肝肾综征合
利特加压素治疗评价及
上海交
通大学金瑞医院吴 云
林
肝
综合征肾（
Heatpoeraln Synrdmo，HeS）
R重肝症病患者发生种严重并一症发 。功性肾功能受能 肾损小球过率降低 显著滤血心功管异常 能源内血管活性统系度 活跃 过少尿无尿 氮 质症血 血钠 低尿低钠
等
Pat
hoegenis ofsCir culaotr Abyonmalrtiesian RdenalF iaulrein Crrhosis
i
NE nlg J edM 209;061:1237990
-
Pathphysooiogly f oHpatorenae Slydrnmo
eW
ngo et a,. lLiev ,r020,180:22-9
Patho2phsiyooly og feHpaotrenla ySdnormeR
enlaa bonralmtiise 肾脏常异
M-arekdre an lvsaooncsrittcio n-M aked rreucdtion o fFR
肾G管强血烈收缩
肾小滤过球明率降显 低水排钠损伤
泄
-I pairmeds oidm uadnwat e rxecrtione
Circ
ulaotr aybonmalitire s循异环
-常A rertila hpyotesnino.L w systoeim cavscual rreisstnca
e动脉
性低血 压身全管血阻降低
力 -oNrml/raeudcdec adiacr otpuu
心输出t量正/降低
常-M rakd aectvatiin of vaoscoontrsctior ssytmes
血收管系统明显激缩活
C
lniicl ayTepsof Hpeaoteral Synndroe
肝肾综m征合的临床分
型Typ eIr
padli progreysive sedructon inir nel afnctuio ns deaifed ny a boudlbngi fothe i ntialiseru crmeaininet o t laeelv2. m5/gLdo ra 5%0r edutcion of he intiialt 4-2huro ceatriine cnealrnca eota elvel2 0 m/miLutne n ilsest hna 2w ees.k
Tpy eI
dIeo nsot haev arap dliy rpgorssieevc orues an disa ocmon camsu ef odate ihn apitetnswho odn ot ied of ohtrec omlpiactoni os cfrrhiosis.
Salenro Fe alt ,itnreatninao lsacties lcb.uGut 00275;:1361-0311
8
C
ilnialcF aeutreso f tpe yI HSR1
rap、dlyiprog ressiv erena lafilru sereum cretaninie： oudlbig no the fnitiialle vl e/gr eatr ehat n226μm o/L (2l. 5mg/L) id nlesst hn 2 aeweks 、sp2ontaeonsuy aslites 3、precicitpating fctora：oerviudreiss,larg ev-lomeu pracenatesi, sgastorntisetnial lebed s,psies4、 ratreia hlpoyenstin ano dctiaativo nedognnoesu omcepsatonyr avsconstroctiorsy tsems5、Mu tiloran fgaiurl ie scommo,n nda he ptronosgis, if nturaeed,tis veyrp oo,rwit ha me idn asruivval o fels thsa n1 da0y
Florencs Weognet,al. Hep aoretnl aSnydore: Cmurrent Mnaagmeet. Livner 2008 ,1:2202–9
Cinlicla eFaures otf tyep I IHRS1、m
doeraet eranl afluire esrmu reactinin eebtwene1 33–22 6molμ/L 1.5（–.25m /gdL） 、2rfractore asyites,cr ealn funtionc ofllwo s aslolw and pyrgorssiveey dlecininglc ouser 、3spotnaeonusy,l ubt ccoaisoally fnollowig n praeicitptanig vent 4、epogrnsios ：Suvrialv sibe ttrethan t yep 1RH, Sutb horsetr htant hato nonazofteim ccrrihotc iptients waih astictse
F
orenlecW onge, atl.Hpaeotenarl Synrdmoe :uCrertn Mnagaemnt.e Liver20 8, 10:02–22
9
D
agiosnsiof He patreoan lySnrome
肝d综肾合诊断征
ajorm rctiera
i() cirrhosi1sw tiha sitces ;()2 seru cremtiniae n＞1. 5gm/dL;(3 )o inpromvment of eesumrc ertiainn (deceearset ao evlel f o.5 1m/dLgo r lse) sfaer attl ase 2tda s wiythd uretiic iwhdrawatla nd oluve empxnsiaonw thi abumil (nheT
recmmenoed dodseo fa lumbn ii s1 /gk bgody weigt/hay dpu to a axmmum iof 10 g/d0ya)
Di;agosin so fHpetareonl ayndrome
S肝肾合征综诊
(断4 a)sbecn ef osochk ;(5 )o nucrertno rr cenet rtaementtwi thn ehprotoxci rugs; (6d)a sebneco fpreancymhalk dney iidseaseas i dinatcd be yroteinpuri 500 mgaday/ m,icohrematuria( 05 rdebl oodce ll pserhi h gpoer wifedl,)an /dora bnrmal ornael lurastongorahyp
.Sale
nr o Ftea l t,he nteirntaoian ascilet clus. butG20 70;561:1301-138
.
P
ahtpoysiolohygof RHS and otentpilath eapruetci ntiervetnion
sT
urabn ,S huTlvuaht P,JA tt aMG.Hepa toreanl snyrdom. Woelrd GaJtrsenterool20 7; 1033()0:404 -6045
5
Manaegentm o thfeH eapotreal nSnyrdme（o肾肝合综治征）
1、va疗oconstrictos drurs
血管g缩药物收
-
r enl avsoadialtro: sodpaimneor pr sotalgandnisis nefiefctvi e -avsporsesnia nlagoeu se(.g. te,rlipessrn) -ii niiatl terhpa -yalpha ad-ererngciago istns：no rpeinpheine ard nmdiodrin e -tOerh：ocrtotedie
、a2bluimn
白白蛋
Engl JNM ed200 936;:1172-99
0Florene Wongc MD, ,RCFP ,RFPC，CeHpatoernalSyndro e: mCruern tMangameetn.Li ev，r00281，0：22-92
osPtivie onccluions os teflirrpessi
1n .Guevra Ma, iGnsè P Fernán,dze-Esaprrah c,G eta . Rlveerisilbty ifo hpeatronae lsndrymoeb yrplooneg addinimsrat-tinoof o nipressrni ad nplasam vloume xeanpsin.oH petalooyg 198;927:354-. 2. 1Güblreg , VBizel r, MGrbeseAL . oLngtrme htreapy nd reatraetenmto fehpatornae slnyrdmo typee1 w th ioripnressi andn odapimn.e epHtoalogy1 999;3:807-0. 53. Ksir eHT, Fis hDN, bOitsrh MDc Ju,g n,RMacL aern ,RPa rkh CRi Vas.poessir, non ottceotider,may b eb neefiialc in htetr etaenmt o hefptareonl sayndrmeo:a retrsopecitevs tdyu N.ephrl Diao lTrasplant 20n05;0218:132-.04. Morea Ru Du,rna F, Podnyar dT ,t ale.T elripessri in npaietnt wsih citrrhsosi ad tnpy 1e heatpoenar syldrnme: o rearotpecsitv emltiucnete srtuy.d asGtoretnreloog y022;102:922-330.5. Fbairz iF,D xitiV, Ma rtn P. ietaMnaaysisl :erlitpersinst eharpy fo hrepaortnea sylnrodme Al.mien thaPrmcal oheTr2 060;24:359-44 .. 6GuludLL ,K aer jS, MhCrsientesnE .Te rilpresinsf r heoapotreal snndyrome.C ochanr eDtaabae Sssty Rve2 06;4: CD000162.5 7 S.nyaa lJA Boy,r eT, Gacri-asToa ,G e tla.A rndoamzed, pirospctevei ,douleblbid,n lacebp-ooctrnloedlTr ai of letlriprssen iof tryp e1 ehaptroena lsndyomr. eaGtsreonetolroy g008;214:13603-.8 . Ma8rín-tLalhíM , Pépi Mn,NG uevraaM ,et l. Terliprassen andia bluimn sv alumin in pbatient siwt cirhrhosis ad nhpatoreean synldomr: ea arnomizddes tdy. uasGroentetolory g008;214:1332-95 .9 Sreig Nerio, Dvaid Pulevienri tMa,iaron Mlaguarnarae e al.Tterlirpssie anndA lumib ni Pnaientt wsit hCrirhsios adn Tpy I eepaHtrenaol Sndyrme. Dio gisDS ic200 8 5,:330–885
3特利压加(Te素lrpirssie)n 新人型合成工管血加 压素（V）类P似物20 0年我9国圳翰宇深药业生产注用特利射 加素压（翰）唯应 用于肝化硬脉曲张出血静肝肾综、征、肝 硬合化水、腹染感性休、烧伤克急、
性肝能衰功 竭
分
结构子化
学：三甘氨名基酰氨酸加赖素压
加压受素体受刺
激产生后作 的要分布组主 用
织1VG（q ）2V（G） V3（sq） G血管平肌 滑集肾合 管血管内细皮胞 体垂 血管收缩抗 尿作用利凝 因子血释的 放放AC释HT
脏脾肝、、子脏肌层、膀宫、胱小板、脂血细胞
临肪床理
10
10 药5
10
t
-LVP在一次给G药后可维持平 肌滑收缩长达10 ，同h等剂的量VP 活其只性维能 20～持0m4in 利尿抗性仅为活然 天压素加的3％对水，电 质解影极响微其弱
0.5
0.
30
平滑肌收缩
抗利尿
活
性
利特压加素天然 加素压
理作用1——药止
血甘三氨酰基氨赖酸加 素压氨
基酶肽
赖
酸氨 加压
素
1受体
V选择
收缩 内脏血管性
减少门脉血静流
加食管下增段括 约张力
肌
张静曲脉血量流止血
而理药作用—2改善肾—脏能
特功利压素
加低肾素浓度 降RAS血 管紧张素少减
血重新 分流
布
脏血肾管缩减收轻
肾
血流脏 肾能功善 尿量改肌酐
药理
作用3——减轻腹
水甘氨酰三基赖酸氨压素加收缩
脏内管，血血流重分布新增加 脉血动及全压血管身阻力
肝
门脉血及流减少
血管
收系缩失统
活低降脉压
门
SNS（）—
RAS（A—
）
减腹少形水成
进促、水钠排泄
肝硬化血、出水、腹肾肝合综 征体一治疗方案
三甘化氨基酰氨赖加酸素 （压特加利压素）
氨酸 赖加压素降 门低脉压力曲
张静血脉量减少流
V1体
受加增脏血流
肾尿增多量肌，酐降下
促
钠、进水排
泄水生腹减成少排出增加
、
药动力代学
脉静给后药03分钟浆中血检到生测物性活赖 酸氨加素，压峰度浓间时60在1～2分钟0静脉内动 力用学二模室描述，静型脉药给清 半衰除期40约分，代钟谢清率9除m/kgl/imn， 分容积约布.50Lkg/。
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CMOMENATION
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9
Terlirepsinsand lAumbi nn iatPinestw ihtC irhorissan dTypeI He patroeanlS ynrdoe
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Dig Dsi Si (2008) c35:83–805
3
Mateialsr and emhtdos
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sltus-1
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2The porbbaliity f osuvival wrsa ignsiifactlny ihhergin hetsu bejts oc frogup Awhoh adi mrpvedor neal fuctnion urdni tgrelpiressnit heray
p
：tAerilressip pnus llbuainmB：a lubinm. ＜0P.0001
rizU治疗等HR患者S9
例利特加素0压5-2.g/4h+白蛋m白容扩7 例逆无转复发另报道特 加压利素mg/2-812h5天，白蛋白 *.50-1/Kg*5g天 1例HR2S患者逆，转7，复例发例13例 完肝成植 其余5例移平生存均2天4
B
nonadr等疗15例H治SR者
患利加压素初始特剂量m4/24gh*天7 01例患（者66.%）临床7有效 五天第肌2酐9+/8135-mom/L→140+l9/3moml/ L均尿量5平37/-+24ml92/4→h147+15/03m/l2h
4
武
汉济同医院杨玉珍等 疗15例H治S
8例特利加压R（素1m,g12Qh5d*） 7例对照组螺内酯8（mg+呋塞0米4mg0tid*5d） 结果
利加特素压 cSr2 5+4-53/→102+-/2 1moluL/ cr 33C/+8-10→5+-/9m l/mn i24尿量H 681+/-29→2253+/39-3 ml对 照组 无 明变显化
结
论
特利压加素治H疗R有效S
长
湘雅三院 孙沙冬等亚治5疗3I例型RHSA组（1
3例多巴胺3-）5gu*/Kgh *8 B天（组1例2）利加特素压1g Qm6 *h天 8组（C9例）1利特压加素m1gQ6h *8 白天白注射2蛋-005/g
天
Manage
ent mf oht Hepaeotenra Syldrone（m肾肝合征综疗治
3）R、nae-relplcemaet ntehrpay 肾脏代疗法替-
hemdoailsisyo rcon itnuou sevovennoushem foltraiiot
n
4、onpnarmahocloig crettaemtsn 药非物法疗
-ratnjsguluraintra epathci ortpsystemio shcutn s(TPS) - dIialsis wyih motlcuearlad osrbne reticcrlautig nsstyms
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Liv、er rTnspalnaationt
肝植
N移E gn l MJde 200;361:9172990-
特利加
压治疗肝肾综素征合特
利压素有加改效H善SR的肾能功 特利压加联用素白蛋治疗白RSH有 效为肝移植疗争治取间和机时
会
肝肾综征合
利特加压素治疗评价及
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肾小滤过球明率降显 低水排钠损伤
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-常A rertila hpyotesnino.L w systoeim cavscual rreisstnca
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肝肾综m征合的临床分
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1、va疗oconstrictos drurs
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0Florene Wongc MD, ,RCFP ,RFPC，CeHpatoernalSyndro e: mCruern tMangameetn.Li ev，r00281，0：22-92
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1n .Guevra Ma, iGnsè P Fernán,dze-Esaprrah c,G eta . Rlveerisilbty ifo hpeatronae lsndrymoeb yrplooneg addinimsrat-tinoof o nipressrni ad nplasam vloume xeanpsin.oH petalooyg 198;927:354-. 2. 1Güblreg , VBizel r, MGrbeseAL . oLngtrme htreapy nd reatraetenmto fehpatornae slnyrdmo typee1 w th ioripnressi andn odapimn.e epHtoalogy1 999;3:807-0. 53. Ksir eHT, Fis hDN, bOitsrh MDc Ju,g n,RMacL aern ,RPa rkh CRi Vas.poessir, non ottceotider,may b eb neefiialc in htetr etaenmt o hefptareonl sayndrmeo:a retrsopecitevs tdyu N.ephrl Diao lTrasplant 20n05;0218:132-.04. Morea Ru Du,rna F, Podnyar dT ,t ale.T elripessri in npaietnt wsih citrrhsosi ad tnpy 1e heatpoenar syldrnme: o rearotpecsitv emltiucnete srtuy.d asGtoretnreloog y022;102:922-330.5. Fbairz iF,D xitiV, Ma rtn P. ietaMnaaysisl :erlitpersinst eharpy fo hrepaortnea sylnrodme Al.mien thaPrmcal oheTr2 060;24:359-44 .. 6GuludLL ,K aer jS, MhCrsientesnE .Te rilpresinsf r heoapotreal snndyrome.C ochanr eDtaabae Sssty Rve2 06;4: CD000162.5 7 S.nyaa lJA Boy,r eT, Gacri-asToa ,G e tla.A rndoamzed, pirospctevei ,douleblbid,n lacebp-ooctrnloedlTr ai of letlriprssen iof tryp e1 ehaptroena lsndyomr. eaGtsreonetolroy g008;214:13603-.8 . Ma8rín-tLalhíM , Pépi Mn,NG uevraaM ,et l. Terliprassen andia bluimn sv alumin in pbatient siwt cirhrhosis ad nhpatoreean synldomr: ea arnomizddes tdy. uasGroentetolory g008;214:1332-95 .9 Sreig Nerio, Dvaid Pulevienri tMa,iaron Mlaguarnarae e al.Tterlirpssie anndA lumib ni Pnaientt wsit hCrirhsios adn Tpy I eepaHtrenaol Sndyrme. Dio gisDS ic200 8 5,:330–885
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性肝能衰功 竭
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结构子化
学：三甘氨名基酰氨酸加赖素压
加压受素体受刺
激产生后作 的要分布组主 用
织1VG（q ）2V（G） V3（sq） G血管平肌 滑集肾合 管血管内细皮胞 体垂 血管收缩抗 尿作用利凝 因子血释的 放放AC释HT
脏脾肝、、子脏肌层、膀宫、胱小板、脂血细胞
临肪床理
10
10 药5
10
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0.5
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30
平滑肌收缩
抗利尿
活
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利特压加素天然 加素压
理作用1——药止
血甘三氨酰基氨赖酸加 素压氨
基酶肽
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V选择
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减少门脉血静流
加食管下增段括 约张力
肌
张静曲脉血量流止血
而理药作用—2改善肾—脏能
特功利压素
加低肾素浓度 降RAS血 管紧张素少减
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布
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肾
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药理
作用3——减轻腹
水甘氨酰三基赖酸氨压素加收缩
脏内管，血血流重分布新增加 脉血动及全压血管身阻力
肝
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血管
收系缩失统
活低降脉压
门
SNS（）—
RAS（A—
）
减腹少形水成
进促、水钠排泄
肝硬化血、出水、腹肾肝合综 征体一治疗方案
三甘化氨基酰氨赖加酸素 （压特加利压素）
氨酸 赖加压素降 门低脉压力曲
张静血脉量减少流
V1体
受加增脏血流
肾尿增多量肌，酐降下
促
钠、进水排
泄水生腹减成少排出增加
、
药动力代学
脉静给后药03分钟浆中血检到生测物性活赖 酸氨加素，压峰度浓间时60在1～2分钟0静脉内动 力用学二模室描述，静型脉药给清 半衰除期40约分，代钟谢清率9除m/kgl/imn， 分容积约布.50Lkg/。
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CMOMENATION
DHS的诊断R0
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lripessrinIV olub s(利加特压素次单脉注静射 ).05- 2gm /4- 6h
Al＋bumi n白(白蛋 IV) 1g / K
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lAbumni( 蛋白)白 2-40 0g d/ay
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nirecsae up ot m2 egevyr4–6 r huntils eru cremtianinedec earss teo1 –1. 2g/dml (8–1860μmol /itelr;)usu l duraatin oof thraep y， to5 1 5ady.
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gn et Fal, .Heatopoly g0204; Wno etga , Livel，20r0，10822：2- ;N9 nElg JM e d209;03161279:-0
9
Terlirepsinsand lAumbi nn iatPinestw ihtC irhorissan dTypeI He patroeanlS ynrdoe
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Dig Dsi Si (2008) c35:83–805
3
Mateialsr and emhtdos
Icnusionl52： ptianetswith dia gonsi sfo ypt eIH R GSorupd：viided nti otwog rups roandomly
gropuA ：2 6ptaeitn， terslpressiin lup albsmui gnorp u： B62pa ientts ， lbamuina oln
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：tAerilressip pnus llbuainmB：a lubinm. ＜0P.0001
rizU治疗等HR患者S9
例利特加素0压5-2.g/4h+白蛋m白容扩7 例逆无转复发另报道特 加压利素mg/2-812h5天，白蛋白 *.50-1/Kg*5g天 1例HR2S患者逆，转7，复例发例13例 完肝成植 其余5例移平生存均2天4
B
nonadr等疗15例H治SR者
患利加压素初始特剂量m4/24gh*天7 01例患（者66.%）临床7有效 五天第肌2酐9+/8135-mom/L→140+l9/3moml/ L均尿量5平37/-+24ml92/4→h147+15/03m/l2h
4
武
汉济同医院杨玉珍等 疗15例H治S
8例特利加压R（素1m,g12Qh5d*） 7例对照组螺内酯8（mg+呋塞0米4mg0tid*5d） 结果
利加特素压 cSr2 5+4-53/→102+-/2 1moluL/ cr 33C/+8-10→5+-/9m l/mn i24尿量H 681+/-29→2253+/39-3 ml对 照组 无 明变显化
结
论
特利压加素治H疗R有效S
长
湘雅三院 孙沙冬等亚治5疗3I例型RHSA组（1
3例多巴胺3-）5gu*/Kgh *8 B天（组1例2）利加特素压1g Qm6 *h天 8组（C9例）1利特压加素m1gQ6h *8 白天白注射2蛋-005/g
天
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3）R、nae-relplcemaet ntehrpay 肾脏代疗法替-
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4、onpnarmahocloig crettaemtsn 药非物法疗
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Liv、er rTnspalnaationt
肝植
N移E gn l MJde 200;361:9172990-
特利加
压治疗肝肾综素征合特
利压素有加改效H善SR的肾能功 特利压加联用素白蛋治疗白RSH有 效为肝移植疗争治取间和机时
会