鼠神经生长因子临床应用研究_孙立保

1538

124,No113,Jul2011 JMedTheor&PracVol 2011年第24卷第13期 医学理论与实践

鼠神经生长因子临床应用研究

孙立保

天津市蓟县人民医院 301900

关键词 鼠神经 生长因子 临床应用

中图分类号:R977 文献标识码:A 文章编号:1001-7585(2011)13-1538-02 鼠神经生长因子系从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子(mNGF),沉降系数2.5S,分子量1315KD,比活性\22.5万AU/mg蛋白。mNGF通过促进神经损伤恢复发挥作用,临床主要用于治疗神经损伤。现将对mNGF在临床中的实际应用现状作一综述。

1 药理作用和药代动力学

1.1 药理作用 大鼠体内实验结果表明:本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍,缩短神经-肌肉动作电位潜伏期,并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明,本品有减轻动物胫神经的髓鞘囊肿发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经的恢复作用。1.2 药代动力学 目前尚无人体药代动力学资料。动物药代动力学资料显示:大鼠肌肉注射mNGF32Lg/kg符合一室一级吸收模型,达峰时间为4.01h,t1/2(ka)为1.87h,t1/2(ke)为4.71h,肌注后24h内吸收百分率分别为87.3%。大多数器官组织内125I-mNGF分布远低于血浆,胃、肾组织中放射性较高,其次是肝、肺、脾、睾丸、前列腺等组织,脑中也有一定分布,排泄途径主要为肾脏,后12h时血浆蛋白结合率为92.8%。2 临床应用

2.1 mNGF在临床中用于神经损伤 (1)周强等[1]报道,应用mNGF治疗正己烷中毒性周围神经病与未用mNGF治疗者相比,程度明显减轻,病程明显缩短。但神经-肌电图的恢复较临床症状、体征缓慢,可见,神经传导速度仍有一减慢过程。提示,早期、足疗程效果更明显。(2)施海珊等[2]报道,mNGF对麻痹性痴呆认知障碍的患者有显著效果,它主要是针对被梅毒螺旋体损伤的大脑神经细胞进行保护和修复,促进其再生。(3)夏永华等[3]报道,肌肉注射mNGF治疗带状疱疹后神经性痛,结果表明不到1周时疼痛缓解,不到2周时疼痛基本消失,较传统的维生素B1和B12肌肉注射治疗疼痛消退快,有效率高。(4)彭华等[4]报道,mNGF配合常规治疗治疗面伤原因所致面神经损伤明显缩短面神经损伤病程,改善预后。(5)于清慧[5]报道,mNGF治疗重症病毒性脑炎及后遗症疗效显著、安全。(6)王[6]型脑病疗效显著,有助于提高患者的治疗效果和生存质量。(7)李连春等[7]报道,mNGF对阿尔茨海默病患者的认知功能和生活能力有明显改善。mNGF和盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病治疗效果相似。

2.2 联合用药 (1)李杰等[8]报道,mNGF联合弥可保、丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变患者能明显缓解患者症状并改善神经传导速度,明显提高治疗有效率,且无明显不良反应。(2)汤美玉等[9]报道,mNGF能够进一步改善急性脊髓损伤患者神经功能,与甲基泼尼松龙联合应用治疗急性脊髓损伤有肯定疗效。许辉等[10]报道,mNGF联合单唾液酸神经节苷脂治疗桡神经损伤的疗效明显优于单纯使用mNGF,进一步证明mNGF与单唾液酸神经节苷脂具有协同作用。彭昌等[11]报道,mNGF联合丙种球蛋白治疗格林-巴利综合征病情恢复时间明显短于单纯丙种球蛋白治疗,预后也明显好于单纯丙种球蛋白治疗。说明mNGF对受损的周围运动和感觉神经均有显著的修复作用,并能缩短患儿病程和改善预后。

2.3 不良反应 (1)无严重不良反应。临床实验中发现个别患者出现一过性转氨酶升高。(2)用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛(发生率分别为85%和29%),一般不需处理。个别症状较重者,口服镇痛剂即可缓解。(3)偶见其他症状(如头晕、失眠等),发生率与安慰剂组比较无明显差异。张晋萍等[12]报道,1例男性患者开始肌内注射mNGF8Lg/次,1次/d,用药1d后,出现眼结膜出血、视物不清等症状,未作处理。第2天继续肌内注射mNGF后,结膜出血加重。4d后,双上臂出现直径约1cm大小的黄色斑块多处,即停用mNGF。停药1d后,结膜充血、视物模糊症状得到缓解;3d后,双上臂黄色斑块消失。此后,未再用mNGF,结膜充血、上臂黄色斑块也未再出现。

mNGF是目前发现最早,研究最清楚的神经营养因子,是神经系统最重要的生物活性分子之一。在临床应用中,mNGF疗效肯定,不良反应小。随着临床应用的拓展,mNGF将会得到更广泛的应用。

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医学理论与实践 2011年第24卷第13期 1J21中国工业医学杂志,2005,18(5):277-2781

Vol.24,No.13,Jul2011JMedTheor&Prac 1539

病变50例临床观察1J21中国医学创新,2010,77(5):65-661[9] 汤美玉,龚成,吴维才1甲级强的松龙联合注射用鼠神经生长

因子治疗急性脊髓损伤的临床观察1J21中国保健营养-临床医学学刊,2008,17(6):90-921

[10] 许辉,罗洁1鼠神经生长因子联合单唾液酸神经节苷脂治疗

周围神经损伤的疗效观察1J21江西医药,2010,45(8):7651

[11] 彭昌,束晓梅,杨冰竹,等1丙种球蛋白联合鼠神经因子治疗

儿童格林-巴利综合征的临床疗效观察1J21遵义医学院学报,2009,32(1):36-371

[12] 张晋萍,韩晓燕,葛卫红

1鼠神经生长因子致结膜充血1J21

药物不良反应杂志,2007,9(2):1111

[2] 施海珊,郑东,孙星海1鼠神经生长因子辅助治疗麻痹性痴呆

认知障碍的疗效1J21实用医学杂志,2010,26(15):2810-28121[3] 夏永华,刘冬,李素娟,等1鼠神经生长因子治疗带状疱疹后遗

神经痛的疗效1J21实用医学杂志,2010,26(17):3227-32281[4] 彭华,陈红,李和1鼠神经生长因子治疗面神经损伤的临床研

究1J21临床和实验医学杂志,2008,7(6):3-41

[5] 于清慧1注射用鼠神经因子治疗病毒性脑炎疗效观察1J21中

国社区医师#医学专业,2010,18(12):391

[6] 王印国,韦国强,陈娟1鼠神经因子治疗急性一氧化碳中毒迟

发型脑病临床观察1J21华北国防医药,2010,22(3):227-2291[7] 李连春,杨忠羽1注射用鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病

68例临床分析1J21贵州医学杂志,2009,33(12):1062-10641[8] 李杰,徐淑娟,高金霞1鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经

收稿日期2011-04-22

(编辑 羽飞)

经尿道前列腺2Lm激光切除术的护理体会

李敬娣 解放军第252医院泌尿外科,河北省保定市 071000

关键词 经尿道前列腺 2Lm激光切除术 护理

中图分类号:R47316 文献标识码:B 文章编号:1001-7585(2011)13-1539-01 2Lm激光切除组织的创面或周围无焦灼样观,对组织的气化、切割、切开同时完成,具有安全、微创、疗效确切的特点。我院从2011年2-4月收治前列腺增生患者19例,其中行经尿道前列腺2Lm激光切除术8例,术后恢复满意,排尿困难症状消失,生活质量提高。现术后护理体会如下。1 临床资料

患者19例,年龄55~80岁,均以尿潴留或尿不尽就诊,病程2~6年,根据直肠指检、前列腺彩超和尿动力检查,诊断前列腺增生。其中行经尿道前列腺电切+膀胱穿刺造瘘术11例。经尿道前列腺2Lm激光切除术8例。2 护理2.1 术前护理

2.1.1 心理护理。前列腺增生症多为老年人,病程长,病情反复,长期排尿不畅或因恐惧手术而反复留置导尿,或行耻骨上膀胱穿刺造瘘术,使患者的生活质量下降,自信心降低,易产生烦躁、焦虑情绪,有的担心手术后效果及预后,而产生恐惧。患者了解的不够,再加上经尿道前列腺2Lm激光切除术是一项新开展的业务,因此,医护人员应主动接近患者及家属及时沟通,并讲解手术的有关事项,术后效果及需要患者的配合的事项,使患者对手术有一个全面的了解,取得其信任,消除紧张、恐惧心理,使患者主动配合手术。以良好的心态积极接受手术治疗。并告知患者手术后有一个过程,让其有充分的心理准备。

2.1.2 患者的准备。术前除一般手术的常规检查外,特别注意心肺功能,改善缺氧状态;患者入院后应戒烟、戒酒;对有尿路感染者应行抗感染治疗。对于残余尿大于500ml,膀胱逼尿肌无力的患者,应留置导尿或行膀胱造瘘,持续引流,,膀恢复行膀胱造瘘,带管手术或等膀胱功能恢复拔出造瘘管,以免因膀胱功能障碍而影响手术效果。

2.1.3 提肛肌功能锻炼。术前行提肛肌锻炼,可以增强提肛肌功能,减少术后尿失禁的发生率。方法:随呼吸运动,收腹的同时收缩会阴部肌肉,16~20次/min,3~5s/次,3~5次/d。

2.1.4 其他。术前晚08:00行清洁灌肠,22:00以后禁食、水,嘱患者注意休息。

2.2 术后护理 (1)一般护理。观察患者术后生命体征,去枕平卧6h,禁食、水,给予持续鼻导管吸氧2L/min,持续心电监测及血氧饱和度监测,如有异常,立即报告医生,给予相应处理。(2)观察术后有无出血情况,出血是前列腺2Lm切除术最常见的并发症,多由于术中止血不彻底,或损伤前列腺黏膜,导致术后出血。因此术后应密切观察留置尿管引流液的颜色量和性质,术后根据出血情况给予0.9%的无菌氯化钠液冲洗,直至清亮为止。(3)术后一般卧床3~4d,卧床期间定时翻身,并按摩下肢,以促进静脉回流,嘱患者适量床上活动,以预防褥疮或下肢静脉血栓的形成。(4)预防肺部感染,给予高压氧气雾化吸入,鼓励患者有效咳嗽防止腹压增大,引起出血。(5)术后肠道通气后可进食全流质饮食,逐渐给予半流质饮食及普通饮食,嘱患者多食蔬菜和粗纤维食物,以保持大便通畅。(6)预防尿路感染,静点抗生素药物治疗,每天清洁尿道口,定期更换引流袋,注意引流袋的高度无高于膀胱水平,防止尿液返流。鼓励患者多饮水,以增加尿量,达到自身冲洗的作用。

收稿日期2011-04-30

(编辑 羽飞)

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124,No113,Jul2011 JMedTheor&PracVol 2011年第24卷第13期 医学理论与实践

鼠神经生长因子临床应用研究

孙立保

天津市蓟县人民医院 301900

关键词 鼠神经 生长因子 临床应用

中图分类号:R977 文献标识码:A 文章编号:1001-7585(2011)13-1538-02 鼠神经生长因子系从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子(mNGF),沉降系数2.5S,分子量1315KD,比活性\22.5万AU/mg蛋白。mNGF通过促进神经损伤恢复发挥作用,临床主要用于治疗神经损伤。现将对mNGF在临床中的实际应用现状作一综述。

1 药理作用和药代动力学

1.1 药理作用 大鼠体内实验结果表明:本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍,缩短神经-肌肉动作电位潜伏期,并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明,本品有减轻动物胫神经的髓鞘囊肿发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经的恢复作用。1.2 药代动力学 目前尚无人体药代动力学资料。动物药代动力学资料显示:大鼠肌肉注射mNGF32Lg/kg符合一室一级吸收模型,达峰时间为4.01h,t1/2(ka)为1.87h,t1/2(ke)为4.71h,肌注后24h内吸收百分率分别为87.3%。大多数器官组织内125I-mNGF分布远低于血浆,胃、肾组织中放射性较高,其次是肝、肺、脾、睾丸、前列腺等组织,脑中也有一定分布,排泄途径主要为肾脏,后12h时血浆蛋白结合率为92.8%。2 临床应用

2.1 mNGF在临床中用于神经损伤 (1)周强等[1]报道,应用mNGF治疗正己烷中毒性周围神经病与未用mNGF治疗者相比,程度明显减轻,病程明显缩短。但神经-肌电图的恢复较临床症状、体征缓慢,可见,神经传导速度仍有一减慢过程。提示,早期、足疗程效果更明显。(2)施海珊等[2]报道,mNGF对麻痹性痴呆认知障碍的患者有显著效果,它主要是针对被梅毒螺旋体损伤的大脑神经细胞进行保护和修复,促进其再生。(3)夏永华等[3]报道,肌肉注射mNGF治疗带状疱疹后神经性痛,结果表明不到1周时疼痛缓解,不到2周时疼痛基本消失,较传统的维生素B1和B12肌肉注射治疗疼痛消退快,有效率高。(4)彭华等[4]报道,mNGF配合常规治疗治疗面伤原因所致面神经损伤明显缩短面神经损伤病程,改善预后。(5)于清慧[5]报道,mNGF治疗重症病毒性脑炎及后遗症疗效显著、安全。(6)王[6]型脑病疗效显著,有助于提高患者的治疗效果和生存质量。(7)李连春等[7]报道,mNGF对阿尔茨海默病患者的认知功能和生活能力有明显改善。mNGF和盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病治疗效果相似。

2.2 联合用药 (1)李杰等[8]报道,mNGF联合弥可保、丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变患者能明显缓解患者症状并改善神经传导速度,明显提高治疗有效率,且无明显不良反应。(2)汤美玉等[9]报道,mNGF能够进一步改善急性脊髓损伤患者神经功能,与甲基泼尼松龙联合应用治疗急性脊髓损伤有肯定疗效。许辉等[10]报道,mNGF联合单唾液酸神经节苷脂治疗桡神经损伤的疗效明显优于单纯使用mNGF,进一步证明mNGF与单唾液酸神经节苷脂具有协同作用。彭昌等[11]报道,mNGF联合丙种球蛋白治疗格林-巴利综合征病情恢复时间明显短于单纯丙种球蛋白治疗,预后也明显好于单纯丙种球蛋白治疗。说明mNGF对受损的周围运动和感觉神经均有显著的修复作用,并能缩短患儿病程和改善预后。

2.3 不良反应 (1)无严重不良反应。临床实验中发现个别患者出现一过性转氨酶升高。(2)用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛(发生率分别为85%和29%),一般不需处理。个别症状较重者,口服镇痛剂即可缓解。(3)偶见其他症状(如头晕、失眠等),发生率与安慰剂组比较无明显差异。张晋萍等[12]报道,1例男性患者开始肌内注射mNGF8Lg/次,1次/d,用药1d后,出现眼结膜出血、视物不清等症状,未作处理。第2天继续肌内注射mNGF后,结膜出血加重。4d后,双上臂出现直径约1cm大小的黄色斑块多处,即停用mNGF。停药1d后,结膜充血、视物模糊症状得到缓解;3d后,双上臂黄色斑块消失。此后,未再用mNGF,结膜充血、上臂黄色斑块也未再出现。

mNGF是目前发现最早,研究最清楚的神经营养因子,是神经系统最重要的生物活性分子之一。在临床应用中,mNGF疗效肯定,不良反应小。随着临床应用的拓展,mNGF将会得到更广泛的应用。

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医学理论与实践 2011年第24卷第13期 1J21中国工业医学杂志,2005,18(5):277-2781

Vol.24,No.13,Jul2011JMedTheor&Prac 1539

病变50例临床观察1J21中国医学创新,2010,77(5):65-661[9] 汤美玉,龚成,吴维才1甲级强的松龙联合注射用鼠神经生长

因子治疗急性脊髓损伤的临床观察1J21中国保健营养-临床医学学刊,2008,17(6):90-921

[10] 许辉,罗洁1鼠神经生长因子联合单唾液酸神经节苷脂治疗

周围神经损伤的疗效观察1J21江西医药,2010,45(8):7651

[11] 彭昌,束晓梅,杨冰竹,等1丙种球蛋白联合鼠神经因子治疗

儿童格林-巴利综合征的临床疗效观察1J21遵义医学院学报,2009,32(1):36-371

[12] 张晋萍,韩晓燕,葛卫红

1鼠神经生长因子致结膜充血1J21

药物不良反应杂志,2007,9(2):1111

[2] 施海珊,郑东,孙星海1鼠神经生长因子辅助治疗麻痹性痴呆

认知障碍的疗效1J21实用医学杂志,2010,26(15):2810-28121[3] 夏永华,刘冬,李素娟,等1鼠神经生长因子治疗带状疱疹后遗

神经痛的疗效1J21实用医学杂志,2010,26(17):3227-32281[4] 彭华,陈红,李和1鼠神经生长因子治疗面神经损伤的临床研

究1J21临床和实验医学杂志,2008,7(6):3-41

[5] 于清慧1注射用鼠神经因子治疗病毒性脑炎疗效观察1J21中

国社区医师#医学专业,2010,18(12):391

[6] 王印国,韦国强,陈娟1鼠神经因子治疗急性一氧化碳中毒迟

发型脑病临床观察1J21华北国防医药,2010,22(3):227-2291[7] 李连春,杨忠羽1注射用鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病

68例临床分析1J21贵州医学杂志,2009,33(12):1062-10641[8] 李杰,徐淑娟,高金霞1鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经

收稿日期2011-04-22

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经尿道前列腺2Lm激光切除术的护理体会

李敬娣 解放军第252医院泌尿外科,河北省保定市 071000

关键词 经尿道前列腺 2Lm激光切除术 护理

中图分类号:R47316 文献标识码:B 文章编号:1001-7585(2011)13-1539-01 2Lm激光切除组织的创面或周围无焦灼样观,对组织的气化、切割、切开同时完成,具有安全、微创、疗效确切的特点。我院从2011年2-4月收治前列腺增生患者19例,其中行经尿道前列腺2Lm激光切除术8例,术后恢复满意,排尿困难症状消失,生活质量提高。现术后护理体会如下。1 临床资料

患者19例,年龄55~80岁,均以尿潴留或尿不尽就诊,病程2~6年,根据直肠指检、前列腺彩超和尿动力检查,诊断前列腺增生。其中行经尿道前列腺电切+膀胱穿刺造瘘术11例。经尿道前列腺2Lm激光切除术8例。2 护理2.1 术前护理

2.1.1 心理护理。前列腺增生症多为老年人,病程长,病情反复,长期排尿不畅或因恐惧手术而反复留置导尿,或行耻骨上膀胱穿刺造瘘术,使患者的生活质量下降,自信心降低,易产生烦躁、焦虑情绪,有的担心手术后效果及预后,而产生恐惧。患者了解的不够,再加上经尿道前列腺2Lm激光切除术是一项新开展的业务,因此,医护人员应主动接近患者及家属及时沟通,并讲解手术的有关事项,术后效果及需要患者的配合的事项,使患者对手术有一个全面的了解,取得其信任,消除紧张、恐惧心理,使患者主动配合手术。以良好的心态积极接受手术治疗。并告知患者手术后有一个过程,让其有充分的心理准备。

2.1.2 患者的准备。术前除一般手术的常规检查外,特别注意心肺功能,改善缺氧状态;患者入院后应戒烟、戒酒;对有尿路感染者应行抗感染治疗。对于残余尿大于500ml,膀胱逼尿肌无力的患者,应留置导尿或行膀胱造瘘,持续引流,,膀恢复行膀胱造瘘,带管手术或等膀胱功能恢复拔出造瘘管,以免因膀胱功能障碍而影响手术效果。

2.1.3 提肛肌功能锻炼。术前行提肛肌锻炼,可以增强提肛肌功能,减少术后尿失禁的发生率。方法:随呼吸运动,收腹的同时收缩会阴部肌肉,16~20次/min,3~5s/次,3~5次/d。

2.1.4 其他。术前晚08:00行清洁灌肠,22:00以后禁食、水,嘱患者注意休息。

2.2 术后护理 (1)一般护理。观察患者术后生命体征,去枕平卧6h,禁食、水,给予持续鼻导管吸氧2L/min,持续心电监测及血氧饱和度监测,如有异常,立即报告医生,给予相应处理。(2)观察术后有无出血情况,出血是前列腺2Lm切除术最常见的并发症,多由于术中止血不彻底,或损伤前列腺黏膜,导致术后出血。因此术后应密切观察留置尿管引流液的颜色量和性质,术后根据出血情况给予0.9%的无菌氯化钠液冲洗,直至清亮为止。(3)术后一般卧床3~4d,卧床期间定时翻身,并按摩下肢,以促进静脉回流,嘱患者适量床上活动,以预防褥疮或下肢静脉血栓的形成。(4)预防肺部感染,给予高压氧气雾化吸入,鼓励患者有效咳嗽防止腹压增大,引起出血。(5)术后肠道通气后可进食全流质饮食,逐渐给予半流质饮食及普通饮食,嘱患者多食蔬菜和粗纤维食物,以保持大便通畅。(6)预防尿路感染,静点抗生素药物治疗,每天清洁尿道口,定期更换引流袋,注意引流袋的高度无高于膀胱水平,防止尿液返流。鼓励患者多饮水,以增加尿量,达到自身冲洗的作用。

收稿日期2011-04-30

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