
4. 治疗癌前病变
大肠腺瘤患者、溃疡性结肠炎患者,大肠癌发病率明显增加,通过普查与随访,尽早切除腺瘤,治疗结肠炎,可降低大肠癌的发病率、死亡率。尤其是对于有家族史者,通过遗传学检查,筛查处高危人群,进行结肠镜检查,是大肠癌预防工作的重要方面。
【二级预防】
肿瘤的二级预防,即早期发现、早期诊断、早期治疗以防止或减少肿瘤引起死亡。大肠癌的发生、发展是一个相对漫长的过程,从癌前病变到浸润性癌,估计需要经过10~15年的时间,这为普查发现早期病变提供机会。普查是二级预防的重要手段。
【三级预防】
三级预防对肿瘤患者积极治疗,以提高患者生活质量,延长生存期。目前对大肠癌患者采取手术治疗为主,辅以适当的放化疗、中医药治疗、免疫治疗,以提高大肠癌的治疗效果。
治疗
(一) 外科治疗
手术切除仍然是结、直肠癌的主要治疗方法。结肠癌手术切除的范围应包括肿瘤在内的足够的两端肠段,一般要求距肿瘤边缘10cm ,还应包括切除区域的
全部系膜,并清扫主动脉旁淋巴结。直肠癌切除的范围包括癌肿在内的两端足够肠段(低位直肠癌的下切缘应距肿瘤边缘3cm 以上) 、系膜、周围淋巴结及受浸润的组织。1982年Heald 等报道认为直肠癌根治术时,切除全部直肠系膜或至少包括肿瘤下5cm 的直肠系膜,对于降低术后复发率具有重要意义。临床上称为全直肠系膜切除术。
1. 结肠癌的外科治疗
(1)手术前准备:主要是肠道准备,是保证手术后吻合口一期愈合的关键。
1) 机械性肠道清洁:手术前3天起进低渣或无渣半流质,术前两天改为流汁,并适量补液。同时内服蓖麻油60ml ,每日1次,连续2天,或用番泻叶10g ,冲泡,连服2天。如第一天服药后导泻作用剧烈,第二天可服用半量泻药或只用一天泻药,如导泻作用轻微,则连服2天,并将第二天泻药改在上午服用,无需灌肠。如连服2天,导泻作用不明显,则于第二天下午加服20%甘露醇500ml 。
2) 肠道制菌准备:手术前一天内服甲硝唑0.4g ,加卡那霉素0.5g(或庆大霉素8万U) ,每4小时1次,共服4次。
(2)根治性手术:根治性右半结肠切除术,适用于盲肠、升结肠、肝曲部肿瘤,切除范围包括回肠末端10~20cm 、盲肠、升结肠、横结肠右半部和大网膜;根治性横结肠切除术,适用于横结肠中部肿瘤,切除大网膜、横结肠及系膜以及部分升降结肠;根治性左半结肠切除术,适用于结肠脾曲、降结肠及乙状结肠癌,切除范围为左半部横结肠、乙状结肠及降结肠。另外,癌肿广泛者可采用根治性全结肠切除术等。
(3)姑息性手术:癌肿已有肝脏或远处转移,而结肠癌的局部病变尚可切除时争取做姑息性切除以缓解症状,术后辅以其他抗癌治疗,可延长生存期。单个
的肝内转移灶,其所在部位切除困难不大时,可同时切除。如病变广泛浸润和固定而不能切除可在癌肿部位的远近端肠段做捷径吻合手术,或在癌肿近端行双管造口,以解除梗阻。
(4)结肠癌穿孔的处理:结肠癌穿孔大多发生在急性肠梗阻,因回盲瓣关系,呈闭袢性梗阻,肠腔压力过高,穿孔大多发生在盲肠,处理可遵循以下原则:急诊剖腹,按情酌处:
(1)右侧结肠癌穿孔,可行右半结肠切除,一期吻合,彻底清理腹腔,并置引流。
(2)左侧结肠癌穿孔,能切除者亦宜行左半结肠切除,近侧断端造口,如远端以下肠腔无梗阻,可暂缝闭,二期吻合。或双断端造口,二期吻合。癌肿溃破,局部或全身情况不允许作切除病例,结肠造口宜尽量选在肿瘤近端,并清除造口远端内粪汁,因其不能下排,以免术后粪汁随肠逆蠕动而不断污染切口或腹腔的可能。
2. 直肠癌的外科治疗
结肠梗阻是直肠癌的晚期并发症之一。梗阻的发生可以是突发的或是隐匿的,呈急性或亚急性,完全性或不完全性,进行性不能缓解或间隙性可逆性。鉴于梗阻多发生在癌肿晚期,病人常伴长期慢性消耗、贫血、水电解质紊乱,故多数患者全身情况较差。术前积极准备,并有效地改善全身情况,纠正紊乱的内环境,以提高病人对手术的耐受性和安全性,这是保证手术得以顺利进行的必要条件。
(1)保留肛门及括约肌的直肠癌根治术:最常用的是直肠经腹低位切除,盆腔内腹膜外吻合术(Dixon氏前切除术) 。施行该手术的病人,术后基本上都能
保持良好的控制排便和排气功能。适用于直肠上段和中段癌。切除范围是在乙状结肠动脉第一支起点的近端结扎肠系膜下动脉,肠管的上切端在乙状结肠的上、中段交界处,距直肠癌边缘至少5cm 以外处切断下端。将乙状结肠中、下段、直肠上中下段及其余腹膜和腹膜外脂肪全部切除。乙状结肠上段和直肠中下段在盆腔腹膜外吻合。国内席忠义等推出直肠癌经腹会阴根治术后会阴部原位人工肛门术,如股薄肌移植术、臀大肌移植术、结肠套叠术等。
(2)不保留肛门、并作永久性人工肛门的直肠癌根治术:对于直肠下段癌(癌肿下缘距肛缘在6.0cm 以下) 宜行经腹会阴联合切除术(Miles手术) 。本手术是将大部分乙状结肠、直肠、肛管、括约肌的全部,并包括肠系膜、直肠侧韧带、肛提肌和盆筋膜的一部分,坐骨直肠窝内和上述各处的淋巴组织,以及肛门周围皮肤的整块切除,并在腹部作永久性人工肛门。
(3)直肠癌扩大根治术:手术范围应包括:从肠系膜下动脉根部开始向下清除淋巴结;清除部分腹主动脉旁、双髂总、髂内髂外及闭孔淋巴结;在肠系膜下动脉根部(部分病例在痔上动脉根部) 及痔中动脉根部结扎切除;沿骨盆侧壁切断肠侧韧带;沿骨盆壁切断提肛肌;彻底清除坐骨直肠窝中的结缔组织。
(4)联合脏器切除直肠癌根治术:对于女性中、下段直肠癌或侵及直肠前壁且侵出浆膜层. 或已侵及阴道后壁、子宫等,需行盆腔后部内脏整块切除术。对于男性若位于腹膜反折以下,直肠前壁癌已侵及膀胱后壁和前列腺,应作全盆腔清除,尿路改道手术。
(5)乙状结肠造瘘术:对于癌肿局部浸润固定而无法切除,也可行乙状结肠双腔造瘘术,同时行双恻髂内动脉结扎,直肠动脉插管留待术后持续动脉灌注化疗,以期尽量延长其生存期。
3. 复发与转移性大肠癌的治疗
(1)局部复发的手术治疗:盆腔内癌肿浸润,前方的脏器男性有膀胱、前列腺、精囊,女性有子宫、阴道,后方则男女都是骶骨骨膜。直肠癌局部复发的特点常常是多处散在手术后的瘢痕组织中,因此,只能采用合并骶骨的盆腔脏器全切术或合并骶骨的后盆腔脏器切除术。若原为腹会阴联合切除术,男性应采用骶骨合并盆腔脏器全切术;女性应采用骶骨合并后盆腔脏器切除术。如果原手术为直肠低位前切除术,复发的肿物位于直肠后壁和骶骨之间,应采用骶骨合并腹会阴联合直肠切除术,复发的肿物在吻合口,又局限在肠壁内,只采用腹会阴联合直肠切除即可。
(2)大肠癌肝转移手术:大肠癌肝转移仍首推手术切除,其指征为:①肝转移灶能切除。②无其它部位或脏器的转移。③病人能耐受肝切除术。切除后的5年生存率仍可达15%~25%。但大肠癌的肝转移往往呈弥漫性生长,实际上只有10%~15%的病例能进行肝叶切除术,且切除后仍易复发。近年来所作的门静脉、肝动脉插管皮下埋置药泵定期的灌注性化疗,使多数病例获得延长生命的效果。
(3)大肠癌肺转移的手术治疗:大肠癌肺转移的手术适应证是:①全身情况良好,能耐受肺切除术。②原发病灶根治后没有复发。③没有其它部位转移。④肺转移灶能够行切除术。对于不能切除的肺转移灶,也可行支气管动脉插管进行灌注性化疗,以控制转移癌的增长。
(二) 化学药物治疗
大肠癌对化学药物一般不很敏感,是一种辅助疗法。早期癌根治后一般不需化疗。DukesB 期结肠癌局部无淋巴结转移者,术后是否需用化疗尚无定论。目
前化疗主要用于下列情况:①术前或术中,以利于肿瘤的切除并减少癌扩散的机会。②对于Dukesc 期结肠癌和DukesB 期直肠癌(有时不易恨除) ,为防止癌灶未切除干净,术后辅以化疗。③对于晚期不能切除或已有远处转移的大肠癌,作为姑息治疗。
氟尿嘧啶(5一Fu) 至今仍是大肠癌化疗的首选药物,常与其他化疗药联合应用(如MOF 方案:5一Fu+长春新碱+司莫司汀) ,亦可联合细胞毒或非细胞毒药物通过生化调节来提高其抗肿瘤活性(如甲氨蝶呤5一FU 序贯给药) ,亦可与生物反应调节剂联合应用即化学一免疫疗法(如5一Fu 与左旋咪唑合并使用) 。用药方案的选择、用药剂量与疗程可根据肿瘤类型、病期、个体情况及疗效反应而定。
区域性化疗:提高结直肠癌的手术切除率,降低术后复发的肝脏转移是结、直肠癌治疗中尚待解决的问题。区域性化疗即可提高局部化疗药物的血药浓度以达治疗的目的,又可避免或降低化疗的毒副反应,目前区域性化疗的方法有动脉插管化疗及门静脉系统化疗。Warren 等报告自外科置人的肝动脉导管在24小时内注入5-FUl.5g/m2,在开始的2小时和最后的2小时经静脉注入FA(最大剂量400mg/m2),在6周内每2周进行1次,可评价的31例患者中,CR2例,PRl3例,有效率为48%,中位有效期8个月,中位生存期19个月。亦可用DDP80mg/m2,5一FU600mg/m2,每月重复。有条件则可栓塞治疗,栓子用胶原、顺铂、柔红霉素及丝裂霉素的混合物或碘油及顺铂制成。局部毒性主要表现为化学性肝炎、胆管坏死及硬化性胆管炎等。36%一50%接受肝动脉灌注化学治疗的患者可出现肝外复发,最常见于肺,为了延迟或防止这种肝外转移,可在肝动脉灌注化疗时联合应用全身化疗。
(三) 其他西医疗法
(1)纤维结肠镜下治疗:包括原位癌的电灼切除、肿瘤姑息电灼、电灼止血、肿瘤局部注射化疗,有一定效果。
(2)电化学治疗:直肠肛管癌及表浅转移癌以及剖腹直视下的电化学治疗,报道有一定姑息疗效。
(3)免疫治疗:对根治术后病人能提高免疫功能,从而减少复发转移,对晚期或复发转移癌效果不肯定。常用药物如左旋咪唑、转移因子、刀豆素、卡介苗、干扰素、植物多糖类以及白细胞介素一Ⅱ、LAK 细胞、肿瘤细胞坏死因子等。
(4)支持治疗和对症处理:包括输液、输血、输注营养素、纠正电解质和酸碱平衡失调、止痛、止血,减轻梗阻等措施,对改善全身状态. 延长生命等有一定效果。
(四) 放射治疗
用于直肠癌,术前放疗可提高手术切除率和降低术后复发率;术后放疗仅用于手术未达根治或术后局部复发者。但放疗有发生放射性直肠炎的危险。
(五) 手术后的肠镜随访
鉴手术后可发生第二处原发大肠癌(异时癌) ,术中可能漏掉同时存在的第二处癌,故主张在术后3~6个月即行首次结肠镜检查。
保健
大肠癌的保健
一、保健护理:
1. 用药遵医嘱服药,不可随意增减药量或停药。
2. 饮食多食蔬菜、水果以及富含维生素的食物,避免烟酒,忌食辛辣燥热之
品、少食高脂肪之品。
3. 运动适当运动,不宜过劳。
4. 生活起居避免持重和过度用力;保持大便通畅,养成定时排便的习惯,便秘者可使用缓泻剂;保持肛门清洁,每日便后清洁肛门。
5. 情志保持积极乐观的精神,树立战胜疾病的信心+忌悲观紧张情绪,协助患者调节心理适应过程。
6. 定期复诊遵医嘱定时复诊,如出现进行性消瘦、大便习惯改变、大便带血时应及时就医。
二、药膳食疗:
1,马齿苋绿豆汤:
[原料]新鲜马齿苋120g(或干品60g) ,绿豆60g 。
[制法]先把马齿苋洗净、切成段;绿豆洗净与马齿苋一并放入沙锅中加水煎熬成500mL 粥即可。
[功效]清热解毒。利水消肿。用于湿热蕴结患者较为适宜,对脾胃虚泄者则不宜。
[服法]1~2次/d,连服3周。
2,赤小豆米粥:
[原料]赤小豆50g ,大米50g ,生薏苡仁30g 。
[制法]先将赤小豆、生薏苡仁洗干净并浸透,以文火煮烂,加大米共煮成粥。
[功效]清热利水,凉血解毒。用于治疗本病证腹胀的患者。
[服法]加糖服食,1剂/d,连服10~15日。
3,佛手柑粥:
[原料]佛手柑15g ,粳米100g ,冰糖适量。
[制法]佛手柑洗净,煎熬成汤去渣备用。粳米加水适量煮为粥,粥成入佛手柑汁及冰糖微沸即可。
[功效]理气止痛,健胃止呕。用于治疗本病证腹胀的患者。
[服法]1剂/d,连服10~15日。
4,桃花粥:
[原料]鲜桃花瓣10g(干品2g) ,粳米30g 。
[制法]桃花瓣与粳米共煮成稀粥即可。
[功效]消肿痛,下恶气,利水,消痰饮积滞,治大便艰难。用于本证兼燥热便秘者,便通即停,不可久服。
[服法]1剂/2d,连服7~10日。
5,贞杞猪肝:
[原料]女贞子30g ,枸杞子30g ,猪肝250g 。
[制法]先把女贞子、枸杞子洗干净,放入沙锅中加水适量煎熬30分钟,加入用竹签刺过的猪肝,文火煮30分钟,加入调料,即可切片食用。
[功效]滋肾养肝,滋阴清热。用于大肠癌肝肾亏虚型患者。
[服法]供佐餐食用。2次/d。
6,黄芪猴头汤:
[原料]猴头菌150g ,黄芪30g ,嫩鸡肉250g ,生姜15g ,葱白20g ,小白菜心100g 。
[制法]猴头菌用温水发涨30分钟后洗净切成2mm 薄片,鸡肉剁成小方块煸炒,用发猴头菌的水及少量清汤文火炖约1小时,捞出鸡块、猴头菌片,汤内
下小白菜心略煮即成。
[功效]提神补脑,补气养血。用于久病气血虚的患者。
[服法]分多次服食,连服10~15日。
7,黄芪参枣汤:
[原料]生黄芪300g ,党参30g ,H ‘草15g ,粳米100g ,大枣10枚。
[制法]将生黄芪、党参、甘草煎取浓汁,粳米、大枣同煮,侍粥成后,对入药汁调匀加入白糖即可。
[功效]除烦止渴,益气补中。用于本病气血不足者。
[服法]早、晚服用。连服10~15日。
8,紫苋粥:
[原料]新鲜紫苋菜100g ,粳米100g 。
[制法]将新鲜紫苋菜去根、洗净、切碎,一同与粳米加水,放入沙锅中煮成稀粥即可。
[功效]清热凉血散瘀。用于本病气血亏虚的患者,可助于大肠癌患者体力的恢复。
[服法]2次/d,早、晚餐服食,连服10~15日。
9,杞地鳖肉汤:
[原料]甲鱼1只,枸杞子30g ,山药30g ,女贞于15g ,熟地黄15g 。
[制法]将上述5味药去杂质、灰尘。加清水适量,文火炖至烂熟,去女贞子,加调料食用。甲鱼宰杀后,焯水,去皮、内脏,留甲鱼壳,一同煮粥。
[功效]滋补肝肾。用于肝肾阴虚证大肠癌。
[服法]1剂/d,分早、晚2次服食,连服半个月以上。
10,十全大补汤:
[原料]党参30g 。炙黄芪30g ,肉桂10g ,熟地黄30g ,炒白术30g ,炒川芎10g ,当归10g ,酒白芍30g ,茯苓30g ,炙甘草30g ,猪肉1000g ,猪肚1000g ,墨鱼150g ,生姜100g ,杂骨、鸡鸭爪翅、猪皮适量。
[制法]墨鱼发透、去净骨膜,猪肚、猪肉、鸡鸭爪翅、杂骨、猪肉皮洗净,其他药物用纱布袋装好,诸品共入锅,加水适量,武火加热至沸,转文火炖2小时,将肉、鱼、鸡爪捞出,晾凉切片或丝,再入药汤内即成。
[功效]补气养血。用于大肠癌气血不足,久病体虚、偏于虚寒见症者。
[服法]每周1剂,连服3个月。
11,木香黄连炖大黄:
[原料]木香10g ,黄连5g ,肥猪大肠30g(约30cm 长) 。
[制法]将木香、黄连研成细末装入洗净的大肠内,两头扎紧,炖肠烂熟后,去内药即可。
[功效]清热和胃,行气止痛。用于大肠癌里急后重明显者。
[服法]1剂/d,分2次服食,连服1个月以上。
预防
大肠癌的预防
一级预防:
(1)调整饮食习惯和生活方式:由于高蛋白、高脂肪、缺乏维生素A 及低纤维素,饮食习惯和生活方式与结肠癌的发生有重要的关系。因此,在饮食习惯和生活方式方面应该提倡增加以高纤维的水果香蕉、绿叶蔬菜(洋白菜、青菜、土豆、红薯等) 、谷类(如玉米) 粗制的碳水化合物比例,减少脂肪及动物蛋白(如牛
肉) 及精制碳水化物的比例,增加大便量和肠道排泄速度,这样,一方面可减少肠内中性固醇及胆酸浓度,也就降低了肠内细菌的降解的致癌物质或协同致癌物质,另一方面,因大便量增加,加快了排泄速度,使上述致癌物或协同致癌物质与结肠黏膜接触时间缩短,可减少结肠癌的发病率。
此外,有人认为亚硝胺类化合物中的致癌物质不仅是人类食管癌和胃癌的重要病因,也可能是结肠癌的致病因素之一,为了减少体内亚硝胺的产生,应该①食用富含维生素C 的食物,以抑制体内亚硝酸胺的形成。如在吃鸡蛋及火腿时可同时喝一杯桔子汁或增加新鲜蔬菜及水果的食入。②增加维生素E 摄入。③正确贮存蔬菜,减少亚硝酸盐生成途径。④尽可能食用新鲜的肉类。
总之,尽管结肠癌的确切病因不十分明了,但大量的研究证实结肠癌的发生与饮食习惯和生活方式有重要的关系,应提倡低脂肪、低蛋白、高纤维素及粗制碳水化合物食物为主,多食用新鲜蔬菜及减少亚硝酸胺在体内生成,增加大便量,加速粪便的排泄,在结肠癌的预防上有重要的价值。
减少、消除大肠癌的致病因素,抑制正常细胞的癌变过程。
饮食调整
虽然大肠癌有一定的遗传倾向,但绝大多数散发性的大肠癌与环境因素,特别是饮食因素密切相关,对饮食干预,可以降低大肠癌的发病率。
①能量摄入能量摄入与大肠癌发生有关。大部分的研究表明,总的能量摄入与大肠癌危险性有关系,无论摄入的能量是蛋白质、脂肪还是碳水化合物。减少能量的摄入有可能降低大肠癌的发病率。
②脂肪与红肉大肠癌的发生与动物脂肪和肉类密切相关,有研究表明高脂射入的妇女与低脂妇女相比大肠癌相比大肠癌风险增加32%。而肉类中摄入红肉
是大肠癌发生的一个强的危险因素。减少食物中脂肪的含量,特别是尽量少吃煎烤后的棕色肉类,有助于避免大肠癌的发生。
③水果、蔬菜和膳食纤维纤维素能增加粪便量,稀释结肠内的致癌剂,吸附胆汁酸盐,从而能减少大肠癌的发生。因此在平时的饮食,应该尽量多摄入蔬菜、水果、纤维素,合理饮食,减少大肠癌的发生。
④维生素与微量元素有研究表明,补充维生素A 、C 、E 能使腺瘤患者的结肠上皮过度增生转化为正常,但目前资料并不支持用抗氧化维生素来预防大肠癌。微量元素与大肠癌的关系,目前研究还不甚详细。叶酸能减少大肠癌的发病,但具体机制不清楚。
⑤膳食抗致癌原膳食中的大蒜、洋葱、韭菜、葱中含有的硫醚;柑桔类含有的萜;葡萄、草莓、苹果中含有的植物酚以及胡萝卜、薯蓣类,西瓜中含有的胡萝卜素,都被认为是能够抑制突变,具有抗癌作用。尤其是大蒜,有研究表明,大蒜是具有最强保护作用而使人们免患远端结肠癌的蔬菜。
改变生活习惯
①肥胖与运动肥胖尤其是腹型肥胖是独立的大肠癌的危险因素,体力活动过少是大肠癌的危险因素。体力活动可以影响结肠蠕动有利于粪便排出,从而达到预防大肠癌的作用。
②吸烟吸烟与大肠癌的关系还不十分肯定,但吸烟是大肠腺瘤的危险因素已经得到证实,目前研究认为,吸烟是大肠癌基因产生的刺激因素,但需要经过大约40年的时间才能发生作用。
③饮酒酒精的摄入量与大肠癌的有关系,酒精也是大肠腺瘤的危险因素,但具体原因不清楚。减少酒精摄入量有利于预防大肠癌。
④生殖因素激素与生殖因素可能影响大肠癌的发生,美国研究表明,单身女性的大肠癌发病率高于结婚女性,有人认为这与激素能影响胆汁酸盐代谢有关。 药物
许多流行病学研究显示,长期服用非甾体类抗炎药者,大肠癌发病率降低。每月服用10~15次小剂量阿司匹林,可以使大肠癌的相对危险度下降40%~50%。但也有研究并不支持这一说法,并且服用非甾体类抗炎药的用量、用药时间、长期应用所致的副作用也有待于进一步研究。
治疗癌前病变
大肠腺瘤患者、溃疡性结肠炎患者,大肠癌发病率明显增加,通过普查与随访,尽早切除腺瘤,治疗结肠炎,可降低大肠癌的发病率、死亡率。尤其是对于有家族史者,通过遗传学检查,筛查处高危人群,进行结肠镜检查,是大肠癌预防工作的重要方面。
(2)积极治疗癌前病变:
①大肠腺瘤:大肠腺瘤与结肠癌有密切关系,Morson 认为多数结肠癌组织学来源于先存的良性腺瘤,其癌变过程为腺瘤→原位癌→浸润癌,全过程一般需数年,缓慢者约需10年,快速者2年以内即可癌变。腺癌内一旦发生癌灶,在促癌物质的作用下便迅速发育形成临床可辨认的形状,甚至较大的腺瘤发生多中心癌灶后,可在1年内形成溃疡型癌。
大肠腺瘤的早期治疗是预防大肠癌发生的重要措施。因此,一旦发生大肠腺瘤应尽早切除,目前随着内镜治疗技术的发展,不断提高和普及,大部分大肠腺瘤样息肉不需开腹手术,可经内镜完整地摘除,病人痛苦小,并发症少,费用较低,可同时对多枚息肉切除,并可收集切除的样本进行病理组织学检查。因为大
肠腺瘤的切除术后再发率高达30%,尤其是术后第1年复发的危险性为正常同年龄人群的16倍。因此,主张术后至少在4年内,每半年应作结肠镜检查或气钡双重造影1次,为防止切除不完全,首次检查应在术后6~12周进行。据统计、再发与年龄、腺瘤大小、部位似乎无明显关系,若经局部切除之腺瘤已有癌变者,则发生大肠癌的可能性为16%~20%,有人报道,应视为高发人群随诊检查。
②炎症性肠病:炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克隆病,其病因尚不十分清楚,但可能与免疫因素有密切关系,主要病变在结肠,以非特异性炎症为特征,伴有增生性息肉形成,病情反复发作,迁延不愈,研究表明:炎症性肠病并发大肠癌的机率明显高于正常人,癌变的发生率约5%,但若病程超过10年、癌变的发生率则高达20%,因此欧美国家特将此病视为癌前状态。故早期治疗炎症性病变及定期复查随访结肠镜是结肠癌预防的重要措施。有关炎症性肠病的早期治疗详见有关章节。
③大肠慢性炎症:血吸虫病、阿米巴肠病患者发生大肠癌的机率明显高于正常人群,有报道1193例流行区的大肠癌病理标本中,合并血吸虫病的合并率是10.8%,1974年浙江省报道在血吸虫病流行区进行大肠癌普查,其患病率为44.19/10万,远比非流行区高。但癌变机制不十分清楚,但血吸虫病并发大肠癌具有分化程度较好、恶性度低、发病年龄较早(平均年龄38.15) 的特点。因此,对大肠慢性炎症及血吸虫病应尽早彻底治疗,以防大肠癌的发生,血吸虫病的详细治疗措施见有关章节。
2、二级预防大肠癌的诊断近年来虽然根据病史、体征、X 线和结肠镜及组织学检查等已具有一整套诊断方法,但多数病例的诊断仍嫌偏晚,早期诊断率不
高,等到发现已经扩散到肠道外,如果肿瘤已侵犯淋巴结,5年生存率减至25%,如果已有内脏转移,如肝、肺,5年生存率只有5%,相反如果在肿瘤仅仅限于黏膜层时就予以治疗则存活率可达100%。
大肠癌早期症状包括:①持续1~2周的腹痛;②排便困难或大便习惯或大便性状改变;③大便内带血或大便变黑;④腹部出现包块。当出现上述情况时,应引起足够的重视。进行早期检查的方法一般有3种:一是肛指检查,二是大便潜血试验,三是结肠镜检查。特别是肛门指诊检查简单易行,检查深度可达12.5~15cm ,对直肠癌早期诊断有重要的价值。
大肠癌一经确诊后,应及时彻底治疗。目前大肠癌最重要的治疗手段是手术切除肿瘤所在的肠段及其相应的肠系膜和所属区域性淋巴结。其次为化学治疗;化疗主要用于手术切除术后预防复发和治疗未切除干净的残余癌,最常用的药物为5-FU ,每月1~2次,每次250~500mg ,静脉缓慢注射,无毒副反应者可持续6个月~1年,也可采用间断给药法。对于不能手术切除者也可作放射治疗及中医药治疗。
并发症
大肠癌的并发症
1、便血因病变距肛门较近,血色多呈鲜红色或暗红色,且往往是血、便分离。只在出血量较多时才可见大便呈棕红色、果酱样。
2、贫血当长期慢性失血超过机体造血的代偿功能时,病人即可出现贫血。
3、肿瘤阻塞当肿瘤长至相当体积或浸润肠壁肌层时,可引起肠管狭窄,肠腔变小,肠内容通过受阻。肠膨胀、体液丢失、电解质紊乱、感染和毒血症
4、穿孔当癌灶呈深溃疡穿透肠壁时可发生穿孔。
5、当肿瘤浸润或压迫坐骨神经或闭孔神经根(腰骶丛) 时还可出现坐骨神经痛或闭孔神经痛。