高级病理生理学论文
浅谈糖尿病的发病机制
浅谈乙糖尿病的发病机制
糖尿病—由不同病因和发病机理引起体内胰岛素缺乏或胰岛素作用减低，临床上一糖代谢异常为主要表现的一组异质性内分泌代谢疾病的总称。关于糖尿病的病因尚未十分清楚，但通过临床流行病学、遗传、免疫、病毒、病理、内分泌、代谢等多方面综合研究，目前已知糖尿病的病因和以下几大因素有关。
一、遗传因素：
我国学者对糖尿病病因的研究已取得了巨大成就，主要集中在对遗传因素的研究，包括从家系入手探讨遗传因素对糖尿病发病的作用；对糖尿病的遗传方式，遗传度进行了研究，而且从血清抗原学水平上对HLA各类抗原与糖尿病， 特别是IDDM的关系进行了 泛的探讨。并进一步从DNA分子水平上对HLA、糖及脂代谢基因的限制性确切片段长度多态性（RFLP）与糖尿病发病的关系进行了较为深入的研究。
在部分糖尿病人中明确有遗传因素影响发病，例如在双胎中一例发生糖尿病，另一例有50％的机会发病。如为单卵双胎，则多在同时发病。据统计，假如父或母患非胰岛素依赖型糖尿病，子女发病的危险率约为10－5％，如父母均患非胰岛素依赖型糖尿病，则子女的发病危险率更高。如一兄弟发生非胰岛素依赖型糖尿病，则
其他兄弟的发病危险率为10－15％。但胰岛素依赖型糖尿病人的子女中非胰岛素依赖型糖尿病的发病率并不高于一般人群。已证实胰岛素依赖型糖尿病与特殊的HLA有关，危险性高的有DR3；DR4；DW3；DW4；B8；B15等。
以上事实表明糖尿病具有遗传倾向，但对其具体遗传学特征多数尚不清楚。目前多倾向于“多因子── 多基因”遗传理论，认为部分糖尿病系多基因遗传疾病，不是由某个基因决定的，而是基因量达到或超过其阈值时才有发病的可能。
二、病毒感染：
许多糖尿病发生于病毒感染后，例如风疹病毒、流行性腮腺炎病毒、柯萨奇病毒、腺病毒等，可能与病毒性胰岛炎有关。当然是每例病毒性感染均发生糖尿病。病毒感染是最重要的环境因素之
一。已知与I 型糖尿病发病有关的病毒有柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒和脑炎心肌炎病毒等。许多有关报道主要围绕动物实验和一些地区在病毒感染流行后糖尿病患病率增高，以及在糖尿病人群中某一病毒抗体阳性率或 度高于非糖尿病人群。人类对病毒诱发糖尿病的易感性易受遗传控制，I型易感基因对糖尿病的发生是必须的， 病毒感染可直接损伤胰岛组织引起糖尿病。
三、自家免疫：
1、IDDM与自身免疫：自身免疫异常与IDDM发病有密切关系。IDDM 病人常合并有其他自身免疫性疾病，如Graves 状腺功能亢进、 原发性Addisor 压病、 Schmidt 氏综合征以及非内分泌性自身免疫疾病如恶性贫血、重症机无力等，在体液免疫方面，与IDDM发病关系密切的自身抗体包括胰岛细胞膜抗体（ICA）、 胰岛素自身抗体（IAA）胰岛细胞膜抗体（ICSA）和谷氨酸脱镁 抗体（64K抗体），近年有人在新发病的IDDM病人体内发现胰岛素原自身抗体（PAA ）和胰岛素受体自身抗体（IRAA）；在细胞免疫方面，发现50％～60％IDDM病人白细胞移动机制实验阳性。对NOD 和未经治疗的IDDM病人淋巴细胞异常，OKT4、OKT4/OKT8 比值和 细胞增加。在发病后短期内死亡的IDDM的病人 检中，发现有大量淋巴细胞浸润的免疫性炎症“胰岛炎”改变。
2.在细胞免疫方面，发现50％～60％IDDM病人白细胞移动机制实验阳性。对NOD 和未经治疗的IDDM病人淋巴细胞异常，OKT4、OKT4/OKT8 比值和 细胞增加。在发病后短期内死亡的IDDM的病人 检中，发现有大量淋巴细胞浸润的免疫性炎症“胰岛炎”改变。部分糖尿病人血清中发现抗胰岛β细胞抗体，给实验动物注射抗胰岛β细胞抗体可以引起糖耐量异常，病理检查也可看到胰岛中
有淋巴细胞和嗜酸细胞的浸润等现象。也有报导在胰岛素依赖型糖尿病发病早期用免疫抑制治疗可得到良好效果，甚至“痊愈”。
四、继发性糖尿病：
如破坏了大部分胰岛组织的胰腺为和胰腺纤维束性变，肾上腺皮质功能亢进、功能性垂体腺瘤，嗜铬细胞瘤等均可引起继发性糖尿病，即症状性糖尿病。长期服用双氢克尿塞、皮质激素、肾上腺能药物等均可能导致或促使糖尿病加重。某些遗传性疾病如下Turner综合征等也容易合并糖尿病。
五、其它诱因
1、胰岛素受体异常：与糖尿病发病有直接关系的受体有两种，一种为胰岛素B细胞膜上的葡萄糖受体，当流经胰岛的血糖浓度改变时，刺激葡萄糖受体， 通过CAMP并在 作用下引起胰岛素的释放，已发现有的NIDDM病人的葡萄糖受体功能异常。另一种即胰岛素受体（IR）, 胰岛素的生理作用是通过与其耙细胞膜上的特异性IR结合的实现的，IR为一种跨膜糖蛋白，由两个x 亚基和两个B亚基所组成， 前者在膜上识别并与胰岛素分子结合，后者含跨膜蛋白引导胰岛素分子进入细胞内发挥作用。与胰岛素受体活性有关的部位包括细胞外X 亚基上一些与胰岛素特异性结合有关的氨基酸，以及B亚基在细胞内的含酪激酶活性部分。 目前已知上述关键部位
由于基因的点状突变导致一个氨基酸残基的改变或是基因有片段缺失导致IR异常，皆可引胰岛素抵抗综合症。这些综合症皆是伴有糖尿病的极度胰岛素综合症，常伴有黑棘皮病，卵巢雄激素产生过多等。
2、摄食过多和体力活动过少及肥胖：肥胖时发现胰岛素抵抗，伴高胰岛素血症。肥胖在整体上可由体重超过理想体重的百分率，或体重指数BMI（体重kg/身高cm）表达。按脂肪分布的不同，肥胖症可分为中心型和外周型，前者的脂肪堆和以腰部为主，后者以外周，尤其臀、股部为主，可以用腰围/臀围比值来区别， 男性比值在0.95以上，女性0.80以上；可视为中心型。在中心型肥胖中，胰岛素抵抗较外周型肥胖为重，除了外周组织外，主要为脂肪、肌肉处抵抗，伴葡萄糖摄取外，还有肝外胰岛素抵抗，表现为对糖原异生，肝糖输出的抑制减弱。
参考文献：
1. 刘希江，沈水仙，苏犁云．肠道病毒感染与儿童Ｉ 型糖尿病关系的研究[J]．中华儿科杂志，2000，38：92．
2. 陈灏珠．实用内科学．人民卫生出版社，2002：4．
3.王胜蓝，刘佩秋，丁钰，等．妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子-α水平变化与胰岛索抵抗关系的研究[J]．中华妇产科杂志，2004，39(11)：737-740．
4.清水一纪，井井靖久.高上悦志.精尿病[J].日本医学介绍，2001，44 ： 315一322.
5.张驰，周智广.酮症倾向褚尿病[J].国外医学:内分泌学分册 ，2005 ，25.(2):107一109.
高级病理生理学论文
浅谈糖尿病的发病机制
浅谈乙糖尿病的发病机制
糖尿病—由不同病因和发病机理引起体内胰岛素缺乏或胰岛素作用减低，临床上一糖代谢异常为主要表现的一组异质性内分泌代谢疾病的总称。关于糖尿病的病因尚未十分清楚，但通过临床流行病学、遗传、免疫、病毒、病理、内分泌、代谢等多方面综合研究，目前已知糖尿病的病因和以下几大因素有关。
一、遗传因素：
我国学者对糖尿病病因的研究已取得了巨大成就，主要集中在对遗传因素的研究，包括从家系入手探讨遗传因素对糖尿病发病的作用；对糖尿病的遗传方式，遗传度进行了研究，而且从血清抗原学水平上对HLA各类抗原与糖尿病， 特别是IDDM的关系进行了 泛的探讨。并进一步从DNA分子水平上对HLA、糖及脂代谢基因的限制性确切片段长度多态性（RFLP）与糖尿病发病的关系进行了较为深入的研究。
在部分糖尿病人中明确有遗传因素影响发病，例如在双胎中一例发生糖尿病，另一例有50％的机会发病。如为单卵双胎，则多在同时发病。据统计，假如父或母患非胰岛素依赖型糖尿病，子女发病的危险率约为10－5％，如父母均患非胰岛素依赖型糖尿病，则子女的发病危险率更高。如一兄弟发生非胰岛素依赖型糖尿病，则
其他兄弟的发病危险率为10－15％。但胰岛素依赖型糖尿病人的子女中非胰岛素依赖型糖尿病的发病率并不高于一般人群。已证实胰岛素依赖型糖尿病与特殊的HLA有关，危险性高的有DR3；DR4；DW3；DW4；B8；B15等。
以上事实表明糖尿病具有遗传倾向，但对其具体遗传学特征多数尚不清楚。目前多倾向于“多因子── 多基因”遗传理论，认为部分糖尿病系多基因遗传疾病，不是由某个基因决定的，而是基因量达到或超过其阈值时才有发病的可能。
二、病毒感染：
许多糖尿病发生于病毒感染后，例如风疹病毒、流行性腮腺炎病毒、柯萨奇病毒、腺病毒等，可能与病毒性胰岛炎有关。当然是每例病毒性感染均发生糖尿病。病毒感染是最重要的环境因素之
一。已知与I 型糖尿病发病有关的病毒有柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒和脑炎心肌炎病毒等。许多有关报道主要围绕动物实验和一些地区在病毒感染流行后糖尿病患病率增高，以及在糖尿病人群中某一病毒抗体阳性率或 度高于非糖尿病人群。人类对病毒诱发糖尿病的易感性易受遗传控制，I型易感基因对糖尿病的发生是必须的， 病毒感染可直接损伤胰岛组织引起糖尿病。
三、自家免疫：
1、IDDM与自身免疫：自身免疫异常与IDDM发病有密切关系。IDDM 病人常合并有其他自身免疫性疾病，如Graves 状腺功能亢进、 原发性Addisor 压病、 Schmidt 氏综合征以及非内分泌性自身免疫疾病如恶性贫血、重症机无力等，在体液免疫方面，与IDDM发病关系密切的自身抗体包括胰岛细胞膜抗体（ICA）、 胰岛素自身抗体（IAA）胰岛细胞膜抗体（ICSA）和谷氨酸脱镁 抗体（64K抗体），近年有人在新发病的IDDM病人体内发现胰岛素原自身抗体（PAA ）和胰岛素受体自身抗体（IRAA）；在细胞免疫方面，发现50％～60％IDDM病人白细胞移动机制实验阳性。对NOD 和未经治疗的IDDM病人淋巴细胞异常，OKT4、OKT4/OKT8 比值和 细胞增加。在发病后短期内死亡的IDDM的病人 检中，发现有大量淋巴细胞浸润的免疫性炎症“胰岛炎”改变。
2.在细胞免疫方面，发现50％～60％IDDM病人白细胞移动机制实验阳性。对NOD 和未经治疗的IDDM病人淋巴细胞异常，OKT4、OKT4/OKT8 比值和 细胞增加。在发病后短期内死亡的IDDM的病人 检中，发现有大量淋巴细胞浸润的免疫性炎症“胰岛炎”改变。部分糖尿病人血清中发现抗胰岛β细胞抗体，给实验动物注射抗胰岛β细胞抗体可以引起糖耐量异常，病理检查也可看到胰岛中
有淋巴细胞和嗜酸细胞的浸润等现象。也有报导在胰岛素依赖型糖尿病发病早期用免疫抑制治疗可得到良好效果，甚至“痊愈”。
四、继发性糖尿病：
如破坏了大部分胰岛组织的胰腺为和胰腺纤维束性变，肾上腺皮质功能亢进、功能性垂体腺瘤，嗜铬细胞瘤等均可引起继发性糖尿病，即症状性糖尿病。长期服用双氢克尿塞、皮质激素、肾上腺能药物等均可能导致或促使糖尿病加重。某些遗传性疾病如下Turner综合征等也容易合并糖尿病。
五、其它诱因
1、胰岛素受体异常：与糖尿病发病有直接关系的受体有两种，一种为胰岛素B细胞膜上的葡萄糖受体，当流经胰岛的血糖浓度改变时，刺激葡萄糖受体， 通过CAMP并在 作用下引起胰岛素的释放，已发现有的NIDDM病人的葡萄糖受体功能异常。另一种即胰岛素受体（IR）, 胰岛素的生理作用是通过与其耙细胞膜上的特异性IR结合的实现的，IR为一种跨膜糖蛋白，由两个x 亚基和两个B亚基所组成， 前者在膜上识别并与胰岛素分子结合，后者含跨膜蛋白引导胰岛素分子进入细胞内发挥作用。与胰岛素受体活性有关的部位包括细胞外X 亚基上一些与胰岛素特异性结合有关的氨基酸，以及B亚基在细胞内的含酪激酶活性部分。 目前已知上述关键部位
由于基因的点状突变导致一个氨基酸残基的改变或是基因有片段缺失导致IR异常，皆可引胰岛素抵抗综合症。这些综合症皆是伴有糖尿病的极度胰岛素综合症，常伴有黑棘皮病，卵巢雄激素产生过多等。
2、摄食过多和体力活动过少及肥胖：肥胖时发现胰岛素抵抗，伴高胰岛素血症。肥胖在整体上可由体重超过理想体重的百分率，或体重指数BMI（体重kg/身高cm）表达。按脂肪分布的不同，肥胖症可分为中心型和外周型，前者的脂肪堆和以腰部为主，后者以外周，尤其臀、股部为主，可以用腰围/臀围比值来区别， 男性比值在0.95以上，女性0.80以上；可视为中心型。在中心型肥胖中，胰岛素抵抗较外周型肥胖为重，除了外周组织外，主要为脂肪、肌肉处抵抗，伴葡萄糖摄取外，还有肝外胰岛素抵抗，表现为对糖原异生，肝糖输出的抑制减弱。
参考文献：
1. 刘希江，沈水仙，苏犁云．肠道病毒感染与儿童Ｉ 型糖尿病关系的研究[J]．中华儿科杂志，2000，38：92．
2. 陈灏珠．实用内科学．人民卫生出版社，2002：4．
3.王胜蓝，刘佩秋，丁钰，等．妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子-α水平变化与胰岛索抵抗关系的研究[J]．中华妇产科杂志，2004，39(11)：737-740．
4.清水一纪，井井靖久.高上悦志.精尿病[J].日本医学介绍，2001，44 ： 315一322.
5.张驰，周智广.酮症倾向褚尿病[J].国外医学:内分泌学分册 ，2005 ，25.(2):107一109.