1.目的:明确洁净区(室)悬浮粒子的质量标准，规范洁净区(室)悬浮粒子的检验操作方法
2.适用范围：洁净区(室)悬浮粒子的控制和检验操作方法
3.责任者：质量控制部洁净度检验操作人员车间QC检验操作人员。 4.操作内容和方法：
4.1洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准 4.2无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： 4.2.1 A级：
4.2.1.1高风险操作区，如灌装区、放置与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。 4.2.1.2单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
4.2.1.3在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
4.2.2 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 4.2.3 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 4.2.4洁净区(室)空气悬浮粒子的标准规定如下表：
4.2.4.1确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区
空气悬浮粒子的级别以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为≥5.0μm(2和≥0.5μm。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为≥5.0μm(2)。 4.2.4.2在确认级别时采样尘埃粒子计数器：
① 应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm 悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。
② 在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。
4.2.4.3动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度
级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 4.2.5 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：
4.2.5.1根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并
进行日常动态监控。
4.2.5.2在关键操作的全过程中，对A级洁净区进行悬浮粒子监测： ⑴ 设备组装操作，应对A级洁净区进行悬浮粒子监测。
⑵ 生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。
⑶ A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。
⑷ 灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。
4.2.5.3在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相
邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。
4.2.5.4悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。 4.2.5.5日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。 4.2.5.6在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 µm的悬浮粒子
时，应当进行调查。
4.2.5.7生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净
后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。
4.2.5.8应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动
态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。
4.2.5.9应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定
的洁净度造成不良影响。 4.3.检测操作： 4.3.1仪器
4.3.1.1光散射粒子计数器（用于粒径大于或等于0.5μm的悬浮粒子计数）； 4.3.1.2滤膜显微镜（用于粒径大于或等于5μm的悬浮粒子计数）。
4.3.1.3光散射粒子计数器使用要点（使用仪器时应严格按照仪器说明书操作）： ⑴ 仪器开机，预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行校正。 ⑵ 采样管口置采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。 ⑶ 采样管必须干净，严禁渗漏。
⑷ 采样管的长度应根据仪器的允许长度。除另有规定外，长度不得大于1.5m。 ⑸ 计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。 ⑹ 必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作检定。以保证测试数据的可靠性。 4.3.2测试条件： 4.3.2.1温度和湿度：
洁净区的温度和相对湿度应与及工艺要求相适应（温度控制在18℃--26℃，相对湿度控制在45%-60%之间为宜）。 4.3.2.2压差：
空气洁净度不同洁净区之间的压差应≥10MPa，空气洁净度级别要求高的洁净区对相邻的空气洁净度级别低的洁净区一般要求呈相对正压。 4.3.2.3测试状态：
⑴ 有静态测试和动态测试。
⑵ 静态测试时，室内测试人员不得多于2人。 ⑶ 测试报告中应标明测试时所采用的状态。 4.3.2.3测试时间
⑴ 对单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始。 ⑵ 对非单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。 4.3.3悬浮粒子计数.
4.3.3.1采样点数目及其布置：
⑴ 最少采样点数目（悬浮粒子洁净度测试的最少采样点数目可查表1确定）： 表1 最少采样点数目
⑵ 采样点的位置。
ⅰ 采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。
ⅱ 采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m-1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。
4.3.4采样点的限定：
对任何小洁净室或局部空气净化区域,采样点的数目不得少于2个,总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。 4.3.5采样量:
4.3.5.1不同洁净度级别每次最小的采样量见表2：
表2 最小采样量
4.3.5.2采样点的布置图示如下：
注：·为采样点。 图A1
A1 洁净棚（层流罩），洁净工作台等局部空气净化设施的采样点布置： A1.1 水平单向流
A1.2 垂直单向流 图A2
图A3 4.3.6采样注意事项：
4.3.6.1在确认洁净区送风量和压差达到要求后，方可进行采样。
4.3.6.2对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口宜
向上。
4.3.6.3布置采样点时，应避开回风口。 4.3.6.4
采样时，测试人员应在采样口的下风侧。 4.4、计算：
4.4.1悬浮粒子浓度的采样数据应按下述步骤作统计计算： 4.4.1.1采样点的平均粒子浓度：
C1+C2+„+CN
A= ─ ─ ─ ─
─ ─ „„„„„„(2)
N
式中：A----某一采样点的平均粒子浓度，粒/M3；
Cｉ----某一采样点的粒子浓度（ｉ＝１，２„，Ｎ），粒／M３； N---某一采样点上的采样次数，次。
4.4.1.2平均值的均值：
A1+A2+„AL
M= ─ ─ ─ ─ ─ „„„„（3）
L
式中：M----平均值的均值，即洁净区的平均粒子浓度，粒/M3；
Ai----某一采样点的平均粒子浓度（ｉ＝１，２„，L），粒/M3； L----某一洁净区内的总采样点数，个。
4.4.1.3标准误差：
（A1-M）2+（A2-M）2+„（AL-M）2
────── ─── ── ── ─ ─„ „（4）
L（L-1）
式中：SE----平均值均值的标准误差，粒/M3； 4.4.1.3置信上限：
UCL= M + t × SE„„„„„（5）
式中：UCL----平均值均值的95%置信上限，粒/M3； t- - - -95%置信上限的t分布系数，见表3。 表3 95%置信上限的t分布系数 4.5.、结果评定：
4.5.1判断悬浮粒子洁净度级别应依据下述二个条件。
4.5.1.1每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai≤级别界限。 4.5.1.2全部采样点的粒子浓度平均值均值的95%置信上限必须低于或等于规定。
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1.目的:明确洁净区(室)悬浮粒子的质量标准，规范洁净区(室)悬浮粒子的检验操作方法
2.适用范围：洁净区(室)悬浮粒子的控制和检验操作方法
3.责任者：质量控制部洁净度检验操作人员车间QC检验操作人员。 4.操作内容和方法：
4.1洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准 4.2无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： 4.2.1 A级：
4.2.1.1高风险操作区，如灌装区、放置与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。 4.2.1.2单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
4.2.1.3在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
4.2.2 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 4.2.3 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 4.2.4洁净区(室)空气悬浮粒子的标准规定如下表：
4.2.4.1确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区
空气悬浮粒子的级别以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为≥5.0μm(2和≥0.5μm。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为≥5.0μm(2)。 4.2.4.2在确认级别时采样尘埃粒子计数器：
① 应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm 悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。
② 在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。
4.2.4.3动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度
级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 4.2.5 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：
4.2.5.1根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并
进行日常动态监控。
4.2.5.2在关键操作的全过程中，对A级洁净区进行悬浮粒子监测： ⑴ 设备组装操作，应对A级洁净区进行悬浮粒子监测。
⑵ 生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。
⑶ A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。
⑷ 灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。
4.2.5.3在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相
邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。
4.2.5.4悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。 4.2.5.5日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。 4.2.5.6在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 µm的悬浮粒子
时，应当进行调查。
4.2.5.7生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净
后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。
4.2.5.8应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动
态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。
4.2.5.9应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定
的洁净度造成不良影响。 4.3.检测操作： 4.3.1仪器
4.3.1.1光散射粒子计数器（用于粒径大于或等于0.5μm的悬浮粒子计数）； 4.3.1.2滤膜显微镜（用于粒径大于或等于5μm的悬浮粒子计数）。
4.3.1.3光散射粒子计数器使用要点（使用仪器时应严格按照仪器说明书操作）： ⑴ 仪器开机，预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行校正。 ⑵ 采样管口置采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。 ⑶ 采样管必须干净，严禁渗漏。
⑷ 采样管的长度应根据仪器的允许长度。除另有规定外，长度不得大于1.5m。 ⑸ 计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。 ⑹ 必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作检定。以保证测试数据的可靠性。 4.3.2测试条件： 4.3.2.1温度和湿度：
洁净区的温度和相对湿度应与及工艺要求相适应（温度控制在18℃--26℃，相对湿度控制在45%-60%之间为宜）。 4.3.2.2压差：
空气洁净度不同洁净区之间的压差应≥10MPa，空气洁净度级别要求高的洁净区对相邻的空气洁净度级别低的洁净区一般要求呈相对正压。 4.3.2.3测试状态：
⑴ 有静态测试和动态测试。
⑵ 静态测试时，室内测试人员不得多于2人。 ⑶ 测试报告中应标明测试时所采用的状态。 4.3.2.3测试时间
⑴ 对单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始。 ⑵ 对非单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。 4.3.3悬浮粒子计数.
4.3.3.1采样点数目及其布置：
⑴ 最少采样点数目（悬浮粒子洁净度测试的最少采样点数目可查表1确定）： 表1 最少采样点数目
⑵ 采样点的位置。
ⅰ 采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。
ⅱ 采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m-1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。
4.3.4采样点的限定：
对任何小洁净室或局部空气净化区域,采样点的数目不得少于2个,总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。 4.3.5采样量:
4.3.5.1不同洁净度级别每次最小的采样量见表2：
表2 最小采样量
4.3.5.2采样点的布置图示如下：
注：·为采样点。 图A1
A1 洁净棚（层流罩），洁净工作台等局部空气净化设施的采样点布置： A1.1 水平单向流
A1.2 垂直单向流 图A2
图A3 4.3.6采样注意事项：
4.3.6.1在确认洁净区送风量和压差达到要求后，方可进行采样。
4.3.6.2对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口宜
向上。
4.3.6.3布置采样点时，应避开回风口。 4.3.6.4
采样时，测试人员应在采样口的下风侧。 4.4、计算：
4.4.1悬浮粒子浓度的采样数据应按下述步骤作统计计算： 4.4.1.1采样点的平均粒子浓度：
C1+C2+„+CN
A= ─ ─ ─ ─
─ ─ „„„„„„(2)
N
式中：A----某一采样点的平均粒子浓度，粒/M3；
Cｉ----某一采样点的粒子浓度（ｉ＝１，２„，Ｎ），粒／M３； N---某一采样点上的采样次数，次。
4.4.1.2平均值的均值：
A1+A2+„AL
M= ─ ─ ─ ─ ─ „„„„（3）
L
式中：M----平均值的均值，即洁净区的平均粒子浓度，粒/M3；
Ai----某一采样点的平均粒子浓度（ｉ＝１，２„，L），粒/M3； L----某一洁净区内的总采样点数，个。
4.4.1.3标准误差：
（A1-M）2+（A2-M）2+„（AL-M）2
────── ─── ── ── ─ ─„ „（4）
L（L-1）
式中：SE----平均值均值的标准误差，粒/M3； 4.4.1.3置信上限：
UCL= M + t × SE„„„„„（5）
式中：UCL----平均值均值的95%置信上限，粒/M3； t- - - -95%置信上限的t分布系数，见表3。 表3 95%置信上限的t分布系数 4.5.、结果评定：
4.5.1判断悬浮粒子洁净度级别应依据下述二个条件。
4.5.1.1每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai≤级别界限。 4.5.1.2全部采样点的粒子浓度平均值均值的95%置信上限必须低于或等于规定。
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