第12卷第1期 2004年1月
中国兽医寄生虫病
Ch inese Journal of V eterinary Parasito logy
V o l . 12N o. 1 Jan . 2004
兽用阿维菌素类药物剂型研究进展
张庆茹
(河北农业大学中兽医学院, 定州073000)
摘 要: 阿维菌素类药物是目前最优良的一类广谱高效兽用抗寄生虫药物。本文就该类药物的不同剂型及其在兽医临床上的应用和毒理学等方面的研究进展进行了综述。关键词: 阿维菌素类药物; 剂型; 毒理学; 临床应用
中图分类号:S 859. 795 文献标识码:A 文章编号:10052() 012THE I ONS
IN VETER INARY
ZHAN G Q ing 2ru
(T he Colleg e of T rad itiona l Ch inese V eterina ry M ed icine , A g ricu ltu ra l U n iversity of H ebei , D ing z hou 073000, Ch ina )
Abstract : A verm ectin s are fam ily of m acrocylic lactone an thel m in tics w ith a b road sp ectrum of activ 2
. T he p ap er m ade a review of p rep arati on s , the app licati on in the veteri 2ity again st endo 2and ectop arasites
nary p ractice and tox ico logy .
Key words : A verm ectin s ; P rep arati on s ; Tox ico logy 阿维菌素类(A verm ectin s , AVM s ) 药物是由阿维链霉菌(S trep to m y ces aver m itilis ) 产生的新型大环内酯类抗寄生虫药物, 目前, 在这类药物中已商品化的有阿维菌素(A verm ectin , AVM ) 、伊维菌素(Iverm ectin , I 多拉菌素(Do ram ectin ) 和依立VM ) 、
菌素(Ep rinom ectin ) 。阿维菌素类药物由于其优异
在绵羊体内均呈二室代谢模型。长效注射液以1m g kg 体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数:吸收半衰期t 1 . 59h , 消除半衰期t 1 . 2Α=92Β=29297h , 达峰时间t m ax =47. 46h , 最大血药浓度C m ax =13. 91ng mL , 曲线下面积AU C =6235. 48ng mL
的驱虫活性和较高的安全性, 被认为是目前最优良、
应用最广泛、销量最大的一类新型、广谱、高效、安全和用量小的兽用抗内、外寄生虫药, 已广泛应用于兽医临床, 在畜禽内、外寄生虫病的防治中发挥了重要作用。
・h , 消除率C I B =0. 034L kg ・h , 表观分布容积V d =13. 7L kg 。将阿福丁注射液以0. 2m g kg 体重进行颈部皮下注射的药动学参数为:t 1 . 05h , t 1 2Α=92Β=144. 34h , t m ax =12. 63h , C m ax =8. 52ng mL AU C =1017. 35ng mL ・h , C I B =0. 22L kg ・h , V d =14. 5L kg 。即阿维菌素长效注射液比普通注射液吸
1 制剂研究
不同制剂形式决定着阿维菌素类药物给药方式, 并对其作用、药代动力学特征等具有明显的影响。如潘保良等[1]对阿维菌素长效注射液与阿维菌
素普通注射液(阿福丁注射液) 药物动力学的比较研究结果表明, 阿维菌素长效注射液和阿福丁注射液
收稿日期:2003208229
收慢、消除慢, 在体内维持有效血药浓度的时间长, 长效注射液维持有效血药浓度(0. 5ng mL 血浆) 的时间长于49d , 而阿福丁注射液不足21d 。又比如I VM 对巴特斯细颈线虫(N e m a tod irus ba ttus ) 内服给药的效果优于注射给药, 但对于痒螨, 只有注射给药才能获得较好的疗效。因此, 对阿维菌素类药物的剂型改进一直是研究的重点。已经开发并应用于兽医临床的阿维菌素制剂主要有预混剂、片剂、注射剂、口服液剂、粉剂、浇泼剂、喷雾剂、控释剂等
, 也研
—42—
中国兽医寄生虫病2004年1月
制开发出依维菌素预混剂、片剂、注射剂、口服液剂、糊剂、浇泼剂、控释剂等, 研制开发出多拉菌素注射剂和浇泼剂及依立菌素浇泼剂等。这些制剂可以满足不同动物、不同饲养方式、不同寄生虫的用药需求, 为广泛推广应用阿维菌素类抗寄生虫药物创造了良好的条件。陈克强等[2]将灭虫丁-7051混于兔用饲料粉中制成颗粒药料驱杀兔疥螨和兔耳痒螨, 克服了经口投服操作麻烦、适口性差和对胃肠道有刺激性的缺点, 且不影响药效。罗延红等[3]研制了供内服和外用的阿维菌素驱虫速溶片剂, 对辅料进行了初步筛选, 选择5种材料或颗粒(羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和颗粒) , 采用正交试验法L 8(27) 探讨了最佳处方. 度法在波长为245nm . , 标准差为0. , 阿维菌素速〈中华人民共和国药典〉2000年版要求。唐辉等[4]采用乳化缩聚法以生物可降解材料明胶为囊材制备缓释阿维菌素明胶微球(AVM 2G M S ) , 通过均匀实验设计法得到优化的处方和制备工艺。通过体外释药研究以累计释药百分率进行不同模型拟合, 以说明AVM —G M S 的缓释作用。结果:按优选处方和工艺制备的AVM 2G M S , 粒径在10～200Λm 之间, 包封率为68. 6%～74. 1%, 体外释药规律符合H iguch i 方程,
. 6倍。表明2是AVM 原料药的6AVM 2G M S 的t 1
AVM 2G M S 具有明显的缓释作用。
的驱除率为99. 94%, 对原圆科线虫幼虫的驱除率
为100%, 对网尾线虫幼虫的驱除率为73. 3%。韩博等[8]按0. 25m g kg 体重和0. 3m g kg 体重口服依维菌素口服液, 结果对消化道线虫的虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率均为100%, 对羊狂蝇蛆、痒螨、和羊虱能全部杀死。宋恩亮等[9]应用阿维菌素注射剂与透皮剂不同剂型治疗肉牛疥癣病, 通过料重比、治愈情况和平均日增重检测其效果。针剂注射组与透皮涂抹组治愈率分别为87. 5%和100%; 料重比分别为3. 1∶1和2. 4∶1; 0. 79kg 和1. kg , 著。, , 透皮剂防
有效的方法。谢立忠等[10]按体重0. 2m g kg 灌服阿维菌素胶囊治疗马寄生虫病, 结果表明, 对血汗病、马胃蝇蚴、马圆形科线虫、毛线科线虫、马尖尾线虫等均具有显著的驱杀效果。陈西钊等[11]用0. 5m g kg 体重阿维菌素浇泼剂沿背中线浇1次治疗牛痒螨和毛虱, 7天后, 螨虫和毛虱减少率均为100%, 瘙痒症状消失, 效果明显优于用0. 5m g kg 体重阿维菌素皮下注射组(7天后, 螨虫减少率为98%, 转阴率为90%, 毛虱减少率仅为60%, 且无1例转阴, 瘙痒症状稍减轻) 。安健[12]引用蛋鸡为试验动物, 将伊维菌素预混剂按1m g kg 饲料的浓度混入饲料为对照药物, 检测1. 25、1. 00、0. 75m g kg 饲料的阿维菌素预混剂和400m g kg 体重的阿维菌素粉剂(分两次) 对鸡皮刺螨的驱杀效果。结果表明:阿维菌素预混剂能驱杀鸡皮刺螨, 与伊维菌素预混剂驱杀鸡皮刺螨的效果一致, 而阿维菌素粉剂驱杀鸡皮刺螨的效果不如阿维菌素预混剂, 阿维菌素预混剂和阿维
菌素粉剂都能显著增加料蛋比, 提高饲料转化率。
2 不同阿维菌素类药物制剂在兽医临
床上的应用
近些年来, 由于阿维菌素类药物良好的抗虫作用, 使其在兽医临床上的应用非常广泛, 在绵羊、山羊、牛、猪、马、兔、犬等动物的内外寄生虫防治中发挥了重要作用。张勤等[5]用0. 22m g kg 和0. 32m g kg 的I VM 气雾剂2虫螨净驱杀绵羊消化道线虫, 结果对捻转血矛线虫、毛园线虫、细颈线虫、毛首线虫的驱虫率, 两组均达100%, 对奥斯特线虫的驱虫率分别为9. 7%和100%。用气雾剂口腔喷洒给药效果优于皮下注射给药。吴绍强等[6]用研制的阿维菌素瘤(网) 胃控释丸(可持续均衡释放18周以上) 驱杀牛寄生虫, 在试验期间(42天) 能较好的控制牛痒螨、仰口线虫、毛首线虫等寄生虫的感染。张汉青等[7]按0. 2m g kg 体重剂量投服国产阿维菌素, 对绵羊消化道线虫成虫的驱除率为99. 85%, 对幼虫
3 毒理学
由于阿维菌素类药物通过增加GABA 而阻断机体神经2肌肉间的信号传递产生驱虫作用。哺乳动物外周神经的传导递质为乙酰胆碱, GABA 主要分布于中枢神经系统内, 在正常使用剂量下, 由于血脑屏障的作用, 阿维菌素类药物进入中枢神经系统的数量很少, 且阿维菌素类药物作为GABA 的激动剂需要较高的浓度(5×10-6M ) , 因此, 阿维菌素类药物对畜禽的毒性较小, 安全性较好, 在一般剂量下, 不会引起畜禽中毒。但对于幼龄畜禽, 由于其血脑屏障尚未发育健全, 较成年畜禽的毒性大。此外, 大剂
第12卷第1期张庆茹:
兽用阿维菌素类药物剂型研究进展
—43—
量使用时, 也常常会引起动物的急性中毒反应。因此, 在兽医临床上, 经常出现羊[13, 14]、牛[15]、犬[16, 17]等动物发生阿维菌素类药物中毒的报道。另外阿维菌素类药物的毒性反应存在明显的种间和品系间差异, 如口服I VM 的半数致死量, 小鼠为25m g kg , 大鼠为5025m g kg , B eagle 犬为8025m g kg , Co l 2
[33]
～2. 5m g lie 犬则仅为0. 01kg 。马少丽等对犬和
驴骡进行阿维菌素的毒性观察表明, 犬可耐受阿维菌素0. 4m g 5的kg 的剂量, 0. 6m g kg 的剂量时3 犬出现不同程度的毒性反应。阿维菌素对驴和骡表现出较强毒性, 加倍剂量即可出现死亡。动物发生急性中毒时, 主要表现为共济失调、震颤、精神沉郁、食欲减退或废绝、肢体无力等神经症状, 体温、般正常。通过致畸试验发现, 接近母体中毒剂量) , I , , 2倍于治疗量情况下, 、绵羊、马和猪均不会产生胚胎毒性。通过Am es 试验、哺乳动物细胞染色体畸变分析及非程序DNA 合成试验的结果表明, I VM 不具有遗传毒性。对AVM 的致癌试验表明, 该类药物不具有潜在的致癌性。
杀兔疥螨试验[J ]. 中国兽医杂志, 1993, (11) :35-36.
[3]罗延红, 赵晓农, 廉秀娟, 等. 阿维菌素驱虫速溶片剂的
研制[J ]. 西北农业学报, 2001, (4) :17-19.
[4]唐辉, 陈文, 姚新成, 等. 缓释阿维菌素明胶微球的研制
及其体外释放特性[J ]. 中国新药杂志, 2002, (6) :462
-464.
[5]张勤, 张华莹, 达能太, 等. 依维菌素气雾剂口腔喷洒给
药对绵羊消化道线虫的驱虫效力试验[J ]. 中国兽医科技, 1997, (7) :38.
[6]吴绍强, 牛钟相. 阿维菌素控释丸对牛寄生虫的驱杀效
果[J ]. 中国兽医杂志, 2002, (3) 20-21.
[7]张汉青, , , . [J ]2000, (3) :19.
], , . [J ]. 中国兽医杂志, 1997, (4) :5-.
[9]宋恩亮, 吴乃科, 万发春. 阿维菌素注射剂与透皮剂防
治肉牛疥癣病效果观察[J ]. 山东农业科学, 2002, (2) :
36-37.
[10]谢立忠, 王明国, 付连西, 等. 阿维菌素治疗马寄生虫病
的临床效果[J ]. 中国兽医杂志, 1997, (7) :26.
[11]陈西钊, 蒋金书, 朱蓓蕾. 阿维菌素浇泼剂对牛痒螨和
毛虱混合感染的疗效[J ]. 中国兽医杂志, 1998, (3) :46
-47.
[12]安健, 李建成, 汪明, 等. 阿维菌素对蛋鸡皮刺螨的驱杀
4 研究应用前景
由于阿维菌素类药物对体内外寄生虫均具有的
很高驱杀作用, 因此, 随着使用更方便, 毒副作用更小的阿维菌素类药物制剂的进一步研究成功, 阿维菌素类药物必将发挥更大的驱虫应用前景。参考文献:
[1]潘保良, 王玉万, 汪明. 阿维菌素长效注射液(油悬剂)
试验[J ]. 动物医学进展, 2003, (1) :97-99.
[13]王文祥, 布仁, 达能太, 等. 绵羊阿福丁中毒[J ]. 中国兽
医杂志, 1999, (12) :49.
[14]梁小军, 郑丽霞, 马青. 波尔F 1羔羊和滩羊妊娠母羊阿
福丁中毒的救治[J ]. 青海畜牧兽医杂志, 2002, (6) :7.
[15]李良德, 石全有. 阿维菌素引起犊牛中毒死亡一例[J ].
青海畜牧兽医杂志, 2000, (3) :40.
[16]马常熙. 幼犬虫克星中毒的诊治[J ]. 中国兽医杂志,
2002, (2) :38.
[17]李志源, 马小蓉, 覃桂素. 犬的虫克星中毒死亡病例报
与普通注射液在绵羊体内的药代动力学比较研究[J ]. 中国兽药杂志, 2003, (3) :18-21.
[2]陈克强, 沈海英, 范子敬, 等. 灭虫丁27051颗粒药料驱
告[J ]. 广西畜牧兽医, 2002, (2) :30231.
更正启事
本刊2003年第4期上《兽医寄生虫病研究的回顾与展望》文中第一作者误写成“林娇娇”应更正为“林矫矫”, 特此向作者表示谦意。
编辑部
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中国兽医寄生虫病
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V o l . 12N o. 1 Jan . 2004
兽用阿维菌素类药物剂型研究进展
张庆茹
(河北农业大学中兽医学院, 定州073000)
摘 要: 阿维菌素类药物是目前最优良的一类广谱高效兽用抗寄生虫药物。本文就该类药物的不同剂型及其在兽医临床上的应用和毒理学等方面的研究进展进行了综述。关键词: 阿维菌素类药物; 剂型; 毒理学; 临床应用
中图分类号:S 859. 795 文献标识码:A 文章编号:10052() 012THE I ONS
IN VETER INARY
ZHAN G Q ing 2ru
(T he Colleg e of T rad itiona l Ch inese V eterina ry M ed icine , A g ricu ltu ra l U n iversity of H ebei , D ing z hou 073000, Ch ina )
Abstract : A verm ectin s are fam ily of m acrocylic lactone an thel m in tics w ith a b road sp ectrum of activ 2
. T he p ap er m ade a review of p rep arati on s , the app licati on in the veteri 2ity again st endo 2and ectop arasites
nary p ractice and tox ico logy .
Key words : A verm ectin s ; P rep arati on s ; Tox ico logy 阿维菌素类(A verm ectin s , AVM s ) 药物是由阿维链霉菌(S trep to m y ces aver m itilis ) 产生的新型大环内酯类抗寄生虫药物, 目前, 在这类药物中已商品化的有阿维菌素(A verm ectin , AVM ) 、伊维菌素(Iverm ectin , I 多拉菌素(Do ram ectin ) 和依立VM ) 、
菌素(Ep rinom ectin ) 。阿维菌素类药物由于其优异
在绵羊体内均呈二室代谢模型。长效注射液以1m g kg 体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数:吸收半衰期t 1 . 59h , 消除半衰期t 1 . 2Α=92Β=29297h , 达峰时间t m ax =47. 46h , 最大血药浓度C m ax =13. 91ng mL , 曲线下面积AU C =6235. 48ng mL
的驱虫活性和较高的安全性, 被认为是目前最优良、
应用最广泛、销量最大的一类新型、广谱、高效、安全和用量小的兽用抗内、外寄生虫药, 已广泛应用于兽医临床, 在畜禽内、外寄生虫病的防治中发挥了重要作用。
・h , 消除率C I B =0. 034L kg ・h , 表观分布容积V d =13. 7L kg 。将阿福丁注射液以0. 2m g kg 体重进行颈部皮下注射的药动学参数为:t 1 . 05h , t 1 2Α=92Β=144. 34h , t m ax =12. 63h , C m ax =8. 52ng mL AU C =1017. 35ng mL ・h , C I B =0. 22L kg ・h , V d =14. 5L kg 。即阿维菌素长效注射液比普通注射液吸
1 制剂研究
不同制剂形式决定着阿维菌素类药物给药方式, 并对其作用、药代动力学特征等具有明显的影响。如潘保良等[1]对阿维菌素长效注射液与阿维菌
素普通注射液(阿福丁注射液) 药物动力学的比较研究结果表明, 阿维菌素长效注射液和阿福丁注射液
收稿日期:2003208229
收慢、消除慢, 在体内维持有效血药浓度的时间长, 长效注射液维持有效血药浓度(0. 5ng mL 血浆) 的时间长于49d , 而阿福丁注射液不足21d 。又比如I VM 对巴特斯细颈线虫(N e m a tod irus ba ttus ) 内服给药的效果优于注射给药, 但对于痒螨, 只有注射给药才能获得较好的疗效。因此, 对阿维菌素类药物的剂型改进一直是研究的重点。已经开发并应用于兽医临床的阿维菌素制剂主要有预混剂、片剂、注射剂、口服液剂、粉剂、浇泼剂、喷雾剂、控释剂等
, 也研
—42—
中国兽医寄生虫病2004年1月
制开发出依维菌素预混剂、片剂、注射剂、口服液剂、糊剂、浇泼剂、控释剂等, 研制开发出多拉菌素注射剂和浇泼剂及依立菌素浇泼剂等。这些制剂可以满足不同动物、不同饲养方式、不同寄生虫的用药需求, 为广泛推广应用阿维菌素类抗寄生虫药物创造了良好的条件。陈克强等[2]将灭虫丁-7051混于兔用饲料粉中制成颗粒药料驱杀兔疥螨和兔耳痒螨, 克服了经口投服操作麻烦、适口性差和对胃肠道有刺激性的缺点, 且不影响药效。罗延红等[3]研制了供内服和外用的阿维菌素驱虫速溶片剂, 对辅料进行了初步筛选, 选择5种材料或颗粒(羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和颗粒) , 采用正交试验法L 8(27) 探讨了最佳处方. 度法在波长为245nm . , 标准差为0. , 阿维菌素速〈中华人民共和国药典〉2000年版要求。唐辉等[4]采用乳化缩聚法以生物可降解材料明胶为囊材制备缓释阿维菌素明胶微球(AVM 2G M S ) , 通过均匀实验设计法得到优化的处方和制备工艺。通过体外释药研究以累计释药百分率进行不同模型拟合, 以说明AVM —G M S 的缓释作用。结果:按优选处方和工艺制备的AVM 2G M S , 粒径在10～200Λm 之间, 包封率为68. 6%～74. 1%, 体外释药规律符合H iguch i 方程,
. 6倍。表明2是AVM 原料药的6AVM 2G M S 的t 1
AVM 2G M S 具有明显的缓释作用。
的驱除率为99. 94%, 对原圆科线虫幼虫的驱除率
为100%, 对网尾线虫幼虫的驱除率为73. 3%。韩博等[8]按0. 25m g kg 体重和0. 3m g kg 体重口服依维菌素口服液, 结果对消化道线虫的虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率均为100%, 对羊狂蝇蛆、痒螨、和羊虱能全部杀死。宋恩亮等[9]应用阿维菌素注射剂与透皮剂不同剂型治疗肉牛疥癣病, 通过料重比、治愈情况和平均日增重检测其效果。针剂注射组与透皮涂抹组治愈率分别为87. 5%和100%; 料重比分别为3. 1∶1和2. 4∶1; 0. 79kg 和1. kg , 著。, , 透皮剂防
有效的方法。谢立忠等[10]按体重0. 2m g kg 灌服阿维菌素胶囊治疗马寄生虫病, 结果表明, 对血汗病、马胃蝇蚴、马圆形科线虫、毛线科线虫、马尖尾线虫等均具有显著的驱杀效果。陈西钊等[11]用0. 5m g kg 体重阿维菌素浇泼剂沿背中线浇1次治疗牛痒螨和毛虱, 7天后, 螨虫和毛虱减少率均为100%, 瘙痒症状消失, 效果明显优于用0. 5m g kg 体重阿维菌素皮下注射组(7天后, 螨虫减少率为98%, 转阴率为90%, 毛虱减少率仅为60%, 且无1例转阴, 瘙痒症状稍减轻) 。安健[12]引用蛋鸡为试验动物, 将伊维菌素预混剂按1m g kg 饲料的浓度混入饲料为对照药物, 检测1. 25、1. 00、0. 75m g kg 饲料的阿维菌素预混剂和400m g kg 体重的阿维菌素粉剂(分两次) 对鸡皮刺螨的驱杀效果。结果表明:阿维菌素预混剂能驱杀鸡皮刺螨, 与伊维菌素预混剂驱杀鸡皮刺螨的效果一致, 而阿维菌素粉剂驱杀鸡皮刺螨的效果不如阿维菌素预混剂, 阿维菌素预混剂和阿维
菌素粉剂都能显著增加料蛋比, 提高饲料转化率。
2 不同阿维菌素类药物制剂在兽医临
床上的应用
近些年来, 由于阿维菌素类药物良好的抗虫作用, 使其在兽医临床上的应用非常广泛, 在绵羊、山羊、牛、猪、马、兔、犬等动物的内外寄生虫防治中发挥了重要作用。张勤等[5]用0. 22m g kg 和0. 32m g kg 的I VM 气雾剂2虫螨净驱杀绵羊消化道线虫, 结果对捻转血矛线虫、毛园线虫、细颈线虫、毛首线虫的驱虫率, 两组均达100%, 对奥斯特线虫的驱虫率分别为9. 7%和100%。用气雾剂口腔喷洒给药效果优于皮下注射给药。吴绍强等[6]用研制的阿维菌素瘤(网) 胃控释丸(可持续均衡释放18周以上) 驱杀牛寄生虫, 在试验期间(42天) 能较好的控制牛痒螨、仰口线虫、毛首线虫等寄生虫的感染。张汉青等[7]按0. 2m g kg 体重剂量投服国产阿维菌素, 对绵羊消化道线虫成虫的驱除率为99. 85%, 对幼虫
3 毒理学
由于阿维菌素类药物通过增加GABA 而阻断机体神经2肌肉间的信号传递产生驱虫作用。哺乳动物外周神经的传导递质为乙酰胆碱, GABA 主要分布于中枢神经系统内, 在正常使用剂量下, 由于血脑屏障的作用, 阿维菌素类药物进入中枢神经系统的数量很少, 且阿维菌素类药物作为GABA 的激动剂需要较高的浓度(5×10-6M ) , 因此, 阿维菌素类药物对畜禽的毒性较小, 安全性较好, 在一般剂量下, 不会引起畜禽中毒。但对于幼龄畜禽, 由于其血脑屏障尚未发育健全, 较成年畜禽的毒性大。此外, 大剂
第12卷第1期张庆茹:
兽用阿维菌素类药物剂型研究进展
—43—
量使用时, 也常常会引起动物的急性中毒反应。因此, 在兽医临床上, 经常出现羊[13, 14]、牛[15]、犬[16, 17]等动物发生阿维菌素类药物中毒的报道。另外阿维菌素类药物的毒性反应存在明显的种间和品系间差异, 如口服I VM 的半数致死量, 小鼠为25m g kg , 大鼠为5025m g kg , B eagle 犬为8025m g kg , Co l 2
[33]
～2. 5m g lie 犬则仅为0. 01kg 。马少丽等对犬和
驴骡进行阿维菌素的毒性观察表明, 犬可耐受阿维菌素0. 4m g 5的kg 的剂量, 0. 6m g kg 的剂量时3 犬出现不同程度的毒性反应。阿维菌素对驴和骡表现出较强毒性, 加倍剂量即可出现死亡。动物发生急性中毒时, 主要表现为共济失调、震颤、精神沉郁、食欲减退或废绝、肢体无力等神经症状, 体温、般正常。通过致畸试验发现, 接近母体中毒剂量) , I , , 2倍于治疗量情况下, 、绵羊、马和猪均不会产生胚胎毒性。通过Am es 试验、哺乳动物细胞染色体畸变分析及非程序DNA 合成试验的结果表明, I VM 不具有遗传毒性。对AVM 的致癌试验表明, 该类药物不具有潜在的致癌性。
杀兔疥螨试验[J ]. 中国兽医杂志, 1993, (11) :35-36.
[3]罗延红, 赵晓农, 廉秀娟, 等. 阿维菌素驱虫速溶片剂的
研制[J ]. 西北农业学报, 2001, (4) :17-19.
[4]唐辉, 陈文, 姚新成, 等. 缓释阿维菌素明胶微球的研制
及其体外释放特性[J ]. 中国新药杂志, 2002, (6) :462
-464.
[5]张勤, 张华莹, 达能太, 等. 依维菌素气雾剂口腔喷洒给
药对绵羊消化道线虫的驱虫效力试验[J ]. 中国兽医科技, 1997, (7) :38.
[6]吴绍强, 牛钟相. 阿维菌素控释丸对牛寄生虫的驱杀效
果[J ]. 中国兽医杂志, 2002, (3) 20-21.
[7]张汉青, , , . [J ]2000, (3) :19.
], , . [J ]. 中国兽医杂志, 1997, (4) :5-.
[9]宋恩亮, 吴乃科, 万发春. 阿维菌素注射剂与透皮剂防
治肉牛疥癣病效果观察[J ]. 山东农业科学, 2002, (2) :
36-37.
[10]谢立忠, 王明国, 付连西, 等. 阿维菌素治疗马寄生虫病
的临床效果[J ]. 中国兽医杂志, 1997, (7) :26.
[11]陈西钊, 蒋金书, 朱蓓蕾. 阿维菌素浇泼剂对牛痒螨和
毛虱混合感染的疗效[J ]. 中国兽医杂志, 1998, (3) :46
-47.
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4 研究应用前景
由于阿维菌素类药物对体内外寄生虫均具有的
很高驱杀作用, 因此, 随着使用更方便, 毒副作用更小的阿维菌素类药物制剂的进一步研究成功, 阿维菌素类药物必将发挥更大的驱虫应用前景。参考文献:
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更正启事
本刊2003年第4期上《兽医寄生虫病研究的回顾与展望》文中第一作者误写成“林娇娇”应更正为“林矫矫”, 特此向作者表示谦意。
编辑部