实验室检查内容及问题
1、计量器具 2、洁净区是否干净（用手摸门缝） 3、仪器是否有合格证（3Q?）
4、烘箱（温度？一般我们160-170，2小时灭菌，仪器使用记录，我们是从开烘箱的时间8点左右写起然后烘4个小时左右，12：30。检查员就提问：你灭菌两小时有记录吗？什么时候达到170（设定温度）。最后我们改了记录（开机时间，达到温度时间，结束时间））
5、留样 7、滴定液(没有棕色的滴定管) 8、化试（用量筒量剩余的）
在GMP现场检查中对QC重点检查，包括：在用玻璃计量器具的校正及留样观察。
1．在用计量器具的校正●常用玻璃器具的种类检验中常使用的玻璃计量器具有滴定管，分度吸管，单标线吸管，单标线容量瓶，量筒，量杯，温度计等。●我们强调的是在用的计量器具管理，即在生产现场使用的计量器具。仓库中尚未领用的计量器具不在管理之列。在用的计量器具起码要做到以下三点要求：（1）所有的在用计量器具应统一编号，并在计量器具上要有标记，一具一号，不重复。此编号随着玻璃计量器具的损坏而消失，标记脱落应及时补上。（2）在用计量器具周检率应为100%。
（3）在用计量器具周检合格率应为100%。●玻璃量器的校正a．校正的必备条件（1）采用衡量法进行容量校正对环境要求：工作室温度≤20ºC±5ºC；室内温度变化≤1ºC/h；水温与室温之差≤2ºC（2）衡量法所用介质——纯化水。（3）校正所用设备：三等砝码、相应称量范围的天平、分度值为0.1ºC的温度计、分度值为0.2s的秒表、放大镜、测温筒、有盖称量杯、检定用的架和夹。b．量器外观和结构的检测用目视观察或刻度放大镜和斜面进行，应符合国家计量检定规程的规定。
c．量器的密合性检测（1）具塞量瓶和量筒将水充至量器的最高标线处，塞子应不涂油脂，擦干，盖上后用手指轻压着，颠倒十次，每次颠倒至倒置状态至少停留10秒，试验完毕后用吸水纸在塞与瓶（或筒）口周围擦干，不得有水渗出。（2）具塞滴定管将不涂油脂的洁净的活塞芯用水润湿，插入活塞套内，把滴定管垂直固定在检定架上，将水充至最高标线处。活塞在任意关闭状态下静置20分钟（塑料活塞静置50分钟），漏水量应符合规定。d．量器的容量校正量器的容量检定和校正常采用衡量法或相应准确度的其他方法进行，但以衡量法为仲裁检定方法。（1）衡量方法A、取一只容量大于被检量器的洁净有盖称量杯，进行空称量。
B、将被检量器内的纯水放入称量杯中，并称得纯水质量值。 C、调整被检量器弯液面时，观测量筒内的水温，读数应准确到0.1ºC。D、量器在标准温度时的实际容量按下式计算： V20=m0
t
式中：V20为量器在标准温度20ºC时的实际容量（ml）
V0为量器的标称容量（ml）
m0为称得纯水质量值（g）
m为衡量法用表中查得的质量值（g）
ρt为tºC时纯水密度值（g/ml）E、注意事项 ※ 洁净的量器应提前放入工作室，使其与室温尽量接近。
※ 凡使用需要实际值的检定，其检定次数至少有2次，2次数据的差值应≤被检容量允差的1/4，并取2次的平均值。※ 不同温度下不同体积水的重量详见国家计量检定规程JJG196-1990附表。
（2）滴定管的校正
A、校正点的规定：按标称总量(ml)进行分段校正。1-10ml：半容量和总容量二点。25ml：A级 0-5，0-10，0-15，0-20，0-25ml五点。B、容量允许差（ml）详见JJG196-1990附表。（3）吸管校正的校正点A、1ml以下（不含1ml）：总容量，总容量的1/10。B、 1ml以上（含1ml）：总容量的1/10，半容量~流液口，总容量。（4）注意事项A、将水注入干燥的量入式量筒或量瓶内标线处的体积，即为该量器的标称容量，但标线以上的残留水滴应擦干。B、单标线吸管当水自最高标线排至流液口（应与承受器内壁接触）后，约等3秒钟移开，口端保留残留液。C、对于吹出式吸管当水流至口端不流时，随即将口端残留液排出。D、量器校正时水的流出时间和等待时间、容量允差应按JJG196-1990附表3~6规定执行。E、水的流出时间校正时，滴定管充水至最高标线，流液口不应接触承受器壁。
F、我们倡导企业自行校正在用的玻璃计量器具，理由是玻璃计量器具是低值易耗品。G、若要自行校正温度计，必须从法定单位（各级质量技术监督局、药品检验所）进行量值传递，建立企业标准温度计，才能自校工作温度计。H、大容量规格的量器如200ml以上的量瓶不能自行校正，因为超出企业通常用的天平称量范围。I、应友好地对待各级质量技术监督局的询问、检查。J、企业应有玻璃计量器具的校正记录和台帐。e．量器的检定周期（1）使用中的滴定管、分度吸管、单标线吸管、量瓶的检定周期为三年。 （2）用于碱溶液的量器的检定周期为1年。 （3）经检定合格的量器，必须喷合格印或出具检定证书。
4．留样观察● 留样观察概述a．留样观察的重要性留样观察是药品生产企业质量管理工作中的一项重要工作。通过留样观察可以对产品质量的稳定性作进一步的考察，为改进工艺，改进药品包装，确定药品贮存条件和运输条件，确定药品有效期，提供科学依据，同时也为药品在流通环节出现质量纠纷时提供可靠的依据。b．留样观察的分类
根据药品的性质和留样的目的，通常情况下，将留样观察分为一般留样和重点留样。 （1）一般留样是指每个品种，每个批次，都必须抽取一定数量的产品，按其规定的贮存条件，留样至药品有效期后一年的一种留样观察方法。（2）重点留样是指对重点品种（新产品、个别质量指标易波动的产品、工艺条件不够成熟的产品），抽取连续3个批次的产品，按其规定的贮存条件，留样至药品有效期后一年的一种留样观察方法。
● 留样观察的测定
（1）留样观察产品要求①用于留样观察的产品必须是经检验合格的产品；②留样观察产品的包装应该是按市售包装或采用模拟包装；
③留样数量应能满足检验所需的数量。一般留样的样品量：每个品种，每个批次取全检量的2倍。重点留样的样品量：每个品种连续抽取三个批次，每个批次取样量为应该检验次数的全检量+1次全检量。
（2）留样观察产品检验 ①一般留样：通常情况下不作检验，必要时可作外观检查，并作好记录。
②重点留样：应分别于0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月、48月、60月进行检查。其中：0月、12月、24月、36月、48月、60月、及留样到期的最后一次考察，应作全项检查；3月、6月、9月、18月只作部分主要项目的检查。部分主要检查项目可参考《中国药典》2005版二部“药物稳定性指导原则” 或由企业根据产品个别质量指标容易波动情况自定。● 留样观察管理（1) 留样观察室的要求 ① 留样观察室应设在阴凉、干燥、通风、避光的房间内；② 室内配有温湿度计、排风、调温等设施； ③ 室内面积应与生产品种及生产规模相适应，并备有供样品存放的样品柜；
④ 留样观察室应根据药品的贮存条件分别设置。A、常温留样观察室 温度：
（3）留样观察相关记录 ①留样观察产品登记表； ②留样观察台帐； ③留样观察温湿度记录； ④留样观察检验结果汇总表； ⑤到期留样观察产品销毁记录。
实验室检查内容及问题
1、计量器具 2、洁净区是否干净（用手摸门缝） 3、仪器是否有合格证（3Q?）
4、烘箱（温度？一般我们160-170，2小时灭菌，仪器使用记录，我们是从开烘箱的时间8点左右写起然后烘4个小时左右，12：30。检查员就提问：你灭菌两小时有记录吗？什么时候达到170（设定温度）。最后我们改了记录（开机时间，达到温度时间，结束时间））
5、留样 7、滴定液(没有棕色的滴定管) 8、化试（用量筒量剩余的）
在GMP现场检查中对QC重点检查，包括：在用玻璃计量器具的校正及留样观察。
1．在用计量器具的校正●常用玻璃器具的种类检验中常使用的玻璃计量器具有滴定管，分度吸管，单标线吸管，单标线容量瓶，量筒，量杯，温度计等。●我们强调的是在用的计量器具管理，即在生产现场使用的计量器具。仓库中尚未领用的计量器具不在管理之列。在用的计量器具起码要做到以下三点要求：（1）所有的在用计量器具应统一编号，并在计量器具上要有标记，一具一号，不重复。此编号随着玻璃计量器具的损坏而消失，标记脱落应及时补上。（2）在用计量器具周检率应为100%。
（3）在用计量器具周检合格率应为100%。●玻璃量器的校正a．校正的必备条件（1）采用衡量法进行容量校正对环境要求：工作室温度≤20ºC±5ºC；室内温度变化≤1ºC/h；水温与室温之差≤2ºC（2）衡量法所用介质——纯化水。（3）校正所用设备：三等砝码、相应称量范围的天平、分度值为0.1ºC的温度计、分度值为0.2s的秒表、放大镜、测温筒、有盖称量杯、检定用的架和夹。b．量器外观和结构的检测用目视观察或刻度放大镜和斜面进行，应符合国家计量检定规程的规定。
c．量器的密合性检测（1）具塞量瓶和量筒将水充至量器的最高标线处，塞子应不涂油脂，擦干，盖上后用手指轻压着，颠倒十次，每次颠倒至倒置状态至少停留10秒，试验完毕后用吸水纸在塞与瓶（或筒）口周围擦干，不得有水渗出。（2）具塞滴定管将不涂油脂的洁净的活塞芯用水润湿，插入活塞套内，把滴定管垂直固定在检定架上，将水充至最高标线处。活塞在任意关闭状态下静置20分钟（塑料活塞静置50分钟），漏水量应符合规定。d．量器的容量校正量器的容量检定和校正常采用衡量法或相应准确度的其他方法进行，但以衡量法为仲裁检定方法。（1）衡量方法A、取一只容量大于被检量器的洁净有盖称量杯，进行空称量。
B、将被检量器内的纯水放入称量杯中，并称得纯水质量值。 C、调整被检量器弯液面时，观测量筒内的水温，读数应准确到0.1ºC。D、量器在标准温度时的实际容量按下式计算： V20=m0
t
式中：V20为量器在标准温度20ºC时的实际容量（ml）
V0为量器的标称容量（ml）
m0为称得纯水质量值（g）
m为衡量法用表中查得的质量值（g）
ρt为tºC时纯水密度值（g/ml）E、注意事项 ※ 洁净的量器应提前放入工作室，使其与室温尽量接近。
※ 凡使用需要实际值的检定，其检定次数至少有2次，2次数据的差值应≤被检容量允差的1/4，并取2次的平均值。※ 不同温度下不同体积水的重量详见国家计量检定规程JJG196-1990附表。
（2）滴定管的校正
A、校正点的规定：按标称总量(ml)进行分段校正。1-10ml：半容量和总容量二点。25ml：A级 0-5，0-10，0-15，0-20，0-25ml五点。B、容量允许差（ml）详见JJG196-1990附表。（3）吸管校正的校正点A、1ml以下（不含1ml）：总容量，总容量的1/10。B、 1ml以上（含1ml）：总容量的1/10，半容量~流液口，总容量。（4）注意事项A、将水注入干燥的量入式量筒或量瓶内标线处的体积，即为该量器的标称容量，但标线以上的残留水滴应擦干。B、单标线吸管当水自最高标线排至流液口（应与承受器内壁接触）后，约等3秒钟移开，口端保留残留液。C、对于吹出式吸管当水流至口端不流时，随即将口端残留液排出。D、量器校正时水的流出时间和等待时间、容量允差应按JJG196-1990附表3~6规定执行。E、水的流出时间校正时，滴定管充水至最高标线，流液口不应接触承受器壁。
F、我们倡导企业自行校正在用的玻璃计量器具，理由是玻璃计量器具是低值易耗品。G、若要自行校正温度计，必须从法定单位（各级质量技术监督局、药品检验所）进行量值传递，建立企业标准温度计，才能自校工作温度计。H、大容量规格的量器如200ml以上的量瓶不能自行校正，因为超出企业通常用的天平称量范围。I、应友好地对待各级质量技术监督局的询问、检查。J、企业应有玻璃计量器具的校正记录和台帐。e．量器的检定周期（1）使用中的滴定管、分度吸管、单标线吸管、量瓶的检定周期为三年。 （2）用于碱溶液的量器的检定周期为1年。 （3）经检定合格的量器，必须喷合格印或出具检定证书。
4．留样观察● 留样观察概述a．留样观察的重要性留样观察是药品生产企业质量管理工作中的一项重要工作。通过留样观察可以对产品质量的稳定性作进一步的考察，为改进工艺，改进药品包装，确定药品贮存条件和运输条件，确定药品有效期，提供科学依据，同时也为药品在流通环节出现质量纠纷时提供可靠的依据。b．留样观察的分类
根据药品的性质和留样的目的，通常情况下，将留样观察分为一般留样和重点留样。 （1）一般留样是指每个品种，每个批次，都必须抽取一定数量的产品，按其规定的贮存条件，留样至药品有效期后一年的一种留样观察方法。（2）重点留样是指对重点品种（新产品、个别质量指标易波动的产品、工艺条件不够成熟的产品），抽取连续3个批次的产品，按其规定的贮存条件，留样至药品有效期后一年的一种留样观察方法。
● 留样观察的测定
（1）留样观察产品要求①用于留样观察的产品必须是经检验合格的产品；②留样观察产品的包装应该是按市售包装或采用模拟包装；
③留样数量应能满足检验所需的数量。一般留样的样品量：每个品种，每个批次取全检量的2倍。重点留样的样品量：每个品种连续抽取三个批次，每个批次取样量为应该检验次数的全检量+1次全检量。
（2）留样观察产品检验 ①一般留样：通常情况下不作检验，必要时可作外观检查，并作好记录。
②重点留样：应分别于0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月、48月、60月进行检查。其中：0月、12月、24月、36月、48月、60月、及留样到期的最后一次考察，应作全项检查；3月、6月、9月、18月只作部分主要项目的检查。部分主要检查项目可参考《中国药典》2005版二部“药物稳定性指导原则” 或由企业根据产品个别质量指标容易波动情况自定。● 留样观察管理（1) 留样观察室的要求 ① 留样观察室应设在阴凉、干燥、通风、避光的房间内；② 室内配有温湿度计、排风、调温等设施； ③ 室内面积应与生产品种及生产规模相适应，并备有供样品存放的样品柜；
④ 留样观察室应根据药品的贮存条件分别设置。A、常温留样观察室 温度：
（3）留样观察相关记录 ①留样观察产品登记表； ②留样观察台帐； ③留样观察温湿度记录； ④留样观察检验结果汇总表； ⑤到期留样观察产品销毁记录。